Sporanox

Farmakoterapeutická skupina: Antimykotika pro systémovou aplikaci, triazolové a tetrazolové
deriváty
ATC kód: J02AC02

Mechanismus účinku
Studie in vitro prokázaly, že itrakonazol narušuje v buňkách mikromycet syntézu ergosterolu.
Ergosterol představuje životně důležitou membránovou komponentu mykotických buněk. Narušení
jeho syntézy vede v konečném důsledku k antimykotickému účinku.

Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky
Vztah farmakokinetiky a farmakokinetiky itrakonazolu a triazolů je všeobecně špatně pochopený.

Farmakodynamické účinky

Mikrobiologie
Itrakonazol, triazolový derivát, vykazuje široké spektrum účinnosti.

Hraniční hodnoty
Hraniční hodnoty pro itrakonazol byly stanoveny podle hraničních hodnot antimykotik Evropské
komise pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST), verze 10.0, platné od 2020-02-04.

Druhy Candida a Aspergillus Hraniční hodnota minimální inhibiční koncentrace (MIC) (mg/l)
≤ S (citlivý) > R (rezistentní)
Candida albicans 0,06 0,Candida dubliniensis 0,06 0,
Candida parapsilosis 0,125 0,125
Candida tropicalis 0,125 0,125
Aspergillus flavus1,2 1 Aspergillus fumigatus1,2 1 Aspergillus nidulans1,2 1 Aspergillus terreus1,2 1
V současné době není dostatek důkazů ke stanovení klinických hraničních hodnot pro Candida
glabrata3, C. krusei3, C. guilliermondi3, Cryptococcus neoformans a druhově nespecifických
hraničních hodnot pro rod Candida.
V současné době není dostatek důkazů ke stanovení klinických hraničních hodnot pro Aspergillus
niger4,5 a druhově nespecifických hraničních hodnot pro Aspergillus spp.5.

U pacientů léčených na mykotické infekce se doporučuje sledování minimálních koncentrací azolu.
Oblast technické nejistoty (ATU) je 2. Uveďte jako R s následujícím komentářem: „V některých
klinických situacích (neinvazivní formy infekce) lze itrakonazol použít za předpokladu, že je zajištěna
dostatečná expozice“.
Epidemiologické hraniční hodnoty (ECOFF) pro tyto druhy jsou obecně vyšší než pro C. albicans.
Epidemiologické hraniční hodnoty (ECOFF) pro tyto druhy jsou obecně o jedno dvojnásobné ředění
vyšší než pro A. fumigatus.
Hodnoty MIC pro izoláty A. niger a A. versicolor jsou obecně vyšší než hodnoty MIC pro A.
fumigatus. Není známo, zda se to promítá do horší klinické odpovědi.

Interpretační hraniční hodnoty pro itrakonazol pro druhy rodu Candida a pro vláknité mikromycety,
metodou Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), M60 Performance Standards Antifungal
Susceptibility Testing of Yeasts. 2. vydání, 2020, nebyly stanoveny.

Studie in vitro prokazují, že itrakonazol inhibuje růst širokého spektra plísní patogenních pro člověka
obvykle v koncentracích  1 g/ml. K nim patří:
Candida spp. (včetně Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, a Candida
dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis,
Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., včetně H. capsulatum,
Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii a Trichosporon spp.
Itraconazol také prokazují in vitro účinek proti Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp.,
Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp. a různé další
kvasinky a plísně.
Candida Krusei, Candida glabrata a Candida guillermondii jsou všeobecně nejméně susceptibilní
druhy Candida, včetně některých izolátů, které in vitro vykazují průkaznou rezistenci k itrakonazolu.

Hlavní druhy plísní, které nejsou inhibovány itrakonazolem, jsou Zygomycetes (např. Rhizopus spp.,
Rhizomucor spp., Mucor spp. a Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. a Scopulariopsis spp.

Ukazuje se, že rezistence k azolům se vyvíjí pomalu a je často výsledkem několika genetických
mutací. Popsaný mechanismus zahrnuje nadměrnou expresi ERG11, který kóduje cílový enzym alfa-demethylázu, bodové mutace v ERG11 vedoucí ke snížené cílové afinitě a/nebo nadměrnou
expresi přenašeče vedoucí ke zvýšenému efluxu. Zkřížená rezistence mezi jednotlivými azoly byla
pozorována v rámci Candida spp., přestože rezistence k jednomu azolu neznamená nutně rezistenci
k ostatním azolům. Byly hlášeny kmeny Aspergillus fumigatus rezistentní k itrakonazolu.