Rixacam

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost rivaroxabanu byla hodnocena ve třinácti pivotních studiích fáze III (viz tabulka 1).

Celkem bylo 69 608 dospělých pacientů léčených rivaroxabanem v devatenácti studiích fáze III a dětských pacientů ve dvou studiích fáze II a jedné studii fáze III.

Tabulka 1: Počet hodnocených pacientů, celková denní dávka a maximální délka léčby ve studiích
fáze III u dospělých a pediatrických pacientů

Indikace Počet pacientů* Celková denní dávka Maximální délka
léčby
Prevence žilního trom-
boembolismu (VTE) u
dospělých pacientů
podstupujících elek-
tivní náhradu kyčel-
ního nebo kolenního
kloubu
097 10 mg 39 dnů
Prevence žilního trom-
boembolismu (VTE) u
hospitalizovaných ne-
chirurgických paci-
entů
997 10 mg 39 dnů
Léčba hluboké žilní
trombózy (HŽT) a
plicní embolie (PE) a
prevence jejich reci-
divy
790 1.–21. den: 30 mg
22. den a dále: 20 mg
Po minimálně 6 měsí-
cích: 10 mg nebo mg
21 měsíců
Léčba VTE a pre-
vence recidivy VTE u
donošených novoro-
zenců a dětí ve věku
méně než 18 let po za-
hájení standardní anti-
koagulační léčby
329 Dávka upravená vzhle-
dem k tělesné hmot-
nosti s cílem dosáhnout
podobné expozice, jaká
byla pozorována u do-
spělých s HŽT léče-
ných 20 mg rivaroxa-
banu jednou denně
12 měsíců

Prevence cévní moz-
kové příhody a systé-
mové embolizace u
pacientů s nevalvu-
lární fibrilací síní
750 20 mg 41 měsíců
Prevence aterotrombo-
tických příhod u paci-
entů po AKS
10 225 5 mg nebo 10 mg, po-
dávaných společně s
ASA nebo s kombinací
ASA plus klopidogrel
či tiklopidin
31 měsíců
Prevence aterotrombo-
tických příhod u paci-
entů s ICHS/PAD
18 244 5 mg podávaných spo-
lečně s ASA nebo mg v monoterapii
47 měsíců
256** 5 mg podávaných spo-
lečně s ASA
42 měsíců
*Pacienti, kteří dostali alespoň jednu dávku rivaroxabanu
** Ze studie VOYAGER PAD

Nejčastěji hlášenými nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali rivaroxaban, bylo krvácení (tabulka 2)
(viz také bod 4.4 a níže uvedený „Popis vybraných nežádoucích účinků“). Nejčastěji hlášeným krvácením
byla epistaxe (4,5 %) a gastrointestinální krvácení (3,8 %).

Tabulka 2: Četnost příhod krvácení* a anémie u dospělých a pediatrických pacientů vystavených
rivaroxabanu v dokončených studiích fáze III

Indikace Jakékoli krvácení Anémie
Prevence žilního tromboembolismu
(VTE) u dospělých pacientů podstupují-
cích elektivní náhradu kyčelního nebo ko-
lenního kloubu
6,8 % pacientů 5,9 % pacientů
Prevence žilního tromboembolismu u hos-
pitalizovaných nechirurgických pacientů
12,6 % pacientů 2,1 % pacientů
Léčba hluboké žilní trombózy a plicní em-
bolie a prevence jejich recidivy
23 % pacientů 1,6 % pacientů
Léčba VTE a prevence recidivy VTE u
donošených novorozenců a dětí ve věku
méně než 18 let po zahájení standardní
antikoagulační léčby
39,5 % pacientů 4,6 % pacientů
Prevence cévní mozkové příhody a systé-
mové embolizace u pacientů s nevalvu-
lární fibrilací síní
28 na
100 pacientoroků
2,5 na
100 pacientoroků
Prevence aterotrombotických příhod u pa-
cientů po AKS
22 na
100 pacientoroků
1,4 na
100 pacientoroků
Prevence aterotrombotických příhod u pa-
cientů s ICHS/PAD
6,7 na
100 pacientoroků
0,15 na
100 pacientoroků**
8,38 na
100 pacientoroků#
0,74 na
100 pacientoroků***#
* Pro všechny studie s rivaroxabanem byly sbírány, hlášeny a posouzeny všechny příhody krvácení.
** Ve studii COMPASS byla nízká incidence anémie, protože byl použit selektivní přístup při sběru ne-
žádoucích příhod.

*** Byl použit selektivní přístup ke shromažďování nežádoucích příhod.
# Ze studie VOYAGER PAD.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Výskyt nežádoucích účinků hlášený u rivaroxabanu podávaného dospělým a pediatrickým pacientům je
shrnutý v tabulce 3 níže podle tříd orgánových systémů (v MedDRA) a podle frekvence výskytu.

Frekvence jsou definovány takto:
velmi časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 až < 1/10)
méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
velmi vzácné (< 1/10 000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Tabulka 3: Všechny nežádoucí účinky hlášené u dospělých pacientů ve studiích fáze III nebo při
postmarketingovém používání* a u pediatrických pacientů ve dvou studiích fáze II a jedné studii
fáze III


Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie (vč. přísluš-
ných laboratorních
parametrů)
Trombocytóza
(včetně zvýšeného
počtu trombocytů)A,
trombocytopenie

Poruchy imunitního systému
Alergické reakce,
alergická dermati-
tida, angioedém a
alergický edém
Anafylaktické reakce
včetně anafylaktického
šoku

Poruchy nervového systému
Závratě, bolest hlavy Mozkové a intrakra-
niální krvácení, syn-
kopa

Poruchy oka
Oční krvácení
(včetně krvácení do
spojivek)

Srdeční poruchy
Tachykardie
Cévní poruchy
Hypotenze,
hematom

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe,
hemoptýza



Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo
Gastrointestinální poruchy
Gingivální krvácení,
krvácení z gastroin-
testinálního traktu
(včetně rektálního
krvácení), gastroin-
testinální a abdomi-
nální bolest,
dyspepsie, nauzea,
zácpaA, průjem,
zvraceníA
Sucho v ústech
Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšení
transamináz
Porucha jater, zvý-
šení hladiny biliru-
binu, zvýšení alka-
lické fosfatázy v kr-
viA, zvýšení GGTA
Žloutenka,
zvýšení hladiny kon-
jugovaného bilirubinu
(s přidruženým zvýše-
ním ALT nebo bez je-
jího zvýšení), cho-
lestáza, hepatitis
(včetně hepatocelulár-
ního poškození)

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Pruritus (včetně méně
častých případů gene-
ralizovaného pruritu),
vyrážka, ekchymóza,
kožní a podkožní kr-
vácení
Kopřivka Stevens-Johnsonův syn-
drom/toxická epider-
mální nekrolýza,
DRESS syndrom

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Bolest
v končetinách A
Hemartróza Krvácení do svalů Kompartment
syndrom sekun-
dárně po krvá-
cení
Poruchy ledvin a močových cest
Urogenitální krvá-
cení (včetně hematu-
rie a menorhagie B),
porucha funkce led-
vin (včetně zvýšení
hladin kreatininu a
močoviny v krvi)
Renální se-
lhání/akutní re-
nální selhání
vzniklé sekun-
dárně po krvá-
cení natolik sil-
ném, aby způ-
sobilo hypoper-
fúzi


Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Horečka A, periferní
edém, pokles cel-
kové síly a energie
(včetně únavy, tě-
lesné slabosti)
Pocit indispozice
(včetně malátnosti)
Lokalizovaný edémA
Vyšetření
Zvýšení hladiny
LDHA, lipázy A, amy-
lázy A

Poranění, otravy a procedurální komplikace
Pooperační krvácení
(včetně pooperační
anémie a krvácení z
rány), kontuze, se-
krece z ran A
Cévní
pseudoaneurysma C

A pozorováno u prevence žilního tromboembolismu u dospělých pacientů po elektivní náhradě kyčelního
nebo kolenního kloubu
B pozorováno u léčby hluboké žilní trombózy, plicní embolie a u prevence jejich recidivy jako velmi časté
u žen < 55 let
C pozorováno jako méně časté u prevence aterotrombotických příhod u pacientů po akutním koronárním
syndromu (po perkutánní koronární intervenci)
* Ve vybraných studiích fáze III byl použit předem specifikovaný selektivní přístup ke shromažďování
nežádoucích příhod. Výskyt nežádoucích účinků se nezvýšil a po analýze těchto studií nebyl zjištěn
žádný nový nežádoucí účinek.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Vzhledem k farmakologickému mechanismu působení může být užívání přípravku Rixam spojeno se
zvýšeným rizikem okultního nebo zjevného krvácení z jakékoli tkáně nebo orgánu s možným následkem
posthemoragické anémie. Známky, příznaky a závažnost (včetně fatálního zakončení) se mohou různit
podle místa a stupně nebo rozsahu krvácení a/nebo anémie (viz bod 4.9 „Léčba krvácení“). V klinických
studiích bylo během dlouhodobé léčby rivaroxabanem v porovnání s léčbou VKA mnohem častěji
pozorováno slizniční krvácení (tj. epistaxe, krvácení z dásní, gastrointestinální krvácení, urogenitální
krvácení včetně abnormálního vaginálního nebo silnějšího menstruačního krvácení) a anémie. Proto, kromě
adekvátního klinického sledování, pokud je shledáno vhodným, může laboratorní vyšetření
hemoglobinu/hematokritu být přínosem pro detekci okultního krvácení a kvantifikaci klinického významu
zjevného krvácení. Riziko krvácení bude možná zvýšeno u některých skupin pacientů, například osob
s nekontrolovanou těžkou arteriální hypertenzí a/nebo souběžnou léčbou ovlivňující krevní srážlivost (viz
bod 4.4 „Riziko krvácení“). Menstruační krvácení může být intenzivnější a/nebo prodloužené.
Hemoragické komplikace se mohou projevovat jako celková slabost, bledost, závratě, bolest hlavy nebo
nevysvětlitelné otoky, dušnost a nevysvětlitelný šok. V některých případech byly v důsledku anémie
pozorovány příznaky srdeční ischémie, jako je například bolest na hrudníku nebo angina pectoris.
V souvislosti s užíváním rivaroxabanu byly hlášeny známé sekundární komplikace závažného krvácení,
jako je například kompartment syndrom a renální selhání v důsledku hypoperfúze. Možnost krvácení je
proto třeba zvážit při posuzování stavu pacientů s jakoukoli antikoagulační léčbou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek