PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti ohlášení nežádoucích účinků viz bod 4.1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
RINVOQ 15mgtablety sprodlouženým uvolňováním
RINVOQ 30mg tablety sprodlouženým uvolňováním
RINVOQ 45mg tablety sprodlouženým uvolňováním
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
RINVOQ 15mg tablety sprodlouženým uvolňováním
Jednatableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrát upadacitinibuodpovídající15mg
upadacitinibu.
RINVOQ 30mg tablety sprodlouženým uvolňováním
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrát upadacitinibu odpovídající 30mg
upadacitinibu.
RINVOQ 45mg tablety sprodlouženým uvolňováním
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrát upadacitinibu odpovídající 45mg
upadacitinibu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tableta sprodlouženým uvolňováním.
RINVOQ 15mg tablety sprodlouženým uvolňováním
Nachové podlouhlé bikonvexní tablety sprodlouženým uvolňováním ovelikosti 14×8mm
spotiskem„a15“ na jedné straně.
RINVOQ 30mg tablety sprodlouženým uvolňováním
Červené podlouhlé bikonvexní tablety sprodlouženým uvolňováním ovelikosti 14×8mm spotiskem
„a30“ na jedné straně.
RINVOQ 45mg tablety sprodlouženým uvolňováním
Žluté až skvrnitě žluté podlouhlé bikonvexní tablety sprodlouženým uvolňováním ovelikosti
14×8mm spotiskem „a45“ na jedné straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Přípravek RINVOQ je indikován kléčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy
udospělých pacientůsnedostatečnou odpovědí nebo intolerancína jedno nebo více chorobu
modifikujících antirevmatikvkombinaci smethotrexátem.
Psoriatická artritida
Přípravek RINVOQ je indikován kléčbě aktivní psoriatické artritidy udospělých pacientů
snedostatečnou odpovědí nebo intolerancí na jedno nebo více DMARD. Přípravek RINVOQ lze
použít vmonoterapii nebo vkombinaci smethotrexátem.
Axiální spondylartritida
Neradiografická axiální spondylartritida Přípravek RINVOQ je indikován kléčbě aktivní neradiografické axiální spondylartritidy udospělých
pacientů sobjektivními známkami zánětu vyjádřenými elevací C-reaktivního proteinu nálezem na magnetické rezonanci protizánětlivými léky Ankylozující spondylitidaPřípravek RINVOQ je indikován kléčbě aktivní ankylozující spondylitidy udospělých pacientů
snedostatečnou odpovědí na konvenční léčbu.
Atopická dermatitida
Přípravek RINVOQ je indikován kléčbě středně těžké až těžké atopické dermatitidy udospělých
adospívajících ve věku od 12let, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.
Ulcerózní kolitida
Přípravek RINVOQ je indikován kléčbě dospělých pacientů se středně těžkouaž těžkouaktivní
ulcerózní kolitidou snedostatečnou odpovědí, se ztrátou odpovědinebo intolerancí na konvenčnínebo
biologický přípravek.
Crohnova choroba
Přípravek RINVOQ je indikován kléčbě dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
Crohnovou chorobou snedostatečnou odpovědí, se ztrátou odpovědi nebo intolerancí na konvenční
nebo biologický přípravek.
4.2Dávkováníazpůsob podání
Léčba upadacitinibem má být zahájena lékařise zkušenostmi sdiagnostikou aléčbou stavů, pro které
je upadacitinib indikován,amá probíhat pod jejich dohledem.
Dávkování
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida aaxiální spondylartritida
Doporučená dávka upadacitinibu je 15mg jednou denně.
Upacientů saxiální spondylartritidou, ukterých nebylo dosaženo klinické odpovědi po 16týdnech
léčby, se má zvážit ukončení léčby. Uněkterých pacientů spočáteční částečnou odpovědí může
následně dojít ke zlepšení při pokračování léčby po 16týdnech.
Atopická dermatitida
Dospělí
Doporučená dávka upadacitinibu je 15mg nebo 30mg jednou denně na základě individuálních potřeb
pacienta:
Dávka 15mg je doporučenáupacientů svyšším rizikem výskytu žilní tromboembolie
bod4.4Dávka 30mg jednou denně jevhodná upacientů svysokou zátěží způsobenou nemocí,
ukterých není vyšší riziko výskytu VTE, MACE amalignit upacientů snedostatečnou léčebnou odpovědí na dávku 15mg jednou denně.
Pro udržení odpovědimá být použitanejnižší účinnádávka.
Upacientů ve věku65let astarších je doporučená dávka 15mg jednou denněDospívající Udospívajících stělesnou hmotností nejméně 30kg jedoporučená dávka upadacitinibu 15mg jednou
denně.
Současná lokální léčba
Upadacitinib lze používat slokálně podávanými kortikosteroidy nebo bez nich.
Na citlivých místech, jako jsou obličej, krk aintertriginózní agenitální oblasti, lze používat lokální
inhibitory kalcineurinu.
Upacientů, ukterýchse neprojeví žádné známky terapeutického přínosu po 12týdnechléčby, je nutno
zvážit ukončení léčby upadacitinibem.
Ulcerózní kolitida
Zahájeníléčby
Doporučená úvodnídávka upadacitinibu je 45mg jednou denně po dobu 8týdnů. Upacientů,
ukterých není dosaženodostatečného terapeutického přínosu do 8.týdne, se můžepokračovat
sléčbou upadacitinibem 45mgjednou dennědalších 8týdnůupadacitinibu musí být ukončeno uvšech pacientů, ukterých se do 16.týdne neprojevížádné známky
terapeutického přínosu.
Udržovacíléčba
Doporučená udržovací dávka upadacitinibu je 15mg nebo 30mg jednou denně podleindividuálních
potřeb pacienta:
Dávka 15mg je doporučenáupacientů svyšším rizikem výskytu VTE, MACEamalignit
Dávka 30mg jednou denně jevhodná uurčitýchpacientů, např. pacientůsvysokou
zátěží způsobenou nemocí nebo vyžadujících16týdenní zahajovací léčbu, ukterých není
vyšší riziko výskytu VTE, MACE amalignit nebylo dosaženo dostatečnéhoterapeutickéhopřínosupři dávce 15mg jednou denně.
Pro udržení odpovědi má být použitanejnižší účinná dávka.
Upacientů ve věku65let astarších je doporučená dávka 15mg jednou denněUpacientůsodpovědína léčbu upadacitinibem může být dávka kortikosteroidů snížena a/nebo jejich
podávání přerušeno vsouladu se standardní péčí.
Crohnova choroba
Zahájení léčby
Doporučená úvodní dávka upadacitinibu je 45mg jednou denně po dobu 12týdnů.Upacientů,
ukterých nebylodosaženo dostatečného terapeutického přínosu po12týdenním úvodnímobdobí, lze
zvážit prodloužení úvodní léčbydávkou 30mg jednou denně po dobu dalších 12týdnů.Utěchto
pacientů má být podáváníupadacitinibu ukončeno, pokud se po24týdnech léčby neprojeví žádné
známky terapeutického přínosu.
Udržovací léčba
Doporučená udržovací dávka upadacitinibu je 15mg nebo 30mg jednou denně podle individuálních
potřeb pacienta:
Dávka 15mg je doporučenáupacientů svyšším rizikem výskytu VTE,MACEamalignit
Dávka 30mg jednou denně může být vhodná upacientů svysokou zátěží způsobenou
nemocí, ukterých není vyšší riziko výskytu VTE, MACE amalignit upacientů, ukterých nebylo dosaženo dostatečného terapeutického přínosu při dávce
15mg jednou denně.
Pro udržení odpovědi má být použitanejnižší účinná dávka.
Upacientů ve věku65let astarších je doporučená udržovací dávka15mg jednou denněUpacientů sodpovědí na léčbu upadacitinibem může být dávka kortikosteroidů snížena a/nebo jejich
podávání přerušeno vsouladu se standardní péčí.
Interakce
Pro pacienty sulcerózní kolitidouaCrohnovou chorobou, kteří jsou současně léčeni silnýmiinhibitory
cytochromu P450 jednou denně adoporučená udržovací dávka 15mg jednou denně Zahájení léčby
Léčba nemá být zahajována upacientů scelkovým počtem lymfocytů celkovým počtem neutrofilů body 4.4 a4.8Přerušení léčby
Pokud se upacienta rozvine závažná infekce, léčba má být přerušena, dokud není infekce zvládnuta.
Pro zvládnutí laboratorních abnormalit může být nutné přerušení dávkování, jak je popsáno
vtabulceTabulka 1 Laboratorní hodnoty apokyny pro monitorování
LaboratorníhodnotyPostupPokyny pro monitorování
Celkový počet
neutrofilů Pokud je ANC <1x buněk/l, léčba má být přerušena
amůže být znovu zahájena,
jakmile se ANC vrátí nad tuto
hodnotu
Vyhodnoťte na začátku léčbyapoté ne
později než 12 týdnů po zahájení
léčby. Dále vyhodnoťte vrámci
individuální péčeopacienta.
Celkový počet
lymfocytů Pokud jeALC <0,5 x buněk/l, léčba má být přerušena
amůže být znovu zahájena,
jakmile se ALC vrátí nad tuto
hodnotu
Hemoglobin Léčba má být přerušena, pokud
je Hb <8g/dl, amůže být znovu
zahájena,jakmile se Hb vrátí
nad tuto hodnotu
Jaterní transaminázy
Pokud je podezření na poškození
jater vyvolané léky, léčba má
být dočasně přerušena
Vyhodnoťte na začátku léčby apoté
podle rutinní péče opacienta.
Lipidy
Pacienti mají být léčeni podle
mezinárodních klinických
postupů pro hyperlipidemii
Vyhodnoťte 12 týdnů po zahájení
léčby apoté podle mezinárodních
klinických postupů pro hyperlipidemii.
Zvláštní skupiny
Starší pacienti
Revmatoidní artritida, psoriatická artritidaaaxiální spondylartritida
Údaje upacientů ve věku 75let astarších jsou omezené.
Atopická dermatitida
U atopické dermatitidy se upacientů ve věku 65let astarších nedoporučují dávky vyšší než 15mg
jednou denně Ulcerózní kolitidaaCrohnova choroba
Uulcerózní kolitidy aCrohnovy choroby se pro udržovací léčbupacientů ve věku 65let astarších
nedoporučují dávky přípravku vyšší než 15mg jednou denně upadacitinibu upacientů ve věku 75let astarších nebyla dosud stanovena.
Porucha funkce ledvin
Upacientů slehkouaž středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.
Upacientů stěžkou poruchou funkce ledvin jsou pro podávání upadacitinibu kdispozici omezené
údaje opatrností, jak je popsáno vtabulce2. Užívání upadacitinibu nebylo studováno upacientů
sonemocněním ledvin vterminálnímstadiu,aproto se jeho použitíutěchto pacientů nedoporučuje.
Tabulka2 Doporučená dávka pro těžkou poruchu funkce ledvina
Terapeutická indikaceDoporučená dávka podávaná jednou denně
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida,
axiální spondylartritida,atopická dermatitida
15mg
Ulcerózní kolitida,Crohnova chorobaÚvodnídávka: 30mg
Udržovací dávka:15mg
aodhadovaná rychlost glomerulární filtrace Upacientů slehkoujater není nutná žádná úprava dávky poruchou funkce jater Pediatrická populace
Bezpečnost aúčinnost přípravku RINVOQ udětí satopickou dermatitidou mladších 12let nebyly
stanoveny. Kdispozici nejsou žádné údaje. Kdispozici nejsou žádné údaje oklinické expozici
udospívajících stělesnou hmotností <40kgBezpečnost aúčinnost přípravku RINVOQ udětí adospívajících do 18let srevmatoidní artritidou,
psoriatickou artritidou,axiální spondylartritidou, ulcerózní kolitidou aCrohnovou chorobou nebyly
dosud stanoveny. Kdispozici nejsou žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek RINVOQ se užívá perorálně jednou denně sjídlem nebo bez jídla amůže se užívat kdykoli
během dne. Tablety se polykají vcelkuanemají se dělit, drtit ani kousat, aby bylo zajištěnosprávné
podání celé dávky.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivitana léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Aktivní tuberkulóza Těžká porucha funkce jater Těhotenství 4.4Zvláštní upozorněníaopatření pro použití
Upadacitinib mábýt používán pouze vpřípadě, že nejsou dostupné žádné jiné vhodné alternativy
léčby unásledujících pacientů:
-ve věku 65let astarších;
-pacientůsanamnézou kardiovaskulární aterosklerotické nemoci nebo jiných kardiovaskulárních
rizikových faktorů -pacientůsrizikovými faktory pro malignity vanamnézePoužití upacientů ve věku 65let astarších
Vzhledem ke zvýšenému riziku výskytu MACE, malignit, závažných infekcí amortality zrůzných
příčin upacientů ve věku 65let astarších, jak bylo pozorováno vrozsáhlérandomizované studii
tofacitinibu pouzepokudnejsou kdispozicižádné jinévhodné alternativy léčby.
Upacientů ve věku 65let astarších existujepři používání upadacitinibu vdávce 30mg jednou denně
zvýšené rizikovýskytunežádoucích účinků. Vdůsledku toho je doporučená dávka pro dlouhodobé
používání utéto populace pacientů 15mg jednou denně Imunosupresivní léčivé přípravky
Kombinace sjinými silnými imunosupresivy, jako jsouazathioprin, 6-merkaptopurin, cyklosporin,
takrolimus abiologické DMARD nebo jiné inhibitory JAK, nebyla vklinických studiích hodnocena
anedoporučuje se, protože nelze vyloučit riziko aditivní imunosuprese.
Závažné infekce
Upacientů užívajících upadacitinib byly hlášeny závažné aněkdy fatální infekce. Nejčastější závažné
infekce hlášené uupadacitinibu zahrnovaly pneumonii acelulitidu užívajících upadacitinib byly hlášeny případy bakteriální meningitidyasepse. Mezi oportunními
infekcemi byly při léčbě upadacitinibem hlášeny tuberkulóza, multidermatomální herpes zoster,
orální/jícnová kandidóza akryptokokóza.
Upadacitinib nemá být podáván pacientům saktivní závažnou infekcí, včetně lokalizovaných infekcí.
Zvažte rizika apřínosy léčby před zahájením léčby upadacitinibem upacientů:
schronickou nebo opakující se infekcí
kteří měli tuberkulózu
sanamnézou závažné nebo oportunní infekce
kteří pobývali nebo cestovali voblastech endemické tuberkulózy nebo endemických mykóz
nebo
se stavy, které mohou predisponovat kinfekci.
Pacienty je třeba během léčby apo léčbě upadacitinibem pečlivě sledovat sohledem na vývoj známek
apříznaků infekce. Léčba upadacitinibem má býtpřerušena, pokud se upacienta rozvine závažná nebo
oportunní infekce. Pacient, ukterého se během léčby upadacitinibem objeví nová infekce, mábýt
podroben rychlému aúplnému diagnostickému vyšetřenívhodnémupro pacientysoslabeným
imunitním systémem. Je třeba zahájit vhodnou antimikrobiální léčbu, pacient musí být pečlivě
sledován aléčba upadacitinibem má býtpřerušena, pokud pacient na antimikrobiální léčbu nereaguje.
Léčba upadacitinibem může být opětovně zahájena, jakmile bude infekce zvládnuta.
Vyšší výskyt závažných infekcí byl pozorován uupadacitinibu vdávce 30mg oprotiupadacitinibu
vdávce15mg.
Vzhledem kvyššímu výskytu infekcí ustarších osob avdiabetické populaciobecně je třeba při léčbě
starších osob apacientůsdiabetempostupovat opatrně.Upacientů ve věku 65let astarších se má
upadacitinib používat,pouze pokudnejsou kdispozicižádné jiné vhodné alternativy léčby bod4.2Tuberkulóza
Před zahájením léčby upadacitinibem mají být pacienti vyšetřeni na přítomnost tuberkulózyUpadacitinib nesmíbýt podáván pacientům saktivní TBC latentní TBC nebo upacientů spřítomností rizikových faktorů infekce TBCje zapotřebí zvážit
antituberkulózní léčbu ještě před zahájením léčby upadacitinibem.
Při rozhodování otom, zda je zahájení léčby TBC pro pacienta vhodné, je doporučena konzultace
slékařem se zkušenostmi sléčbou TBC.
Pacienti mají být sledováni, zda se unich nevyskytujíznámky apříznaky TBC, ato včetně pacientů,
kteří měli před zahájením léčby negativní test na latentní infekci TBC.
Reaktivace viru
Vklinických studiích byla hlášena reaktivace viru, včetně případů reaktivace viru herpes zosterléčených upadacitinibem. Pokud se upacienta vyvine herpes zoster, má být zváženopřerušení léčby
upadacitinibem, dokud není epizoda vyřešena.
Před zahájením aběhem léčby upadacitinibem má být provedenovyšetření na virovou hepatitiduamá
být monitorována reaktivace. Pacienti, kteří měli pozitivní protilátky proti hepatitidě C apřítomnost
RNA viru hepatitidy C, byli zklinických studií vyloučeni. Pacienti, kteří byli pozitivní na povrchový
antigen hepatitidy B nebo DNA viru hepatitidy B, byli zklinických studií vyloučeni. Pokud je během
podávání upadacitinibu detekována DNA viru hepatitidy B, má býtprovedena konzultace sjaterním
specialistou.
Očkování
Oreakci na očkování živými vakcínami upacientů užívajících upadacitinib nejsou kdispozici žádné
údaje. Podání živých atenuovaných vakcín během léčby upadacitinibem nebo bezprostředně před ní se
nedoporučuje. Před zahájením léčby upadacitinibem je doporučeno, aby byly pacientům poskytnuty
veškeré informace oočkováních, včetněprofylaktického očkování proti pásovému oparu, vsouladu se
současnými směrnicemi pro imunizacirekombinantnívakcíně proti pásovému oparu sglykoproteinem Eainaktivovanépneumokokové
polysacharidovékonjugovanévakcíněsupadacitinibemMaligní onemocnění
Upacientů užívajících inhibitoryJAK, včetně upadacitinibu, byly hlášeny případy výskytu lymfomu
amalignit.
Vrozsáhlé randomizované aktivně kontrolované studii tofacitinibu srevmatoidní artritidou ve věku 50let astarších salespoň jedním dalším kardiovaskulárním
rizikovým faktorem byl utofacitinibu vporovnání sinhibitory tumor nekrotizujícího faktoru pozorovánvyšší výskyt malignit, zejména karcinomu plic, lymfomu anemelanomového kožního
nádoruVyšší výskyt malignit byl pozorován uupadacitinibu vdávce 30mg oproti upadacitinibu vdávce
15mg.
Upacientůve věku 65let astarších, pacientů, kteří jsou současnínebo bývalídlouhodobíkuřáci,nebo
upacientů sjinými rizikovými faktory malignity vanamnézeléčby.
Nemelanomové kožní nádoryUpacientů léčených upadacitinibem byl hlášenvýskytNMSCpozorován uupadacitinibu vdávce 30mg oproti upadacitinibu vdávce 15mg. Uvšech pacientů,
zejména utěch srizikovými faktory provznik kožního nádoru,se doporučuje pravidelné kožní
vyšetření.
Hematologické abnormality
U≤1%pacientů vklinických studiích <1×109buněk/l, celkový počet lymfocytů Upacientů sANC <1×109buněk/l, ALC <0,5×109buněk/l nebo hemoglobinem <8g/dl
pozorovaných během rutinních vyšetření pacientů být dočasně přerušena.
Gastrointestinální perforace
Vklinických studiích azpostmarketingových zdrojů byly hlášeny případy divertikulitidy
agastrointestinální perforaceUpadacitinib mábýt používán sopatrností upacientůsrizikemgastrointestinální perforace upacientůsprobíhající divertikulitidou, sdivertikulitidou vanamnézenebo upacientů užívajících
nesteroidní protizánětlivé lékyCrohnovou chorobou existuje zvýšenériziko výskytuperforacestřeva. Pacienti, ukterých se nově
objevíbřišní známky apříznaky,majíbýt okamžitě vyšetřeni zdůvoduvčasné identifikace
divertikulitidynebogastrointestinální perforace.
Významné nežádoucí kardiovaskulárnípříhody
Vklinických studiích supadacitinibem byly pozorovány příhody MACE.
Vrozsáhlérandomizované aktivně kontrolované studii tofacitinibu srevmatoidní artritidou ve věku 50let astarších salespoň jedním dalším kardiovaskulárním
rizikovým faktorem bylutofacitinibu vporovnánísinhibitory TNFpozorován vyšší výskyt MACE,
definovanýchjako kardiovaskulární úmrtí, infarkt myokardu příhoda bez fatálních následků.
