PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

RoActemra, 20 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok.


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje tocilizumabum* 20 mg

Jedna injekční lahvička obsahuje tocilizumabum* 80 mg ve 4 ml Jedna injekční lahvička obsahuje tocilizumabum* 200 mg v 10 ml Jedna injekční lahvička obsahuje tocilizumabum* 400 mg ve 20 ml
* rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka IgG1 proti lidskému receptoru interleukinu technologie.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička o objemu 80 mg obsahuje 0,10 mmol Jedna injekční lahvička o objemu 200 mg obsahuje 0,20 mmol Jedna injekční lahvička o objemu 400 mg obsahuje 0,39 mmol
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Čirý až opalescentní bezbarvý až nažloutlý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek RoActemra v kombinaci s methotrexátem
• k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy neléčených methotrexátem.
• k léčbě středně těžké až těžké aktivní RA u dospělých pacientů, kteří na předchozí terapii
jedním nebo více tradičními DMARD antagonisty tumor nekrotizujícího faktoru netolerovali.

U těchto pacientů se RoActemra může podávat v monoterapii v případě intolerance MTX nebo
v případě, že pokračující léčba MTX je nevhodná.
Bylo prokázáno, že přípravek RoActemra snižuje rychlost progrese kloubního poškození měřeného
pomocí RTG vyšetření a zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván v kombinaci s methotrexátem.

Přípravek RoActemra je indikován k léčbě onemocnění koronavirem 2019 pacientů, kteří užívají systémové kortikosteroidy a vyžadují doplňkovou oxygenoterapii nebo
mechanickou ventilaci.

Přípravek RoActemra je indikován k léčbě aktivní systémové juvenilní idiopatické artritidy pacientů ve věku 2 let a starších, kteří nedostatečně odpovídali na předchozí léčbu NSAID a
systémovými kortikoidy. Přípravek RoActemra lze podávat v monoterapii nebo pokud léčba MTX není vhodná
Přípravek RoActemra v kombinaci s methotrexátem polyartritidy u pacientů ve věku 2 let a starších, kteří nedostatečně odpovídali na předchozí léčbu MTX. Přípravek
RoActemra lze podávat jako monoterapii při intoleranci MTX nebo pokud není pokračování v léčbě
MTX vhodné.

Přípravek RoActemra je indikován k léčbě těžkého nebo život ohrožujícího syndromu z uvolnění
cytokinů antigenního receptoru
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou RA, onemocněním
COVID-19, sJIA, pJIA nebo CRS.

Všichni pacienti léčení přípravkem RoActemra mají obdržet Kartu pacienta léčeného přípravkem
RoActemra.

Dávkování
Pacienti s RA

Doporučená dávka je 8 mg/kg tělesné hmotnosti, podaná jednou za čtyři týdny.

U pacientů, jejichž tělesná hmotnost je vyšší než 100 kg, se dávky přesahující 800 mg/infuzi
nedoporučují
Dávky vyšší než 1,2 g nebyly v klinických studiích hodnoceny
Úpravy dávky z důvodu laboratorních odchylek
• Odchylky hodnot jaterních enzymů

Laboratorní hodnota

Opatření 
㸀⠀啌丩 
 
Upravte dávku souběžně podávaného MTX, pokud je to vhodné 
 
Při přetrvávajících vzestupech v tomto rozpětí snižte dávku přípravku
RoActemra na 4 mg/kg nebo přerušte podávání přípravku RoActemra, dokud
nedojde k normalizaci hodnot alaninaminotransferázy aspartátaminotransferázy
Léčbu znovu začněte dávkou 4 mg/kg nebo 8 mg/kg, pokud je to klinicky
vhodné

> 3- až 5násobek
ULN

opakovaným
vyšetřením, viz bod
4.4
Přerušte podávání př灲啌一>1- až 3násobek ULN

Při přetrvávajících vzestupech na > 3násobek ULN ukončete léčbu
přípravkem RoActemra
> 5násobek ULN

Ukončete léčbu přípravkem 刀
• Nízký absolutní počet neutrofilů
U pacientů, kteří nebyli dříve léčeni přípravkem RoActemra a u nichž je absolutní počet neutrofilů

Laboratorní hodnota

Opatření 
䅎䌀 
唀摲鸀番 
Přerušte podávání přípravku 刀 
髭začněte dávkou 4 mg/kg a zvyšte na 8 mg/kg, pokud je to klinicky vhodné

ANC < 0,
Ukončete léčbu přípravkem 刀 
• Nízký počet trombocytů

Laboratorní hodnota

Opatření 
 
Přerušte podávání přípravku 刀 
Pokud bude počet trombocytů > 100 x 103/μl, léčbu přípravkem RoActemra
znovu začněte dávkou 4 mg/kg a zvyšte na 8 mg/kg, pokud je to klinicky
vhodné

<
Ukončete léčbu přípravkem 刀 
intravenózní infuzí v délce 60 minut u pacientů užívajících systémové kortikosteroidy a vyžadujících
doplňkovou oxygenoterapii nebo mechanickou ventilaci, viz bod 5.1. Jestliže se po první dávce
klinické známky nebo příznaky zhorší nebo nezlepší, lze podat jednu dodatečnou infuzi přípravku
RoActemra v dávce 8 mg/kg. Interval mezi oběma infuzemi má být alespoň 8 hodin.

U pacientů, jejichž tělesná hmotnost je vyšší než 100 kg, se dávky přesahující 800 mg/infuzi
nedoporučují
Podání přípravku RoActemra se nedoporučuje u pacientů s onemocněním COVID-19, kteří mají
jakékoliv z následujících abnormálních výsledků laboratorních vyšetření:

Druh laboratorního vyšetření䩡se nedoporučuje Absolutní počet neutrofilů Počet krevních destiček  
Syndrom z uvolnění cytokinů Doporučená dávka pro léčbu CRS podávaná v 60minutové intravenózní infuzi je 8 mg/kg u pacientů
s tělesnou hmotností vyšší nebo rovnou 30 kg nebo 12 mg/kg u pacientů s hmotností menší než 30 kg.
Přípravek RoActemra lze podávat samostatně nebo v kombinaci s kortikosteroidy.

Pokud po první dávce nedojde k žádnému klinickému zlepšení známek a příznaků CRS, lze podat až
další dávky přípravku RoActemra. Interval mezi následnými dávkami má být alespoň 8 hodin.
Dávky vyšší než 800 mg v jedné infuzi se u pacientů s CRS nedoporučují.

Pacienti se závažným nebo život ohrožujícím CRS mají často cytopenii nebo zvýšené hodnoty ALT
nebo AST v důsledku základního maligního onemocnění před lymfodepleční chemoterapií nebo CRS.

Zvláštní skupiny pacientů
Pediatričtí pacienti:

Pacienti se sJIA

Doporučené dávkování u pacientů starších 2 let je 8 mg/kg jednou za 2 týdny u pacientů s tělesnou
hmotností vyšší nebo rovnou 30 kg nebo 12 mg/kg jednou za 2 týdny u pacientů s tělesnou hmotností
nižší než 30 kg. Dávku je třeba vypočítat na základě tělesné hmotnosti pacienta při každém podání.
Dávku je třeba změnit pouze na základě odpovídající změny tělesné hmotnosti pacienta v průběhu
času.

Bezpečnost a účinnost intravenózně podávaného přípravku RoActemra u dětí mladších 2 let nebyla
stanovena.

U pacientů se sJIA se doporučuje přerušení dávkování tocilizumabu z důvodu laboratorních odchylek
uvedených v tabulkách níže. Pokud je to vhodné, je třeba dávky současně podávaného MTX a/nebo
dalších přípravků upravit nebo dávkování ukončit a dávkování tocilizumabu přerušit, dokud nedojde
ke zhodnocení klinického stavu. Vzhledem k tomu, že existují další související stavy, které mohou
ovlivnit laboratorní hodnoty u pacientů se sJIA, mělo by být rozhodnutí, zda přerušit léčbu
tocilizumabem z důvodu laboratorních odchylek, založeno na lékařském zhodnocení jednotlivého
pacienta.

• Odchylky hodnot jaterních enzymů

Laboratorní
hodnota

Opatření 
> 1- až 3násobek
ULN

Upravte dávku souběžně podávaného MTX, pokud je to vhodné 
 
Při přetrvávajících vzestupech v tomto rozpětí přerušte podávání přípravku
RoActemra, dokud nedojde k normalizaci hodnot ALT/AST

> 3- až 5násobek
ULN


Upravte dávku souběžně podávaného MTX, pokud je to vhodné 
 
Přerušte podávání přípravku RoActemra, dokud nebude hodnota < 3násobek
ULN a poté postupujte dle výše uvedeného doporučení pro hodnoty v rozmezí
>1- až 3násobek ULN

> 5násobek ULN

Ukončete léčbu přípravkem 刀 
Rozhodnutí, zda u pacientů se sJIA přerušit léčbu přípravkem RoActemra z
důvodu laboratorních odchylek, by mělo být založeno na lékařském
zhodnocení jednotlivého pacienta


• Nízký absolutní počet neutrofilů
Laboratorní
hodnota 109/l
Opatření 
ANC >
Udržujte dávku
ANC 0,5 až
Přerušte podávání přípravku 刀 
髭začněte

ANC < 0,
Ukončete léčbu přípravkem 刀 
刀潺důvodu laboratorních odchylek, by mělo být založeno na lékařském
zhodnocení jednotlivého pacienta


• Nízký počet trombocytů

Laboratorní
hodnota 103/μl
Opatření 
50 až
Upravte dávku souběžně podávaného MTX, pokud je to vhodné 
 
Přerušte podávání přípravku RoActemra

Pokud bude počet trombocytů > 100 x 103/μl, léčbu přípravkem RoActemra
znovu začněte

<
Ukončete léčbu přípravkem 刀 
Rozhodnutí, zda u pacientů se sJIA přerušit léčbu přípravkem RoActemra z
důvodu laboratorních odchylek, by mělo být založeno na lékařském
zhodnocení jednotlivého pacienta


Nejsou dostupné dostatečné klinické údaje pro posouzení dopadu snížení dávky tocilizumabu u
pacientů se sJIA, u kterých se objevily laboratorní odchylky.

Dostupné údaje naznačují, že ke klinickému zlepšení dochází během 6 týdnů od zahájení léčby
přípravkem RoActemra. U pacientů, u kterých nedojde v tomto období ke zlepšení, je třeba
pokračování v léčbě znovu pečlivě zvážit.

Pacienti s pJIA
Doporučené dávkování u pacientů starších 2 let je 8 mg/kg jednou za 4 týdny u pacientů s tělesnou
hmotností vyšší nebo rovnou 30 kg nebo 10 mg/kg jednou za 4 týdny u pacientů s tělesnou hmotností
nižší než 30 kg. Dávku je třeba vypočítat na základě tělesné hmotnosti pacienta při každém podání.
Dávku je třeba změnit pouze na základě odpovídající změny tělesné hmotnosti pacienta v průběhu
času.

Bezpečnost a účinnost intravenózně podávaného přípravku RoActemra u dětí mladších 2 let nebyla
stanovena.

U pacientů s pJIA se doporučuje přerušit podávání tocilizumabu z důvodu laboratorních odchylek
uvedených v tabulkách níže. Pokud je to vhodné, je třeba dávky současně podávaného MTX a/nebo
dalších přípravků upravit nebo jejich podávání ukončit a léčbu tocilizumabem přerušit, dokud nedojde
k vyhodnocení klinického stavu. Vzhledem k tomu, že existuje mnoho dalších přidružených
onemocnění, která mohou ovlivnit laboratorní hodnoty u pacientů s pJIA, mělo by být rozhodnutí, zda
přerušit léčbu tocilizumabem z důvodu laboratorních odchylek, založeno na lékařském posouzení
stavu jednotlivého pacienta.

• Odchylky hodnot jaterních enzymů

Laboratorní
hodnota

Opatření 
> 1- až 3násobek
ULN

Upravte dávku souběžně podávaného MTX, pokud je to vhodné 
 
Při přetrvávajících vzestupech v tomto rozpětí přerušte podávání přípravku
RoActemra, dokud nedojde k normalizaci hodnot ALT/AST

> 3- až 5násobek
ULN


Upravte dávku souběžně podávaného MTX, pokud je to vhodné 
 
Přerušte podávání přípravku RoActemra, dokud nebude hodnota < 3násobek
ULN a poté postupujte dle výše uvedeného doporučení pro hodnoty v rozmezí
>1- až 3násobek ULN

> 5násobek ULN

Ukončete léčbu přípravkem RoActemra 
 
Rozhodnutí, zda u pacientů s pJIA přerušit léčbu přípravkem RoActemra z
důvodu laboratorních odchylek, by mělo být založeno na lékařském
posouzení stavu jednotlivého pacienta


• Nízký absolutní počet neutrofilů
Laboratorní
hodnota 109/l
Opatření 
ANC >
Udržujte dávku
ANC 0,5 až
Přerušte podávání přípravku RoA捴敭 
髭zahajte

ANC < 0,
Ukončete léčbu přípravkem RoActemra 
 
Rozhodnutí, zda u pacientů s pJIA přerušit léčbu přípravkem RoActemra z
důvodu laboratorních odchylek, by mělo být založeno na lékařském
posouzení stavu jednotlivého pacienta


• Nízký počet trombocytů

Laboratorní
hodnota 103/μl
Opatření 
50 až
Upravte dávku souběžně podávaného MTX, pokud je to vhodné 
 
Přerušte podávání přípravku RoActemra

Pokud bude počet trombocytů > 100 x 103/μl, léčbu přípravkem RoActemra
znovu začněte

<
Ukončete léčbu přípravkem RoActemra 
 
Rozhodnutí, zda u pacientů s pJIA přerušit léčbu přípravkem RoActemra z
důvodu laboratorních odchylek, by mělo být založeno na lékařském
posouzení stavu jednotlivého pacienta


Snížení dávky tocilizumabu z důvodu laboratorních odchylek nebylo u pacientů s pJIA studováno.

Dostupné údaje naznačují, že ke klinickému zlepšení dochází během 12 týdnů od zahájení léčby
přípravkem RoActemra. U pacientů, u kterých nedojde v tomto období ke zlepšení, je třeba
pokračování v léčbě znovu pečlivě zvážit.

Starší pacienti
U starších pacientů ve věku > 65 let není požadována úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin není požadována úprava dávkování. U pacientů se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin nebylo podávání přípravku RoActemra studováno 5.2
Porucha funkce jater
U pacientů s jaterním onemocněním nebylo podávání přípravku RoActemra studováno, proto nemůže
být doporučena žádná úprava dávkování.

Způsob podání
Po naředění má být přípravek RoActemra u pacientů s RA, sJIA, pJIA, CRS a onemocněním COVID-
19 podáván formou 1 hodinu trvající intravenózní infuze.

Pacienti s RA, sJIA, pJIA, CRS a onemocněním COVID-19 s tělesnou hmotností ≥ 30 kg
RoActemra má být naředěna na konečný objem 100 ml sterilním, nepyrogenním injekčním roztokem
chloridu sodného s koncentrací 9 mg/ml
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Pacienti se sJIA, pJIA a CRS s tělesnou hmotností < 30 kg
Přípravek RoActemra je třeba naředit na konečný objem 50 ml pomocí sterilního, nepyrogenního
injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

Při výskytu známek a příznaků infuzní reakce infuzi zpomalte nebo zastavte a okamžitě podejte
vhodný lék / poskytněte podpůrnou péči, viz bod 4.4.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Aktivní, závažné infekce s výjimkou onemocnění COVID-19
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zpětná zjistitelnost
Z důvodu snadnější zpětné zjistitelnosti biologických léčivých přípravků mají být název a číslo šarže
podávaného přípravku zřetelně zaznamenány.

Pacienti s RA, pJIA a sJIA

Infekce
U pacientů léčených imunosupresivy včetně přípravku RoActemra byly hlášeny závažné, někdy fatální
infekce s aktivní infekcí RoActemra má být až do doby, než je infekce pod kontrolou, přerušeno opatrní, pokud zvažují použití přípravku RoActemra u pacientů s anamnézou rekurentních nebo
chronických infekcí nebo se základními onemocněními intersticiálním plicním onemocněním
U pacientů podstupujících biologickou léčbu je doporučena kvůli časné detekci závažných infekcí
zvýšená pozornost, protože známky a příznaky akutního zánětu mohou být zastřeny a může být
potlačena akutní fáze reakce. Při vyšetřování pacienta z důvodu možné infekce je třeba vzít v úvahu
vliv tocilizumabu na C-reaktivní protein onemocněníneprodleně svého lékaře, jakmile se objeví jakékoli známky naznačující infekci, aby mohlo být
zajištěno rychlé zhodnocení stavu a vhodná terapie.

Tuberkulóza
Stejně jako je doporučeno u jiné biologické léčby, mají být pacienti s RA, sJIA a pJIA před zahájením
léčby přípravkem RoActemra vyšetřeni pro možnost latentní tuberkulózní s latentní tuberkulózou antimykobakteriální terapií. Lékaře je třeba upozornit na riziko falešně negativních výsledků kožních
testů na tuberkulózu a interferon gama TB krevních testů, zvláště u pacientů, kteří jsou vážně nemocní
nebo mají oslabenou imunitu.

Pacienti mají být poučeni o nutnosti vyhledat lékařskou pomoc, pokud se známky/příznaky přetrvávající kašel, chřadnutí/úbytek hmotnosti, mírná horečkavyskytnou v průběhu nebo po ukončení léčby přípravkem RoActemra.

Reaktivace viru
Reaktivace viru s tocilizumabem byli pacienti, kteří měli pozitivní test na hepatitidu, vyloučeni.

Komplikace divertikulitidy
Případy divertikulární perforace jako komplikace divertikulitidy byly při léčbě přípravkem RoActemra
u pacientů s RA zaznamenány méně často s opatrností u pacientů s dřívější anamnézou intestinální ulcerace nebo divertikulitidy. Pacienti s
příznaky, které by mohly naznačovat komplikace divertikulitidy, jako je bolest břicha, krvácení a/nebo
nevysvětlitelné změny vyměšovacích stereotypů s horečkou, mají být okamžitě vyšetřeni pro možnost
časné identifikace divertikulitidy, která může být spojena s gastrointestinální perforací.

Reakce přecitlivělosti
V souvislosti s infuzí přípravku RoActemra byly zaznamenány závažné reakce přecitlivělosti 4.8přecitlivělosti v průběhu předchozích infuzí, přestože byli premedikováni steroidy a antihistaminiky.
Pro případ anafylaktické reakce během léčby přípravkem RoActemra má být okamžitě dostupná
adekvátní léčba. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná reakce přecitlivělosti/závažná
reakce související s infuzí, musí se podávání přípravku RoActemra okamžitě přerušit a léčba
přípravkem musí být trvale ukončena.

Aktivní jaterní onemocnění a jaterní poškození
Léčba přípravkem RoActemra, zvláště pokud je podáván současně s MTX, může být spojena se
zvýšením jaterních aminotransferáz, proto pacientům s aktivním jaterním onemocněním nebo jaterním
poškozením má být věnována pozornost
Hepatotoxicita
Při léčbě přípravkem RoActemra bylo často hlášeno přechodné nebo intermitentní mírné až středně
závažné zvýšení jaterních aminotransferáz RoActemra podáván potenciálně hepatotoxický lék těchto elevací. V případě, že je to klinicky odůvodněno, je třeba zvážit provedení dalších jaterních
testů, včetně testů na bilirubin.

Při léčbě přípravkem RoActemra bylo pozorováno závažné polékové poškození jater zahrnující akutní
jaterní selhání, hepatitidu a ikterus více než 5 let od zahájení léčby přípravkem RoActemra. Byly hlášeny případy jaterního selhání
vedoucí k transplantaci jater. Pacienti mají být poučeni o nutnosti vyhledat okamžitě lékařskou pomoc,
pokud se u nich vyskytnou známky a příznaky poškození jater.

Zahájení léčby přípravkem RoActemra u pacientů s elevací ALT a sJIA s výchozími hodnotami ALT nebo AST > 5 x ULN není léčba doporučena.

U pacientů s RA, pJIA a sJIA je třeba ALT/AST monitorovat jednou za 4 až 8 týdnů po dobu prvních
měsíců léčby a následně jednou za 12 týdnů. Doporučené úpravy dávkování, včetně ukončení
podávání přípravku RoActemra, na základě hladin aminotransferáz jsou uvedeny v bodě 4.2. Při
elevaci ALT nebo AST > 3-5 x ULN, která je potvrzena opakovanými testy, má být léčba přípravkem
RoActemra přerušena.

Hematologické odchylky
Při léčbě tocilizumabem v dávce 8 mg/kg v kombinaci s MTX byl pozorován pokles neutrofilů a
trombocytů zvýšené riziko neutropenie.

U pacientů, kteří nebyli dříve léčeni přípravkem RoActemra a u nichž je absolutní počet neutrofilů
přípravkem RoActemra u pacientů s nízkým počtem trombocytů než 100 x 103/μlANC < 0,5 x 109/l nebo počet trombocytů < 50 x 103/μl, se nedoporučuje pokračovat v léčbě.

Těžká neutropenie může být spojena se zvýšeným rizikem závažných infekcí, ačkoliv zřejmá spojitost
mezi snížením počtu neutrofilů a výskytem závažných infekcí nebyla doposud v klinických studiích s
přípravkem RoActemra zjištěna.

U pacientů s RA je třeba počet neutrofilů a trombocytů monitorovat 4 až 8 týdnů po zahájení terapie a
následně podle správné klinické praxe. Doporučené úpravy dávky na základě počtu ANC a neutrofilů
viz bod 4.2.

U pacientů se sJIA a pJIA je třeba počet neutrofilů a trombocytů monitorovat v době druhé infuze a
poté podle zásad správné klinické praxe, viz bod 4.2.

Lipidové parametry
U pacientů léčených tocilizumabem bylo pozorováno zvýšení lipidových parametrů, včetně hladiny
celkového cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou a triglyceridů zvýšení aterogenního indexu ani zvýšení celkového cholesterolu.

U pacientů se sJIA, pJIA a RA je třeba provést stanovení lipidových parametrů 4 až 8 týdnů po
zahájení léčby přípravkem RoActemra. Pacienti mají být léčeni podle místních klinických doporučení
pro léčbu hyperlipidémie.

Neurologické poruchy
Lékař má věnovat pozornost příznakům, které by mohly naznačovat nový nástup centrální
demyelinizační poruchy. Jaký má přípravek RoActemra potenciál pro rozvoj centrální demyelinizace,
není zatím známo.

Malignity
U pacientů s RA je riziko maligního onemocnění zvýšené. Riziko malignity mohou zvyšovat i
imunomodulační léčivé přípravky.

Očkování
Vzhledem k tomu, že nebyla stanovena jejich bezpečnost, nesmí se při podávání přípravku RoActemra
aplikovat živé nebo atenuované vakcíny. V randomizované otevřené studii byli dospělí pacienti s RA,
kteří byli léčeni přípravkem RoActemra a methotrexátem, schopni účinné odpovědi na 23valentní
pneumokokovou polysacharidovou vakcínu a vakcínu obsahující toxoid tetanu, srovnatelné s odpovědí
u pacientů léčených pouze methotrexátem. Doporučuje se, aby všichni pacienti, zvláště pacienti
se sJIA a pJIA, měli aktuálně zajištěnou veškerou imunizaci v souladu se současnými imunizačními
pokyny před zahájením léčby přípravkem RoActemra. Interval mezi očkováním živou očkovací látkou
a zahájením léčby přípravkem RoActemra má být v souladu se současnými očkovacími pokyny
s ohledem na imunosupresivní přípravky.

Kardiovaskulární riziko
Pacienti s RA mají zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění a mají být standardně vyšetřováni
pro jejich rizikové faktory
Kombinace s antagonisty TNF
Nejsou žádné zkušenosti s použitím přípravku RoActemra s antagonisty TNF nebo další biologickou
léčbou u pacientů s RA, sJIA nebo pJIA. Přípravek RoActemra není doporučen k používání spolu
s dalšími biologickými látkami.

Sodík
Tento přípravek obsahuje 1,17 mmol vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku. Dávky pod 1 025 mg tohoto přípravku
obsahují méně než 1 mmol
Pacienti s onemocněním COVID-
• U pacientů, kteří nemají zvýšené hodnoty CRP, nebyla účinnost přípravku RoActemra
v léčbě onemocnění COVID-19 stanovena, viz bod 5.1.
• Pacientům s onemocněním COVID-19, kteří nedostávají systémové kortikosteroidy, nemá
být přípravek RoActemra podáván, protože v této podskupině není možné vyloučit zvýšení
mortality, viz bod 5.1.

Infekce
Přípravek RoActemra nemá být podáván pacientům s onemocněním COVID-19, kteří mají jakoukoliv
další závažnou aktivní infekci. Lékaři mají být opatrní, pokud zvažují použití přípravku RoActemra u
pacientů s anamnézou rekurentních nebo chronických infekcí nebo se základními onemocněními
predisponovat k infekcím.

Hepatotoxicita
Pacienti hospitalizovaní s onemocněním COVID-19 mohou mít zvýšené hladiny ALT nebo AST. Za
jednu z komplikací těžkého onemocnění COVID-19 se považuje multiorgánové selhání s postižením
jater. Při rozhodování o podání tocilizumabu je třeba zohlednit možný přínos léčby onemocnění
COVID-19 v porovnání s potenciálními riziky akutní léčby tocilizumabem. U pacientů
s onemocněním COVID -19, kteří mají zvýšené hladiny ALT nebo AST > 10 x ULN se léčba
přípravkem RoActemra nedoporučuje. U pacientů s onemocněním COVID-19 je třeba monitorovat
ALT/AST v souladu s platnou standardní klinickou praxí.

Hematologické odchylky
U pacientů s onemocněním COVID-19, u kterých je ANC < 1 x 109/l nebo počet
trombocytů < 50 x 103/μl, se léčba nedoporučuje. Je třeba sledovat počet neutrofilů a trombocytů
v souladu s platnou standardní klinickou praxí, viz bod 4.2.

Pediatrická populace

Pacienti se sJIA
U pacientů se sJIA se může rozvinout syndrom aktivace makrofágů syndromepacientů hodnocen při epizodách aktivního MAS.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Současné podání jednorázové dávky tocilizumabu 10 mg/kg s MTX v dávce 10 – 25 mg podávané
jedenkrát týdně nemělo klinicky významný vliv na expozici MTX.

Populační farmakokinetické analýzy neprokázaly žádný vliv MTX, nesteroidních protizánětlivých
léků
Exprese jaterních enzymů CYP450 je potlačena cytokiny, jako je například IL-6, který stimuluje
chronický zánět. Exprese CYP450 ale může být reverzibilní, pokud je k terapii přidán silný
cytokinový inhibitor, jako je například tocilizumab.

V in vitro studiích s kulturami lidských hepatocytů bylo prokázáno, že IL-6 způsobuje redukci exprese
enzymů CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4. Tocilizumab expresi těchto enzymů normalizuje.

Ve studii u pacientů s RA hladiny simvastatinu týden o 57 %, k hodnotám podobným, nebo lehce vyšším, než je pozorováno u zdravých subjektů.

Při zahájení nebo ukončení terapie tocilizumabem mají být pacienti užívající léčivé přípravky, které
jsou upravovány individuálně a jsou metabolizovány cestou CYP450 3A4, 1A2 nebo 2C9 methylprednisolon, dexamethason, glukokortikoidůfenytoin, cyklosporin nebo benzodiazepinyúčinku může být nutné zvýšení dávkování. Vzhledem k relativně dlouhému poločasu eliminace mohou účinky tocilizumabu na aktivitu enzymů CYP450 přetrvávat i několik týdnů po ukončení
terapie.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě 3 měsíce po ukončení terapie používat účinnou
antikoncepci.

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání tocilizumabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly zvýšené riziko spontánního potratu / embryo-fetálního úmrtí při vysokých dávkách 5.3
Přípravek RoActemra nemá být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení
Není známo, zda je tocilizumab vylučován do lidského mateřského mléka. Vylučování tocilizumabu
do mléka u zvířat nebylo studováno. Při rozhodování, zda pokračovat /ukončit kojení, nebo zda
pokračovat /ukončit terapii přípravkem RoActemra má být vzat v úvahu prospěch kojení pro dítě a
prospěch léčby přípravkem RoActemra pro ženu.

Fertilita
Dostupné neklinické údaje nenaznačují vliv léčby tocilizumabem na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek RoActemra má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje
4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky tocilizumabem nebo v kombinaci s DMARD kvůli RA, sJIA, pJIA a CRSdýchacích, nazofaryngitida, bolest hlavy, hypertenze a zvýšené ALT.

Nejzávažnější nežádoucí účinky byly závažné infekce, komplikovaná divertikulitida a hypersenzitivní
reakce.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky onemocnění COVID-19
Nežádoucí účinky z klinických studií a/nebo získané ze spontánních hlášení po uvedení přípravku
RoActemra na trh, kazuistik a případů z neintervenčních studií jsou uvedeny v tabulce 1 a jsou řazeny
podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA. Odpovídající kategorie frekvencí je založena na
následující terminologii: velmi časté < 1/100nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Pacienti s RA
Bezpečnostní profil tocilizumabu byl hodnocen ve 4 placebem kontrolovaných studiích IV a Vperiods
Ve 4 studiích trvalo dvojitě zaslepené, kontrolované období léčby 6 měsíců jedné studii trvalo až 2 roky dostávalo 774 pacientů tocilizumab v dávce 4 mg/kg v kombinaci s MTX, 1870 pacientů dostávalo
tocilizumab v dávce 8 mg/kg v kombinaci s MTX /nebo jinými tradičními DMARD a 288 pacientů
dostávalo tocilizumab v dávce 8 mg/kg v monoterapii.

Soubor dlouhodobé expozice zahrnuje všechny pacienty, kteří dostali alespoň jednu dávku
tocilizumabu buď v období dvojitě zaslepené, kontrolované části nebo v otevřené prodloužené fázi
těchto studií. Z celkem 4009 pacientů v tomto souboru dostávalo 3577 pacientů léčbu po dobu alespoň
měsíců, 3296 po dobu alespoň 1 roku, 2806 dostávalo léčbu po dobu alespoň 2 let a 1222 po dobu let.

Tabulka 1. Přehled nežádoucích účinků objevujících se u pacientů s RA dostávajících tocilizumab v
monoterapii nebo v kombinaci s MTX nebo dalšími tradičními DMARD ve dvojitě zaslepené,
kontrolované části studie nebo v době po uvedení na trh


Třídy orgánových
systémů dle
MedDRA
Kategorie frekvencí s preferovanými termíny
Velmi časté 
 
Časté 
Infekce a infestace Infekce horních
cest dýchacích
Celulitida,
pneumonie, orální
herpes simplex,
herpes zoster
Divertikulitida
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Leukopenie,
neutropenie,
hypofibrinogenemie


Poruchy imunitního
systému
Anafylaxe 2, Endokrinní poruchy Hypothyroidismus
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypercholesterolé
-mie*
Hypertriglyceridémie
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy, závrať䌀Respirační, hrudní a
䜀慳žaludeční vřed

Poruchy jater a
žlučových cest
Polékové poškození
jater, hepatitida,
ikterus,
Velmi vzácné: jaterní
selhání
Poruchy kůže a
podkožní tkáně 
kopřivka 
Johnsonův syndrommočových cest 
䌀reakce v místě
aplikace
Periferní otok,
hypersenzitivní
reakce


Třídy orgánových
systémů dle
MedDRA
Kategorie frekvencí s preferovanými termíny
Velmi časté 
 
Časté 
Vyšetření Zvýšení jaterních
aminotransferáz,
zvýšení tělesné
hmotnosti, zvýšení
celkového
bilirubinu*

* Včetně zvýšených hodnot získaných v rámci běžného laboratorního sledování Viz bod 4.2 Viz bod 4.3 Tento nežádoucí účinek byl identifikován v rámci sledování v době po uvedení na trh, nebyl ale pozorován
v kontrolovaných klinických hodnoceních. Kategorie frekvencí byla odhadnuta jako horní limit 95% intervalu spolehlivosti
vypočítaného na základě celkového počtu pacientů vystavených TCZ v klinických hodnoceních.

Infekce
V 6měsíčních kontrolovaných studiích byl počet všech infekcí zaznamenaných při podávání
tocilizumabu 8 mg/kg spolu s tradičními DMARD 127 příhod na 100 pacientoroků v porovnání se příhodami na 100 pacientoroků ve skupině s placebem spolu s tradičními DMARD. V souboru
dlouhodobé expozice byl celkový počet infekcí při používání přípravku RoActemra 108 příhod na pacientoroků expozice.

V 6měsíčních kontrolovaných klinických studiích byl počet závažných infekcí v souvislosti
s přípravkem tocilizumab 8 mg/kg spolu s tradičními DMARD 5,3 příhod na 100 pacientoroků
expozice v porovnání s 3,9 příhodami na 100 pacientoroků expozice ve skupině s placebem spolu
s tradičními DMARD. Ve studiích monoterapie byl počet závažných infekcí 3,6 příhod na pacientoroků expozice u tocilizumabu a 1,5 příhody na 100 pacientoroků expozice ve skupině MTX.

V souboru dlouhodobé expozice byl celkový počet závažných infekcí mykotickéaktivní tuberkulózu, která se může projevit jako intrapulmonární nebo extrapulmonární onemocnění,
invazivní plicní infekce včetně kandidózy, aspergilózy, kokcidioidomykózy a infekci pneumocystis
jirovecii, pneumonii, celulitidu, herpes zoster, gastroenteritidu, divertikulitidu, sepsi a bakteriální
artritidu. Byly zaznamenány i případy oportunních infekcí.

Intersticiální plicní onemocnění
Porucha plicních funkcí může zvýšit riziko rozvoje infekcí. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny
případy intersticiálního plicního onemocnění končily fatálně.

Gastrointestinální perforace
Při léčbě tocilizumabem byl v průběhu 6měsíčních kontrolovaných klinických studií celkový výskyt
gastrointestinálních perforací 0,26 příhod na 100 pacientoroků. V souboru dlouhodobé expozice byl
celkový výskyt gastrointestinálních perforací 0,28 příhod na 100 pacientoroků. Hlášení
gastrointestinálních perforací při léčbě tocilizumabem byla primárně zaznamenávána jako komplikace
divertikulitidy a zahrnovala generalizovanou purulentní peritonitidu, perforaci dolní části GIT, píštěle
a abscesy.

Reakce související s infuzi
V 6měsíčních kontrolovaných klinických studiích byly nežádoucí účinky v souvislosti s infuzí
pacientů dostávajících tocilizumab v dávce 8 mg/kg spolu s tradičními DMARD a u 5,1 % ve skupině
pacientů s placebem spolu s tradičními DMARD. Nežádoucí účinky zaznamenané během aplikace
infuze zahrnovaly primárně epizody hypertenze; příhody zaznamenané během 24 hodin po ukončení
infuze byly bolest hlavy a kožní reakce léčbu.

Počet anafylaktických reakcí dávky 4 mg/kg v porovnání s 8 mg/kg. Klinicky významná reakce přecitlivělosti spojená s podáváním
tocilizumabu a vyžadující přerušení léčby byla zaznamenána u 56 pacientů ze 4009 tocilizumabem během kontrolovaných a otevřených klinických studií. Tyto reakce byly obvykle
pozorovány během druhé až páté infuze tocilizumabu léčby tocilizumabem hlášena fatální anafylaktická reakce
Imunogenita
Celkový počet 2876 pacientů byl testován na protilátky proti tocilizumabu v 6měsíčních
kontrolovaných klinických studiích. Ze 46 pacientů tocilizumabu, došlo u 6 k významné reakci z přecitlivělosti, která u 5 z nich vedla k trvalému ukončení
léčby. U třiceti pacientů
Hematologické odchylky:
Neutrofily
V 6měsíčních kontrolovaných klinických studiích se pokles počtu neutrofilů pod 1 x 109/ l objevil u
3,4 % pacientů dostávajících tocilizumab v dávce 8 mg/kg spolu s tradičními DMARD v porovnání
s poklesem u < 0,1 % pacientů dostávajících placebo v kombinaci s tradičními DMARD. Přibližně u
poloviny pacientů, u kterých došlo k poklesu ANC < 1 x 109/ l, došlo k tomuto poklesu v průběhu týdnů po zahájení terapie. Pokles pod 0,5 x 109/ l byl zaznamenán u 0,3 % pacientů dostávajících
tocilizumab 8 mg/kg spolu s tradičními DMARD. Byly hlášeny infekce s neutropenií.

V průběhu dvojitě zaslepené kontrolní fáze a při dlouhodobé expozici zůstávaly vzorec a incidence
poklesu počtu neutrofilů stejné, jako byly pozorovány během 6měsíčních kontrolovaných klinických
studií.

Trombocyty
V 6měsíčních kontrolovaných klinických studiích se pokles počtu trombocytů pod 100 x 103/μl objevil
u 1,7 % pacientů dostávajících tocilizumab v dávce 8 mg/kg spolu s tradičními DMARD v porovnání
s méně než 1 % pacientů dostávajících placebo spolu s tradičními DMARD. Tento pokles se objevil
bez spojitosti s krvácivými příhodami.

V průběhu dvojitě zaslepené kontrolní fáze a při dlouhodobé expozici zůstávaly vzorec a incidence
poklesu počtu trombocytů stejné, jako byly pozorovány během 6měsíčních kontrolovaných klinických
studií.

Po uvedení přípravku na trh byla velmi vzácně hlášena pancytopenie.

Elevace jaterních aminotransferáz
V průběhu 6měsíčních kontrolovaných klinických studií bylo přechodné zvýšení ALT/AST > 3 ULN
pozorováno u 2,1 % pacientů dostávajících tocilizumab v dávce 8 mg/kg v porovnání s 4,9 % pacientů
užívajících MTX a 6,5 % pacientů dostávajících tocilizumab v dávce 8 mg/kg spolu s tradičními
DMARD v porovnání s 1,5 % pacientů dostávajících placebo s tradičními DMARD.

Přidání potenciálně hepatotoxických léků vedlo ke zvýšení frekvence těchto elevací. Elevace ALT/AST > 5x ULN byla pozorována u 0,7 %
pacientů dostávajících tocilizumab v monoterapii a u 1,4 % pacientů dostávajících tocilizumab
v kombinaci s tradičními DMARD, u většiny z nich byla léčba tocilizumabem trvale ukončena.
V průběhu dvojitě zaslepené kontrolní fáze zjištěná incidence nepřímého bilirubinu vyššího než ULN,
v rámci rutinního laboratorního vyšetření, byla 6,2 % u pacientů léčených tocilizumabem v dávce mg/kg + DMARD. U celkem 5,8 % pacientů bylo zaznamenáno zvýšení nepřímého bilirubinu na > až 2 x ULN a 0,4 % pacientů mělo zvýšení na > 2 x ULN.

V průběhu dvojitě zaslepené kontrolní fáze a při dlouhodobé expozici zůstávaly vzorec a incidence
elevací ALT/AST stejné, jako byly pozorovány během 6měsíčních kontrolovaných klinických studií.

Lipidové parametry
Zvýšení hodnot lipidových parametrů, jako je například celkový cholesterol, triglyceridy, LDL
cholesterol a/nebo HDL cholesterol, bylo v průběhu 6měsíčních kontrolovaných studií hlášené často.
V rámci běžných laboratorních kontrol bylo zjištěno, že přibližně u 24 % pacientů, kteří v klinických
studiích dostávali přípravek RoActemra, došlo k trvalému zvýšení hodnot celkového cholesterolu na
≥ 6,2 mmol/l, přičemž u 15 % pacientů došlo k trvalému zvýšení hodnot LDL na ≥ 4,1 mmol/l.
Zvýšené lipidové parametry odpověděly na léčbu hypolipidemiky.

V průběhu dvojitě zaslepené kontrolní fáze a při dlouhodobé expozici zůstávaly vzorec a incidence
elevací lipidových parametrů stejné, jako byly pozorovány během 6měsíčních kontrolovaných
klinických studií.

Malignity
Klinická data nejsou dostatečná k určení potenciální incidence malignit následujících po expozici
tocilizumabu. Dlouhodobá bezpečnostní zhodnocení zatím probíhají.

Kožní reakce
V postmarketingovém sledování byl vzácně hlášen výskyt Stevensova-Johnsonova syndromu.

Pacienti s onemocněním COVID-19
Hodnocení bezpečnosti přípravku RoActemra při léčbě onemocnění COVID-19 bylo založeno na
randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích WA42380 a WA42511bezpečnostních údajů ze studie RECOVERY byl omezený a není zde uveden.

Následující nežádoucí účinky, řazené podle tříd orgánových systémů MedDRA, uvedené v tabulce byly potvrzeny na základě příhod, které se vyskytly alespoň u 3 % pacientů léčených přípravkem
RoActemra a častěji než u pacientů s placebem v souhrnné populaci hodnotitelné z hlediska
bezpečnosti v klinických studiích ML42528, WA42380 a WA42511.

Tabulka 2: Přehled nežádoucích účinků1 zjištěných v souhrnné populaci hodnotitelné z hlediska
bezpečnosti v klinických studiích s přípravkem RoActemra u pacientů s onemocněním COVID-192

Třída orgánových
systémů MedDRA
Velmi časté Časté
Infekce a infestace Infekce močových cest
Poruchy metabolismu a
výživy
Hypokalemie
Psychiatrické poruchy Úzkost, nespavost
Cévní poruchy Hypertenze
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa, průjem, nauzea
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšené jaterní aminotransferázy
Pacienti jsou započteni do jednotlivých kategorií pouze jednou bez ohledu na počet příhod
Zahrnuje potvrzené účinky hlášené ve studiích WA42511, WA42380 a ML42528

Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce
V souhrnné populaci hodnotitelné z hlediska bezpečnosti ve studiích ML42528, WAa WA42511 byly frekvence infekčních/závažných infekčních příhod u pacientů s onemocněním
COVID-19 užívajících tocilizumab n = 483
Bezpečnostní profil zjištěný ve skupině s výchozí sytémovou léčbou kortikosteroidy odpovídal
bezpečnostnímu profilu tocilizumabu v celkové populaci uvedené v tabulce 2. V této podskupině se
infekce a závažné infekce vyskytly u 27,8 % a 18,1 % pacientů léčených intravenózním
tocilizumabem, resp. u 30,5 % a 22,9 % pacientů užívajících placebo.

Laboratorní abnormality
V uvedených randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích byl výskyt
laboratorních abnormalit u pacientů s onemocněním COVID-19, kteří dostali jednu nebo dvě
intravenózní dávky přípravku RoActemra, až na několik málo výjimek obecně podobný jako
u pacientů, kteří dostali placebo. Snížení počtu trombocytů a neutrofilů a zvýšení ALT a AST bylo
častější u pacientů, kteří dostali intravenózní přípravek RoActemra, ve srovnání s placebem body 4.2 a 4.4
Pacienti se sJIA a pJIA

Bezpečnostní profil tocilizumabu v pediatrické populaci v indikaci pJIA a sJIA je shrnut v částech
věnovaným pJIA a sJIA uvedených níže. Obecně nežádoucí účinky u pacientů s pJIA a sJIA byly
podobné těm, které byly pozorovány u pacientů s RA, viz bod 4.8.

Nežádoucí účinky u pacientů s pJIA a sJIA léčených tocilizumabem jsou uvedeny v tabulce 3 a jsou
řazeny podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA. Odpovídající kategorie frekvence pro
každý nežádoucí účinek je založena na následující terminologii: velmi časté < 1/10
Tabulka 2: Přehled nežádoucích účinků objevujících se u pacientů se sJIA nebo pJIA v klinické studii
dostávajících tocilizumab v monoterapii nebo v kombinaci s MTX
Třídy orgánových
systémů dle
MedDRA
Preferovaný termín
Frekvence
Infekce a infestace Velmi časté Časté Méně časté
Infekce horních cest
dýchacích
pJIA, sJIA
Nazofaryngitida pJIA, sJIA
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy pJIA sJIA
Gastrointestinální poruchy
Nauzea pJIA
Průjem pJIA, sJIA
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Reakce spojené s
infuzí
pJIA1, sJIA2
Vyšetření
Zvýšení jaterních
aminotransferáz
pJIA
Snížení počtu
neutrofilů
sJIA pJIA
Snížení počtu
trombocytů
sJIA pJIA
Zvýšení cholesterolu sJIA pJIA
1. Reakce spojené s infuzí u pacientů s pJIA zahrnovaly, bolest hlavy, nauzeu a hypotenzi, ale neomezovaly se pouze na tyto
příhody.
2. Reakce spojené s infuzí u pacientů se sJIA zahrnovaly, vyrážku, kopřivku, průjem, epigastrický diskomfort, artralgii a
bolest hlavy, ale neomezovaly se pouze na tyto příhody.

Pacienti s pJIA
Bezpečnostní profil intravenózně podávaného přípravku RoActemra u pacientů s pJIA byl hodnocen u
188 pacientů ve věku od 2 do 17 let. Celková expozice byla 184,4 pacientoroků. Frekvence
nežádoucích účinků u pacientů s pJIA je uvedena v tabulce 3. Nežádoucí účinky pozorované u
pacientů s pJIA byly podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u pacientů s RA a sJIA, viz bod 4.8.
Ve srovnání s dospělou populací s RA byly příhody nazofaryngitidy, bolesti hlavy, nauzey a snížení
počtu neutrofilů hlášeny častěji u populace s pJIA. Případy zvýšené hladiny cholesterolu byly méně
často hlášeny u populace s pJIA než u dospělé populace s RA.

