Roactemra

Zpětná zjistitelnost
Z důvodu snadnější zpětné zjistitelnosti biologických léčivých přípravků mají být název a číslo šarže
podávaného přípravku zřetelně zaznamenány.

Pacienti s RA, pJIA a sJIA

Infekce
U pacientů léčených imunosupresivy včetně přípravku RoActemra byly hlášeny závažné, někdy fatální
infekce s aktivní infekcí RoActemra má být až do doby, než je infekce pod kontrolou, přerušeno opatrní, pokud zvažují použití přípravku RoActemra u pacientů s anamnézou rekurentních nebo
chronických infekcí nebo se základními onemocněními intersticiálním plicním onemocněním
U pacientů podstupujících biologickou léčbu je doporučena kvůli časné detekci závažných infekcí
zvýšená pozornost, protože známky a příznaky akutního zánětu mohou být zastřeny a může být
potlačena akutní fáze reakce. Při vyšetřování pacienta z důvodu možné infekce je třeba vzít v úvahu
vliv tocilizumabu na C-reaktivní protein onemocněníneprodleně svého lékaře, jakmile se objeví jakékoli známky naznačující infekci, aby mohlo být
zajištěno rychlé zhodnocení stavu a vhodná terapie.

Tuberkulóza
Stejně jako je doporučeno u jiné biologické léčby, mají být pacienti s RA, sJIA a pJIA před zahájením
léčby přípravkem RoActemra vyšetřeni pro možnost latentní tuberkulózní s latentní tuberkulózou antimykobakteriální terapií. Lékaře je třeba upozornit na riziko falešně negativních výsledků kožních
testů na tuberkulózu a interferon gama TB krevních testů, zvláště u pacientů, kteří jsou vážně nemocní
nebo mají oslabenou imunitu.

Pacienti mají být poučeni o nutnosti vyhledat lékařskou pomoc, pokud se známky/příznaky přetrvávající kašel, chřadnutí/úbytek hmotnosti, mírná horečkavyskytnou v průběhu nebo po ukončení léčby přípravkem RoActemra.

Reaktivace viru
Reaktivace viru s tocilizumabem byli pacienti, kteří měli pozitivní test na hepatitidu, vyloučeni.

Komplikace divertikulitidy
Případy divertikulární perforace jako komplikace divertikulitidy byly při léčbě přípravkem RoActemra
u pacientů s RA zaznamenány méně často s opatrností u pacientů s dřívější anamnézou intestinální ulcerace nebo divertikulitidy. Pacienti s
příznaky, které by mohly naznačovat komplikace divertikulitidy, jako je bolest břicha, krvácení a/nebo
nevysvětlitelné změny vyměšovacích stereotypů s horečkou, mají být okamžitě vyšetřeni pro možnost
časné identifikace divertikulitidy, která může být spojena s gastrointestinální perforací.

Reakce přecitlivělosti
V souvislosti s infuzí přípravku RoActemra byly zaznamenány závažné reakce přecitlivělosti 4.8přecitlivělosti v průběhu předchozích infuzí, přestože byli premedikováni steroidy a antihistaminiky.
Pro případ anafylaktické reakce během léčby přípravkem RoActemra má být okamžitě dostupná
adekvátní léčba. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná reakce přecitlivělosti/závažná
reakce související s infuzí, musí se podávání přípravku RoActemra okamžitě přerušit a léčba
přípravkem musí být trvale ukončena.

Aktivní jaterní onemocnění a jaterní poškození
Léčba přípravkem RoActemra, zvláště pokud je podáván současně s MTX, může být spojena se
zvýšením jaterních aminotransferáz, proto pacientům s aktivním jaterním onemocněním nebo jaterním
poškozením má být věnována pozornost
Hepatotoxicita
Při léčbě přípravkem RoActemra bylo často hlášeno přechodné nebo intermitentní mírné až středně
závažné zvýšení jaterních aminotransferáz RoActemra podáván potenciálně hepatotoxický lék těchto elevací. V případě, že je to klinicky odůvodněno, je třeba zvážit provedení dalších jaterních
testů, včetně testů na bilirubin.

Při léčbě přípravkem RoActemra bylo pozorováno závažné polékové poškození jater zahrnující akutní
jaterní selhání, hepatitidu a ikterus více než 5 let od zahájení léčby přípravkem RoActemra. Byly hlášeny případy jaterního selhání
vedoucí k transplantaci jater. Pacienti mají být poučeni o nutnosti vyhledat okamžitě lékařskou pomoc,
pokud se u nich vyskytnou známky a příznaky poškození jater.

Zahájení léčby přípravkem RoActemra u pacientů s elevací ALT a sJIA s výchozími hodnotami ALT nebo AST > 5 x ULN není léčba doporučena.

U pacientů s RA, pJIA a sJIA je třeba ALT/AST monitorovat jednou za 4 až 8 týdnů po dobu prvních
měsíců léčby a následně jednou za 12 týdnů. Doporučené úpravy dávkování, včetně ukončení
podávání přípravku RoActemra, na základě hladin aminotransferáz jsou uvedeny v bodě 4.2. Při
elevaci ALT nebo AST > 3-5 x ULN, která je potvrzena opakovanými testy, má být léčba přípravkem
RoActemra přerušena.

Hematologické odchylky
Při léčbě tocilizumabem v dávce 8 mg/kg v kombinaci s MTX byl pozorován pokles neutrofilů a
trombocytů zvýšené riziko neutropenie.

U pacientů, kteří nebyli dříve léčeni přípravkem RoActemra a u nichž je absolutní počet neutrofilů
přípravkem RoActemra u pacientů s nízkým počtem trombocytů než 100 x 103/μlANC < 0,5 x 109/l nebo počet trombocytů < 50 x 103/μl, se nedoporučuje pokračovat v léčbě.

Těžká neutropenie může být spojena se zvýšeným rizikem závažných infekcí, ačkoliv zřejmá spojitost
mezi snížením počtu neutrofilů a výskytem závažných infekcí nebyla doposud v klinických studiích s
přípravkem RoActemra zjištěna.

U pacientů s RA je třeba počet neutrofilů a trombocytů monitorovat 4 až 8 týdnů po zahájení terapie a
následně podle správné klinické praxe. Doporučené úpravy dávky na základě počtu ANC a neutrofilů
viz bod 4.2.

U pacientů se sJIA a pJIA je třeba počet neutrofilů a trombocytů monitorovat v době druhé infuze a
poté podle zásad správné klinické praxe, viz bod 4.2.

Lipidové parametry
U pacientů léčených tocilizumabem bylo pozorováno zvýšení lipidových parametrů, včetně hladiny
celkového cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou a triglyceridů zvýšení aterogenního indexu ani zvýšení celkového cholesterolu.

U pacientů se sJIA, pJIA a RA je třeba provést stanovení lipidových parametrů 4 až 8 týdnů po
zahájení léčby přípravkem RoActemra. Pacienti mají být léčeni podle místních klinických doporučení
pro léčbu hyperlipidémie.

Neurologické poruchy
Lékař má věnovat pozornost příznakům, které by mohly naznačovat nový nástup centrální
demyelinizační poruchy. Jaký má přípravek RoActemra potenciál pro rozvoj centrální demyelinizace,
není zatím známo.

Malignity
U pacientů s RA je riziko maligního onemocnění zvýšené. Riziko malignity mohou zvyšovat i
imunomodulační léčivé přípravky.

Očkování
Vzhledem k tomu, že nebyla stanovena jejich bezpečnost, nesmí se při podávání přípravku RoActemra
aplikovat živé nebo atenuované vakcíny. V randomizované otevřené studii byli dospělí pacienti s RA,
kteří byli léčeni přípravkem RoActemra a methotrexátem, schopni účinné odpovědi na 23valentní
pneumokokovou polysacharidovou vakcínu a vakcínu obsahující toxoid tetanu, srovnatelné s odpovědí
u pacientů léčených pouze methotrexátem. Doporučuje se, aby všichni pacienti, zvláště pacienti
se sJIA a pJIA, měli aktuálně zajištěnou veškerou imunizaci v souladu se současnými imunizačními
pokyny před zahájením léčby přípravkem RoActemra. Interval mezi očkováním živou očkovací látkou
a zahájením léčby přípravkem RoActemra má být v souladu se současnými očkovacími pokyny
s ohledem na imunosupresivní přípravky.

Kardiovaskulární riziko
Pacienti s RA mají zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění a mají být standardně vyšetřováni
pro jejich rizikové faktory
Kombinace s antagonisty TNF
Nejsou žádné zkušenosti s použitím přípravku RoActemra s antagonisty TNF nebo další biologickou
léčbou u pacientů s RA, sJIA nebo pJIA. Přípravek RoActemra není doporučen k používání spolu
s dalšími biologickými látkami.

Sodík
Tento přípravek obsahuje 1,17 mmol vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku. Dávky pod 1 025 mg tohoto přípravku
obsahují méně než 1 mmol
Pacienti s onemocněním COVID-
• U pacientů, kteří nemají zvýšené hodnoty CRP, nebyla účinnost přípravku RoActemra
v léčbě onemocnění COVID-19 stanovena, viz bod 5.1.
• Pacientům s onemocněním COVID-19, kteří nedostávají systémové kortikosteroidy, nemá
být přípravek RoActemra podáván, protože v této podskupině není možné vyloučit zvýšení
mortality, viz bod 5.1.

Infekce
Přípravek RoActemra nemá být podáván pacientům s onemocněním COVID-19, kteří mají jakoukoliv
další závažnou aktivní infekci. Lékaři mají být opatrní, pokud zvažují použití přípravku RoActemra u
pacientů s anamnézou rekurentních nebo chronických infekcí nebo se základními onemocněními
predisponovat k infekcím.

Hepatotoxicita
Pacienti hospitalizovaní s onemocněním COVID-19 mohou mít zvýšené hladiny ALT nebo AST. Za
jednu z komplikací těžkého onemocnění COVID-19 se považuje multiorgánové selhání s postižením
jater. Při rozhodování o podání tocilizumabu je třeba zohlednit možný přínos léčby onemocnění
COVID-19 v porovnání s potenciálními riziky akutní léčby tocilizumabem. U pacientů
s onemocněním COVID -19, kteří mají zvýšené hladiny ALT nebo AST > 10 x ULN se léčba
přípravkem RoActemra nedoporučuje. U pacientů s onemocněním COVID-19 je třeba monitorovat
ALT/AST v souladu s platnou standardní klinickou praxí.

Hematologické odchylky
U pacientů s onemocněním COVID-19, u kterých je ANC < 1 x 109/l nebo počet
trombocytů < 50 x 103/μl, se léčba nedoporučuje. Je třeba sledovat počet neutrofilů a trombocytů
v souladu s platnou standardní klinickou praxí, viz bod 4.2.

Pediatrická populace

Pacienti se sJIA
U pacientů se sJIA se může rozvinout syndrom aktivace makrofágů syndromepacientů hodnocen při epizodách aktivního MAS.