Scemblix

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky jakéhokoli stupně asciminib byly muskuloskeletální bolest trombocytopenie pankreatické enzymy
Nejčastějšími nežádoucími účinky ≥stupně 3 trombocytopenie hypertenze
Závažné nežádoucí účinky se objevily u 12,4 % pacientů užívajících asciminib. Nejčastějšími
závažnými nežádoucími účinky dýchacích na hrudi
Přehled nežádoucích účinků v tabulce

Bezpečnostní profil asciminibu byl hodnocen celkem u 356 pacientů s Ph+ CML v chronické akcelerované studii ASCEMBL dostávali pacienti asciminib jako monoterapii v dávce 40 mg dvakrát denně. Ve
studii X2101 dostávali pacienti asciminib jako monoterapii v dávkách od 10 do 200 mg dvakrát denně
a 80 až 200 mg jednou denně. Ve sloučeném souboru dat byl medián trvání expozice asciminibu
116 týdnů
Nežádoucí účinky z klinických studií databáze MedDRA. V rámci každého systému orgánových tříd jsou nežádoucí účinky řazeny dle
četnosti, nejčastější nežádoucí účinky jsou řazeny jako první. V každé kategorii četností jsou
nežádoucí účinky řazeny v pořadí podle klesající závažnosti. Dále jsou pro každý nežádoucí účinek
přiřazeny korespondující kategorie četností klasifikované dle následujících pravidel: velmi časté
velmi vzácné
Tabulka 2 Nežádoucí účinky asciminibu pozorované v klinických studiích

Třídy orgánových systémů Kategorie četnosti Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Velmi časté Infekce horních cest dýchacích1 Časté Infekce dolních cest dýchacích2, chřipka
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté Trombocytopenie3, neutropenie4, anémieMéně časté Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté DyslipidémieČasté Snížená chuť k jídlu, hyperglykémie
Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy, závratě
Poruchy oka Časté Suché oči, rozmazané vidění
Srdeční poruchy Časté Palpitace
Cévní poruchy Velmi časté HypertenzeRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté Kašel
Časté Pleurální výpotek, dyspnoe, nekardiální bolest na hrudi
Gastrointestinální poruchy Velmi časté
Zvýšená koncentrace pankreatických enzymů8,
zvracení, průjem, nauzea, abdominální bolestČasté PankreatitidaPoruchy jater a žlučových
cest
Velmi časté Zvýšená hladina jaterních enzymůČasté Zvýšené hladiny bilirubinu v krviPoruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté VyrážkaČasté Kopřivka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně Velmi časté Muskuloskeletální bolest14, artralgie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté Únava15, pruritus
Časté Horečka16, edémVyšetření Časté Zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi Méně časté Prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu
Mezi infekce horních cest dýchacích patří: infekce horních cest dýchacích, nazofaryngitida, faryngitida a rinitida.
Mezi infekce dolních cest dýchacích patří: pneumonie, bronchitida a tracheobronchitida.
Trombocytopenie zahrnuje: trombocytopenii a snížený počet trombocytů.
Neutropenie zahrnuje: neutropenii a snížený počet neutrofilů.
Anémie zahrnuje: anémii, pokles hladiny hemoglobinu a normocytární anémii.
Dyslipidemie zahrnuje: hypertriglyceridemii, zvýšenou hladinu cholesterolu v krvi, hypercholesterolemii, zvýšenou
hladinu triglyceridů, hyperlipidemii a dyslipidemii.
Hypertenze zahrnuje: hypertenzi a zvýšený krevní tlak.
Zvýšená koncentrace pankreatických enzymů zahrnuje: zvýšenou hladinu lipázy, zvýšenou hladinu amylázy a
hyperlipazémii.
Abdominální bolest zahrnuje: bolest břicha a bolest horní části břicha.
10 Pankreatitida zahrnuje: pankreatitidu a akutní pankreatitidu.
11 Zvýšená hladina jaterních enzymů zahrnuje: zvýšenou hladinu alaninaminotransferázy, zvýšenou hladinu
aspartátaminotransferázy, zvýšenou hladinu gammaglutamyltransferázy a transaminázy.
12 Zvýšená hladina bilirubinu v krvi zahrnuje: zvýšenou hladinu bilirubinu v krvi, zvýšený konjugovaný bilirubin v
krvi a hyperbilirubinemii.
13 Vyrážka zahrnuje: vyrážku a makulopapulózní vyrážku.
14 Muskuloskeletální bolest zahrnuje: bolest končetin, bolest zad, myalgie, bolest kostí, muskuloskeletální bolest,
bolest krku, muskuloskeletální bolest na hrudi a muskuloskeletální diskomfort.
15 Únava zahrnuje: únavu a astenii.
16 Horečka zahrnuje: horečku a zvýšenou tělesnou teplotu.
17 Edém zahrnuje: edém a periferní edém.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Myelosuprese
Trombocytopenie se vyskytla u 27,5 % pacientů užívajících asciminib, přičemž stupeň 3 a 4 byl hlášen
u 6,7 % a 11,8 % pacientů v uvedeném pořadí. U pacientů s trombocytopenií ≥3. stupně byl medián
doby do nástupu 6 týdnů rozmezí: 1,43 až 2 týdny trombocytopenii a u 12,6 % pacientů byl asciminib dočasně vysazen z důvodu nežádoucího účinku.