Infekce
Výskyt infekcí u všech populací léčených tocilizumabem byl 163,7 na 100 pacientoroků. Nejčastější
pozorované příhody byly nazofaryngitida a infekce horních cest dýchacích. Výskyt závažných infekcí
byl číselně vyšší u pacientů s tělesnou hmotností < 30 kg léčených tocilizumabem v dávce 10 mg/kg
tocilizumabem v dávce 8 mg/kg léčby byla rovněž číselně vyšší u pacientů s tělesnou hmotností < 30 kg léčených tocilizumabem
v dávce 10 mg/kg tocilizumabem v dávce 8 mg/kg
Reakce související s infuzí
U pacientů s pJIA jsou reakce související s infuzí definovány jako všechny příhody, které se objevily
během podávání infuze nebo v průběhu 24 hodin po jejím podání. Ze všech populací léčených
tocilizumabem mělo 11 pacientů byly bolest hlavy, nauzea a hypotenze a během 24 hodin po podání infuze pak závratě a hypotenze.
Obecně byly nežádoucí účinky pozorované během infuze i v průběhu 24 hodin po podání infuze
podobné těm, které byly pozorovány u pacientů s RA a sJIA, viz bod 4.8.

Nebyly hlášeny žádné klinicky významné hypersenzitivní reakce spojené s podáním tocilizumabu,
které by vyžadovaly ukončení léčby.

Imunogenita
U jednoho pacienta ve skupině s tělesnou hmotností < 30 kg na dávce 10 mg/kg se vyvinuly pozitivní
protilátky proti tocilizumabu bez rozvoje hypersenzitivní reakce a pacient následně odstoupil ze
studie.

Neutrofily
Během rutinního laboratorního sledování u všech populací léčených tocilizumabem se snížení počtu
neutrofilů pod 1 x 109/l objevilo u 3,7 % pacientů.

Trombocyty
Během rutinního laboratorního sledování u všech populací léčených tocilizumabem bylo u 1 %
pacientů zaznamenáno snížení počtu trombocytů na ≤ 50 x 103/μl bez souvisejících krvácivých příhod.

Elevace jaterních aminotransferáz
Během rutinního laboratorního sledování u všech populací léčených tocilizumabem se elevace ALT
nebo AST ≥ 3 x ULN objevily u 3,7 % resp. < 1 % pacientů.

Lipidové parametry
Během rutinního laboratorního sledování intravenózně podávaného přípravku RoActemra ve studii
WA19977 došlo kdykoliv během studijní léčby k elevaci LDL cholesterolu na ≥ 130 mg/dl u 3,4 %
pacientů a celkového cholesterolu na ≥ 200 mg/dl u 10,4 % pacientů.

Pacienti se sJIA
Bezpečnostní profil intravenózně podávaného přípravku RoActemra u pacientů se sJIA byl hodnocen
u 112 pacientů ve věku od 2 do 17 let. Ve 12týdenní dvojitě zaslepené kontrolované fázi bylo pacientů léčených tocilizumabem léčeni v otevřené rozšířené fázi studie.

Nežádoucí účinky u pacientů se sJIA byly obecně podobné těm, které byly pozorovány u pacientů
s RA, viz bod 4.8. Frekvence nežádoucích účinků u pacientů se sJIA je uvedena v tabulce 3. Ve
srovnání s dospělou populací s RA došlo u pacientů se sJIA k vyšší frekvenci výskytu nazofaryngitidy,
snížení počtu neutrofilů, zvýšení jaterních aminotransferáz a průjmu. Případy zvýšené hladiny
cholesterolu byly méně často hlášeny u populace se sJIA než u dospělé populace s RA.

Infekce
Ve 12týdenní kontrolované fázi byl výskyt všech infekcí ve skupině léčené intravenózně podávaným
přípravkem RoActemra 344,7 na 100 pacientoroků a ve skupině léčené placebem 287,0 na pacientoroků. V otevřené rozšířené fázi
Ve 12týdenní kontrolované fázi byl výskyt závažných infekcí ve skupině léčené intravenózně
podávaným přípravkem RoActemra 11,5 na 100 pacientoroků. Během jednoho roku otevřené
rozšířené fáze studie zůstával celkový výskyt závažných infekcí stabilní, a to 11,3 na pacientoroků. Hlášené závažné infekce byly podobné těm, které byly pozorovány u pacientů s RA,
navíc byla hlášena varicella a otitis media.

Reakce související s infuzí
Reakce související s infuzí jsou definované jako všechny nežádoucí účinky, které se objeví v průběhu
infuze nebo 24 hodin po jejím podání. Ve 12týdenní kontrolované fázi se nežádoucí účinky v průběhu
infuze objevily u 4 % pacientů ve skupině léčené tocilizumabem. Jeden nežádoucí účinek byl považován za závažný a život ohrožující a u tohoto pacienta byla ukončena studijní léčba.

Ve 12týdenní kontrolované fázi se nežádoucí účinky během 24 hodin od ukončení infuze objevily u
16 % pacientů ve skupině léčené tocilizumabem a u 5,4 % pacientů ve skupině léčené placebem. Ve
skupině léčené tocilizumabem tyto nežádoucí účinky zahrnovaly vyrážku, kopřivku, průjem, epigastrický diskomfort, artralgie a bolest hlavy. Jeden z těchto
nežádoucích účinků
Klinicky významné reakce přecitlivělosti související s léčbou tocilizumabem, které vyžadovaly
přerušení léčby, byly hlášeny u 1 ze 112 pacientů kontrolované i otevřené fáze klinické studie.

Imunogenita
Všech 112 pacientů bylo na počátku léčby testováno na protilátky proti tocilizumabu. U dvou pacientů
došlo k rozvoji pozitivity protilátek proti tocilizumabu a u jednoho z nich došlo k reakci přecitlivělosti,
která vedla k ukončení jeho účasti ve studii. Incidence formace protilátek proti tocilizumabu může být
podceněna z důvodu interference tocilizumabu s testem a vyšší koncentrací léku pozorované u dětí ve
srovnání s dospělými.

Neutrofily
Během rutinního laboratorního monitorování ve 12týdenní kontrolované fázi došlo k poklesu počtu
neutrofilů pod 1 x 109/l u 7 % pacientů ve skupině léčené tocilizumabem. Ve skupině léčené placebem
nedošlo k žádnému poklesu.

V otevřené rozšířené fázi studie se pokles počtu neutrofilů pod 1 x 109/l objevil u 15 % pacientů ve
skupině léčené tocilizumabem.

Trombocyty
Během rutinního laboratorního monitorování ve 12týdenní kontrolované fázi došlo k poklesu počtu
trombocytů na ≤ 100 x 103/μl u 3 % pacientů ve skupině léčené placebem a 1 % ve skupině
léčené tocilizumabem.

V otevřené rozšířené fázi studie se pokles počtu trombocytů pod 100 x 103/μl objevil u 3 % pacientů
ve skupině léčené tocilizumabem a nebyl spojen s krvácivými příhodami.

Elevace jaterních aminotransferáz
Během rutinního laboratorního monitorování ve 12týdenní kontrolované fázi došlo ve skupině léčené
tocilizumabem k elevaci ALT ≥ 3 x ULN u 5 % pacientů a k elevaci AST ≥ 3 x ULN u 3 % pacientů.
Ve skupině léčené placebem pak u 0 % pacientů.

V otevřené rozšířené fázi studie se elevace ALT ≥ 3 x ULN objevily u 12 % a AST ≥ 3 x ULN u 4 %
pacientů ve skupině léčené tocilizumabem.

Imunoglobulin G
Hladiny IgG se během léčby snižují. Pokles na dolní hranici normálního rozpětí se objevil u
15 pacientů v určitém bodě studie.

Lipidové parametry
Během rutinního laboratorního monitorování ve 12týdenní kontrolované fázi kdykoliv během studijní léčby k elevaci LDL cholesterolu na ≥ 130 mg/dl u 13,4 % pacientů a
celkového cholesterolu na ≥ 200 mg/dl u 33,3 % pacientů.

V otevřené rozšířené fázi cholesterolu na ≥ 130 mg/dl u 13,2 % pacientů a celkového cholesterolu na ≥ 200 mg/dl u 27,7 %
pacientů.

Pacienti s CRS
Bezpečnost tocilizumabu u pacientů s CRS byla hodnocena v retrospektivní analýze dat z klinických
hodnocení, ve kterých byl 51 pacientům podáván intravenózně tocilizumab 8 mg/kg pacientů do 30 kgživot ohrožujícího CRS vyvolaného léčbou CAR T lymfocyty.
Byl podán medián 1 dávky tocilizumabu
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

K dispozici jsou pouze omezené údaje o předávkování přípravkem RoActemra. Jeden případ
náhodného předávkování byl zaznamenán u pacienta s mnohočetným myelomem, který dostal
jednotlivou dávku 40 mg/kg. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.

Žádné závažné nežádoucí účinky nebyly pozorovány u zdravých dobrovolníků, kteří dostávali
jednotlivé dávky až do 28 mg/kg, byla pozorována pouze dávku limitující neutropenie.

Pediatrická populace
Žádný případ předávkování nebyl u pediatrické populace pozorován.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinu: ATC kód: L04AC
Mechanismus účinku
Tocilizumab se váže specificky jak na rozpustnou, tak i membranózní část receptorů IL-6 mIL-6R6R. IL-6 je pleiotropní prozánětlivý cytokin produkovaný různými typy buněk včetně T a B-buněk,
monocytů a fibroblastů. IL-6 se účastní rozličných fyziologických procesů, jako je aktivace T-buněk,
indukce sekrece imunoglobulinů, indukce syntézy jaterních proteinů akutní fáze a stimulace
hemopoézy. IL-6 se podílí na patogenezi onemocnění včetně zánětlivých onemocnění, osteoporózy a
neoplazmat.

Farmakodynamické účinky
V klinických studiích s pacienty s RA léčenými tocilizumabem byl pozorován rychlý pokles CRP,
sedimentace erytrocytů reaktanty akutní fáze byla léčba tocilizumabem spojena s poklesem počtu trombocytů k normálním
hodnotám. Bylo pozorováno zvýšení hladin hemoglobinu. Tocilizumab snižuje posilující účinky IL-na produkci hepcidinu, což vede ke zvýšení dostupnosti železa. U pacientů léčených tocilizumabem
byl pozorován pokles hladin CRP k normálním hodnotám již ve 2. týdnu a pokles přetrvával po celou
dobu léčby.

U zdravých dobrovolníků, kterým byl podáván tocilizumab v dávkách od 2 do 28 mg/kg, klesal
absolutní počet neutrofilů k nejnižším hodnotám 3 až 5 dnů po podání. Poté se počet neutrofilů vrátil k
výchozím hodnotám způsobem závislým na dávce. Pacienti s revmatoidní artritidou po podání
tocilizumabu vykazovali podobný vzorec absolutního počtu neutrofilů
U pacientů s onemocněním COVID-19 byl již sedmý den po intravenózním podání jednorázové dávky
tocilizumabu 8 mg/kg zjištěn pokles CRP na normální hodnoty.

Pacienti s RA

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost tocilizumabu na zmírnění známek a příznaků RA byla hodnocena v 5 randomizovaných,
dvojitě zaslepených, multicentrických studiích. Studie I-V zahrnovaly pacienty ≥ 18 let s aktivní RA
diagnostikovanou v souladu s kritérii American College of Rheumatology bolestivých a 6 oteklých kloubů v úvodu léčby.

Ve studii I byl tocilizumab podáván intravenózně každé čtyři týdny jako monoterapie. Ve studiích II,
III a V byl tocilizumab podáván intravenózně každé čtyři týdny v kombinaci s MTX proti placebu a
MTX. Ve studii IV byl tocilizumab podáván intravenózně každé čtyři týdny v kombinaci s dalšími
DMARD proti placebu a další DMARD. Primárním výstupem každé z pěti studií bylo procento
pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle kritérií ACR 20 ve 24. týdnu.

Studie I hodnotila 673 pacientů, kteří nebyli v průběhu 6 týdnů před randomizací léčeni MTX a kteří
nepřerušili předchozí léčbu MTX z důvodu klinicky závažných toxických nežádoucích účinků nebo
nedostatečné klinické odpovědi. Většina pacientů mg/kg tocilizumabu byly podávány každé čtyři týdny jako monoterapie. Ve srovnávací skupině byl
podáván každý týden MTX
Studie II, dvouletá studie s plánovanými analýzami v týdnu 24, týdnu 52 a týdnu 104 hodnotila pacientů, kteří neměli dostatečnou klinickou odpověď na léčbu MTX. Každé čtyři týdny byl
pacientům podáván tocilizumab v dávce 4 nebo 8 mg/kg nebo placebo jako zaslepená terapie po dobu
52 týdnů v kombinaci se stabilní dávkou MTX pacienti pokračovat v otevřené fázi léčby s tocilizumabem v dávce 8 mg/kg. Z pacientů, kteří
dokončili studii a kteří byli původně randomizováni do skupiny s placebem + MTX, pokračovalo 86 %
pacientů v otevřené fázi léčby tocilizumabem v dávce 8 mg/kg v roce 2. Primárním cílovým
parametrem v týdnu 24 bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle kritérií ACR 20. V 52.
týdnu a 104. týdnu byla druhým hlavním cílovým parametrem prevence poškození kloubů a zlepšení
fyzických funkcí.

Studie III zhodnocovala 623 pacientů, kteří neměli dostatečnou odpověď na léčbu MTX. Každé čtyři
týdny byl pacientům podáván tocilizumab v dávce 4 nebo 8 mg/kg v kombinaci se stálou dávkou
MTX
Studie IV hodnotila 1220 pacientů, kteří neodpovídali dostatečně na svoji dosavadní revmatologickou
terapii, včetně jednoho nebo více DMARD. Každé čtyři týdny byl pacientům podáván tocilizumab
v dávce 8 mg/kg nebo placebo v kombinaci se stálou dávkou DMARD.

Studie V hodnotila 499 pacientů, kteří neodpovídali dostatečně nebo netolerovali terapii jedním nebo
více antagonisty TNF. Terapie antagonisty TNF byla ukončena před randomizací. Každé čtyři týdny
byl pacientům prodáván tocilizumab v dávce 4 nebo 8 mg/kg v kombinaci se stálou dávkou MTX

Klinická odpověď
Ve všech studiích měli pacienti léčení tocilizumabem v dávce 8 mg/kg statisticky významně vyšší
odpovědi dle kritérií ACR 20, 50 a 70 v 6. měsíci v porovnání s kontrolní skupinou studii I byla převaha tocilizumabu v dávce 8 mg/kg prokázána oproti aktivní kontrolní skupině s MTX.

Léčebný účinek byl podobný u pacientů nezávisle na stavu revmatoidního faktoru, věku, pohlaví, rasy,
počtu předchozích terapií nebo stavu nemoci. Čas k nástupu účinku byl rychlý odpovědi se během léčby zlepšoval. Pokračování trvající odpovědi bylo pozorováno ještě po 3 letech
v otevřených rozšířených studiích I - V.

U pacientů léčených tocilizumabem v dávce 8 mg/kg bylo významné zlepšení zaznamenáno ve všech
jednotlivých komponentách odpovědí ACR včetně: počtu bolestivých a oteklých kloubů, celkového
hodnocení stavu pacientem i lékařem, skóre indexu disability, hodnocení bolesti a CRP v porovnání
s pacienty dostávajícími placebo spolu s MTX nebo dalšími DMARD ve všech studiích.

Pacienti ve studiích I – V měli před začátkem léčby průměrné skóre aktivity ochrany 6,8. U pacientů léčených tocilizumabem bylo v porovnání s pacienty v kontrolované skupině před začátkem léčby. Podíl pacientů, kteří ve 24. týdnu dosáhli klinické remise onemocnění podle
DAS28 v porovnání s 1 – 12 % pacientů v kontrolní skupině. Ve studii II 65 % pacientů dosáhlo DAS28 < 2,ve 104. týdnu, v porovnání se 48 % v 52. týdnu a 33 % pacientů ve 24. týdnu.

V souhrnných analýzách studií II, III a IV bylo procento pacientů dosahujících odpovědi dle kritérií
ACR 20, 50 a 70 významně vyšší s tocilizumabem 8 mg/kg s DMARD vs. tocilizumab 4 mg/kg s DMARD pacientů dosahujících remise DAS28 léčených tocilizumabem 8 mg/kg s DMARD než u pacientů léčených tocilizumabem 4 mg/kg
s DMARD
Tabulka 4. Kontrolované studie, odpovědi dle ACR u placeba / MTX / DMARD Studie I
AMBITION
Studie II
LITHE
Studie III
OPTION
Studie IV
TOWARD
Studie V
RADIATE
Týd
en
TCZ
mg/kg
MTX TCZ
mg/kg
+ MTX
PBO +
MTX
TCZ
mg/kg
+ MTX
PBO
+ MTX
TCZ
mg/kg +
DMARD
PBO +
DMARD
TCZ
mg/kg
+ MTX
PBO +
MTX

n =
n =
n =
n =
n =
n =
n =
n =
n =
n =
ACR 24 70 %*** 52 % 56 %*** 27 % 59 %*** 26 % 61 %*** 24 % 50 %*** 10 %
52 56 %*** 25 %
ACR 24 44 %** 33 % 32 %*** 10 % 44 %*** 11 % 38 %*** 9 % 29 %*** 4 %
52 36 %*** 10 %
ACR 24 28 %** 15 % 13 %*** 2 % 22 %*** 2 % 21 %*** 3 % 12 %** 1 %
52 20 %*** 4 %
TCZ - Tocilizumab
MTX - Methotrexát
PBO - Placebo
DMARD - Antirevmatikum modifikující průběh onemocnění
** - p< 0.01, TCZ vs.PBO + MTX/ DMARD
*** - p< 0.0001, TCZ vs.PBO + MTX/ DMARD

Významná klinická odpověď
Po 2 letech léčby tocilizumabem s MTX dosáhlo14 % pacientů významné klinické odpovědi ACR70 odpovědi po dobu 24 týdnů nebo déle
Radiografická odpověď
Ve studii II u pacientů bez dostatečné odpovědi na léčbu MTX byla inhibice strukturálního poškození
kloubů hodnocena radiograficky a vyjádřena změnou modifikovaného Sharp skóre a jeho komponent,
skóre eroze a skóre zužování kloubní štěrbiny. Inhibice kloubního strukturálního poškození měla
významně nižší radiografickou progresi u pacientů dostávajících tocilizumab v porovnání s kontrolami

V otevřené prodloužené fázi studie II byla inhibice progrese strukturálního poškození kloubu ve
skupině s tocilizumabem a MTX udržována i v druhém roce léčby. Průměrná změna od výchozích
hodnot byla v týdnu 104 v celkovém Sharp-Genant skóre významně nižší u pacientů randomizovaných
do skupiny s tocilizumabem v dávce 8 mg/kg a MTX randomizováni do skupiny s placebem a MTX.

Tabulka 5. Průměrné radiografické změny po týdnu 52 ve Studii II
PBO + MTX
n = TCZ 8 mg/kg + MTX
n = Celkové Sharp-Genant
skóre
1,13 0,29*
Skóre eroze 0,71 0,17*
JSN skóre 0,42 0,12**
PBO - Placebo
MTX - Methotrexát
TCZ - Tocilizumab
JSN - Zužování kloubní štěrbiny
* - p≤0.0001, TCZ vs. PBO + MTX
** - p<0.005, TCZ vs. PBO + MTX

Po 1 roce léčby tocilizumabem a MTX nevykazovalo 85 % pacientů strukturálního poškození kloubů, jak je definována změnou v celkovém Sharp skóre rovnou 0 nebo
nižší, v porovnání s 67 % pacientů ve skupině s placebem a MTX setrvávaly i po 2 letech léčby nevykazovalo žádnou progresi mezi týdnem 52 a týdnem 104.

Výsledky ve vztahu ke zdraví a kvalitě života
Pacienti léčení tocilizumabem zaznamenávali zlepšení ve všech výsledcích hlášených pacienty
Disability Index, zkrácený formulář 36 a dotazník funkčního hodnocení léčby chronického
onemocněnípřípravkem RoActemra v porovnání s pacienty léčenými DMARD. V průběhu otevřené fáze studie II
bylo zlepšení fyzických funkcí udržováno po dobu až 2 let. V týdnu 52 byla střední změna v HAQ-DI
-0,58 ve skupině s tocilizumabem 8 mg/kg a MTX, ve srovnání s -0,39 ve skupině s placebem a MTX.
Průměrná změna HAQ-DI byla ve skupině s tocilizumabem 8 mg/kg a MTX udržována i v týdnu
Hladiny hemoglobinu
Statisticky významná zlepšení hladin hemoglobinu byla pozorována u tocilizumabu v porovnání
s tradičními DMARD zůstávaly na normálních hodnotách během následujících 24 týdnů.

Tocilizumab versus adalimumab v monoterapii
Studie VI s monoterapií adalimumabem, hodnotila 326 pacientů s RA, kteří netolerovali MTX nebo u kterých
nebylo vhodné pokračovat v léčbě MTX nedostatečněs adalimumabem dostávali s.c. injekci adalimumabu každé 4 týdny. Statisticky významný superiorní účinek léčby byl pozorovaný ve prospěch
tocilizumabu oproti adalimumabu, pokud jde o kontrolu aktivity onemocnění od počátku léčby do 24.
týdne léčby u primárního cílového parametru změny DAS28 a u všech sekundárních cílových
parametrů
Tabulka 6: Výsledky účinnosti ze studie VI
ADA + Placebo n = TCZ + Placebo n = 163 p-hodnotaPrimární cílový parametr – průměrná změna od výchozích hodnot ve 24. týdnu
DAS28 Rozdíl upraveného průměru DAS28 < 2,6; n parametrů
b Označení non-responder se používá pro chybějící údaje. Multiplicita kontrolována s použitím metody dle Bonferroni-Holma
Celkový klinický profil nežádoucích příhod byl mezi tocilizumabem i adalimumabem obdobný. Poměr
pacientů se závažnými nežádoucími příhodami byl rovnoměrný mezi oběma léčebnými skupinami
známému bezpečnostnímu profilu tocilizumabu a nežádoucí účinky byly hlášeny s podobnou četností
ve srovnání s tabulkou 1. Vyšší incidence infekcí a infestací byla hlášena v rameni s tocilizumabem
stejnému vzorci změn laboratorních bezpečnostních parametrů zvýšení ALT, AST a lipidůu tocilizumabu ve srovnání s adalimumabem. U 4 zvýšení ALT CTC stupně 2 nebo vyšší. Průměrné zvýšení LDL od výchozích hodnot bylo 0,mmol/l s adalimumabem. Bezpečnost pozorovaná v rameni s tocilizumabem byla obdobná jako známý
bezpečnostní profil tocilizumabu a nebyly pozorovány žádné nové nebo neočekávané nežádoucí
účinky
Pacienti dříve neléčeni MTX s časnou RA
Studie VII doba trvání nemoci ≤ 6 měsícůMTX. Tato studie hodnotila účinnost i.v. mg/kg každé 4 týdny v kombinované léčbě s MTX, i.v. podávaného tocilizumabu v dávce 8 mg/kg v
monoterapii a monoterapii MTX, snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů po
104 týdnech. Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, kteří dosáhli remise DAS28 a tocilizumabem v monoterapii dosáhl primárního cílového parametru ve srovnání s léčbou samotným
MTX. Ve skupině léčené tocilizumabem 8 mg/kg + MTX se rovněž ukázaly statisticky významné
výsledky klíčových sekundárních cílových parametrů. Ve skupině s monoterapií tocilizumabem
mg/kg byly pozorovány numericky vyšší odpovědi u všech sekundárních cílových parametrů, včetně
radiografických cílových parametrů, v porovnání s léčbou samotným MTX. V této studii byly také
analyzovány ACR/EULAR remise parametry s vyšší odpovědí pozorovanou ve skupinách s tocilizumabem. Výsledky ze studie VII jsou
uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7: Výsledky účinnosti studie VII
TCZ 8 mg/kg +
MTX
n=TCZ 8 mg/kg +
placebo
n=TCZ 4 mg/kg +
MTX
n=Placebo +
MTX
n= Primární cílový parametr
DAS28 remise
24. týden n Klíčové sekundární cílové parametry
DAS28 remise
52. týden ACR, n
142
24. týden ACR20, n ACR50, n ACR70, n 52. týden ACR20, n ACR50, n ACR70, n HAQ-DI hodnot
52. týden -0,81* -0,67 -0,75 -0, Radiografické cílové parametry 52. týden mTSS 0,08*** 0,26 0,42 1,Skóre eroze 0,05** 0,15 0,25 0,JSN 0,03 0,11 0,17 0,Radiografická non-progrese n výchozích hodnot v mTSS ≤0226 Exploratorní cílové parametry
24. týden: ACR/EULAR Boolean remise, n ACR/EULAR Index remise, n 52. týden: ACR/EULAR Boolean remise, n ACR/EULAR Index remise, n mTSS – celkové upravené Sharpovo skóre
JSN – zúžení kloubní štěrbiny
Všechna porovnání účinnosti versus placebo + MTX. *** p≤0,0001; **p<0,001; *p<0,05;
‡p-hodnota < 0,05 versus placebo + MTX, ale cílový parametr byl exploratorní testování, a proto nebyla kontrolována multiplicita
Pacienti s onemocněním COVID-Klinická účinnost

RECOVERY – randomizovaná studie hodnotící léčbu onemocnění COVID-u hospitalizovaných dospělých pacientů s diagnózou COVID-
RECOVERY byla velká, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, multicentrická, platformová studie
prováděná ve Velké Británii ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti možné léčby hospitalizovaných
dospělých pacientů s těžkým onemocněním COVID-19. Všichni vhodní pacienti dostali obvyklou péči
a absolvovali počáteční laboratorně prokázanou infekci virem SARS-CoV-2 a neměli žádné zdravotní kontraindikace vůči
žádnému typu léčby. Pacienti s klinicky doloženou progresí onemocnění COVID-19 jako kyslíková saturace < 92 % v pokojovém prostředí nebo na oxygenoterapii a CRP ≥ 75 mg/labsolvovali druhou randomizaci k intravenóznímu tocilizumabu nebo samotné obvyklé péči.

Analýzy účinnosti byly provedeny na populaci ITT 116 pacientů, kteří byli randomizováni takto: 2 022 pacientů do ramena s tocilizumabem a obvyklou
péčí a 2 094 pacientů do ramena se samotnou obvyklou péčí. Základní demografické charakteristiky
a charakteristiky onemocnění v populaci ITT byly mezi léčebnými rameny dobře vyváženy. Průměrný
věk pacientů byl 63,6 roku a běloši
Při zahájení léčby nevyžadovalo 0,2 % vyžadovalo nízkoprůtokovou aplikaci kyslíku, 41 % pacientů vyžadovalo neinvazivní ventilaci nebo
vysokoprůtokovou aplikaci kyslíku a 14 % pacientů vyžadovalo invazivní mechanickou ventilaci;
u 82 % pacientů bylo hlášeno užívání systémových kortikosteroidů zahájili léčbu systémovými kortikosteroidy buď před randomizací, nebo při randomizaciK nejčastějším komorbiditám patřil diabetes onemocnění
Primárním cílovým parametrem byla doba úmrtí do dne 28. Poměr rizik pro rameno
s tocilizumabem + obvyklou péčí ve srovnání se samotnou obvyklou péčí byl rovný 0,pravděpodobnost úmrtí do dne 28 byla 30,7 % v ramenu s tocilizumabem, resp. 34,9 % v ramenu
s obvyklou péčí. Odhadovaný rozdíl v riziku -4,1 % analýze. Poměr rizik v předem stanovené podskupině pacientů užívajících systémové kortikosteroidy
při zahájení léčby byl 0,79 neužívajících při zahájení léčby systémové kortikosteroidy byl 1,16
Medián doby do propuštění z nemocnice byl 19 dnů v ramenu s tocilizumabem a obvyklou péčí
a > 28 dnů ramenu se samotnou obvyklou péčí
Mezi pacienty nevyžadujícími invazivní mechanickou ventilaci při zahájení léčby bylo zastoupení
pacientů, kteří ke dni 28 vyžadovali mechanickou ventilaci nebo zemřeli, 35 % s tocilizumabem a obvyklou péčí ve srovnání se 42 % péčí
Pediatrická populace

Pacienti se sJIA
Klinická účinnost
Účinnost tocilizumabu v léčbě aktivní sJIA byla hodnocena ve 12týdenní randomizované, dvojitě
zaslepené, placebem kontrolované studii paralelních skupin se dvěma rameny. Pacienti zahrnutí ve
studii měli celkovou délku onemocnění alespoň 6 měsíců a měli aktivní onemocnění, ale neprodělali
akutní vzplanutí vyžadující dávky kortikosteroidů vyšší než 0,5 mg/kg ekvivalentní prednisonu.
Účinnost léčby syndromu aktivace makrofágů nebyla zkoumána.

Pacienti dvou léčebných skupin, 75 pacientů dostávalo infuze tocilizumabu každé dva týdny s tělesnou hmotností ≥ 30 kg dávku 8 mg/kg a pacienti s tělesnou hmotnostní < 30 kg dávku mg/kgPacientům, kteří dosáhli odpovědi JIA ACR70, bylo od 6. týdne umožněno postupné snižování dávky
kortikosteroidů. Po 12 týdnech nebo v době ukončení z důvodu zhoršení onemocnění, byli pacienti
léčeni v otevřené fázi s dávkováním podle tělesné hmotnosti.

Klinická odpověď
Primárním koncovým parametrem bylo procento pacientů s alespoň 30% zlepšením podle hlavních
kritérií JIA ACR tělesné teploty ≥ 37,5 °C během předchozích 7 dnůpacientů léčených tocilizumabem a 24,3 % hodnotami byl velmi významný
Procento pacientů, které dosáhlo odpovědi JIA ACR 30, 50, 70 a 90, ukazuje tabulka 8.

Tabulka 8. Výskyt odpovědi JIA ACR v týdnu 12 Výskyt odpovědi Tocilizumab
n = Placebo
n = JIA ACR 30 90,7 %1 24,3 %
JIA ACR 50 85,3 %1 10,8 %
JIA ACR 70 70,7 %1 8,1 %
JIA ACR 90 37,3 %1 5,4 %
1p<0,0001, tocilizumab vs. placebo

Systémové účinky
Ve skupině léčené tocilizumabem bylo 85 % pacientů, kteří měli horečku způsobenou sJIA na počátku
léčby, ve 12. týdnu bez horečky předchozích 14 dnů
Upravená průměrná změna bolesti VAS po 12 týdnech léčby tocilizumabem byla nižší o 41 bodů na
škále od 0 do 100 ve srovnání se snížením o 1 bod u pacientů léčených placebem
Postupné snižování dávky kortikosteroidů
Pacientům, kteří dosáhli odpovědi JIA ACR 70, bylo umožněno snížení dávky kortikosteroidů.
Sedmnáct mohlo snížit dávku kortikosteroidů o alespoň 20 % bez toho, že by do 12. týdne došlo k následnému
vzplanutí JIA ACR30 nebo objevení se systémových příznaků kortikosteroidů se pokračovalo při udržování odpovědi JIA ACR. Ve 44. týdnu bylo 44 pacientů zcela
bez perorálních kortikosteroidů.

Výsledky ve vztahu ke zdraví a kvalitě života
Procento pacientů vykazujících ve 12. týdnu alespoň minimální klinicky významné zlepšení podle
Childhood Health Assessment Questionnaire – Disability Index v celkovém skóre o ≥ 0,13léčené placebem, 77 % oproti 19 %
Laboratorní parametry
Padesát ze sedmdesáti pěti hemoglobinu < LLN. U 40 hemoglobinu do rozmezí normálních hodnot, ve srovnání s pouze 2 z 29 placebem s výchozí hodnotou hemoglobinu < LLN
Pacienti s pJIA
Klinická účinnost
Účinnost tocilizumabu byla hodnocena ve studii WA19977, která měla tři části, včetně otevřeného
rozšíření u dětí s aktivní pJIA. Část I sestávala z 16týdenního úvodního období aktivní léčby
tocilizumabem placebem kontrolované období vysazení léčby obdobím. V části I dostávali vhodní pacienti s tělesnou hmotností ≥ 30 kg tocilizumab v dávce mg/kg i.v. každé 4 týdny ve 4 dávkách. Pacienti s tělesnou hmotností < 30 kg byli randomizováni
v poměru 1:1 k léčbě tocilizumabem v dávce 8 mg/kg nebo 10 mg/kg i.v. každé 4 týdny, celkem dávky. Pacienti, kteří ukončili část I této studie a dosáhli alespoň 30% zlepšení podle hlavních kritérií
JIA ACR vstup do zaslepené fáze s vysazením léčby k léčbě tocilizumabem podle současné léčby MTX a kortikosteroidy. Každý pacient pokračoval v části II této studie do 40.
týdne, nebo dokud nesplnil kritéria vzplanutí onemocnění JIA ACR30 podmínky ukončení léčby tocilizumabem
Klinická odpověď
Primárním cílovým parametrem účinnosti byl poměr pacientů se vzplanutím onemocnění JIA ACRve 40. týdnu ve srovnání s 16. týdnem. U čtyřiceti osmi procent placebem došlo ke vzplanutí onemocnění ve srovnání s 25,6 % tocilizumabem. Tento poměr byl statisticky významný
Výsledkem části I bylo dosažení JIA ACR 30/50/70/90 v 89,4 %, 83,0 %, 62,2 % a 26,1 %.

Během fáze vysazení léčby ACR 30, 50 a 70 ve 40. týdnu v porovnání s výchozími hodnotami a jsou uvedena v tabulce 9. V této
statistické analýze byli pacienti, u kterých došlo během části II ke vzplanutí onemocnění vyhnuli tocilizumabuodpovědí JIA ACR, vzhledem k pozorovaným údajům ve 40. týdnu, bez ohledu na vzplanutí
onemocnění, ukázaly, že od 40. týdne u 95,1 % pacientů, kterým léčba tocilizumabem byla podávána
nepřetržitě, bylo dosaženo JIA ACR30 nebo vyšší.

Tabulka 9. Výskyt odpovědi JIA ACR ve 40. týdnu ve srovnání s výchozími hodnotami pacientůVýskyt odpovědi Tocilizumab
n=Placebo
n=ACR 30 74,4 %* 54,3 %*
ACR 50 73,2 %* 51,9 %*
ACR 70 64,6 %* 42,0 %*
* p<0.01, tocilizumab vs. placebo

Počet aktivních kloubů byl výrazně snížen ve srovnání s výchozími hodnotami u pacientů léčených
tocilizumabem ve srovnání s placebem Celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem, měřené na škále 0-100 mm, ukázalo výrazné snížení
aktivity onemocnění u tocilizumabu ve srovnání s placebem 100 mm, ve srovnání se snížením 22,3 mm u pacientů dostávajících placebo významnost, p=0,0076
Výskyt odpovědi ACR byl číselně nižší u pacientů s dřívější biologickou léčbou, jak je ukázáno
v tabulce 10 níže.

Tabulka 10. Počet a podíl pacientů se vzplanutím onemocnění JIA ACR30 a podíl pacientů s odpovědí
JIA ACR30/50/70/90 ve 40. týdnu při přechozí biologické léčbě Placebo Všichni s tocilizumabem
Biologická léčba Ano Vzplanutí JIA ACR30 18 Odpověď JIA ACR30 6 Odpověď JIA ACR50 5 Odpověď JIA ACR70 2 Odpověď JIA ACR90 2
Pacienti randomizováni k léčbě tocilizumabem měli nižší vzplanutí onemocnění ACR30 a vyšší
celkové odpovědi ACR než pacienti, kteří dostávali placebo, bez ohledu na dřívější biologickou léčbu.

CRS
Účinnost přípravku RoActemra v léčbě CRS byla hodnocena v retrospektivní analýze údajů
z klinických studií terapií CAR T lymfocyty hematologických malignit. Hodnotitelným pacientům byl podáván tocilizumab 8 mg/kg pacientů < 30 kgnebo život ohrožujícího CRS; analýza zahrnovala pouze první epizodu CRS. Populace k analýze
účinnosti v kohortě s tisagenlecleucelem zahrnovala 28 mužů a 23 žen mediánem věku 17 let tocilizumabu byl 3 dny horečky a vysazení vazopresorů po dobu nejméně 24 hodin. Pacienti byli považováni za respondenty,
pokud CRS odezněl během 14 dnů od první dávky tocilizumabu, pokud nebyly potřebné více než
dávky přípravku RoActemra a k léčbě nebyly použity jiné léky než přípravek RoActemra a
kortikosteroidy. Třicet devět pacientů V samostatné kohortě 15 pacientů ciloleucelem dosáhlo odpovědi 53 %.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem RoActemra u všech podskupin pediatrické populace se syndromem z uvolnění cytokinů
vyvolaným léčbou CAR T lymfocyty receptoru
Onemocnění COVID-Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem RoActemra u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v indikaci onemocnění
COVID-19.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Intravenózní podání

Pacienti s RA
Farmakokinetika tocilizumabu byla určena za pomoci populace farmakokinetických analýz databází
složených z 3552 pacientů s RA léčených podáním hodinové infuze 4 nebo 8 mg/kg tocilizumabu
každé 4 týdny po dobu 24 týdnů nebo podáním 162 mg tocilizumabu subkutánně buď jednou týdně,
nebo každý druhý týden po dobu 24 týdnů.

Následující parametry mg/kg tocilizumabu podávanou jednou za 4 týdny: plochy pod křivkou plasmatických koncentrací
pro AUC a Cmax byly malé, 1,32 resp. 1,09. Akumulační poměr byl vyšší u Cmin očekáváno na základě přispění nelineární clearance při nižších koncentracích. Ustálený stav po prvním
podání byl dosažen po 8 týdnech u AUC a po 20 týdnech u Cmin. AUC, Cmin a Cmax tocilizumabu
vzrůstalo se stoupající tělesnou hmotností. Při tělesné hmotnosti ≥ 100 kg byl předpovídaný průměr SDexpozici u souboru pacientů se u tocilizumabu při vyšších expozicích zplošťuje, což vede k nižšímu nárůstu účinnosti pro každé
další navýšení koncentrace tocilizumabu, takže u pacientů léčených tocilizumabem v dávce > 800 mg
nedochází již k žádnému smysluplnému zvýšení účinnosti. Proto nejsou dávky přesahující mg/infuzi doporučovány
Pacienti s onemocněním COVID-Farmakokinetika tocilizumabu byla charakterizována populační farmakokinetickou analýzou databáze,
která zahrnovala 380 dospělých pacientů s onemocněním COVID-19 ve studii WAnebo dvěma infuzemi s odstupem nejméně 8 hodin. Odhadem byly stanoveny následující parametry
a maximální koncentrace 42 240
Distribuce
U pacientů s RA byl centrální distribuční objem 3,72 l a periferní distribuční objem 3,35 l, což vedlo
k distribučnímu objemu 7,07 l v ustáleném stavu.

Centrální distribuční objem u dospělých pacientů s onemocněním COVID-19 byl 4,52 l, periferní
distribuční objem byl 4,23 l; distribuční objem tak činil 8,75 l.

Eliminace
Po intravenózním podání prochází přípravek RoActemra bifázickou eliminací z cirkulace, v jedné fázi
dochází k lineární clearance a ve druhé k nelineární clearance závislé na koncentraci. Lineární
clearance u pacientů s RA byla 9,5 ml/h. Lineární clearance u dospělých pacientů s onemocněním
COVID-19 byla 17,6 ml/h u pacientů s výchozí kategorií 3 na ordinální škále vyžadující doplňkovou oxygenoterapiivysokoprůtokovou aplikaci kyslíku nebo neinvazivní ventilacimimotělní membránovou oxygenaci podporutocilizumabu. Jakmile je cesta nelineární clearance jednou saturována při vyšších koncentracích
tocilizumabu, je clearance určována hlavně lineární clearancí.

Poločas dávky 8 mg/kg každé 4 týdny efektivní t1/2 klesá s poklesem koncentrace během dávkovacího intervalu
od 18 do 6 dní.

Sérové koncentrace u pacientů s onemocněním COVID-19 klesly pod limit kvantifikace průměrně
35 dnů po jedné intravenózní infuzi tocilizumabu v dávce 8 mg/kg.

Linearita
Farmakokinetické parametry tocilizumabu se postupem času nezměnily. Při dávkách 4 a 8 mg/kg
podávaných jednou za 4 týdny se pozorovalo vyšší než dávce úměrné zvýšení hodnoty AUC a Cmin.
Hodnota Cmax se zvyšovala úměrně dávce. V ustáleném stavu byla při dávce 8 mg/kg předpokládaná
hodnota AUC 3,2 x a hodnota Cmin 30 x vyšší než při dávce 4 mg/kg.

Zvláštní skupiny pacientů
Renální poškození: Žádné formální studie účinků renálního poškození na farmakokinetiku
tocilizumabu nebyly provedeny. Většina pacientů v populačních farmakokinetických analýzách měla
normální renální funkce nebo mírné renální poškození. Mírné renální poškození založená na Cockcroft-Gault < 80 ml/min a ≥ 50 ml/mintocilizumabu.

Jaterní poškození: Žádné formální studie účinků jaterního poškození na farmakokinetiku tocilizumabu
nebyly provedeny.

Věk, pohlaví a etnikum: Populační farmakokinetické analýzy u pacientů s RA a onemocněním
COVID-19 prokázaly, že věk, pohlaví ani etnikum neovlivňují farmakokinetiku tocilizumabu.

Výsledky populační farmakokinetické analýzy pro pacienty s onemocněním COVID-19 prokázaly, že
tělesná hmotnost a závažnost onemocnění jsou kovariáty se značným vlivem na lineární clearance
tocilizumabu.

Pacienti se sJIA:
Farmakokinetika tocilizumabu byla stanovena za použití populační farmakokinetické analýzy
databáze, kterou tvořilo 140 pacientů se sJIA léčených dávkou 8 mg/kg podanou intravenózně každé
dva týdny hmotností ≥ 30 kgs tělesnou hmotností < 30 kg
Tabulka 11. Predikované střední hodnoty ± SD pro PK parametry v ustáleném stavu po intravenózním
podání pacientům se sJIA
PK parametr
přípravku RoActemra
mg/kg každé 2 týdny
≥ 30 kg
12 mg/kg každé 2 týdny
< 30 kg
Cmax Koeficient kumulace pro Cmax 1,42 1,Koeficient kumulace pro Cúdolní 3,20 3,Koeficient kumulace pro Cstřední nebo
$8&

2,01 1,

2
Po intravenózním podání bylo dosaženo přibližně 90 % ustáleného stavu do týdne 8, jak v režimu
12 mg/kg
U pacientů se sJIA byl centrální distribuční objem 1,87 l a periferní distribuční objem 2,14 l, což vedlo
k distribučnímu objemu 4,01 l v ustáleném stavu. Lineární clearance, odhadovaná jako parametr
v populační farmakokinetické analýze, byla 5,7 ml/hod.

Poločas tocilizumabu u pacientů se sJIA je ve 12. týdnu až 16 dnů v obou kategoriích tělesné
hmotnosti
Pacienti s pJIA:
Famkakokinetika tocilizumabu u pacientů s pJIA byla charakterizována populační farmakokinetickou
analýzou, která zahrnovala 237 pacientů léčených dávkou 8 mg/kg podanou intravenózně každé
týdny s tělesnou hmotností ≥ 30 kghmotností < 30 kg
Tabulka 12. Predikované střední hodnoty ± SD pro PK parametry v ustáleném stavu po intravenózním
podání pacientům s pJIA
PK parametr
přípravku RoActemra
mg/kg každé 4 týdny
≥ 30 kg
10 mg/kg každé 4 týdny
< 30 kg
Cmax 䌀切摯䌀střední Koeficient kumulace pro Cmax 1,04 1,Koeficient kumulace pro Cúdolní 2,22 1,Koeficient kumulace pro Cstřední nebo
$8&

1,16 1,

2 = 4 týdny u intravenózních režimů

Po intravenózním podání bylo dosaženo přibližně 90 % ustáleného stavu do týdne 12 pro dávku
10 mg/kg Poločas tocilizumabu u pacientů s pJIA je až do 16. dne pro obě kategorie tělesné hmotnosti pro tělesnou hmotnost ≥ 30 kg nebo 10 mg/kg pro tělesnou hmotnost < 30 kgintervalu v ustáleném stavu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie kancerogenity nebyly provedeny, neboť se předpokládá, že monoklonální protilátky IgGnemají vlastní kancerogenní potenciál.

Dostupná preklinická data ukazují na přispění IL-6 k maligní progresi a rezistenci k apoptóze u
různých typů nádorů. Tyto údaje nepoukazují na významné riziko vzniku a progrese nádorového
onemocnění při léčbě tocilizumabem. Při chronické depleci IL-6 u 6měsíčních chronických studiích
toxicity u opic Cynomolgus ani u myší s deficitem IL-6 nebyly pozorovány proliferační léze.

Dostupná preklinická data nenaznačují účinky na fertilitu při užívání tocilizumabu. Účinky na
endokrinní aktivitu a reprodukční orgány nebyly ve studiích chronické toxicity u opic Cynomolgus
pozorovány a reprodukční schopnosti nebyly u IL-6 deficitních myší porušeny. Podávání přípravku
RoActemra opicím Cynomolgus v časné gestaci nemělo ani přímý ani nepřímý škodlivý efekt na
březost ani embryo-fetální vývoj. Při vysoké systémové expozici skupině s dávkami 50 mg/kg bylo pozorováno mírné zvýšení potratů /embryo-fetálních úmrtí
v porovnání s placebem nebo skupinou s nízkými dávkami. Nicméně se nezdá, že by IL-6 byl kritický
cytokin pro fetální růst nebo imunologickou kontrolu maternálního / fetálního vzájemného stavu a
vztah těchto nálezů k tocilizumabu nemůže tak být vyloučen.