Upacientů ve věku 65let astarších, pacientů, kteří jsou současní nebo bývalídlouhodobíkuřáci,
aupacientů saterosklerotickoukardiovaskulární nemocívanamnéze nebo sjinými
kardiovaskulárními rizikovými faktory vanamnéze se máupadacitinib používat,pouze pokudnejsou
dostupné žádné jiné vhodné alternativy léčby.
Lipidy
Léčba upadacitinibembyla spojena se zvýšením lipidových parametrůvzávislosti na dávce, včetně
celkového cholesterolu, cholesterolu snízkou hustotou lipoproteinů hustotou lipoproteinů před léčbou jako odpověďna terapii pomocí statinů, ačkoli důkazy jsou omezené. Účinek zvýšení
těchto lipidových parametrů nakardiovaskulární morbiditu amortalitu nebyl stanoven Zvýšeníjaterníchtransamináz
Léčba upadacitinibem byla ve srovnání splacebem spojena se zvýšeným výskytemzvýšeníjaterních
enzymů.
Vyhodnoťte na začátku léčbyapoté vrámci rutinních vyšetření pacienta. Kidentifikaci potenciálních
případů poškození jater vyvolaných lékyje doporučeno urychlené vyšetření příčiny zvýšení jaterních
enzymů.
Pokud je během rutinního vyšetření pacienta pozorovánozvýšení hodnoty ALT nebo AST aexistuje
podezření na poškození jater vyvolané léky, léčba upadacitinibemmá býtpřerušena, dokud tato
diagnóza nenívyloučena.
Žilní tromboembolie
Vklinických hodnoceních pro upadacitinib byly pozoroványpřípady hluboké žilní trombózy aplicní embolie Vrozsáhlérandomizované aktivně kontrolované studii tofacitinibu srevmatoidní artritidou ve věku 50let astarších salespoň jedním dalším kardiovaskulárním
rizikovým faktorem bylutofacitinibu vporovnánísinhibitory TNFpozorován vyšší výskytVTE
vzávislosti na dávce, včetně DVT aPE.
Upacientů skardiovaskulárnímirizikovýmifaktory nebo rizikovými faktory pro malignity bod4.4 Významné nežádoucí kardiovaskulárnípříhody aMaligní onemocněnípoužívat,pouze pokudnejsou dostupné žádné jiné vhodné alternativy léčby.
Upacientů se známýmirizikovýmifaktorypro VTE kromě kardiovaskulárníchrizikovýchfaktorů
nebo rizikových faktorů pro malignity má být upadacitinib podáván se zvýšenouopatrností. Mezi
rizikové faktorypro VTE kromě kardiovaskulárníchrizikových faktorů nebo rizikovýchfaktorůpro
malignityjsou zahrnutyvýskyt VTE vminulosti,velká operace, kterou pacient podstupuje,
imobilizace, použití kombinované hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční léčba
ahereditární koagulopatie. Pacienti mají býtběhem léčby upadacitinibem pravidelně vyšetřováni, aby
bylo možné posoudit změny rizika výskytu VTE.Pacienty se známkami apříznaky VTE okamžitě
vyšetřeteaupacientů spodezřením na VTEpřerušte léčbu upadacitinibembez ohledu na výši dávky.
Hypersenzitivní reakce
Upacientů užívajících upadacitinib byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce, jako jsouanafylaxe
aangioedém. Pokud se objeví klinicky významná hypersenzitivní reakce, přerušte používání
upadacitinibuazahajte vhodnou léčbu 4.5Interakce sjinými léčivými přípravkyajiné formy interakce
Možnost ovlivnění farmakokinetiky upadacitinibu jinýmiléčivýmipřípravky
Upadacitinib je metabolizován především prostřednictvím CYP3A4. Proto mohou být plazmatické
expozice upadacitinibu ovlivněny léčivými přípravky, které silně inhibují nebo indukují CYP3ASouběžné podávání sinhibitory CYP3AExpozice upadacitinibu je zvýšenapři současném podávání se silnými inhibitory CYP3A4 ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol,klarithromycinagrapefruitvedlo současné podávání upadacitinibu sketokonazolem k70% zvýšení Cmaxupadacitinibu azvýšení jeho AUC. Upadacitinib vdávce 15mgjednoudenně mábýt používán sopatrnostíupacientů,
kteří jsou dlouhodobě léčeni silnými inhibitory CYP3A4. Upadacitinib vdávce 30mg jednou denně se
nedoporučuje používat upacientůsatopickou dermatitidou, kteří jsou dlouhodobě léčeni silnými
inhibitory CYP3A4. Upacientů sulcerózní kolitidounebo Crohnovou chorobou, kteří užívají silné
inhibitory CYP3A4, je doporučená úvodnídávka 30mg jednou denně adoporučená udržovací dávka
je 15mg jednou denně inhibitorů CYP3A4.Během léčby upadacitinibem je třeba se vyhnout pokrmům anápojům
obsahujícím grapefruit.
Souběžné podávání sinduktory CYP3AExpozice upadacitinibu jesnížena při současném podávání se silnými induktory CYP3A4 rifampicin afenytoinstudii vedlo současné podávání upadacitinibu po opakovaných dávkách rifampicinu CYP3Apodáván současně se silnými induktory CYP3A4, je třebaupacientů sledovat změny aktivity
onemocnění.
Methotrexátaléčivé přípravky ovlivňující pH nemají žádný vliv na plazmatickéexpozice upadacitinibu.
Možnost ovlivnění farmakokinetikyjiných léčivých přípravkůupadacitinibem
Opakované podávání denních dávek upadacitinibu 30mg nebo 45mg zdravým jedincům mělo
omezený účinek na plazmatickéexpozice midazolamu AUCaCmaxmidazolamuindukční účinek na CYP3A. Vklinické studii bylo AUC rosuvastatinu sníženo o33%aatorvastatinu
o23%, Cmaxrosuvastatinu po opakovaném podání dávky 30mgupadacitinibu jednou denně zdravým
jedincůmbylosníženoo23%. Upadacitinib neměl žádný relevantní účinek na Cmaxatorvastatinuani
na plazmatické expozice ortohydroxyatorvastatinu podávání denních dávek upadacitinibu 45mg zdravým jedincům vedlo komezenému zvýšení AUC
dextromethorfanu upadacitinib vdávce 45mg jednou denně máslabý inhibiční účinek na CYP2D6. Usubstrátů CYP3A,
substrátů CYP2D6, rosuvastatinu nebo atorvastatinu se při současném podávání supadacitinibem
nedoporučuje žádná úprava dávky.
Upadacitinib nemá žádné relevantní účinky na plazmatickéexpozice ethinylestradiolu,
levonorgestrelu, methotrexátu nebo léčivých přípravků, které jsou substráty pro metabolismus
prostřednictvím CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9neboCYP2C4.6Fertilita, těhotenstvíakojení
Ženy vefertilním věku
Ženy vefertilním věku mají být poučenyopoužívání účinné antikoncepce během léčbya4 týdny po
poslední dávce upadacitinibu.Pediatričtí pacienti ženského pohlaví a/nebo jejich rodiče/opatrovatelé
mají být informováni, aby kontaktovali ošetřujícího lékaře, pokud dostanou první menstruaci během
užívání upadacitinibu.
Těhotenství
Údaje opodáváníupadacitinibutěhotnýmženámjsou omezenénebo nejsou kdispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu akrálíků súčinky na kostiuplodů potkanůana srdceuplodů králíkůpři expoziciin utero.
Upadacitinib je vtěhotenství kontraindikován Pokud pacientka během užívání upadacitinibu otěhotní, rodiče mají být informovániomožném riziku
pro plod.
Kojení
Není známo, zda se upadacitinib/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údajeuzvířat prokázaly vylučování upadacitinibu do mléka bod 5.3Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Upadacitinib seběhem kojenínemá podávat. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě
aprospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení, nebo přerušit podávání
upadacitinibu.
Fertilita
Účinek upadacitinibu na lidskou fertilitu nebyl hodnocen. Studie reprodukční toxicity na zvířatech
nenaznačují škodlivé účinkysohledem na fertilitu4.7Účinky na schopnost říditaobsluhovat stroje
Upadacitinib nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Vplacebem kontrolovaných klinických studiích zabývajících serevmatoidní artritidou, psoriatickou
artritidou aaxiální spondylartritidoubyly nejčastěji hlášenýminežádoucímiúčinkyvalespoň jedné zindikací snejvyšší mírou mezi uvedenýmiindikacemihorních cest dýchacíchaminotransferázyzvýšení aspartátaminotransferázyVplacebem kontrolovaných klinických studiích zabývajících se atopickou dermatitidou byly nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinkydýchacích cestvkrvi Vplacebem kontrolovaných klinických studiíchzahajovacíaudržovací léčby ulcerózní kolitidy
aCrohnovy choroby byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky 45mg, 30mg nebo 15mg infekce horních cest dýchacích vkrvizvýšená hladinaaspartátaminotransferázy alaninaminotransferázy Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly závažné infekce Bezpečnostní profil upadacitinibu se při dlouhodobé léčbě uvšech indikací obecně podobal
bezpečnostnímu profilu vplacebem kontrolované fázi.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující seznam nežádoucích účinků vychází ze zkušeností získaných vklinických studiích.
Frekvence nežádoucích účinků uvedených níže je definována pomocí následujícího rozdělení:velmi
časté studiích zabývajících se revmatickým onemocněním a30mga45mgvpoznámkách pod tabulkou.
Tabulka 3Nežádoucí účinky
Třídyorgánových
systémůVelmi častéČastéMéně časté
InfekceainfestaceInfekce horních
cest dýchacích
Bronchitidaa,b
Herpes zosteraHerpes simplexa
Folikulitida
Chřipka
Infekce močových cest
Pneumoniea,h
Orální kandidóza
Divertikulitida
Sepse
Novotvary benigní,
maligní ablíže neurčené
Nemelanomový kožní
nádorf
Poruchy krve
alymfatického systému
Anemiea
NeutropenieaLymfopenie
Poruchy imunitního
systému
Kopřivkac,g.Závažné
hypersenzitivní
reakcea,e
Poruchy metabolismu
avýživy
Hypercholesterolemiea,b
Hyperlipidemiea,b
Hypertriglyceridemie
Respirační, hrudní
amediastinální poruchy
Kašel
Gastrointestinální poruchyBolest břichaa,d
Nauzea
Gastrointestinální
perforacei
Poruchy kůže apodkožní
tkáně
Aknéa,c,d,gVyrážkaa
Celkové poruchy areakce
vmístě aplikace
Únava
Pyrexie
VyšetřeníZvýšení CPK vkrvi
Zvýšení ALTbZvýšení ASTb
Zvýšení tělesné
hmotnostig
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavya
a Prezentováno jako seskupený pojem.
b Ve studiích zabývajících se atopickou dermatitidou byla frekvence bronchitidy,
hypercholesterolemie, hyperlipidemie, zvýšení ALT azvýšení AST méně častá.
c Ve studiích zabývajících se revmatickým onemocněním byl častý výskyt akné améně častý výskyt
kopřivky.
d Ve studiích zabývajících se ulcerózní kolitidou byl častý výskyt akné; bolest břicha byla méně
častá uskupiny supadacitinibem než uskupiny splacebem.
eZávažné hypersenzitivní reakce včetně anafylaktické reakce aangioedému.
fVětšina příhod byla hlášena jako bazocelulární karcinom adlaždicobuněčný karcinom kůže.
g Vpřípadě Crohnovy choroby byl častý výskyt akné améně častý výskyt kopřivky azvýšení
tělesné hmotnosti.
h Výskyt pneumonie byl častý uCrohnovy choroby améně častý ujiných indikací.
iFrekvence je založena na studiích uCrohnovy choroby.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Revmatoidní artritida
Infekce
Vplacebem kontrolovaných klinických studiích sdoprovodnou léčbou DMARD byla frekvence
infekce po dobu 12/14 týdnů ve skupiněs15mgupadacitinibu 27,4%ve srovnánís20,9%ve
skupiněsplacebem. Ve studiíchsmethotrexátem ve skupiněs15mgupadacitinibuvmonoterapii19,5%ve srovnánís24,0%ve skupiněsMTX.
Celkovýdlouhodobý výskytinfekcí ve skupiněs15mgupadacitinibu ve všech pěti klinických
studiích fáze 3 Vplacebem kontrolovaných klinických studiíchsdoprovodnou léčbouDMARD byla frekvence
závažné infekce po dobu 12/14 týdnů ve skupiněs15mgupadacitinibu 1,2%ve srovnánís0,6%ve
skupiněsplacebem. Ve studiích kontrolovaných MTX byla frekvence závažné infekce během týdnů ve skupiněs15mgupadacitinibuvmonoterapii0,6%ve srovnánís0,4%ve skupiněsMTX.
Celkovýdlouhodobý výskytzávažných infekcí ve skupiněs15mgupadacitinibu ve všech pěti
klinických studiích fáze 3 byl3,8 událostí na 100 pacientoroků. Nejčastější závažnou infekcí byla
pneumonie. Výskytzávažných infekcí zůstal stabilníipři dlouhodobé expozici.
Oportunní infekce Vplacebem kontrolovaných klinických studiích sdoprovodnouléčbouDMARD byla frekvence
výskytu oportunních infekcí po dobu 12/14 týdnů ve skupiněs15mgupadacitinibu 0,5%ve srovnání
s0,3%ve skupiněsplacebem. Ve studiích kontrolovaných MTX nebyly žádné případy oportunní
infekce po dobu 12/14 týdnů ve skupiněs15mgupadacitinibuvmonoterapiia0,2%ve skupině
sMTX. Celkovýdlouhodobý výskytoportunních infekcí veskupině s15mgupadacitinibu ve všech
pěti klinických studiích fáze 3 byl 0,6 událostí na 100 pacientoroků.
Dlouhodobý výskyt herpes zoster ve skupině s15mg upadacitinibu ve všech pěti klinických studiích
fáze3 byl 3,7případůna 100pacientoroků. Většina případů herpes zoster zahrnovala jediný dermatom
anebyla závažná.
Zvýšení jaterníchtransamináz
Vplacebem kontrolovaných studiíchsdoprovodnou léčbou DMARD bylo po dobu až 12/14 týdnů
pozorováno zvýšení alaninaminotransferázy horní hranicínormálu upadacitinibu vesrovnánís1,5%a0,7%pacientů léčených placebem. Většina případů zvýšení
jaterních transamináz byla asymptomatickáapřechodná.
Ve studiích kontrolovaných MTX bylo po dobu 12/14 týdnů pozorováno zvýšení ALTaAST ≥3krát
nadULNpřinejméně jednomměřeníu0,8%a0,4%pacientů léčených 15mgupadacitinibu, ve
srovnánís1,9%a0,9%upacientů léčených MTX.
Vzorecavýskyt zvýšení ALT/AST zůstalyvprůběhu času stabilní, včetně dlouhodobých
prodloužených studií.
Zvýšení hodnot lipidů
Léčba 15mgupadacitinibu byla spojena se zvýšením lipidových parametrů,včetně celkového
cholesterolu, triglyceridů, LDL cholesteroluaHDL cholesterolu. PoměrLDL/HDL zůstal beze
změny. Zvýšení bylo pozorováno po 2 až 4 týdnech léčbyazůstalo při dlouhodobéléčbě stabilní.
Upacientů vkontrolovaných studiíchsvýchozími hodnotami pod stanovenými limity bylo
pozorováno, že se následující frekvence pacientů posouvají nad stanovené limity nejméně jednou
během 12/14 týdnů Celkový cholesterol ≥5,17mmol/l 31%ve skupiněsplacebem
LDL cholesterol ≥3,36mmol/l HDL cholesterol ≥1,03mmol/l skupiněsplacebem
Triglyceridy ≥2,26mmol/l skupiněsplacebem
Kreatinfosfokináza
Vplacebem kontrolovaných studiíchsdoprovodnou léčbou DMARD bylo po dobu 12/14 týdnů
pozorováno zvýšení hodnot CPK. Zvýšení CPK>5krát nadhorníhranicínormálu hlášenou1,0%ve skupiněs15mg upadacitinibua0,3%pacientůsplacebemvprůběhutýdnů. Většina zvýšení >5krát nadULN byla přechodnáanevyžadovala ukončení léčby. Průměrné
hodnoty CPK se zvýšily za4 týdnysprůměrným zvýšením 60U/l ve 12.týdnuapoté zůstaly stabilní
nazvýšené hodnotě včetně prodloužené terapie.
Neutropenie
Vplacebem kontrolovaných studiích sdoprovodnouléčbouDMARD po dobu až 12/14 týdnů došlo ke
snížení počtu neutrofilů pod 1x109buněk/lpřinejménějednom měřeníu1,1%pacientů ve skupině
s15mg upadacitinibuau<0,1%pacientů ve skupiněsplacebem. Vklinických studiích byla léčba
přerušena vreakci napoklesANC <1x109buněk/l snížily během 4 až 8 týdnů. Snížení počtu neutrofilů zůstalovprůběhu dobystabilní na nižší hodnotě,
než byla vstupní hodnota,atoipřiprodloužené terapii.
Psoriatická artritida
Celkově byl bezpečnostní profil pozorovaný upacientů saktivní psoriatickou artritidou léčených
upadacitinibem vdávce 15mg konzistentnísbezpečnostním profilem pozorovaným upacientů
srevmatoidní artritidou. Upacientů léčených upadacitinibem vkombinaci sléčbou MTX ve srovnání
spacienty léčenými vmonoterapiibyl pozorován vyšší výskyt závažných infekcí 100pacientoroků, resp.1,3příhod na 100pacientorokůAxiální spondylartritida
Celkově byl bezpečnostní profil pozorovaný upacientů saktivní axiální spondylartritidouléčených
upadacitinibem vdávce 15mg konzistentnísbezpečnostním profilem pozorovaným upacientů
srevmatoidní artritidou. Nebyla identifikovánažádnánovábezpečnostní zjištění.
Atopická dermatitida
Infekce
Vplacebem kontrolované fázi klinických studií byla frekvence infekce po dobu 16týdnů ve skupině
s15mg upadacitinibu 39% ave skupině s30mg upadacitinibu 43% ve srovnání s30% ve skupině
splacebem. Dlouhodobá frekvence infekcí ve skupinách s15mga30mg upadacitinibu byla 98,a109,6případůna 100pacientoroků.
Vplacebem kontrolovaných klinických studiích byla frekvence závažné infekce po dobu16 týdnů ve
skupině s15mg upadacitinibu 0,8% ave skupině s30mg upadacitinibu 0,4% ve srovnánís0,6% ve
skupině splacebem. Dlouhodobá frekvence závažných infekcí ve skupinách s15mg a30mg
upadacitinibu byla 2,3 a2,8případů na 100pacientoroků.
Oportunní infekce Vplacebem kontrolované fázi klinických studií zahrnovaly všechny hlášené oportunní infekce TBC aherpes zosterskupině s15mg upadacitinibu 0,7% ave skupině s30mg upadacitinibu 0,8% ve srovnání s0,4% ve
skupině splacebem. Dlouhodobá frekvence herpetického ekzému ve skupinách s15mg a30mg
upadacitinibu byla 1,6 a1,8případůna 100pacientoroků. Uupadacitinibu 30mg byl hlášen jeden
případ ezofageální kandidózy.
Dlouhodobá frekvence herpes zoster ve skupinách s15mg a30mg upadacitinibu byla 3,a5,2případůna 100pacientoroků. Většina případů herpes zoster zahrnovala jediný dermatom
anebyla závažná.
Laboratorní abnormality
Změny zvýšení ALT a/nebo zvýšení AST upadacitinibem byly podobné těm, které byly pozorovány vklinických studiích zabývajících se
revmatickým onemocněním.
Po 16.týdnu bylove studiích zabývajících se atopickou dermatitidou pozorováno malé zvýšení LDL
cholesterolu.
Ulcerózní kolitida
Celkový bezpečnostní profil pozorovaný upacientůsulcerózní kolitidou byl obecně konzistentní
sprofilem pozorovaným upacientů srevmatoidní artritidou.
Byla pozorována vyšší míra výskytu herpes zoster v16týdenním období zahájení léčby oproti
8týdennímu období zahájení léčby.
