Rhokiinsa

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, antiglaukomatika a miotika, ATC kód: S01EX
Mechanismus účinku

Předpokládá se, že netarsudil, inhibitor Rho-kinázy, snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku komorové
tekutiny. Studie na zvířatech i člověku naznačují, že hlavním mechanismem účinku je zvýšený
trabekulární odtok. Tyto studie také naznačují, že netarsudil snižuje nitrooční tlak snížením
episklerálního žilního tlaku.

Klinická účinnost a bezpečnost

Randomizovaná, dvojitě zaslepená multicentrická klinická studie fáze III porovnávala účinnost a
bezpečnost netarsudilu jednou denně s účinností a bezpečností timolol-maleinátu o koncentraci 0,5 %
dvakrát denně při snižování nitroočního tlaku u celkem 708 pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem
nebo oční hypertenzí. Medián věku účastníků studie byl 65,5 let
Studie byla navržena tak, aby prokázala non-inferioritu netarsudilu v dávce jednou denně večer vůči
timolol-maleinátu o koncentraci 0,5 % dvakrát denně u pacientů s výchozí hodnotou IOP > 20 mmHg
a < 25 mmHg. Primárním měřítkem účinnosti byla průměrná hodnota IOP v každém z 9 časových
bodů měřených v 8:00, 10:00 a 16:00 v den 15, den 43 a den 90. Jako mez non-inferiority byl použit
rozdíl průměrné hodnoty IOP ≤ 1,5 mmHg u všech časových bodů po všechny návštěvy během
měsíců a ≤ 1,0 mmHg u většiny těchto časových bodů. U pacientů s výchozí hodnotou IOP
< 25 mmHg bylo snížení IOP u netarsudilu dávkovaného jednou denně non-inferiorní vůči účinku
timololu 0,5 % dvakrát denně IOP ≥ 25 mmHg a < 30 mmHg. U netarsudilu byla prokázána klinicky významná redukce IOP ve
všech časových bodech, nicméně u této populace s výchozí hodnotou IOP ≥ 25 mmHg a < 30 mmHg

Tabulka 1: Průměrný IOP dle návštěvy: Populace PP s výchozí hodnotou IOP < 25 mmHg
Návštěva ve studii a
časový bod
Netarsudil 0,02%
jednou denně
Timolol 0,5% dvakrát
denně
Rozdíl Netarsudil – timolol
N IOP N IOP
Při vstupu
do studie
08:00 186 22,40 186 22,44
10:00 186 21,06 186 21,27
16:00 186 20,69 186 20,15. den 08:00 184 17,68 183 17,51 0,17 10:00 181 16,55 183 16,71 -0,16 16:00 181 16,32 183 16,92 -0,60 43. den 08:00 177 17,84 183 17,60 0,25 10:00 177 16,75 182 16,98 -0,22 16:00 176 16,57 182 16,67 -0,10 90. den 08:00 167 17,86 179 17,29 0,56 10:00 166 16,90 179 16,69 0,21 16:00 165 16,73 179 16,80 -0,07
Tabulka 2: Průměrný IOP dle návštěvy: Populace PP s výchozí hodnotou IOP ≥ 25 a < 30 mmHg
Návštěva ve studii a
časový bod
Netarsudil 0,02%
jednou denně
Timolol 0,5% dvakrát
denně
Rozdíl Netarsudil – timolol
N IOP N IOP
Při vstupu
do studie
08:00 120 26,30 130 25,96
10:00 120 25,18 130 24,91
16:00 120 24,48 130 23,15. den 08:00 118 21,57 129 20,15 1,42 10:00 116 20,09 129 19,34 0,75 16:00 116 20,01 129 19,17 0,83 43. den 08:00 112 21,99 127 19,84 2,14 10:00 109 20,33 127 19,19 1,15 16:00 109 20,03 127 19,63 0,41 90. den 08:00 94 21,71 121 19,91 1,79 10:00 93 20,80 120 18,95 1,85 16:00 93 20,31 120 18,94 1,37
Bezpečnostní profil netarsudilu byl hodnocen v klinických studiích včetně čtyř dobře kontrolovaných
studií fáze III.

Přibližně 75 % subjektů zařazených do skupin léčených netarsudilem ve studiích fáze III bylo bílé rasy
a 24 % bylo černé rasy nebo afroamerického původu. Více než polovina subjektů byla ve věku
≥ 65 let. S výjimkou incidence cornea verticillata nebyl mezi rasami nebo věkovými skupinami
pozorován žádný jiný rozdíl v bezpečnostním profilu
Míra dokončení studií fáze III byla ve skupině léčené netarsudilem nižší než ve skupině léčené
timolol-maleinátem. Subjekty se známými kontraindikacemi či hypersenzitivitou na timolol byly ze
studií vyloučeny. Míra ukončení podávání z důvodu nežádoucích účinků byla ve skupině léčené
netarsudilem 19,3 % vs. 1,7 % ve skupině s timolol-maleinátem. Většina případů ukončení podávání
ve skupině s netarsudilem byla spojena s nežádoucími účinky na oko, zatímco většina případů
ukončení podávání ve skupině s timololem byla spojena s jinými nežádoucími účinky než nežádoucími
účinky na oko. Nejčastěji udávanými nežádoucími účinky spojenými s ukončením podávání byly ve
skupinách s přípravkem Rhokiinsa konjunktivální hyperemie rozmazané vidění
Účinnost a bezpečnost netarsudilu u subjektů s poškozeným epitelem rohovky nebo souběžně
přítomnými patologiemi oka, např. pseudoexfoliací a syndromem dispergovaného pigmentu, nebyly
stanoveny.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Rhokiinsa u všech podskupin pediatrické populace při snižování zvýšeného nitroočního
tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem či oční hypertenzí. pediatrické populace viz bod 4.2