Léčba myšími analogy nevyvolala toxicitu u mladých myší. Zejména nedošlo k žádné poruše
skeletálního růstu, imunitních funkcí ani pohlavní zralosti.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sacharóza
Polysorbát Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička: 30 měsíců

Naředěný lék: Byla prokázána chemická a fyzikální stabilita připraveného infuzního roztoku po
naředění 0,9% injekčním roztokem chloridu sodného 24 hodin při 30 °C a až po dobu 2 týdnů v chladničce při 2 °C – 8 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být připravený infuzní roztok použit okamžitě. Není-li použit
okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 - 8oC, pokud ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte injekční lahvičky v chladničce
Uchovávejte injekční lahvičku
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

RoActemra se dodává v injekční lahvičce nebo 20 ml koncentrátu. Balení obsahuje 1 nebo 4 lahvičky.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod na naředění před podáním
Parenterální přípravky mají být před podáváním vizuálně prohlédnuty na přítomnost pevných částic
nebo diskolorací. Aplikován smí být pouze čirý až opalizující, bezbarvý až světle žlutý roztok bez
viditelných částic. K přípravě přípravku RoActemra použijte sterilní jehlu a injekční stříkačku.

Pacienti s RA, CRS injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml RoActemra potřebného na dávku pro pacienta. Potřebné množství koncentrátu přípravku RoActemra
být 100 ml. K promíchání roztoku jemně obraťte infuzní vak, aby nedošlo k napěnění.

Použití u pediatrické populace

Pacienti se sJIA, pJIA a CRS s tělesnou hmotností ≥ 30 kg
Za aseptických podmínek odeberte ze 100 ml infuzního vaku objem sterilního, nepyrogenního
injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml RoActemra potřebného na dávku pro pacienta. Potřebné množství koncentrátu přípravku RoActemra
být 100 ml. K promíchání roztoku jemně obraťte infuzní vak, aby nedošlo k napěnění.

Pacienti se sJIA a CRS s tělesnou hmotností < 30 kg
Za aseptických podmínek odeberte z 50 ml infuzního vaku objem sterilního, nepyrogenního
injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml RoActemra potřebného na dávku pro pacienta. Potřebné množství koncentrátu přípravku RoActemra
být 50 ml. K promíchání roztoku jemně obraťte infuzní vak, aby nedošlo k napěnění.

Pacienti s pJIA s tělesnou hmotností < 30 kg
Za aseptických podmínek odeberte z 50 ml infuzního vaku objem sterilního, nepyrogenního
injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml RoActemra potřebného na dávku pro pacienta. Potřebné množství koncentrátu přípravku RoActemra
být 50 ml. K promíchání roztoku jemně obraťte infuzní vak, aby nedošlo k napěnění.

RoActemra je určena pouze k jednorázovému použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/EU/1/08/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 25. září

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

RoActemra 162 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje tocilizumabum 162 mg v 0,9 ml.

Tocilizumabum je rekombinantní humanizovaná, anti-humánní monoklonální protilátka, podtřída
imunoglobulinu G1 interleukinu 6.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.

Bezbarvý až slabě nažloutlý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek RoActemra v kombinaci s methotrexátem
• k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy neléčených methotrexátem.
• k léčbě středně těžké až těžké aktivní RA u dospělých pacientů, kteří na předchozí terapii
jedním nebo více tradičními DMARD antagonisty tumor nekrotizujícího faktoru
U těchto pacientů se RoActemra může podávat v monoterapii v případě intolerance MTX nebo
v případě, že pokračující léčba MTX je nevhodná.

Bylo prokázáno, že přípravek RoActemra snižuje rychlost progrese kloubního poškození měřeného
pomocí RTG vyšetření a zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván v kombinaci s methotrexátem.

Přípravek RoActemra je indikován k léčbě aktivní systémové juvenilní idiopatické artritidy u pacientů od 1 roku, kteří na předchozí léčbu nesteroidními antirevmatiky kortikosteroidy neodpovídali dostatečně. Přípravek RoActemra se může podávat v monoterapii

Přípravek RoActemra je v kombinaci s methotrexátem polyartritidy u pacientů od 2 let, kteří nedostatečně odpověděli na předchozí léčbu MTX.

Přípravek RoActemra může být podáván v monoterapii v případě intolerance MTX nebo v případě, že
pokračující léčba MTX je nevhodná.

Přípravek RoActemra je indikován k léčbě obrovskobuněčné arteritidy
4.2 Dávkování a způsob podání

Podkožní léková forma tocilizumabu se podává jednorázovou předplněnou injekční stříkačkou a
jehlou s bezpečnostním systémem. Léčba má být zahájena lékařem, který má zkušenosti
s diagnostikou a léčbou RA, sJIA, pJIA a/nebo GCA. První injekci je třeba podat pod dohledem
kvalifikovaného zdravotnického pracovníka. Pacient nebo rodič / opatrovník si může sám injekčně
podávat přípravek RoActemra pouze tehdy, pokud lékař rozhodne, že je to vhodné a pacient nebo
rodič / opatrovník souhlasí s lékařským sledováním podle potřeby a je vyškolen ve správné technice
podávání injekce.

Pacienti, kteří přecházejí z i.v. léčby tocilizumabem na s.c. podání, si musejí podat první s.c. dávku
v době další plánované i.v. dávky pod dohledem kvalifikovaného zdravotnického pracovníka.

Všichni pacienti léčení přípravkem RoActemra mají obdržet Kartu pacienta léčeného přípravkem
RoActemra.

Je potřeba posoudit vhodnost pacienta nebo rodiče/opatrovníka pro domácí aplikaci subkutánních
injekcí a je potřeba poučit tyto pacienty nebo rodiče/opatrovníky, aby před podáním další dávky
informovali zdravotnického pracovníka, pokud se u nich objeví příznaky alergické reakce. Pacienti
mají vyhledat okamžitou lékařskou pomoc, pokud se u nich projeví příznaky závažné alergické reakce

Dávkování

RA
Doporučená dávka je 162 mg podaná subkutánně, jedenkrát týdně.

Jsou dostupné omezené informace týkající se přechodu pacientů z intravenózní lékové formy
přípravku RoActemra na subkutánní lékovou formu s pevně stanovenou dávkou přípravku
RoActemra. Má být dodržován dávkovací interval jedenkrát týdně.

Pacienti, kteří přecházejí z intravenózní na subkutánní lékovou formu, mají být pod dohledem
kvalifikovaného zdravotnického pracovníka při prvním podání subkutánní dávky, která nahrazuje
příští plánovanou intravenózní dávku.

GCA

Doporučená dávka je 162 mg podaná subkutánně, jedenkrát týdně v kombinaci s postupným
vysazováním glukokortikoidů. Po vysazení glukokortikoidů lze přípravek RoActemra použít
v monoterapii. Přípravek RoActemra nemá být používán v monoterapii k léčbě akutního relapsu 4.4
Na základě chronické povahy GCA má být léčba po 52 týdnech řízena aktivitou onemocnění,
lékařskou diskrétností a volbou pacienta.

RA a GCA

Úpravy dávky z důvodu laboratorních odchylek
• Odchylky hodnot jaterních enzymů

Laboratorní hodnota

Opatření 
㸀⠀啌丩 
 
Upravte dávku souběžně podávaného D䴀䅒imunomodulačních přípravků
Při přetrvávajících vzestupech v tomto rozpětí snižte četnost dávkování
přípravku RoActemra na podání injekce každý druhý týden nebo přerušte
podávání přípravku RoActemra, dokud nedojde k normalizaci hodnot
alaninaminotransferázy
Léčbu znovu začněte podáním injekcí jednou týdně nebo každý druhý týden,
pokud je to klinicky vhodné.

> 3- až 5násobek
ULN


Přerušte podávání přípravku RoActemra, do啌一>1- až 3násobek ULN.

Při přetrvávajících vzestupech na > 3násobek ULN vyšetřením, viz bod 4.4㸀 
Ukončete léčbu přípravkem RoActemra. 
 
• Nízký absolutní počet neutrofilů
U pacientů, kteří nebyli dříve léčeni přípravkem RoActemra a u nichž je absolutní počet neutrofilů

Laboratorní hodnota

Opatření 
䅎䌀 
唀摲鸀番 
Přerušte podávání přípravku RoActemra. 
 
髭začněte dávkou podanou každý druhý týden a zvyšte na podání injekce jednou
týdně, pokud je to klinicky vhodné.

ANC < 0,
Ukončete léčbu přípravkem RoActemra. 
 
• Nízký počet trombocytů

Laboratorní hodnota

Opatření 
 
Přerušte podávání přípravku RoActemra. 
 
Pokud bude počet trombocytů > 100 x 103/μl, léčbu přípravkem RoActemra
znovu začněte dávkou podanou každý druhý týden a zvyšte na podání injekce
jednou týdně, pokud je to klinicky vhodné.

<
Ukončete léčbu přípravkem RoActemra. 
 
刀䄠dávce, má být poučen, aby si chybějící dávku podal v následující plánovaný den. Pokud si pacient
zapomene podat subkutánní injekci přípravku RoActemra během 7 dnů po plánované dávce podávané
jedenkrát každý druhý týden, má být poučen, aby si chybějící dávku podal okamžitě a další dávku v
příští plánovaný den.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
U starších pacientů ve věku > 65 let není požadována úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není požadována úprava dávkování.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebylo podávání přípravku RoActemra studováno bod 5.2
Porucha funkce jater
U pacientů s jaterním onemocněním nebylo podávání přípravku RoActemra studováno, proto nemůže
být doporučena žádná úprava dávkování.

Pediatričtí pacienti
Bezpečnost a účinnost přípravku RoActemra pro subkutánní podání nebyly stanoveny u dětí ve věku
od narození až po mladší 1 roku. Nejsou dostupné údaje.

Změna dávky musí vycházet pouze z konzistentní změny pacientovy tělesné hmotnosti v průběhu
času. Přípravek RoActemra lze podávat v monoterapii nebo v kombinaci s MTX.

Pacienti se sJIA
Doporučené dávkování u pacientů od 1 roku je 162 mg subkutánně jednou týdně u pacientů s tělesnou
hmotností vyšší nebo rovnající se 30 kg nebo 162 mg subkutánně jednou za dva týdny u pacientů
s tělesnou hmotností nižší než 30 kg.
Pro subkutánní podání přípravku RoActemra musí mít pacienti tělesnou hmotnost alespoň 10 kg.

Pacienti s pJIA:
Doporučené dávkování u pacientů od 2 let je 162 mg podkožně jednou za 2 týdny u pacientů
s hmotností rovnající se 30 kg a vyšší nebo 162 mg podkožně jednou za 3 týdny u pacientů
s hmotností nižší než 30 kg.

Úpravy dávky z důvodu laboratorních odchylek
Je-li třeba, má se dávka souběžně podávaného MTX a/nebo jiných léků upravit nebo se má ukončit
jejich podávání a přerušit podávání tocilizumabu, dokud nebude posouzen klinický stav. Vzhledem
k tomu, že existuje mnoho komorbidit, které mohou u sJIA nebo pJIA ovlivňovat laboratorní hodnoty,
musí rozhodnutí ukončit léčbu tocilizumabem z důvodu laboratorní odchylky vycházet z lékařského
posouzení jednotlivého pacienta.

• Odchylky jaterních enzymů

Laboratorní
hodnota
Opatření  
> 1 až 3násobek
horní hranice
normy Upravte případně dávku souběžně podávaného MTX  
Při přetrvávajících zvýšeních v tomto rozmezí přerušte podávání
přípravku RoActemra, dokud se hodnoty ALT/AST
nenormalizují.
> 3násobek horní
hranice normy
5násobek horní
hranice normy
Upravte případně dávku souběžně podávaného MTX 
Přerušte podávání přípravku RoActemra dokud nebudou
hodnoty < 3násobek horní hranice normy výše uvedenými doporučeními pro hodnoty >1 až 3násobek
horní hranice normy > 5násobek horní
hranice normy
Ukončete podávání přípravku RoActemra.  
Rozhodnutí ukončit podávání přípravku RoActemra u sJIA nebo
pJIA z důvodu laboratorní odchylky musí vycházet z lékařského
posouzení jednotlivého pacienta.

• Nízký absolutní počet neutrofilů
Laboratorní
hodnota
buněk x
109/ lOpatření  
ANC > 1 Ponechejte stejnou dávku
ANC 0,5 až
Přerušte podáváníAž počet ANC stoupne na > 1 x 109/l, obnovte podávání přípravku
RoActemra
ANC < 0,5 Ukončete podávání přípravku RoActemra 
Rozhodnutí ukončit podávání přípravku RoActemra u sJIA nebo pJIA
z důvodu laboratorní odchylky musí vycházet z lékařského posouzení
jednotlivého pacienta.

• Nízký počet trombocytů

Laboratorní
hodnota
103/μ氩
Opatření 
Přerušte podávání přípravku RoActemra
Až bude počet trombocytů > 100 x 103/μl, obnovte
podávání přípravku RoActemra
< 50 Ukončete podávání přípravku RoActemra.  
Rozhodnutí ukončit podávání přípravku RoActemra u sJIA nebo
pJIA z důvodu laboratorní odchylky musí vycházet z lékařského
posouzení jednotlivého pacienta.

Snížení četnosti podávání tocilizumabu z důvodů laboratorních odchylek nebylo u pacientů se sJIA
nebo pJIA zkoumáno.

Bezpečnost a účinnost podkožní lékové formy přípravku RoActemra u dětí s jinými onemocněními
než sJIA nebo pJIA nebyly stanoveny.

Dle dostupných údajů u i.v. podání je pozorováno klinické zlepšení během 12 týdnů od zahájení léčby
přípravkem RoActemra. U pacientů, u kterých nedojde v tomto období ke zlepšení, je třeba
pokračování v léčbě znovu pečlivě zvážit.

Vynechaná dávka

Vynechá-li pacient se sJIA subkutánní injekci přípravku RoActemra podávanou jednou týdně a uplyne
již 7 dnů od plánovaného termínu dávky, má být poučen, že si má vynechanou dávku aplikovat
v dalším plánovaném termínu. Vynechá-li pacient subkutánní injekci přípravku RoActemra
podávanou ve dvoutýdenních intervalech a uplyne 7 dnů od plánovaného termínu dávky, má být
poučen, že si má vynechanou dávku aplikovat okamžitě a další dávku v dalším plánovaném termínu.

Pokud pacient s pJIA vynechá podkožní injekci přípravku RoActemra a neuplyne více než 7 dnů od
plánovaného termínu podání dávky, musí si vynechanou dávku aplikovat okamžitě, jakmile si
vzpomene a příští dávku si aplikovat v pravidelném plánovaném čase. Pokud pacient vynechá
podkožní injekci přípravku RoActemra a uplyne více než 7 dnů od plánovaného termínu podání dávky
nebo si není jistý, kdy si injekci aplikovat, má zavolat lékaři nebo lékárníkovi.

Způsob podání
Přípravek RoActemra je určen pro subkutánní podání.
Po náležitém proškolení v technice podání injekce si pacienti mohou sami aplikovat přípravek
RoActemra, pokud jejich lékař rozhodne, že je to vhodné. Celkový obsah stříkačky má být podán jako subkutánní injekce. Doporučená místa vpichu injekce stehno a horní část pažejizev nebo do míst, kde je kůže citlivá, kde jsou modřiny, kůže je začervenalá, ztvrdlá nebo porušená.

S předplněnou injekční stříkačkou netřepejte.

Úplné informace o podání přípravku RoActemra v předplněné injekční stříkačce jsou uvedeny
v příbalové informaci, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Aktivní, závažné infekce
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Subkutánní forma přípravku RoActemra není určena k intravenóznímu podání.

Subkutánní forma přípravku RoActemra není určena k podání dětem se sJIA s tělesnou hmotností do
10 kg.

Zpětná zjistitelnost
Z důvodu snadnější zpětné zjistitelnosti biologických léčivých přípravků mají být obchodní název a
číslo šarže podávaného přípravku zřetelně zaznamenány.

Infekce
U pacientů léčených imunosupresivy včetně přípravku RoActemra byly hlášeny závažné, někdy fatální
infekce do doby, než je infekce pod kontrolou, přerušeno použití přípravku RoActemra u pacientů s anamnézou rekurentních nebo chronických infekcí nebo se
základními onemocněními které mohou pacienty predisponovat k infekcím.

U pacientů podstupujících léčbu imunosupresivy např. přípravkem RoActemra je doporučena kvůli
časné detekci závažných infekcí zvýšená pozornost, protože známky a příznaky akutního zánětu
mohou být zastřeny a může být potlačena akutní fáze reakce. Při vyšetřování pacienta z důvodu možné
infekce je třeba vzít v úvahu vliv tocilizumabu na C-reaktivní protein příznaky infekce. Pacienti schopné popsat příznakykontaktovali neprodleně svého lékaře, jakmile se objeví jakékoli známky naznačující infekci, aby
mohlo být zajištěno rychlé zhodnocení stavu a vhodná terapie.

Tuberkulóza
Stejně jako je doporučeno u jiné biologické léčby, mají být všichni pacienti před zahájením léčby
přípravkem RoActemra vyšetřeni pro možnost latentní tuberkulózní tuberkulózou antimykobakteriální terapií. Lékaře je třeba upozornit na riziko falešně negativních výsledků kožních
testů na tuberkulózu a interferon gama TB krevních testů, zvláště u pacientů, kteří jsou vážně nemocní
nebo mají oslabenou imunitu.

Pacienti a rodiče/opatrovníci pacientů se sJIA nebo pJIA mají být poučeni o nutnosti vyhledat
lékařskou pomoc, pokud se známky/příznaky mírná horečkapřípravkem RoActemra.

Reaktivace viru
Reaktivace viru s přípravkem RoActemra byli pacienti, kteří měli pozitivní test na hepatitidu, vyloučeni.

Komplikace divertikulitidy
Případy divertikulární perforace jako komplikace divertikulitidy byly při léčbě pacientů přípravkem
RoActemra zaznamenány méně často s opatrností u pacientů s dřívější anamnézou intestinální ulcerace nebo divertikulitidy. Pacienti s
příznaky, které by mohly naznačovat komplikace divertikulitidy, jako je bolest břicha, krvácení a/nebo
nevysvětlitelné změny vyměšovacích stereotypů s horečkou, mají být okamžitě vyšetřeni pro možnost
časné identifikace divertikulitidy, která může být spojena s gastrointestinální perforací.

Reakce přecitlivělosti
V souvislosti s přípravkem RoActemra byly zaznamenány závažné reakce přecitlivělosti, včetně
anafylaxe objevily reakce přecitlivělosti v průběhu předchozí léčby přípravkem RoActemra, přestože byli
premedikováni steroidy a antihistaminiky. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná
reakce přecitlivělosti, musí se podávání přípravku RoActemra okamžitě přerušit a zahájit vhodná léčba
a léčba tocilizumabem musí být trvale ukončena.

Aktivní jaterní onemocnění a jaterní poškození
Léčba přípravkem RoActemra, zvláště pokud je podáván současně s MTX, může být spojena se
zvýšením jaterních aminotransferáz, proto pacientům s aktivním jaterním onemocněním nebo jaterním
poškozením má být věnována pozornost
Hepatotoxicita
Při léčbě přípravkem RoActemra bylo často hlášeno přechodné nebo intermitentní mírné až středně
závažné zvýšení jaterních aminotransferáz RoActemra podáván potenciálně hepatotoxický lék těchto elevací. V případě, že je to klinicky odůvodněno, je třeba zvážit provedení dalších jaterních
testů, včetně testů na bilirubin.

Při léčbě přípravkem RoActemra bylo pozorováno závažné polékové poškození jater zahrnující akutní
jaterní selhání, hepatitidu a ikterus více než 5 let od zahájení léčby přípravkem RoActemra. Byly hlášeny případy jaterního selhání
vedoucí k transplantaci jater. Pacienti mají být poučeni o nutnosti vyhledat okamžitě lékařskou pomoc,
pokud se u nich vyskytnou známky a příznaky poškození jater.

Zahájení léčby přípravkem RoActemra u pacientů s elevací ALT hodnotami ALT nebo AST > 5 x ULN není léčba doporučena.

U pacientů s RA, GCA, pJIA a sJIA je třeba ALT/AST monitorovat jednou za 4 až 8 týdnů po dobu
prvních 6 měsíců léčby a následně jednou za 12 týdnů. Doporučené úpravy dávkování, včetně
ukončení podávání přípravku RoActemra, na základě hladin aminotransferáz jsou uvedeny v bodě 4.2.
Při elevaci ALT nebo AST > 3-5 x ULN, má být léčba přípravkem RoActemra přerušena.

Hematologické odchylky
Při léčbě tocilizumabem v dávce 8 mg/kg v kombinaci s MTX byl pozorován pokles neutrofilů a
trombocytů zvýšené riziko neutropenie.

U pacientů, kteří nebyli dříve léčeni přípravkem RoActemra a u nichž je ANC nižší než 2 x 109/l, se
zahájení léčby nedoporučuje. Pokud je zvažováno zahájení léčby přípravkem RoActemra u pacientů
s nízkým počtem trombocytů zvláštní pozornost. U pacientů, u kterých je ANC < 0,5 x 109/l nebo počet trombocytů < 50 x 103/μl,
se nedoporučuje pokračovat v léčbě.

Těžká neutropenie může být spojena se zvýšeným rizikem závažných infekcí, ačkoliv zřejmá spojitost
mezi snížením počtu neutrofilů a výskytem závažných infekcí nebyla doposud v klinických studiích s
přípravkem RoActemra zjištěna.

U pacientů s RA a GCA je třeba počet neutrofilů a trombocytů monitorovat 4 až 8 týdnů po zahájení
terapie a následně podle správné klinické praxe. Doporučené úpravy dávky na základě počtu ANC a
neutrofilů viz bod 4.2.

U pacientů se sJIA a pJIA je třeba sledovat hodnoty neutrofilů a trombocytů v době druhé aplikace a
poté podle správné klinické praxe
Lipidové parametry
U pacientů léčených přípravkem RoActemra bylo pozorováno zvýšení lipidových parametrů, včetně
hladiny celkového cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou hustotou hypolipidemiky, nedošlo ke zvýšení aterogenního indexu ani zvýšení celkového cholesterolu.

U všech pacientů je třeba provést stanovení lipidových parametrů 4 až 8 týdnů po zahájení léčby
přípravkem RoActemra. Pacienti mají být léčeni podle místních klinických doporučení pro léčbu
hyperlipidémie.

Neurologické poruchy
Lékař má věnovat pozornost příznakům, které by mohly naznačovat nový nástup centrální
demyelinizační poruchy. Jaký má přípravek RoActemra potenciál pro rozvoj centrální demyelinizace,
není zatím známo.

Malignity
U pacientů s RA je riziko maligního onemocnění zvýšené. Riziko malignity mohou zvyšovat i
imunomodulační léčivé přípravky.

Očkování
Vzhledem k tomu, že nebyla stanovena jejich bezpečnost, nesmí se při podávání přípravku RoActemra
aplikovat živé nebo atenuované vakcíny. V randomizované otevřené studii byli dospělí pacienti s RA,
kteří byli léčeni přípravkem RoActemra a methotrexátem, schopni účinné odpovědi na 23valentní
pneumokokovou polysacharidovou vakcínu a vakcínu obsahující toxoid tetanu, srovnatelné s odpovědí
u pacientů léčených pouze methotrexátem. Doporučuje se, aby všichni pacienti, zejména pediatričtí
pacienti a pacienti staršího věku, měli aktuálně zajištěnou veškerou imunizaci v souladu se
současnými imunizačními pokyny před zahájením léčby přípravkem RoActemra. Interval mezi
očkováním živou očkovací látkou a zahájením léčby přípravkem RoActemra má být v souladu se
současnými očkovacími pokyny s ohledem na imunosupresivní přípravky.

Kardiovaskulární riziko
Pacienti s RA mají zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění a mají být standardně vyšetřováni
pro jejich rizikové faktory
Kombinace s antagonisty TNF
Nejsou žádné zkušenosti s použitím přípravku RoActemra s antagonisty TNF nebo další biologickou
léčbou u pacientů s RA. Přípravek RoActemra není doporučen k používání spolu s dalšími
biologickými látkami.

GCA
Přípravek RoActemra v monoterapii nemá být používán k léčbě akutního relapsu, neboť účinnost
v tomto případě nebyla stanovena. Glukokortikoidy mají být podávány dle lékařského úsudku a
pokynů praxe.

sJIA
Syndrom aktivace makrofágů vyskytnout u pacientů se sJIA. V klinických studiích nebyl přípravek RoActemra hodnocen u pacientů
s epizodou aktivního MAS.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Současné podání jednorázové dávky přípravku RoActemra 10 mg/kg s MTX v dávce 10 – 25 mg
podávané jedenkrát týdně nemělo klinicky významný vliv na expozici MTX.

Populační farmakokinetické analýzy neprokázaly žádný vliv MTX, nesteroidních protizánětlivých
léků s GCA nebyl zjištěn žádný účinek kumulativní dávky kortikosteroidů na expozici přípravku
RoActemra.

Exprese jaterních enzymů CYP450 je potlačena cytokiny, jako je například IL-6, který stimuluje
chronický zánět. Exprese CYP450 ale může být reverzibilní, pokud je k terapii přidán silný
cytokinový inhibitor, jako je například přípravek RoActemra.

V in vitro studiích s kulturami lidských hepatocytů bylo prokázáno, že IL-6 způsobuje redukci exprese
enzymů CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4. Přípravek RoActemra expresi těchto enzymů
normalizuje.

Ve studii u pacientů s RA hladiny simvastatinu týden o 57 %, k hodnotám podobným, nebo lehce vyšším, než je pozorováno u zdravých subjektů.

Při zahájení nebo ukončení terapie tocilizumabem mají být pacienti užívající léčivé přípravky, které
jsou upravovány individuálně a jsou metabolizovány cestou CYP450 3A4, 1A2 nebo 2C9 methylprednisolon, dexamethason glukokortikoidůcyklosporin nebo benzodiazepinybýt nutné zvýšení dávkování. Vzhledem k relativně dlouhému poločasu eliminace tocilizumabu na aktivitu enzymů CYP450 přetrvávat i několik týdnů po ukončení terapie.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě 3 měsíce po ukončení terapie používat účinnou
antikoncepci.

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání přípravku RoActemra těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly zvýšené riziko spontánního potratu / embryo-fetálního úmrtí při vysokých
dávkách
Přípravek RoActemra nemá být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení
Není známo, zda je tocilizumab vylučován do lidského mateřského mléka. Vylučování přípravku
RoActemra do mléka u zvířat nebylo studováno. Při rozhodování, zda pokračovat /ukončit kojení,
nebo zda pokračovat /ukončit terapii přípravkem RoActemra má být vzat v úvahu prospěch kojení pro
dítě a prospěch léčby přípravkem RoActemra pro ženu.

Fertilita
Dostupné neklinické údaje nenaznačují vliv léčby přípravkem RoActemra na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek RoActemra má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje
4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil byl stanoven u 4 510 pacientů užívajících přípravek RoActemra v klinických
studiích; většina z nich se účastnila studií RA pocházejí ze studií GCA RoActemra v těchto indikacích zůstává podobný a nediferencovaný.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly infekce horních cest dýchacích, nazofaryngitida, bolest
hlavy, hypertenze a zvýšené ALT.

Nejzávažnější nežádoucí účinky byly závažné infekce, komplikovaná divertikulitida a hypersenzitivní
reakce.

Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky z klinických studií s přípravkem RoActemra a/nebo v době po uvedení přípravku na
trh jsou na základě spontánních hlášení, kazuistik a případů z neintervenčních studií uvedeny
v tabulce 1 a jsou řazeny podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA. Odpovídající kategorie
frekvencí je založena na následující terminologii: velmi časté časté skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1. Přehled nežádoucích účinků objevujících se u pacientů léčených přípravkem RoActemra
Třídsystémů dle
MedDRA
Kategorie frekvencí s preferovanými termíny
Velmi časté 
 
Časté 
 
Méně časté 
 
Infekce a
infestace
Infekce horních cest
dýchacích
Celulitida,
pneumonie, orální
herpes simplex,
herpes zoster
Divertikulitida
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Leukopenie,
neutropenie,
hypofibrinogenemie



Poruchy
imunitního
systému
Anafylaxe
poruchy
Hypothyroidismus
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypercholesterolemie* Hypertriglyceridemie
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy, závrať䌀Respirační,
桲畤䜀žaludeční vřed

Třídy
orgánových
systémů dle
MedDRA
Kategorie frekvencí s preferovanými termíny
Velmi časté 
 
Časté 
 
Méně časté 
 
Poruchy jater a
žlučových cest
Polékové
poškození jater,
hepatitida,
ikterus,
Velmi vzácné:
jaterní selhání
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka, pruritus,
kopřivka
Stevensůvⴀ
Johnsonův
syndromPoruchy ledvin a
močových cest 
䌀aplikace
Reakce v PtVW
injekce
Periferní otok,
reakce přecitlivělosti

Vyšetření慭zvýšení tělesné
hmotnosti, zvýšení
celkového
bilirubinu*

* Včetně zvýšených hodnot získaných v rámci běžného laboratorního sledování Viz bod 4.2 Viz bod 4.3 Tento nežádoucí účinek byl identifikován v rámci sledování v době po uvedení na trh, nebyl ale pozorován
v kontrolovaných klinických hodnoceních. Kategorie frekvencí byla odhadnuta jako horní limit 95% intervalu spolehlivosti
vypočítaného na základě celkového počtu pacientů vystavených TCZ v klinických hodnoceních.

Subkutánní podání
RA
Bezpečnost přípravku RoActemra při subkutánním podání u RA zahrnuje dvojitě zaslepená,
kontrolovaná, multicentrická studie, SC-I. SC-I byla noninferioritní studie, která porovnávala účinnost
a bezpečnost přípravku RoActemra v dávce 162 mg podaného jednou týdně versus 8mg/kg
intravenózně u 1262 pacientů s RA. Všichni pacienti zároveň dostávali nebiologické DMARD.
Bezpečnost a imunogenita pozorované u přípravku RoActemra podávaného subkutánně byly shodné
se známým bezpečnostním profilem přípravku RoActemra podávaného intravenózně a nebyly
pozorovány žádné nové ani neočekávané nežádoucí reakce na přípravek pozorována vyšší četnost reakcí v místě vpichu injekce u subkutánního ramene v porovnání se
subkutánní injekcí s placebem v intravenózním rameni.

Reakce v místě vpichu injekce
Během 6měsíční kontrolované části studie SC-I byla četnost reakcí v místě vpichu injekce 10,1 %
subkutánních injekcí s placebem jakékoli léčby a u nikoho nebylo třeba vysazení přípravku.

Imunogenita
V 6měsíční kontrolované části studie SC-I byly u celkového počtu 625 pacientů léčených přípravkem
RoActemra s týdenní dávkou 162 mg testovány protilátky proti přípravku RoActemra. U pěti pacientů
neutralizační protilátky proti přípravku RoActemra. Jeden pacient byl pozitivně testován na izotyp IgE

V 6 měsíční kontrolované části studie SC-II byly u celkového počtu 434 pacientů léčených přípravkem
RoActemra s dávkou 162 mg každý druhý týden testovány protilátky proti přípravku RoActemra.
U sedmi pacientů testováni na izotyp IgE
Nebyla pozorována žádná korelace mezi tvorbou protilátek a klinickou odpovědí nebo nežádoucími
účinky.

Hematologické odchylky:
Neutrofily
Během rutinního laboratorního monitorování u 6měsíční kontrolované klinické studie přípravku
RoActemra SC-I se pokles počtu neutrofilů pod 1 x 109/ l objevil u 2,9 % pacientů dostávající týdně
subkutánní dávky.

Neexistují žádné přímé důkazy o vztahu mezi snížením počtu neutrofilů pod 1 x 109/ l a výskytem
závažných infekcí.

Trombocyty
Během rutinního laboratorního monitorování u 6měsíční kontrolované klinické studie přípravku
RoActemra SC-I se nevyskytl pokles trombocytů pod ≤50 × 103 / μl u žádného pacienta dostávající
týdně subkutánní dávky.

Elevace jaterních aminotransferáz
Během rutinního laboratorního monitorování u 6měsíční kontrolované klinické studie přípravku
RoActemra SC-I se zvýšení ALT ≥ 3 ULN vyskytlo u 6,5 % pacientů a zvýšení AST ≥ 3 ULN u 1,4 %
pacientů při týdenních subkutánních dávkách.

Lipidové parametry
Během rutinního laboratorního monitorování u 6měsíční kontrolované klinické studie přípravku
RoActemra SC-I došlo u 19 % pacientů k trvalému zvýšení hodnot celkového cholesterolu na
> 6,2 mmol/l
sJIA Bezpečnostní profil subkutánně podávaného přípravku RoActemra byl hodnocen u 51 pediatrických
pacientů podobal typu nežádoucích účinků u pacientů s RA
Infekce
Výskyt infekcí u pacientů se sJIA léčených subkutánně podávaným přípravkem RoActemra byl
srovnatelný s výskytem infekcí u pacientů se sJIA léčených intravenózně podávaným přípravkem
RoActemra.

Reakce v místě vpichu
Ve studii subkutánně podávaného přípravku RoActemra vyskytly celkem u 41,2 % byly erytém, pruritus, bolest a otok. Většina hlášených reakcí v místě vpichu byla stupně 1 a všechny
hlášené reakce v místě vpichu byly nezávažné a žádná si nevyžádala ukončení léčby ani její přerušení.

Imunogenita
Ve studii se subkutánním podáním protilátky proti tocilizumabu při zahájení léčby nejméně jeden výsledek screeningového testu po
zahájení léčby. U žádného pacienta nedošlo k tvorbě protilátek proti tocilizumabu po zahájení léčby.

Laboratorní odchylky
V 52týdenní otevřené studii se subkutánním podáním subkutánně podávaným přípravkem RoActemra k poklesu počtu neutrofilů pod 1 x 109/l.
U 2 % pacientů léčených subkutánně podávaným přípravkem RoActemra došlo k poklesu počtu
trombocytů pod 100 x 103/μl. U 9,8 % pacientů léčených subkutánně podávaným přípravkem
RoActemra došlo k elevaci ALT a u 4,0 % k elevaci AST ≥ 3 x ULN.

Lipidové parametry
V 52týdenní otevřené studii se subkutánním podáním léčby k elevaci LDL cholesterolu na ≥ 130 mg/dl u 23,4 % pacientů a celkového cholesterolu na
≥ 200 mg/dl u 35,4 % pacientů.

pJIA Bezpečnostní profil subkutánně podávaného přípravku RoActemra byl také hodnocen
u 52 pediatrických pacientů s pJIA. Celková expozice pacientů přípravku RoActemra v celkové
populaci exponovaných pacientů s pJIA byla 184,4 pacientoroků v případě intravenózně podávaného
tocilizumabu a 50,4 pacientoroků v případě subkutánně podávaného tocilizumabu. Bezpečnostní profil
byl u pacientů s pJIA obecně konzistentní se známým bezpečnostním profilem přípravku RoActemra
s výjimkou reakcí v místě vpichu přípravku RoActemra vyskytly častěji reakce v místě vpichu ve srovnání s dospělými pacienty s RA.

Infekce
Ve studii subkutánně podávaného přípravku RoActemra byl výskyt infekcí u pacientů s pJIA léčených
subkutánně podávaným přípravkem RoActemra srovnatelný s výskytem infekcí u pacientů s pJIA
léčených intravenózně podávaným přípravkem RoActemra.

Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu po subkutánním podání přípravku RoActemra se vyskytly celkem u 28,8 %
srovnání se 14,8 % pacientů s tělesnou hmotností < 30 kg. Nejčastějšími reakcemi v místě vpichu byly
erytém, otok, hematom, bolest a pruritus. Všechny hlášené reakce v místě vpichu byly nezávažné
příhody stupně 1 a žádná si nevyžádala ukončení léčby ani její přerušení.

Imunogenita
Ve studii se subkutánním podáním došlo u 5,8 % protilátek proti tocilizumabu, aniž by došlo k rozvoji závažné nebo klinicky významné hypersenzitivní
reakce. Jeden pacient z těchto tří pacientů následně předčasně ukončil účast ve studii. Nebyla
pozorována žádná korelace mezi tvorbou protilátek a klinickou odpovědí nebo nežádoucími
příhodami.

Laboratorní odchylky
Při běžném laboratorním sledování celkové populace pacientů vystavených přípravku RoActemra
došlo u 15,4 % pacientů ve skupině s přípravkem RoActemra podávaným subkutánně k poklesu počtu
neutrofilů pod 1 x 109/l. U 9,6 % pacientů léčených subkutánně podávaným přípravkem RoActemra
došlo k elevaci ALT a u 3,8 % k elevaci AST ≥ 3 x ULN. U žádného pacienta léčeného subkutánně
podávaným přípravkem RoActemra nedošlo k poklesu počtu trombocytů na ≤ 50 x 103/μl.

Lipidové parametry
Ve studii se subkutánním podáním došlo kdykoliv během studijní léčby k elevaci LDL cholesterolu na
≥ 130 mg/dl u 14,3 % pacientů a celkového cholesterolu na ≥ 200 mg/dl u 12,8 % pacientů.

GCA Bezpečnost přípravku RoActemra při subkutánním podání byla hodnocena v jedné studii fáze III
studie byla celková expozice přípravku RoActemra 138,5 pacientoroků. Celkový bezpečnostní profil
ve skupinách léčených přípravkem RoActemra byl konzistentní se známým bezpečnostním profilem
přípravku RoActemra
Infekce
Výskyt infekcí / závažných infekcí byl vyvážen ve skupině s přípravkem RoActemra jednou týdně

Reakce v místě vpichu
Ve skupině s přípravkem RoActemra podávaným subkutánně jednou týdně hlásilo celkem 6 % pacientů nežádoucí účinek v místě vpichu subkutánní injekce. Žádná reakce v místě vpichu nebyla
hlášena jako závažná nežádoucí příhoda ani nevyžadovala vysazení léčby.

Imunogenita
U jednoho pacienta týdně došlo k tvorbě pozitivních neutralizačních protilátek proti přípravku RoActemra, i když se
nejednalo o izotyp IgE. U pacienta nedošlo k rozvoji hypersenzitivní reakce ani reakce v místě vpichu.

Hematologické odchylky:
Neutrofily
Během laboratorních měření v rámci 12měsíčního kontrolovaného klinického hodnocení přípravku
RoActemra došlo u 4 % pacientů ve skupině s přípravkem RoActemra podávaným subkutánně jednou
týdně k poklesu počtu neutrofilů pod 1 x 109/l. Ve skupinách s placebem plus postupně vysazovaným
prednisonem k poklesu nedošlo.

Trombocyty
Během rutinního laboratorního měření v rámci 12měsíčního kontrolovaného klinického hodnocení
přípravku RoActemra byl u jednoho pacienta podávaným subkutánně jednou týdně zjištěn jednorázový přechodný pokles počtu trombocytů na
< 100 x 103/μl, který nebyl spojen s krvácením. Ve skupinách s placebem plus postupně vysazovaným
prednisonem k poklesu počtu trombocytů pod 100 x 103/μl nedošlo.

Elevace jaterních aminotransferáz
Během rutinního laboratorního měření v rámci 12měsíčního kontrolovaného klinického hodnocení
přípravku RoActemra bylo u 3 % pacientů ve skupině s přípravkem RoActemra podávaným
subkutánně jednou týdně zjištěno zvýšení ALT ≥ 3 x ULN ve srovnání se 2 % pacientů ve skupině
s placebem plus 52týdenním postupným vysazováním prednisonu a se žádným pacientem ve skupině
s placebem plus 26týdenním postupným vysazováním prednisonu. Ke zvýšení AST > 3 x ULN došlo u
% pacientů ve skupině s přípravkem RoActemra podávaným subkutánně jednou týdně ve srovnání
s 0 % pacientů v obou skupinách s placebem plus postupným vysazováním prednisonu.

Lipidové parametry
Během rutinního laboratorního měření v rámci 12měsíčního kontrolovaného klinického hodnocení
přípravku RoActemra bylo u 34 % pacientů zjištěno trvalé zvýšení celkového cholesterolu
> 6,2 mmol/l do skupiny s přípravkem RoActemra podávaným subkutánně jednou týdně.

Intravenózní podání
RA
Bezpečnost přípravku RoActemra byla hodnocena v 5 dvojitě zaslepených studiích fáze III a jejich
prodloužených fázích.

Kontrolní soubor zahrnuje všechny pacienty v období dvojitě zaslepené fáze každé klíčové studie od
randomizace do období první změny léčebného režimu nebo po dosažení dvou let. Ve 4 studiích trvalo
kontrolované období léčby 6 měsíců a v jedné studii trvalo až 2 roky. Ve dvojitě zaslepených,
kontrolovaných studiích dostávalo 774 pacientů přípravek RoActemra v dávce 4 mg/kg v kombinaci
s MTX, 1870 pacientů dostávalo tocilizumab v dávce 8 mg/kg v kombinaci s MTX/jinými DMARD a
288 pacientů dostávalo tocilizumab v dávce 8 mg/kg v monoterapii.

Soubor celkové expozice zahrnuje pacienty, kteří dostali alespoň jednu dávku přípravku RoActemra
buď v období dvojitě zaslepené, kontrolované části, nebo v otevřené prodloužené fázi těchto studií.
Z celkem 4 009 pacientů v tomto souboru dostávalo 3 577 pacientů léčbu po dobu alespoň 6 měsíců,
296 po dobu alespoň 1 roku, 2 806 dostávalo léčbu po dobu alespoň 2 let a 1 222 po dobu 3 let.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce
V 6měsíčních kontrolovaných studiích byl počet všech infekcí zaznamenaných při podávání přípravku
RoActemra 8 mg/kg spolu s tradičními DMARD 127 příhod na 100 pacientoroků v porovnání se příhodami na 100 pacientoroků ve skupině s placebem spolu s tradičními DMARD. V souboru
dlouhodobé expozice byl celkový počet infekcí při používání přípravku RoActemra 108 příhod na pacientoroků expozice.

V 6měsíčních kontrolovaných klinických studiích byl počet závažných infekcí v souvislosti
s přípravkem RoActemra 8 mg/kg spolu s tradičními DMARD 5,3 příhod na 100 pacientoroků
expozice v porovnání s 3,9 příhodami na 100 pacientoroků expozice ve skupině s placebem spolu
s tradičními DMARD. Ve studiích monoterapie byl počet závažných infekcí 3,6 příhod na pacientoroků expozice u přípravku RoActemra a 1,5 příhody na 100 pacientoroků expozice ve skupině
MTX.

V souboru celkové expozice byla celková míra závažných infekcí 4,7 příhod na 100 pacientoroků.
Zaznamenané závažné infekce, z nichž některé byly fatální, zahrnovaly pneumonii, celulitidu, herpes
zoster, gastroenteritidu, divertikulitidu, sepsi, bakteriální artritidu. Byly rovněž zaznamenány případy
oportunních infekcí.

Intersticiální plicní onemocnění
Porucha plicních funkcí může zvýšit riziko rozvoje infekcí. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny
případy intersticiálního plicního onemocnění končily fatálně.

Gastrointestinální perforace
Při léčbě přípravkem RoActemra byl v průběhu 6měsíčních kontrolovaných klinických studií celkový
výskyt gastrointestinálních perforací 0,26 příhod na 100 pacientoroků. V souboru dlouhodobé
expozice byl celkový výskyt gastrointestinálních perforací 0,28 příhod na 100 pacientoroků. Hlášení
gastrointestinálních perforací při léčbě přípravkem RoActemra byla primárně zaznamenávána jako
komplikace divertikulitidy a zahrnovala generalizovanou purulentní peritonitidu, perforaci dolní části
GIT, píštěle a abscesy.

Reakce související s infuzí
V 6měsíčních kontrolovaných klinických studiích byly nežádoucí účinky v souvislosti s infuzí
pacientů dostávajících tocilizumab v dávce 8 mg/kg spolu s tradičními DMARD a u 5,1 % ve skupině
pacientů s placebem spolu s tradičními DMARD. Nežádoucí účinky zaznamenané během aplikace
infuze zahrnovaly primárně epizody hypertenze; příhody zaznamenané během 24 hodin po ukončení
infuze byly bolest hlavy a kožní reakce léčbu.

Počet anafylaktických reakcí závažnější u dávky 4 mg/kg v porovnání s 8 mg/kg. Klinicky významná reakce přecitlivělosti spojená
s podáváním přípravku RoActemra a vyžadující přerušení léčby byla zaznamenána u 13 pacientů ze 778 Tyto reakce byly obvykle pozorovány během druhé až páté infuze byla během léčby přípravkem RoActemra podaným intravenózně hlášena fatální anafylaktická reakce

Imunogenita
Celkový počet 2876 pacientů byl testován na protilátky proti přípravku RoActemra v 6měsíčních
kontrolovaných klinických studiích. Ze 46 pacientů přípravku RoActemra, došlo u 6 k významné reakci z přecitlivělosti, která u 5 z nich vedla k trvalému
ukončení léčby. U třiceti pacientů
Hematologické odchylky:
Neutrofily
V 6měsíčních kontrolovaných klinických studiích se pokles počtu neutrofilů pod 1 x 109/ l objevil u
3,4 % pacientů dostávajících přípravek RoActemra v dávce 8 mg/kg spolu s tradičními DMARD
v porovnání s poklesem u < 0,1 % pacientů dostávajících placebo v kombinaci s tradičními DMARD.
Přibližně u poloviny pacientů, u kterých došlo k poklesu ANC < 1 x 109/ l, došlo k tomuto poklesu
v průběhu 8 týdnů po zahájení terapie. Pokles pod 0,5 x 109/ l byl zaznamenán u 0,3 % pacientů
dostávajících přípravek RoActemra 8 mg/kg spolu s tradičními DMARD. Byly hlášeny infekce
s neutropenií.

V průběhu dvojitě zaslepené kontrolní fáze a při dlouhodobé expozici zůstávaly vzorec a incidence
poklesu počtu neutrofilů stejné, jako byly pozorovány během 6měsíčních kontrolovaných klinických
studií.

Trombocyty
V 6měsíčních kontrolovaných klinických studiích se pokles počtu trombocytů pod 100 x 103/μl objevil
u 1,7 % pacientů dostávajících přípravek RoActemra v dávce 8 mg/kg spolu s tradičními DMARD
v porovnání s méně než 1 % pacientů dostávajících placebo spolu s tradičními DMARD. Tento pokles
se objevil bez spojitosti s krvácivými příhodami.

V průběhu dvojitě zaslepené kontrolní fáze a při dlouhodobé expozici zůstávaly vzorec a incidence
poklesu počtu trombocytů stejné, jako byly pozorovány během 6měsíčních kontrolovaných klinických
studií.

Po uvedení přípravku na trh byla velmi vzácně hlášena pancytopenie.

Elevace jaterních aminotransferáz
V průběhu 6měsíčních kontrolovaných klinických studií bylo přechodné zvýšení ALT/AST > 3 ULN
pozorováno u 2,1 % pacientů dostávajících přípravek RoActemra v dávce 8 mg/kg v porovnání
s 4,9 % pacientů užívajících MTX a 6,5 % pacientů dostávajících přípravek RoActemra v dávce
mg/kg spolu s tradičními DMARD v porovnání s 1,5 % pacientů dostávajících placebo s tradičními
DMARD.

Přidání potenciálně hepatotoxických léků monoterapii vedlo ke zvýšení frekvence těchto elevací. Elevace ALT/AST > 5x ULN byla pozorována
u 0,7 % pacientů dostávajících přípravek RoActemra v monoterapii a u 1,4 % pacientů dostávajících
přípravek RoActemra v kombinaci s tradičními DMARD, u většiny z nich byla léčba tocilizumabem
trvale ukončena. V průběhu dvojitě zaslepené kontrolní fáze zjištěná incidence nepřímého bilirubinu
vyššího než ULN, v rámci rutinního laboratorního vyšetření, byla 6,2 % u pacientů léčených
přípravkem RoActemra v dávce 8 mg/kg + DMARD. U celkem 5,8 % pacientů bylo zaznamenáno
zvýšení nepřímého bilirubinu na > 1 až 2 x ULN a 0,4 % pacientů mělo zvýšení na > 2 x ULN.

V průběhu dvojitě zaslepené kontrolní fáze a při dlouhodobé expozici zůstávaly vzorec a incidence
elevací ALT/AST stejné, jako byly pozorovány během 6měsíčních kontrolovaných klinických studií.

Lipidové parametry
Zvýšení hodnot lipidových parametrů, jako je například celkový cholesterol, triglyceridy, LDL
cholesterol a/nebo HDL cholesterol, bylo v průběhu 6měsíčních kontrolovaných studií hlášené často.
V rámci běžných laboratorních kontrol bylo zjištěno, že přibližně u 24 % pacientů, kteří v klinických
studiích dostávali přípravek RoActemra, došlo k trvalému zvýšení hodnot celkového cholesterolu na
≥ 6,2 mmol/l, přičemž u 15 % pacientů došlo k trvalému zvýšení hodnot LDL na ≥ 4,1 mmol/l.
Zvýšené lipidové parametry odpověděly na léčbu hypolipidemiky.

V průběhu dvojitě zaslepené kontrolní fáze a při dlouhodobé expozici zůstávaly vzorec a incidence
elevací lipidových parametrů stejné, jako byly pozorovány během 6měsíčních kontrolovaných
klinických studií.

Malignity
Klinická data nejsou dostatečná k určení potenciální incidence malignit následujících po expozici
přípravku RoActemra. Dlouhodobá bezpečnostní zhodnocení zatím probíhají.

Kožní reakce
V postmarketingovém sledování byl vzácně hlášen výskyt Stevensova-Johnsonova syndromu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

K dispozici jsou pouze omezené údaje o předávkování přípravkem RoActemra. Jeden případ
náhodného předávkování byl zaznamenán u pacienta s mnohočetným myelomem, který dostal
jednotlivou dávku 40 mg/kg podanou intravenózně. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.

Žádné závažné nežádoucí účinky nebyly pozorovány u zdravých dobrovolníků, kteří dostávali
jednotlivé dávky až do 28 mg/kg, byla pozorována pouze dávku limitující neutropenie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinu: ATC kód: L04AC
Mechanismus účinku
Tocilizumab se váže specificky jak na rozpustnou, tak i membranózní část receptorů IL-6 mIL-6RsIL-6R a mIL-6R. IL-6 je pleiotropní prozánětlivý cytokin produkovaný různými typy buněk včetně T
a B-buněk, monocytů a fibroblastů. IL-6 se účastní rozličných fyziologických procesů, jako je aktivace
T-buněk, indukce sekrece imunoglobulinů, indukce syntézy jaterních proteinů akutní fáze a stimulace
hemopoézy. IL-6 se podílí na patogenezi onemocnění včetně zánětlivých onemocnění, osteoporózy a
neoplazmat.

Farmakodynamické účinky
V klinických studiích s přípravkem RoActemra byl pozorován rychlý pokles CRP, sedimentace
erytrocytů fáze byla léčba přípravkem RoActemra spojena s poklesem počtu trombocytů k normálním hodnotám.
Bylo pozorováno zvýšení hladin hemoglobinu. Přípravek RoActemra snižuje posilující účinky IL-6 na
produkci hepcidinu, což vede ke zvýšení dostupnosti železa. U pacientů léčených přípravkem
RoActemra byl pozorován pokles hladin CRP k normálním hodnotám již ve 2. týdnu a pokles
přetrvával po celou dobu léčby.

V klinické studii WA28119 s GCA byly zjištěny podobné rychlé poklesy CRP a ESR spolu s mírným
zvýšením střední barevné koncentrace přípravek RoActemra v dávkách od 2 do 28 mg/kg intravenózně a v dávkách od 81 do 162 mg
subkutánně, klesal absolutní počet neutrofilů k nejnižším hodnotám 2 až 5 dnů po podání. Poté se
počet neutrofilů vrátil k výchozím hodnotám způsobem závislým na dávce. Pacienti po podání
přípravku RoActemra vykazují shodné bod 4.8
Subkutánní podání
RA
Klinická účinnost
Účinnost subkutánního podání přípravku RoActemra na zmírnění známek a příznaků RA a
radiografické odpovědi byla hodnocena ve 2 randomizovaných, dvojitě zaslepených, multicentrických
studiích. Pro studii I diagnostikovanou v souladu s kritérii ACR, kteří měli alespoň 4 bolestivé a 4 oteklé klouby na začátku
léčby. Všem pacientům byly současně podávány nebiologické DMARD. Pro studii II vhodní pacienti > 18 let se středně těžkou až těžkou aktivní RA diagnostikovanou v souladu s kritérii
ACR, kteří měli alespoň 8 bolestivých a 6 oteklých kloubů na začátku léčby.

Přechod z intravenózní dávky 8 mg/kg jednou za 4 týdny na subkutánní dávku 162 mg jednou týdně
změní expozici u pacienta. Míra se liší podle tělesné hmotnosti pacienta hmotností a snížení u pacientů s vyšší hmotnostívýsledky u pacientů léčených intravenózně.

Klinická odpověď
Studie SC-I hodnotila pacienty se středně těžkou až těžkou aktivní RA, kteří neodpovídali dostatečně
na svoji dosavadní revmatologickou terapii, včetně jednoho nebo více DMARD, kde přibližně 20 %
mělo v minulosti nedostatečnou odpověď na alespoň jeden TNF inhibitor. Ve studii SC-I pacientů bylo randomizováno v poměru 1:1 s dávkou 162 mg přípravku RoActemra subkutánně každý
týden nebo s dávkou 8 mg/kg přípravku RoActemra intravenózně jednou za 4 týdny v kombinaci
s nebiologickými DMARD. Primární cílový parametr účinnosti v této studii byl rozdíl v poměru
pacientů, kteří dosáhli odpovědi podle ACR20 ve 24. týdnu. Výsledky ze studie SC-I jsou uvedeny
v tabulce 2.

Tabulka 2: Odpovědi dle ACR ve studii SC-I SC-Ia
TCZ s.c. 162 mg
každý týden
+ DMARD
n=TCZ i.v. 8 mg/kg
+ DMARD

n=ACR20 24. týden 69,4 % 73,4 %
Vážený rozdíl ACR50 24. týden 47,0 % 48,6 %
Vážený rozdíl ACR70 24. týden 24,0 % 27,9 %
Vážený rozdíl TCZ = tocilizumab
a = Per Protocol Population
Pacienti ve studii SC-I měli před začátkem léčby průměrné skóre aktivity onemocnění pozorováno významné snížení léčby a se srovnatelným poměrem pacientů, kteří dosáhli DAS28 klinické remise v subkutánním rameni
Radiografická odpověď
Radiografická odpověď po subkutánním podání přípravku RoActemra byla hodnocena ve dvojitě
zaslepené, kontrolované, multicentrické studii u pacientů s aktivní RA pacienty se středně těžkou až těžkou aktivní RA, kteří neodpovídali dostatečně na svoji dosavadní
revmatologickou terapii, včetně jednoho nebo více DMARD, kde přibližně 20 % mělo v minulosti
nedostatečnou odpověď na alespoň jeden TNF inhibitor. Vhodnými pacienty byli > 18 let s aktivní RA
diagnostikovanou v souladu s kritérii ACR, a kteří měli alespoň 8 bolestivých a 6 oteklých kloubů na
začátku léčby. Ve studii SC-II 656 pacientů bylo randomizováno v poměru 2:1 s dávkou 162 mg
přípravku RoActemra subkutánně každý druhý týden nebo jim bylo podáváno placebo, v kombinaci
s nebiologickými DMARD.

Ve studii SC-II byla inhibice strukturálního poškození kloubů hodnocena radiograficky a vyjádřena
změnou od úvodu studie ve van der Heijde modifikovaném průměru celkového Sharp skóre Ve 24. týdnu měla inhibice strukturálního poškození kloubů významně nižší radiografickou progresi u
pacientů dostávajících přípravek RoActemra subkutánně v porovnání s placebem mTSS 0,62 versus 1,23, p=0,0149 van Elterenu pacientů léčených přípravkem RoActemra intravenózně.

Ve studii SC-II ve 24. týdnu byly odpovědi u pacientů léčených přípravkem RoActemra subkutánně
s podáním každý druhý týden ACR20 60,9 %, ACR50 39,8 % a ACR70 19,7 % ve srovnání
s placebem, kde odpovědi byly ACR20 31,5 %, ACR50 12,3 % a ACR70 5,0 %. Pacienti na začátku
léčby měli průměr DAS28 6,7 v subkutánním rameni a 6,6 v rameni s placebem. Ve 24. týdnu bylo
pozorováno výrazné snížení DAS28 oproti hodnotám na začátku léčby, a to o 3,1 v subkutánním
rameni a o 1,7 v rameni s placebem. Skóre DAS28 < 2,6 bylo pozorováno u 32 % v subkutánním
rameni a u 4,0 % v rameni s placebem.

Výsledky ve vztahu ke zdraví a kvalitě života
Ve studii SC-I bylo průměrné snížení HAQ-DI 0,6 od začátku léčby až do 24. týdne v obou
ramenech, subkutánním i intravenózním. Poměr pacientů, kteří dosáhli klinicky relevantního zlepšení
HAQ-DI ve 24. týdnu rameni interval spolehlivosti 8,1; 3,4v subkutánním rameni
Ve studii SC-II bylo průměrné snížení HAQ-DI ve 24. týdnu od začátku léčby výrazně vyšší u
pacientů léčených přípravkem RoActemra subkutánně, podaného každý druhý týden s placebem druhý týden fyzických složek skóreRoActemra
sJIA Klinická účinnost
U pediatrických pacientů se sJIA ve věku od 1 do 17 let byla provedena 52týdenní otevřená,
multicentrická studie farmakokinetiky, farmakodynamiky a bezpečnosti vhodné subkutánní dávky přípravku RoActemra, která by měla srovnatelný farmakokinetický,
farmakodynamický a bezpečnostní profil jako intravenózní režim.

Způsobilí pacienti dostávali po dobu 52 týdnů přípravek RoActemra v dávkách podle tělesné
hmotnosti: pacienti s tělesnou hmotností ≥ 30 kg 162 mg každý týden a pacienti s tělesnou hmotností < 30 kg v dávce 162 mg každých 10 dnů 51 pacientů dosud přípravek RoActemra neužívalo a 25 RoActemra intravenózně a při zahájení studijní léčby bylo převedeno na subkutánní podání.

Výsledky průzkumu účinnosti prokázaly, že subkutánně podávaný přípravek RoActemra zlepšil
všechny zkoumané parametry účinnosti včetně skóre „Juvenile Arthritis Disease Activity Score“
účinnosti u pacientů převedených z intravenózně na subkutánně podávaný přípravek RoActemra, a to
během celé studie u pacientů v obou skupinách tělesné hmotnosti
pJIA U pediatrických pacientů s pJIA ve věku od 1 do 17 let byla provedena 52týdenní otevřená,
multicentrická studie farmakokinetiky, farmakodynamiky a bezpečnosti ke stanovení vhodné
subkutánní dávky přípravku RoActemra, která měla srovnatelný farmakokinetický,
farmakodynamický a bezpečnostní profil jako intravenózní režim.

Způsobilí pacienti dostávali po dobu 52 týdnů tocilizumab v dávkách podle tělesné hmotnosti: pacienti
s tělesnou hmotností ≥ 30 kg pacienti s tělesnou hmotností < 30 kg týdny. Z těchto 52 pacientů dosud přípravek RoActemra neužívalo 37 pacientů užívalo přípravek RoActemra intravenózně a při zahájení studijní léčby bylo převedeno na
subkutánní podání.

Režimy se subkutánním podáním přípravku RoActemra 162 mg každé 3 týdny v případě pacientů
s tělesnou hmotností < 30 kg a 162 mg každé 2 týdny v případě pacientů s tělesnou hmotností ≥ 30 kg
zajišťují farmakokinetickou expozici a farmakodynamické odpovědi potvrzující výsledky účinnosti i
bezpečnosti obdobné těm, kterých bylo dosaženo u režimů intravenózně podávaného přípravku
RoActemra k léčbě pJIA.

Výsledky průzkumu účinnosti prokázaly, že subkutánně podávaný přípravek RoActemra zlepšil
medián skóre „Juvenile Arthritis Disease Activity Score“ přípravkem RoActemra a zachoval medián JADAS-71 u pacientů převedených z intravenózně na
subkutánně podávaný přípravek RoActemra, a to během celé studie u pacientů v obou skupinách
tělesné hmotnosti
GCA Klinická účinnost
Studie WA28119 byla randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná
studie superiority fáze III, která hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku RoActemra u pacientů
s GCA.

Do studie bylo zařazeno 251 pacientů s novou nebo relabující GCA, kteří byli vždy zařazeni do
jednoho ze čtyř léčebných ramen. Studie se skládala z 52týdenního zaslepeného období následujícího 104týdenního otevřeného prodlužovacího období dlouhodobou bezpečnost a udržení účinnosti po 52týdenní léčbě přípravkem RoActemra, prozkoumat
výskyt relapsu a potřebu přípravku RoActemra po 52 týdnech a získat informace o možném
dlouhodobém steroidy šetřícím účinku přípravku RoActemra.

Porovnávaly se dvě dávky přípravku RoActemra podávaného subkutánně 162 mg každé dva týdny: 1 : 1 : 1.

Všem pacientům byla poskytnuta základní léčba glukokortikoidem s přípravkem RoActemra a jedna skupina s placebem absolvovaly předem stanovený režim
postupného vysazení prednisonu během 26 týdnů, zatímco druhá skupina s placebem absolvovala
předem stanovený režim postupného vysazení prednisonu během 52 týdnů, aby se více přiblížila
standardní praxi.

Délka léčby glukokortikoidy během vstupních vyšetření a před zahájením léčby přípravkem
RoActemra
Tabulka 3. Délka léčby kortikosteroidy během vstupního vyšetření ve studii WA28119

Placebo + týdnů
postupně
vysazovaný
prednison
n=Placebo + týdnů
postupně
vysazovaný
prednison
n=RoActemra 162mg
s.c. 1 x týdně + týdnů postupně
vysazovaný
prednison
n=RoActemra 162 mg
s.c. každé 2 týdny +
26 týdnů postupně
vysazovaný
prednison
n=Délka trvání Průměr Medián 42,0 41,0 41,0 42,Min - Max 6 - 63 12 – 82 1 - 87 9 -
Primární cílový parametr účinnosti hodnocený na základě zastoupení pacientů, u kterých bylo bez
steroidů dosaženo trvalé remise v týdnu 52 na přípravku RoActemra plus 26 týdnů postupně
vysazovaném prednisonu ve srovnání s placebem plus 26 týdnů postupně vysazovaném prednisonem,
byl dosažen
Hlavní sekundární cílový parametr účinnosti, který také vycházel ze zastoupení pacientů, u kterých
bylo dosaženo trvalé remise v týdnu 52 na tocilizumabu plus 26 týdnů postupně vysazovaném
prednisonu ve srovnání s placebem plus 52 týdnů postupně vysazovaném prednisonem, byl také
dosažen
Byl zjištěn statisticky významný superiorní účinek přípravku RoActemra ve srovnání s placebem
z hlediska dosažení trvalé remise bez steroidů v týdnu 52 na přípravku RoActemra plus 26 týdnů
postupně vysazovaném prednisonu ve srovnání s placebem plus 26 týdnů postupně vysazovaném
prednisonem.

Zastoupení pacientů, u kterých byla dosažena trvalá remise v týdnu 52, je uvedeno v tabulce 4.

Sekundární cílové parametry
Hodnocení doby do prvního relapsu GCA prokázalo významně nižší riziko relapsu ve skupině
s přípravkem RoActemra podávaným subkutánně jednou týdně ve srovnání s placebem plus 26 týdnů s
postupně vysazovaným prednisonem a placebem plus 52 týdnů s postupně vysazovaným prednisonem
a ve skupině s přípravkem RoActemra podávaným subkutánně každé dva týdny ve srovnání
s placebem plus 26 týdnů s postupně vysazovaným prednisonem 0,01smysluplnému snížení rizika relapsu ve srovnání s placebem plus 26 týdnů s postupně vysazovaným
prednisonem u pacientů, kteří byli do studie zařazeni s relabující GCA, i u pacientů s novou GCA

Kumulativní dávka glukokortikoidu
Kumulativní dávka prednisonu v týdnu 52 byla významně nižší v obou skupinách s přípravkem
RoActemra než v obou skupinách s placebem záchranný prednison k léčbě relapsu GCA během prvních 52 týdnů, se kumulativní dávka prednisonu
výrazně lišila. Medián dávek pro pacienty se záchrannou léčbou ve skupině s přípravkem RoActemra
jednou týdně a každé dva týdny byl 3 129,75 mg, resp. 3 847 mg. Obě hodnoty byly značně nižší než
ve skupině s placebem plus 26 týdnů s postupně vysazovaným prednisonem s placebem plus 52 týdnů s postupně vysazovaným prednisonem Tabulka 4. Výsledky účinnosti ze studie WA28119

Placebo +
26 týdnů
postupně
vysazovaný
prednison

n = Placebo +
52 týdnů
postupně
vysazovaný
prednison
n = RoActemra 162 mg
s.c. 1 x týdně +
26 týdnů postupně
vysazovaný prednison

n = RoActemra 162 mg
s.c. každé 2 týdny +
26 týdnů postupně
vysazovaný
prednison

n = Primární cílový parametr
****Trvalá remise Pacienti s odpovědí v týdnu 52, n Neupravený rozdíl v zastoupení
N/A N/A 42 %*
39,06 %*
Hlavní sekundární cílový parametr
Trvalá remise Pacienti s odpovědí v týdnu 52, n Neupravený rozdíl v zastoupení
N/A N/A 38,35 %*
35,41 %*
Ostatní sekundární cílové parametry
Doba do prvního relapsu GCA¹ s tocilizumabem vs. placebo + 26HR Doba do prvního relapsu GCA¹ s tocilizumabem vs. placebo + 52 HR Doba do prvního relapsu GCA¹ pacienti; skupiny s tocilizumabem
vs. placebo + 26Doba do prvního relapsu GCA¹ pacienti; skupiny s tocilizumabem
vs. placebo + 52Doba do prvního relapsu GCA¹ skupiny s tocilizumabem vs. placebo + 26Doba do prvního relapsu GCA¹ skupiny s tocilizumabem vs. placebo + 52N/A


N/A


N/A


N/A

N/A
N/A
N/A


N/A


N/A


N/A
N/A


N/A
0,23*

0,39**

0,23***

0,
0,25***

0,
0,28**

0,
0,
0,
0,20***

0,
Kumulativní dávka glukokortikoidu medián v týdnu 52 s tocilizumabem vs. placebo + 262medián v týdnu 52 s tocilizumabem vs. placebo + 522
296,
N/A

N/A

817,
862,00*

862,00*

862,00*

862,00*

Placebo +
26 týdnů
postupně
vysazovaný
prednison

n = Placebo +
52 týdnů
postupně
vysazovaný
prednison
n = RoActemra 162 mg
s.c. 1 x týdně +
26 týdnů postupně
vysazovaný prednison

n = RoActemra 162 mg
s.c. každé 2 týdny +
26 týdnů postupně
vysazovaný
prednison

n = Výzkumné cílové parametry
Anualizovaný výskyt relapsů v týdnu 52§
Průměr 1,74
1,30
0, 0, * p < 0,** p < 0,005 *** Deskriptivní hodnota p < 0,**** Relaps: recidivující příznaky nebo symptomy GCA a/nebo ESR ≥ 30 mm/h – nutné zvýšení požadované dávky
prednisonu
Remise: nepřítomnost relapsu a normalizace CRP
Trvalá remise: remise od 12. do 52. týdne – pacienti musí dodržovat protokolem definované postupné vysazování
prednisonu
¹ Analýza doby Ke stanovení hodnot p se použila van Elterenova analýza neparametrických dat
§ Statistické analýzy nebyly prováděny
N/A – neuplatňuje se
HR - poměr rizik
CI - interval spolehlivosti

Výsledky ve vztahu ke kvalitě života

Ve studii WA28119 byly výsledky SF-36 rozděleny na souhrnná skóre fyzické složky component score, PCSz výchozí hodnoty na hodnotu v týdnu 52 byla vyšší s přípravkem RoActemra jednou týdně a každé dva týdny s placebem rozdíl plus 26 týdnů postupně vysazovaný prednison a placebo plus 52 týdnů postupně vysazovaný
prednison 52 byla u obou skupin s přípravkem RoActemra jednou týdně a každé dva týdny vyšší než u skupiny s placebem plus 52 týdnů postupně vysazovaný prednison nejednalo o statisticky významné rozdíly [p = 0,0252 pro dávku jednou týdně, p = 0,1468 pro dávku
každé dva týdny]prednison
Globální hodnocení pacienta - 100 mm. Střední změna PGA VAS z výchozí hodnoty na hodnotu v týdnu 52 byla nižší
týdny 52 týdnů -7,2s přípravkem RoActemra každé dva týdny plus 26 týdnů postupně vysazovaný prednison s placebem
vysazovaný prednison p = 0,0081
Pro všechny skupiny byly stanoveny změny skóre FACIT-Fatigue z výchozí hodnoty na hodnotu
v týdnu 52. Průměrné hodnoty plus 26 týdnů 5,61 placebo plus 26 týdnů 0,26
Změna skóre EQ5D z výchozí hodnoty na hodnotu v týdnu 52 byla 0,10 RoActemra jednou týdně plus 26 týdnů, 0,05 26 týdnů, 0,07
Vyšší skóre odpovídají zlepšení skóre FACIT-Fatigue i EQ5D.

Intravenózní podání
RA
Klinická účinnost
Účinnost přípravku RoActemra na zmírnění známek a příznaků RA byla hodnocena
v 5 randomizovaných, dvojitě zaslepených, multicentrických studiích. Studie I-V zahrnovaly pacienty
≥ 18 let s aktivní RA diagnostikovanou v souladu s kritérii American College of Rheumatology

Ve studii I byl přípravek RoActemra podáván intravenózně každé čtyři týdny jako monoterapie. Ve
studiích II, III a V byl přípravek RoActemra podáván intravenózně každé čtyři týdny v kombinaci
s MTX proti placebu a MTX. Ve studii IV byl přípravek RoActemra podáván intravenózně každé čtyři
týdny v kombinaci s dalšími DMARD proti placebu a další DMARD. Primárním výstupem každé
z pěti studií bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle kritérií ACR 20 ve 24. týdnu.

Studie I hodnotila 673 pacientů, kteří nebyli v průběhu 6 týdnů před randomizací léčeni MTX a kteří
nepřerušili předchozí léčbu MTX z důvodu klinicky závažných toxických nežádoucích účinků nebo
nedostatečné klinické odpovědi. Většina pacientů mg/kg přípravku RoActemra byly podávány každé čtyři týdny jako monoterapie. Ve srovnávací
skupině byl podáván každý týden MTX po dobu 8 týdnů
Studie II, dvouletá studie s plánovanými analýzami v týdnu 24, týdnu 52 a týdnu 104 hodnotila pacientů, kteří neměli dostatečnou klinickou odpověď na léčbu MTX. Každé čtyři týdny byl
pacientům podáván přípravek RoActemra v dávce 4 nebo 8 mg/kg nebo placebo jako zaslepená terapie
po dobu 52 týdnů v kombinaci se stabilní dávkou MTX všichni pacienti pokračovat v otevřené fázi léčby přípravkem RoActemra v dávce 8 mg/kg. Z pacientů,
kteří dokončili studii a kteří byli původně randomizováni do skupiny s placebem + MTX, pokračovalo
86 % pacientů v otevřené fázi léčby přípravkem RoActemra v dávce 8 mg/kg v roce 2. Primárním
cílovým parametrem v týdnu 24 bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle kritérií ACR 20.
V 52. týdnu a 104. týdnu byla druhým hlavním cílovým parametrem prevence poškození kloubů a
zlepšení fyzických funkcí.

Studie III hodnotila 623 pacientů, kteří neměli dostatečnou odpověď na léčbu MTX. Každé čtyři týdny
byl pacientům podáván přípravek RoActemra v dávce 4 nebo 8 mg/kg v kombinaci se stálou dávkou
MTX
Studie IV hodnotila 1220 pacientů, kteří neodpovídali dostatečně na svoji dosavadní revmatologickou
terapii, včetně jednoho nebo více DMARD. Každé čtyři týdny byl pacientům podáván přípravek
RoActemra v dávce 8 mg/kg nebo placebo v kombinaci se stálou dávkou DMARD.

Studie V hodnotila 499 pacientů, kteří neodpovídali dostatečně nebo netolerovali terapii jedním nebo
více antagonisty TNF. Terapie antagonisty TNF byla ukončena před randomizací. Každé čtyři týdny
byl pacientům podáván přípravek RoActemra v dávce 4 nebo 8 mg/kg v kombinaci se stálou dávkou
MTX
Klinická odpověď
Ve všech studiích měli pacienti léčení přípravkem RoActemra v dávce 8 mg/kg statisticky významně
vyšší odpovědi dle kritérií ACR 20, 50 a 70 v 6. měsíci v porovnání s kontrolní skupinou Ve studii I byla převaha přípravku RoActemra v dávce 8 mg/kg prokázána oproti aktivní kontrolní
skupině s MTX.

Léčebný účinek byl podobný u pacientů nezávisle na stavu revmatoidního faktoru, věku, pohlaví, rasy,
počtu předchozích terapií nebo stavu nemoci. Čas k nástupu účinku byl rychlý odpovědi se během léčby zlepšoval. Pokračování trvající odpovědi bylo pozorováno ještě po 3 letech
v otevřených rozšířených studiích I - V.

U pacientů léčených přípravkem RoActemra v dávce 8 mg/kg bylo významné zlepšení zaznamenáno
ve všech jednotlivých komponentách odpovědí ACR včetně: počtu bolestivých a oteklých kloubů,
celkového hodnocení stavu pacientem i lékařem, skóre indexu disability, hodnocení bolesti a CRP
v porovnání s pacienty dostávajícími placebo spolu s MTX nebo dalšími DMARD ve všech studiích.

Pacienti ve studiích I – V měli před začátkem léčby průměrné skóre aktivity ochrany 6,8. U pacientů léčených přípravkem RoActemra bylo v porovnání s pacienty v kontrolované skupině
skóre před začátkem léčby. Podíl pacientů, kteří ve 24. týdnu dosáhli klinické remise onemocnění
podle DAS28 34 %DAS28 < 2,6 ve 104. týdnu, v porovnání se 48 % v 52. týdnu a 33 % pacientů ve 24. týdnu.

V souhrnných analýzách studií II, III a IV bylo procento pacientů dosahujících odpovědi dle kritérií
ACR 20, 50 a 70 významně vyšší s tocilizumabem 8 mg/kg s DMARD vs. tocilizumab 4 mg/kg s DMARD pacientů dosahujících remise DAS28 léčených přípravkem RoActemra 8 mg/kg s DMARD než u pacientů léčených přípravkem RoActemra
mg/kg s DMARD
Tabulka 5. Kontrolované studie, odpovědi dle ACR u placeba / MTX / DMARD Studie I
AMBITION
Studie II
LITHE
Studie III
OPTION
Studie IV
TOWARD
Studie V
RADIATE
Týd
en
TCZ
mg/kg
MTX TCZ
mg/kg
+ MTX
PBO +
MTX
TCZ
mg/kg
+ MTX
PBO
+ MTX
TCZ
mg/kg +
DMARD
PBO +
DMARD
TCZ
mg/kg
+ MTX
PBO +
MTX

n =
n =
n =
n =
n =
n =
n =
n =
n =
n =
ACR 24 70 %*** 52 % 56 %*** 27 % 59 %*** 26 % 61 %*** 24 % 50 %*** 10 %
52 56 %*** 25 %
ACR 24 44 %** 33 % 32 %*** 10 % 44 %*** 11 % 38 %*** 9 % 29 %*** 4 %
52 36 %*** 10 %
ACR 24 28 %** 15 % 13 %*** 2 % 22 %*** 2 % 21 %*** 3 % 12 %** 1 %
52 20 %*** 4 %
TCZ - Tocilizumab
MTX - Methotrexát
PBO - Placebo
DMARD - Antirevmatikum modifikující průběh onemocnění
** - p< 0.01, TCZ vs.PBO + MTX/ DMARD
*** - p< 0.0001, TCZ vs.PBO + MTX/ DMARD

Významná klinická odpověď
Po 2 letech léčby přípravkem RoActemra s MTX dosáhlo14 % pacientů významné klinické odpovědi

Radiografická odpověď
Ve studii II u pacientů bez dostatečné odpovědi na léčbu MTX byla inhibice strukturálního poškození
kloubů hodnocena radiograficky a vyjádřena změnou modifikovaného Sharp skóre a jeho komponent,
skóre eroze a skóre zužování kloubní štěrbiny. Inhibice kloubního strukturálního poškození měla
významně nižší radiografickou progresi u pacientů dostávajících přípravek RoActemra v porovnání
s kontrolami
V otevřené prodloužené fázi studie II byla inhibice progrese strukturálního poškození kloubu ve
skupině s přípravkem RoActemra a MTX udržována i v druhém roce léčby. Průměrná změna od
výchozích hodnot byla v týdnu 104 v celkovém Sharp-Genant skóre významně nižší u pacientů
randomizovaných do skupiny s přípravkem RoActemra v dávce 8 mg/kg a MTX porovnání s pacienty, kteří byli randomizováni do skupiny s placebem a MTX.

Tabulka 6. Průměrné radiografické změny po týdnu 52 ve Studii II
PBO + MTX
n = TCZ 8 mg/kg + MTX
n = Celkové Sharp-Genant
skóre
1,13 0,29*
Skóre eroze 0,71 0,17*
JSN skóre 0,42 0,12**
PBO - Placebo
MTX - Methotrexát
TCZ - Tocilizumab
JSN - Zužování kloubní štěrbiny
* - p≤0.0001, TCZ vs. PBO + MTX
** - p<0.005, TCZ vs. PBO + MTX

Po 1 roce léčby přípravkem RoActemra a MTX nevykazovalo 85 % pacientů strukturálního poškození kloubů, jak je definována změnou v celkovém Sharp skóre rovnou 0 nebo
nižší, v porovnání s 67 % pacientů ve skupině s placebem a MTX setrvávaly i po 2 letech léčby nevykazovalo žádnou progresi mezi týdnem 52 a týdnem 104.

Výsledky ve vztahu ke zdraví a kvalitě života
Pacienti léčení přípravkem RoActemra zaznamenávali zlepšení ve všech výsledcích hlášených
pacienty Questionnaire Disability Index, zkrácený formulář 36 a dotazník funkčního hodnocení léčby
chronického onemocněnípacientů léčených přípravkem RoActemra v porovnání s pacienty léčenými DMARD. V průběhu
otevřené fáze studie II bylo zlepšení fyzických funkcí udržováno po dobu až 2 let. V týdnu 52 byla
střední změna v HAQ-DI -0,58 ve skupině s přípravkem RoActemra 8 mg/kg a MTX, ve srovnání s -
0,39 ve skupině s placebem a MTX. Průměrná změna HAQ-DI byla ve skupině s přípravkem
RoActemra 8 mg/kg a MTX udržována i v týdnu 104
Hladiny hemoglobinu
Statisticky významná zlepšení hladin hemoglobinu byla pozorována u přípravku RoActemra
v porovnání s tradičními DMARD v týdnu 2 a zůstávaly na normálních hodnotách během následujících 24 týdnů.

Přípravek RoActemra versus adalimumab v monoterapii
Studie VI RoActemra s monoterapií adalimumabem, hodnotila 326 pacientů s RA, kteří netolerovali MTX nebo
u kterých nebylo vhodné pokračovat v léčbě MTX nedostatečněpřípravku RoActemra Pacienti v rameni s adalimumabem dostávali s.c. injekci adalimumabu infuzi placeba každé 4 týdny.

Statisticky významný superiorní účinek léčby byl pozorovaný ve prospěch přípravku RoActemra
oproti adalimumabu, pokud jde o kontrolu aktivity onemocnění od počátku léčby do 24. týdne léčby u
primárního cílového parametru změny DAS28 a u všech sekundárních cílových parametrů
Tabulka 7: Výsledky účinnosti ze studie VI
ADA + Placebo
n = TCZ + Placebo
n = 163 p-hodnotaPrimární cílový parametr – průměrná změna od výchozích hodnot ve 24. týdnu
DAS28 Rozdíl upraveného průměru
-1,5 DAS28 < 2,6; n ACR20 odpověď; n ACR50 odpověď; n ACR70 odpověď; n ap hodnota je upravena podle oblasti a trvání RA u všech cílových parametrů a dále pro výchozí hodnoty u všech spojitých
cílových parametrů
b Označení non-responder se používá pro chybějící údaje. Multiplicita kontrolována s použitím metody dle Bonferroni-Holma

Celkový klinický profil nežádoucích příhod byl mezi přípravkem RoActemra i adalimumabem
obdobný. Poměr pacientů se závažnými nežádoucími příhodami byl rovnoměrný mezi oběma
léčebnými skupinami v rameni s přípravkem RoActemra odpovídaly známému bezpečnostnímu profilu přípravku
RoActemra a nežádoucí účinky byly hlášeny s podobnou četností ve srovnání s tabulkou 1. Vyšší
incidence infekcí a infestací byla hlášena v rameni s přípravkem RoActemra rozdílu v incidenci závažných infekcí laboratorních bezpečnostních parametrů lipidůRoActemra ve srovnání s adalimumabem. U 4 11 se objevilo zvýšení ALT CTC stupně 2 nebo vyšší. Průměrné zvýšení LDL od výchozích hodnot bylo
0,64 mmol/l pacientů v rameni s adalimumabem. Bezpečnost pozorovaná v rameni s přípravkem RoActemra byla
obdobná jako známý bezpečnostní profil tocilizumabu a nebyly pozorovány žádné nové nebo
neočekávané nežádoucí účinky
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika přípravku RoActemra je charakterizována nelineární eliminací, která je kombinací
lineární clearance a eliminace podle Michaelise a Mentenové. Nelineární část eliminace přípravku
RoActemra vede ke zvýšení expozice, které je větší než úměrné dávce. Farmakokinetické parametry
přípravku RoActemra se v čase nemění. Vzhledem k závislosti celkové clearance na sérových
koncentracích je i poločas přípravku RoActemra závislý na koncentraci a kolísá podle sérové
koncentrace. Dosavadní populační farmakokinetické analýzy jakékoliv populace pacientů neprokázaly
žádný vztah mezi zdánlivou clearance a přítomností protilátek proti lékům.

Intravenózní podání
Farmakokinetika přípravku RoActemra byla určena za pomoci populace farmakokinetických analýz
databází složených z 3552 pacientů s RA léčených podáním hodinové infuze 4 nebo 8 mg/kg
přípravku RoActemra každé 4 týdny po dobu 24 týdnů nebo podáním 162 mg tocilizumabu
subkutánně buď jednou týdně, nebo každý druhý týden po dobu 24 týdnů.

Následující parametry mg/kg přípravku RoActemra podávanou jednou za 4 týdny: plochy pod křivkou plasmatických
koncentrací pro AUC a Cmax byly malé, 1,32 resp. 1,09. Akumulační poměr byl vyšší u Cmin očekáváno na základě přispění nelineární clearance při nižších koncentracích. Ustálený stav po prvním
podání byl dosažen po 8 týdnech u AUC a po 20 týdnech u Cmin. AUC, Cmin a Cmax přípravku
RoActemra vzrůstalo se stoupající tělesnou hmotností. Při tělesné hmotnosti ≥ 100 kg byl
předpovídaný průměr Cmin přípravku RoActemra 24,4 ± 17,5 μg/ml a Cmax přípravku RoActemra 226 ± 50,3 μg/ml, což jsou
vyšší hodnoty, než hodnoty při průměrné expozici u souboru pacientů uvedené výše. Křivka odpovědi na dávku se u přípravku RoActemra při vyšších expozicích zplošťuje,
což vede k nižšímu nárůstu účinnosti pro každé další navýšení koncentrace přípravku RoActemra,
takže u pacientů léčených přípravkem RoActemra v dávce > 800 mg nedochází již k žádnému
smysluplnému zvýšení účinnosti. Proto nejsou dávky přesahující 800 mg/infuzi doporučovány bod 4.2
Distribuce
U pacientů s RA byl centrální distribuční objem 3,72 l a periferní distribuční objem 3,35 l, což vedlo
k distribučnímu objemu 7,07 l v ustáleném stavu.

Eliminace
Po intravenózním podání prochází přípravek RoActemra bifázickou eliminací z cirkulace. Celková
clearance přípravku RoActemra byla závislá na koncentraci a je součtem lineární a nelineární
clearance. Lineární clearance byla odhadnuta jako parametr v populaci farmakokinetických analýz a
byla 9,5 ml/h. Na koncentraci závislá nelineární clearance hraje hlavní roli ve snižování koncentrací
přípravku RoActemra. Jakmile je cesta nelineární clearance jednou saturována při vyšších
koncentracích přípravku RoActemra, je clearance určována hlavně lineární clearancí.

Poločas mg/kg každé 4 týdny efektivní t1/2 klesá s poklesem koncentrace během dávkovacího intervalu od do 6 dní.

Linearita
Farmakokinetické parametry přípravku RoActemra se postupem času nezměnily. Při dávkách 4 a
mg/kg podávaných jednou za 4 týdny se pozorovalo vyšší než dávce úměrné zvýšení hodnoty AUC
a Cmin. Hodnota Cmax se zvyšovala úměrně dávce. V ustáleném stavu byla při dávce 8 mg/kg
předpokládaná hodnota AUC 3,2 x a hodnota Cmin 30 x vyšší než při dávce 4 mg/kg.

Subkutánní podání
Farmakokinetika přípravku RoActemra byla určena za pomoci farmakokinetické analýzy populace v
databázi složené z 3552 pacientů s RA léčených podáním 162 mg subkutánně každý týden, 162 mg
subkutánně každý druhý týden a 4 nebo 8 mg/kg intravenózně každé 4 týdny po dobu 24 týdnů.

Farmakokinetické parametry přípravku RoActemra byly s časem neměnné. U dávky 162 mg podané
každý týden byl předpokládaný průměr 12 týdnech u AUC, Cmin a Cmax.

U dávky 162 mg podané každý druhý týden byl předpokládaný průměr za 2. týden 3 430 ± 2 660 h•μg/ml, Cmin přípravku RoActemra 5,7 ± 6,8 μg/ml a Cmax přípravku
RoActemra 13,2 ± 8,8 μg/ml. Akumulační poměry byly pro AUC 2,67, Cmin 6,02 a Cmax 2,12. Ustálený
stav byl dosažen po 12 týdnech u AUC, Cmin a po 10 týdnech u Cmax.

Absorpce
Po subkutánním podání dávky pacientům s RA byla doba k dosažení vrcholové koncentrace přípravku
RoActemra v séru tmax 2,8 dne. Biodostupnost subkutánní formy byla 79 %.

Eliminace
U subkutánního podání je účinný t1/2 až 13 dnů při podání 162 mg každý týden a 5 dnů při podání mg každý druhý týden pacientům s RA v ustáleném stavu.

sJIA
Subkutánní podání
Farmakokinetika přípravku RoActemra u pacientů se sJIA byla charakterizována populační
farmakokinetickou analýzou, která zahrnovala 140 pacientů léčených dávkou 8 mg/kg podanou
intravenózně každé 2 týdny každé 2 týdny týdny
Jsou k dispozici omezené údaje o expozicích po subkutánním podání přípravku RoActemra pacientům
se sJIA mladším než 2 roky s tělesnou hmotností < 10 kg.
Pro subkutánní podání přípravku RoActemra musí mít pacienti se sJIA tělesnou hmotnost alespoň kg
Tabulka 8. Predikované střední hodnoty ± SD pro farmakokinetické parametry v ustáleném stavu po
subkutánním podání pacientům se sJIA
PK parametr
přípravku RoActemra
162 mg každý týden
≥ 30 kg
162 mg každé 2 týdny
< 30 kg
Cmax Koeficient kumulace pro Cmax 3,66 1,Koeficient kumulace pro Cmin 4,39 3,Koeficient kumulace pro Cstřední nebo
$8&

4,28 2,

2 = 1 týden, resp. 2 týdny u dvou subkutánních režimů

Po subkutánním podání bylo dosaženo přibližně 90 % ustáleného stavu do týdne 12 v režimu 162 mg
každý týden i každé 2 týdny.

Absorpce
Po subkutánním podání byl u pacientů se sJIA absorpční poločas přibližně 2 dny a biologická
dostupnost subkutánní lékové formy byla u pacientů se sJIA 95 %.

Distribuce
Centrální distribuční objem u pediatrických pacientů se sJIA byl 1,87 l, periferní distribuční objem byl
2,14 l; distribuční objem v ustáleném stavu tak činil 4,01 l.

Eliminace
Celková clearance tocilizumabu byla závislá na koncentraci a je součtem lineární a nelineární
clearance. Lineární clearance byla stanovena odhadem jako parametr v populační farmakokinetické
analýze jako 5,7 ml/hod u pediatrických pacientů se systémovou juvenilní idiopatickou artritidou.
Účinný t1/2 po subkutánním podání přípravku RoActemra pacientům se sJIA je do 14 dnů v režimu
162 mg každý týden i každé 2 týdny během intervalu podávání v ustáleném stavu.

pJIA
Subkutánní podání
Farmakokinetika přípravku RoActemra u pacientů s pJIA byla charakterizována populační
farmakokinetickou analýzou, která zahrnovala 237 pacientů léčených dávkou 8 mg/kg podanou
intravenózně každé 4 týdny každé 4 týdny s tělesnou hmotností < 30 kg
Tabulka 9. Predikované střední hodnoty ± SD pro farmakokinetické parametry v ustáleném stavu po
subkutánním podání pacientům s pJIA
PK parametr
přípravku RoActemra
162 mg
každé 2 týdny
≥ 30 kg 
ᆭ歡鸀擩′′Cmax Koeficient kumulace
pro Cmax
1,72 1,Koeficient kumulace
pro Cmin
3,58 2,Koeficient kumulace
pro CVW
HGQt QHER2,04 1,

2 = 4 týdny u intravenózních režimů a 2 týdny, resp. 3 týdny u subkutánních režimů

Po intravenózním podání bylo dosaženo přibližně 90 % ustáleného stavu do týdne 12 pro dávku
10 mg/kg subkutánním podání bylo dosaženo přibližně 90 % ustáleného stavu do týdne 12 v režimu 162 mg
každé 2 týdny i každé 3 týdny.

Absorpce
Po subkutánním podání byl u pacientů s pJIA absorpční poločas přibližně 2 dny a biologická
dostupnost subkutánní lékové formy byla u pacientů s pJIA 96 %.

Distribuce
Centrální distribuční objem u pediatrických pacientů s pJIA byl 1,97 l, periferní distribuční objem byl
2,03 l; distribuční objem v ustáleném stavu tak činil 4,0 l.

Eliminace
Populační farmakokinetická analýza pacientů s pJIA prokázala vliv tělesného rozměru na lineární
clearance, a proto má být zváženo dávkování na základě tělesné hmotnosti
Účinný t1/2 po subkutánním podání přípravku RoActemra pacientům s pJIA je do 10 dnů u pacientů
< 30 kg týdnydvoufázovou eliminací z cirkulace. Celková clearance tocilizumabu byla závislá na koncentraci a je
součtem lineární a nelineární clearance. Lineární clearance byla stanovena odhadem jako parametr
v populační farmakokinetické analýze a byla 6,25 ml/hod. Při nízkých koncentracích tocilizumabu
hraje důležitou roli nelineární clearance závislá na koncentraci. Po saturování nelineárního
eliminačního mechanismu při vyšších koncentracích je pro eliminaci rozhodující především lineární
clearance.