Infekce
Vplacebem kontrolovaných studiích zahajovacíléčby byla frekvence infekce vprůběhu 8týdnů ve
skupině supadacitinibem vdávce 45mg 20,7% ve srovnání se skupinou splacebem, kde byla tato
frekvence 17,5%. Vplacebem kontrolované studii udržovací léčbybyla frekvence infekce vprůběhu
52týdnů ve skupině supadacitinibem vdávce 15mg 38,4% ave skupině supadacitinibem vdávce
30mg 40,6% ve srovnání se skupinou splacebem, kde byla tato frekvence 37,6%. Dlouhodobá
četnost výskytu infekcí uupadacitinibu vdávce 15mg byla 73,8událostina 100pacientoroků
avdávce 30mg 82,6událostina 100pacientoroků.
Vplacebem kontrolovaných studiích zahajovací léčby byla frekvence závažné infekce vprůběhu
8týdnů ve skupině supadacitinibem vdávce 45mg ive skupině splacebem 1,3%. Vprůběhu
8týdenní prodloužené léčby upadacitinibem vdávce 45mg nebyly pozorovány žádné další závažné
infekce. Vplacebem kontrolované studii udržovací léčby byla frekvence závažné infekce vprůběhu
52týdnů ve skupině supadacitinibem vdávce 15mg 3,2% ave skupině supadacitinibem vdávce
30mg 2,4% ve srovnání se skupinou splacebem, kde byla tato frekvence 3,3%. Dlouhodobá četnost
výskytu závažných infekcí ve skupině supadacitinibemvdávce 15mg byla 4,1událostina
100pacientoroků ave skupině supadacitinibem vdávce 30mg 3,9událostina 100pacientoroků.
Nejčastěji hlášenou závažnou infekcí vúvodníaudržovací fázi byla pneumonie způsobená covid-Oportunní infekce Vplacebem kontrolovaných studiích zahajovací léčby vprůběhu 8týdnů byla frekvence oportunní
infekce skupině splacebem 0,3%. Vprůběhu 8týdenní prodloužené léčby upadacitinibem vdávce 45mg
nebyly pozorovány žádné další oportunní infekce kontrolované studii udržovací léčby vprůběhu 52týdnů byla frekvence oportunní infekce tuberkulózy aherpes zostersupadacitinibem vdávce 30mg 0,4% ve srovnání se skupinou splacebem, kde byla tato frekvence
0,8%. Dlouhodobá četnost výskytu oportunních infekcí skupině supadacitinibem vdávce 15mg byla 0,6událostina 100pacientoroků ave skupině
supadacitinibem vdávce 30mg 0,3událostina 100pacientoroků.
Vplacebem kontrolovaných studiích zahajovacíléčby vprůběhu 8týdnů byla frekvence herpes zoster
ve skupině supadacitinibem vdávce 45mg 0,6% ave skupině splacebem 0%. Vprůběhu 16týdenní
léčby upadacitinibem vdávce 45mg byla frekvence herpes zoster3,9%. Vplacebem kontrolované
studii udržovací léčby vprůběhu 52týdnů byla frekvence herpes zoster ve skupině supadacitinibem
vdávce 15mg 4,4% ave skupině supadacitinibem vdávce 30mg 4,0% ve srovnání se skupinou
splacebem, kde byla tato frekvence 0%. Dlouhodobá četnost výskytu herpes zoster ve skupině
supadacitinibem vdávce 15mg byla 5,7událostina 100pacientoroků ave skupině supadacitinibem
vdávce 30mg 6,3událostina 100pacientoroků.
Laboratorní abnormality
Vklinických studiích zahajovacíléčby audržovací léčby byly laboratorní změny ve zvýšení ALT
a/nebo zvýšení AST spojené sléčbou upadacitinibem obecně podobné změnám pozorovaným vklinických studiích
revmatickéhoonemocnění aatopické dermatitidy.Pro tyto laboratorní parametry byly pozorovány
změny úměrné dávce související sléčbou upadacitinibem vdávce 15mg a30mg.
Vplacebem kontrolovaných studiích zahajovacíléčby trvající až 8týdnů došlo ke snížení počtu
lymfocytů pod hodnotu 0,5x109buněk/l vminimálně jednom měření u2,0% pacientů ve skupině
supadacitinibem vdávce 45mg au0,8% pacientů ve skupině splacebem. Vplacebem kontrolované
studii udržovací léčby trvající 52týdnů došlo ke snížení počtu lymfocytů pod hodnotu
0,5x109buněk/l vminimálně jednom měření u1,6% pacientů ve skupině supadacitinibem vdávce
15mg, u0,8% pacientů ve skupině supadacitinibem vdávce 30mg au0,8% pacientů ve skupině
splacebem.Vklinických studiích byla léčba přerušena vreakci na hodnotu ALC<0,5x109 buněk/l
průměrného počtu lymfocytů.
Zvýšení lipidových parametrů bylo pozorováno v8.týdnu léčby upadacitinibem vdávce 45mg
azůstalo obecně stabilní při dlouhodobé léčbě upadacitinibem vdávce 15mg a30mg.Upacientů
vplacebem kontrolovaných studiích zahajovacíléčby se vstupními hodnotami pod stanovenými
mezními hodnotami byly pozorovány následující frekvence pacientů, unichž došlo kposunu nad
stanovené mezní hodnoty alespoňjednou během 8týdnů zvýšenéhodnotyCelkový cholesterol ≥5,17mmol/l 45mg oproti 11% ve skupině splacebem
LDL cholesterol ≥3,36mmol/l oproti 9% ve skupině splacebem
HDL cholesterol ≥1,03mmol/l oproti 36% ve skupině splacebem
Triglyceridy ≥2,26mmol/l 4% ve skupině splacebem
Crohnova choroba
Bezpečnostní profil pozorovaný upacientů sCrohnovou chorobou léčených upadacitinibem byl
obecně konzistentní se známým bezpečnostním profilem upadacitinibu.
Závažné infekce
Vplacebem kontrolovaných studiích zahajovací léčby byla frekvence závažných infekcí vprůběhu
12týdnů 1,9% ve skupině supadacitinibem vdávce 45mg a1,7%ve skupině splacebem.
Vplacebem kontrolované studii udržovací léčby byla frekvence závažných infekcí během 52týdnů
3,2% ve skupině supadacitinibemvdávce 15mg a5,7% ve skupině supadacitinibemvdávce 30mg
oproti 4,5% ve skupině splacebem. Dlouhodobý výskyt závažných infekcí ve skupinách
supadacitinibem vdávce 15mg a30mg upacientů, kteří reagovali na upadacitinib vdávce 45mg
jako zahajovacíléčbu, byl 5,1,resp. 7,3 příhod na 100 pacientoroků. Nejčastěji hlášenou závažnou
infekcí vzahajovacíchaudržovacích studiích bylagastrointestinální infekce.
Gastrointestinální perforace
Vplacebem kontrolovaných studiích fáze 3 zahajovací léčby vprůběhu 12 týdnů byla
gastrointestinální perforace hlášena ujednoho pacienta aužádného pacienta ve skupině splacebem. Mezi všemi pacienty léčenými upadacitinibem 45mg
Vprůběhu dlouhodobé placebem kontrolované studie udržovací léčby byla gastrointestinální perforace
hlášenavjednom případě vkaždé skupině –jeden pacient ve skupiněsplacebem ajeden pacient ve skupině supadacitinibem30mg pacienty se záchrannou léčbou upadacitinibem30mg hlášená utří pacientů Laboratorní abnormality
Vklinických studiích zahajovací audržovacíléčbybyly laboratorní změny spočívající ve zvýšených
hodnotách ALT a/nebo AST pozoroványvklinických studiích revmatologických onemocnění, atopické dermatitidy aulcerózní
kolitidy. Byly zaznamenány na dávcezávislézměny těchto laboratorních parametrů spojenésléčbou
upadacitinibem vdávce 15mg a30mg.
Vplacebem kontrolovaných studiích zahajovací léčby došlo vprůběhu až 12týdnů kpoklesu počtu
lymfocytů pod 0,5×109buněk/l při alespoň jednom měření u2,2% pacientů ve skupině
supadacitinibem vdávce 45mg au2,0% pacientů ve skupině splacebem. Vplacebem kontrolované
studii udržovací léčby došlo vprůběhu až 52týdnů kpoklesu počtu lymfocytů pod 0,5×109buněk/l
alespoň vjednom měření u4,6%, 5,2%a1,8% pacientů ve skupinách supadacitinibem vdávce
15mg, 30mg, resp. splacebem. Vklinických studiích byla léčba přerušena vreakci na hodnotu ALC
<0,5×109buněk/l výrazné změny vprůměrném počtu lymfocytů.
Vplacebem kontrolovaných studiích zahajovací léčby došlo vprůběhu až 12týdnů kpoklesu
koncentrace hemoglobinu pod 8g/dl při alespoň jednom měření u2,7% pacientů ve skupině
supadacitinibem vdávce 45mg au1,4% pacientů ve skupině splacebem. Vplacebem kontrolované
studii udržovací léčby došlo vprůběhu až 52týdnů kpoklesu koncentrace hemoglobinu pod 8g/dl
alespoň vjednom měření u1,4%, 4,4%a2,8% pacientů ve skupinách supadacitinibem vdávce
15mg, 30mg, resp. splacebem. Vklinických studiích byla léčba přerušena vreakcina hladinu Hb
<8g/dl průměrné změny koncentrace hemoglobinu.
Starší pacienti
Na základě omezených údajů upacientů satopickou dermatitidou ve věku 65let astarších byla
vporovnání sdávkou upadacitinibu 15mg udávky 30mg vyšší míra výskytu celkových nežádoucích
účinků.
Na základě omezených údajů upacientů sulcerózní kolitidou aCrohnovou chorobou ve věku 65let
astarších byla vporovnání sdávkou 15mg udržovací léčby udávky upadacitinibu 30mg vyšší míra
výskytucelkových nežádoucích účinkůPediatrická populace
Ve studiích fáze3 bylo léčeno celkem 343dospívajících ve věku od 12do17let satopickou
dermatitidou, znichž 167 bylo exponováno dávce 15mg. Bezpečnostní profil 15mg upadacitinibu
udospívajících byl podobný jako udospělých. Bezpečnost aúčinnost dávky 30mg udospívajících se
stále zkoumá.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosůarizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinkůuvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Vklinických studiích byl upadacitinib podáván až do dávek ekvivalentních denní AUC 60mg
sprodlouženým uvolňováním jednou denně. Nežádoucí účinky byly srovnatelné sreakcemi
pozorovanými při nižších dávkáchanebyly identifikovány žádné specifické toxicity.Přibližně upadacitinibu vsystémové cirkulaci je eliminováno během24 hodin po podání hodnocených vklinických studiíchznámkyapříznaky nežádoucích účinků. Pacienty,ukterých se objeví nežádoucí účinky, je třeba léčit
odpovídajícím způsobem.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, selektivní imunosupresiva,ATC kód: L04AAMechanismus účinku
Upadacitinib je selektivní areverzibilní inhibitor Janusovy kinázy enzymy, které přenášejí signály cytokinů nebo růstových faktorů zapojených do široké škály
buněčných procesů, včetně zánětlivých odpovědí, hematopoézyaimunitních reakcí. Skupina enzymů
JAK obsahuje čtyři členy, JAK1, JAK2, JAK3aTYK2, kterévedvojicích fosforylujíaaktivují STAT
Tato fosforylace poté moduluje genovou expresiabuněčnou funkci. JAK1 je důležitáuzánětlivých
cytokinových signálů, zatímco JAK2 je důležitá pro maturaci erytrocytůasignály JAK3 hrají roli
vimunitním dozoru afunkci lymfocytů.
Vlidských buněčných testech upadacitinib přednostně inhibuje signalizaci pomocí JAK1 nebo
JAK1/3 sfunkční selektivitou oproti cytokinovým receptorům, které přenášejí signál prostřednictvím
párů JAK2.Atopická dermatitida je způsobována zánětlivými cytokiny TSLP, IL-31 aIFN-γsnižuje přenos signálů mnoha mediátorů, jež způsobují známky apříznaky atopické dermatitidy, jako
například ekzematoidní kožní léze asvědění.Zánětlivé cytokiny přenášejí signály dráhou JAK1 apodílí se na vznikuzánětlivých onemocnění střev. Inhibice JAKupadacitinibem reguluje signalizaci JAK-dependentních cytokinů, která je základem zánětlivé zátěže
aznámek apříznaků zánětlivého onemocnění střev.
Farmakodynamické účinky
Inhibice fosforylace STAT3indukované IL-6aSTAT5indukované IL-Uzdravých dobrovolníků vedlo podání upadacitinibu fosforylace STAT3 indukované IL-6 konci dávkovacího intervalu se vrátila na téměř výchozí hodnotu.
Lymfocyty
Upacientů srevmatoidní artritidou byla léčba upadacitinibem spojena smalým přechodným
vzestupem průměrnéhodnotyALC od výchozíhostavu do 36. týdne, přičemž spokračující léčbou se
hodnota ALC postupně vrátila na výchozí hodnotu nebo na úroveň jí blízkou.
hsCRP
U pacientů srevmatoidní artritidou byla léčba upadacitinibem jižv1. týdnu spojena,vporovnání
svýchozími hodnotami, spoklesem průměrných hladin hsCRP, které zůstaly při pokračující léčbě
zachovány.
Vakcinační studie
Vliv upadacitinibuna humorální odpověď po podání adjuvované rekombinantní vakcíny proti
pásovému oparu sglykoproteinem Ebyl hodnocen u93 pacientů srevmatoidní artritidou léčených
upadacitinibem15mg. 98% pacientů užívalo současně methotrexát. 49% pacientů užívalo na
počátku studie perorální kortikosteroidy.Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů
suspokojivou humorální odpovědídefinovanou jako ≥4násobné zvýšení koncentraceprotilátek
specifických vůči glykoproteinuE v16. týdnu očkováním. Očkování pacientů léčených upadacitinibem 15mgvedlo kdostatečné humorální
odpovědi u79/90 pacientů Vliv upadacitinibu na humorální odpověď po podání inaktivované pneumokokové polysacharidové
konjugované vakcíny léčených upadacitinibem 15mg současně methotrexát.Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů suspokojivou humorální
odpovědí definovanou jako ≥2násobné zvýšení koncentrace protilátek oprotivýchozí hodnotědo 4.
týdne alespoň u6 z12 pneumokokových antigenů Výsledky ve 4. týdnu prokázaly uspokojivou humorální odpověď u67,5% pacientů léčených upadacitinibem 15mg au56,5% upadacitinibem 30mg.
Klinická účinnostabezpečnost
Revmatoidní artritida
Účinnostabezpečnost 15mgupadacitinibu jednou denně byla hodnocenavpěti randomizovaných,
dvojitě zaslepených, multicentrických studiích fáze 3upacientů se střednětěžkouažtěžkouaktivní
revmatoidní artritidou, splňujících klasifikační kritéria ACR/EULAR 2010 se mohli pacienti ve věku 18 letastarší. Při vstupudo studiebyla vyžadována přítomnost alespoň citlivýcha6 oteklých kloubůadůkaz systémového zánětu na základě zvýšeníhodnothsCRP. Čtyři
studie zahrnovaly dlouhodobá prodlouženíaž na 5letajedna studie zahrnovala dlouhodobé prodloužení až na 10let.
Primární analýza pro každouztěchto studií zahrnovala všechny randomizované subjekty, které
dostaly alespoň 1 dávku upadacitinibu,nebo placeba,apro kategorická databyla použita metoda non-
responder imputation.
Ve studiích fáze 3 byla účinnost pozorovaná během podávání upadacitinibuvdenní dávce 15mg
obecně podobná účinnosti pozorované během podávání upadacitinibuvdenní dávce 30mg.
Tabulka 4Shrnutí klinických studií
Název studiePopulace SELECT-EARLYdosud neléčení
MTXa
12Upadacitinib
30mg
MTX
Monoterapie
' 
M
 @ACHI*F
E+'D
INízká aktivita onemocnění
ACRRentgenová progrese Fyzickéfunkce SF-36 PCS
SELECT-
MONOTHERAPY
MTX-IRb
12Upadacitinib
30mg
MTX
Monoterapie
' 
M
 
>
@ACHI*FE+'D
1Klinická remise ACRFyzickéfunkce SF-36 PCS
Ranní ztuhlost
SELECT-NEXTcsDMARD-IRc
12Upadacitinib
30mg
Placebo
Doprovodná léčba
csDMARD
' 
M
 
>
@ACHI*FE+'D
1I
Klinická remise ACRFyzické funkce SF-36 PCS
Nízká aktivita onemocnění
Ranní ztuhlost
FACIT-F
SELECT-
COMPARE
MTX-IRd
12Placebo
Adalimumab
40mg
Doprovodná léčba
MTX
' 
M
 @ACHI*F
E+'D
1I
Nízká aktivita onemocnění
ACRNízká aktivita onemocnění
adalimumab
Rentgenová progrese Fyzickéfunkce SF-36 PCS
Nízká aktivita onemocnění
Ranní ztuhlost
FACIT-F
SELECT-
BEYOND
bDMARD-IRe
12Upadacitinib
30mg
Placebo
Doprovodná léčba
csDMARD
' 
M
 
>
@ACHI*FE+'D
1I
ACRFyzické funkce SF-36 PCS
Zkratky: ACR20 bDMARD=biologické chorobu modifikující antirevmatikum, CRP=C-reaktivní protein, DAS28=skóre
aktivity onemocnění 28kloubů, mTSS=modifikované celkové Sharpovo skóre, csDMARD=konvenční
syntetické chorobu modifikující antirevmatikum, HAQ-DI=dotazník hodnotící zdravotní stavaindex
funkční neschopnosti, SF-36 PCS=Stručný formulář průzkumu zdraví CDAI=klinický index aktivity onemocnění, FACIT-F=Funkční hodnocení skóre léčby chronických
onemocnění–skóre únavy n=počet randomizovaných pacientů
apacienti, kteřínebyli dosud MTX léčeni nebo nedostali více než 3týdenní dávky MTX
bpacientisnedostatečnou odpovědína MTX
cpacientisnedostatečnou odpovědína csDMARD; pacientispředchozí expozicí nejvýše jednomu bDMARD
byli způsobilí nebo museli bDMARD ukončit kvůli nesnášenlivosti
dpacientisnedostatečnou odpovědína MTX; pacientispředchozí expozicínejvýše jednomu bDMARD
omezenou expoziciepacientisnedostatečnou odpovědínebosnesnášenlivostína alespoň jedno bDMARD
Klinická odpověď
Remiseanízká aktivita onemocnění
Ve studiích dosáhl významně vyšší podíl pacientů léčených upadacitinibemvdávce 15mg nízké
aktivity onemocnění splacebem, MTX nebo adalimumabem SELECT-COMPARE dosaženo ve 12. týdnu významně vyššího výskytunízké aktivity onemocnění.
Celkově bylynízká aktivita onemocněníivýskytklinické remise konzistentní napříč skupinami
pacientůsMTXibez MTX.Po 3 letech zůstávalo 297/651 randomizované léčbě upadacitinibem 15mg a111/327 SELECT-COMPARE a216/317 15mg a149/315 Upacientů, kteří zůstali na původně stanovené léčbě, se udržela nízká aktivita onemocnění aklinická
remise po dobu 3 let.
Odpověď ACR
Ve všech studiích dosáhlo odpovědi ACR20, ACR50aACR70 po 12 týdnech více pacientů léčených
upadacitinibem vdávce 15mg než pacientůléčenýchplacebem, MTX nebo adalimumabem
pozorovanou jižv1. týdnu pro ACR20. Byl pozorován setrvalý výskytodpovědi MTXzachovány po dobu 3 let.
Léčba upadacitinibem 15mg,samotným nebovkombinaci scsDMARD,vedla ke zlepšení
jednotlivých složek ACR, včetně citlivýchaoteklých kloubů, celkového hodnocení pacientem
alékařem, HAQ-DI, hodnocení bolestiahsCRP.
