Rasagiline mylan

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, inhibitory monoaminooxidázy typu B, ATC kód:
N04BD
Mechanismus účinku

Prokázalo se, že rasagilin je silným ireverzibilním selektivním inhibitorem MAO-B, který může
způsobit zvýšení extracelulárních hladin dopaminu ve striatu. Zvýšená hladina dopaminu a následné
zvýšení dopaminergní aktivity pravděpodobně zprostředkovávají příznivé účinky rasagilinu, které byly
pozorovány u modelů dopaminergní motorické dysfunkce.

1-aminoindan je aktivním hlavním metabolitem a není inhibitorem MAO-B.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost rasagilinu byla zjištěna ve třech studiích: ve studii I v monoterapii a ve studiích II a III v
přídatné léčbě s levodopou.

Monoterapie:
Ve studii I bylo 404 pacientů randomizováno do skupiny užívající placebo rasagilin v dávce 1 mg/den trvalo 26 týdnů, bez aktivního komparátoru.

V této studii byla hlavním měřítkem účinnosti změna celkového skóre oproti původní hodnotě na
stupnici Unified Parkinson’s Disease Rating Scale změnou při porovnání základní hodnoty a hodnoty po 26 týdnech/při ukončení Observation Carried Forwardmg při porovnání s placebem - 4,2; 95% CI [-5,7, -2,7]; p<0,0001; pro dávku rasagilinu 2 mg při
porovnání s placebem - 3,6; 95% CI [-5,0, -2,1]; p<0,0001; UPDRS Motor, část II: pro dávku
rasagilinu 1 mg při porovnání s placebem -2,7; 95% CI [-3,87, -1,55], p<0,0001; pro dávku rasagilinu
mg při porovnání s placebem -1,68; 95% CI [-2,85, -0,51], p=0,0050nedosahoval výrazných hodnot u této populace pacientů s mírným onemocněním. Byl zřejmý
signifikantní a přínosný efekt v kvalitě života
Přídatná terapie:
Ve studii II byli pacienti randomizováni do skupiny užívající placebo dávce 1 mg/den dávce 200 mg spolu s naplánovanými dávkami levodopy užívající placebo v dávce 1 mg/den
V obou studiích byla primárním měřítkem účinnosti změna ze základní hodnoty na nástup účinku
léčby, zjištěná porovnáním průměrného počtu hodin, strávených během dne ve stavu „OFF“ pomocí „čtyřiadvacetihodinového“ domácího deníku, vyplňovaného 3 dny před každou hodnotící
kontrolou
Ve studii II byl průměrný rozdíl v počtu hodin, strávených během dne ve stavu „OFF“ při porovnání s
placebem -0,78 h, 95% interval spolehlivosti [-1,18; -0,39], p=0,0001. Průměrný pokles celkové denní
doby ve stavu OFF byl podobný ve skupině s podáváním entakaponu spolehlivosti [-1,20; -0,41], p<0,0001byl průměrný rozdíl v porovnání s placebem -0,94 h, 95% interval spolehlivosti [-1,36; -0,51],
p<0,0001. Bylo rovněž zjištěno statisticky významné zlepšení oproti placebu ve skupině s podáváním
rasagilinu v dávce 0,5 mg, toto zlepšení však bylo menší. Váha výsledků pro primární cílový parametr
při zjišťování účinnosti byla potvrzena v dalších statistických modelech a byla prokázána ve třech
kohortách Mezi sekundární měřítka účinnosti patří celkové vyhodnocení zlepšení vyšetřujícím, skóre na dílčí
stupnici Activities of Daily Living funkcí UPDRS při stavu ON. Ve srovnání s placebem přinášel rasagilin statisticky významné zlepšení.