GCA
Subkutánní podání
PK přípravku RoActemra u pacientů s GCA byla stanovena pomocí populačního PK modelu na
základě souboru dat pro analýzu od 149 pacientů s GCA léčených 162 mg podanými subkutánně
jednou týdně nebo 162 mg podanými subkutánně každé dva týdny. Model měl stejnou strukturu jako
předchozí populační PK model vycházející z dat pro pacienty s RA Tabulka 10. Predikované střední hodnoty ± SD pro PK parametry v ustáleném stavu po subkutánním
podání pacientům s GCA
Subkutánní
PK parametr tocilizumabu 162 mg každé dva týdny 162 mg jednou týdně 
Cmax Akumulační 䌀střední nebo AUC
2 * 2,81 10, *τ = 1 týden, resp. 2 týdny u dvou subkutánních režimů

Profil v ustáleném stavu po podání přípravku RoActemra jednou týdně byl téměř plochý s minimálním
kolísáním mezi minimálními a maximálními hodnotami na rozdíl od značného kolísání po podání
přípravku RoActemra každé dva týdny. K dosažení přibližně 90 % ustáleného stavu v týdnu 14 u dávky každé dva týdny a v týdnu 17 u dávky jednou týdně.

Na základě stávající charakterizace PK byly v této populaci zjištěny mírně vyšší v ustáleném stavu přípravku RoActemra ve vztahu k průměrným koncentracím ve velkém souboru dat
z populace s RA. Příčiny těchto rozdílů nejsou známy. PK rozdíly nejsou provázeny významnými
rozdíly v PD parametrech, a klinická relevance tak není známa.

Vyšší expozice byla pozorována u pacientů s GCA s nižší tělesnou hmotností. V dávkovacím režimu
162 mg jednou týdně byl Cprůměr v ustáleném stavu o 51 % vyšší u pacientů s tělesnou hmotností nižší
než 60 kg v porovnání s pacienty s tělesnou hmotností v rozmezí mezi 60 až 100 kg. V dávkovacím
režimu 162 mg každé dva týdny byl Cprůměr v ustáleném stavu o 129 % vyšší u pacientů s tělesnou
hmotností nižší než 60 kg v porovnání s pacienty s tělesnou hmotností v rozmezí mezi 60 až 100 kg.
Existují omezené údaje o pacientech s tělesnou hmotností vyšší než 100 kg
Absorpce
Poločas absorpce t1/2 po subkutánním podání pacientům s GCA byl přibližně 4 dny. Biologická
dostupnost subkutánní formy byla 0,8. Hodnoty mediánu Tmax byly 3 dny po podání přípravku
RoActemra jednou týdně a 4,5 dne po podání tocilizumabu každé dva týdny.

Distribuce
Centrální distribuční objem u pacientů s GCA byl 4,09 l, periferní distribuční objem byl 3,37 l;
distribuční objem v ustáleném stavu tak činil 7,46 l.

Eliminace
Celková clearance přípravku RoActemra závisela na dávce a představuje součet lineární clearance a
nelineární clearance. Lineární clearance byla stanovena odhadem jako parametr v populační
farmakokinetické analýze jako 6,7 ml/h u pacientů s GCA.

Efektivní poločas t1/2 přípravku RoActemra u pacientů s GCA v ustáleném stavu kolísal mezi 18,3 a
18,9 dne pro režim 162 mg jednou týdně a mezi 4,2 a 7,9 dne pro režim 162 mg každé dva týdny. Při
vysokých sérových koncentracích, kdy celkové clearance přípravku RoActemra dominuje lineární
clearance, činil efektivní t1/2 odvozený od odhadovaných populačních parametrů přibližně 32 dny.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin: Žádné formální studie účinků poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
přípravku RoActemra nebyly provedeny. Většina pacientů v populačních farmakokinetických
analýzách v rámci studií RA a GCA měla normální funkci ledvin nebo lehkou poruchu funkce ledvin.
Lehká porucha funkce ledvin vzorci
Přibližně jedna třetina pacientů ve studii GCA měla středně těžkou poruchu funkce ledvin ve
výchozím stavu žádný vliv na expozici přípravku RoActemra.

U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není požadována žádná úprava
dávkování.

Porucha funkce jater: Žádné formální studie účinků poruchy funkce jater na farmakokinetiku
přípravku RoActemra nebyly provedeny.

Věk, pohlaví a etnikum: Populační farmakokinetické analýzy u pacientů s RA a GCA prokázaly, že
věk, pohlaví ani etnikum neovlivňují farmakokinetiku přípravku RoActemra.

Výsledky PK populačních analýz u pacientů se sJIA a s pJIA potvrdily, že velikost těla je jedinou
kovariancí, která má značný dopad na farmakokinetiku přípravku RoActemra včetně eliminace a
absorpce, proto má být zváženo dávkování na základě tělesné hmotnosti
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.

Studie kancerogenity nebyly provedeny, neboť se předpokládá, že monoklonální protilátky IgGnemají vlastní kancerogenní potenciál.

Dostupná preklinická data ukazují na přispění IL-6 k maligní progresi a rezistenci k apoptóze u
různých typů nádorů. Tyto údaje nepoukazují na významné riziko vzniku a progrese nádorového
onemocnění při léčbě přípravkem RoActemra. Při chronické depleci IL-6 u 6měsíčních chronických
studiích toxicity u opic Cynomolgus ani u myší s deficitem IL-6 nebyly pozorovány proliferační léze.

Dostupná preklinická data nenaznačují účinky na fertilitu při užívání přípravku RoActemra. Účinky na
endokrinní aktivitu a reprodukční orgány nebyly ve studiích chronické toxicity u opic Cynomolgus
pozorovány a reprodukční schopnosti nebyly u IL-6 deficitních myší porušeny. Podávání přípravku
RoActemra opicím Cynomolgus v časné gestaci nemělo ani přímý ani nepřímý škodlivý efekt na
březost ani embryo-fetální vývoj. Při vysoké systémové expozici skupině s dávkami 50 mg/kg bylo pozorováno mírné zvýšení potratů /embryo-fetálních úmrtí
v porovnání s placebem nebo skupinou s nízkými dávkami. Nicméně se nezdá, že by IL-6 byl kritický
cytokin pro fetální růst nebo imunologickou kontrolu maternálního / fetálního vzájemného stavu a
vztah těchto nálezů k přípravku RoActemra nemůže tak být vyloučen.

Léčba myšími analogy nevyvolala toxicitu u mladých myší. Zejména nedošlo k žádné poruše
skeletálního růstu, imunitních funkcí ani pohlavní zralosti.

Neklinický bezpečnostní profil přípravku RoActemra u opic Cynomolgus nenaznačuje rozdíl mezi
intravenózní a subkutánní cestou podání.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Arginin / arginin-hydrochlorid
Methionin
Polysorbát Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nesou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

24 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce předplněná stříkačka uchovávána až po dobu 2 týdnů při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte předplněné stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

0,9 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce uzavřena pevným štítem jehly
Jedno balení obsahuje 4 předplněné injekční stříkačky a vícenásobná balení obsahují 12 4
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek RoActemra je dodáván v předplněné injekční stříkačce s ochrannou pojistkou jehly. Po
vyjmutí z chladničky má být předplněná injekční stříkačka vytemperována na pokojovou teplotu předplněnou injekční stříkačkou se nesmí třepat. Po odstranění víčka musí být injekce podána do minut, aby se zabránilo vysychání léčivého přípravku a zablokování jehly. Pokud předplněná injekční
stříkačka není po odstranění víčka použita do 5 minut, musíte ji zlikvidovat vyhozením do
nepropíchnutelné nádoby a musí být použita nová injekční stříkačka.

Pokud po vpíchnutí jehly vyhozením do nepropíchnutelné nádoby a použít novou předplněnou injekční stříkačku.

Nepoužívejte v případě, že je léčivý přípravek zakalený nebo obsahuje částice, pokud je jakkoli
odlišně zbarvený kromě bezbarvé až slabě nažloutlé barvy nebo pokud se jakákoli část předplněné
injekční stříkačky zdá být poškozená.

Úplný návod na podání přípravku RoActemra v předplněné injekční stříkačce je uveden v příbalové
informaci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/08/EU/1/08/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 25. září

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

RoActemra 162 mg injekční roztok v předplněném peru.


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedno předplněné pero obsahuje tocilizumabum 162 mg v 0,9 ml.

RoActemra je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu podtřídy G
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněném peru
Bezbarvý až slabě nažloutlý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek RoActemra v kombinaci s methotrexátem
• k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy neléčených methotrexátem • k léčbě středně těžké až těžké aktivní RA u dospělých pacientů, kteří na předchozí terapii
jedním nebo více tradičními DMARD antagonisty tumor nekrotizujícího faktoru
U těchto pacientů se přípravek RoActemra může podávat v monoterapii v případě intolerance MTX
nebo v případě, že pokračující léčba MTX je nevhodná.

Bylo prokázáno, že přípravek RoActemra snižuje rychlost progrese kloubního poškození měřeného
pomocí RTG vyšetření a zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván v kombinaci s methotrexátem.

Přípravek RoActemra je indikován k léčbě aktivní systémové juvenilní idiopatické artritidy pacientů od 12 let, kteří nedostatečně odpovídali na předchozí léčbu NSAID a systémovými kortikoidy
Přípravek RoActemra lze podávat v monoterapii není vhodná
Přípravek RoActemra v kombinaci s methotrexátem polyartritidy u pacientů od 12 let, kteří nedostatečně odpovídali na předchozí léčbu MTX Přípravek RoActemra lze podávat jako monoterapii při intoleranci MTX nebo pokud není pokračování
v léčbě MTX vhodné.

Přípravek RoActemra je indikován k léčbě obrovskobuněčné arteritidy
4.2 Dávkování a způsob podání

Tocilizumab v subkutánní lékové formě se podává jednorázovým předplněným perem. Léčba má být
zahájena lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou RA, sJIA, pJIA a/nebo GCA.

Předplněné pero nemá být použito k léčbě pediatrických pacientů ve věku < 12 let, protože v důsledku
tenčí vrstvy podkožní tkáně existuje potenciální riziko intramuskulárního podání injekce.

První injekci je třeba podat pod dohledem kvalifikovaného zdravotnického pracovníka. Pacient nebo
rodič/opatrovník si může sám injekčně podávat přípravek RoActemra pouze tehdy, pokud lékař
rozhodne, že je to vhodné a pacient nebo rodič/opatrovník souhlasí s lékařskou kontrolou podle
potřeby a je vyškolen ve správné technice podávání injekce.

Pacienti, kteří přecházejí z i.v. léčby tocilizumabem na s.c. podání, si musejí podat první s.c. dávku
v době další plánované i.v. dávky pod dohledem kvalifikovaného zdravotnického pracovníka.

Všichni pacienti léčení přípravkem RoActemra mají obdržet kartu pacienta léčeného přípravkem
RoActemra.

Má být posouzena vhodnost pacienta nebo rodiče/opatrovníka pro subkutánní použití přípravku
RoActemra v domácím prostředí a pacienti nebo jejich rodič/opatrovník mají být před podáním další
dávky poučeni o tom, že v případě výskytu příznaků alergické reakce mají informovat lékaře.
V případě výskytu příznaků těžké alergické reakce lékaře.

Dávkování

RA
Doporučená dávka je 162 mg podaná subkutánně, jednou týdně.

O převedení pacientů z intravenózní formy přípravku RoActemra na subkutánní formu přípravku
RoActemra s pevnou dávkou je k dispozici pouze omezené množství informací. Má se dodržet interval
dávkování jednou týdně.

Pacienti převádění z intravenózní formy na subkutánní formu si musí první subkutánní dávku místo
další plánované intravenózní dávky podat pod dohledem kvalifikovaného lékaře.

GCA
Doporučená dávka je 162 mg podaná subkutánně, jednou týdně v kombinaci s postupným
vysazováním glukokortikoidů. Po vysazení glukokortikoidů lze přípravek RoActemra použít
v monoterapii.
Přípravek RoActemra v monoterapii by neměl být používán k léčbě akutních relapsů
Vzhledem k chronické povaze GCA se léčba delší než 52 týdnů musí řídit aktivitou onemocnění,
lékařským úsudkem a rozhodnutím pacienta.

RA a GCA

Úpravy dávky z důvodu laboratorních odchylek
• Abnormální hodnoty jaterních enzymů

Laboratorní
hodnota
Opatření 
㸀栀⠀啌丩 
Upravte dávku souběžně podávaného DMARD přípravků Při přetrvávajících vzestupech v tomto rozpětí snižte četnost podávání
přípravku RoActemra na podání každý druhý týden nebo přerušte léčbu
přípravkem RoActemra, dokud nedojde k normalizaci hodnot
alaninaminotransferázy
Léčbu znovu zahajte podáním injekce jednou týdně nebo ob týden, pokud je
to klinicky vhodné.
> 3 až 5 x ULN Přerušte léčbu přípravkem RoActemra,poté postupujte podle výše uvedených doporučení pro hodnoty v rozmezí
> 1 až 3 x ULN.
Při přetrvávajících vzestupech na > 3 x ULN vyšetřenímⰠ㸀 
• Nízký absolutní počet neutrofilů
U pacientů, kteří nebyli dosud léčeni přípravkem RoActemra a u nichž je absolutní počet neutrofilů

Laboratorní
hodnota
Opatření 
䅎䌀䅎䌀髭RoActemra každý druhý týden s následným zvýšením četnosti na podání
injekce jednou týdně, pokud je to klinicky vhodné. 
䅎䌀 
• Nízký počet trombocytů

Laboratorní
hodnota
Opatření 
䈀畤RoActemra každý druhý týden s následným zvýšením četnosti na podání
injekce jednou týdně, pokud je to klinicky vhodné. 
 
刀䄠plánovaného termínu podání dávky, má být poučen, že si má vynechanou dávku aplikovat v dalším
plánovaném termínu. Vynechá-li pacient subkutánní dvoutýdenní injekci přípravku RoActemra a
neuplyne-li vice než 7 dnů od plánovaného termínu dávky, má být poučen, že si má vynechanou dávku
aplikovat okamžitě a další dávku v dalším plánovaném termínu.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
U starších pacientů ve věku > 65 let není požadována úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není požadována úprava dávkování.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebylo podávání přípravku RoActemra studováno bod 5.2
Porucha funkce jater
U pacientů s jaterním onemocněním nebylo podávání přípravku RoActemra studováno, proto nemůže
být doporučena žádná úprava dávkování.

Pediatričtí pacienti
Bezpečnost a účinnost přípravku RoActemra pro subkutánní podání u dětí mladších 1 roku nebyla
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Změna dávky musí vycházet pouze z konzistentní změny pacientovy tělesné hmotnosti v průběhu
času. Přípravek RoActemra lze podávat v monoterapii nebo v kombinaci s MTX.

Pacienti se sJIA
Doporučené dávkování u pacientů starších 12 let je 162 mg subkutánně jednou týdně u pacientů
s tělesnou hmotností vyšší nebo rovnou 30 kg nebo 162 mg subkutánně jednou za 2 týdny u pacientů
s tělesnou hmotností nižší než 30 kg.

Předplněné pero není určeno k léčbě pediatrických pacientů ve věku < 12 let.

Pro subkutánní podání přípravku RoActemra musí mít pacienti tělesnou hmotnost alespoň 10 kg.

Pacienti s pJIA
Doporučené dávkování u pacientů starších 12 let je 162 mg subkutánně jednou za 2 týdny u pacientů
s tělesnou hmotností vyšší nebo rovnou 30 kg nebo 162 mg subkutánně jednou za 3 týdny u pacientů
s tělesnou hmotností nižší než 30 kg.

Předplněné pero není určeno k léčbě pediatrických pacientů ve věku < 12 let.

Úpravy dávky z důvodu laboratorních odchylek
Pokud je to vhodné, je třeba dávky současně podávaného MTX a/nebo dalších přípravků upravit nebo
jejich podávání ukončit a léčbu tocilizumabem přerušit, dokud nedojde k vyhodnocení klinického
stavu. Vzhledem k tomu, že existuje mnoho dalších přidružených onemocnění, která mohou ovlivnit
laboratorní hodnoty u pacientů s pJIA, mělo by být rozhodnutí, zda přerušit léčbu tocilizumabem z
důvodu laboratorních odchylek, založeno na lékařském posouzení stavu jednotlivého pacienta.

• Odchylky hodnot jaterních enzymů

Laboratorní
hodnota

Opatření 
> 1- až 3násobek
ULN

Upravte dávku souběžně podávaného MTX, pokud je to vhodné 
 
Při přetrvávajících vzestupech v tomto rozpětí přerušte podávání přípravku
RoActemra, dokud nedojde k normalizaci hodnot ALT/AST

> 3- až 5násobek
ULN


Upravte dávku souběžně podávaného MTX, pokud je to vhodné 
 
Přerušte podávání přípravku RoActemra, dokud nebude hodnota < 3násobek
ULN a poté postupujte dle výše uvedeného doporučení pro hodnoty v rozmezí
>1- až 3násobek ULN

> 5násobek ULN

Ukončete léčbu přípravkem RoActemra 
 
Rozhodnutí, zda u pacientů s pJIA přerušit léčbu přípravkem RoActemra z
důvodu laboratorních odchylek, by mělo být založeno na lékařském
posouzení stavu jednotlivého pacienta


• Nízký absolutní počet neutrofilů
Laboratorní
hodnota 109/l
Opatření 
ANC >
Udržujte dávku
ANC 0,5 až
Přerušte podávání přípravku RoActemra 
 
髭zahajte

ANC < 0,
Ukončete léčbu přípravkem RoActemra 
 
Rozhodnutí, zda u pacientů s pJIA přerušit léčbu přípravkem RoActemra z
důvodu laboratorních odchylek, by mělo být založeno na lékařském
posouzení stavu jednotlivého pacienta


• Nízký počet trombocytů

Laboratorní
hodnota 103/μl
Opatření 
50 až
Upravte dávku souběžně podávaného MTX, pokud je to vhodné 
 
Přerušte podávání přípravku RoActemra

Pokud bude počet trombocytů > 100 x 103/μl, léčbu přípravkem RoActemra
znovu zahajte

<
Ukončete léčbu přípravkem RoActemra 
 
Rozhodnutí, zda u pacientů s pJIA přerušit léčbu přípravkem RoActemra z
důvodu laboratorních odchylek, by mělo být založeno na lékařském
posouzení stavu jednotlivého pacienta


Snížení dávky tocilizumabu z důvodu laboratorních odchylek nebylo u pacientů se sJIA nebo pJIA
zkoumáno.

Bezpečnost a účinnost podkožně podávaného přípravku RoActemra u dětí s jiným onemocněním než
sJIA nebo pJIA nebyly stanoveny.

Dostupné údaje pro intravenózně podávaný přípravek RoActemra naznačují, že ke klinickému
zlepšení dochází během 12 týdnů od zahájení léčby přípravkem RoActemra. U pacientů, u kterých
nedojde v tomto období ke zlepšení, je třeba pokračování v léčbě znovu pečlivě zvážit.

Vynechaná dávka

Vynechá-li pacient se sJIA subkutánní injekci přípravku RoActemra podávanou jednou týdně a uplyne
již 7 dnů od plánovaného termínu dávky, má být poučen, že si má vynechanou dávku aplikovat
v dalším plánovaném termínu. Vynechá-li pacient subkutánní injekci přípravku RoActemra
podávanou ve dvoutýdenních intervalech a uplyne 7 dnů od plánovaného termínu dávky, má být
poučen, že si má vynechanou dávku aplikovat okamžitě a další dávku v dalším plánovaném termínu.

Pokud pacient s pJIA vynechá podkožní injekci přípravku RoActemra a neuplyne více než 7 dnů od
plánovaného termínu podání dávky, musí si vynechanou dávku aplikovat okamžitě, jakmile si
vzpomene a příští dávku si aplikovat v pravidelném plánovaném čase. Pokud pacient vynechá
podkožní injekci přípravku RoActemra a uplyne více než 7 dnů od plánovaného termínu podání dávky
nebo si není jistý, kdy si injekci aplikovat, má zavolat lékaři nebo lékárníkovi.

Způsob podání
Přípravek RoActemra je určen k subkutánnímu podání.

Po důkladném zaškolení v aplikaci injekce si pacienti mohou přípravek RoActemra aplikovat sami,
uzná-li to lékař za vhodné. Celý obsah injekce. Doporučená místa aplikace aplikovány do mateřských znamínek, jizev, modřin nebo míst s citlivou, zhmožděnou, zarudlou,
ztvrdlou nebo porušenou kůží.

S předplněným perem se nemá třepat.

Podrobné pokyny k aplikaci léčivého přípravku RoActemra v předplněném peru jsou uvedeny
v příbalové informaci, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Aktivní, závažné infekce
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Subkutánní forma přípravku RoActemra není určena k intravenóznímu podání.

Zpětná zjistitelnost
Za účelem lepší zpětné zjistitelnosti biologických léčivých přípravků mají být název a číslo šarže
podávaného přípravku zřetelně zaznamenány.

Infekce
U pacientů léčených imunosupresivy včetně přípravku RoActemra byly hlášeny závažné, někdy fatální
infekce s aktivní infekcí RoActemra má být přerušeno až do doby, než je infekce pod kontrolou opatrní, pokud zvažují užití přípravku RoActemra u pacientů s anamnézou rekurentních nebo
chronických infekcí nebo se základními onemocněními intersticiálním plicním onemocněním
U pacientů užívajících imunosupresiva, jako je RoActemra je doporučena kvůli časné detekci
závažných infekcí zvýšená pozornost, protože známky a příznaky akutního zánětu mohou být zastřeny
a může být potlačena akutní fáze reakce. Při vyšetřování pacienta z důvodu možné infekce je třeba vzít
v úvahu vliv tocilizumabu na C-reaktivní protein Pacienti a rodiče/opatrovníci pacientů se sJIA nebo pJIA mají být poučeni, aby se neprodleně obrátili
na lékaře, jakmile se objeví jakékoliv známky infekce, aby mohlo být zajištěno rychlé zhodnocení
stavu a vhodná terapie.

Tuberkulóza
Stejně jako je doporučeno u jiné biologické léčby, všichni pacienti mají být před zahájením léčby
přípravkem RoActemra vyšetřeni na přítomnost latentní tuberkulózy mají být před zahájením léčby přípravkem RoActemra léčeni standardní antimykobakteriální terapií
Lékaře je třeba upozornit na riziko falešně negativních výsledků kožních testů na tuberkulózu a
interferon gama TBC krevních testů, a to zvláště u pacientů, kteří jsou vážně nemocní nebo mají
oslabenou imunitu.

Pacienti a rodiče/opatrovníci pacientů se sJIA nebo pJIA mají být poučeni o nutnosti vyhledat
lékařskou pomoc, pokud se u nich v průběhu nebo po ukončení léčby přípravkem RoActemra
vyskytnou známky/příznaky naznačující infekci tuberkulózy chřadnutí/úbytek hmotnosti, mírná horečka
Reaktivace viru
U biologické léčby RA byla zaznamenána reaktivace viru s přípravkem RoActemra byli pacienti, kteří měli pozitivní test na hepatitidu, vyloučeni.

Komplikace divertikulitidy
Případy divertikulární perforace jako komplikace divertikulitidy byly při léčbě přípravkem RoActemra
u pacientů s RA zaznamenány méně často s opatrností u pacientů s anamnézou intestinální ulcerace nebo divertikulitidy. Pacienti s příznaky,
které by mohly naznačovat komplikace divertikulitidy, jako je bolest břicha, krvácení a/nebo
nevysvětlitelné změny vyměšovacích stereotypů s horečkou, mají být okamžitě vyšetřeni pro možnost
časné identifikace divertikulitidy, která může být spojena s perforací střeva.

Hypersenzitivní reakce
V souvislosti s přípravkem RoActemra byly hlášeny závažné alergické reakce včetně anafylaxe bod 4.8přecitlivělosti v průběhu předchozí léčby přípravkem RoActemra, přestože byli premedikováni
steroidy a antihistaminiky. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná reakce
přecitlivělosti, musí se podávání přípravku RoActemra okamžitě přerušit, zahájit adekvátní léčba a
trvale ukončit léčba přípravkem RoActemra.

Aktivní jaterní onemocnění a porucha funkce jater
Léčba přípravkem RoActemra, zvláště pokud je podáván současně s MTX, může být spojena se
zvýšením jaterních aminotransferáz, proto pacientům s aktivním jaterním onemocněním nebo s
poruchou funkce jater má být věnována zvýšená pozornost
Hepatotoxicita
Při léčbě přípravkem RoActemra bylo často hlášeno přechodné nebo intermitentní mírné až středně
závažné zvýšení jaterních aminotransferáz RoActemra podáván potenciálně hepatotoxický lék těchto elevací. V případě, že je to klinicky odůvodněno, je třeba zvážit provedení dalších jaterních
testů včetně testů na bilirubin.

Při léčbě přípravkem RoActemra bylo pozorováno závažné polékové poškození jater zahrnující akutní
jaterní selhání, hepatitidu a ikterus více než 5 let od zahájení léčby přípravkem RoActemra. Byly hlášeny případy jaterního selhání
vedoucí k transplantaci jater. Pacienti mají být poučeni o nutnosti vyhledat okamžitě lékařskou pomoc,
pokud se u nich vyskytnou známky a příznaky poškození jater.

Zahájení léčby přípravkem RoActemra u pacientů s elevací ALT hodnotami ALT nebo AST > 5 x ULN není léčba doporučena.

U pacientů s RA, GCA, pJIA a sJIA je třeba ALT/AST monitorovat jednou za 4 až 8 týdnů po dobu
prvních 6 měsíců léčby a následně jednou za 12 týdnů. Doporučené úpravy dávkování, včetně
ukončení podávání přípravku RoActemra, na základě hladin aminotransferáz jsou uvedeny v bodě 4.2.
Při zvýšení ALT nebo AST > 3 - x ULN musí být léčba přípravkem RoActemra přerušena.

Hematologické odchylky
Při léčbě přípravkem RoActemra 8 mg/kg k intravenóznímu podání v kombinaci s MTX byl
pozorován pokles počtu neutrofilů a trombocytů antagonistou TNF, může existovat zvýšené riziko neutropenie.

U pacientů, kteří nebyli dosud léčeni přípravkem RoActemra a u nichž je absolutní počet neutrofilů
přípravkem RoActemra u pacientů s nízkým počtem trombocytů 100 x 103/μlnebo počet trombocytů < 50 x 103/μl, se nedoporučuje pokračovat v léčbě.

Těžká neutropenie může být spojena se zvýšeným rizikem závažných infekcí, ačkoliv zřejmá spojitost
mezi snížením počtu neutrofilů a výskytem závažných infekcí nebyla doposud v klinických studiích
s přípravkem RoActemra zjištěna.

Počet neutrofilů a trombocytů u pacientů s RA a GCA má být monitorován 4 až 8 týdnů po zahájení
léčby, a poté podle běžné klinické praxe. Doporučené úpravy dávkování na základě ANC a počtu
trombocytů jsou uvedeny v bodě 4.2.

U pacientů se sJIA a pJIA je třeba počet neutrofilů a trombocytů monitorovat v době druhého podání a
následně podle správné klinické praxe
Lipidové parametry
U pacientů léčených přípravkem RoActemra bylo pozorováno zvýšení lipidových parametrů včetně
hladiny celkového cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou hustotou hypolipidemiky, nedošlo ke zvýšení aterogenního indexu ani zvýšení celkového cholesterolu.

U pacientů s RA a GCA je třeba provést stanovení lipidových parametrů 4 až 8 týdnů po zahájení
léčby přípravkem RoActemra. Pacienti mají být léčeni podle místních klinických doporučení pro léčbu
hyperlipidémie.

Neurologické poruchy
Lékař má věnovat pozornost příznakům, které by mohly naznačovat nový nástup centrální
demyelinizační poruchy. Potenciál přípravku RoActemra pro rozvoj centrální demyelinizace není
dosud znám.

Malignity
U pacientů s RA je riziko maligního onemocnění zvýšené. Riziko malignity mohou zvyšovat i
imunomodulační léčivé přípravky.

Očkování
Vzhledem k tomu, že nebyla stanovena jejich bezpečnost, nesmí se při podávání přípravku RoActemra
aplikovat živé nebo atenuované vakcíny. V randomizované otevřené studii byli dospělí pacienti s RA,
kteří byli léčeni přípravkem RoActemra a MTX, schopni účinné odpovědi na 23valentní
pneumokokovou polysacharidovou vakcínu a vakcínu obsahující toxoid tetanu, srovnatelné s odpovědí
u pacientů léčených pouze MTX. Doporučuje se, aby všichni pacienti, zvláště starší pacienti, měli
aktuálně zajištěnou veškerou imunizaci v souladu se současnými imunizačními pokyny před
zahájením léčby přípravkem RoActemra. Interval mezi očkováním živou očkovací látkou a zahájením
léčby přípravkem RoActemra má být v souladu se současnými očkovacími pokyny s ohledem na
imunosupresivní přípravky.

Kardiovaskulární riziko
Pacienti s RA mají zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění a mají být standardně vyšetřováni
pro jejich rizikové faktory
Kombinace s antagonisty TNF
S použitím přípravku RoActemra spolu s antagonisty TNF nebo jinou biologickou léčbou RA nejsou
žádné zkušenosti. Používání přípravku RoActemra spolu s jinými biologickými přípravky se
nedoporučuje.

GCA
Přípravek RoActemra nemá být používán k monoterapii akutních relapsů, protože účinnost za těchto
podmínek nebyla prokázána. Mají být podány glukokortikoidy podle úsudku lékaře a doporučení pro
praxi.

sJIA
Syndrom aktivovaných makrofágů vyskytnout u pacientů se sJIA. V klinických studiích nebyl přípravek RoActemra hodnocen u pacientů
s epizodou aktivního MAS.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Současné podání jednorázové dávky přípravku RoActemra 10 mg/kg s MTX v dávce 10 – 25 mg
podávané jedenkrát týdně nemělo klinicky významný vliv na expozici MTX.

Populační farmakokinetické analýzy neprokázaly žádný vliv MTX, nesteroidních
protizánětlivých léků s RA. U pacientů s GCA nebyl zjištěn žádný účinek kumulativní dávky kortikosteroidů na expozici
přípravku RoActemra.

Exprese jaterních enzymů CYP450 je potlačena cytokiny, jako je například IL-6, který stimuluje
chronický zánět. Exprese CYP450 ale může být reverzibilní, pokud je k terapii přidán silný
cytokinový inhibitor, jako je například přípravek RoActemra.

V in vitro studiích s kulturami lidských hepatocytů bylo prokázáno, že IL-6 způsobuje redukci exprese
enzymů CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4. Přípravek RoActemra expresi těchto enzymů
normalizuje.

Ve studii u pacientů s RA hladiny simvastatinu poklesly za týden o 57 % k hodnotám podobným nebo lehce vyšším, než je pozorováno u zdravých
subjektů.

Při zahájení nebo ukončení terapie přípravkem RoActemra mají být pacienti užívající léčivé
přípravky, které jsou upravovány individuálně a jsou metabolizovány cestou CYP450 3A4, 1A2 nebo
2C9 perorálních glukokortikoidůfenprokumon, fenytoin, cyklosporin nebo benzodiazepinyterapeutického účinku může být nutné zvýšení dávkování. Vzhledem k relativně dlouhému poločasu
eliminace týdnů po ukončení terapie.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou
antikoncepci.

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání přípravku RoActemra těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly zvýšené riziko spontánního potratu / embryo-fetálního úmrtí při vysokých
dávkách
Přípravek RoActemra nemá být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení
Není známo, zda je přípravek RoActemra vylučován do lidského mateřského mléka. Vylučování
přípravku RoActemra do mléka u zvířat nebylo studováno. Při rozhodování, zda pokračovat v kojení /
přerušit kojení nebo pokračovat v léčbě/ přerušit léčbu přípravkem RoActemra, je nutné vzít v úvahu
prospěch z kojení pro dítě a prospěch léčby přípravkem RoActemra pro matku.

Fertilita
Dostupné neklinické údaje nenaznačují vliv léčby přípravkem RoActemra na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek RoActemra má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil byl stanoven u 4 510 pacientů užívajících přípravek RoActemra v klinických
hodnoceních; většina z nich se účastnila studií RA GCA indikacích zůstává podobný a nediferencovaný.

K nejčastějším nežádoucím účinkům patřily infekce horních cest dýchacích, zánět nosohltanu, bolest
hlavy, hypertenze a zvýšená ALT.

K nejzávažnějším nežádoucím účinkům patřily závažné infekce, komplikace divertikulitidy a
hypersenzitivní reakce.

Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky z klinických studií s přípravkem RoActemra a/nebo v době po uvedení přípravku na
trh jsou na základě spontánních hlášení, kazuistik a případů z neintervenčních studií uvedeny
v tabulce 1 a jsou řazeny podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA. Odpovídající kategorie
frekvencí je založena na následující terminologii: velmi časté méně časté V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1. Přehled nežádoucích účinků objevujících se u pacientů léčených přípravkem RoActemra

Třídsystémů dle
MedDRA
Kategorie frekvencí s preferovanými termíny
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Infekce a
infestace
Infekce horních cest
dýchacích
Celulitida,
pneumonie, orální
herpes simplex,
herpes zoster
Divertikulitida
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Leukopenie
neutropenie,
hypofibrinogenemie

Poruchy
imunitního
systému
Anafylaxe poruchy
Hypotyreóza
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypercholesterolemie* Hypertriglyceridemie
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy, závrať䌀Respirační,
桲畤Třídy
orgánových
systémů dle
MedDRA
Kategorie frekvencí s preferovanými termíny
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha, vředy
gastritida
Stomatitida,
žaludeční vřed

Poruchy jater a
žlučových cest
Polékové poškození
jater, hepatitida,
ikterus,
Velmi vzácné: jaterní
selhání
Poruchy kůže a
kopřivka 
močových cest 
䌀aplikace
Reakce v místě vpichu桹灥Vyšetření慭zvýšení tělesné
hmotnosti, zvýšení
celkového
bilirubinu*

* Včetně zvýšených hodnot zjištěných v rámci běžného laboratorního sledování Viz bod 4.2 Viz bod 4.3Tento nežádoucí účinek byl identifikován v rámci sledování v době po uvedení na trh, nebyl ale pozorován
v kontrolovaných klinických hodnoceních. Kategorie frekvencí byla odhadnuta jako horní limit 95% intervalu spolehlivosti
vypočítaného na základě celkového počtu pacientů vystavených TCZ v klinických hodnoceních.

Subkutánní podání
RA
Bezpečnost přípravku RoActemra při subkutánním podání u RA zahrnuje dvojitě zaslepená,
kontrolovaná, multicentrická studie, SC-I. SC-I byla non-inferioritní studie, která porovnávala
účinnost a bezpečnost přípravku RoActemra v dávce 162 mg podaného jednou týdně versus 8 mg/kg
intravenózně u 1 262 pacientů s RA. Všichni pacienti zároveň dostávali nebiologické DMARD.
Bezpečnost a imunogenita pozorované u přípravku RoActemra podávaného subkutánně byly shodné
se známým bezpečnostním profilem přípravku RoActemra podávaného intravenózně a nebyly
pozorovány žádné nové ani neočekávané nežádoucí účinky četnost reakcí v místě vpichu injekce u subkutánního ramene v porovnání se subkutánní injekcí
s placebem v intravenózním rameni.

Reakce v místě vpichu
Během 6měsíční kontrolované části studie SC-I byla četnost reakcí v místě vpichu injekce 10,1 %
subkutánních injekcí placeba erytém, pruritus, bolest, hematomnebylo třeba vysazení přípravku.

Imunogenita
V 6měsíční kontrolované části studie SC-I byly u celkového počtu 625 pacientů léčených přípravkem
RoActemra s týdenní dávkou 162 mg testovány protilátky proti přípravku RoActemra. U pěti pacientů
neutralizační protilátky proti přípravku RoActemra. Jeden pacient izotyp IgE.

V 6měsíční kontrolované části studie SC-II byly u celkového počtu 434 pacientů léčených přípravkem
RoActemra s dávkou 162 mg každé dva týdny testovány protilátky proti přípravku RoActemra.
U sedmi pacientů pozitivně testováni na izotyp IgE.

Nebyla pozorována žádná korelace mezi tvorbou protilátek a klinickou odpovědí nebo nežádoucími
účinky.

Hematologické odchylky:
Neutrofily
Během rutinních laboratorních kontrol v rámci 6měsíční kontrolované klinické studie přípravku
RoActemra SC-I došlo u 2,9 % pacientů ve skupině s přípravkem RoActemra podávaným subkutánně
jednou týdně k poklesu počtu neutrofilů pod 10 x 109/l.

Neexistují žádné přímé důkazy o vztahu mezi snížením počtu neutrofilů pod 1 x 109/l a výskytem
závažných infekcí.

Trombocyty
Během rutinních laboratorních kontrol v rámci 6měsíční klinické studie přípravku RoActemra SC-I
nedošlo u žádného pacienta dostávajícího subkutánní dávku jednou týdně k poklesu počtu trombocytů
≤ 50 x 103/μl.

Zvýšení jaterních aminotransferáz
Během rutinních laboratorních kontrol v rámci 6měsíční kontrolované klinické studie přípravku
RoActemra SC-I bylo zjištěno zvýšení ALT ≥3 x ULN u 6,5 % pacientů a zvýšení AST ≥3 x ULN u
1,4 % pacientů při subkutánních dávkách jednou týdně.

Lipidové parametry
Během rutinních laboratorních kontrol v rámci 6měsíční kontrolované klinické studie přípravku
RoActemra SC-I bylo u 19 % pacientů zjištěno trvalé zvýšení celkového cholesterolu > 6,2 mmol/l
subkutánních dávkách jednou týdně.

Subkutánní podání
sJIA
Bezpečnostní profil subkutánně podávaného přípravku RoActemra byl hodnocen u 51 pediatrických
pacientů podobal typu nežádoucích účinků u pacientů s RA
Infekce
Výskyt infekcí u pacientů se sJIA léčených subkutánně podávaným přípravkem RoActemra byl
srovnatelný s výskytem infekcí u pacientů se sJIA léčených intravenózně podávaným přípravkem
RoActemra.

Reakce v místě vpichu
Ve studii subkutánně podávaného přípravku RoActemra vyskytly celkem u 41,2 % byly erytém, pruritus, bolest a otok. Většina hlášených reakcí v místě vpichu byla stupně 1 a všechny
hlášené reakce v místě vpichu byly nezávažné a žádná si nevyžádala ukončení léčby ani její přerušení.

Imunogenita
Ve studii se subkutánním podáním protilátky proti tocilizumabu při zahájení léčby nejméně jeden výsledek screeningového testu po
zahájení léčby. U žádného pacienta nedošlo k tvorbě protilátek proti tocilizumabu po zahájení léčby.

Laboratorní odchylky
V 52týdenní otevřené studii se subkutánním podáním subkutánně podávaným přípravkem RoActemra k poklesu počtu neutrofilů pod 1 x 109/l.
U 2 % pacientů léčených subkutánně podávaným přípravkem RoActemra došlo k poklesu počtu
trombocytů pod 100 x 103/μl. U 9,8 % pacientů léčených subkutánně podávaným přípravkem
RoActemra došlo k elevaci ALT a u 4,0 % k elevaci AST ≥ 3 x ULN.

Lipidové parametry
V 52týdenní otevřené studii se subkutánním podáním léčby k elevaci LDL cholesterolu na ≥ 130 mg/dl u 23,4 % pacientů a celkového cholesterolu na
≥ 200 mg/dl u 35,4 % pacientů.

Subkutánní podání
pJIA
Bezpečnostní profil subkutánně podávaného přípravku RoActemra byl také hodnocen
u 52 pediatrických pacientů s pJIA. Celková expozice pacientů přípravku RoActemra v celkové
populaci exponovaných pacientů s pJIA byla 184,4 pacientoroků v případě intravenózně podávaného
tocilizumabu a 50,4 pacientoroků v případě subkutánně podávaného tocilizumabu. Bezpečnostní profil
byl u pacientů s pJIA obecně konzistentní se známým bezpečnostním profilem přípravku RoActemra
s výjimkou reakcí v místě vpichu přípravku RoActemra vyskytly častěji reakce v místě vpichu ve srovnání s dospělými pacienty s RA.

Infekce
Ve studii subkutánně podávaného přípravku RoActemra byl výskyt infekcí u pacientů s pJIA léčených
subkutánně podávaným přípravkem RoActemra srovnatelný s výskytem infekcí u pacientů s pJIA
léčených intravenózně podávaným přípravkem RoActemra.

Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu po subkutánním podání přípravku RoActemra se vyskytly celkem u 28,8 %
srovnání se 14,8 % pacientů s tělesnou hmotností < 30 kg. Nejčastějšími reakcemi v místě vpichu byly
erytém, otok, hematom, bolest a pruritus. Všechny hlášené reakce v místě vpichu byly nezávažné
příhody stupně 1 a žádná si nevyžádala ukončení léčby ani její přerušení.

Imunogenita
Ve studii se subkutánním podáním došlo u 5,8 % protilátek proti tocilizumabu, aniž by došlo k rozvoji závažné nebo klinicky významné hypersenzitivní
reakce. Jeden pacient z těchto tří pacientů následně předčasně ukončil účast ve studii. Nebyla
pozorována žádná korelace mezi tvorbou protilátek a klinickou odpovědí nebo nežádoucími
příhodami.

Laboratorní odchylky
Při běžném laboratorním sledování celkové populace pacientů vystavených přípravku RoActemra
došlo u 15,4 % pacientů ve skupině s přípravkem RoActemra podávaným subkutánně k poklesu počtu
neutrofilů pod 1 x 109/l. U 9,6 % pacientů léčených subkutánně podávaným přípravkem RoActemra
došlo k elevaci ALT a u 3,8 % k elevaci AST ≥ 3 x ULN. U žádného pacienta léčeného subkutánně
podávaným přípravkem RoActemra nedošlo k poklesu počtu trombocytů na ≤ 50 x 103/μl.

Lipidové parametry
Ve studii se subkutánním podáním došlo kdykoliv během studijní léčby k elevaci LDL cholesterolu na
≥ 130 mg/dl u 14,3 % pacientů a celkového cholesterolu na ≥ 200 mg/dl u 12,8 % pacientů.

Subkutánní podání
GCA
Bezpečnost přípravku RoActemra při subkutánním podání byla hodnocena v jedné studii fáze III
studie byla celková expozice přípravku RoActemra 138,5 pacientoroků. Celkový bezpečnostní profil
ve skupinách léčených přípravkem RoActemra byl konzistentní se známým bezpečnostním profilem
přípravku RoActemra
Infekce
Výskyt infekcí / závažných infekcí byl vyvážen ve skupině s přípravkem RoActemra jednou týdně

Reakce v místě vpichu
Ve skupině s přípravkem RoActemra podávaným subkutánně jednou týdně hlásilo celkem 6 % pacientů nežádoucí účinek v místě vpichu subkutánní injekce. Žádná reakce v místě vpichu nebyla
hlášena jako závažná nežádoucí příhoda ani nevyžadovala vysazení léčby.

Imunogenita
U jednoho pacienta týdně došlo k tvorbě pozitivních neutralizačních protilátek proti přípravku RoActemra, i když se
nejednalo o izotyp IgE. U pacienta nedošlo k rozvoji hypersenzitivní reakce ani reakce v místě vpichu.

Hematologické odchylky:
Neutrofily
Během laboratorních měření v rámci 12měsíčního kontrolovaného klinického hodnocení přípravku
RoActemra došlo u 4 % pacientů ve skupině s přípravkem RoActemra podávaným subkutánně jednou
týdně k poklesu počtu neutrofilů pod 1 x 109/l. Ve skupinách s placebem plus postupně vysazovaným
prednisonem k poklesu nedošlo.

Trombocyty
Během rutinního laboratorního měření v rámci 12měsíčního kontrolovaného klinického hodnocení
přípravku RoActemra byl u jednoho pacienta podávaným subkutánně jednou týdně zjištěn jednorázový přechodný pokles počtu trombocytů na
< 100 x 103/μl, který nebyl spojen s krvácením. Ve skupinách s placebem plus postupně vysazovaným
prednisonem k poklesu pod 100 x 103/μl nedošlo.

Zvýšení jaterních aminotransferáz
Během rutinního laboratorního měření v rámci 12měsíčního kontrolovaného klinického hodnocení
přípravku RoActemra bylo u 3 % pacientů ve skupině s přípravkem RoActemra podávaným
subkutánně jednou týdně zjištěno zvýšení ALT ≥ 3 x ULN ve srovnání se 2 % pacientů ve skupině
s placebem plus 52týdenním postupným vysazováním prednisonu a se žádným pacientem ve skupině
s placebem plus 26týdenním postupným vysazováním prednisonu. Ke zvýšení AST > 3 x ULN došlo u
% pacientů ve skupině s přípravkem RoActemra podávaným subkutánně jednou týdně ve srovnání
s 0 % pacientů v obou skupinách s placebem plus postupným vysazováním prednisonu.

Lipidové parametry
Během rutinního laboratorního měření v rámci 12měsíčního kontrolovaného klinického hodnocení
přípravku RoActemra bylo u 34 % pacientů zjištěno trvalé zvýšení celkového cholesterolu
> 6,2 mmol/l do skupiny s přípravkem RoActemra podávaným subkutánně jednou týdně.

