Solu-medrol

Methylprednisolon je substrátem pro cytochrom P450 (CYP) a je metabolizován především
enzymem CYP3A4. CYP3A4 je dominantní enzym z nejpočetnější CYP podskupiny v játrech
dospělých lidí. Katalyzuje 6β-hydroxylaci steroidů, hlavní fázi I metabolického kroku pro
endogenní a syntetické kortikoidy. Mnoho dalších sloučenin jsou také substrátem CYP3A4, některé
z nich (stejně jako jiné léky) prokázaly, že mění metabolismus glukokortikoidů indukcí (exprese)
nebo inhibicí enzymu CYP3A4.

CYP3A4 inhibitory - Léky, které inhibují aktivitu CYP3A4 obecně snižují jaterní clearance a
zvyšují plazmatické koncentrace CYP3A4 léků, jako je methylprednisolon. V přítomnosti
inhibitoru CYP3A4 může být potřeba titrovat dávku methylprednisolonu, aby se zabránilo vzniku
steroidní toxicity.

Induktory CYP3A4 - Léky, které indukují aktivitu CYP3A4 obecně zvyšují jaterní clearance, což
vede ke snížení plazmatické koncentrace léků, které jsou substrátem pro CYP3A4. Současné
podávání může k dosažení požadovaného výsledku vyžadovat zvýšení dávky methylprednisolonu.

Substráty CYP3A4 - v přítomnosti jiného substrátu pro CYP3A4 může být jaterní clearance
methylprednisolonu ovlivněna, s odpovídajícími úpravami dávkování. Je možné, že nežádoucí
účinky spojené s užíváním léku samotného se mohou pravděpodobněji vyskytnout při souběžném
podávání.

NON-CYP3A4-zprostředkované účinky - Další interakce a účinky, které se objevují u
methylprednisolonu, jsou popsány v tabulce 2 níže.

Tabulka 1 obsahuje seznam a popis nejčastějších a/nebo klinicky významných lékových interakcí
nebo účinků methylprednisolonu.

Tabulka 1. Významné lékové nebo látkové interakce/účinky s methylprednisolonem

Třída nebo typ léku
- LÉK nebo LÁTKA
Interakce/Účinek
Antibakterialní léky
- ISONIAZID
CYP3A4 INHIBITOR. Navíc je možný účinek
methylprednisolonu na zvýšení rychlosti acetylace a clearance
isoniazidu.
Antibiotikum,
Antituberkulotikum
- RIFAMPIN
CYP3A4 INDUKTOR
Antikoagulancia (perorální)

Vliv methylprednisolonu na perorální antikoagulancia je
variabilní. Existují údaje jak o zvýšení i o snížení účinku


11 / Třída nebo typ léku
- LÉK nebo LÁTKA
Interakce/Účinek
antikoagulancií, pokud jsou podávány současně s kortikosteroidy.
Proto se k udržení požadovaného antikoagulačního účinku mají
monitorovat indexy.
Antikonvulziva
- KARBAMAZEPIN

CYP3A4 INDUKTOR (a SUBSTRÁT)
Antikonvulziva
- FENOBARBITAL
- FENYTOIN

CYP3A4 INDUKTOR
Anticholinergika
- NEUROMUSKULÁRNÍ
BLOKÁTORY
Kortikosteroidy mohou ovlivnit účinek anticholinergik:
1) při současném podávání vysokých dávek kortikosteroidů a
anticholinergik, jako jsou neuromuskulární blokátory, byla hlášena
akutní myopatie (pro další informace viz bod 4.4 Zvláštní
upozornění, účinky na muskuloskeletální systému)
2) antagonismus neuromuskulární blokády vyvolané pankuroniem
a vekuroniem byl hlášen u pacientů užívajících kortikosteroidy.
Tuto interakci lze očekávat u všech kompetitivních
neuromuskulárních blokátorů.
Anticholinesterázy Steroidy mohou snížit účinky anticholinesteráz u myasthenia
gravis.
Antidiabetika Vzhledem k tomu, že kortikosteroidy mohou zvýšit koncentrace
glukózy v krvi, může být nutná úprava dávkování antidiabetik.
Antiemetika
- APREPITANT
- FOSAPREPITANT

CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)
Antimykotika
- ITRAKONAZOL
- KETOKONAZOL

CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)
Farmakokinetické urychlovače
- KOBICISTAT
CYP3A4 INHIBITOR
Antivirotika
- INHIBITORY HIV-
PROTEÁZY
CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)
1) Inhibitory proteázy, jako jsou indinavir a ritonavir, můžou
zvýšit plazmatické koncentrace kortikosteroidů.
2) Kortikosteroidy mohou indukovat metabolismus inhibitorů
HIV-proteázy s následným snížením plazmatických koncentrací.
Inhibitory aromatázy
- AMINOGLUTETHIMID
Aminoglutethimidem vyvolané potlačení funkce nadledvin může
způsobit exacerbaci endokrinních poruch vyvolaných
dlouhodobou léčbou glukokortikoidy.
Blokátory vápníkového kanálu
- DILTIAZEM

CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)
Kontraceptiva (perorální)
- ETHINYLESTRADIOL/
NORETHISTERON

CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)


- GRAPEFRUITOVÝ
DŽUS

CYP3A4 INHIBITOR
Imunosupresiva
- CYKLOSPORIN


CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)
1) K vzájemné inhibici metabolismu dochází při souběžném
podávání cyklosporinu a methylprednisolonu, který může zvýšit
plazmatické koncentrace jednoho nebo obou léků. Z tohoto
důvodu je možné, že nežádoucí účinky spojené s užíváním léku
samotného mohou být pravděpodobnější při souběžném podávání.
2) při současném podávání cyklosporinu a methylprednisolonu
byly hlášeny křeče.


12 / Třída nebo typ léku
- LÉK nebo LÁTKA
Interakce/Účinek
Imunosupresiva
- CYKLOFOSFAMID
- TAKROLIMUS

CYP3A4 SUBSTRÁT
Makrolidová antibiotika
- KLARITHROMYCIN
- ERYTHROMYCIN

CYP3A4 INHIBITOR (a SUBSTRÁT)

Makrolidová antibiotika
- TROLEANDOMYCIN CYP3A4 INHIBITOR
NSA (nesteroidni protizánětlivé
léky)
- kyselina acetylsalicylová
(ve vysokých dávkách)

1) Může být zvýšený výskyt gastrointestinálního krvácení a
ulcerace, pokud jsou kortikosteroidy podávány s NSA.
2) Methylprednisolon může zvyšovat clearance vysokých dávek
kyseliny acetylsalicylové, což může vést ke sníženým hladinám
salicylátů v séru. Ukončení léčby methylprednisolonem může vést
ke zvýšeným hladinám salicylátů v séru, což by mohlo mít za
následek zvýšené riziko toxicity salicylátů.
Látky odbourávající draslík Pokud jsou kortikosteroidy podávány současně s látkami
odbourávajícími draslík (např. diuretika, amfotericin B), mají být
pacienti pečlivě sledováni pro rozvoj hypokalemie. Zvýšené riziko
hypokalemie existuje také při současném užívání kortikosteroidů u
amfotericinu B, xantenů nebo beta2 agonistů.