Neutropenie se vyskytla u 19,4 % pacientů užívajících asciminib, přičemž stupeň 3 a 4 byl hlášen u
7,3 % a 8,4 % pacientů v uvedeném pořadí. U pacientů s neutropenií ≥3. stupně byl medián doby do
nástupu 6 týdnů 1,29 až 2 týdnya u 9,6 % pacientů byl asciminib dočasně vysazen z důvodu nežádoucího účinku.

Anémie se vyskytla u 12,9 % pacientů užívajících asciminib, přičemž stupeň 3 byl hlášen u 5,3 %
pacientů. U pacientů s anémií ≥3. stupně byl medián doby do nástupu 30 týdnů 207 týdnůdočasně vysazen u 0,6 % pacientů kvůli nežádoucímu účinku.

Toxicita postuhující pankreas
Pankreatitida se vyskytla u 2,5 % pacientů užívajících asciminib, přičemž stupeň 3 byl hlášen u 1,1 %
pacientů. Všechny tyto reakce se vyskytly v klinické studii užívajících asciminib trvale ukončilo léčbu kvůli pankreatitidě a u 1,1 % pacientů byl asciminib
dočasně vysazen z důvodu nežádoucí reakce. Asymptomatické zvýšení sérové lipázy a amylázy se
vyskytlo u 21,3 % pacientů užívajících asciminib, přičemž stupeň 3 a 4 byl hlášen u 10,1 % a 2,2 %
pacientů v uvedeném pořadí. Z celkového počtu pacientů se zvýšenou hladinou jaterních enzymů
ukončilo 2,2 % pacientů trvale léčbu asciminibem z důvodu nežádoucího účinku.

Prodloužení intervalu QT
K prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu došlo u 0,8 % pacientů užívajících asciminib. V
klinické studii ASCEMBL měl jeden pacient prodloužený QTcF interval nad 500 milisekund spolu s nárůstem QTcF o více než 60 ms oproti výchozí hodnotě, a jeden pacient měl prodloužení
QTcF intervalu spolu s nárůstem QTcF o více než 60 ms oproti výchozí hodnotě.

Hypertenze
Hypertenze se vyskytla u 18,5 % pacientů užívajících asciminib, přičemž stupeň 3 a 4 byl hlášen u
8,4 % a 0,3 % pacientů v uvedeném pořadí. U pacientů s hypertenzí ≥ 3. stupně byl medián doby do
nástupu 14 týdnů nežádoucímu účinku.

Laboratorní abnormality
Pokles hladin fosfátů se vyskytl jako laboratorní abnormalita u 17,9 %
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.