Intravenózní podání
RA
Bezpečnost přípravku RoActemra byla hodnocena ve 4 placebem kontrolovaných studiích III, IV a V
Ve 4 studiích trvalo dvojitě zaslepené, kontrolované období léčby 6 měsíců v jedné studii trvalo až 2 roky dostávalo 774 pacientů přípravek RoActemra v dávce 4 mg/kg v kombinaci s MTX, 1 870 pacientů
dostávalo přípravek RoActemra v dávce 8 mg/kg v kombinaci s MTX nebo jinými DMARD a
288 pacientů dostávalo přípravek RoActemra v dávce 8 mg/kg v monoterapii.

Soubor dlouhodobé expozice zahrnuje všechny pacienty, kteří dostali alespoň jednu dávku přípravku
RoActemra buď v období dvojitě zaslepené, kontrolované části, nebo v otevřené prodloužené fázi
těchto studií. Z celkem 4 009 pacientů v tomto souboru dostávalo 3 577 pacientů léčbu po dobu
alespoň 6 měsíců, 3 296 pacientů po dobu alespoň 1 roku, 2 806 pacientů po dobu alespoň 2 let a
222 pacientů po dobu 3 let.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce
V 6měsíčních kontrolovaných studiích byl počet všech infekcí zaznamenaných při podávání přípravku
RoActemra 8 mg/kg spolu s DMARD 127 příhod na 100 pacientoroků v porovnání se 112 příhodami
na 100 pacientoroků ve skupině s placebem spolu s DMARD. V souboru dlouhodobé expozice byl
celkový počet infekcí při podávání přípravku RoActemra 108 příhod na 100 pacientoroků.

V 6měsíčních kontrolovaných studiích byl počet závažných infekcí zaznamenaných při podávání
přípravku RoActemra 8 mg/kg spolu s DMARD 5,3 příhod na 100 pacientoroků v porovnání se
3,9 příhodami na 100 pacientoroků ve skupině s placebem spolu s DMARD. Ve studiích monoterapie
byl počet závažných infekcí 3,6 příhod na 100 pacientoroků ve skupině s přípravkem RoActemra a
1,5 příhody na 100 pacientoroků ve skupině s MTX.

V souboru dlouhodobé expozice byl celkový počet závažných infekcí mykotickéaktivní tuberkulózu, která se může projevit jako intrapulmonární nebo extrapulmonární onemocnění,
invazivní plicní infekce včetně kandidózy, aspergilózy, kokcidioidomykózy a infekci pneumocystis
jirovecii, pneumonii, celulitidu, herpes zoster, gastroenteritidu, divertikulitidu, sepsi a bakteriální
artritidu. Byly hlášeny i případy oportunních infekcí.

Intersticiální plicní onemocnění
Porucha plicních funkcí může zvýšit riziko rozvoje infekcí. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny
případy intersticiálního plicního onemocnění končily fatálně.

Gastrointestinální perforace
Při léčbě přípravkem RoActemra byl v průběhu 6měsíčních kontrolovaných klinických studií celkový
výskyt gastrointestinálních perforací 0,26 příhod na 100 pacientoroků. V souboru dlouhodobé
expozice byl celkový výskyt gastrointestinálních perforací 0,28 příhod na 100 pacientoroků. Hlášené
gastrointestinální perforace při léčbě přípravkem RoActemra zahrnovaly především komplikace
divertikulitidy včetně generalizované purulentní peritonitidy, perforace dolní části trávicího ústrojí,
píštěle a abscesy.

Reakce související s infuzí
V 6měsíčních kontrolovaných klinických studiích byly nežádoucí účinky v souvislosti s infuzí
u 6,9 % pacientů dostávajících přípravek RoActemra v dávce 8 mg/kg spolu s DMARD a
u 5,1 % pacientů dostávajících placebo spolu s DMARD. Nežádoucí účinky zaznamenané během
infuze zahrnovaly primárně epizody hypertenze; příhody zaznamenané během 24 hodin po ukončení
infuze byly bolest hlavy a kožní reakce léčbu.

Počet anafylaktických reakcí několikanásobně vyšší u dávky 4 mg/kg v porovnání s 8 mg/kg. Klinicky významná reakce
přecitlivělosti spojená s podáváním přípravku RoActemra a vyžadující přerušení léčby byla
zaznamenána celkem u 56 ze 4 009 pacientů kontrolovaných a otevřených klinických studií. Tyto reakce byly obvykle pozorovány během druhé až
páté infuze přípravku RoActemra přípravkem RoActemra hlášena fatální anafylaktická reakce
Imunogenita
Celkový počet 2 876 pacientů byl testován na protilátky proti přípravku RoActemra v 6měsíčních
kontrolovaných klinických studiích. U 6 ze 46 pacientů přípravku RoActemra, došlo k významné reakci z přecitlivělosti, která u 5 z nich vedla k trvalému
ukončení léčby. U 30 pacientů
Hematologické odchylky:

Neutrofily
V 6měsíčních kontrolovaných klinických studiích se pokles počtu neutrofilů pod 1 x 109/l vyskytl u
3,4 % pacientů dostávajících přípravek RoActemra v dávce 8 mg/kg spolu s DMARD v porovnání
s výskytem u < 0,1 % pacientů dostávajících placebo v kombinaci s DMARD. Přibližně u poloviny
pacientů, u kterých došlo k poklesu ANC < 1 x 109/l, se tak stalo v průběhu 8 týdnů po zahájení
terapie. Pokles pod 0,5 x 109/l byl hlášen u 0,3 % pacientů dostávajících přípravek RoActemra v dávce
mg/kg spolu s DMARD. Byly hlášeny infekce s neutropenií.

V průběhu dvojitě zaslepené kontrolované fáze a při dlouhodobé expozici zůstávaly vzorec a
incidence poklesu počtu neutrofilů stejné jako během 6měsíčních kontrolovaných klinických studií.

Trombocyty
V 6měsíčních kontrolovaných klinických studiích se pokles počtu trombocytů pod 100 x 103/l vyskytl
u 1,7 % pacientů dostávajících přípravek RoActemra v dávce 8 mg/kg spolu s DMARD v porovnání
s výskytem u < 1% pacientů dostávajících placebo v kombinaci s DMARD. Tento pokles se objevil
bez spojitosti s krvácivými příhodami.

V průběhu dvojitě zaslepené kontrolované fáze a při dlouhodobé expozici zůstávaly vzorec a
incidence poklesu počtu trombocytů stejné jako během 6měsíčních kontrolovaných klinických studií.

Po uvedení přípravku na trh byla velmi vzácně hlášena pancytopenie.

Zvýšení jaterních aminotransferáz
V průběhu 6měsíčních kontrolovaných klinických studií bylo pozorováno přechodné zvýšení
ALT/AST > 3 x ULN u 2,1 % pacientů užívajících přípravek RoActemra v dávce 8 mg/kg v porovnání
se 4,9 % pacientů užívajících MTX a 6,5 % pacientů užívajících přípravek RoActemra v dávce
mg/kg spolu s DMARD v porovnání s 1,5 % pacientů užívajících placebo s DMARD.

Přidání potenciálně hepatotoxických léků v monoterapii vedlo ke zvýšení frekvence těchto elevací. Elevace ALT/AST > 5 x ULN byly
pozorovány u 0,7 % pacientů užívajících přípravek RoActemra v monoterapii a u 1,4 % pacientů
užívajících přípravek RoActemra v kombinaci s DMARD, u většiny z nich byla léčba přípravkem
RoActemra trvale ukončena. V průběhu dvojitě zaslepené kontrolní fáze byla v rámci rutinního
laboratorního vyšetření zjištěna incidence nepřímého bilirubinu vyššího než ULN u 6,2 % pacientů
léčených přípravkem RoActemra v dávce 8 mg/kg + DMARD. Celkem u 5,8 % pacientů bylo
zaznamenáno zvýšení nepřímého bilirubinu na > 1 až 2 x ULN a 0,4 % pacientů mělo zvýšení na
> 2 x ULN.

V průběhu dvojitě zaslepené kontrolované fáze a při dlouhodobé expozici zůstávaly vzorec a
incidence elevací ALT/AST stejné jako během 6měsíčních kontrolovaných klinických studií.

Lipidové parametry
Zvýšení hodnot lipidových parametrů, jako je celkový cholesterol, triglyceridy, LDL cholesterol
a/nebo HDL cholesterol, bylo v průběhu 6měsíčních kontrolovaných studií hlášeno často. V rámci
běžných laboratorních kontrol bylo zjištěno, že přibližně u 24 % pacientů, kteří v klinických studiích
dostávali přípravek RoActemra, došlo k trvalému zvýšení hodnot celkového cholesterolu na
≥ 6,2 mmol/l, přičemž u 15 % pacientů došlo k trvalému zvýšení hodnot LDL na ≥ 4,1 mmol/l.
Zvýšené lipidové parametry odpověděly na léčbu hypolipidemiky.

V průběhu dvojitě zaslepené kontrolované fáze a při dlouhodobé expozici zůstávaly vzorec a
incidence elevací lipidových parametrů stejné jako během 6měsíčních kontrolovaných klinických
studií.

Malignity
Klinická data nejsou dostatečná k určení potenciální incidence malignit po expozici přípravku
RoActemra. V současnosti probíhají dlouhodobá bezpečnostní hodnocení.

Kožní reakce
V postmarketingovém sledování byl vzácně hlášen výskyt Stevensova-Johnsonova syndromu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

K dispozici jsou pouze omezené údaje o předávkování přípravkem RoActemra. Jeden případ
náhodného předávkování byl zaznamenán u pacienta s mnohočetným myelomem, který dostal
jednorázovou dávku 40 mg/kg podanou intravenózně. Nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky.

U zdravých dobrovolníků, kteří dostávali jednorázové dávky až do 28 mg/kg, nebyly zjištěny žádné
závažné nežádoucí účinky; byla zjištěna pouze neutropenie limitující dávku.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinu; ATC kód: L04AC07.

Mechanismus účinku
Přípravek RoActemra se váže specificky jak na rozpustné, tak na membránové receptory IL-6 a mIL-6RmIL-6R. IL-6 je pleiotropní prozánětlivý cytokin produkovaný různými typy buněk včetně T a B-
buněk, monocytů a fibroblastů. IL-6 se účastní rozličných fyziologických procesů, jako je aktivace
T-buněk, indukce sekrece imunoglobulinů, indukce syntézy jaterních proteinů akutní fáze a stimulace
krvetvorby. IL-6 se podílí na patogenezi onemocnění včetně zánětlivých onemocnění, osteoporózy a
neoplazmat.

Farmakodynamické účinky
V klinických studiích RA s přípravkem RoActemra byl pozorován rychlý pokles CRP, sedimentace
erytrocytů fáze byla léčba přípravkem RoActemra spojena s poklesem počtu trombocytů k normálním hodnotám.
Bylo pozorováno zvýšení hladin hemoglobinu. Přípravek RoActemra snižuje posilující účinky IL-6 na
produkci hepcidinu, což vede ke zvýšení dostupnosti železa. U pacientů léčených přípravkem
RoActemra byl pozorován pokles hladin CRP k normálním hodnotám již ve 2. týdnu a pokles
přetrvával po celou dobu léčby.

V klinické studii WA28119 s GCA byly zjištěny podobné rychlé poklesy CRP a FW spolu s mírným
zvýšením střední barevné koncentrace přípravek RoActemra v dávkách od 2 do 28 mg/kg intravenózně v dávkách od 81 do 162 mg
subkutánně, klesal absolutní počet neutrofilů k nejnižším hodnotám 2 až 5 dnů po podání. Poté se
počet neutrofilů vrátil k výchozím hodnotám způsobem závislým na dávce. Pacienti s RA a GCA po
podání přípravku RoActemra vykazují shodné neutrofilů
Subkutánní podání
RA
Klinická účinnost
Účinnost subkutánně podávaného přípravku RoActemra na zmírnění známek a příznaků RA a
radiografickou odpověď byla hodnocena v 5 randomizovaných, dvojitě zaslepených, kontrolovaných,
multicentrických studiích. Pro studii I těžkou aktivní RA diagnostikovanou v souladu s kritérii ACR, kteří měli alespoň 4 bolestivé a 4 oteklé
klouby na začátku léčby. Všichni pacienti zároveň dostávali nebiologické DMARD. Pro studii II
v souladu s kritérii ACR, kteří měli alespoň 8 bolestivých a 6 oteklých kloubů na začátku léčby.

Převedením z intravenózní dávky 8 mg/kg jednou za 4 týdny na subkutánní dávku 162 mg jednou
týdně se změní expozice pacienta. Míra se liší podle tělesné hmotnosti pacienta s nižší hmotností a snížení u pacientů s vyšší hmotnostípozorovanými u pacientů léčených intravenózně.

Klinická odpověď
Studie SC-I hodnotila pacienty se středně těžkou až těžkou aktivní RA, kteří neměli dostatečnou
odpověď na stávající revmatologickou terapii včetně jednoho nebo více DMARD, přibližně
20 % mělo v minulosti nedostatečnou odpověď na alespoň jeden TNF inhibitor. Ve studii SC-I bylo
262 pacientů randomizováno v poměru 1 : 1 do skupiny s přípravkem RoActemra v dávce 162 mg
podávané subkutánně každý týden nebo do skupiny s přípravkem RoActemra v dávce 8 mg/kg
podávané intravenózně jednou za 4 týdny v kombinaci s nebiologickými DMARD. Primárním cílem
studie byl rozdíl v procentu pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle kritérií ACR 20 v týdnu 24. Výsledky
studie SC-I uvádí tabulka 2.

Tabulka 2. Odpovědi dle ACR ve studii SC-I SC-Ia
TCZ s.c. 162 mg každý týden
+ DMARD
n = TCZ i.v. 8 mg/kg
+ DMARD
n = ACR 20 týden 24 69,4 % 73,4 %
Vážený rozdíl ACR 50 týden 24 47,0 % 48,6 %
Vážený rozdíl ACR 70 týden 24 24,0 % 27,9 %
Vážený rozdíl TCZ - tocilizumab
a - nemocní léčení dle protokolu
Pacienti ve studii SC-I měli před začátkem léčby průměrné skóre aktivity onemocnění 6,6 v subkutánním rameni a 6,7 v intravenózním rameni. V týdnu 24 bylo u pacientů v obou ramenech
zjištěno významné snížení srovnatelné zastoupení pacientů, kteří dosáhli klinické remise
Radiografická odpověď
Radiografická odpověď na subkutánní podání přípravku RoActemra byla hodnocena ve dvojitě
zaslepené, kontrolované, multicentrické studii u pacientů s aktivní RA pacienty se středně těžkou až těžkou aktivní RA, kteří neměli dostatečnou odpověď na stávající
revmatologickou terapii včetně jednoho nebo více DMARD, přibližně 20 % mělo v minulosti
nedostatečnou odpověď na alespoň jeden TNF inhibitor. Pro studii byli vhodní pacienti ve věku
> 18 let s aktivní RA diagnostikovanou v souladu s kritérii ACR, kteří měli alespoň 8 bolestivých a
oteklých kloubů na začátku léčby. Ve studii SC-II bylo 656 pacientů randomizováno v poměru 2 : do skupiny s přípravkem RoActemra v dávce 162 mg podávané subkutánně každý týden nebo do
skupiny s placebem v kombinaci s nebiologickými DMARD.

Ve studii II u pacientů bez dostatečné odpovědi na léčbu MTX byla inhibice strukturálního poškození
kloubů hodnocena radiograficky a vyjádřena změnou oproti výchozí hodnotě celkového Sharpova
skóre modifikovaného podle van der Heijdeové radiografická progrese strukturálního poškození kloubů u pacientů ve skupině s přípravkem
RoActemra podávaným subkutánně v porovnání s placebem p = 0,0149 RoActemra podávaným intravenózně.

V týdnu 24 ve studii SC-II byly odpovědi pacientů léčených přípravkem RoActemra podávaným
subkutánně každý druhý týden ACR 20 60,9 %, ACR 50 39,8 % a ACR 70 19,7 % oproti ACR 31,5 %, ACR 50 12,3 % a ACR 70 5,0 % pro placebo. Průměrné hodnoty DAS28 na začátku léčby
byly 6,7 v subkutánním rameni a 6,6 v rameni s placebem. V týdnu 24 bylo zjištěno výrazné snížení
DAS28 oproti hodnotám na začátku léčby, a to o 3,1 v subkutánním rameni a o 1,7 v rameni
s placebem.

Výsledky ve vztahu ke zdraví a kvalitě života
Ve studii SC-I bylo průměrné snížení HAQ-DI 0,6 od začátku léčby až do týdne 24 v obou ramenech,
subkutánním i intravenózním. Zastoupení pacientů, kteří dosáhli klinicky relevantního zlepšení
HAQ-DI v týdnu 24 rameni 8,1; 3,46,54 v intravenózním rameni a fyzické složky skóre v subkutánním rameni rameni
Ve studii SC-II bylo průměrné snížení HAQ-DI v týdnu 24 od začátku léčby výrazně vyšší u pacientů
léčených přípravkem RoActemra podávaným subkutánně každý druhý týden s placebem v týdnu 24 subkutánně každý druhý týden psychických a fyzických složek skóreRoActemra
Subkutánní podání
sJIA
Klinická účinnost
U pediatrických pacientů se sJIA ve věku od 1 do 17 let byla provedena 52týdenní otevřená,
multicentrická studie farmakokinetiky, farmakodynamiky a bezpečnosti vhodné subkutánní dávky přípravku RoActemra, která by měla srovnatelný farmakokinetický,
farmakodynamický a bezpečnostní profil jako intravenózní režim.

Způsobilí pacienti dostávali po dobu 52 týdnů přípravek RoActemra v dávkách podle tělesné
hmotnosti: pacienti s tělesnou hmotností ≥ 30 kg 162 mg každý týden a pacienti s tělesnou hmotností < 30 kg v dávce 162 mg každých 10 dnů 51 pacientů dosud přípravek RoActemra nedostávalo a 25 přípravek RoActemra intravenózně a při zahájení studijní léčby bylo převedeno na subkutánní podání.

Výsledky průzkumu účinnosti prokázaly, že subkutánně podávaný přípravek RoActemra zlepšil
všechny zkoumané parametry účinnosti včetně skóre „Juvenile Arthritis Disease Activity Score“
účinnosti u pacientů převedených z intravenózně na subkutánně podávaný přípravek RoActemra, a to
během celé studie u pacientů v obou skupinách tělesné hmotnosti
Subkutánní podání
pJIA
Klinická účinnost
U pediatrických pacientů s pJIA ve věku od 1 do 17 let byla provedena 52týdenní otevřená,
multicentrická studie farmakokinetiky, farmakodynamiky a bezpečnosti ke stanovení vhodné
subkutánní dávky přípravku RoActemra, která měla srovnatelný farmakokinetický,
farmakodynamický a bezpečnostní profil jako intravenózní režim.

Způsobilí pacienti dostávali po dobu 52 týdnů tocilizumab v dávkách podle tělesné hmotnosti: pacienti
s tělesnou hmotností ≥ 30 kg pacienti s tělesnou hmotností < 30 kg týdny. Z těchto 52 pacientů dosud přípravek RoActemra nedostávalo 37 pacientů dostávalo přípravek RoActemra intravenózně a při zahájení studijní léčby bylo převedeno na
subkutánní podání.

Režimy se subkutánním podáním přípravku RoActemra 162 mg každé 3 týdny v případě pacientů
s tělesnou hmotností < 30 kg a 162 mg každé 2 týdny v případě pacientů s tělesnou hmotností ≥ 30 kg
zajišťují farmakokinetickou expozici a farmakodynamické odpovědi potvrzující výsledky účinnosti i
bezpečnosti obdobné těm, kterých bylo dosaženo u režimů intravenózně podávaného přípravku
RoActemra k léčbě pJIA.

Výsledky průzkumu účinnosti prokázaly, že subkutánně podávaný přípravek RoActemra zlepšil
medián skóre „Juvenile Arthritis Disease Activity Score“ přípravkem RoActemra a zachoval medián JADAS-71 u pacientů převedených z intravenózně na
subkutánně podávaný přípravek RoActemra, a to během celé studie u pacientů v obou skupinách
tělesné hmotnosti
Subkutánní podání
GCA
Klinická účinnost
Studie WA28119 byla randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná
studie superiority fáze III, která hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku RoActemra u pacientů
s GCA.

Do studie bylo zařazeno 251 pacientů s novou nebo relabující GCA, kteří byli vždy zařazeni do
jednoho ze čtyř léčebných ramen. Studie se skládala z 52týdenního zaslepeného období následujícího 104týdenního otevřeného prodlužovacího období dlouhodobou bezpečnost a udržení účinnosti po 52týdenní léčbě přípravkem RoActemra, prozkoumat
výskyt relapsu a potřebu přípravku RoActemra po 52 týdnech a získat informace o možném
dlouhodobém steroidy šetřícím účinku přípravku RoActemra.

Porovnávaly se dvě dávky přípravku RoActemra podávaného subkutánně 162 mg každé dva týdny: 1 : 1 : 1.

Všem pacientům byla poskytnuta základní léčba glukokortikoidem s přípravkem RoActemra a jedna skupina s placebem absolvovaly předem stanovený režim
postupného vysazení prednisonu během 26 týdnů, zatímco druhá skupina s placebem absolvovala
předem stanovený režim postupného vysazení prednisonu během 52 týdnů, aby se více přiblížila
standardní praxi.

Délka léčby glukokortikoidy během vstupních vyšetření a před zahájením léčby přípravkem
RoActemra
Tabulka 3. Délka léčby kortikosteroidy během vstupního období ve studii WA28119


Placebo +
26 týdnů
postupně
vysazovaný
prednison

n = Placebo +
52 týdnů
postupně
vysazovaný
prednison

n = RoActemra
162 mg s.c.
x týdně +
26 týdnů
postupně
vysazovaný
prednison

n = RoActemra mg s.c. každé
týdny +
26 týdnů
postupně
vysazovaný
prednisone
n = Délka trvání Průměr Medián 42,0 41,0 41,0 42,Min - max 6 - 63 12 - 82 1 - 87 9 -
Primární cílový parametr účinnosti hodnocený na základě zastoupení pacientů, u kterých bylo bez
steroidů dosaženo trvalé remise v týdnu 52 na přípravku RoActemra plus 26 týdnů postupně
vysazovaném prednisonu ve srovnání s placebem plus 26 týdnů postupně vysazovaném prednisonem,
byl dosažen
Hlavní sekundární cílový parametr účinnosti, který také vycházel ze zastoupení pacientů, u kterých
bylo dosaženo trvalé remise v týdnu 52 na tocilizumabu plus 26 týdnů postupně vysazovaném
prednisonu ve srovnání s placebem plus 52 týdnů postupně vysazovaném prednisonem, byl také
dosažen
Byl zjištěn statisticky významný superiorní účinek přípravku RoActemra ve srovnání s placebem
z hlediska dosažení trvalé remise bez steroidů v týdnu 52 na přípravku RoActemra plus 26 týdnů
postupně vysazovaném prednisonu ve srovnání s placebem plus 26 týdnů postupně vysazovaném
prednisonem.

Zastoupení pacientů, u kterých byla dosažena trvalá remise v týdnu 52, je uvedeno v tabulce 4.

Sekundární cílové parametry
Hodnocení doby do prvního relapsu GCA prokázalo významně nižší riziko relapsu ve skupině
s přípravkem RoActemra podávaným subkutánně jednou týdně ve srovnání s placebem plus 26 týdnů s
postupně vysazovaným prednisonem a placebem plus 52 týdnů s postupně vysazovaným prednisonem
a ve skupině s přípravkem RoActemra podávaným subkutánně každé dva týdny ve srovnání
s placebem plus 26 týdnů s postupně vysazovaným prednisonem 0,01smysluplnému snížení rizika relapsu ve srovnání s placebem plus 26 týdnů s postupně vysazovaným
prednisonem u pacientů, kteří byli do studie zařazeni s relabující GCA, i u pacientů s novou GCA

Kumulativní dávka glukokortikoidu
Kumulativní dávka prednisonu v týdnu 52 byla významně nižší v obou skupinách s přípravkem
RoActemra než v obou skupinách s placebem záchranný prednison k léčbě relapsu GCA během prvních 52 týdnů, se kumulativní dávka prednisonu
výrazně lišila. Medián dávek pro pacienty se záchrannou léčbou ve skupině s přípravkem RoActemra
jednou týdně a každé dva týdny byl 3 129,75 mg, resp. 3 847 mg. Obě hodnoty byly značně nižší než
ve skupině s placebem plus 26 týdnů s postupně vysazovaným prednisonem s placebem plus 52 týdnů s postupně vysazovaným prednisonem
Tabulka 4. Výsledky účinnosti ze studie WA28119


Placebo +
26 týdnů
postupně
vysazovaný
prednison


n = Placebo +
52 týdnů
postupně
vysazovaný
prednison


n = RoActemra
162 mg s.c.
x týdně +
26 týdnů postupně
vysazovaný
prednison

n = RoActemra mg s.c. každé
týdny +
26 týdnů
postupně
vysazovaný
prednison
n = Primární cílový parametr
****Trvalá remise Pacienti s odpovědí v týdnu 52, n Neupravený rozdíl v zastoupení
N/A N/A 42 %*
39,06 %*
Hlavní sekundární cílový parametr
Trvalá remise Pacienti s odpovědí v týdnu 52, n Neupravený rozdíl v zastoupení
N/A N/A 38,35 %*
35,41 %*
Ostatní sekundární cílové parametry
Doba do prvního relapsu GCA¹ s tocilizumabem vs. placebo + 26Doba do prvního relapsu GCA¹ s tocilizumabem vs. placebo + 52Doba do prvního relapsu GCA¹ pacienti; skupiny s tocilizumabem
vs. placebo + 26Doba do prvního relapsu GCA¹ pacienti; skupiny s tocilizumabem
vs. placebo + 52Doba do prvního relapsu GCA¹ skupiny s tocilizumabem vs. placebo + 26HR Doba do prvního relapsu GCA¹ skupiny s tocilizumabem vs. placebo + 52HR N/A

N/A

N/A


N/A


N/A


N/A
N/A

N/A

N/A


N/A


N/A


N/A
0,23*
0,39**
0,23***

0,
0,25***

0,
0,28**
0,0,
0,
0,20***

0,
Kumulativní dávka glukokortikoidu medián v týdnu 52
medián v týdnu 52

296,
N/A

N/A

817,
862,00*

862,00*

862,00*

862,00*
Výzkumné cílové parametry
Anualizovaný výskyt relapsů vPrůměr ㄬ⠀ㄬ⠀ㄬ　Ⰰ㐱 
⠀〬　Ⰰ㘷 
⠀ㄬ㄀〩 
⨀⨪⨪⨀⨪⨪prednisonu
Remise: nepřítomnost relapsu a normalizace CRP
Trvalá remise: remise od týdne 12 do týdne 52 – pacienti musí dodržovat protokolem definované postupné vysazování
prednisonu
¹ Analýza doby Ke stanovení hodnot p se použila van Elterenova analýza neparametrických dat
§ Statistické analýzy nebyly prováděny
N/A - neuplatňuje se
HR - poměr rizik
CI - interval spolehlivosti

Výsledky ve vztahu ke kvalitě života

Ve studii WA28119 byly výsledky SF-36 rozděleny na souhrnná skóre fyzické složky component score, PCSz výchozí hodnoty na hodnotu v týdnu 52 byla vyšší s přípravkem RoActemra jednou týdně a každé dva týdny s placebem rozdíl plus 26 týdnů postupně vysazovaný prednison a placebo plus 52 týdnů postupně vysazovaný
prednison v týdnu 52 byla u obou skupin s přípravkem RoActemra jednou týdně a každé dva týdny 6,12nejednalo o statisticky významné rozdíly každé dva týdny
Globální hodnocení pacienta - 100 mm. Střední změna PGA VAS z výchozí hodnoty na hodnotu v týdnu 52 byla nižší
týdny 52 týdnů -7,2s přípravkem RoActemra každé dva týdny plus 26 týdnů postupně vysazovaný prednison s placebem
vysazovaný prednison p = 0,0081
Pro všechny skupiny byly stanoveny změny skóre FACIT-Fatigue z výchozí hodnoty na hodnotu
v týdnu 52. Průměrné hodnoty plus 26 týdnů 5,61 placebo plus 26 týdnů 0,26
Změna skóre EQ5D z výchozí hodnoty na hodnotu v týdnu 52 byla 0,10 RoActemra jednou týdně plus 26 týdnů, 0,05 26 týdnů, 0,07
Vyšší skóre odpovídají zlepšení skóre FACIT-Fatigue i EQ5D.

Intravenózní podání
RA
Klinická účinnost
Účinnost přípravku RoActemra na zmírnění známek a příznaků RA byla hodnocena
v 5 randomizovaných, dvojitě zaslepených, multicentrických studiích. Studie I-V zahrnovaly pacienty
ve věku ≥ 18 let s aktivní RA diagnostikovanou v souladu s kritérii American College of
Rheumatology
Ve studii I byl přípravek RoActemra podáván intravenózně každé čtyři týdny jako monoterapie. Ve
studiích II, III a V byl přípravek RoActemra podáván intravenózně každé čtyři týdny v kombinaci
s MTX proti placebu a MTX. Ve studii IV byl přípravek RoActemra podáván intravenózně každé čtyři
týdny v dalšími DMARD proti placebu a dalším DMARD. Primárním cílem každé z pěti studií bylo
procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle kritérií ACR 20 v týdnu 24.

Studie I hodnotila 673 pacientů, kteří nebyli v průběhu 6 týdnů před randomizací léčeni MTX a kteří
nepřerušili předchozí léčbu MTX z důvodu klinicky závažných toxických nežádoucích účinků nebo
nedostatečné klinické odpovědi. Většina pacientů přípravku RoActemra byly podávány každé čtyři týdny jako monoterapie. Ve srovnávací skupině byl
podáván každý týden MTX týdnů
Studie II - dvouletá studie s plánovanými analýzami v týdnu 24, týdnu 52 a týdnu 104 - hodnotila
196 pacientů, kteří neměli dostatečnou klinickou odpověď na léčbu MTX. Pacienti dostávali každé
čtyři týdny přípravek RoActemra v dávce 4 nebo 8 mg/kg nebo placebo jako zaslepenou terapii po
dobu 52 týdnů v kombinaci se stabilní dávkou MTX všichni pacienti pokračovat v otevřené fázi léčby přípravkem RoActemra v dávce 8 mg/kg. 86 %
pacientů, kteří dokončili studii a kteří byli původně randomizováni do skupiny s placebem + MTX,
pokračovalo v otevřené fázi léčby přípravkem RoActemra v dávce 8 mg/kg v roce 2. Primárním cílem
každé z pěti studií bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle kritérií ACR 20 v týdnu 24.
Koprimárními cíli byly prevence poškození kloubů a zlepšení fyzických funkcí v týdnu 52 a
týdnu 104.

Studie III hodnotila 623 pacientů, kteří neměli dostatečnou odpověď na léčbu MTX. Pacienti dostávali
každé čtyři týdny přípravek RoActemra v dávce 4 nebo 8 mg/kg nebo placebo v kombinaci se stabilní
dávkou MTX
Studie IV hodnotila 1 220 pacientů, kteří neměli dostatečnou odpověď na stávající revmatologickou
terapii včetně jednoho nebo více DMARD. Pacienti dostávali každé čtyři týdny přípravek RoActemra
v dávce 8 mg/kg nebo placebo v kombinaci se stabilní dávkou DMARD.

Studie V hodnotila 499 pacientů, kteří neměli dostatečnou klinickou odpověď na léčbu jedním nebo
více antagonisty TNF nebo kteří takovou léčbu netolerovali. Léčba antagonisty TNF byla ukončena
před randomizací. Pacienti dostávali každé čtyři týdny přípravek RoActemra v dávce 4 nebo 8 mg/kg
nebo placebo v kombinaci se stabilní dávkou MTX
Klinická odpověď
Ve všech studiích měli pacienti léčení přípravkem RoActemra v dávce 8 mg/kg statisticky významně
vyšší míru odpovědi dle kritérií ACR 20, 50 a 70 v 6. měsíci v porovnání s kontrolní skupinou
kontrolní skupině s MTX.

Léčebný účinek na pacienty byl podobný nezávisle na stavu revmatoidního faktoru, věku, pohlaví,
rase, počtu předchozích terapií nebo stavu nemoci. Nástup účinku byl rychlý odpovědi se během léčby zlepšovala. Trvající odpověď byla zjištěna ještě po 3 letech v otevřených
prodloužených fázích studií I - V.

U pacientů léčených přípravkem RoActemra v dávce 8 mg/kg bylo významné zlepšení zaznamenáno
ve všech jednotlivých složkách odpovědí ACR včetně počtu bolestivých a oteklých kloubů, celkového
hodnocení stavu pacientem i lékařem, skóre indexu disability, hodnocení bolesti a CRP v porovnání
s pacienty dostávajícími placebo spolu s MTX nebo dalšími DMARD ve všech studiích.

Pacienti ve studiích I - V měli před začátkem léčby průměrné skóre aktivity onemocnění 6,5 - 6,8. U pacientů léčených přípravkem RoActemra bylo v porovnání s pacienty v kontrolované
skupině o 3,1 - 3,4 oproti skóre před začátkem léčby. Podíl pacientů, kteří v týdnu 24 dosáhli klinické remise
onemocnění podle DAS28 RoActemra 65 % pacientů dosáhlo DAS28 < 2,6 v týdnu 104 v porovnání se 48 % pacientů v týdnu 52 a
33 % pacientů v týdnu 24.

Ve společných analýzách studií II, III a IV bylo procento pacientů dosahujících odpovědi dle kritérií
ACR 20, 50 a 70 významně vyšší s přípravkem RoActemra 8 mg/kg s DMARD v porovnání se skupinou s přípravkem RoActemra
mg/kg s DMARD mg/kg s DMARD než u pacientů léčených přípravkem RoActemra 4 mg/kg s DMARD
Tabulka 5. Kontrolované studie, odpovědi dle ACR u placeba / MTX / DMARD
Studie I
AMBITION
Studie II
LITHE
Studie III
OPTION
Studie IV
TOWARD
Studie V
RADIATE
Týden TCZ
mg/kg
MTX TCZ
mg/kg
+ MTX
PBO
+ MTX
TCZ
mg/kg
+ MTX
PBO
+ MTX
TCZ
mg/kg +
DMARD
PBO +
DMARD
TCZ
mg/kg
+ MTX
PBO +
MTX
n = 286 n = n = 398 n = 393 n = 205 n = 204 n = 803 n = 413 n = 170 n = ACR 24 70 %*** 52 % 56 %*** 27 % 59 %*** 26 % 61 %*** 24 % 50 %*** 10 %
52 56 %*** 25 %
ACR 24 44 %* 33 % 32 %*** 10 % 44 %*** 11 % 38 %*** 9 % 29 %*** 4 %
52 36 %*** 10 %
ACR 24 28 %* 15 % 13 %*** 2 % 22 %*** 2 % 21 %*** 3 % 12 %* 1 %
52 20 %*** 4 %
TCZ - tocilizumab
MTX - methotrexát
PBO - placebo
DMARD - chorobu modifikující antirevmatikum
** p < 0,01, TCZ vs. PBO + MTX / DMARD
** p < 0,0001, TCZ vs. PBO + MTX / DMARD

Významná klinická odpověď
Po 2 letech léčby přípravkem RoActemra s MTX dosáhlo14 % pacientů významné klinické odpovědi

Radiografická odpověď
Ve studii II u pacientů bez dostatečné odpovědi na léčbu MTX byla inhibice strukturálního poškození
kloubů hodnocena radiograficky a vyjádřena změnou modifikovaného Sharpova skóre a jeho složek
v porovnání s kontrolní skupinou byla prokázána významně nižší radiografická progrese
strukturálního poškození kloubů
V otevřené prodloužené fázi studie II byla inhibice progrese strukturálního poškození kloubu ve
skupině s přípravkem RoActemra a MTX udržena i v druhém roce léčby. Průměrná změna
v týdnu 104 oproti výchozí hodnotě Genantovy modifikace celkového Sharpova skóre významně nižší
u pacientů randomizovaných do skupiny s přípravkem RoActemra v dávce 8 mg/kg a MTX

Tabulka 6. Průměrné radiografické změny po 52 týdnech ve studii II

PBO + MTX
n = TCZ 8 mg/kg + MTX

n = Genantova modifikace
celkového Sharpova skóre
1,13 0,29*
Skóre eroze 0,71 0,17*
Skóre JSN 0,42 0,12**
PBO - placebo
MTX - methotrexát
TCZ - tocilizumab
JSN - zúžení kloubní štěrbiny
* p ≤ 0,0001, TCZ vs. PBO + MTX
* p < 0,005, TCZ vs. PBO + MTX

Po 1 roce léčby přípravkem RoActemra a MTX nevykazovalo 85 % pacientů progresi strukturálního poškození kloubů, definovanou jako změna celkového Sharpova skóre rovná
nebo nižší, v porovnání se 67 % pacientů ve skupině s placebem a MTX Výsledky zůstaly konzistentní i po 2 letech léčby n = 271
Výsledky ve vztahu ke zdraví a kvalitě života
Pacienti léčení přípravkem RoActemra zaznamenávali zlepšení ve všech výsledcích hlášených
pacienty Disability Index, HAQ-DI; zkrácený formulář 36 a dotazník funkčního hodnocení léčby chronického
onemocněnípřípravkem RoActemra v porovnání s pacienty léčenými DMARD. V průběhu otevřené fáze studie II
bylo zlepšení fyzických funkcí udržováno po dobu až 2 let. V týdnu 52 byla průměrná změna HAQ-DI
-0,58 ve skupině s přípravkem RoActemra 8 mg/kg a MTX ve srovnání s -0,39 ve skupině s placebem
a MTX. Průměrná změna HAQ-DI byla ve skupině s přípravkem RoActemra 8 mg/kg a MTX udržena
i v týdnu 104
Hladiny hemoglobinu
Statisticky významná zlepšení hladin hemoglobinu byla pozorována u přípravku RoActemra
v porovnání s tradičními DMARD v týdnu 2 a během následujících 24 týdnů zůstávaly na normálních hodnotách.

Tocilizumab versus adalimumab v monoterapii
Studie VI RoActemra s monoterapií adalimumabem, hodnotila 326 pacientů s RA, kteří netolerovali MTX nebo
u kterých nebylo vhodné pokračovat v léčbě MTX nedostatečněpřípravku RoActemra Pacienti v rameni s adalimumabem dostávali s.c. injekci adalimumabu i.v. infuzi placeba každé 4 týdny.

Byl zjištěn statisticky významný superiorní účinek léčby přípravkem RoActemra oproti adalimumabu,
pokud jde o kontrolu aktivity onemocnění od počátku léčby do týdne 24 léčby měřenou pomocí
primárního cílového parametru změny DAS28 a všech sekundárních cílových parametrů
Tabulka 7: Výsledky účinnosti ze studie VI

ADA + placebo
n = ADA + placebo
n = 163 Hodnota pPrimární cílový parametr - průměrná změna oproti výchozí hodnotě vDAS28 Rozdíl v upravených průměrech
⠀< 0,Sekundární cílové parametry - pacienti s odpovědí na léčbu v týdnu 24DAS28 < 2,6, n Odpověď dle ACROdpověď dle ACROdpověď dle ACRa Hodnota p je upravena podle oblasti a trvání RA u všech cílových parametrů a dále pro výchozí hodnoty u všech spojitých
cílových parametrů.
b Chybějící data byla dopočtena na základě dat pacientů bez odpovědi. Ke kontrole multiplicit byla použita Holmova metoda
s korekcí podle Bonferroniho.

Celkový klinický profil nežádoucích účinků přípravku RoActemra a adalimumabu byl podobný.
Zastoupení pacientů se závažnými nežádoucími účinky byl u obou léčebných skupin vyvážený
s přípravkem RoActemra odpovídaly známému bezpečnostnímu profilu přípravku RoActemra a
nežádoucí účinky byly hlášeny s podobnou četností jako v tabulce 1. V rameni s přípravkem
RoActemra byla hlášena vyšší incidence infekcí a infestací v incidenci závažných infekcí laboratorních bezpečnostních parametrů lipidůRoActemra ve srovnání s adalimumabem. U 4 u 2 kritérií CTC-AE. U 11 v rameni s adalimumabem došlo ke zvýšení ALT stupně 2 nebo vyššího stupně podle kritérií CTC-AE.
Průměrné zvýšení LDL oproti výchozí hodnotě bylo 0,64 mmol/l s přípravkem RoActemra a 0,19 mmol/l pozorovaná v rameni s přípravkem RoActemra byla shodná se známým bezpečnostním profilem
přípravku RoActemra a nebyly pozorovány žádné nové ani neočekávané nežádoucí účinky tabulka 1
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika přípravku RoActemra je charakterizována nelineární eliminací, která je kombinací
lineární clearance a eliminace podle Michaelise a Mentenové. Nelineární část eliminace přípravku
RoActemra vede ke zvýšení expozice, které je větší než úměrné dávce. Farmakokinetické parametry
přípravku RoActemra se v čase nemění. Vzhledem k závislosti celkové clearance na sérových
koncentracích je i poločas přípravku RoActemra závislý na koncentraci a kolísá podle sérové
koncentrace. Dosavadní populační farmakokinetické analýzy jakékoliv populace pacientů neprokázaly
žádný vztah mezi zdánlivou clearance a přítomností protilátek proti lékům.

RA

Intravenózní použití
Ke stanovení farmakokinetiky přípravku RoActemra byla použita populační farmakokinetická analýza
databáze složené ze 3 552 pacientů s RA léčených podáním hodinové infuze 4 nebo 8 mg/kg přípravku
RoActemra každé 4 týdny po dobu 24 týdnů nebo podáním 162 mg přípravku RoActemra subkutánně
buď jednou týdně, nebo každý druhý týden po dobu 24 týdnů.

Následující parametry pro dávku 8 mg/kg přípravku RoActemra podávanou jednou za 4 týdny: plochy pod křivkou
plasmatických koncentrací koncentrace kumulační poměry pro AUC a Cmax byly malé u Cmin Ustálený stav byl dosažen po prvním podání u Cmax, po 8 týdnech u AUC a po 20 týdnech u Cmin.
AUC, Cmin a Cmax přípravku RoActemra rostly se stoupající tělesnou hmotností. Při tělesné hmotnosti
≥ 100 kg byl předpovídaný průměr 50 000 ± 16 800 μg•h/ml, Cmin přípravku RoActemra byla 24,4 ± 17,5 μg/ml a Cmax přípravku
RoActemra byla 226 ± 50,3 μg/ml, což jsou vyšší hodnoty, než hodnoty při průměrné expozici u výše
uvedeného souboru pacientů RoActemra při vyšších expozicích zplošťuje, což vede k nižšímu nárůstu účinnosti pro každé další
navýšení koncentrace přípravku RoActemra, takže u pacientů léčených přípravkem RoActemra
v dávce > 800 mg již nedochází k dalšímu smysluplnému zvýšení účinnosti. Dávky přípravku
RoActemra vyšší než 800 mg na infuzi proto nejsou doporučeny
Distribuce
Centrální distribuční objem u pacientů s GCA byl 3,72 l, periferní distribuční objem byl 3,35 l;
distribuční objem v ustáleném stavu tak činil 7,07 l.

Eliminace
Přípravek RoActemra prochází po intravenózním podání dvoufázovou eliminací z cirkulace. Celková
clearance přípravku RoActemra byla závislá na koncentraci a je součtem lineární a nelineární
clearance. Lineární clearance byla stanovena odhadem jako parametr v populační farmakokinetické
analýze a byla 9,5 ml/h. Při nízkých koncentracích přípravku RoActemra hraje důležitou roli
nelineární clearance závislá na koncentraci. Po saturování nelineárního eliminačního mechanismu při
vyšších koncentracích je pro eliminaci rozhodující především lineární clearance.
Poločas t1/2 přípravku RoActemra závisí na koncentraci. V ustáleném stavu po podání dávky 8 mg/kg
každé 4 týdny klesá efektivní t1/2 s poklesem koncentrace během dávkovacího intervalu od 18 do 6 dní.

Linearita
Farmakokinetické parametry přípravku RoActemra se v čase nemění. Při dávkách 4 a 8 mg/kg
podávaných jednou za 4 týdny se AUC a Cmin zvyšovaly více, než je úměrné dávce. Cmax se zvyšovala
úměrně dávce. V ustáleném stavu po podání dávky 8 mg/kg byla předpokládaná hodnota AUC 3,2 x a
hodnota Cmin 30 x vyšší než po dávce 4 mg/kg.

Subkutánní podání
Ke stanovení farmakokinetiky přípravku RoActemra byla použita populační farmakokinetická analýza
databáze složené ze 3 552 pacientů s RA léčených podáním 162 mg přípravku RoActemra subkutánně
jednou týdně, 162 mg subkutánně dvakrát týdně a 4 nebo 8 mg/kg intravenózně každé 4 týdny po dobu
24 týdnů.

Farmakokinetické parametry přípravku RoActemra se v čase nemění. U dávky 162 mg přípravku
RoActemra podané jednou týdně byl předpokládaný průměr týdnu 7 970 ± 3 432 h•μg/ml, Cmin 43,0 ± 19,8 μg/ml a Cmax 49,8 ± 21,0 μg/ml. Akumulační poměry
byly 6,32 pro AUC, 6,30 pro Cmin a 5,27 pro Cmax. Ustálený stav pro AUC, Cmin a Cmax byl dosažen po
12 týdnech.

U dávky 162 mg přípravku RoActemra podané každé dva týdny byl předpokládaný průměr AUC v ustáleném stavu po 2 týdnech 3 430 ± 2 660 h•μg/ml, Cmin 5,7 ± 6,8 μg/ml a Cmax
13,2 ± 8,8 μg/ml. Akumulační poměry byly 2,67 pro AUC, 6,02 pro Cmin a 2,12 pro Cmax. Ustálený
stav pro AUC a Cmin byl dosažen po 12 týdnech a pro Cmax po 10 týdnech.

