Drug details are not available in the selected language, the original text is displayed

Sotyktu


Deukravacitinib vykazoval téměř úplnou absorpci po perorálním podání, zvýšení expozice v závislosti
na dávce a žádnou zjevnou farmakokinetiku závislou na čase.

Absorpce

Po perorálním podání tablet vykazoval deukravacitinib rychlou a téměř úplnou absorpci. U zdravých
dobrovolníků se medián Tmax pohyboval mezi 2 a 3 hodinami a absolutní biologická dostupnost po
perorálním podání byla 99 %. Po dávkování jednou denně byla pozorována mírná akumulace

Jídlo
Deukravacitinib lze podávat bez ohledu na jídlo nebo modulátory žaludečního pH neovlivnilo celkovou expozici
Distribuce

Distribuční objem v ustáleném stavu naznačuje extravaskulární distribuci. Deukravacitinib je z 81,6 % vázán na lidské bílkoviny v plazmě,
především na lidský albumin v séru.

Deukravacitinib je distribuován podobně mezi plazmu a červené krvinky s poměrem koncentrace
v krvi a plazmě 1,26.

Biotransformace

U lidí je deukravacitinib metabolizován čtyřmi primárními biotransformačními cestami, které zahrnují
N-demethylaci na triazolové části cytochromem P-450 BMT-153261, hydrolýzu cyklopropylkarboxamidu karboxylesterázou 2 metabolitu BMT-158170, N-glukuronidaci UDP-glukuronyltransferázou BMT-334616 a mono-oxidaci CYP 2B6/2D6 na deuterované methylové skupině za vzniku M11.

V ustáleném stavu je deukravacitinib hlavní cirkulující sloučeninou, která tvoří 49 % měřených složek
souvisejících s léčivou látkou. Byly identifikovány dva hlavní cirkulující metabolity, BMT-153261 a
BMT-158170, které mají biologický poločas srovnatelný s parentním deukravacitinibem.
BMT-153261 má srovnatelnou účinnost jako parentní sloučenina a BMT-158170 není farmakologicky
aktivní. Expozice BMT-153261 v oběhu je mnohem nižší než u parentní sloučeniny, a proto se
převažující farmakologická aktivita připisuje parentní sloučenině deukravacitinibu.

Kromě toho nebyly identifikovány žádné metabolity jedinečné pro člověka a žádné dlouhodobé
metabolity v oběhu.

Eliminace

Deukravacitinib je eliminován více cestami, včetně metabolismu fáze I a II, spolu s přímou renální a
fekální eliminací. Vedle toho se žádný enzym nepodílel na celkové clearance více než 26 %.
Deukravacitinib je extenzivně metabolizován, přičemž 59 % perorálně podané dávky
[14C]-deukravacitinibu se vyloučí jako metabolity v moči Nezměněný deukravacitinib představoval v moči 13 % a ve stolici 26 % dávky.

Terminální eliminační poločas deukravacitinibu 6 mg u zdravých dospělých je 10 hodin s celkovou
clearance 15,3 l/h k vysoké pasivní permeabilitě, vysoké biologické dostupnosti po perorálním podání a nízké afinitě
k těmto transportérům je podíl těchto transportérů na farmakokinetice deukravacitinibu minimální.

Deukravacitinib není substrátem transportérů OATP, NTCP, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 ani
MATE2K.

Linearita/nelinearita

Farmakokinetika jednotlivých dávek deukravacitinibu podávaných ve formě tablet byla lineární
v rozmezí dávek 3 mg až 36 mg.

Interakce

Vliv deukravacitinibu na jiné léčivé přípravky

Studie in vitro neprokázaly, že by deukravacitinib a jeho hlavní cirkulující metabolity při klinicky
relevantních expozicích inhibovaly hlavní enzymy CYP MRP2, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 a MATE2KCYP 1A2, 2B6 a 3A4
Zvláštní populace

Starší pacienti

Na základě populační farmakokinetické analýzy byla průměrná expozice deukravacitinibu v ustáleném
stavu u pacientů ve věku 75–84 let [n = 13 z 1 387 k dispozici.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Porucha funkce ledvin nemá klinicky významný vliv na expozici deukravacitinibu základě specializované studie, v níž byla odhadovaná glomerulární filtrace MDRD ledvin se Cmax deukravacitinibu změnila až o 15 % a AUC[INF] se zvýšila až o 48 % ve všech skupinách
s poruchou funkce ledvin < 60 ml/mins normální funkcí ledvin se Cmax BMT-153261 zvýšila až o 34 % a AUC[INF] se zvýšila až o 84 % ve
všech skupinách s poruchou funkce ledvin.

Dialýzou se nezajistí významné odstranění deukravacitinibu ze systémové cirkulace odstraní 5,4 % dávky
Pacienti s poruchou funkce jater
Lehká nemá klinicky významný vliv na expozici deukravacitinibu s normální funkcí jater se Cmax a AUC[INF] celkového deukravacitinibu ve skupině s lehkou poruchou
funkce jater zvýšily až o 10 % a ve skupině se středně těžkou poruchou funkce jater zvýšily až o 40 %,
zatímco Cmax a AUC[INF] volného deukravacitinibu se ve skupině s lehkou poruchou funkce jater
zvýšily až o 26 % a ve skupině se středně těžkou poruchou funkce jater až o 60 %. U dospělých
s těžkou poruchou funkce jater srovnatelná a celková AUC byla o 43 % vyšší ve srovnání s odpovídajícími zdravými dospělými.
U těchto dospělých se Cmax volné frakce zvýšila o 62 % a AUCnedoporučuje podávat pacientům s těžkou poruchou funkce jater
AUCu subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater o 53 % a u subjektů s těžkou poruchou funkce jater
o 76 % ve srovnání se subjekty s normální funkcí jater, zatímco Cmax metabolitu BMT-153261 se
snížila o 25 % u subjektů s lehkou poruchou funkce jater, u subjektů se středně těžkou poruchou
funkce jater o 59 % a u subjektů s těžkou poruchou funkce jater o 79 %.

Pohlaví
Na základě populačního farmakokinetického modelování a simulace se předpokládá, že průměrná
expozice deukravacitinibu v ustáleném stavu
Tělesná hmotnost
Na základě populačního farmakokinetického modelování a simulace se předpokládá, že geometrický
průměr expozice deukravacitinibu v ustáleném stavu je u pacientů s nižší tělesnou hmotností vyšší o 37,4 % a o 19,6 %
Vnitřní faktory
Rasa a etnický původ neměly klinicky významný vliv na expozici deukravacitinibu.

Sotyktu

Selection of products in our offer from our pharmacy
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
169 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
169 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
599 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
799 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
599 CZK
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
199 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
215 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
269 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
129 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
365 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
99 CZK
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
18 CZK
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
60 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
1 390 CZK
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
299 CZK
 
Lekarna.cz
In stock | Shipping from 29 CZK
109 CZK
 
Drmax.cz
In stock | Shipping from 79 CZK
105 CZK

About project

A freely available non-commercial project for the purpose of laic drug comparisons at the level of interactions, side effects as well as drug prices and their alternatives

Informace na webu jsou pouze orientační. Odkazy vedou na partnerské e-shopy. Aktuální dostupnost a podmínky zjistíte přímo u partnera. Informace na této stránce mají pouze informativní charakter. Produkty na předpis nejsou dostupné k přímému nákupu zde. Pro aktuální dostupnost a podrobnosti navštivte stránky našeho partnerského e-shopu. Tento web obsahuje affiliate odkazy. Odkazy mohou vést k partnerskému e-shopu.

Languages

Czech English Slovak

More info