Rolpryna

Absorpce
Biologická dostupnost ropinirolu je přibližně 50 % (36 % až 57 %). Po perorálním podání ropinirolu
tablet s prodlouženým uvolňováním se plazmatické koncentrace zvyšují pomalu, přičemž Cmax se
dosáhne zpravidla za 6 hodin až 10 hodin.
Ve steady-state studii, ve které užívalo 25 pacientů s Parkinsonovou chorobou jedenkrát denně 12 mg
ropinirolu tablet s prodlouženým účinkem, zvýšilo jídlo s vysokým obsahem tuků celkovou expozici
ropinirolu, což se projevilo průměrně 20 % zvýšením AUC a průměrně 44 % zvýšením Cmax
a prodloužením Tmax o 3 hodiny. Je však nepravděpodobné, že tyto změny jsou klinicky relevantní (např.
zvýšená incidence nežádoucích účinků).
Systémová expozice ropinirolu je srovnatelná pro ropinirol tablety s prodlouženým účinkem a ropinirol
tablety s okamžitým uvolňováním při stejné denní dávce.

Distribuce
Vazba ropinirolu na plazmatické bílkoviny je nízká (10 - 40 %). V souladu se svojí vysokou lipofilitou
vykazuje ropinirol velký distribuční objem (přibližně 7 l/kg).



Biotransformace
Ropinirol je převážně metabolizován působením izoenzymu CYP1A2 a jeho metabolity jsou
eliminovány zejména močí. Hlavní metabolit je na zvířecích modelech, ve kterých byla hodnocena
dopaminergní funkce, přinejmenším 100krát méně účinný než ropinirol.

Eliminace
Ropinirol je ze systémové cirkulace eliminován s průměrným eliminačním poločasem přibližně 6 hodin.
Zvýšení systémové expozice vůči ropinirolu (Cmax a AUC) je v rozsahu terapeutických dávek přibližně
lineární. Po jednorázovém a opakovaném perorálním podání není pozorována žádná změna v perorální
clearance ropinirolu. Ve farmakokinetických parametrech byla mezi jednotlivci pozorována velká
variabilita. Po ustáleném podávání ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním byla mezi jednotlivci
variabilita pro Cmax mezi 30 % a 55 % a pro AUC mezi 40 % a 70 %.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s Parkinsonovou nemocí a s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebyly
pozorovány žádné změny farmakokinetiky ropinirolu.

U pacientů s onemocněním ledvin v terminálním stádiu, kteří pravidelně podstupují hemodialýzu, byla
clearance ropinirolu po perorálním podání snížena přibližně o 30 %. Clearance metabolitů ropinirolu
SKF-104557 a SKF-89124 po jeho perorálním podání byla také snížena přibližně o 80 %, resp. 60 %. Z
tohoto důvodu je u těchto pacientů s Parkinsonovou nemocí doporučeno maximální dávku snížit na mg/den (viz bod 4.2).

Těhotenství
Fyziologické změny v těhotenství (včetně snížení aktivity CYP1A2) postupně mohou vést ke zvýšení
systémové expozice ropinirolu u matky (viz také bod 4.6).