Absorpce
Po subkutánním podání dávky pacientům s RA byla doba k dosažení vrcholové koncentrace přípravku
RoActemra v séru tmax 2,8 dne. Biologická dostupnost subkutánní formy byla 79 %.

Eliminace
U subkutánního podání pacientům s RA v ustáleném stavu je zdánlivý poločas závislý na koncentraci
t1/2 až 12 dnů při dávce 162 mg jednou týdně a až 5 dnů při dávce 162 mg každé dva týdny.

sJIA
Subkutánní podání
Farmakokinetika přípravku RoActemra u pacientů se sJIA byla charakterizována populační
farmakokinetickou analýzou, která zahrnovala 140 pacientů léčených dávkou 8 mg/kg podanou
intravenózně každé 2 týdny každé 2 týdny týdny
Jsou k dispozici omezené údaje o expozicích po subkutánním podání přípravku RoActemra pacientům
se sJIA mladším než 2 roky s tělesnou hmotností < 10 kg.

Pro subkutánní podání přípravku RoActemra musí mít pacienti se sJIA tělesnou hmotnost alespoň kg
Tabulka 8. Predikované střední hodnoty ± SD pro farmakokinetické parametry v ustáleném stavu po
subkutánním podání pacientům se sJIA

PK parametr
přípravku RoActemra
162 mg každý týden
≥ 30 kg
162 mg každé 2 týdny
< 30 kg
Cmax Koeficient kumulace pro Cmax 3,66 1,Koeficient kumulace pro Cmin 4,39 3,Koeficient kumulace pro Cstřední nebo
$8&

4,28 2,

2 = 1 týden, resp. 2 týdny u dvou subkutánních režimů

Po subkutánním podání bylo dosaženo přibližně 90 % ustáleného stavu do týdne 12 v režimu 162 mg
každý týden i každé 2 týdny.

Absorpce
Po subkutánním podání byl u pacientů se sJIA absorpční poločas přibližně 2 dny a biologická
dostupnost subkutánní lékové formy byla u pacientů se sJIA 95 %.

Distribuce
Centrální distribuční objem u pediatrických pacientů se sJIA byl 1,87 l, periferní distribuční objem byl
2,14 l; distribuční objem v ustáleném stavu tak činil 4,01 l.

Eliminace
Celková clearance tocilizumabu byla závislá na koncentraci a je součtem lineární a nelineární
clearance. Lineární clearance byla stanovena odhadem jako parametr v populační farmakokinetické
analýze jako 5,7 ml/hod u pediatrických pacientů se systémovou juvenilní idiopatickou artritidou.
Účinný t1/2 po subkutánním podání přípravku RoActemra pacientům se sJIA je do 14 dnů v režimu
162 mg každý týden i každé 2 týdny během intervalu podávání v ustáleném stavu.

pJIA
Subkutánní podání
Farmakokinetika přípravku RoActemra u pacientů s pJIA byla charakterizována populační
farmakokinetickou analýzou, která zahrnovala 237 pacientů léčených dávkou 8 mg/kg podanou
intravenózně každé 4 týdny každé 4 týdny s tělesnou hmotností < 30 kg
Tabulka 9. Predikované střední hodnoty ± SD pro farmakokinetické parametry v ustáleném stavu po
subkutánním podání pacientům s pJIA

PK parametr
přípravku RoActemra
162 mg
každé 2 týdny
≥ 30 kg 
ᆭ歡鸀擩′′Cmax Koeficient kumulace
pro Cmax
1,72 1,Koeficient kumulace
pro Cmin
3,58 2,Koeficient kumulace
pro CVW
HGQt QHER2,04 1,

2 = 2 týdny, resp. 3 týdny u dvou subkutánních režimů

Po intravenózním podání bylo dosaženo přibližně 90 % ustáleného stavu do týdne 12 pro dávku
10 mg/kg subkutánním podání bylo dosaženo přibližně 90 % ustáleného stavu do týdne 12 v režimu 162 mg
každé 2 týdny i každé 3 týdny.

Absorpce
Po subkutánním podání byl u pacientů s pJIA absorpční poločas přibližně 2 dny a biologická
dostupnost subkutánní lékové formy byla u pacientů s pJIA 96 %.

Distribuce
Centrální distribuční objem u pediatrických pacientů s pJIA byl 1,97 l, periferní distribuční objem byl
2,03 l; distribuční objem v ustáleném stavu tak činil 4,0 l.

Eliminace
Populační farmakokinetická analýza pacientů s pJIA prokázala vliv tělesného rozměru na lineární
clearance, a proto má být zváženo dávkování na základě tělesné hmotnosti
Účinný t1/2 po subkutánním podání přípravku RoActemra pacientům s pJIA je do 10 dnů u pacientů
< 30 kg týdnydvoufázovou eliminací z cirkulace. Celková clearance tocilizumabu byla závislá na koncentraci a je
součtem lineární a nelineární clearance. Lineární clearance byla stanovena odhadem jako parametr
v populační farmakokinetické analýze a byla 6,25 ml/hod. Při nízkých koncentracích tocilizumabu
hraje důležitou roli nelineární clearance závislá na koncentraci. Po saturování nelineárního
eliminačního mechanismu při vyšších koncentracích je pro eliminaci rozhodující především lineární
clearance.

GCA
Subkutánní podání
PK přípravku RoActemra u pacientů s GCA byla stanovena pomocí populačního PK modelu na
základě souboru dat pro analýzu od 149 pacientů s GCA léčených 162 mg podanými subkutánně
jednou týdně nebo 162 mg podanými subkutánně každé dva týdny. Model měl stejnou strukturu jako
předchozí populační PK model vycházející z dat pro pacienty s RA Tabulka 10. Predikované střední hodnoty ± SD pro PK parametry v ustáleném stavu po subkutánním
podání pacientům s GCA

Subkutánní
PK parametr tocilizumabu 162 mg každé dva týdny 162 mg jednou týdně
Cmax
Profil v ustáleném stavu po podání přípravku RoActemra jednou týdně byl téměř plochý s minimálním
kolísáním mezi údolními a vrcholovými hodnotami na rozdíl od značného kolísání po podání
přípravku RoActemra každé dva týdny. K dosažení přibližně 90 % ustáleného stavu v týdnu 14 u dávky každé dva týdny a v týdnu 17 u dávky jednou týdně.

Na základě stávající charakterizace PK byly v této populaci zjištěny mírně vyšší přípravku RoActemra ve vztahu k průměrným koncentracím ve velkém souboru dat z populace s RA.
Příčiny těchto rozdílů nejsou známy. PK rozdíly nejsou provázeny významnými rozdíly v PD
parametrech, a klinická relevance tak není známa.

Vyšší expozice byla pozorována u pacientů s GCA s nižší tělesnou hmotností. V dávkovacím režimu
162 mg jednou týdně byl Cprůměr v ustáleném stavu o 51 % vyšší u pacientů s tělesnou hmotností nižší
než 60 kg v porovnání s pacienty s tělesnou hmotností v rozmezí mezi 60 až 100 kg. V dávkovacím
režimu 162 mg každé dva týdny byl Cprůměr v ustáleném stavu o 129 % vyšší u pacientů s tělesnou
hmotností nižší než 60 kg v porovnání s pacienty s tělesnou hmotností v rozmezí mezi 60 až 100 kg.
Údaje o pacientech s tělesnou hmotností vyšší než 100 kg jsou omezené
Absorpce
Poločas absorpce t1/2 po subkutánním podání pacientům s GCA byl přibližně 4 dny. Biologická
dostupnost subkutánní formy byla 0,8. Hodnoty mediánu Tmax byly 3 dny po podání přípravku
RoActemra jednou týdně a 4,5 dne po podání tocilizumabu každé dva týdny.

Distribuce
Centrální distribuční objem u pacientů s GCA byl 4,09 l, periferní distribuční objem byl 3,37 l;
distribuční objem v ustáleném stavu tak činil 7,46 l.

Eliminace
Celková clearance přípravku RoActemra byla závislá na koncentraci a je součtem lineární a nelineární
clearance. Lineární clearance byla stanovena odhadem jako parametr v populační farmakokinetické
analýze jako 6,7 ml/h u pacientů s GCA.

Efektivní poločas t1/2 přípravku RoActemra u pacientů s GCA kolísal mezi 18,3 a 18,9 dne pro režim
162 mg jednou týdně a mezi 4,2 a 7,9 dne pro režim 162 mg každé dva týdny. Při vysokých sérových
koncentracích, kdy celkové clearance přípravku RoActemra dominuje lineární clearance, činil
efektivní t1/2 odvozený od odhadovaných populačních parametrů přibližně 32 dny.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné formální studie vlivu poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku přípravku
RoActemra. Většina pacientů v populačních farmakokinetických analýzách v rámci studií RA a GCA
měla normální funkci ledvin nebo lehkou poruchu funkce ledvin. Lehká porucha funkce ledvin
neovlivňovala.

Přibližně jedna třetina pacientů ve studii GCA měla středně těžkou poruchu funkce ledvin ve
výchozím stavu žádný vliv na expozici přípravku RoActemra.

U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není požadována úprava dávkování.

Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné formální studie vlivu poruchy funkce jater na farmakokinetiku přípravku
RoActemra.

Věk, pohlaví a etnikum
Populační farmakokinetické analýzy u pacientů s RA a GCA prokázaly, že věk, pohlaví ani etnikum
neovlivňují farmakokinetiku přípravku RoActemra.

Výsledky PK populačních analýz u pacientů se sJIA a s pJIA potvrdily, že velikost těla je jedinou
kovariancí, která má značný dopad na farmakokinetiku přípravku RoActemra včetně eliminace a
absorpce, proto má být zváženo dávkování na základě tělesné hmotnosti
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.

Studie kancerogenity nebyly provedeny, neboť se předpokládá, že monoklonální protilátky IgGnemají vlastní kancerogenní potenciál.

Dostupná preklinická data ukazují na přispění IL-6 k maligní progresi a rezistenci k apoptóze u
různých typů nádorů. Tyto údaje nepoukazují na významné riziko vzniku a progrese nádorového
onemocnění při léčbě přípravkem RoActemra. Při chronické depleci IL-6 u 6měsíčních chronických
studiích toxicity u opic Cynomolgus ani u myší s deficitem IL-6 nebyly pozorovány proliferační léze.

Dostupné neklinické údaje nenaznačují vliv léčby přípravkem RoActemra na fertilitu. Účinky na
endokrinní aktivitu a reprodukční orgány nebyly ve studiích chronické toxicity u opic Cynomolgus
pozorovány a reprodukční schopnosti nebyly u IL-6 deficitních myší porušeny. Podávání přípravku
RoActemra opicím Cynomolgus v časné gestaci nemělo přímý ani nepřímý škodlivý efekt na březost
ani embryo-fetální vývoj. Při vysoké systémové expozici s dávkami 50 mg/kg/den bylo pozorováno mírné zvýšení potratů / embryo-fetálních úmrtí v porovnání
s placebem nebo skupinou s nízkými dávkami. Ačkoliv se nezdá, že by byl cytokin IL-6 kritický pro
fetální růst nebo imunologickou kontrolu maternálního / fetálního vzájemného stavu, souvislost tohoto
nálezu s přípravkem RoActemra nelze vyloučit.

Léčba myšími analogy nevyvolala toxicitu u mladých myší. Zejména nedošlo k žádné poruše
skeletálního růstu, imunitních funkcí ani pohlavní zralosti.

Neklinický bezpečnostní profil přípravku RoActemra u opic Cynomolgus nenaznačuje rozdíl mezi
intravenózní a subkutánní cestou podání.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Histidin
Monohydrát histidin-hydrochloridu
Arginin / arginin-hydrochlorid
Methionin
Polysorbát Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

24 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce předplněné pero uchováváno až po dobu 2 týdnů při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

0,9 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce 162 mg přípravku RoActemra. Přípravek je ve formě předplněného pera. Předplněné pero je uzavřeno
pevným krytem jehly
Jedno balení obsahuje 4 předplněná pera a vícenásobná balení obsahují 12 4
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek RoActemra je dodáván v předplněném peru k jednorázovému použití. Po vyjmutí
z chladničky má být předplněné pero vytemperováno na pokojovou teplotu tzn. před aplikací injekce přípravku RoActemra je nutno vyčkat 45 minut. S perem se nesmí třepat.
Po odstranění krytu jehly musí být injekce aplikována během 3 minut, aby se zabránilo vysychání léku
a ucpání jehly. Pokud předplněné pero není použito během 3 minut po sejmutí krytu, musíte je vyhodit
do nádoby odolné proti propíchnutí a použít nové předplněné pero.

Pokud se fialový proužek po stisknutí aktivačního tlačítka nezačne posouvat, musíte předplněné pero
vyhodit do nádoby odolné proti propíchnutí. Předplněné pero nepoužívejte opakovaně. Neopakujte
injekci pomocí dalšího předplněného pera. Požádejte lékaře o pomoc.

Přípravek nepoužívejte, pokud je zakalený nebo obsahuje částice, není bezbarvý až lehce nažloutlý
nebo pokud je jakákoliv část předplněného pera poškozena.

Podrobný návod k aplikaci léčivého přípravku RoActemra předplněné pero je uveden v příbalové
informaci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/08/EU/1/08/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 25. září

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/
BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Genentech Inc.
1000 New Horizons Way
Vacaville, CA
USA

Genentech Inc.
Antibody Way
Oceanside, CA
USA

Samsung Biologics Co Ltd
300, Songdo bio-daero, Yeonsu-gu
Incheon, Korejská republika

Chugai Pharma Manufacturing Co., Ltd.
16‑3 Kiyohara‑Kogyodanchi
Utsunomiya City, Tochigi Pref., 321-Japonsko

Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd.
Bioproduction Operations Singapore
Tuas Bay Lane
Singapur Singapur

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Roche Pharma AG
Emil-Barrell-Strasse D-79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.

• Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci poskytne vzdělávací materiál zahrnující terapeutické indikace RA,
sJIA, pJIA a GCA všem lékařům, u nichž se předpokládá předepisování/podávání přípravku
RoActemra, materiál bude obsahovat následující informace:

• Informační balíček pro lékaře
• Informační balíček pro zdravotnické pracovníky
• Informační balíček pro pacienta

Držitel rozhodnutí o registraci musí odsouhlasit obsah a formát vzdělávacího materiálu, včetně
komunikačního plánu jeho distribucí.

Informační balíček pro lékaře by měl obsahovat následující základní součásti:
• Odkaz na Souhrn údajů o přípravku • Výpočet dávky • Riziko závažných infekcí
• Přípravek nesmí být podáván pacientům s aktivní nebo suspektní infekcí
• Přípravek může zmírňovat příznaky a symptomy akutní infekce, což může vést
k opožděné diagnóze
• Riziko hepatotoxicity
• Při zvažování zahájení léčby tocilizumabem má být postupováno se zvýšenou opatrností
u pacientů se zvýšenými hladinami aminotransferáz ALT nebo AST nad 1,5x ULN.
Pacientům se zvýšenými hladinami ALT nebo AST nad 5x ULN se léčba nedoporučuje.
• U pacientů s RA, GCA, pJIA a sJIA je třeba ALT/AST monitorovat jednou za 4 až týdnů po dobu prvních 6 měsíců léčby a následně jednou za 12 týdnů. Doporučené
úpravy dávkování, včetně ukončení podávání tocilizumabu, na základě hodnot
aminotransferáz jsou uvedeny v SmPC v bodě 4.2.
• Riziko gastrointestinálních perforací především u pacientů s anamnézou divertikulitidy nebo
střevních ulcerací
• Podrobnosti o tom, jak hlásit závažné nežádoucí účinky léku
• Informační balíček pro pacienta • Pokyny pro diagnostiku syndromu aktivace makrofágů u pacientů se sJIA
• Doporučení pro přerušení dávkování u pacientů se sJIA a pJIA

Informační balíček pro zdravotnické pracovníky by měl obsahovat následující základní součásti:
• Prevence léčebných chyb a reakcí souvisejících s injekcí/infuzí
• Příprava injekce/infuze
• Rychlost podávání infuze
• Sledování pacienta z důvodu možných reakcí souvisejících s injekcí/infuzí
• Podrobnosti o tom, jak hlásit závažné nežádoucí účinky

Informační balíček pro pacienta by měl obsahovat následující základní součásti:
• Příbalovou informaci pro pacienta EMA• Kartu pacienta
- upozorňující na riziko vzniku infekcí, které, pokud se neléčí, mohou být závažné.
Navíc se některé dříve prodělané infekce mohou objevit znovu.
- upozorňující na riziko, že u pacientů používajících přípravek RoActemra se mohou rozvinout
komplikace divertikulitidy, které, pokud se neléčí, mohou být závažné.
- upozorňující na riziko, že u pacientů používajících přípravek RoActemra se může vyvinout
závažné poškození jater. Pacienti budou monitorováni pomocí funkčních jaterních testů.
Pacienti mají ihned informovat svého lékaře, pokud se u nich vyskytnou známky a příznaky
jaterní toxicity zahrnující utahanost, bolest břicha a ikterus.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RoActemra 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
tocilizumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje tocilizumabum 80 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Polysorbát 80, sacharóza, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
80 mg/4 ml
Jedna injekční lahvička o objemu 4 ml
Čtyři injekční lahvičky o objemu 4 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K intravenózní infuzi po naředění
Naředěný přípravek se musí použít okamžitě
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/EU/1/08/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RoActemra 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
tocilizumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje tocilizumabum 200 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Polysorbát 80, sacharóza, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
200 mg/10 ml
Jedna injekční lahvička o objemu 10 ml
Čtyři injekční lahvičky o objemu 10 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K intravenózní infuzi po naředění
Naředěný přípravek se musí použít okamžitě
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/EU/1/08/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RoActemra 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
tocilizumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje tocilizumabum 400 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Polysorbát 80, sacharóza, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci. Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
400 mg/20 ml
Jedna injekční lahvička o objemu 20 ml
Čtyři injekční lahvičky o objemu 20 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K intravenózní infuzi po naředění
Naředěný přípravek se musí použít okamžitě
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/EU/1/08/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PŘEDPLNĚNÉ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RoActemra 162 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

tocilizumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje tocilizumabum 162 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, arginin / arginin-hydrochlorid, methionin, polysorbát 80,
voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
předplněné injekční stříkačky
162 mg/0,9 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před podáním vyjměte injekční stříkačku z krabičky a ponechejte 25 až 30 minut mimo chladničku, až
dosáhne pokojové teploty


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Po vyjmutí z chladničky může být předplněná injekční stříkačka uchovávána až po dobu 2 týdnů při
teplotě do 30 °C
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a
vlhkostí


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

roactemra 162 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY balení


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RoActemra 162 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

tocilizumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje tocilizumabum 162 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, arginin / arginin-hydrochlorid, methionin, polysorbát 80,
voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Vícenásobné balení: 12 162 mg/0,9 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před podáním vyjměte injekční stříkačku z krabičky a ponechejte 25 až 30 minut mimo chladničku, až
dosáhne pokojové teploty


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Po vyjmutí z chladničky může být předplněná injekční stříkačka uchovávána až po dobu 2 týdnů při
teplotě do 30 °C
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a
vlhkostí


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

roactemra 162 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY balení


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RoActemra 162 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

tocilizumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje tocilizumabum 162 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, arginin / arginin-hydrochlorid, methionin, polysorbát 80,
voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
předplněné injekční stříkačky. Součást vícenásobného balení, nemůže být prodávána odděleně.
162 mg/0,9 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ


Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před podáním vyjměte injekční stříkačku z krabičky a ponechejte 25 až 30 minut mimo chladničku, až
dosáhne pokojové teploty


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Po vyjmutí z chladničky může být předplněná injekční stříkačka uchovávána až po dobu 2 týdnů při
teplotě do 30 °C
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a
vlhkostí


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

roactemra 162 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PŘEDPLNĚNÉ PERO


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RoActemra 162 mg injekční roztok v předplněném peru

tocilizumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno předplněné pero obsahuje tocilizumabum 162 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, arginin / arginin-hydrochlorid, methionin, polysorbát 80,
voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněném peru, ACTPen®
předplněná pera
162 mg/0,9 ml


5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Předplněné pero vyjměte z krabičky a ponechte je 45 minut před aplikací při pokojové teplotě


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Po vyjmutí z chladničky může být předplněné pero uchováváno až po dobu 2 týdnů při teplotě do °C
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

roactemra 162 mg pero


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PŘEDPLNĚNÉ PERO

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

RoActemra 162 mg injekční roztok v předplněném peru

tocilizumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno předplněné pero obsahuje tocilizumabum 162 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, arginin / arginin-hydrochlorid, methionin, polysorbát 80,
voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněném peru, ACTPen®
Vícenásobné balení: 12 162 mg/0,9 ml


5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Předplněné pero vyjměte z krabičky a ponechte je 45 minut před aplikací při pokojové teplotě


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Po vyjmutí z chladničky může být předplněné pero uchováváno až po dobu 2 týdnů při teplotě do °C
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

roactemra 162 mg pero


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR 阀
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PŘEDPLNĚNÉ PERO

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

RoActemra 162 mg injekční roztok v předplněném peru

tocilizumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno předplněné pero obsahuje tocilizumabum 162 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, arginin / arginin-hydrochlorid, methionin, polysorbát 80,
voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok v předplněném peru, ACTPen®
předplněná pera. Součást vícenásobného balení, nelze prodávat samostatně.
162 mg/0,9 ml


5. ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Předplněné pero vyjměte z krabičky a ponechte je 45 minut před aplikací při pokojové teplotě


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem
Po vyjmutí z chladničky může být předplněné pero uchováváno až po dobu 2 týdnů při teplotě do °C
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

roactemra 162 mg pero


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU 
 
INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

RoActemra 20 mg/ml sterilní koncentrát
tocilizumabum
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

i.v. infuze


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

80 mg/4 ml


6. JINÉ


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

RoActemra 20 mg/ml sterilní koncentrát
tocilizumabum
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

i.v. infuze


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

200 mg/10 ml


6. JINÉ


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

RoActemra 20 mg/ml sterilní koncentrát
tocilizumabum
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

i.v. infuze


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

400 mg/20 ml


6. JINÉ


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU 
 
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

RoActemra 162 mg injekce
tocilizumabum
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

162 mg/0,9 ml


6. JINÉ

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉHO PERA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA / CESTY PODÁNÍ

RoActemra 162 mg injekce
tocilizumabum
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

162 mg/0,9 ml


6. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

RoActemra 20 mg/ml, koncentrát pro infuzní roztok
tocilizumabum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

K této příbalové informaci dostanete navíc i Kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, které musíte znát dříve, než začnete přípravek RoActemra používat, a i během léčby tímto
přípravkem.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek RoActemra a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek RoActemra používat
3. Jak se přípravek RoActemra používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek RoActemra uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek RoActemra a k čemu se používá

Přípravek RoActemra obsahuje látku nazývanou tocilizumab, protein tvořený specifickými imunitními
buňkami interleukin-6. Tato bílkovina se podílí na zánětlivých procesech v těle a jejím blokováním se může
zmírnit zánět v těle. Přípravek RoActemra napomáhá zmírňovat příznaky, jako jsou bolest a otok
kloubů a také dokáže zlepšit Vaši schopnost vykonávat běžné denní činnosti. Bylo prokázáno, že
přípravek RoActemra zpomaluje poškozování chrupavky a kostí v kloubech, které je způsobeno
onemocněním, a zlepšuje schopnost provádět obvyklé denní aktivity.

• Přípravek RoActemra se používá k léčbě dospělých se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou dostatečně účinné. Přípravek RoActemra se obvykle podává v kombinaci s methotrexátem.
Přípravek RoActemra se však může podávat samostatně, pokud Váš lékař rozhodne, že
methotrexát pro Vás není vhodný.

• Přípravek RoActemra se rovněž používá k léčbě dospělých s těžkou, aktivní a progresivní
revmatoidní artritidou, kteří nebyli dříve léčeni methotrexátem.

• Přípravek RoActemra se používá k léčbě dětí se sJIA. Přípravek RoActemra se používá u
dětí ve věku 2 let a starších s aktivní systémovou juvenilní idiopatickou artritidou zánětlivým onemocněním, které způsobuje bolest a otok jednoho nebo více kloubů, horečku a
vyrážku. Přípravek RoActemra se používá ke zlepšení příznaků sJIA a lze jej podávat v
kombinaci s methotrexátem nebo samotný.

• Přípravek RoActemra se používá k léčbě dětí s pJIA. Přípravek RoActemra se používá u
dětí ve věku 2 let a starších s aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
Přípravek RoActemra se používá ke zlepšení příznaků pJIA a lze jej podávat v kombinaci s
methotrexátem nebo samotný.

• Přípravek RoActemra se používá k léčbě dospělých a dětí od 2 let s těžkým nebo život
ohrožujícím syndromem z uvolnění cytokinů léčených T lymfocyty upravenými pomocí chimérického antigenního receptoru používanými k léčbě některých typů nádorových onemocnění.

• Přípravek RoActemra se používá k léčbě dospělých s onemocněním způsobeným
koronavirem 2019 a vyžadují doplňkovou léčbu kyslíkem nebo mechanickou ventilaci.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek RoActemra používat

Přípravek RoActemra Vám nesmí být podán
• jestliže jste alergický• jestliže trpíte aktivní
Pokud se Vás cokoli z tohoto týká, sdělte to lékaři nebo zdravotní sestře, kterýpodávat.

Upozornění a opatření

Předtím než Vám bude přípravek RoActemra podán, se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní
sestrou:

• jestliže jste už někdy prodělalzávrať nebo pocit závrati, otoky rtů nebo kožní vyrážku, během podávání infuze nebo po ní,
řekněte to okamžitě svému lékaři.

• jestliže máte jakoukoli infekci ledvin, krátkodobou nebo dlouhodobou, nebo pokud na infekce
trpíte opakovaně. Řekněte okamžitě svému lékaři, pokud se necítíte dobře. Přípravek
RoActemra může snižovat schopnost organismu reagovat na infekci a může probíhající infekce
zhoršovat nebo zvyšovat náchylnost k infekcím.

• jestliže jste mělRoActemra u Vás lékař vyšetří známky a příznaky tuberkulózy. Pokud se příznaky tuberkulózy
v průběhu léčby nebo po jejím ukončení, kontaktujte ihned svého lékaře.

• jestliže jste mělto svému lékaři. Příznaky mohou zahrnovat bolesti břicha a nevysvětlitelné změny
vyměšovacího stereotypu s horečkami.

• jestliže máte jaterní onemocnění, řekněte to svému lékaři. Než začnete přípravek RoActemra
používat, lékař Vám může provést krevní testy ke zhodnocení jaterních funkcí.

• jestliže jste pacientnebo pokud je očkování plánováno, sdělte to svému lékaři. Všichni pacienti, zejména děti, mají
mít včas provedená veškerá očkování před zahájením léčby přípravkem RoActemra, není-li
zapotřebí okamžité zahájení léčby. Určité typy očkovacích látek se při léčbě přípravkem
RoActemra nemají podávat.

• jestliže máte rakovinu, řekněte to svému lékaři. Váš lékař bude muset rozhodnout, jestli Vám
přípravek RoActemra může přesto být podáván.

• jestliže máte rizikové faktory kardiovaskulárních jsou zvýšený krevní tlak a zvýšené hladiny cholesterolu, řekněte to svému lékaři. Tyto faktory
je nutno po dobu léčby přípravkem RoActemra sledovat.

• jestliže máte středně závažnou, nebo závažnou poruchu funkce ledvin, Váš lékař Vás bude
sledovat.

• jestliže máte přetrvávající bolesti hlavy.

Před podáním přípravku RoActemra a během léčby Vám lékař provede krevní testy, které určí, zda
nemáte snížený počet bílých krvinek, snížený počet krevních destiček nebo zvýšené jaterní enzymy.

Děti a dospívající
Přípravek RoActemra se nedoporučuje používat u dětí do 2 let věku.

Pokud se u dítěte v minulosti vyskytl syndrom aktivace makrofágů nekontrolované dělení určitých krevních buněkmůže být přípravek RoActemra nadále podáván.

Další léčivé přípravky a přípravek RoActemra
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné době užívalPřípravek RoActemra může ovlivňovat způsob účinku některých léků a může být potřeba upravit
dávky těchto léků. Informujte svého lékaře, jestliže užíváte léky obsahující některou z následujících
léčivých látek:
• methylprednisolon, dexamethason, používá se ke snížení zánětu
• simvastatin nebo atorvastatin, používá se ke snížení hladin cholesterolu
• blokátory kalciového kanálu • teofylin, používá se k léčbě astmatu
• warfarin nebo fenprokumon, používají se jako látky na ředění krve
• fenytoin, používá se k léčbě křečí
• cyklosporin, používá se na potlačení reakce imunitního systému při transplantaci orgánů
• benzodiazepiny
Vzhledem k nedostatku klinických zkušeností se nedoporučuje používat přípravek RoActemra
s jinými biologickými léčivy užívanými k léčbě RA, sJIA nebo pJIA.

Těhotenství, kojení a plodnost

Přípravek RoActemra se nemá v těhotenství používat, pokud to není nezbytně nutné. Pokud jste
těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.
Ženy, které jsou ve věku, kdy mohou otěhotnět, musí během léčby a 3 měsíců po jejím ukončení
používat účinnou metodu antikoncepce.

Pokud Vám má být podán přípravek RoActemra, přestaňte kojit a poraďte se se svým lékařem.
Po poslední léčbě ponechejte odstup alespoň 3 měsíce, než začnete znovu kojit. Není známo, zda
přípravek RoActemra prochází do mateřského mléka.

Dostupné údaje nenaznačují jakýkoli vliv na plodnost při této léčbě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento přípravek může způsobovat závratě. Pokud budete pociťovat závratě, nemělobsluhovat stroje.

Přípravek RoActemra obsahuje sodík
Tento lék obsahuje 26,55 mg sodíku v maximální dávce 1200 mg. To je nutné vzít v úvahu, pokud jste
na dietě s nízkým obsahem sodíku. Dávky pod 1025 mg tohoto léku však obsahují méně než 23 mg
sodíku, tj. v podstatě sodík neobsahují.


3. Jak se přípravek RoActemra používá

Tento přípravek je dostupný na lékařský předpis od Vašeho lékaře.

Přípravek RoActemra podává lékař nebo zdravotní sestra infuzí zdravotní sestra roztok naředí, zavedou intravenózní infuzi a budou Vás během léčby i po jejím
ukončení sledovat.

Dospělí pacienti s RA
Obvyklá dávka přípravku RoActemra je 8 mg na kg tělesné hmotnosti. V závislosti na Vaší reakci na
léčbu Vám lékař může snížit dávku na 4 mg/kg a potom znovu zvýšit na 8 mg/kg, pokud to bude
vhodné.

Přípravek RoActemra bude dospělým pacientům podáván jednou za 4 týdny infuzí do žíly

Děti se sJIA Obvyklá dávka přípravku RoActemra závisí na tělesné hmotnosti.
• Pokud vážíte méně než 30 kg: dávka je 12 mg na každý kilogram tělesné hmotnosti
• Pokud vážíte 30 kg nebo více, dávka je 8 mg na každý kilogram tělesné hmotnosti
Dávka se vypočítává podle tělesné hmotnosti při každém podání.

Přípravek RoActemra se podává dětem se sJIA jednou za 2 týdny infuzí do žíly trvající jednu hodinu.

Děti s pJIA Obvyklá dávka přípravku RoActemra závisí na tělesné hmotnosti.
• Pokud vážíte méně než 30 kg: dávka je 10 mg na každý kilogram tělesné hmotnosti
• Pokud vážíte 30 kg nebo více, dávka je 8 mg na každý kilogram tělesné hmotnosti
Dávka se vypočítává podle tělesné hmotnosti při každém podání.

Děti s pJIA budou dostávat přípravek RoActemra jednou za 4 týdny infuzí do žíly infuzí
Pacienti s CRS
Obvyklá dávka přípravku RoActemra je 8 mg na každý kilogram tělesné hmotnosti, pokud vážíte
30 nebo více kg.
Dávka je 12 mg na každý kilogram tělesné hmotnosti, pokud vážíte méně než 30 kg.
Přípravek RoActemra lze podávat samostatně nebo v kombinaci s kortikosteroidy.

Pacienti s onemocněním COVID-Obvyklá dávka přípravku RoActemra je 8 mg na každý kilogram tělesné hmotnosti. Může být třeba
podat druhou dávku.

Jestliže jste použilJelikož je přípravek RoActemra podáván lékařem nebo sestrou, je nepravděpodobné, že by Vám ho
bylo podáno příliš. Ale pokud máte obavy, řekněte to svému lékaři.

Jestliže jste vynechalJelikož Vám přípravek RoActemra podává lékař nebo sestra, je nepravděpodobné, že byste
vynechal
Jestliže jste přestalNepřestávejte s léčbou přípravkem RoActemra bez porady se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek RoActemra nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky se můžou vyskytnout ještě do 3 měsíců po poslední dávce přípravku RoActemra.

Možné závažné nežádoucí účinky: sdělte ihned lékaři.
Tyto nežádoucí účinky jsou časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů

Alergické reakce, které se objeví během nebo po podání infuze:
• problémy s dýcháním, tíseň na hrudi nebo pocit závrati
• vyrážka, svědění, kopřivka, otok rtů, jazyka nebo obličeje

Pokud zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků, ihned to sdělte svému lékaři.

Známky závažné infekce
• horečka a zimnice
• puchýře v ústech a na kůži
• bolest žaludku

Známky a příznaky jaterní toxicity
Mohou postihnout až 1 z 1 000 pacientů
• utahanost
• bolest břicha
• žloutenka
Pokud zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků, co nejdříve to sdělte svému lékaři.

Velmi časté nežádoucí účinky:
Mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů
• infekce horních cest dýchacích s typickými příznaky, jako jsou kašel, ucpaný nos, rýma, bolest
v krku a bolest hlavy
• vysoká hladina tuku
Časté nežádoucí účinky:
Mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
• plicní infekce • pásový opar • opary • kožní infekce • vyrážka a svědění, kopřivka
• alergické reakce • infekce oka • bolest hlavy, závrať, vysoký krevní tlak
• vředy v ústech, bolest žaludku
• zadržování tekutin • kašel, dušnost
• nízký počet bílých krvinek v krevních testech • abnormální výsledky testů jaterních funkcí • zvýšení bilirubinu v krevních testech
• nízké hodnoty fibrinogenu v krvi
Méně časté nežádoucí účinky:
Mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů
• divertikulitida • zarudlé, oteklé • vysoká hladina tuků • žaludeční vřed
• ledvinové kameny
• snížená funkce štítné žlázy

Vzácné nežádoucí účinky:
Mohou postihnout až 1 z 1 000 pacientů
• Stevensův-Johnsonův syndrom odlupování kůže• alergické reakce vedoucí k úmrtí • zánět jater
Velmi vzácné nežádoucí účinky:
Mohou postihnout až 1 z 10 000 pacientů
• nízký počet bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček v krevních testech
• selhání jater

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Děti se sJIA
Nežádoucí účinky u pacientů se sJIA byly obecně podobné účinkům zaznamenaným u dospělých
s RA. Výskyt některých nežádoucích účinků byl častější: zánět sliznice nosu a krku, průjem, snížený
počet bílých krvinek a zvýšené hodnoty testů jaterních funkcí
Děti s pJIA
Nežádoucí účinky u pacientů s pJIA byly obecně podobné účinkům zaznamenaným u dospělých s RA.
Výskyt některých nežádoucích účinků byl častější: zánět sliznice nosu a krku, bolest hlavy, pocit na
zvracení

5. Jak přípravek RoActemra uchovávat

Uchovávejte přípravek RoActemra mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.

Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek RoActemra obsahuje
• Léčivou látkou je tocilizumabum.
Jedna lahvička o objemu 4 ml obsahuje tocilizumabum 80 mg Jedna lahvička o objemu 10 ml obsahuje tocilizumabum 200 mg Jedna lahvička o objemu 20 ml obsahuje tocilizumabum 400 mg • Dalšími složkami jsou sacharóza, polysorbát 80, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci.

Jak přípravek RoActemra vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek RoActemra je koncentrát pro infuzní roztok. Koncentrát je čirý až opalescentní, bezbarvý až
nažloutlý roztok.
Přípravek RoActemra se dodává v injekčních lahvičkách obsahujících 4 ml, 10 ml a 20 ml koncentrátu
pro infuzní roztok. Velikost balení po 1 nebo 4 lahvičkách. Na trhu nemusí být všechny velikosti
balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo

Výrobce
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Str. D-79639 Grenzach-Wyhlen
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 Luxembourg/Luxemburg

България 
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44
Magyarország
Roche Tel: +36 - 1 279
Česká republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2
Malta

Danmark
Roche Pharmaceuticals A/S
Tlf: +45 - 36 39 99
Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 oder
Chugai Pharma Europe Ltd.
Zweigniederlassung Deutschland
Tel: +49 Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90
Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 Ελλάδα 
刀潣桥
Τηλ: +30 210 61 66
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18
España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81
Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70
France
Roche
Tél: +33 ou
Chugai Pharma France
Tél: +33 Hrvatska
Roche d.o.o
Tel: +385 1 47 22
România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47
Ireland
Roche Products Tel: +353 Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26
Ísland
Roche Pharmaceuticals A/S
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 Kύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62
Sverige
Roche AB
Tel: +46 Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6
United Kingdom Roche Products Tel: +44 or
Chugai Pharma UK Ltd.
Tel: +44 Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod na naředění před podáním
Parenterální přípravky by měly být před podáváním vizuálně prohlédnuty pro přítomnost pevných
částic nebo diskolorací. Aplikován smí být pouze čirý až opalizující, bezbarvý až světle žlutý roztok
bez viditelných částic. K přípravě přípravku RoActemra použijte sterilní jehlu a injekční stříkačku.

Dospělí pacienti s RA, onemocněním COVID-19 a CRS
Za aseptických podmínek odeberte ze 100ml infuzního vaku objem sterilního, nepyrogenního
injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml RoActemra potřebného na dávku pro pacienta. Potřebné množství koncentrátu přípravku RoActemra
být 100 ml. K promíchání roztoku jemně obraťte infuzní vak, aby nedošlo k napěnění.

Použití u pediatrické populace

Pacienti se sJIA, pJIA a CRS s tělesnou hmotností ≥ 30 kg
Za aseptických podmínek odeberte ze 100ml infuzního vaku objem sterilního, nepyrogenního
injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml RoActemra potřebného na dávku pro pacienta. Potřebné množství koncentrátu přípravku RoActemra
být 100 ml. K promíchání roztoku jemně obraťte infuzní vak, aby nedošlo k napěnění.

Pacienti se sJIA a CRS s tělesnou hmotností < 30 kg
Za aseptických podmínek odeberte z 50ml infuzního vaku objem sterilního, nepyrogenního injekčního
roztoku chloridu sodného 9 mg/ml potřebného na dávku pro pacienta. Potřebné množství koncentrátu přípravku RoActemra se má odebrat z injekční lahvičky a přenést do 50ml infuzního vaku. Konečný objem má být 50 ml. K
promíchání roztoku jemně obraťte infuzní vak, aby nedošlo k napěnění.

Pacienti s pJIA s tělesnou hmotností < 30 kg
Za aseptických podmínek odeberte z 50ml infuzního vaku objem sterilního, nepyrogenního injekčního
roztoku chloridu sodného 9 mg/ml potřebného na dávku pro pacienta. Potřebné množství koncentrátu přípravku RoActemra se má odebrat z injekční lahvičky a přenést do 50ml infuzního vaku. Konečný objem má být 50 ml. K
promíchání roztoku jemně obraťte infuzní vak, aby nedošlo k napěnění.

Přípravek RoActemra je určen pouze k jednorázovému použití.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Příbalová informace: informace pro uživatele

RoActemra 162 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
tocilizumabum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

K této příbalové informaci dostanete navíc i Kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, které musíte znát dříve, než začnete přípravek RoActemra používat, a i během léčby tímto
přípravkem.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek RoActemra a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek RoActemra používat
3. Jak se přípravek RoActemra používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek RoActemra uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek RoActemra a k čemu se používá

Přípravek RoActemra obsahuje látku nazývanou tocilizumab, protein tvořený specifickými imunitními
buňkami interleukin-6. Tato bílkovina se podílí na zánětlivých procesech v těle a jejím blokováním se může
zmírnit zánět v těle. Přípravek RoActemra se používá k léčbě:

• dospělých se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou onemocnění, pokud předcházející léčby nebyly dostatečně účinné

• dospělých s těžkou, aktivní a progresivní revmatoidní artritidou léčeni methotrexátem.

Přípravek RoActemra napomáhá zmírňovat příznaky RA, jako jsou bolest a otok kloubů, a také
dokáže zlepšit Vaši schopnost vykonávat běžné denní činnosti. Bylo prokázáno, že přípravek
RoActemra zpomaluje poškozování chrupavky a kostí v kloubech, které je způsobeno
onemocněním, a zlepšuje schopnost provádět obvyklé denní aktivity.

Přípravek RoActemra se obvykle podává v kombinaci s jiným lékem na RA, který se nazývá
methotrexát. Přípravek RoActemra se však může podávat samostatně, pokud Váš lékař
rozhodne, že methotrexát pro Vás není vhodný.

• dospělých s obrovskobuněčnou arteritidou zánětem největších tepen v těle, zejména těch, které zásobují krví oblast hlavy a krku.
K příznakům patří bolest hlavy, únava a bolest čelisti. K účinkům může patřit cévní mozková
příhoda a slepota.

Přípravek RoActemra může zmenšit bolestivost a otok cév a žil v oblasti hlavy, krku a paží.

K léčbě GCA se často používají tzv. steroidy. Steroidy bývají účinné, ale při dlouhodobém
užívání vysokých dávek mohou mít nežádoucí účinky. Snížení dávky steroidů může také
vyvolat znovuvzplanutí GCA. Přidání přípravku RoActemra k léčbě může zkrátit dobu užívání
steroidů, a přitom zajistit kontrolu GCA.

• dětí a dospívajících od 1 roku s aktivní systémovou juvenilní idiopatickou artritidou
kloubů a horečku a vyrážku.

Přípravek RoActemra se používá ke zmírnění příznaků sJIA. Lze jej podávat v kombinaci
s methotrexátem nebo samostatně.

• dětí a dospívajících od 2 let s aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou Jedná se o zánětlivé onemocnění, které vyvolává bolest a otok jednoho nebo více kloubů.

Přípravek RoActemra se používá ke zmírnění příznaků pJIA. Lze jej podávat v kombinaci
s methotrexátem nebo samostatně.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek RoActemra používat

Nepoužívejte přípravek RoActemra
• jestliže jste alergickýkteroukoli další složku tohoto přípravku • jestliže trpíte nebo jestliže dítě, o které pečujete, trpí aktivní infekcí.

Pokud se Vás cokoli z tohoto týká, sdělte to svému lékaři. Nepoužívejte přípravek RoActemra.

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku RoActemra se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:

• jestliže jste už někdy prodělalzávrať nebo pocit závrati, otoky rtů, jazyka, obličeje nebo svědění kůže, kopřivku nebo kožní
vyrážku, během injekce nebo po ní, řekněte to okamžitě svému lékaři.

• jestliže se u Vás vyskytnou jakékoli příznaky alergické reakce po podání přípravku RoActemra,
nepodávejte si další dávku, dokud nebudete informovat svého lékaře a také dokud Vám lékař
neřekne, abyste si podal
• jestliže máte jakoukoli infekci, krátkodobou nebo dlouhodobou, nebo pokud na infekce trpíte
opakovaně. Řekněte okamžitě svému lékaři, pokud se necítíte dobře. Přípravek RoActemra
může snižovat schopnost organismu reagovat na infekci a může probíhající infekce zhoršovat
nebo zvyšovat náchylnost k infekcím.

• jestliže jste mělRoActemra u Vás lékař vyšetří známky a příznaky tuberkulózy. Pokud se příznaky tuberkulózy
v průběhu léčby nebo po jejím ukončení, kontaktujte ihned svého lékaře.

• jestliže jste mělto svému lékaři. Příznaky mohou zahrnovat bolesti břicha a nevysvětlitelné změny
vyměšovacího stereotypu s horečkami.

• jestliže máte jaterní onemocnění, řekněte to svému lékaři. Než začnete přípravek RoActemra
používat, lékař Vám může provést krevní testy ke zhodnocení jaterních funkcí.

• jestliže jste pacientočkování plánováno, sdělte to svému lékaři. Všichni pacienti mají mít včas provedená veškerá
očkování před zahájením léčby přípravkem RoActemra. Určité typy očkovacích látek se při
léčbě přípravkem RoActemra nemají podávat.

• jestliže máte rakovinu, řekněte to svému lékaři. Váš lékař bude muset rozhodnout, jestli Vám
přípravek RoActemra může přesto být podáván.

• jestliže máte rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění, jako jsou zvýšený krevní tlak
a zvýšené hladiny cholesterolu, řekněte to svému lékaři. Tyto faktory je nutno po dobu léčby
přípravkem RoActemra sledovat.

• jestliže máte středně závažnou, nebo závažnou poruchu funkce ledvin, Váš lékař Vás bude
sledovat.

• jestliže máte přetrvávající bolesti hlavy.

Před podáním přípravku RoActemra Vám lékař provede krevní testy, které určí, zda nemáte snížený
počet bílých krvinek, snížený počet krevních destiček nebo zvýšené jaterní enzymy.

Děti a dospívající
Přípravek RoActemra injekce pro podkožní podání se nedoporučuje používat u dětí mladších 1 roku.
Přípravek RoActemra nesmí být podáván dětem se sJIA s tělesnou hmotností do 10 kg.

Jestliže mělo dítě v minulosti syndrom aktivace makrofágů krevních buněkpoužívat.

Další léčivé přípravky a přípravek RoActemra
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné době užívalPřípravek RoActemra může ovlivňovat způsob účinku některých léků a může být potřeba upravit
dávky těchto léků. Mělz následujících léčivých látek:
• methylprednisolon, dexamethason, používá se ke snížení zánětu
• simvastatin nebo atorvastatin, používá se ke snížení hladin cholesterolu
• blokátory kalciového kanálu • teofylin, používá se k léčbě astmatu
• warfarin nebo fenprokumon, používají se jako látky na ředění krve
• fenytoin, používá se k léčbě křečí
• cyklosporin, používá se na potlačení reakce imunitního systému při transplantaci orgánů
• benzodiazepiny
Vzhledem k nedostatku klinických zkušeností se nedoporučuje používat přípravek RoActemra
s jinými biologickými léčivy užívanými k léčbě RA, sJIA, pJIA nebo GCA.

Těhotenství, kojení a plodnost

Přípravek RoActemra se nemá v těhotenství používat, pokud to není nezbytně nutné. Pokud jste
těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem.

Ženy, které jsou ve věku, kdy mohou otěhotnět, musí během léčby a 3 měsíce po jejím ukončení
používat účinnou metodu antikoncepce.

Pokud Vám má být podán přípravek RoActemra, přestaňte kojit a poraďte se se svým lékařem.
Po poslední léčbě ponechejte odstup alespoň 3 měsíce, než začnete znovu kojit. Není známo, zda
přípravek RoActemra prochází do mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento přípravek může způsobovat závratě. Pokud budete pociťovat závratě, nemělobsluhovat stroje.


3. Jak se přípravek RoActemra používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pokud si nejste jistý
Léčba bude předepsána a zahájena lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou RA, sJIA,
pJIA nebo GCA.

Doporučená dávka
Doporučená dávka pro dospělé s RA a GCA je 162 mg jednou týdně.

Děti a dospívající Obvyklá dávka přípravku RoActemra závisí na tělesné hmotnosti pacienta.
•stříkačky• pokud je pacientova hmotnost 30 kg nebo více: dávka je 162 mg stříkačky
Děti a dospívající s pJIA Obvyklá dávka přípravku RoActemra závisí na hmotnosti pacienta.
•stříkačky• pokud je pacientova hmotnost 30 kg nebo více: dávka je 162 mg stříkačky
Přípravek RoActemra se podává injekcí pod kůži RoActemra podávat Váš lékař nebo zdravotní sestra. Váš lékař však může rozhodnout, že si můžete
injekci přípravku RoActemra podat sáminjekci přípravku RoActemra. Rodiče a opatrovníci budou vyškoleni, jak podávat injekci přípravku
RoActemra pacientům, kteří si jej nemohou podávat sami, jako jsou například děti.

Zeptejte se svého lékaře, pokud máte jakékoli otázky týkající se podání injekce sobě nebo dítěti, o
které pečujete. Podrobné „Informace o použití“ naleznete na konci této příbalové informace.

Jestliže jste použilJelikož je přípravek RoActemra podáván předplněnou injekční stříkačkou, je nepravděpodobné, že by
Vám ho bylo podáno příliš. Ale pokud máte obavy, řekněte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře.

Jestliže dospělý s RA nebo GCA nebo dítě či dospívající se sJIA vynechá nebo zapomene dávku
Je velmi důležité užívat přípravek RoActemra přesně podle pokynů lékaře. Zkontrolujte si termín další
dávky.
• Pokud uplyne od vynechání týdenní dávky méně než 7 dnů, užijte dávku následující den poté,
kdy byla plánovaná.
• Pokud uplyne od vynechání dávky, kterou užíváte jednou za 2 týdny, méně než 7 dnů, aplikujte
si dávku, jakmile si vzpomenete a další dávku si aplikujte v pravidelném čase podání dávky.
• Pokud uplyne od vynechání dávky více než 7 dnů nebo si nejste jistýpřípravek RoActemra, zavolejte svému lékaři nebo lékárníkovi.

Jestliže dítě nebo dospívající s pJIA vynechá nebo zapomene dávku
Je velmi důležité užívat přípravek RoActemra přesně podle pokynů lékaře. Zkontrolujte si termín další
dávky.
• Pokud uplyne od vynechání dávky méně než 7 dnů, aplikujte dávku, jakmile si vzpomenete, a
podejte dávku v pravidelném čase podání dávky.
• Pokud uplyne od vynechání dávky více než 7 dnů nebo si nejste jistýpřípravek RoActemra, zavolejte lékaři nebo lékárníkovi.

Jestliže jste přestalNepřestávejte s léčbou přípravkem RoActemra bez porady se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek RoActemra nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky se můžou vyskytnout ještě do 3 měsíců po poslední dávce přípravku RoActemra.

Možné závažné nežádoucí účinky: sdělte ihned lékaři.
Tyto nežádoucí účinky jsou časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů

Alergické reakce, které se objeví během nebo po podání injekce:
• problémy s dýcháním, tíseň na hrudi nebo pocit závrati
• vyrážka, svědění, kopřivka, otok rtů, jazyka nebo obličeje

Pokud zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků, ihned to sdělte svému lékaři.

Známky závažné infekce
• horečka a zimnice
• puchýře v ústech a na kůži
• bolest žaludku

Známky a příznaky jaterní toxicity
Mohou postihnout až 1 z 1 000 pacientů
• utahanost
• bolest břicha
• žloutenka
Pokud zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků, co nejdříve to sdělte svému lékaři.

Velmi časté nežádoucí účinky:
Mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů
• infekce horních cest dýchacích s typickými příznaky, jako jsou kašel, ucpaný nos, rýma, bolest
v krku a bolest hlavy
• vysoká hladina tuku • reakce v místě vpichu injekce

Časté nežádoucí účinky:
Mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
• plicní infekce • pásový opar • opary • kožní infekce • vyrážka a svědění, kopřivka
• alergické reakce • infekce oka • bolest hlavy, závrať, vysoký krevní tlak
• vředy v ústech, bolest žaludku
• zadržování tekutin • kašel, dušnost
• nízký počet bílých krvinek v krevních testech • abnormální výsledky testů jaterních funkcí • zvýšení bilirubinu v krevních testech
• nízké hodnoty fibrinogenu v krvi
Méně časté nežádoucí účinky:
Mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů
• divertikulitida • zarudlé, oteklé • vysoká hladina tuků • žaludeční vřed
• ledvinové kameny
• snížená funkce štítné žlázy

Vzácné nežádoucí účinky:
Mohou postihnout až 1 z 1 000 pacientů
• Stevensův-Johnsonův syndrom odlupování kůže• alergické reakce vedoucí k úmrtí • zánět jater
Velmi vzácné nežádoucí účinky:
Mohou postihnout až 1 z 10 000 pacientů
• nízký počet bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček v krevních testech
• selhání jater

Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících se sJIA nebo s pJIA
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících se sJIA nebo s pJIA jsou obecně podobné těm, které se
vyskytují u dospělých. Některé nežádoucí účinky jsou u dětí a dospívajících pozorovány častěji: zánět
nosu a hrdla, bolest hlavy, nevolnost
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek RoActemra uchovávat

Uchovávejte tento léčivý přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné do:“
a na štítku předplněné injekční stříkačky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce předplněná injekční stříkačka uchovávána až po dobu 2 týdnů při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a
vlhkostí.

Nepoužívejte v případě, že je léčivý přípravek zakalený nebo obsahuje částice, pokud je jakkoli
odlišně zbarvený kromě bezbarvé až slabě nažloutlé barvy nebo jakákoli část předplněné injekční
stříkačky se zdá být poškozená.

S předplněnou injekční stříkačkou se nesmí třepat. Po odstranění víčka musí být injekce podána do minut, aby se zabránilo vysychání léčivého přípravku a zablokování jehly. Pokud předplněná injekční
stříkačka není po odstranění víčka použita do 5 minut, musíte ji zlikvidovat vyhozením do
nepropíchnutelné nádoby a musí být použita nová injekční stříkačka.

Pokud po vpíchnutí jehly vyhozením do nepropíchnutelné nádoby a použít novou předplněnou injekční stříkačku.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek RoActemra obsahuje
• Léčivou látkou je tocilizumabum.
Jedna předplněná injekční stříkačka o objemu 0,9 ml obsahuje tocilizumabum 162 mg.

• Dalšími složkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, arginin / arginin-
hydrochlorid, methionin, polysorbát 80 a voda pro injekci.

Jak přípravek RoActemra vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek RoActemra je injekční roztok. Roztok je bezbarvý až slabě nažloutlý.

Přípravek RoActemra se dodává jako předplněná injekční stříkačka o objemu 0,9 ml obsahující
162 mg tocilizumabu injekčního roztoku.

Jedno balení obsahuje 4 předplněné injekční stříkačky, vícenásobná balení obsahují 12 4
Držitel rozhodnutí o registraci
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo

Výrobce
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Str. D-79639 Grenzach-Wyhlen
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 Luxembourg/Luxemburg

България 
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44
Magyarország
Roche Tel: +36 - 1 279
Česká republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2
Malta

Danmark
Roche Pharmaceuticals A/S
Tlf: +45 - 36 39 99
Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 oder
Chugai Pharma Europe Ltd.
Zweigniederlassung Deutschland
Tel: +49 Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90
Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 Ελλάδα 
刀潣桥
Τηλ: +30 210 61 66
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18
España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81
Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70
France
Roche
Tél: +33 ou
Chugai Pharma France
Tél: +33 Hrvatska
Roche d.o.o
Tel: +385 1 47 22
România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47
Ireland
Roche Products Tel: +353 Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26
Ísland
Roche Pharmaceuticals A/S
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 Kύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62
Sverige
Roche AB
Tel: +46 Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6
United Kingdom Roche Products Tel: +44 or
Chugai Pharma UK Ltd.
Tel: +44 Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
Co potřebujete vědět, abyste bezpečně použilinjekční stříkačce?
Je důležité, abyste si přečetlVy nebo Váš ošetřovatel používalnenahrazují nácvik za pomoci zdravotnického personálu.
Zdravotnický personál Vám ukáže, jak si připravit a správně podat injekci předtím, než poprvé
použijete injekční stříkačku přípravku RoActemra. Pokud máte jakékoli otázky týkající se podání
injekce, zeptejte se zdravotnického personálu. Nepokoušejte se podat si injekci, dokud si nebudete
jistý
Přečtěte si také, prosím, příbalovou informaci, která je součástí balení injekční stříkačky přípravku
RoActemra, jsou zde důležité informace, které musíte znát o tomto léčivém přípravku. Je důležité
zůstat v péči zdravotnického personálu během používání přípravku RoActemra.

Důležité informace:
• Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud se zdá být poškozená.
• Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud je zakalený, kalný, odlišně zbarvený nebo
obsahuje částice.
• Nikdy se nesnažte rozebrat injekční stříkačku.
• Neodstraňujte víčko jehly, dokud nejste připraven• Nepodávejte si injekci přes oblečení pokrývající pokožku.
• Nikdy nepoužívejte opakovaně stejnou injekční stříkačku.
• Nedotýkejte se spouštěcích klipsů injekční stříkačky, protože by mohlo dojít k poškození
injekční stříkačky.

Uchovávání
Injekční stříkačku přípravku RoActemra, stejně jako všechny léčivé přípravky, uchovávejte mimo
dohled a dosah dětí. Uchovávejte vždy injekční stříkačku v chladničce při teplotě 2 °C - 8 °C. Po
vyjmutí z chladničky může být předplněná injekční stříkačka uchovávána až po dobu 2 týdnů při
teplotě do 30 °C. Předplněná injekční stříkačka má být vždy uchovávána v krabičce. Injekční stříkačku
chraňte před mrazem a světlem. Injekční stříkačky uchovávejte na suchém místě.
Součásti předplněné injekční stříkačky


K podání injekce potřebujete následující:
Balení obsahuje:
• Předplněnou injekční stříkačku
Balení neobsahuje:
• Tampon napuštěný alkoholem
• Sterilní bavlněnou vatu nebo gázu
• Nepropíchnutelnou nádobu nebo nádobu na ostré předměty pro bezpečnou likvidaci víčka
jehly a použité předplněné injekční stříkačky
Připravte si všechny potřeby nutné k podání injekce:
• Najděte si dobře osvětlenou, čistou a rovnou plochu, např. stůl

Krok 1: Vizuálně zkontrolujte injekční stříkačku
• Vezměte krabičku obsahující předplněnou injekční stříkačku z chladničky a otevřete krabičku.
Nedotýkejte se spouštěcích klipsů injekční stříkačky, protože by mohlo dojít k poškození
injekční stříkačky.
• Vyndejte injekční stříkačku z krabičky a vizuálně zkontrolujte injekční stříkačku, stejně tak
jako léčivý přípravek uvnitř injekční stříkačky. Je důležité se ujistit, že daná injekční stříkačka
a léčivý přípravek se mohou bezpečně použít.
• Zkontrolujte dobu použitelnosti na krabičce a na injekční stříkačce ujistilstříkačku, pokud doba použitelnosti uplynula. Je důležité se ujistit, že daná injekční stříkačka a
léčivý přípravek se mohou bezpečně použít.


Injekční stříkačku zlikvidujte a nepoužívejte, jestliže:
• přípravek je zakalený
• přípravek obsahuje částice
• přípravek je jakkoli odlišně zbarvený kromě bezbarvé až slabě nažloutlé barvy
• kterákoli část injekční stříkačky se zdá být poškozená

Krok 2: Ponechejte injekční stříkačku mimo chladničku, až dosáhne pokojové teploty
• Neodstraňujte víčko jehly injekční stříkačky až do kroku 5. Předčasné odstranění víčka jehly
může způsobit vysychání léčivého přípravku a zablokování jehly.
• Injekční stříkačku dejte na čistou, rovnou plochu a ponechejte injekční stříkačku 25-30 minut
mimo chladničku, až dosáhne pokojové teploty ohřát na pokojovou teplotu, podání injekce by mohlo být nepříjemné a může to ztížit stlačení pístu.
• Neohřívejte injekční stříkačku jiným způsobem.

Krok 3: Umyjte si ruce
• Umyjte si ruce za použití mýdla a vody.

Krok 4: Vyberte a připravte si místo pro injekci
• Doporučená místa vpichu injekce jsou přední strana stehna uprostřed a spodní část břicha pod
pupkem • Pokud Vám injekci podává ošetřovatel, injekce Vám může být podána také do vnější oblasti
horní části paží

• Měloblasti podání předchozí injekce.
• Nepodávejte injekci do oblastí, které mohou být podrážděné od opasku nebo pásku.
Nepodávejte injekci do mateřských znamének, jizev, modřin nebo do míst, kde je kůže citlivá,
začervenalá, ztvrdlá nebo porušená.
• Očistěte vybrané místo za použití tamponu napuštěného alkoholem snížení rizika infekce.


• Nechte pokožku oschnout po dobu přibližně 10 vteřin.
• Ujistěte se, že se už nedotknete očištěného místa až do podání injekce. Místo nefénujte nebo
nefoukejte na očištěnou oblast.

Krok 5: Odstraňte víčko jehly
• Nedržte injekční stříkačku za píst při odstraňování víčka jehly.
• Držte tělo injekční stříkačky pevně jednou rukou a stáhněte víčko jehly druhou rukou obrázek Dse obraťte na zdravotnický personál.


• Nedotýkejte se jehly nebo nenechte, aby se dotkla jakéhokoliv povrchu.
• Na konci jehly můžete zpozorovat kapku tekutiny. To je normální.
• Víčko jehly vyhoďte do nepropíchnutelné nádoby nebo nádoby na ostré předměty.

POZNÁMKA: Jakmile je víčko jehly odstraněno, injekční stříkačka musí být použita okamžitě.
• Pokud není použita do 5 minut po odstranění víčka, musí se injekční stříkačka zlikvidovat
vyhozením do nepropíchnutelné nádoby nebo do nádoby na ostré předměty a musí být použita
nová injekční stříkačka. Pokud je víčko odstraněno déle než 5 minut, může být vpíchnutí
injekce obtížnější, stejně tak může dojít k vysychání léčivého přípravku a zablokování jehly.
• Nikdy znovu nenasazujte víčko jehly po jeho odstranění.

Krok 6: Aplikujte injekci
• Injekční stříkačku držte pohodlně ve své ruce.
• Abyste jehlu správně zasunuli pod kůži, stiskněte kožní záhyb na očištěném místě pro injekci
volnou rukou. Stisknutí kůže je důležité, abyste si bylkůži • Nedržte ani nestlačujte píst během zasunutí jehly pod kůži.
• Celou jehlu zasuňte do stisknuté kůže pod úhlem 45°až 90° rychlým a jistým pohybem obrázek E

Správně zvolený úhel je důležitý, abyste si bylsprávný účinek.
• Injekční stříkačku držte v této pozici a vpíchněte ji do kůže.
• Pomalu aplikujte veškerý léčivý přípravek jemným zatlačením pístu směrem dolů Fa aby byly spouštěcí klipsy zcela vytlačeny do stran. Jestliže píst není úplně stlačen, kryt jehly
nebude vysunut, aby zakryl jehlu po jejím vytažení. Pokud jehla není bezpečně zakryta, dejte
injekční stříkačku do nepropíchnutelné nádoby, abyste se o jehlu neporanil

• Jakmile je celý píst stlačen dolů, stále ho přidržujte stlačený, abyste zajistilveškerý léčivý přípravek, než jehlu vytáhnete z kůže.
• Jehlu vytáhněte z kůže pod stejným úhlem, jako jste ji vpíchlobrázek G• Pokud po vpíchnutí jehly zlikvidovat vyhozením do nepropíchnutelné nádoby a použít novou předplněnou injekční
stříkačku

• Jakmile je jehla zcela vytažena z kůže, můžete píst uvolnit a kryt tak poslouží k ochraně jehly


• Pokud uvidíte kapky krve na místě vpichu injekce, můžete si přitlačit bavlněnou vatu nebo
gázu na místo vpichu injekce po dobu přibližně 10 vteřin.
• Místo vpichu injekce neotírejte.

Krok 7: Zlikvidujte injekční stříkačku
• Nesnažte se nasadit víčko na injekční stříkačku.
• Vyhoďte použité injekční stříkačky do nepropíchnutelné nádoby nebo nádoby na ostré
předměty. Zeptejte se zdravotnického personálu nebo lékárníka, kde můžete získat nádobu „na
ostré předměty“ nebo jaký typ nepropíchnutelné nádoby můžete použít, pokud žádnou nemáte,
abyste bezpečně zlikvidoval

Ověřte si u zdravotnického personálu instrukce, jak správně vyhodit použité injekční stříkačky. Mohou
existovat místní nebo státní nařízení o tom, jak likvidovat použité injekční stříkačky.
Nevyhazujte použité injekční stříkačky nebo nepropíchnutelnou nádobu do domácího odpadu a
nerecyklujte je.

• Zlikvidujte plnou nádobu dle instrukcí zdravotnického personálu nebo lékárníka.
• Uchovávejte nepropíchnutelnou nádobu vždy mimo dohled a dosah dětí.

Doporučení pacientům týkající se reakce z přecitlivělosti závažnáPokud se u Vás rozvinou příznaky kdykoli během podání injekce jako např. kožní vyrážka, svědění,
třesavka, otoky obličeje, rtů, jazyka nebo krku, bolest na hrudi, dušnost, obtíže s dýcháním nebo
polykáním nebo pocit závratě nebo na omdlení, ihned vyhledejte lékařskou pomoc.

Doporučení pacientům týkající se včasného rozpoznání a léčby ke snížení rizika závažných
infekcí
Dávejte si pozor na první známky infekce, jako jsou:
• bolesti celého těla, horečka, třesavka
• kašel, hrudní diskomfort/tíseň na hrudi, dušnost
• zarudnutí, horkost, neobvyklé otoky kůže nebo kloubů
• bolest v oblasti břicha/citlivost a/nebo změna způsobu vyprazdňování stolice
Obraťte se na svého lékaře a vyhledejte neprodleně lékařskou pomoc, pokud si myslíte, že by mohlo
jít o rozvoj infekce.
Pokud máte jakékoli obavy nebo dotazy týkající se Vaší injekční stříkačky, obraťte se na
zdravotnického pracovníka nebo lékárníka o pomoc.

Příbalová informace: informace pro uživatele

RoActemra 162 mg injekční roztok v předplněném peru tocilizumabum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Spolu s příbalovou informací dostanete kartu pacienta s důležitými bezpečnostními informacemi,
kterým musíte věnovat pozornost před začátkem i během léčby přípravkem RoActemra.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek RoActemra a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek RoActemra používat
3. Jak se přípravek RoActemra používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek RoActemra uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek RoActemra a k čemu se používá

Přípravek RoActemra obsahuje léčivou látku tocilizumab - bílkovinu tvořenou určitými imunitními
buňkami interleukin 6. Interleukin 6 se podílí na zánětlivých procesech v organismu a jeho blokováním se může
zánět v organismu zmírnit. Přípravek RoActemra se používá k léčbě:

• dospělých se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou onemocněním, pokud předcházející způsoby léčby nebyly dostatečně účinné

• dospělých s těžkou, aktivní a progresivní revmatoidní artritidou, kteří nebyli dosud léčeni
methotrexátem.

Přípravek RoActemra pomáhá zmírňovat příznaky, jako je bolest a otok kloubů, a může zlepšit Vaši
schopnost vykonávat každodenní činnosti. Přípravek RoActemra prokazatelně zpomaluje poškozování
chrupavky a kostí v kloubech, které je způsobeno onemocněním, a zlepšuje schopnost vykonávat
běžné každodenní činnosti.

Přípravek RoActemra se obvykle podává v kombinaci s dalším přípravkem k léčbě RA,
methotrexátem. Přípravek RoActemra se ale může podávat samostatně, pokud lékař rozhodne, že
methotrexát není vhodný.

• dospělých s obrovskobuněčnou arteritidou zánětem největších tepen v těle, zejména těch, které zásobují krví oblast hlavy a krku.
K příznakům patří bolest hlavy, únava a bolest čelistí. Následkem onemocnění může být cévní
mozková příhoda a slepota.

Přípravek RoActemra může zmenšit bolestivost a otok cév a žil v oblasti hlavy, krku a paží.

K léčbě GCA se často používají tzv. steroidy. Steroidy bývají účinné, ale při dlouhodobém
užívání vysokých dávek mohou mít nežádoucí účinky. Snížení dávky steroidů může také vyvolat
znovuvzplanutí GCA. Přidáním přípravku RoActemra k léčbě lze zkrátit dobu užívání steroidů, a
přitom zajistit kontrolu GCA.

• dětí a dospívajících od 12 let s aktivní systémovou juvenilní idiopatickou artritidou Jedná se o zánětlivé onemocnění, které vyvolává bolest a otok jednoho nebo více kloubů a
horečku a vyrážku.

Přípravek RoActemra se používá ke zmírnění příznaků sJIA. Lze jej podávat v kombinaci
s methotrexátem nebo samostatně.

• dětí a dospívajících od 12 let s aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou Jedná se o zánětlivé onemocnění, které vyvolává bolest a otok jednoho nebo více kloubů.

Přípravek RoActemra se používá ke zmírnění příznaků pJIA. Lze jej podávat v kombinaci
s methotrexátem nebo samostatně.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek RoActemra používat

Nepoužívejte přípravek RoActemra:
• jestliže jste alergickýkteroukoli další složku tohoto přípravku • jestliže máte nebo dítě, o které pečujete, má aktivní, závažnou infekci.

Pokud se Vás cokoli z toho týká, oznamte to lékaři. Přípravek RoActemra nepoužívejte.

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku RoActemra se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
• Jestliže se u Vás vyskytnou alergické reakce, jako je tíseň na hrudi, pískoty, závažná závrať
nebo pocit na omdlení, otok rtů, jazyka, obličeje nebo svědění kůže, kopřivka nebo vyrážka
během aplikace nebo po aplikaci injekce, okamžitě to oznamte lékaři.
• Pokud se u Vás objevily po podání přípravku RoActemra jakékoliv příznaky alergické reakce,
neaplikujte další dávku bez porady s lékařem a další dávku aplikujte teprve tehdy, až Vám to
lékař povolí.
• Jestliže máte jakoukoliv infekci, krátce nebo dlouhodobě trvající, nebo jestliže často trpíte
infekcemi, okamžitě se obraťte na lékaře, pokud se nebudete cítit dobře. Přípravek RoActemra
může omezit schopnost organismu bránit se infekcím a může zhoršit stávající infekci nebo
zvýšit náchylnost k novým infekcím.
• Jestliže jste mělRoActemra zkontroluje projevy a příznaky tuberkulózy. Pokud se u Vás během léčby nebo po
léčbě vyskytnou příznaky tuberkulózy horečka• Jestliže jste mělpříčinou jsou střevní výchlipkynevysvětlitelné změny vyměšovacích stereotypů s horečkou.
• Jestliže máte onemocnění jater, oznamte to lékaři. Lékař Vám může před použitím přípravku
RoActemra nechat provést rozbor krve k vyšetření jaterních funkcí.
• Jestliže jste bylVšichni pacienti mají mít veškeré očkování zajištěno ještě před začátkem léčby přípravkem
RoActemra. Některé druhy očkovacích látek se při léčbě přípravkem RoActemra nemají
používat.
• Jestliže máte nádorové onemocnění, oznamte to lékaři. Lékař rozhodne, zda přesto můžete
přípravek RoActemra používat.
• Jestliže máte rizikové faktory kardiovaskulárních je zvýšený krevní tlak a zvýšené hladiny cholesterolu, oznamte to lékaři. Tyto faktory je
zapotřebí během léčby přípravkem RoActemra sledovat.
• Jestliže máte středně těžkou až těžkou poruchu funkce ledvin, lékař Vás bude sledovat.
• Jestliže máte přetrvávající bolesti hlavy.

Před nasazením přípravku RoActemra Vám lékař nechá provést rozbor krve k vyloučení nízkého
počtu bílých krvinek, nízkého počtu krevních destiček a vysokých hodnot jaterních enzymů.

Děti a dospívající
Přípravek RoActemra předplněné pero dětí mladších 12 let.
Přípravek RoActemra nesmí být podáván dětem se sJIA s tělesnou hmotností do 10 kg.

Jestliže mělo dítě v minulosti syndrom aktivace makrofágů krevních buněkpoužívat.

Další léčivé přípravky a přípravek RoActemra
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné době užívalPřípravek RoActemra může ovlivnit účinky některých léků, a může být proto zapotřebí upravit jejich
dávkování. Jestliže užíváte léky s obsahem některé z následujících léčivých látek, oznamte to lékaři:
• methylprednisolon, dexamethason k potlačení zánětu
• simvastatin nebo atorvastatin ke snížení hladiny cholesterolu
• blokátory vápníkových kanálů • teofylin k léčbě astmatu
• warfarin nebo fenprokumon k ředění krve
• fenytoin k léčbě záchvatů křečí
• cyklosporin k potlačení imunitní reakce při transplantaci orgánů
• benzodiazepiny
Vzhledem k nedostatku klinických zkušeností se nedoporučuje používat přípravek RoActemra
s jinými přípravky k biologické léčbě RA, sJIA, pJIA nebo GCA.

Těhotenství, kojení a plodnost

Přípravek RoActemra se nemá během těhotenství používat, pokud to není nezbytně nutné. Pokud
jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem.

Ženy schopné otěhotnět musí během léčby a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou
antikoncepci.

Pokud Vám má být nasazen přípravek RoActemra, přestaňte kojit a poraďte se s lékařem.
V kojení můžete pokračovat s odstupem nejméně 3 měsíců po poslední dávce. Není známo, zda je
přípravek RoActemra vylučován do mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek může způsobit závrať. Jestliže máte závrať, neřiďte ani neobsluhujte stroje.


3. Jak se přípravek RoActemra používá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Pokud si nejste jistý
Léčba bude předepsána a zahájena lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou RA, sJIA,
pJIA nebo GCA.

Doporučená dávka
Doporučená dávka pro všechny dospělé s RA nebo GCA je 162 mg pera
Dospívající Obvyklá dávka přípravku RoActemra závisí na tělesné hmotnosti pacienta.
•pera• pokud je pacientova tělesná hmotnost 30 kg nebo více: dávka je 162 mg pera
Předplněné pero nemá být použito k léčbě dětí ve věku do 12 let.

Dospívající s pJIA Obvyklá dávka přípravku RoActemra závisí na tělesné hmotnosti pacienta.
•pera• pokud je pacientova tělesná hmotnost 30 kg nebo více: dávka je 162 mg pera
Předplněné pero nemá být použito k léčbě dětí ve věku do 12 let.

Přípravek RoActemra se aplikuje podkožní RoActemra můžete přípravek RoActemra aplikovat sám přípravek RoActemra aplikovat. Rodiče a opatrovníci budou vyškoleni, jak podávat injekci přípravku
RoActemra pacientům, kteří si jej nemohou podávat sami.

V případě dotazů týkajících se aplikace injekce sobě nebo dospívajícímu, o kterého pečujete, se
zeptejte lékaře. Podrobný návod k aplikaci je uveden na konci této příbalové informace.

Jestliže jste užilPřípravek RoActemra se aplikuje z jediného předplněného pera, předávkování je proto
nepravděpodobné. V případě obav se ale obraťte na lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.

Jestliže dospělý s RA nebo GCA nebo dospívající se sJIA vynechá nebo zapomene dávku
Je velmi důležité užívat přípravek RoActemra přesně podle pokynů lékaře. Zkontrolujte si termín další
dávky.
• Jestliže přípravek RoActemra užíváte jednou týdně a některou dávku vynecháte, ale zjistíte to
do 7 dnů od plánovaného termínu dávky, aplikujte si vynechanou dávku v dalším plánovaném
termínu.
• Jestliže přípravek RoActemra užíváte každé dva týdny a některou dávku vynecháte, ale zjistíte
to do 7 dnů od plánovaného termínu dávky, aplikujte si vynechanou dávku okamžitě a další
dávku v dalším plánovaném termínu.
• Jestliže přípravek RoActemra užíváte jednou týdně anebo každé dva týdny a některou dávku
vynecháte, ale zjistíte to po více než 7 dnech, anebo jestliže si nejste jistýpřípravek RoActemra aplikovat, obraťte se na lékaře nebo lékárníka.

Jestliže dospívající s pJIA vynechá nebo si zapomene podat dávku
Je velmi důležité používat přípravek RoActemra přesně podle pokynů lékaře. Zkontrolujte si termín
další dávky.
• Pokud uplyne od vynechání dávky méně než 7 dnů, aplikujte dávku, jakmile si vzpomenete, a
podejte dávku v pravidelném čase podání dávky.
• Pokud uplyne od vynechání dávky více než 7 dnů nebo si nejste jistýpřípravek RoActemra, zavolejte lékaři nebo lékárníkovi.

Jestliže jste přestalBez porady s lékařem přípravek RoActemra nevysazujte.

Máte-li jakékoliv další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek RoActemra nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i 3 měsíce nebo později po poslední dávce přípravku
RoActemra.

Možné závažné nežádoucí účinky: okamžitě informujte lékaře.
Následující nežádoucí účinky jsou časté, mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů

Alergické reakce, které se objeví během nebo po podání injekce:
• problémy s dýcháním, tíseň na hrudi nebo pocit závrati
• vyrážka, svědění, kopřivka, otok rtů, jazyka nebo obličeje

Pokud zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků, ihned to sdělte svému lékaři.

Známky závažných infekcí
• horečka a zimnice
• puchýře v ústech nebo na kůži
• bolest žaludku

Známky a příznaky jaterní toxicity
Mohou postihnout až 1 z 1 000 pacientů
• utahanost
• bolest břicha
• žloutenka
Pokud zaznamenáte kterýkoliv z těchto příznaků, co nejdříve informujte lékaře.

Velmi časté nežádoucí účinky:
Mohou se vyskytnout nejméně u 1 z 10 pacientů
• infekce horních cest dýchacích s typickými příznaky, jako je kašel, ucpaný nos, rýma, bolest
v krku a bolest hlavy
• vysoká hladina tuku • reakce v místě vpichu

Časté nežádoucí účinky:
Mohou se vyskytnout až u 1 z 10 pacientů
• plicní infekce • pásový opar • opary v ústech • kožní infekce • vyrážka a svědění, kopřivka
• alergické reakce • oční infekce • bolest hlavy, závrať, vysoký krevní tlak
• vředy v ústech, bolest žaludku
• hromadění tekutin • kašel, dušnost
• nízký počet bílých krvinek v krevním obraze • abnormální jaterní testy • zvýšený bilirubin v krevním obraze
• nízké hodnoty fibrinogenu v krvi
Méně časté nežádoucí účinky:
Mohou se vyskytnout až u 1 ze 100 pacientů
• divertikulitida • zarudlé oteklé oblasti v ústech
• vysoká hodnota tuku v krvi • žaludeční vřed
• ledvinové kameny
• snížená funkce štítné žlázy

Vzácné nežádoucí účinky:
Mohou postihnout až 1 z 1 000 pacientů
• Stevensův-Johnsonův syndrom odlupování kůže• alergické reakce vedoucí k úmrtí • zánět jater
Velmi vzácné nežádoucí účinky:
Mohou se vyskytnout až u 1 z 10 000 pacientů
• nízký počet bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček v krevních testech
• selhání jater

Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících se sJIA nebo s pJIA
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících se sJIA nebo s pJIA jsou obecně podobné těm, které se
vyskytují u dospělých. Některé nežádoucí účinky jsou u dětí a dospívajících pozorovány častěji: zánět
nosu a hrdla, bolest hlavy, nevolnost
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek RoActemra uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku předplněného pera za
zkratkou EXP a krabičce za “Použitelné do:”. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce předplněné pero uchováváno až po dobu 2 týdnů při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Přípravek nepoužívejte, pokud je zakalený nebo obsahuje částice, není bezbarvý až lehce nažloutlý
nebo pokud je jakákoliv část předplněného pera poškozena.

S perem se nesmí třepat. Po odstranění krytu jehly musí být injekce aplikována během 3 minut, aby se
zabránilo vysychání léku a ucpání jehly. Pokud předplněné pero není použito během 3 minut po
sejmutí krytu, musíte je vyhodit do nádoby odolné proti propíchnutí a použít nové předplněné pero.

Pokud se fialový proužek po stisknutí aktivačního tlačítka nezačne posouvat, musíte předplněné pero
vyhodit do nepropíchnutelné nádoby. Předplněné pero nepoužívejte opakovaně. Neopakujte injekci
pomocí dalšího předplněného pera. Požádejte lékaře o pomoc.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek RoActemra obsahuje
• Léčivou látkou je tocilizumabum.
Jedno předplněné pero obsahuje tocilizumabum 162 mg v 0,9 ml.

• Pomocnými látkami jsou histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, arginin / arginin-
hydrochlorid, methionin, polysorbát 80 a voda pro injekci.

Jak přípravek RoActemra vypadá a co je obsahem balení
Přípravek RoActemra je injekční roztok. Roztok je bezbarvý až nažloutlý.

Přípravek RoActemra se dodává v předplněném peru s 0,9 ml injekčního roztoku obsahujícího
tocilizumabum 162 mg.

Jedno balení obsahuje 4 předplněná pera a vícenásobná balení obsahují 12 4
Držitel rozhodnutí o registraci
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo

Výrobce
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Str. D-79639 Grenzach-Wyhlen
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 Luxembourg/Luxemburg

България 
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44
Magyarország
Roche Tel: +36 - 1 279
Česká republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2
Malta

Danmark
Roche Pharmaceuticals A/S
Tlf: +45 - 36 39 99
Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90
Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 Ελλάδα 
刀潣桥
Τηλ: +30 210 61 66
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18
España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81
Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70
France
Roche
Tél: +33 România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47
Hrvatska
Roche d.o.o.
Tel: +385 1 47 22
Ireland
Roche Products Tel: +353



Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26
Ísland
Roche Pharmaceuticals A/S
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 Kύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62
Sverige
Roche AB
Tel: +46 Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6
United Kingdom Roche Products Tel: +44
Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
lékové agentury
Co potřebujete vědět k bezpečnému použití předplněného pera s přípravkem RoActemra
Před prvním použitím a po každém novém předpisu předplněného pera s přípravkem RoActemra si
přečtěte přiložený návod k použití a řiďte se jím. Před prvním použitím předplněného pera
s přípravkem RoActemra požádejte lékaře nebo zdravotní sestru, aby Vám ukázalsprávně aplikovat.
Upozornění: Nepoužitá předplněná pera uchovávejte v originálním balení v chladničce při teplotě od
°C do 8 °C. Chraňte před mrazem.

Po vyjmutí z chladničky může být předplněné pero uchováváno až po dobu 2 týdnů při teplotě do °C. Uchovávejte předplněná pera v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.


• Neodstraňujte kryt předplněného pera, dokud nejste připravenRoActemra.
• Nikdy se nesnažte předplněné pero rozebírat.
• Předplněné pero nepoužívejte opakovaně.
• Neaplikujte injekci přes šaty.
• Nenechávejte předplněné pero bez dozoru.
• Uchovávejte přípravek mimo dosah dětí.
Součásti předplněného pera s přípravkem RoActemra
Obrázek A

Před použitím
Po použití
Pomůcky k aplikaci injekce z předplněného pera s přípravkem RoActemra • 1 předplněné pero s přípravkem RoActemra
• 1 tampón napuštěný alkoholem
• 1 sterilní vatový tampon nebo gáza
• 1 nádoba odolná proti propíchnutí nebo obal na použité jehly k bezpečné likvidaci krytu
předplněného pera a použitého předplněného pera
Obrázek B



1. krok. Příprava k aplikaci přípravku RoActemra


Najděte si příjemné místo s čistou, rovnou pracovní plochou.
• Vyjměte balení s předplněným perem z chladničky.
• Pokud balení otevíráte poprvé, zkontrolujte, zda je řádně uzavřeno. Pokud se zdá, že balení již
někdo otevíral, předplněné pero nepoužívejte.
• Zkontrolujte, zda balení s předplněným perem není poškozeno. Pokud se zdá, že balení je
poškozeno, předplněné pero s přípravkem RoActemra nepoužívejte.
• Zkontrolujte datum ukončení použitelnosti vyznačené na balení s předplněným perem.
Po uplynutí doby použitelnosti předplněné pero nepoužívejte, nemusí to být bezpečné.
• Otevřete balení a vyjměte z něj jedno předplněné pero s přípravkem RoActemra
k jednorázovému použití.
• Všechna zbývající předplněná pera v balení uložte zpět do chladničky.
• Zkontrolujte datum ukončení použitelnosti vyznačené na předplněném peru s přípravkem
RoActemra nemusí to být bezpečné. Předplněné pero po uplynutí doby použitelnosti bezpečně uložte do
obalu na použité jehly a použijte nové předplněné pero.
• Zkontrolujte, zda není předplněné pero poškozené. Pokud se zdá, že je předplněné pero
poškozené, nebo pokud jste předplněné pero neúmyslně upustil• Položte předplněné pero na čistou, rovnou plochu a nechte je 45 minut ležet při pokojové
teplotě, aby se ohřálo. Aplikace injekce z předplněného pera, které se neohřálo na pokojovou
teplotu, by byla nepříjemná a mohla by trvat déle.
• Ohřívání nijak neurychlujte, např. ohřevem v mikrovlnné troubě nebo ponořením
předplněného pera do teplé vody.
• Nenechávejte předplněné pero ohřát na přímém slunci.
Během ohřívání předplněného pera s přípravkem RoActemra na pokojovou teplotu
nesnímejte zelený kryt.
• Uchopte předplněné pero s přípravkem RoActemra zeleným krytem dolů
Obrázek C

• Zaměřte se na průhlednou část pera. Zkontrolujte roztok v předplněném peru s přípravkem
RoActemra zbarven nebo obsahuje jakékoliv shluky nebo pevné částice, přípravek RoActemra
neaplikujte. Předplněné pero bezpečně uložte do obalu na použité jehly a použijte nové
předplněné pero.
• Důkladně si umyjte ruce vodou s mýdlem.


2. krok. Výběr a příprava místa vpichu
Výběr místa vpichu
• Doporučenými místy vpichu je přední část stehna nebo břicho kromě 2 palců pupíku • Pokud injekci aplikuje pečovatel, použít lze i vnější část paže. Nesnažte se aplikovat injekci
do paže sám Obměna místa vpichu
• Ke každé nové injekci zvolte jiné místo vpichu nejméně 1 palec injekce.
• Injekci neaplikujte do znamének, jizev, modřin nebo míst s citlivou, zarudlou, ztvrdlou nebo
porušenou kůží.

Obrázek D

Příprava místa vpichu
• Kruhovým pohybem otřete místo vpichu tampónem s alkoholem a nechte je přirozeně
oschnout, aby se snížila pravděpodobnost infekce. Před injekcí už se očištěného místa
nedotýkejte.
• Očištěné místo neovívejte ani neofukujte.


3. krok. Aplikace injekce
• Uchopte předplněné pero s přípravkem RoActemra pevně do jedné ruky. Druhou rukou
otočte a stáhněte zelený kryt kovovou trubičku.
• Pokud se Vám nepodaří zelený kryt stáhnout, požádejte pečovatele o pomoc nebo se
obraťte na lékaře.

Obrázek E

Upozornění: nedotýkejte se chrániče jehly na horním konci předplněného pera pod
průhlednou částí pera • Uložte zelený kryt do obalu na použité jehly.
• Předplněné pero je po sejmutí zeleného krytu připraveno k použití. Pokud předplněné pero
nepoužijete do 3 minut od sejmutí krytu, uložte předplněné pero do obalu na použité jehly a
použijte nové předplněné pero.
• Zelený kryt po sejmutí nikdy znovu nenasazujte.
• Uchopte předplněné pero pohodlně jednou rukou za horní část, abyste vidělčást předplněného pera
Obrázek F

• Prsty druhé ruky jemně sevřete kůži v očištěném místě, abyste vytvořil• Sevření kůže mezi prsty je důležité, abyste jehlu zavedlhlouběji
Obrázek G

• Stále ještě netiskněte zelené aktivační tlačítko.
• Přiložte předplněné pero pod úhlem 90° chráničem jehly ke kožní řase • Je důležité použít správný úhel, aby byl přípravek zaveden pod kůži by jinak mohla být nepříjemná a přípravek by nemusel účinkovat.

Obrázek H

• Před použitím předplněného pera musíte nejprve odemknout zelené aktivační tlačítko.
• Aby se tlačítko odemklo, zatlačte pevně předplněným perem proti kožní řase, až chránič jehly
zajede úplně dovnitř
Obrázek I

• Neuvolňujte tlak, aby chránič jehly nevyjel ven.
• Pokud chránič jehly nezůstane úplně uvnitř pera, zelené aktivační tlačítko se Vám nepodaří
stisknout.
• Nadále svírejte kožní řasu a přidržujte předplněné pero na místě.
• Stiskněte zelené aktivační tlačítko. Ozve se cvaknutí a injekce se začne aplikovat. Držte zelené
tlačítko stisknuté a nadále pevně tlačte předplněné pero proti kůži Vám nepodaří začít s aplikací injekce, požádejte o pomoc pečovatele nebo se obraťte na
lékaře.

Obrázek J

• Během injekce se bude posouvat fialový proužek uvnitř průhledné části pera • Zkontrolujte, zda se fialový proužek posouvá až do konce, aby byla aplikována úplná dávka
přípravku.

Obrázek K

• Injekce může trvat až 10 vteřin.
• Během injekce můžete zaslechnout druhé cvaknutí, ale předplněné pero i nadále tlačte pevně
proti kůži, dokud se fialový proužek nezastaví.
• Jakmile se fialový proužek zastaví, uvolněte zelené tlačítko. Oddalte předplněné pero rovně
pod úhlem 90° od místa vpichu, abyste vytáhnulvyjede zpět z pera, překryje jehlu a uzamkne ji
Obrázek L

• Zkontrolujte, zda je průhledná část pera vyplněna fialovým proužkem • Pokud není průhledná část pera vyplněna fialovým proužkem, pak:
• nemuselo dojít k uzamčení chrániče jehly. Nedotýkejte se chrániče jehly
předplněného pera, abyste se nezranilpředplněné pero do obalu na použité jehly, abyste se přitom nezranil• Nemuselpoužít předplněné pero. Neopakujte injekci pomocí dalšího předplněného pera.
Požádejte lékaře o pomoc.
Po aplikaci injekce
• Místo vpichu může mírně krvácet. Na místo vpichu můžete přitisknout vatový tampon nebo
gázu.
• Místo vpichu nemněte.
• V případě potřeby můžete místo vpichu překrýt náplastí.


4. krok. Likvidace předplněného pera
• Předplněné pero s přípravkem RoActemra nepoužívejte opakovaně.
• Použité předplněné pero uložte do obalu na použité jehly předplněná pera?“• Nenasazujte zpět na předplněné pero kryt.
• Pokud injekci aplikuje jiná osoba, musí být také opatrná při vytahování předplněného pera a
jeho likvidaci, aby se náhodně nezranila o jehlu a nedošlo k přenosu infekce.

Jak mám zlikvidovat předplněná pera?
• Použité předplněné pero a zelený kryt uložte ihned po použití do obalu na použité jehly
• Použité předplněné pero a zelený kryt nevyhazujte do odpadu a nerecyklujte je.

Obrázek M

• Obal na použité jehly po naplnění zlikvidujte podle pokynů lékaře nebo lékárníka.
• Obal na použité jehly vždy uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Uchovávejte předplněné pero s přípravkem RoActemra a obal na použité jehly mimo dosah dětí.

Záznam o injekci
• Zaznamenejte datum, čas a konkrétní část těla, do které byla injekce aplikována. Součástí
záznamu mohou být i dotazy nebo obavy týkající se injekce, abyste se na ně mohllékaře.

V případě jakýchkoliv dotazů nebo obav týkajících se předplněného pera s přípravkem
RoActemra se obraťte na lékaře se znalostí přípravku RoActemra.