Tabulka 5Odpověď na léčbuaremise
Studie
SELECT-
EARLY
Dříve
neléčení
MTX
SELECT
MONO
MTX-IR
SELECT
NEXT
csDMARD-
IR
SELECT
COMPARE
MTX-IR
SELECT
BEYOND
bDMARD-IR
MTX
UPA
15mgMTX
UPA
15mgPBO
UPA
15mgPBO
UPA
15mg
ADA
40mgPBO
UPA
15mg
nTýden
LDA DAS28-CRP ≤ 3,2 12a/14b2853g1945e1748e1445e, h291443e
24c/26d3260f1855g, h483959g50hŽý íéisS<ŽýT Gs-C EBPúR8,V43Y
12a/14b1436g828e1031e629e, h18929g
24c/26d1848e941g, h482949g38iéŽýsF EB PúR8,V43Y
12a/14b5476g4168e3664e3671e, j632865e
24c/26d5979g3667g, i485774g65iéŽýAF EBPúR8,V43Y
12a/14b2852g1542g1538g1545g, h291234g
24c/26d3360e2154g, h484363g49iACR70 12a/14b1432g323g621g525g, h24c/26d1844g1035g, h482951g36hŽíéč 7 hFEB PúR8,V43Y
12a/14b3046g2535l1940e1640e, h301432g
24c/26d3856g2253g, h484360g47hZkratky: ACR20 CR=klinická remise; CRP=C-reaktivní protein, DAS28=skóre aktivity onemocnění 28 kloubů;
IR=pacient snedostatečnou odpovědí; LDA=nízká aktivita onemocnění; MTX=methotrexát;
PBO=placebo; UPA=upadacitinib
aSELECT-NEXT, SELECT-EARLY, SELECT-COMPARE, SELECT-BEYOND
bSELECT-MONOTHERAPY
cSELECT-EARLY
dSELECT-COMPARE
emnohonásobné porovnávání/multiplicitap ≤0,001 upadacitinib vs. placebo nebo MTX
fmnohonásobné porovnávání/multiplicitap ≤0,01 upadacitinib vs. placebo nebo MTX
gsrovnání nominální p ≤0,001 upadacitinib vs. placebo nebo MTX
hsrovnání nominální p ≤0,001 upadacitinib vs. adalimumab
isrovnání nominální p ≤0,01 upadacitinib vs. adalimumab
jsrovnání nominální p <0,05 upadacitinib vs. adalimumab
ksrovnání nominální p ≤0,01 upadacitinib vs. placebo nebo MTX
lsrovnání nominální p < 0,05 upadacitinib vs.MTX
Pozn.: Data ztýdne 48 vycházejí zanalýzy Full Analysis set spoužitímmetodynon-responder imputation
Radiografická odpověď
Inhibice progrese strukturálního poškození kloubů byla hodnocena pomocí modifikovaného celkového
Sharpova skóre Léčba upadacitinibemvdávce 15mg vedla kvýznamně větší inhibici progrese strukturálního
poškození kloubů ve srovnání splacebemvkombinaci sMTX ve studii SELECT-COMPAREajako
monoterapievporovnánísMTX ve studii SELECT-EARLY kloubního prostoru byly konzistentní scelkovým skóre. Podíl pacientů bez radiografické progrese
progrese strukturálního poškození kloubů zůstala zachována až do 96.týdne vobou studiích
upacientů, kteří zůstali na původně stanovené léčbě upadacitinibem 15 mg výsledků u327 pacientů ve studii SELECT-COMPARE a238 pacientů ve studii SELECT-EARLYTabulka 6Radiografické změny
StudieSELECT EARLYDříve neléčení MTXSELECT COMPAREMTX-IR
Léčebná skupinaMTX
UPA
15mgPBOa
UPA
15mg
ADA
40mg
Modifikované celkové Sharpovo skóre, průměrná změna oproti vstupní hodnotě
útT LRKŘÍb/ 26c0,70,1f0,90,2g0,48. týden1,00,03e1,70,3e0,Poměr pacientů bez radiografické progresed
24. týdenb/ 26c77,787,5f76,083,5f86,48. týden74,389,9e74,186,4e87,Zkratky: ADA=adalimumab; IR=pacient snedostatečnou odpovědí; MTX=methotrexát;
PBO=placebo; UPA=upadacitinib
avšechny údajeoplacebuv48.týdnu byly odvozeny pomocí lineární extrapolace
bSELECT-EARLY
cSELECT-COMPARE
d žádná progrese definovaná jako změna mTSS ≤esrovnání nominální p ≤0,001 upadacitinib vs. placebo nebo MTX
f mnohonásobné porovnávání/multiplicitap ≤0,01 upadacitinib vs. placebo nebo MTX
gmnohonásobné porovnávání/multiplicitap ≤0,001 upadacitinib vs. placebo nebo MTX
Odpovědi související sfyzickou funkcí avýsledky vztahující se ke zdraví
Léčba upadacitinibem 15mg,samotným nebovkombinaci scsDMARD,vedla kvýznamně většímu
zlepšení fyzických funkcí ve srovnání se všemi komparátory, měřeno pomocí HAQ-DI Zlepšení HAQ-DI přetrvávalo upacientů, kteří zůstali na původně stanovené léčbě upadacitinibem
15mg, dle dostupných výsledků ze studií SELECT-COMPARE aSELECT-EARLY po dobu 3let.
Tabulka 7Průměrná změna oproti výchozímu stavu vHAQ-DIa, b
Studie
SELECT
EARLY
Dříve neléčení
MTX
SELECT
MONO
MTX-IR
SELECT
NEXT
csDMARD-
IR
SELECT
COMPARE
MTX-IR
SELECT
BEYOND
BIO-IR
Léčebná
skupinaMTX
UPA
15mgMTX
UPA
15mgPBO
UPA
15mgPBO
UPA
15mg
ADA
40mgPBO
UPA
15mg
nZákladní
skóre, průměr1,61,61,51,51,41,51,61,61,61,61,12. týdenc/14d−0,5−0,8h−0,3−0,7g−0,3−0,6g−0,3−0,6g, i−0,5−0,2−0,4g
24. týdene/26f−0,6−0,9g−0,3−0,7h,i−0,Zkratky: ADA=adalimumab; HAQ-DI=dotazník hodnotící zdravotní stavaindex funkční neschopnosti;
IR=pacient snedostatečnou odpovědí; MTX=methotrexát; PBO=placebo; UPA=upadacitinib
a uvedená data jsou průměrná
b dotazník hodnotící zdravotní stavaindex funkční neschopnosti: 0 = nejlepší, 3 = nejhorší; 20 otázek;
8kategorií: oblékáníapéče, vstávání, stravování, chůze, hygiena, dosah, stiskaaktivity.
cSELECT-EARLY, SELECT-NEXT, SELECT-COMPARE, SELECT-BEYOND
d SELECT-MONOTHERAPY
e SELECT-EARLY
f SELECT-COMPARE
g mnohonásobné porovnávání/multiplicitap ≤0,001 upadacitinib vs. placebo nebo MTX
hsrovnání nominální p ≤0,001 upadacitinib vs. placebo nebo MTX
i srovnání nominální p ≤0,01 upadacitinib vs. adalimumab
Ve studiích SELECT-MONOTHERAPY, SELECT-NEXT a SELECT-COMPARE vedla léčba
upadacitinibemvdávce 15mg kvýznamně většímu zlepšení průměrného trvání ranní kloubní
ztuhlostive srovnání splacebem nebo MTX.
Vklinických studiích vykazovali pacienti, kteří byli léčeni upadacitinibem, významné zlepšenívjimi
reportované kvalitě života, která byla měřena pomocíStručného formuláře průzkumu zdraví vsouhrnu fyzické složky,ve srovnání splacebem aMTX. Pacienti léčení upadacitinibem navíc hlásili
významné zlepšeníúnavy, která bylahodnocena pomocí Funkčního hodnocení skóre léčby
chronických onemocnění –skóre únavy Psoriatická artritida
Účinnost abezpečnost upadacitinibu vdávce 15mg jednou denně byly hodnoceny ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených, multicentrických, placebem kontrolovaných studiích fázeupacientů ve věku 18let nebo starších se středně těžkou až těžkou aktivní psoriatickou artritidou.
Všichni pacienti měli aktivní psoriatickou artritidu po dobu nejméně 6měsíců na základě
klasifikačních kritérií pro psoriatickou artritidu aalespoň 3oteklé klouby,aaktivní ložiskovou psoriázu nebo ložiskovou psoriázu vanamnéze.
Uobou studií byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR20 ve
12.týdnu.
Studie SELECT-PsA1 byla 24týdenní studie u1705pacientů, kteří měli nedostatečnou odpověď
nebo intoleranci na alespoň jedno nebiologické DMARD. Na počátku studie užívalo 1393 pacientů souběžně alespoň jedno nebiologické DMARD; 1084pouze MTX a31115mg nebo 30mg jednou denně, adalimumab nebo placebo. Ve 24.týdnu byli všichni pacienti
randomizovaní kpodávání placeba převedeni na upadacitinib vdávce 15mg nebo 30mg jednou
denně zaslepeným způsobem. Studie SELECT-PsA1 zahrnovala dlouhodobé prodloužení až na 5let.
Studie SELECT-PsA2 byla 24týdenní studie u642pacientů, kteří měli nedostatečnou odpověď nebo
intoleranci na alespoň jedno biologické DMARD. Na počátku studie užívalo 296souběžně alespoň jedno nebiologické DMARD; 222a34530mg jednou denně nebo placebo. Ve 24.týdnu byli všichni pacienti randomizovaní kpodávání
placeba převedeni na upadacitinib vdávce 15mg nebo 30mg jednou denně zaslepeným způsobem.
Studie SELECT-PsA2 zahrnovala dlouhodobé prodloužení až na 3roky.
Klinická odpověď
Vobou studiích dosáhl ve 12.týdnu statisticky významně větší podíl pacientů léčených
upadacitinibem vdávce 15mg odpovědi ACR20 ve srovnání splacebem byl rychlý ve všech sledovaných parametrech světší odpovědípozorovanou již v2.týdnu pro ACRLéčba upadacitinibem 15mg vedla ve srovnání splacebem ke zlepšení jednotlivých složek ACR,
včetně citlivých/bolestivých aoteklých kloubů, celkového hodnocení pacientem alékařem, HAQ-DI,
hodnocení bolesti ahsCRP.
Ve studii SELECT-PsA1 dosáhl upadacitinib vdávce 15mg noninferiority ve srovnání
sadalimumabem vpoměru pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR20 ve 12.týdnu; superioritu vůči
adalimumabu však nebylo možné prokázat.
Vobou studiích byly vprimárních aklíčových sekundárních cílových parametrechpozorovány
konzistentní odpovědi samostatně nebo vkombinaci smethotrexátem.
Účinnost upadacitinibu vdávce 15mg byla prokázána bez ohledu na hodnocené podskupiny, včetně
výchozího BMI, výchozího hsCRP apočtu předchozích nebiologických DMARD Tabulka8Klinická odpověď ve studiíchSELECT-PsA1 aSELECT-PsAStudieSELECT-PsA1nebiologické DMARD-IRSELECT-PsA2bDMARD-IR
Léčebná skupinaPBOUPA
15mg
ADA
40mg
PBOUPA
15mg
nACR20, %pacientů vúTLRKŘÍůh jůúQtvý≤v jhhQ≤oýf65 placebu 24.týden45 12.týden13 12.týden2 12.týden6 56.týden45 12.týden33 12.týden42 16.týden21 24.týden27 16.týden12 American College of Rheumatology;ADA=adalimumab; bDMARD=biologickéchorobu
modifikující antirevmatikum; IR=pacient snedostatečnou odpovědí; MDA=minimální aktivita
onemocnění; PASI75 Pacienti, kteří přerušili randomizovanou léčbu,nebo unichchyběly údaje vtýdnu hodnocení, byli
vanalýzách hodnocenijako neodpovídající na léčbu. ProMDA, vymizení entezitidy avymizení
daktylitidy ve 24./56.týdnu,byli pacienti se záchrannou léčbouod16.týdnevanalýzách hodnoceni
jako neodpovídající na léčbu.
a upacientů sentezitidou na počátku studie resp.133 pro SELECT-PsAb upacientů sdaktylitidou na počátku studie resp.55 pro SELECT-PsAc upacientů spsoriázou na počátku studie ≥3% BSA emnohonásobné porovnávání/multiplicitap≤0,001 upadacitinib vs. placebo
fmnohonásobné porovnávání/multiplicitap≤0,001 upadacitinib vs. adalimumab noninferiority)
Radiografická odpověď
Ve studii SELECT-PsA1 byla inhibice progrese strukturálního poškození radiograficky hodnocena
avyjádřena jako změna od stavu na počátku studie pomocí modifikovaného celkového Sharpova skóre
Léčba upadacitinibem vdávce 15mg vedla ve 24.týdnu ve srovnání splacebem ke statisticky
významné větší inhibici progrese strukturálního poškození kloubů kloubního prostoru byla konzistentní scelkovým skóre. Podíl pacientů bez radiografické progrese
upadacitinibu.
Tabulka9Radiografické změny ve studii SELECT-PsALéčebná skupinaPBOUPA15mgADA40mg
Modifikované celkové Sharpovo skóre, průměrná změna oproti hodnotě na počátku studie
24.týden0,25 24.týden92 avšechny údaje oplacebu v56.týdnu byly odvozeny pomocí lineární extrapolace
bbezprogrese definovanéjako změna mTSS≤0,cmnohonásobné porovnávání/multiplicitap≤0,001 upadacitinib vs. placebo
Odpovědi související sfyzickou funkcí avýsledky vztahující se ke zdraví
Ve studii SELECT-PsA1 vykazovali pacienti léčení upadacitinibem vdávce 15mg statisticky
významné zlepšení fyzické funkce oproti hodnotámna počátku studie –hodnoceno pomocí HAQ-DI
ve 12.týdnu zlepšení upacientů léčených adalimumabem bylo -0,34 PsA2 vykazovali pacienti léčení upadacitinibem vdávce 15mg statisticky významné zlepšení oproti
hodnotám na počátku studie vdotazníku HAQ-DI ve 12.týdnu srovnání splacebem udrženo až do 56.týdne.
Kvalita života související se zdravím byla hodnocena pomocí formuláře SF-36v2.Vobou studiích
došlo upacientů užívajících upadacitinib vdávce 15mg ve 12.týdnu ke statisticky významnému
většímu zlepšení oproti stavu na počátku studie ve skóre fyzické složky ve srovnání splacebem.
Zlepšení oproti stavu na počátku studie bylo vobou studiích udrženo až do 56.týdne.
Vobou studiích došlo upacientů užívajících upadacitinib vdávce 15mg ve 12.týdnu ve srovnání
splacebem ke statisticky významnému zlepšení únavy oproti stavuna počátku studie–měřeno
pomocí skóre FACIT-F.Zlepšení oproti stavu na počátku studie bylo vobou studiích udrženo až do
56.týdne.
Na počátku studie byla psoriatická spondylitida hlášena u31% pacientů ve studii SELECT-PsAau34% pacientů ve studii SELECT-PsA2.Upacientů spsoriatickou spondylitidou léčených
upadacitinibem vdávce 15mg došlo ve 24.týdnu ve srovnání splacebem ke zlepšení oproti stavu na
počátku studie ve skóre indexu aktivity onemocnění BASDAI Activity IndexAxiální spondylartritida
Neradiografická axiální spondylartritida
Účinnost abezpečnost upadacitinibu vdávce 15mg jednou denně byly hodnoceny vrandomizované,
dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované studii upacientů ve věku 18let nebo
starších saktivní neradiografickou axiální spondylartritidou. Studie SELECT-AXIS2 52týdenní, placebem kontrolovaná studie u314pacientůsaktivní neradiografickou axiální
spondylartritidou snedostatečnou odpovědí na nejméně dva NSAID nebo sintolerancí nebo
kontraindikací NSAID. Pacienti museli mít objektivní známky zánětu vyjádřené elevací C-reaktivního
proteinu rezonanci sakroiliakálních kloubů. Pacienti měli při screeningu anávštěvě na počátku léčby aktivní onemocnění
podle definice BASDAI hodnocení celkového skóre bolesti zad pacientem≥4 na škále NRSpočátku léčby měli pacienti příznaky neradiografické axiální spondylartritidy průměrně po dobu
9,1roku a29,1% pacientů současně užívalo léčbu csDMARD. 32,9% pacientů mělo nedostatečnou
odpověď nebo intoleranci na léčbu bDMARD. Pacienti dostávali upadacitinib vdávce 15mg jednou
denně nebo placebo. V52.týdnu byli všichni pacienti randomizovaní kpodávání placeba převedeni na
upadacitinib vdávce 15mg jednou denně. Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, kteří ve
14.týdnu dosáhli odpovědi ASAS40 international Societydostupné pouze údaje oúčinnosti do 14.týdne, které jsou též prezentovány.
Klinická odpověď
Ve studii SELECT-AXIS2 upadacitinibem vdávce 15mg odpovědi ASAS40 ve srovnání splacebem mezi léčebnými skupinami byl pozorován ve všechčasových bodech od 2.týdne až do 14.týdne.
Léčba upadacitinibem vdávce 15mg vedla ve 14.týdnu ve srovnání splacebem ke zlepšení
jednotlivých složek ASAS bolesti zad, zánět afunkceÚčinnost upadacitinibu vdávce 15mg byla prokázána ve všech hodnocených podskupinách, včetně
pohlaví, výchozího BMI, trvání symptomů neradiografické spondylartritidy, hodnoty hsCRP na
počátku studie, nálezu sakroilitidy na MRI apředchozího užívání bDMARD.
Tabulka10Klinická odpověď ve studii SELECT-AXIS2 Léčebná skupinaPBOUPA 15mg
nASAS40, % pacientů 14.týden22,5 ASAS20, % pacientů 14.týden43,8 Částečná remise ASAS, % pacientů 14.týden7,6 BASDAI 50, % pacientů 14.týden22,1 Změna oproti stavu na počátku studie vASDAS-CRP 14.týden-0,71 Neaktivní onemocnění ASDAS, % pacientů 14.týden5,2 Nízká aktivita onemocnění ASDAS, % pacientů14.týden18,3 Zkratky: ASAS20 Assessment of SpondyloArthritis international Society; ASDAS-CRP=skóre aktivity ankylozující
spondylitidy, C-reaktivní protein; BASDAI=index aktivity onemocnění Bath Ankylosing Spondylitis
Disease Activity Index; PBO=placebo; UPA=upadacitinibaOdpověď ASAS20 oproti stavu na počátku studieo≥1 jednotku zbývající doméně zhoršení o>0 jednotek ASAS40bmnohonásobné porovnávání/multiplicitap≤0,001 upadacitinib vs. placebo
cmnohonásobné porovnávání/multiplicitap≤0,01 upadacitinib vs. placebo
Probinární cílové parametry byly výsledky hodnoceny metodou non-responder imputation
vkombinaci smultiple imputation. Ukontinuálních cílových parametrů jsou výsledky založeny na
průměrné změně oproti výchozí hodnotě, stanovené metodou nejmenších čtverců pomocí analýzy
smíšených modelů pro opakovaná měření.
Odpovědi související sfyzickou funkcí avýsledky vztahující se ke zdraví
Pacienti léčení upadacitinibem vdávce 15mg vykazovali významné zlepšení fyzických funkcí oproti
stavu na počátku studieve srovnání splacebem–hodnoceno pomocí BASFI ve 14.týdnu.
Pacienti léčení upadacitinibem vdávce 15mg vykazovali ve 14.týdnu významné zlepšení celkové
bolesti zad anoční bolesti zad ve srovnání splacebem.
Pacienti léčení upadacitinibem vdávce 15mg vykazovali ve 14.týdnu ve srovnání splacebem
významné zlepšení kvality života související se zdravím acelkového zdraví –na základě měření
indexu zdraví podle ASQoL aASAS.
Objektivní míra zánětu
Známky zánětu byly hodnoceny pomocí MRI avyjádřeny jako změna od stavu na počátku studieve
skóre SPARCC 14.týdnu bylo upacientů léčených upadacitinibem vdávce 15mg ve srovnání splacebem pozorováno
významné zlepšení zánětlivých příznaků vsakroiliakálních kloubech.
Ankylozující spondylitidaÚčinnost abezpečnost upadacitinibu vdávce 15mg jednou denně byly hodnoceny ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených, multicentrických, placebem kontrolovanýchstudiích
upacientů ve věku 18let nebo starších saktivní ankylozující spondylitidou na základěindexu aktivity
onemocnění BASDAI≥4 ahodnocení celkového skóre bolesti zad pacientem≥4. Obě studie
zahrnovalydlouhodobé prodloužení až na 2roky.
Studie SELECT-AXIS1 byla 14týdenní, placebem kontrolovanástudie u187pacientů sankylozující
spondylitidou snedostatečnou odpovědí na nejméně dva NSAID nebo sintolerancí nebo
kontraindikací NSAID abez předchozí léčbybiologickými DMARD. Na počátku studie měli pacienti
příznaky ankylozující spondylitidy vprůměru 14,4let apřibližně 16%pacientů současně užívalo
csDMARD. Pacienti dostávali upadacitinib vdávce 15mg jednou denně nebo placebo. Ve 14.týdnu
byli všichni pacienti randomizovaní kpodávání placeba převedeni na upadacitinib vdávce 15mg
jednou denně. Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, kteří ve 14.týdnu dosáhli odpovědi
ASAS40 Studie SELECT-AXIS2 sankylozující spondylitidou spředchozí expozicí bDMARD inhibitorem interleukinu-17 kintoleranci; 12,9% mělo předchozí expozici dvěma bDMARD bez problémusnedostatečnou
účinností12,8let apřibližně 31% těchto pacientů současně užívalo léčbu csDMARD. Pacienti dostávali
upadacitinib vdávce 15mg jednou denně nebo placebo. Ve14.týdnu byli všichni pacienti
randomizovaní kpodávání placeba převedeni na upadacitinib vdávce 15mg jednou denně. Primárním
cílovým parametrem byl podíl pacientů, kteří ve 14.týdnu dosáhli odpovědi ASAS40 skupiny Assessment of SpondyloArthritis international SocietyKlinická odpověď
Voboustudiíchdosáhl ve 14.týdnu významně větší podíl pacientů léčených upadacitinibem vdávce
15mg odpovědi ASAS40 ve srovnání splacebem skupinami vASAS40 byl pozorovánod 2.týdne ve studii SELECT-AXIS1 aod 4.týdne ve studii
SELECT-AXIS2 Léčba upadacitinibem vdávce 15mg vedla ve 14.týdnu ve srovnání splacebem ke zlepšení
jednotlivých složek ASAS bolesti zad, zánět afunkceÚčinnost upadacitinibu vdávce 15mg byla prokázána bez ohledu na hodnocené podskupiny, včetně
pohlaví, výchozího BMI, trvání symptomů AS,hsCRPna počátku studieapředchozího užívání
bDMARD.
Tabulka11 Klinická odpověď
StudieSELECT-AXIS1bez předchozí léčby bDMARDSELECT-AXIS2 Léčebná skupinaTťovTé hA×UTťovTé hA×U
néiéibF- BPúR8,V43 ELABŽčYa,b
14.týden25,5 placebu 26,1 ASAS20, %pacientů 14.týden40,4 óQ04,„VQ j,×80, éiéi- BPúR8,V43 ELABŽčY
14.týden1,1 BASDAI50, %pacientů 14.týden23,4 mדVú 5Pj548 04ú1ů Vú P5„Q4Iů 04ůO8, 1éiíéi<ŽýT ELABŽčY14.týden-0,540,-1,45 1,28-0,49 0,-1,52 1,39Neaktivní onemocnění ASDAS, %pacientů 14.týden0 16,1 pgňIQ úI48184ú 5V,×5RV“Vg éiíéi- BPúR8,V43 ELABŽčY
14.týden10,6 k14.týden5,3 aOdpověď ASAS20 oproti stavu na počátku studie o≥1 jednotku vpotenciální zbývající doméně bprimární cílový parametr
cmnohonásobné porovnávání/multiplicita p≤0,001 upadacitinib vs. placebo
dmnohonásobné porovnávání/multiplicita p≤0,01 upadacitinib vs. placebo
eporovnání, bez úpravy pro mnohonásobné porovnání
fpost-hoc analýzave studii SELECT-AXIS1, bez úpravy pro mnohonásobné porovnání
Probinární cílové parametry byly výsledkyve 14.týdnu hodnoceny metodou non-responder
imputationimputation 14.týdnu založeny na průměrné změně oproti výchozí hodnotě, stanovené metodou nejmenších
čtverců pomocí analýzy smíšených modelů pro opakovaná měření.
Ve studii SELECT-AXIS1 byla účinnost podle cílových parametrů prezentovaných vtabulcezachována po dobu 2let.
Odpovědi související sfyzickou funkcí avýsledky vztahující se ke zdraví
Pacienti léčení upadacitinibem vdávce 15mg vykazovali vobou studiích významné zlepšení
fyzických funkcí oproti stavu na počátku studie ve srovnání splacebem–hodnoceno pomocí indexu
BASFI zlepšení podle BASFI zachováno po dobu 2let.
Ve studii SELECT-AXIS2 14.týdnu ve srovnání splacebem významné zlepšení celkové bolesti zad anoční bolesti zad.
Ve studii SELECT-AXIS2 14.týdnu ve srovnání splacebem významné zlepšení kvality života související se zdravím acelkového
zdraví –na základě měření indexu zdraví podle ASQoL aASAS.
Entezitida
Ve studii SELECT-AXIS2 léčeni upadacitinibem vdávce 15mg, ve 14.týdnu ve srovnání splacebem významné zlepšení
entezitidy –hodnoceno podle změny oproti stavu na počátku studie ve skóre MASES Ankylosing Spondylitis Enthesitis ScoreMobilita páteře
Ve studii SELECT-AXIS2 14.týdnu ve srovnání splacebem významné zlepšení mobility páteře–měřeno podle změny oproti
stavu na počátku studie vindexu BASMI Objektivní míra zánětu
Známky zánětu bylyhodnoceny pomocí MRI avyjádřeny jako změna od stavu na počátku studie ve
skóre SPARCC pro páteř. Vobou studiích bylo ve 14.týdnu upacientů léčených upadacitinibem
vdávce 15mg ve srovnání splacebem pozorováno významné zlepšení zánětlivých příznaků napáteři.
Ve studii SELECT-AXIS1 bylo zlepšení zánětu hodnocené podle MRI zachováno po dobu 2let.
Atopická dermatitida
Účinnost abezpečnost 15mg a30mg upadacitinibu podávaného jednou denně byla hodnocena ve
třechrandomizovaných, dvojitě zaslepených, multicentrických studiích fáze3 MEASURE UP2 aADUPu344 dospívajících a2240 dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou
pacienti všechny následující hodnoty: skóre Investigator‘s Global Assessment celkovém hodnocení AD od0 do4, skóre Eczema Area and Severity Index edému/papulace,exkoriacíalichenifikace na 4různých místech těla30mg neboplacebo. Ve studii AD UP dostávali pacienti současně lokální kortikosteroidy skončení dvojitě zaslepené fáze pokračovalipacienti, kteří byli původně randomizováni do skupin
supadacitinibem, vužívání stejné dávkyaž do 260.týdne. Pacienti ve skupině splacebem byli v16.
týdnu rerandomizováni vpoměru 1:1 aužívali15mg nebo 30mg upadacitinibu aždo 260.týdne.
Výchozí charakteristiky
Ve studiích smonoterapiírovno3 výchozí skóre EASI bylo 29,3 aprůměrný výchozí týdenní průměr Worst Pruritus NRS byl 7,3. Ve
studii se současnou léčbou TCS skóre EASI bylo 29,7 aprůměrný výchozí týdenní průměr Worst Pruritus NRS byl 7,Klinická odpověď
Studie smonoterapiíVýrazně vyšší podíl pacientů léčených upadacitinibem 15mg nebo 30mg dosáhl vporovnání
splacebem v16.týdnu skóre vIGA-AD 0 nebo 1, EASI75 nebo zlepšení Worst Pruritus NRS o≥body. Také bylo dosaženo rychlejšího zlepšení kůžeObrázek1 znázorňujepodíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi EASI75 aprůměrné procentní změny
oproti výchozímu stavu skóre Worst Pruritus NRS do 16.týdneve studiíchMEASURE UP 1 aTabulka12Výsledky účinnosti upadacitinibu
StudieMEASURE UP1MEASURE UP2AD UP
Léčebná skupinaPBO UPA
15mg
UPA
30mg
PBO UPA
15mg
UPA
30mg
PBO+
TCS
UPA
15mg
+ TCS
UPA
30mg
+ TCS
Počet
randomizovaných
subjektů
Cílové parametry v16. týdnu, %pacientů sodpovědí vIGA-AD 0/1a,NRSco≥4body)
EASI 75a
NRSo≥4body
v1.týdnuSubjekty, kterým byla podána definovaná rescue terapie, nebo subjekty schybějícími daty byly statisticky
vyhodnocenyjako non-respondeři.Počet aprocentosubjektů, které byly vyhodnoceny jako non-respondeři
pro EASI 75 avIGA-AD 0/1 v16. týdnu zdůvodu podání rescue terapie ve skupinách placeba, upadacitinibu
15mg aupadacitinibu 30mg, byly 132 AD UP.
aNa základě počtu randomizovaných subjektů.
bPacient sodpovědí byl definován jako pacient svIGA-AD0 nebo1 o≥2 body na pořadové stupnici 0–cVýsledky zobrazené vpodmnožině pacientů způsobilých khodnocení ≥4 ve výchozím stavudStatisticky významné vs. placebo sp<0,ep<0,001 vs. placebo, bez kontroly multiplicity.
fStatisticky významnázlepšení vs. placebo bylapozorovánauž 1den po zahájení léčby upadacitinibem
30mg a2dny po zahájení léčby upadacitinibem 15mg ve studiích MEASURE UP 1 aObrázek 1 Podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi EASI75,aprůměrná procentní změna oproti
výchozímu stavu skóre Worst Pruritus NRS ve studiíchMEASURE UP 1 aPodíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi EASIPrůměrná procentní změna oproti výchozímu
stavu skóre Worst Pruritus NRS
M
íra
od
po
vě
di
%
in
ter
va
l
sp
ole
hl
ivo
sti
Pr
oc
en
tn
í z
m
ěn
ao
pr
ot
i v
ýc
ho
zím
u
sta
vu

%
C
I
TýdnyTýdny
PlaceboPlacebo
RINVOQ 15mg jednou denněRINVOQ 15mg jednou denně
RINVOQ 30mg jednou denněRINVOQ 30mg jednou denně
*: p<0,001 vs. placebo, bez kontroly multiplicity
**: statisticky významné vs. placebo sp<0,Účinky léčby vpodskupinách imunosupresivyVýsledky v16.týdnu se upacientů léčených upadacitinibem 15mg nebo 30mg udržely až do
52.týdne.
Kvalita života/výsledky hlášené pacientem
Tabulka13Výsledky hlášené pacienty léčenými upadacitinibem v16.týdnu
StudieMEASURE UP 1MEASURE UP Léčebná skupinaPBOUPA
15mg
UPA
30mg
PBOUPA
15mg
UPA
30mg
Počet randomizovaných
subjektů
% pacientů sodpovědí ADerm-SS bolest kůže
života Subjekty, kterým byla podána definovaná rescue terapie, nebo subjekty schybějícími daty byly
statisticky vyhodnoceny jako non-respondeři.Uvedené prahové hodnoty odpovídají minimálnímu
klinicky významnému rozdílu aVýsledky zobrazené vpodmnožině pacientů způsobilých khodnocení >MCID ve výchozím stavubADerm-IS spánek hodnotí obtížnost usínání, vliv na spánek aprobouzení vnoci způsobené AD.
cVýsledky zobrazené vpodmnožině pacientů způsobilých khodnocení dVýsledky zobrazené vpodmnožině pacientů způsobilých khodnocení HADS ≥8 nebo deprese dle HADS ≥8 ve výchozím stavueStatisticky významné vs. placebo sp<0,Ulcerózní kolitida
Účinnost abezpečnost upadacitinibu byla hodnocenave třech multicentrických, dvojitě zaslepených
placebem kontrolovaných klinických studiích fáze3: dvě replikované studie zahajovacíléčby, UC‑UdržováníAktivitaonemocnění byla založena na upraveném Mayo skóre celkového hodnocení lékařevrozmezí 0 zkonečníkuStudie zahajovacíléčby upadacitinib vdávce 45mg jednou denně nebo placebo po dobu 8týdnů spoměrem rozdělení léčby
2:1 abyli zahrnuti do analýzy účinnosti.Všichni zařazení pacienti měli středně těžkouaž těžkou
aktivní ulcerózní kolitidu definovanou jako hodnotu aMS 5až9 sES 2nebo3adošlo unich dříve
kselhání léčbyzahrnujícímunedostatečnou odpověď, ztrátu odpovědi nebo intoleranci na předchozí
konvenční a/nebo biologickou léčbu. Předchozí selhání léčby předchozí selhání biologickéléčbyau51% pacientů biologické léčby –bez předchozího selháníbiologické léčbyNa počátku studie UC-1 užívalo 39% pacientů kortikosteroidy, 1,1% pacientů methotrexát a68%
pacientů aminosalicyláty. Na počátku studieUC-2 užívalo 37% pacientů kortikosteroidy, 0,6%
pacientů methotrexát a69% pacientů aminosalicyláty. Během studií nebylo povoleno současné
užívání thiopurinu. Aktivitaonemocnění byla středně těžkáPrimárním cílovým parametrem byla klinická remise podle aMS v8.týdnu. Tabulka14ukazuje
primární aklíčové sekundární cílové parametry zahrnující klinickou odpověď, slizniční hojení,
histologicko-endoskopické slizniční hojení ahlubokéslizniční hojení.
Tabulka14Podíl pacientů splňujících primární aklíčové sekundární cílové parametry účinnosti
v8.týdnu ve studiích zahajovacíléčby UC-1 aUC-UC-UC-Cílový parametrPBOn=UPA
45mg
n=Odlišnost
léčby
PBO
n=UPA
45mg
n=Odlišnost
léčby
Klinická remisea 4,8%26,1%21,6%*
biologickéléčby+
0,4%17,9%17,5%2,4%29,6%27,Bez předchozího
selhání biologické
léčby+
9,2%35,2%26,0%5,9%37,5%31,Klinická odpověďb27,3%72,6%46,3%*
biologickéléčby+
12,8%64,4%51,6%19,3%69,4%50,Bez předchozího
selhání biologické
léčby+
42,1%81,8%39,7%31,8%79,8%48,Slizniční hojeníc7,4%36,3%29,3%*
biologické léčby+
1,7%27,0%25,3%4,8%37,1%32,Bez předchozího
selhání biologické
léčby+
13,2%46,8%33,6%12,0%51,2%39,Histologicko-
endoskopické slizniční
hojeníd
6,6%30,1%23,7%*
biologické léčby+
1,4%22,7%21,3%4,6%30,7%26,Bez předchozího
selhání biologické
léčby+
11,8%38,2%26,4%7,2%42,9%35,Hluboké slizniční
hojeníe
1,3%10,7%9,7%*
biologickéléčby+
06,5%6,5%1,1%9,2%8,Bez předchozího selhání
biologickéléčby+
2,6%15,4%12,8%2,4%17,9%15,Zkratky: PBO = placebo; UPA= upadacitinib; aMS = adaptovanéMayo skóre, založené na systému
Mayo skórepodskóre, která mohou být vrozmezí 0 +Počet pacientů s„předchozím selháním biologické léčby“ ve skupině splacebem je ve studii UC-78 ave studii UC-2 89, ve skupině supadacitinibem vdávce 45mg ve studii UC-1 168 ave studii
UC-2 173; počet pacientů „bez předchozího selhání biologickéléčby“ ve skupině splacebem je ve
studii UC-1 76 ave studii UC-2 85, ve skupině supadacitinibem vdávce 45mgve studii UC-1 ave studii UC-*p <0,001; upravená odlišnost léčby a PodleaMS: SFS≤1anení větší než na počátku studie, RBS = 0, ES ≤1 bez křehkosti bPodleaMS:snížení o≥2body ao≥30% od hodnoty na počátku studie asnížení RBS o≥1 od
hodnotyna počátku studienebo absolutní hodnota RBS≤cES ≤1 bez křehkosti dES ≤1 bez křehkosti destrukce krypt abez erozí, ulcerací nebo granulační tkáně)
e ES = 0, Geboes skóre <2 zvýšení vpočtu eozinofilů, bez destrukce krypt abez erozí, ulcerací agranulační tkáně)
Aktivita onemocnění apříznaky
Částečné upravené Mayo skóre je definována jako snížení o≥1bod a≥30%od hodnotyna počátku studieasnížení vRBS o≥nebo absolutní RBS ≤1. Statistickyvýznamnézlepšení ve srovnání splacebem podle paMS bylo
pozorováno již počátkem 2.týdne Prodloužená zahajovacíléčba
Celkem 125pacientů ve studii UC-1 astudii UC-2, kteří nedosáhli klinické odpovědi po 8týdnech
léčby upadacitinibem vdávce 45mg jednou denně, vstoupilo do 8týdenního otevřeného
prodlouženého zahajovacíhoobdobí.Po dalších 8týdnech vdávce 45mg jednou denně dosáhlo 48,3% pacientů klinické odpovědi podle aMS. Zpacientů, kteří
odpovídali na 16týdenní léčbu upadacitinibem vdávce 45mg jednou denně, udrželo v52.týdnu
35,7% pacientů klinickou odpověď podle aMSa19,0% pacientů dosáhlo klinické remise podle aMS
pomocí udržovací léčby upadacitinibem vdávce 15mg. 66,7% pacientů udrželo v52.týdnu klinickou
odpověď podle aMS a33,3% pacientů dosáhlo klinické remise podle aMS pomocí udržovací léčby
upadacitinibem vdávce 30mg.
Studie udržovací léčby aMS pomocí 8týdenní zahajovacíléčby upadacitinibem vdávce 45mg jednou denně. Pacienti byli
randomizováni do skupiny dostávající upadacitinib 15mg, 30mg nebo placebo jednou denně po dobu
až 52týdnů.
Primárním cílovým parametrem byla klinická remise podle aMS v52.týdnu. Tabulka15ukazuje
klíčové sekundární cílové parametry zahrnující udržení klinické remise, klinickou remisi bez
kortikosteroidů, slizniční hojení, histologicko-endoskopické slizniční hojení ahlubokéslizniční hojení.
Tabulka15Podíl pacientů splňujících primární aklíčové sekundární cílové parametry účinnosti
v52.týdnu ve studii udržovací léčby UC-PBO
n=UPA
15mg
n=UPA
30mg
n=Odlišnost léčby
15mg oproti
PBO Odlišnost léčby
30mg oproti
PBO Klinická remisea12,1%42,3%51,7%30,7%*
biologickéléčby+
7,5%40,5%49,1%33,0%41,Bez předchozího selhání
biologickéléčby+
17,6%43,9%54,0%26,3%36,Udržení klinické remisebn=5422,2%n=4759,2%n=5869,7%37,4%*biologickéléčby
n=13,n=76,n=73,0%62,8%59,Bez předchozího selhání
biologickéléčby
n=28,n=49,n=68,0%21,3%39,Klinická remise bez
kortikosteroidůc
n=22,n=57,n=68,35,4%*
biologickéléčby
n=13,n=70,n=73,57,0%59,Bez předchozího selhání
biologickéléčby
n=28,n=49,n=65,21,3%37,Slizniční hojeníd14,5%48,7%61,6%34,4%*
biologickéléčby+
7,8%43,3%56,1%35,5%48,Bez předchozího selhání
biologickéléčby+
22,5%53,6%66,6%31,1%44,Histologicko-endoskopické
slizniční hojeníe
11,9%35,0%49,8%23,8%*
biologickéléčby+
5,2%32,9%47,6%27,7%42,Bez předchozího selhání
biologickéléčby+
20,0%36,9%51,8%16,9%31,Hlubokéslizniční hojeníf4,7%17,6%19,0%13,0%*
biologickéléčby+
2,5%17,2%16,1%14,7%13,Bez předchozího selhání
biologickéléčby+
7,5%18,0%21,6%10,6%14,Zkratky: PBO = placebo; UPA= upadacitinib; aMS = adaptovanéMayo skóre, založené na systému Mayo
skórekterá mohou být vrozmezí 0 krvácení zkonečníku +Počet pacientů s„předchozím selháním biologické léčby“ je ve skupině splacebem 81, ve skupině
supadacitinibem vdávce 15mg 71 ave skupině supadacitinibem vdávce 30mg 73.Počet pacientů „bez
předchozího selhání biologickéléčby“ je ve skupině splacebem 68, ve skupině supadacitinibem vdávce
15mg 77 ave skupině supadacitinibem vdávce 30mg *p <0,001; upravená odlišnost léčby a PodleaMS: SFS≤ 1 anení větší než na počátku studie, RBS = 0, ES ≤1 bez křehkosti b Klinická remise podle aMS v52.týdnu upacientů, kteří dosáhli klinické remise na konci zahajovací
léčby
cKlinická remise podle aMS v52.týdnu astav bez podávání kortikosteroidů trvající dobu ≥90dní
bezprostředně předcházejících 52.týdnu upacientů, kteří dosáhli klinické remise na konci zahajovací
léčby
d ES ≤1 bez křehkosti eES ≤1 bez křehkosti destrukce krypt abez erozí, ulcerací nebo granulační tkáně)
f ES=0, Geboes skóre <2 vpočtu eozinofilů, bez destrukce krypt abez erozí, ulcerací agranulační tkáně)
Příznaky onemocnění
Symptomatickéremise podle paMSdefinované jako SFS≤1 aRBS= 0 bylo dosaženo vprůběhu času
až do 52.týdne uvíce pacientů léčených upadacitinibem vdávce 15mg ivdávce 30mg jednou denně
vporovnání splacebem Obrázek2: Podíl pacientů sesymptomatickouremisí podle částečného upraveného Mayo skóre
vprůběhu času ve studii udržovací léčby UC-Endoskopické vyšetření
Endoskopická remise V8.týdnu dosáhla výrazně větší část pacientů léčených upadacitinibem 45mg jednou denně ve
srovnání splacebem endoskopické remise Ve studii UC-3 dosáhla výrazně větší část pacientů léčených upadacitinibem vdávce 15mg a30mg
jednou denně ve srovnání splacebem v52.týdnu endoskopické remise 5,6%uvýrazně větší části pacientů léčených upadacitinibem vdávce 15mg a30mg jednoudenně ve
srovnání splacebem zahajovacíléčby.
Kvalita života
Pacienti léčení upadacitinibem prokázali ve srovnání splacebem výrazně větší aklinicky významné
zlepšení vkvalitě života související se zdravím měřené pomocí celkového skóre dotazníku zánětlivého
střevního onemocnění kurgentnímu vyprazdňováníve studii UC-1 uupadacitinibu vdávce 45mg jednou denně 55,3 auplaceba21,7 ave studii UC-uupadacitinibu vdávce 45mg jednou denně 52,2auplaceba 21,1. Změny vcelkovém skóre IBDQ
v52.týdnu oproti výchozímu stavu byly 49,2 upacientů léčených upadacitinibem 15mg jednou
denně, 58,9 upacientů léčených upadacitinibem 30mg jednou denně a17,9 upacientů léčených
placebem.
Crohnova choroba
Účinnost abezpečnost upadacitinibu byly hodnoceny ve třech multicentrických, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích fáze3: ve dvou studiích zahajovací léčby, CD-1 aCD-2 12.týdnu pro CD-1 aCD-2 av52.týdnu pro CD-Zařazení pacienti byli ve věku18 až 75let, se středně těžkouaž těžkouaktivní Crohnovou chorobou
denním skóre bolesti břicha Crohnovu chorobukomponentu. Pacienti se symptomatickými střevními strikturami nebyli do studií CD zařazeni.
Pr
oc
en
to
pa
cie
ntů
s
od
po
vě
dí
a in
te
va
l s
po
leh
liv
ost
i
Týdny
Placebo upadacitinibu vdávce 45mg jednou denně nebo placeba po dobu 12týdnů, přičemž podíl přiřazené
léčby byl 2:Ve studii CD-1 měli všichni pacienti nedostatečnou odpověďnebo netolerovali léčbu jednou nebo více
biologickými terapiemi nedostatečnou odpověď nebo netolerovalo dvě nebo více biologických terapií.
Ve studii CD-2 mělo 45% nebo více biologickými terapiemi nedostatečnou odpověď nebo netolerovalo léčbu konvenčními terapiemi, ale nikolibiologickou léčbu
Na počátku studií CD-1 aCD-2 bylo 34% a36% pacientů léčenokortikosteroidy, 7% a3% pacientů
imunomodulátory a15% a25% pacientů aminosalicyláty.
Vobou studiích bylo upacientů, kteří na začátku léčby dostávali kortikosteroidy, zahájeno od 4.týdne
postupné snižování dávky kortikosteroidů.
Obě studie zahrnovaly 12týdenní prodloužené období léčby upadacitinibem vdávce 30mg jednou
denně pro pacienty, kterým byl podáván upadacitinib vdávce 45mg jednou denněakteří nedosáhli
klinické odpovědi podle SF/APS stolice a/nebo ≥30% pokles průměrného denního výskytu bolesti břicha aani jedna ztěchto hodnot
nebylavětší než výchozí hodnotaKlinická aktivita onemocnění apříznaky
Ve studiíchCD-1 aCD-2 dosáhl významně větší podíl pacientů léčených upadacitinibem vdávce
45mg ve srovnání splacebem koprimárního cílového parametruklinické remise ve 12.týdnu
Vobou studiích došlo upacientů užívajících upadacitinib vdávce 45mg kvýznamně většímu
zmírněníúnavy oproti výchozímu stavu, měřeno skóre FACIT-F ve 12.týdnu ve srovnání splacebem.
Endoskopické vyšetření
Ve studiích CD-1 aCD-2 dosáhl významně větší podíl pacientů léčených upadacitinibem vdávce
45mg ve srovnání splacebem koprimárního cílového parametruendoskopické odpovědi ve 12.týdnu
upadacitinibem vdávce 45mg Tabulka16 Podíl pacientů splňujících primární adalší cílové parametryúčinnosti ve studiích
zahajovací léčby CD-1 aCD-StudieCD-CD-Léčebná skupinaPBO
n=UPA
45mg
n=Odlišnost
léčby
PBO
n=UPA
45mg
n=Odlišnost
léčby
Koprimární cílové parametry ve 12.týdnu
Klinickáremisea14%40%22%51%Předchozí selhání
biologické léčby
n=n=selhání biologické
léčby
n=n=odpověďb
4%35%13%46%Předchozí selhání
biologické léčby
n=n=selhání biologické
léčby
n=n=Klinická remise podle
CDAIc
21%39%29%49%Klinická odpověď
27%51%37%57%Klinická remise bez
kortikosteroidůa,e
n=n=n=n=Endoskopickáremisef2%19%7%29%Slizniční hojenígn=n=n=n=Cílové parametry časného nástupu
Klinická remise ve
4.týdnua
9%32%15%36%CR-100 ve2.týdnud12%33%20%32%Zkratky: PBO = placebo, UPA = upadacitinib
*p <0,001, upravenáodlišnost léčby**p <0,01, upravená odlišnost léčby ***nominální p <0,001 porovnání UPA vs.PBO, upravenáodlišnostléčby aPrůměrná denníSF ≤2,8 aAPS ≤1,0 ažádná ztěchto hodnotnení větší než výchozí hodnota
bPokleshodnotySES-CD >50% oprotivýchozí hodnotěve studii zahajovacíléčbyupacientů shodnotou SES-CD 4na počátkustudie zahajovacíléčby alespoň2bodový pokles
oprotivýchozí hodnotěve studii zahajovací léčby)
cCDAI eUkončení podávání steroiduadosažení klinické remise upacientů, kterým byly steroidy
podávány na počátku studie
fSES-CD ≤4 aalespoň2bodový pokles oproti výchozí hodnotěažádné podskóre>1 ujakékoli
jednotlivé proměnné
g Podskóre ulcerovaného povrchu SES-CD 0 upacientů svýchozím podskóre ulcerovaného
povrchu SES-CD ≥Studie udržovací léčby během 12týdenní zahajovací léčby upadacitinibemvdávce 45mg jednou denně. Pacienti byli
opakovaně randomizováni na podávání udržovacího režimubuď upadacitinibuvdávce 15mg,nebo
30mg jednou denněnebo placeba po dobu 52týdnů.
Klinická aktivita onemocnění apříznaky
Významně větší podíl pacientů léčených upadacitinibem vdávce 15mg a30mg ve srovnání
splacebem dosáhl koprimárního cílového parametru klinické remise v52.týdnu tabulka17Obrázek3 Podíl pacientů dosahujících klinické remise ve studii udržovací léčby CD-Pacienti, kterým byl podáván upadacitinib vdávce 30mg,zaznamenali významně větší zmírnění
únavy oprotivýchozímu stavu, měřeno skóre FACIT-F v52.týdnuvporovnání splacebem.
Tabulka17 Podíl pacientů splňujících primární adalší cílové parametry účinnosti v52.týdnu
studie udržovací léčby CD-Léčebná skupinaPBO+
n=UPA
15mg
n=UPA
30mg
n=Odlišnost
léčby
15mg vs.
PBO
Odlišnost
léčby
30mg vs.
PBO
Koprimární cílové parametry
Klinická remisea14%36%Předchozí selhání biologické
léčby
n=n=n=biologické léčby
n=n=n=Předchozí selhání biologické
léčby
n=n=n=biologické léčby
n=n=n=Klinická remise podle CDAIc15%37%48%24%Klinická odpověď Klinická remise bez
kortikosteroidůa,e14%35%Udržení klinické remisea,fn=10120%n=10550%n=10560%32%Endoskopickáremiseg5%19%29%14%Pr
oc
en
to
pa
cie
ntů
s
od
po
vě
dí
a in
ter
va
l s
po
leh
liv
ost
i
Týdny
PlaceboHluboká remisea,i4%14%23%10%Zkratky: PBO = placebo, UPA = upadacitinib
+Skupina splacebem zahrnovala pacienty, kteří dosáhli klinické odpovědi podleSF/APS
supadacitinibemvdávce 45mg na konci studie zahajovací léčbyabyli randomizováni na podávání
placebana začátku udržovací léčby
*p <0,001, upravená odlišnost léčby**p <0,01, upravená odlišnost léčby ***nominální p <0,001 porovnání UPA vs.PBO, upravená odlišnost léčby aPrůměrná denní SF ≤2,8 aAPS ≤1,0 ažádná ztěchto hodnot není větší než výchozí hodnota
bPokleshodnoty SES-CD >50% oprotivýchozí hodnotěve studii zahajovací léčby shodnotou SES-CD 4 na počátku studie zahajovací léčby alespoň 2bodový pokles oprotivýchozí
hodnotěve studii zahajovací léčby)
cCDAI < dPoklesCDAI o≥100 bodů oproti výchozí hodnotě
eBez kortikosteroidů po dobu90dní před 52.týdnem adosažení klinické remise. Vpodmnožině
pacientů, kteří byli na kortikosteroidech na počátku zahajovací léčby, bylo 38% supadacitinibemvdávce 15mg, 38% fDefinováno jako dosažení klinické remise v52.týdnu upacientů, kteří dosáhli klinické remise na
počátku studie udržovací léčby
gSES-CD ≤4 aalespoň 2bodový poklesoproti výchozí hodnotě ažádné podskóre>1 ujakékoli
jednotlivé proměnné
h Podskóre ulcerovaného povrchu SES-CD 0 upacientů svýchozím podskóre ulcerovaného povrchu
SES-CD ≥i Klinická remise aendoskopická remise
Pacientůmbezklinickéodpovědipodle SF/APS při zahajovací léčbě upadacitinibem ve 12.týdnu
vCD-1 aCD-2 12týdnů. Ztěchto pacientů dosáhlo 53% klinické odpovědi ve 24.týdnu. Zpacientů, kteří reagovali
na prodlouženou dobu léčby apokračovali vudržovací léčbě upadacitinibem vdávce 30mg, dosáhlo
25% klinické remise a22% endoskopické odpovědi v52.týdnu.
Endoskopické vyšetření
Ve studii CD-3 dosáhl významně větší podíl pacientů léčených upadacitinibem vdávce 15mg a30mg
v52.týdnu vporovnání splacebem koprimárního cílového parametru endoskopické odpovědi
SES-CD 0–2 větší podíl pacientů léčených upadacitinibem vdávce 15mg a30mg ve srovnání splacebem remise bez kortikosteroidů dosaženo v52.týdnu uvětšího podílu pacientů léčených upadacitinibem
vdávce 15mg a30mg Vymizení extra-intestinálních projevů
Vymizení extra-intestinálních projevův52.týdnubylo ve vyšší míře pozorováno upacientů léčených
upadacitinibem vdávce 15mg vdávce 30mg Záchranná léčba
Ve studii CD-3 mohli pacienti, unichž se během udržovací léčby objevila nedostatečná odpověď nebo
došlo ke ztrátě odpovědi, podstoupit záchrannou léčbu upadacitinibem vdávce 30mg. Zpacientů,
kteří byli randomizováni do skupiny supadacitinibem vdávce 15mg apodstoupili záchrannou léčbu
upadacitinibem vdávce 30mg po dobu nejméně 12týdnů, dosáhlo 84%podle SF/APS a48% Výsledky hodnocení kvality života související se zdravím
Pacienti léčení upadacitinibem dosáhli většího zlepšení kvality života souvisejícího se zdravím
Zlepšení skóre byla zaznamenána ve všech 4oblastech: systémové příznaky příznaky funkce.Změny celkového skóre IBDQ ve 12.týdnu při podáváníupadacitinibu vdávce 45mg jednou
denně oproti placebu byly 46,0 a21,6 ve studii CD-1 a46,3 a24,4 ve studii CD-2. Změny vcelkovém
skóre IBDQ v52.týdnu oproti výchozí hodnotě byly 59,3, 64,5 a46,4 upacientů léčených
upadacitinibem vdávce v15mg, 30mg jednou denně,resp. placebem.
Pediatrická populace
Celkem 344dospívajících ve věku od 12do 17let se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou
bylo ve třech studiích fáze3 randomizováno do skupin, které dostávaly buď 15mg 30mg slokálně podávanými kortikosteroidy. Účinnost udospívajících adospělých byla konzistentní.
Bezpečnostní profil udospívajících byl obecně podobný profilu udospělých snárůstem míry výskytu
některých nežádoucích účinků vzávislosti na navýšení dávky, včetně neutropenie aherpes zoster.
Uobou dávek byla míra neutropenie udospívajících ve srovnání sdospělými mírně zvýšená. Výskyt
herpes zoster udospívajících při dávce 30mg byl srovnatelný svýskytem udospělých. Bezpečnost
aúčinnost dávky 30mg udospívajících se stále zkoumá.
Tabulka18Výsledky účinnosti upadacitinibu udospívajících v16.týdnu
StudieMEASURE UP 1MEASURE UP 2AD UP
Léčebná skupinaPBOUPA
15mg
PBOUPA
15mg
PBO +
TCS
UPA
15mg + TCS
Počet
randomizovaných
dospívajících subjektů
%pacientů sodpovědí Uk<5,5š s7va,bPsníasuM B2ďb Sáípíjfafrfv 6bUóZhžEZ 2Vh b áiíjevd
/SvěesauD saenk- vuií ádptrí peRfrdcírt neAjSe aeníáfeD revd ASvěesau AjyuvLěljl-f píau vuiu
AaíafAafjsu cuydprdjeru ěísd rdr≥neAádrpexf)
aNa základě počtu randomizovaných subjektů
bPacient sodpovědí byl definován jako pacient svIGA-AD0 nebo1 sredukcí o≥2 body na pořadové stupnici 0–c Výsledky zobrazené vpodmnožině pacientů způsobilých khodnocení Pruritus NRS ≥4 ve výchozím stavuEvropská agentura pro léčivé přípravky odložila povinnost předložit výsledky studií spřípravkem
RINVOQ ujedné nebo více podskupin pediatrické populace uchronické idiopatické artritidy revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy, spondylartritidy ajuvenilní idiopatické artritidydermatitidy, ulcerózní kolitidy aCrohnovy choroby bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Expozice upadacitinibuvplazmě jsou úměrné dávcevterapeutickém rozmezí. Ustáleného stavu
plazmatických koncentracíje dosaženo během 4 dnů sminimální akumulací po opakovaném podávání
jednou denně.
Absorpce
Po perorálnímpodání upadacitinibuvlékové formě sprodlouženým uvolňováním je upadacitinib
absorbován smediánem Tmax2 až 4 hodiny. Souběžné podávání upadacitinibu sjídlem svysokým
obsahem tuku nemělo klinicky významný účinek na expozici upadacitinibu 4.2Distribuce
Upadacitinib se z52%váže na plazmatické proteiny. Upadacitinib je rovnoměrně distribuovánmezi
plazmatickéakrevní buněčné složky, jak ukazuje poměr krvekplazmě 1,Metabolismus
Metabolismus upadacitinibu je zprostředkován CYP3A4spotenciálním malým příspěvkem CYP2DFarmakologická aktivita upadacitinibu je přisuzována mateřské molekule. Ve studiisradioaktivně
značenými látkami představoval nezměněný upadacitinib 79%celkové radioaktivityvplazmě,
zatímco hlavní metabolit Eliminace
Po podání jedné dávky [14C]-upadacitinibuve formě roztoku sokamžitým uvolňováním byl
upadacitinib vyloučen převážně jako nezměněná původní látkavmoči Přibližně 34%dávky upadacitinibu bylo vyloučeno jako metabolity. Průměrný poločas eliminace
upadacitinibu se pohyboval od 9 do 14 hodin.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
AUC upadacitinibu bylao18%vyšší usubjektů slehkouporuchou funkce ledvin rychlost glomerulární filtrace 60 až 89ml/min/1,73m2poruchou funkce ledvin 29ml/min/1,73m2podobnáusubjektůsnormálníazhoršenou funkcí ledvin.Mírná nebo středně těžkáporucha funkce
ledvin nemá žádný klinicky významný účinek na expozici upadacitinibu Porucha funkce jater
Lehkáexpozici upadacitinibu klinicky významný účinek. AUC upadacitinibu bylausubjektůslehkou
astředně těžkou poruchou funkce jatero28%a24%vyššívporovnáníse subjektysnormální funkcí
jater. Cmaxupadacitinibuseusubjektůslehkouporuchou funkce jater nezměnilaabylao43%vyšší
usubjektů se středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se subjektysnormální funkcí jater.
Upadacitinib nebylusubjektůstěžkouPediatrická populace
Farmakokinetika upadacitinibu nebyla dosudupediatrických pacientů srevmatoidní artritidou,
psoriatickou artritidou,axiální spondylartritidou, ulcerózní kolitidou aCrohnovou chorobou
hodnocenaFarmakokinetika upadacitinibu akoncentrace vustáleném stavu jsou udospělých adospívajících ve
věku od 12do 17let satopickou dermatitidou podobné.Dávkování udospívajících pacientů
shmotností 30kg až <40kg bylo stanoveno pomocí populačního farmakokinetickéhomodelování
asimulace.
Farmakokinetika upadacitinibu upediatrických pacientů nebyla dosud stanovena.
Vnitřní faktory
Věk, pohlaví, tělesná hmotnost, rasaaetnicita neměly klinicky významný účinek na expozici
upadacitinibu.Farmakokinetika upadacitinibu je upacientů srevmatoidní artritidou, psoriatickou
artritidou, axiální spondylartritidou,atopickou dermatitidou, ulcerózní kolitidou aCrohnovou
chorobou konzistentní.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve 2leté studii kancerogenityupotkanů Sprague-Dawley nebyl upadacitinibpři expozici AUC30mga1,7krát a4krát vyšší než klinická dávka 45mgusamcůasamic potkanů Sprague-Dawley
kancerogenní. Ve26týdenní studiikancerogenityutransgenních myší CByB6F1-Tg nebyl upadacitinib kancerogenní.
Na základě výsledků in vitroain vivotestů na genové mutaceachromozomální aberace nebyl
upadacitinib mutagenní ani genotoxický.
Ve studii fertilityačasného embryonálního vývoje neměl upadacitinib vliv nafertilitu samců nebo
samic potkanůpři expozicích až přibližně 17kráta34krát vyšších nežmaximální doporučenádávka
Zvýšení resorpce plodu související sdávkou apostimplantačními ztrátami vtéto studii plodnosti
upotkanů byly přičítány vývojovým/teratogennímúčinkůmupadacitinibu. Žádné nežádoucí účinky
nebyly pozorovány při expozicích pod klinickou expozicí byly pozorovány při expozicích 9krát vyšších než klinickáexpozice při MRHD 45mg AUCVe studiích embryo-fetálního vývoje na zvířatech byl upadacitinib teratogenní upotkanů ikrálíků.
Upadacitinib vedl ke zvýšení incidence malformací kostry upotkanů při 1,6,0,8a0,6násobku klinické
expozice zvýšení incidence kardiovaskulárních malformací při 15,7,6a6násobku klinické expozice při
dávkách 15mg,30mg a45mg Po podání upadacitinibu kojícím potkanům se koncentrace upadacitinibu vmléce vprůběhu času
obecně rovnaly koncentracím vplazmě,spřibližně 30násobně vyšší expozicí vmléce vzhledem
kmateřské plazmě. Přibližně 97%materiálu souvisejícíhosupadacitinibem vmléce byla původní
molekula upadacitinibu.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Obsah tablety
Mikrokrystalická celulóza
Hypromelóza
Mannitol
Kyselina vinná
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potahová vrstva
Polyvinylalkohol
Makrogol
Mastek
Oxid titaničitý Červený oxid železitý 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
RINVOQ 15mg tablety sprodlouženým uvolňováním
Tablety sprodlouženým uvolňováním vblistrech: 2roky
Tablety sprodlouženým uvolňováním vlahvičkách: 3 roky
RINVOQ 30mg tablety sprodlouženým uvolňováním
Tablety sprodlouženým uvolňováním vblistrech: 2roky
Tablety sprodlouženým uvolňováním vlahvičkách: 3 roky
RINVOQ 45mg tablety sprodlouženým uvolňováním
2roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejtevpůvodním blistru nebo původní lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Uchovávejtevdobře uzavřené lahvičce.
