Retsevmo

Přípravek Retsevmo se nemá používat u dětí do 12 let.
U dětí nebo dospívajících s NSCLC nebo karcinomem štítné žlázy s pozitivitou RET fúze nejsou k
dispozici žádné údaje.
Přípravek Retsevmo je určen k použití u pacientů ve věku od 12 let k léčbě MTC s mutací RET bod 5.1omezené údaje. Dávku je třeba u pacientů odvodit od jejich tělesné hmotnosti základě výsledků z preklinické studie otevřené růstové ploténky. Na základě posouzení závažnosti jakýchkoli abnormalit růstové ploténky a
individuálního zhodnocení rizik a přínosů má být zváženo přerušení léčby nebo vysazení dávky.

Způsob podání

Přípravek Retsevmo je určen k perorálnímu podání.

Tobolky se musí spolknout celé být užívány s jídlem nebo bez jídla.
Pacienti mají dávky užívat každý den přibližně ve stejnou dobu.
Pokud je přípravek Retsevmo používán souběžně s inhibitorem protonové pumpy, musí se užívat s
jídlem Přípravek Retsevmo je třeba podávat 2 hodiny před nebo 10 hodin po antagonistech H2 receptoru bod 4.5
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Intersticiální plicní onemocnění
U pacientů léčených selperkatinibem byly hlášeny závažné, život ohrožující nebo fatální případy
ILD/pneumonitidy intersticiálním plicním onemocnění/pneumonitidě. U pacientů, u kterých se objeví akutní nebo
zhoršené respirační symptomy, které mohou naznačovat ILD podávání selperkatinibu přerušeno, pacienti mají být neprodleně vyšetřeni kvůli ILD a má u nich být
zahájena vhodná léčba. Na základě závažnosti ILD/pneumonitidy má být dávka selperkatinibu
přerušena, snížena nebo trvale vysazena
Zvýšení alaninaminotransferázy
U pacientů užívajících selperkatinib byla pozorována zvýšení ALT stupně ≥ 3 a zvýšení AST stupně
≥ 3 klinické indikace. Na základě míry zvýšení hladiny ALT nebo AST může být nutné upravit dávku
selperkatinibu
Hypertenze

U pacientů užívajících selperkatinib byla hlášena hypertenze být kontrolovaný před zahájením léčby selperkatinibem, sledovaný v průběhu léčby selperkatinibem a
léčený dle potřeby pomocí standardní antihypertenzní léčby. Na základě míry zvýšení krevního tlaku
může být nutné upravit dávku selperkatinibu možné kontrolovat antihypertenzní léčbou, je třeba podávání selperkatinibu trvale ukončit.

Prodloužení QT intervalu

U pacientů užívajících selperkatinib bylo hlášeno prodloužení QT intervalu Selperkatinib je třeba používat s opatrností u pacientů s vrozeným či získaným syndromem dlouhého
QT intervalu nebo jinými klinickými stavy predisponujícími k arytmiím.
Před zahájením léčby selperkatinibem je třeba, aby pacienti měli QTcF interval ≤ 470 ms a ionty
v séru v normálním rozmezí hodnot. U všech pacientů je třeba elektrokardiogram a ionty v séru
kontrolovat po 1 týdnu léčby selperkatinibem, alespoň jednou za měsíc v průběhu prvních 6 měsíců
léčby a jinak dle klinické indikace, s úpravou frekvence dle rizikových faktorů, mezi něž patří průjem,
zvracení nebo nauzea. Před zahájením a v průběhu léčby selperkatinibem je třeba provádět korekce
hypokalemie, hypomagnezemie a hypokalcemie. U pacientů vyžadujících léčbu souběžně podávanými
přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, je nutné častěji monitorovat QT interval
pomocí EKG. Může být třeba přerušit podávání selperkatinibu nebo upravit dávku
Hypotyreóza

U pacientů užívajících selperkatinib byla hlášena hypotyreóza doporučuje vstupní laboratorní vyšetření funkce štítné žlázy . Pacienti s již existující hypotyreózou
mají být před zahájením léčby selperkatinibem léčeni podle standardních léčebných postupů. U všech
pacientů má být během léčby selperkatinibem pečlivě sledována přítomnost projevů a příznaků
dysfunkce štítné žlázy. Během léčby selperkatinibem má být pravidelně sledována funkce štítné žlázy.
Pacienti, u kterých se rozvine dysfunkce štítné žlázy, mají být léčeni standardními léčebnými postupy,
avšak pacienti mohou mít nedostatečnou odpověď na substituci levothyroxinem selperkatinib může inhibovat konverzi levothyroxinu na liothyronin suplementace liothyroninem
Silné induktory CYP3A
Je třeba vyvarovat se souběžného podávání silných induktorů CYP3A4 kvůli riziku snížené účinnosti
selperkatinibu
Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u žen a u mužů

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby a alespoň jeden týden po poslední dávce selperkatinibu
používat vysoce spolehlivou metodu antikoncepce. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí v
průběhu léčby a alespoň jeden týden po poslední dávce selperkatinibu používat spolehlivou metodu
antikoncepce
Fertilita

Na základě neklinických poznatků týkajících se bezpečnosti může při léčbě přípravkem Retsevmo
dojít k narušení fertility u mužů i u žen vyhledat poradenství v oblasti zachování fertility.

Hypersenzitivita

U pacientů užívajících selperkatinib byla hlášena hypersenzitivita, přičemž většina příhod byla
pozorována u pacientů s NSCLC, kteří byli předtím léčeni anti-PD-1/PD-L1 imunoterapií bod 4.8současně s poklesem počtu trombocytů nebo zvýšením aminotransferáz.
Pokud se objeví hypersenzitivita, pozastavte podávání selperkatinibu a zahajte léčbu kortikosteroidy.
Na základě stupně hypersenzitivních reakcí může být nutné upravit dávku selperkatinibu Steroidy mají být podávány, dokud pacient nedosáhne cílové dávky. Potom má být dávka steroidů
postupně snižována. V případě znovu se objevující hypersenzitivity užívání selperkatinibu trvale
ukončete.

Krvácení

U pacientů užívajících selperkatinib byly hlášeny případy závažného krvácení, včetně fatálních příhod
U pacientů s těžkým nebo na životě ohrožujícím krvácením podávání selperkatinibu trvale ukončete

Syndrom nádorového rozpadu
U pacientů léčených selperkatinibem byly pozorovány případy TLS. Mezi rizikové faktory TLS patří
vysoká nádorová zátěž, již existující chronická renální insuficience, oligurie, dehydratace, hypotenze a
kyselá moč. Tito pacienti mají být pečlivě sledováni a léčeni dle klinické indikace a má se zvážit
vhodná profylaxe včetně hydratace.