6.5Druh obaluaobsah balení
RINVOQ 15mg tablety sprodlouženým uvolňováním
Polyvinylchlorid/polyethylen/polychlorotrifluorethylen –Al kalendářníblistryvbaleních obsahujících
28 nebo 98 tabletsprodlouženým uvolňováním nebo vevícenásobných baleních obsahujících
84tabletsprodlouženým uvolňovánímHDPE lahvičkysvysoušedlemapolypropylenovým uzávěremvkrabičceobsahující 30tablet
sprodlouženým uvolňováním.
Velikost balení: 1 lahvička sprodlouženým uvolňovánímNa trhu nemusíbýt všechny velikosti balení.
RINVOQ 30mg tablety sprodlouženým uvolňováním
Polyvinylchlorid/polyethylen/polychlorotrifluorethylen –Al kalendářní blistry vbaleních obsahujících
28nebo 98tablet sprodlouženým uvolňováním.
HDPE lahvičky svysoušedlem apolypropylenovým uzávěrem vkrabičce obsahující 30tablet
sprodlouženým uvolňováním.
Velikost balení: 1lahvička sprodlouženým uvolňovánímNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.
RINVOQ 45mg tablety sprodlouženým uvolňováním
Polyvinylchlorid/polyethylen/polychlorotrifluorethylen –Al kalendářní blistry vbaleních obsahujících
28tablet sprodlouženým uvolňováním.
HDPE lahvičky svysoušedlem apolypropylenovým uzávěrem vkrabičce obsahující 28tablet
sprodlouženým uvolňováním.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidacipřípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidovánvsouladusmístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/EU/1/19/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:16.prosince10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informaceotomto léčivém přípravku jsoukdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Názevaadresa výrobců odpovědných za propuštění šarží
AbbVie S.r.l.
148, Pontina Km 52 snc
Campoverde di Aprilia ITÁLIE
a
AbbVie Logistics B.V
Zuiderzeelaan 8017 JV Zwolle
NIZOZEMSKO
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden názevaadresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávyobezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedenyvseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉAÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán pro řízení rizik MAH uskuteční požadované činnostiaintervencevoblasti farmakovigilance podrobně popsané ve
schváleném RMP uvedenémvmodulu 1.8.2 registraceave veškerých schválených následných
aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejménavdůsledku obdržení nových informací,
které mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosůarizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Další opatření kminimalizaci rizik
Držitel rozhodnutíoregistracičlenském státě dohodnout spříslušným národnímorgánem na obsahuaformátu edukačních materiálů,
včetně komunikačních médií, způsobů distribuceajakýchkoli dalších aspektů tohoto programu.
Cílem programu je zvýšení povědomí zdravotnických pracovníkůapacientů orizicích závažných
aoportunních infekcí včetně TBC, herpes zoster, fetálních malformací MACE,tromboembolických onemocněníamalignit,ajak tato rizika zvládat.
MAHzajistí, abyvkaždém členském státě, ve kterém je přípravek RINVOQ uváděn na trh, všichni
zdravotničtí pracovníci/ošetřovatelé,unichž se očekává, že předepíší, budou vydávat nebo používat
přípravek RINVOQ, obdrželinásledující:
Edukační materiál pro lékaře, který obsahuje:
Souhrn údajůopřípravku
Doporučení pro předepisujícího lékaře/zdravotnicképracovníky
Kartu pacienta
Doporučení pro předepisujícího lékaře/zdravotnické pracovníky, kteréobsahuje tyto klíčové
prvky:
Obecný úvodsinformacemi pro předepisujícího lékaře, které pomohou při diskuzi
spacienty při předepisování upadacitinibu.Brožura také informujeokrocích, které lze
podniknout ke snížení rizika pacienta pro klíčové bezpečnostní aspekty upadacitinibu
Poskytnutí informací oindikacíchadávkování vymezujících možnosti používání
upadacitinibu
Použití upacientů ve věku 65let astarších
oZdůrazněnírizik utěchto pacientů aužívánídávky 15mg.
Pokyny pro zdravotnické pracovníky,jak informovat pacienty odůležitosti Karty
pacienta
Riziko závažnýchaoportunních infekcí včetně TBC
oPopis rizika infekcí během léčby upadacitinibem
oPopis zvýšeného rizika závažných infekcí upacientů ve věku 65letastarších
oDetaily, jak snížit rizikoinfekce specifickýmiklinickýmiprostředkylaboratorní vyšetření jsou nevyhnutelná před zahájenímléčby upadacitinibem,
screening tuberkulózy apřerušení léčby upadacitinibem vpřípadě výskytu infekce)
oPokyny, že je třeba vyhnout se očkování živými vakcínami aběhem léčby upadacitinibem
oPokyny, jak poradit pacientůmohledně známek/příznaků infekce, kterýchsi mají
být vědomi, aby byli schopni rychle vyhledat lékařskou pomoc.
Riziko herpes zoster
oPopis rizika herpes zoster během léčby upadacitinibem
oPokyny, jak poradit pacientůmohledně známek/příznaků infekce, kterých si mají
být vědomi, aby byli schopni rychle vyhledat lékařskou pomoc.
Riziko malformace plodu
oPopis teratogenity upadacitinibu uzvířat
oDetaily, jak snížit riziko expozice během těhotenství upacientek, které by mohly
otěhotnět, na základě následujícího: upadacitinib je během těhotenství
kontraindikován.Pacientky, které mohou otěhotnět, mají být upozorněny na
používání vhodné antikoncepce během léčbya4 týdny po poslední dávce
upadacitinibu. Doporučenípacientkám, aby okamžitě informovaly svého lékaře,
pokud se domnívají, že by mohly být těhotné nebo pokud je těhotenství potvrzeno.
Riziko MACE oUpacientů svysokým rizikemMACE mábýt upadacitinib používán pouze
vpřípadě, že nejsou dostupné žádné vhodné alternativy léčby,aspříkladypacientů
svysokým rizikem
oPopis rizik hyperlipidemie během léčby upadacitinibem
oDetaily týkající se monitorování hladin lipidůazvládání jejich zvýšených hladin
podle klinických pokynů.
Riziko VTEoPříklady rizikových faktorů, spojovaných svyššímrizikemVTE, vyžadujících
pozornostběhem léčbyupadacitinibem
oDůraz na opatrnostupacientů svysokým rizikem během léčby upadacitinibem
oNutnost pravidelného vyšetřování pacientů kpřehodnocení změn rizika VTE
oPopis nutnosti ukončení léčby upadacitinibem, rozvojeavhodné léčby VTE, pokud
se rozvinou klinické příznakyhluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.
Riziko malignit
oUpacientů svysokým rizikemvýskytumalignit má býtupadacitinib používán
pouze vpřípadě, že nejsou dostupné žádné vhodné alternativy léčby,aspříklady
pacientů svysokým rizikem
oPřipomenutí nutnosti pravidelného kožního vyšetřenípacientů.
Riziko gastrointestinální perforace
oUpadacitinib má být používán sopatrností upacientů srizikem gastrointestinální
perforace, spříklady pacientů srizikem.
oPřipomenutí, že pacienti, ukterých se nově objeví břišní známky apříznaky, mají
být okamžitě vyšetřenizdůvodu včasné identifikace divertikulitidy nebo
gastrointestinální perforace.
Informace opoužití upadacitinibu při středně těžké až těžké ADDávka 30mg upadacitinibu vindikaci AD
Popis nárůstu rizika závažných infekcí aherpes zoster vzávislosti na dávce upadacitinibu
Popis nárůstu rizika NMSC amalignit vzávislosti na dávce
Popis rizika zvýšení plazmatických lipidů vzávislosti na dávce upadacitinibu
Upozornění, že dávka 30mg se uněkterých populací nedoporučuje poruchou funkce ledvin apacienti, kteří užívají silné inhibitoryCYP3AZdůraznění, že při léčbě upadacitinibem má být používána nejnižší účinná dávka.
Používání upadacitinibu udospívajících ve věku od 12let
Připomenutí, že vzávislosti na lokálních vakcinačních pokynech lze udospívajících
zvažovat živé atenuovanévakcíny vakcíny se nemají podávat bezprostředně před léčbou nebo vprůběhu léčby
upadacitinibem
Dospívajícím je nutno připomenout možná rizika spojená stěhotenstvím asprávné
používání účinné antikoncepce
Doporučení dospívajícím pacientkámpřed první menstruací, resp. jejich opatrovníkům,
aby vpřípadě nástupuprvní menstruaceinformovaly lékaře.
Informace opoužití upadacitinibu při středně těžké až těžké ulcerózní kolitiděCrohnově chorobě Připomenutí kontroly podávání zahajovacíaudržovací dávky vinformaci opřípravku
Popis nárůstu rizika závažných infekcí aherpes zoster vzávislosti na dávce upadacitinibu
Popis nárůstu rizika NMSC amalignit vzávislosti na dávce
Připomenutí týkající sezahajovacíaudržovací dávky vurčitých populacích užívající silné inhibitory CYP3A4 apacienti stěžkou poruchoufunkceledvin)
Zdůraznění, že při léčbě upadacitinibem má být používána nejnižší účinná dávka.
Budou zahrnutypokynykhlášení nežádoucích účinků.
Budou zahrnuty pokyny pro přístupkodbornýminformacím pro zdravotnicképracovníky vdigitální
formě, pokud je to relevantní.
Balíček pro pacienta má obsahovat:
Příbalovou informaci
Kartu pacienta
Karta pacientaobsahuje tyto klíčové zprávy:
oKontaktní údaje lékaře předepisujícího upadacitinib
oDoporučení, aby pacienti nosili Kartupacientausebeasdíleli jise zdravotnickými
pracovníky zapojenými do jejich péče předepsali, zdravotničtí pracovníci na pohotovosti atd.)
oPopis známek/příznaků infekcí, kterých si musí být pacient vědom, anutnost
upozornit na něsvého ošetřujícího lékaře:
Informace pro pacientyajejich ošetřující lékařeoriziku živých vakcín,
pokud jsou podáványběhem léčby upadacitinibem;uvedenípříkladůživých
vakcín
oPopis specifickýchrizik,okterých je třebainformovat pacientyalékaře podílející
se na jejich léčbě včetně:
Riziko onemocnění srdce:
oPopis známek/příznaků onemocnění srdce, kterých by si pacienti měli
být vědomi, aby vyhledalilékařskou pomoc
oPřipomenutítýkající sepoužívání antikoncepce, kontraindikaceupadacitinibu
během těhotenství anutnosti upozornit svého lékaře, pokud pacientka během
užívání upadacitinibu otěhotní
oPopis známek/příznaků hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie, kterých by si
pacienti měli být vědomi, aby mohli vyhledat lékařskou pomoc
oPřipomenutí rizika nádorového onemocnění včetně kožních nádorů anutnost
informovat lékaře vpřípadě zaznamenání jakýchkoli kožních změn.
oRiziko trhliny ve střevě –popis známek/příznaků, kterých by si měl být pacient
vědom, aby mohl vyhledat lékařskou pomoc.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RINVOQ 15mgtabletysprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrát upadacitinibu odpovídající 15mg
upadacitinibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tabletsprodlouženým uvolňováním
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletu nekousejte, nedrťte ani nelámejte. Polykejtejivcelku.
Bude uveden QR kód
Další informaceapodporu pro přípravek RINVOQ naleznete na www.rinvoq.eu
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejtevpůvodním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
rinvoq15mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička vícenásobného balení pro 84 tablet 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RINVOQ 15mgtabletysprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrát upadacitinibu odpovídající 15mg
upadacitinibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícenásobné balení: 84 5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletu nekousejte, nedrťte ani nelámejte. Polykejte ji vcelku.
Bude uveden QR kód
Další informaceapodporu pro přípravek RINVOQ naleznete na www.rinvoq.eu
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejtevpůvodním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
rinvoq15mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička vícenásobného balení pro 84 tablet 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RINVOQ 15mgtabletysprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrát upadacitinibu odpovídající 15mg
upadacitinibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tabletsprodlouženým uvolňováním.
Součást vícenásobného balení,samostatněneprodejné.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletu nekousejte, nedrťte ani nelámejte. Polykejte ji vcelku.
Bude uveden QR kód
Další informaceapodporu pro přípravek RINVOQ naleznete na www.rinvoq.eu
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimodohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejtevpůvodním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
rinvoq15mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička pro98 tablet
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RINVOQ 15mgtabletysprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrát upadacitinibu odpovídající 15mg
upadacitinibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
98 tabletsprodlouženým uvolňováním.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletunekousejte, nedrťte ani nelámejte. Polykejtejivcelku.
Bude uveden QR kód
Další informaceapodporu pro přípravek RINVOQ naleznete na www.rinvoq.eu
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejtevpůvodním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
rinvoq15mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnitřní krabička pro49 tablet1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RINVOQ 15mgtabletysprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrát upadacitinibu odpovídající 15mg
upadacitinibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
49 tabletsprodlouženým uvolňováním.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletu nekousejte, nedrťte ani nelámejte. Polykejte ji vcelku.
Bude uveden QR kód
Další informaceapodporu pro přípravek RINVOQ naleznete na www.rinvoq.eu
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejtevpůvodním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE NA MÍSTĚ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
rinvoq15mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Blist
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RINVOQ 15mgtabletysprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Po Út St Čt Pá So Ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička pro lahvičku1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RINVOQ 15mgtabletysprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrát upadacitinibu odpovídající 15mg
upadacitinibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tabletsprodlouženým uvolňováním
90 tablet sprodlouženým uvolňováním
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletu nekousejte, nedrťte ani nelámejte. Polykejte ji vcelku.
Vysoušedlonepolykejte.
Bude uveden QR kód
Další informaceapodporu pro přípravek RINVOQ naleznete na www.rinvoq.eu
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohledadosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejtevpůvodní lahvičceauchovávejtelahvičku dobřeuzavřenou, aby bylpřípravekchráněn
před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
rinvoq15mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA PROSTŘEDNÍM OBALU
Štítek na lahvičce
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RINVOQ 15mg tablety sprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrát upadacitinibu odpovídající 15mg
upadacitinibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet sprodlouženým uvolňováním
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletu nekousejte, nedrťte ani nelámejte. Polykejte ji vcelku.
Vysoušedlo nepolykejte.
Důležité otevřít
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodní lahvičce auchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn
před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie 12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RINVOQ 30mg tablety sprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrát upadacitinibu odpovídající 30mg
upadacitinibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
28tablet sprodlouženým uvolňováním
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletu nekousejte, nedrťte ani nelámejte. Polykejte ji vcelku.
Bude uveden QR kód
Další informace apodporu pro přípravek RINVOQ naleznete na www.rinvoq.eu
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBOODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
rinvoq 30mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička pro 98tablet
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RINVOQ 30mg tablety sprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrát upadacitinibu odpovídající 30mg
upadacitinibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
98tablet sprodlouženým uvolňováním
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletu nekousejte, nedrťte ani nelámejte. Polykejte ji vcelku.
Bude uveden QR kód
Další informace apodporu pro přípravek RINVOQ naleznete na www.rinvoq.eu
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejtemimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
rinvoq 30mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnitřní krabička pro 49tablet 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RINVOQ 30mg tablety sprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrát upadacitinibu odpovídající 30mg
upadacitinibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
49tablet sprodlouženým uvolňováním
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletu nekousejte, nedrťte ani nelámejte. Polykejte ji vcelku.
Bude uveden QR kód
Další informace apodporu pro přípravek RINVOQ naleznete na www.rinvoq.eu
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
rinvoq 30mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Blist
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RINVOQ 30mg tablety sprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AbbVie 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Po Út St Čt Pá So Ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička pro lahvičku 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RINVOQ 30mg tablety sprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrát upadacitinibu odpovídající 30mg
upadacitinibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
30tablet sprodlouženým uvolňováním
90tablet sprodlouženým uvolňováním
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletu nekousejte, nedrťte ani nelámejte. Polykejte ji vcelku.
Vysoušedlo nepolykejte.
Bude uveden QR kód
Další informace apodporu pro přípravek RINVOQ naleznete na www.rinvoq.eu
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodní lahvičce auchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn
před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
rinvoq 30mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA PROSTŘEDNÍM OBALU
Štítek na lahvičce
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RINVOQ 30mg tablety sprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrát upadacitinibu odpovídající 30mg
upadacitinibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
30tablet sprodlouženým uvolňováním
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletu nekousejte, nedrťte ani nelámejte. Polykejte ji vcelku.
Vysoušedlo nepolykejte.
Je důležité otevřít
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodní lahvičce auchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn
před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AbbVie 12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička sblistry/lahvičkou
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RINVOQ 45mg tablety sprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrát upadacitinibu odpovídající 45mg
upadacitinibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tablet sprodlouženým uvolňováním
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletu nekousejte, nedrťte ani nelámejte. Polykejte ji vcelku.
Vysoušedlo nepolykejte.
Bude uveden QR kód
Další informace apodporu pro přípravek RINVOQ naleznete na www.rinvoq.eu
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍUPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Uchovávejte vpůvodní lahvičce auchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn
před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/19/EU/1/19/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
rinvoq 45mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Blist
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RINVOQ 45mg tablety sprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie 3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Po Út St Čt Pá So Ne
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA PROSTŘEDNÍM OBALU
Štítek na lahvičce
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
RINVOQ 45mg tablety sprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrát upadacitinibu odpovídající 45mg
upadacitinibu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
28 tablet sprodlouženým uvolňováním
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletu nekousejte, nedrťte ani nelámejte. Polykejte ji vcelku.
Vysoušedlo nepolykejte.
Důležité otevřít
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vpůvodní lahvičce auchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn
před vlhkostí.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AbbVie 12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
RINVOQ 15mgtablety sprodlouženým uvolňováním
RINVOQ 30mg tablety sprodlouženým uvolňováním
RINVOQ 45mg tablety sprodlouženým uvolňováním
upadacitinib
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které seuVás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno vzávěru bodu Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležitéúdaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit,atoitehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud seuVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek RINVOQakčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek RINVOQ užívat
3.Jak se přípravek RINVOQ užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek RINVOQ uchovávat
6.Obsah baleníadalší informace
1.Co je přípravek RINVOQakčemu se používá
Přípravek RINVOQ obsahuje léčivoulátku upadacitinib. Patří do skupiny léčiv nazývaných inhibitory
Janusových kináz. Tím, že snižuje vtěle aktivitu enzymu zvaného „Janusova kináza“, přípravek
RINVOQ snižuje zánět unásledujícíchonemocnění:
Revmatoidní artritida
Psoriatická artritida
Axiální spondylartritida
Neradiografická axiální spondylartritida
Ankylozující spondylitida Atopická dermatitida
Ulcerózní kolitida
Crohnova choroba
Revmatoidní artritida
Přípravek RINVOQ se používá kléčbě dospělýchpacientůsrevmatoidní artritidou. Revmatoidní
artritida je onemocnění, které způsobuje zánět kloubů. Pokud máte středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidu, mohou Vám být nejprve podány jinéléky, znichž jeden bude obvykle
methotrexát. Pokud tyto léky nefungují dostatečně, dostanete kléčbě revmatoidní artritidy přípravek
RINVOQ buď samostatně, nebo vkombinaci smethotrexátem.
Přípravek RINVOQ může pomoci zmírnit bolest, ztuhlostaotoky kloubů, snížit únavuazpomalit
poškození kostíachrupavek vkloubech. Tyto účinky Vám mohou pomoci provádět Vaše běžné
každodenní činnostiazlepšit tak kvalitu Vašeho života.
Psoriatická artritida
Přípravek RINVOQ se používá kléčbě dospělých pacientů spsoriatickou artritidou. Psoriatická
artritida je onemocnění, které způsobuje zánět kloubů apsoriázupsoriatickou artritidu, mohou Vám být nejprve podány jiné léky. Pokud tyto léky nefungují dostatečně,
dostanete kléčbě psoriatické artritidy přípravek RINVOQ buď samostatně, nebo vkombinaci
smethotrexátem.
Přípravek RINVOQ může pomoci zmírnit bolest, ztuhlost aotoky vkloubech akolem nich, bolest
aztuhlost páteře, psoriatickou kožní vyrážku aúnavu amůže zpomalit poškození kostí achrupavek ve
Vašichkloubech. Tyto účinky Vám mohou pomoci provádět běžné každodenní činnosti azlepšit tak
Vaši kvalitu života.
Axiální spondylartritida Přípravek RINVOQ se používá kléčbě dospělých pacientů saxiální spondylartritidou. Axiální
spondylartritidaje onemocnění, které primárně způsobuje zánět páteře. Pokud máte aktivní axiální
spondylartritidu, mohou Vám být nejprve podány jiné léky. Pokud tyto léky nefungují dostatečně,
dostanete kléčbě axiální spondylartritidypřípravek RINVOQ.
Přípravek RINVOQ může pomoci zmírnit bolest zad,ztuhlost azánět páteře. Tyto účinky Vám mohou
pomoci provádět běžné každodenní činnosti azlepšit tak Vaši kvalitu života.
Atopická dermatitida
Přípravek RINVOQ se používá kléčbě dospělých adospívajícíchpacientůve věku od 12let se středně
těžkou až těžkou atopickou dermatitidou, která je také známa jako atopický ekzém. Přípravek
RINVOQ lze používat společně sléky na ekzém, které aplikujete na kůži, nebo ho lze používat
samostatně.
Užívání přípravku RINVOQ může zlepšit stav Vaší pokožky asnížit svědění azarudnutí. Přípravek
RINVOQ může zlepšit příznaky bolesti,úzkosti adeprese, které mohou mít lidé satopickou
dermatitidou. Přípravek RINVOQ také může zlepšit poruchyspánku acelkovou kvalitu života.
Ulcerózní kolitida
Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva. Přípravek RINVOQ se používá kléčbě
dospělých pacientů sulcerózní kolitidou, kteří nedostatečně odpovídalina předchozí léčbunebo ji
netolerovali.
Přípravek RINVOQ pomáhá snižovat známky apříznaky onemocnění včetně krvavé stolice, bolesti
břichaapotřebyspěšně amnohokrát chodit na toaletu. Tyto účinky Vám mohou umožnit provádět
běžnékaždodenní činnostiataké mohou snížit Vaši únavu.
Crohnova choroba
Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění, které může postihnout jakoukoli část trávicíhotraktu, ale
nejčastěji postihuje střevo. Přípravek RINVOQ se používá kléčbě dospělých pacientů sCrohnovou
chorobou, kteří nedostatečně reagovali na předchozí léčbu nebo ji nesnášeli.
Přípravek RINVOQ pomáhá zmírnitznámky apříznaky onemocnění včetněpotřebyspěšně
amnohokrát chodit na toaletu, bolesti břicha azánětustřevní sliznice. Tyto účinky Vám mohou
umožnit provádět běžné každodenní činnosti atakémohou snížit Vašiúnavu.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek RINVOQ užívat
Neužívejte přípravek RINVOQ
jestliže jste alergickýjestliže máte aktivní tuberkulózu jestliže máte závažné problémy sjátry
jestliže jste těhotná Upozorněníaopatření
Předléčbou přípravkem RINVOQaběhem ní se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:
máte infekci nebo často trpíte infekcí. Informujte svého lékaře, pokud se uVás objeví příznaky
jako horečka, rányna kůži, pocitneobvykléúnavy nebo problémy se zuby,protože to mohou
být známkyinfekce. Přípravek RINVOQ může snížit schopnost Vašeho těla bojovat sinfekcemi
amůže stávající infekci zhoršit nebo zvýšit pravděpodobnost, že dostanete novou infekci.
Pokud máte cukrovku nebo jste ve věku65let či starší, můžeuVás existovatzvýšené riziko
výskytuinfekce
mělzahájením léčby přípravkem RINVOQ Vám lékař provede test na tuberkulózuamůže Vás
znovu otestovat během léčby
mělopětovný výskyt.Informujte svého lékaře, pokud seuVás objeví bolestivákožní vyrážka
spuchýři, protože to mohou být příznaky pásového oparu
mělnedávno jste podstoupilpři užívání přípravku RINVOQ nedoporučují
máte nebo jste vminulosti měllékař sVámi probere, zda je pro Vás přípravek RINVOQ vhodný
upacientů užívajících přípravek RINVOQ bylypozoroványkožní nádoryjiného typu než
melanom. Lékař Vám může doporučit, abyste během užívání přípravku RINVOQ pravidelně
podstupovalpokud stávající léze změní vzhled, sdělte to svému lékaři
mátenebo jste vminulosti mělVás přípravek RINVOQ vhodný
Vaše játra nefungují tak dobře, jak by měla
mělnedávno podstoupilsubstituční léčbu, pokud je uVás nebo uVašich blízkých příbuzných zjištěna porucha
srážlivosti krvesvého lékaře, pokud seuVás náhle objeví dušnost nebo potíže sdýcháním, bolest na hrudi nebo
bolest vhorní části zad, otok nohynebo paže, bolest nohynebo citlivost, zčervenání či jiná
barva nohyči paže, protože to mohou být známkykrevních sraženinvžilách
máte problémy sledvinami
máte nevysvětlitelnoubolest žaludku zánětlivé onemocnění střevních výchlipeknesteroidní protizánětlivé léky.
Okamžitě informujte lékaře, pokud si všimnete některého znásledujících závažných nežádoucích
účinků:
příznaky, jako je vyrážka mít alergickou reakci. Někteří lidé užívající přípravek RINVOQ měli závažné alergické reakce.
Pokud máte některý ztěchto příznaků během léčby přípravkem RINVOQ, přestaňte přípravek
RINVOQ užívat aokamžitě vyhledejte lékařskou pomoc
silná bolest žaludku, zvláště doprovázená horečkou, pocitem na zvraceníazvracením.
Krevní testy
Před zahájením léčby přípravkem RINVOQ nebo během léčby bude třeba provést krevní testy. Je to
kvůlikontrolenízkého počtu červených krvinek nebo lymfopenieTesty mají ověřit, žeVám léčba přípravkem RINVOQ nebude způsobovatproblémy.
Starší pacienti
Upacientů ve věku od 65let bylpozorován vyšší výskytinfekce. Jakmile si všimnete jakýchkoli
známek nebo příznaků infekce, sdělte to svému lékaři.
Pacienti ve věku 65let astarší mohou mít zvýšené riziko infekcí, problémů se srdcemvčetně infarktu
srdceaněkterých typů nádorových onemocnění. Lékař sVámiprobere, zda je pro Vás přípravek
RINVOQ vhodný.
Dětiadospívající
Přípravek RINVOQ se nedoporučujepoužívat udětí ve věku do 12let nebo dospívajících stělesnou
hmotností nižší než 30kgsatopickou dermatitidou. Vtéto skupině pacientů nebyly provedeny
potřebné studie.
PřípravekRINVOQ se nedoporučujepoužívat udětíadospívajícíchdo18 letsrevmatoidní artritidou,
psoriatickou artritidou,axiální spondylartritidou aankylozující spondylitidounebyly provedeny potřebné studie.
Další léčivé přípravkyapřípravek RINVOQ
Informujte svého lékaře nebo lékárníkaovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalpřípravku RINVOQ nebo zvyšovat riziko výskytu nežádoucích účinků. Je velmi důležité, abyste se
poradilpřípravkypoužívanékléčbě plísňových infekcí vorikonazol)
přípravky používané kléčbě bakteriálních infekcí přípravky používané kléčbě Cushingova syndromu přípravky používané kléčbě tuberkulózy přípravky používané kléčbě epileptických záchvatů nebo křečí přípravky ovlivňující Váš imunitní systém atakrolimus)
přípravky, které mohou zvýšit riziko proděravěnížaludku astřevanebo divertikulitidy, jako
jsou nesteroidní protizánětlivé léky stavů svalů nebo kloubůkortikosteroidy Pokud se Vás cokoli zvýše uvedeného týká nebo si nejste jistýlékárníkem dříve, než začnete přípravek RINVOQ užívat.
Těhotenství, kojeníaantikoncepce
Těhotenství
Přípravek RINVOQ se nesmí vtěhotenství užívat.
Kojení
Pokud kojíte nebo kojení plánujete, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek
užívat. Přípravek RINVOQ se nemáužívat během kojení, protože není známo, zda přechází do
mateřského mléka.VyaVáš lékař musíterozhodnout, jestli budete kojit, nebo užívatpřípravek
RINVOQ. Nemělabyste dělat obojí.
Antikoncepce
Pokud jste žena ve věku, kdy můžete otěhotnět, musíte během užívání přípravku RINVOQanejméně
týdny po poslední dávce přípravku RINVOQ používat účinnou antikoncepci, abyste předešla
otěhotnění. Pokud během této doby otěhotníte, neprodleně kontaktujte lékaře.
Pokud Vaše dítě mělo první menstruaci během užívání přípravku RINVOQ, musíte informovat lékaře.
Řízení dopravních prostředkůaobsluha strojů
Přípravek RINVOQ nemá žádný ani omezený vliv na schopnost říditaobsluhovat stroje.
3.Jak se přípravek RINVOQ užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka.Pokud si nejste
jistýJaká dávka se užívá
Pokud máte revmatoidní artritidu, psoriatickou artritidu neboaxiální spondylartritidu
Doporučená dávka je jedna 15mg tableta jednou denně.
Pokud máte atopickou dermatitidu
Dospělí:
Doporučená dávka je jedna 15mg nebo 30mgtableta jednou denně, jak Vám předepsalVášlékař.
Váš lékař může dávku zvýšit nebo snížit vzávislosti na tom, jak dobře lék účinkuje.
Starší pacienti:
Pokud je Vám 65let nebo více, doporučená dávkaje15mgjednou denně.
Dospívající Doporučená dávka je jedna 15mg tableta jednou denně.
Pokud máte ulcerózní kolitidu
Doporučená dávka je jedna 45mg tableta jednou denně po dobu 8týdnů. Váš lékař se může
rozhodnout prodloužit podávání úvodní 45mgdávky na dalších 8týdnů následovat období udržovacíléčby, kdy budete užívat jednu 15mg nebo jednu 30mg tabletu jednou
denně.Váš lékař může dávku zvýšit nebo snížit vzávislosti na tom, jak naléčbuodpovídáte.
Starší pacienti:
Pokud je Vám 65let nebo více, doporučená dávka je 15mg jednou denněvobdobí udržovacíléčby.
Váš lékař může dávku snížit, pokud máte problémy sledvinami nebo Vám byly předepsány některé
jiné léky.
Pokud máte Crohnovu chorobu
Doporučená dávka je jedna 45mg tableta jednou denně po dobu 12týdnů. Poté bude následovat
období udržovací léčby, kdy budete užívatjednu15mg nebo jednu30mg tabletujednou denně. Váš
lékař může dávku zvýšit nebo snížit vzávislosti na tom, jak na léčbu reagujete.
Starší pacienti:
Pokud je Vám 65let nebo více, doporučená dávka je 15mg jednou denně vobdobí udržovací léčby.
Váš lékař může dávku snížit, pokud máte problémy sledvinami nebo Vám byly předepsány některé
jiné léky.
Jak se přípravek užívá
Tabletu spolkněte vcelku azapijte ji vodou. Tabletu před polykáním nerozdělujte, nedrťte,
nekousejteani nelámejte, protože to může změnit množství léčiva, které se dostane do Vašeho
těla.
Abyste si připomněldenní dobu.
Tablety lze užívatsjídlem nebo bez jídla.
Vysoušedlonepolykejte.
Při užívání přípravku RINVOQ se vyhněte pokrmům anápojům obsahujícím grapefruit, protože
tyto mohou zvýšit obsah přípravku ve Vašem těle apodpořit vznik nežádoucích účinků.
Jestliže jste užilJestliže jste užiluVás projevitněkteré znežádoucíchúčinků uvedenýchvbodě Jestliže jste zapomnělPokud vynecháte dávku,užijte ji hned,jakmile si vzpomenete.
Pokud zapomenete dávku na celý den, vynechejte zapomenutou dávkuanásledující den užijte
pouze jednu dávku obvyklým způsobem.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jstepřestalNepřestávejte přípravek RINVOQ užívat, pokud Vám lékař neřekne, abyste ho přestalJak otevřít lahvičku
Nástroj na řezání fólie–na uzávěru
lahvičky

1. Jak prorazit fólii

1a.Sejměte uzávěr zlahvičky zatlačením
dolůapři stálém stlačování jím otáčejte proti
směru hodinových ručiček.
1b.Otočte uzávěraumístěte řezný nástroj
blízko okraje těsnicí fólie.
2. Zatlačením dolů vytvořte otvor ve fólii
apohybujte řezným nástrojem kolem okraje
fólieapokračujte vjejím řezání.
3.Poté, co si vezmetetabletu, nasaďte uzávěr
zpětalahvičku uzavřete.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mítipřípravek RINVOQ nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnoutukaždého.
Závažné nežádoucí účinky
Okamžitě se poraďte se svým lékařem nebo vyhledejte lékařskou pomoc, pokud seuVás vyskytnou
jakékoli příznaky:
infekce,jakonapříkladpásový opar nebo bolestivá kožní vyrážkaspuchýři časté infekce plic postihnout až 1 z10osob)
infekce krve alergická reakce Ostatní nežádoucí účinky
Promluvte si se svým lékařem,pokud si všimnete některého znásledujících nežádoucích účinků:
Velmi časté infekce krkuanosu
akné
Časté kožní nádorjiného typu než melanom
kašel
horečka
opary žaludeční nevolnostzvýšení enzymu zvaného kreatinkináza zjištěné krevními testy
nízký počet bílých krvinek zjištěný krevními testy
zvýšené hladiny cholesterolu zvýšené hladiny jaterních enzymů zjištěné při krevních testechzvýšení tělesné hmotnosti
zánět chřipka
anemie
bolest břicha
únava bolest hlavy
kopřivka infekce močových cest
vyrážka
Méně časté moučnivkavústech zvýšené hladiny triglyceridů divertikulitida proděravěnížaludku nebostřeva
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud seuVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře.Stejně postupujtevpřípadě jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informacíobezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek RINVOQ uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohledadosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistrunebo štítkuana
krabičce za „EXP“.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštníteplotnípodmínky uchovávání.
Uchovávejtevpůvodním blistru nebo původní lahvičceauchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby
byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádnéléčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložitspřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah baleníadalší informace
Co přípravek RINVOQ obsahuje
Léčivou látkou je upadacitinib.
RINVOQ 15mg tablety sprodlouženým uvolňováním
Jedna tabletasprodlouženým uvolňováním obsahujehemihydrátupadacitinibuodpovídající
15mg upadacitinibu.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza, mannitol, kyselina vinná, hypromelóza, koloidní
bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.
Potahová vrstva: polyvinylalkohol, makrogol, mastek, oxid titaničitýoxid železitý RINVOQ 30mg tablety sprodlouženým uvolňováním
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrátupadacitinibuodpovídající
30mg upadacitinibu.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza, mannitol, kyselina vinná, hypromelóza, koloidní
bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.
Potahová vrstva: polyvinylalkohol, makrogol, mastek, oxid titaničitý oxid železitý RINVOQ 45mg tablety sprodlouženým uvolňováním
Jedna tableta sprodlouženým uvolňováním obsahuje hemihydrátupadacitinibu odpovídající
45mg upadacitinibu.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza, mannitol, kyselina vinná, hypromelóza, koloidní
bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.
Potahová vrstva: polyvinylalkohol, makrogol, mastek, oxid titaničitý železitý JakpřípravekRINVOQ vypadáaco obsahujetoto balení
RINVOQ 15mgtabletysprodlouženým uvolňováním
RINVOQ 15mg tablety sprodlouženým uvolňováním jsou nachovépodlouhlé bikonvexní tablety
spotiskem „a15“ na jedné straně.
Tablety jsou dodáványvblistrech nebo lahvičkách.
Přípravek RINVOQ je kdispozicivbaleních obsahujících 28 nebo 98 tabletsprodlouženým
uvolňovánímave vícenásobném balenís84 tabletami skládajícím se ze 3 krabiček, znichž každá
obsahuje 28 tabletsprodlouženým uvolňováním.
Kalendářníblistrobsahuje 7 tablet.
Přípravek RINVOQ se dodávávlahvičkáchsvysoušedlemobsahujících30 tabletsprodlouženým
uvolňováním, balení obsahuje 1 lahvičku RINVOQ 30mg tabletysprodlouženým uvolňováním
RINVOQ 30mg tablety sprodlouženým uvolňováním jsou červené podlouhlé bikonvexní tablety
spotiskem „a30“ na jedné straně.
Tablety jsou dodávány vblistrech nebo lahvičkách.
Přípravek RINVOQ je kdispozici vbaleních obsahujících 28 nebo 98 tablet sprodlouženým
uvolňováním.
Kalendářní blistr obsahuje 7 tablet.
Přípravek RINVOQ se dodává vlahvičkách svysoušedlem obsahujících 30 tablet sprodlouženým
uvolňováním, balení obsahuje 1 lahvičku RINVOQ 45mg tablety sprodlouženým uvolňováním
RINVOQ 45mg tablety sprodlouženým uvolňováním jsou žluté až skvrnitě žluté podlouhlé
bikonvexní tablety spotiskem „a45“ na jedné straně.
Tablety jsou dodávány vblistrech nebo lahvičkách.
Přípravek RINVOQ je kdispozici vbaleních obsahujících 28tablet sprodlouženým uvolňováním.
Kalendářní blistr obsahuje 7tablet.
Přípravek RINVOQ se dodává vlahvičkách svysoušedlem obsahujících 28tablet sprodlouženým
uvolňováním, balení obsahuje 1lahvičku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutíoregistraci
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Německo
Výrobce
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina, km 52 SNC
04011 Campoverde di Aprilia Itálie
AbbVie Logistics B.V.
Zuiderzeelaan Zwolle, 8017 JV,
Nizozemsko
Další informaceotomto přípravku získáteumístního zástupce držitele rozhodnutíoregistraci:
België/Belgique/Belgien
544nSŘ PAH7PŘHG qůú vs t≤≤ivv
Lietuva
544nSŘ g5%
PŘHTG qů≤s o úso ůsúů
България
АбВи ЕООД
Тел.:+359 2 90 30 Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 10 Česká republika
AbbVie s.r.o.
Tel.: +420 233 098 Magyarország
AbbVie Kft.
Tel.: +36 1 455 Danmark
544nSŘ PHMG qto ≤ú ůs,ús,úi
Malta
nTbT 8ŮHOZOÍŘ p1ŮJZŮ 9SZSLŘK
PŘHTG qůoh úúYiůúsv
Deutschland
544nSŘ šŘEL2É1HŮÍK PŘHTG ssiss úúúitů ůů jíŘ4â1JŘÍMJŘSý
PŘHTG qtY jsý hvv7v≤ús,s
Nederland
544nSŘ %TnT
PŘHTGqův jsýii ůúú úitů
Eesti
AbbVie OÜ
Tel.: +372 623 Norge
AbbVie AS
Tlf: +47 67 81 80 Ελλάδα
AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: +30 214 4165 Österreich
AbbVie GmbH
Tel.: +43 1 20589-España
544nSŘ ˆNŮÍžH2VOe 8T9TgT
PŘHTGqůt Yv ůit sY vs
Polska
544nSŘ 8NT F OTOT
PŘHTG qti úú ů≤ú ≤i ss
France
544nSŘ
PAHG qůů jsýv to hs vů ss
Portugal
544nSŘe 9KŮT
PŘHTG qůov jsýúv vYsitss
Hrvatska
AbbVie d.o.o.
Tel: + 385 AbbVie S.R.L.
Tel.: +40 21 529 30 Ireland
AbbVie Limited
Tel.: +353 AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o.
Tel.: +386 Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
AbbVie s.r.o.
Tel.: +421 2 5050 Italia
544nSŘ 8TJTHT
PŘHTG qůY sh YúiYúv
Suomi/Finland
544nSŘ dpE17PŘHGqůoi jsývs útvv úss
Κύπρος
9SMŘN1ŮJZŮ jďT5TřTý 9LK
ƒ†‡G qůo≤ úú ůt ≤t ts
Sverige
544nSŘ PŘHTGqth jsýi hit tt hss
Latvija
AbbVie SIA
Tel.: +371 United KingdomAbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel.: +44 Další zdroje informací
Podrobné informaceotomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PodrobnéaaktualizovanéinformaceotomtopřípravkujsoutakékdispozicipooskenováníQRkódu,
kterýjeuvedenníženebonavnějšímobalu,pomocíchytréhotelefonu.Stejnéinformacejsoutaké
kdispozicinanásledujícíchwebovýchstránkách: www.rinvoq.eu.
Zde bude uveden QR kód
Chcete-li si tuto příbalovou informaci poslechnout, nebo chcete-li si vyžádat její kopii
v, nebo , kontaktujte prosím
místního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci.