PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
RASAGILINE MYLAN 1 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje rasagilini tartras, ekvivalentní rasagilinum 1 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Bílé až téměř bílé podlouhlé bikonvexní tablety jedné straně a „1“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Rasagiline Mylan je indikován u dospělých k léčbě idiopatické Parkinsonovy nemoci v monoterapii na konci dávkového intervalu
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka rasagilinu je 1 mg s levodopou nebo bez ní.
Starší pacienti
U starších pacientů není třeba měnit dávku
Porucha funkce jater
Rasagilin je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater středně těžkou poruchou funkce jater je třeba se použití rasagilinu vyhnout. Při zahájení léčby
rasagilinem u pacientů s lehkou poruchou funkce jater je třeba opatrnosti. Pokud dojde u pacientů
k progresi z lehké na středně těžkou poruchu funkce jater, je třeba rasagilin vysadit
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou nutná žádná zvláštní opatření.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost rasagilinu u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Použití rasagilinu v indikaci
Parkinsonovy nemoci u pediatrické populace není relevantní.
Způsob podání
Perorální podání.
Rasagilin může být podáván s jídlem nebo nalačno.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Souběžná léčba jinými inhibitory monoaminooxidázy dostupných bez lékařského předpisu, např. třezalka tečkovanávysazením rasagilinu a zahájením léčby inhibitory MAO nebo pethidinem musí uplynout nejméně
14 dní.
Těžká porucha funkce jater.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Současné podávání rasagilinu s jinými léčivými přípravky
Je třeba vyvarovat se současného podávání rasagilinu a fluoxetinu nebo fluvoxaminu Mezi vysazením fluoxetinu a zahájením léčby rasagilinem má uplynout nejméně pět týdnů. Mezi
vysazením rasagilinu a zahájením léčby fluoxetinem nebo fluvoxaminem má uplynout nejméně
14 dní.
Současné podávání rasagilinu a dextromethorfanu nebo sympatomimetik, jako například přípravků
k dekongesci nosní a ústní sliznice nebo léčivých přípravků k léčbě nachlazení obsahujících efedrin
nebo pseudoefedrin, se nedoporučuje
Současné podávání rasagilinu a levodopy
Vzhledem k tomu, že rasagilin zesiluje účinky levodopy, mohou se nežádoucí účinky levodopy zvýšit
a může dojít k exacerbaci preexistující dyskineze. Snížení dávky levodopy může tento nežádoucí
účinek zlepšit.
Při souběžném podávání rasagilinu s levodopou byly hlášeny hypotenzní účinky. Pacienti
s Parkinsonovou nemocí jsou mimořádně citliví na nežádoucí účinek hypotenze kvůli již existujícím
potížím při chůzi.
Dopaminergní účinky
Nadměrná denní spavost a epizody náhlého usnutí
Rasagilin může způsobit denní ospalost, somnolenci a občas, zejména při souběžném užívání s jinými
léčivými přípravky s dopaminergními účinky, usínání při každodenních činnostech. Pacienti musí být
o tomto účinku informováni a musí být varováni, aby během léčby rasagilinem dbali zvýšené
opatrnosti při řízení a obsluze strojů. Pacienti, u nichž se vyskytla somnolence a/nebo epizoda náhlého
usnutí, nesmějí řídit ani obsluhovat stroje
Impulzivní poruchy U pacientů léčených agonisty dopaminu a/nebo dopaminergní terapií se mohou objevit impulzivní
poruchy rasagilinu na trh. Pacienti mají být pravidelně monitorováni z důvodu možnosti rozvoje impulzivních
poruch. Pacienti a jejich ošetřovatelé mají být upozorněni, že se mohou rozvinout behaviorální
symptomy impulzivních poruch, které byly pozorovány u pacientů léčených rasagilinem, včetně
případů kompulzí, obsesivních myšlenek, patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality,
impulzivního chování a nutkavého utrácení nebo nakupování.
Melanom
Retrospektivní kohortová studie ukázala možné zvýšené riziko melanomu při použití rasagilinu,
zvláště u pacientů s delším trváním expozice rasagilinu a/nebo s vyšší kumulativní dávkou rasagilinu.
Jakékoli podezřelé kožní léze mají být zhodnoceny specialistou. Pacienti mají být proto informováni,
že mají kontaktovat lékaře, pokud se u nich objeví nová nebo měnící se kožní léze.
Porucha funkce jater
Při zahájení léčby přípravkem rasagilin u pacientů s lehkou poruchou funkce jater je třeba opatrnosti.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater je třeba se použití rasagilinu vyhnout. Pokud dojde
u pacientů k progresi z lehké na středně těžkou poruchu funkce jater, je třeba rasagilin vysadit bod 5.2
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Inhibitory MAO
Rasagilin je kontraindikován v kombinaci s jinými inhibitory MAO přípravků dostupných bez lékařského předpisu, např. třezalka tečkovanáneselektivní inhibice MAO, která může vést k hypertenzní krizi
Pethidin
Byly hlášeny závažné nežádoucí účinky při souběžném podávání pethidinu a inhibitorů MAO, včetně
jiného selektivního inhibitoru MAO-B. Souběžné podávání rasagilinu a pethidinu je kontraindikováno
Sympatomimetika
Existují hlášení o interakcích léčivých přípravků pozorovaných při současném podávání inhibitorů
MAO a sympatomimetik. Proto se s ohledem na MAO inhibiční aktivitu rasagilinu nedoporučuje
současné podávání rasagilinu a sympatomimetik, jako například přípravků k dekongesci nosní a ústní
sliznice nebo léčivých přípravků k léčbě nachlazení obsahujících efedrin nebo pseudoefedrin bod 4.4
Dextromethorfan
Existují hlášení o interakcích léčivých přípravků pozorovaných při současném podávání
dextromethorfanu a neselektivních inhibitorů MAO. Proto se s ohledem na MAO inhibiční aktivitu
rasagilinu nedoporučuje současné podávání rasagilinu a dextromethorfanu
SNRI, SSRI, tricyklická a tetracyklická antidepresiva
Je třeba se vyvarovat současného podávání rasagilinu a fluoxetinu nebo fluvoxaminu
Současné podávání rasagilinu a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu viz bod 4.8.
Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny při současném podávání SSRI, SNRI,
tricyklických/tetracyklických antidepresiv a inhibitorů MAO. Proto se s ohledem na MAO inhibiční
aktivitu rasagilinu mají antidepresiva podávat s opatrností.
Látky ovlivňující aktivitu CYP1A
Studie metabolismu in vitro ukázaly, že cytochrom P450 1A2 odpovídá za metabolismus rasagilinu.
Inhibitory CYP1ASoučasné podávání rasagilinu a ciprofloxacinu koncentrace nemělo vliv na farmakokinetiku žádné z těchto látek. Silné inhibitory CYP1A2 mohou tedy měnit
plazmatické hladiny rasagilinu a je třeba je podávat s opatrností.
Induktory CYP1AExistuje riziko, že by plazmatické hladiny rasagilinu u pacientů-kuřáků mohly být sníženy v důsledku
indukce metabolizujícího enzymu CYP1A2.
Jiné izoenzymy cytochromu P
Studie in vitro ukázaly, že rasagilin v koncentraci 1 μg/ml průměrná hladina Cmax ~ 5,9-8,5 ng/ml u pacientů s Parkinsonovou nemocí po několikerém
opakovaném podání dávky 1 mg rasagilinunaznačují, že je nepravděpodobné, že by terapeutické koncentrace rasagilinu způsobovaly klinicky
významné interference se substráty uvedených enzymů
Levodopa a jiné léčivé přípravky k léčbě Parkinsonovy nemoci
U pacientů s Parkinsonovou nemocí, kterým byl podáván rasagilin jako přídatná terapie k dlouhodobé
léčbě levodopou, nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky léčby levodopou na clearance
rasagilinu.
Souběžné podávání rasagilinu a entakaponu zvýšilo clearance rasagilinu po perorálním podání o 28 %.
Interakce mezi tyraminem a rasagilinem
Výsledky pěti expozičních studií s podáváním tyraminu nemocídávkou 0,5 nebo 1 mg/den rasagilinu nebo placebem jako přídatné terapie k podávání levodopy po
dobu šesti měsíců bez omezení příjmu tyraminutyraminem a rasagilinem v průběhu klinických studií prováděných bez omezení příjmu tyraminu,
ukazují, že rasagilin lze bezpečně užívat bez omezení příjmu tyraminu ve stravě.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání rasagilinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na
zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Neklinické údaje naznačují, že rasagilin způsobuje inhibici sekrece prolaktinu a může tedy laktaci
inhibovat.
Není známo, zda je rasagilin vylučován do mateřského mléka. Při podávání rasagilinu kojící matce je
třeba opatrnosti.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku rasagilinu na fertilitu u člověka. Neklinické údaje naznačují,
že rasagilin nemá žádný vliv na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
U pacientů se somnolencí/epizodami náhlého usnutí může mít rasagilin výrazný vliv na schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje.
Pacienti mají být upozorněni na to, že by neměli obsluhovat nebezpečné stroje včetně motorových
vozidel do té doby, než se ujistí, že na ně rasagilin nemá nepříznivý vliv.
Pacienti léčení rasagilinem vykazující somnolenci a/nebo epizody náhlého usnutí musí být poučeni,
aby neřídili ani neprováděli činnosti, u nichž by jim nebo jiným osobám v důsledku snížené pozornosti
hrozilo riziko vážného úrazu či úmrtí s rasagilinem a jinými dopaminergními léky a nebudou schopni posoudit, zda tyto přípravky
nepříznivě ovlivňují jejich mentální a/nebo motorické funkce či nikoli.
Pokud se kdykoli během léčby vyskytne intenzivnější somnolence nebo nové epizody usínání
v průběhu každodenních činností pacienti nesmí řídit ani vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti.
Pacienti nesmí v průběhu léčby řídit, obsluhovat stroje ani pracovat ve výškách, pokud se u nich dříve
vyskytla somnolence a/nebo pokud bez varovných příznaků usínali již před užíváním rasagilinu.
Pacienti musí být upozorněni na možné zesilující účinky sedativ, alkoholu nebo jiných látek tlumících
centrální nervový systém s rasagilinem nebo při současném užívání léků zvyšujících hladinu rasagilinu v plazmě ciprofloxacinu
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích s pacienty s Parkinsonovou nemocí byly nejčastěji hlášeny následující nežádoucí
účinky: bolest hlavy, deprese, závratě a chřipka ortostatická hypotenze, pád, bolest břicha, nauzea, zvracení a sucho v ústech u kombinace s léčbou
levodopou; muskuloskeletální bolest, jako např. bolest zad a šíje, a artralgie v obou režimech. Tyto
nežádoucí účinky nebyly spojeny se zvýšeným výskytem vysazení přípravku.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže v tabulce 1 a 2 podle tříd orgánových systémů a četnosti za
použití následujících konvencí: velmi časté <1/100nelze určit
Monoterapie
Níže uvedený tabulkový seznam obsahuje nežádoucí účinky, které byly hlášeny s vyšší incidencí ve
studiích kontrolovaných placebem u pacientů, kterým byl podáván rasagilin v dávce 1 mg/den.
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace Chřipka
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Kožní karcinom
Poruchy krve a
lymfatického systému
Leukopenie
Poruchy imunitního
systému
Alergie
Poruchy metabolismu a
výživy
Snížená chuť
k jídlu
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Psychiatrické poruchy Deprese,
halucinace*
Impulzivní poruchy*
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Cerebrovaskulární
příhoda
Serotoninový
syndrom*,
nadměrná denní
spavost a epizody
náhlého usnutí*
Poruchy oka Konjunktivitida
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Srdeční poruchy Angina pectoris Infarkt myokardu
Cévní poruchy Hypertenze*
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Rinitida
Gastrointestinální
poruchy
Flatulence
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Dermatitida Vezikulobulózní
vyrážka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Muskuloskeletální
bolest,
bolest šíje,
artritida
Poruchy ledvin a
močových cest
Urgentní nucení na
močení
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Horečka,
malátnost
*Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků
Přídatná terapie
Níže uvedený tabulkový seznam obsahuje nežádoucí účinky, které byly hlášeny s vyšší incidencí ve
studiích kontrolovaných placebem u pacientů, kterým byl podáván rasagilin v dávce 1 mg/den.
Třídy orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Není známo
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Kožní melanom*
Poruchy metabolismu
a výživy
Snížená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy Halucinace*,
abnormální sny
Zmatenost Impulzivní poruchy*
Poruchy nervového
systému
Dyskineze Dystonie,
syndrom karpálního
tunelu,
poruchy rovnováhy
Cerebrovaskulární
příhoda
Serotoninový
syndrom*,
nadměrná denní
spavost a epizody
náhlého usnutí*
Srdeční poruchy Angina pectoris
Cévní poruchy Ortostatická
hypotenze*
Hypertenze*
Třídy orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Není známo
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha, zácpa,
nauzea a zvracení,
sucho v ústech
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně*
Artralgie,
bolest šíje
Vyšetření Snížení tělesné
hmotnosti
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Pád
*Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků
Popis vybraných nežádoucích účinků
Ortostatická hypotenze
V zaslepených, placebem kontrolovaných studiích byla hlášena závažná ortostatická hypotenze
u jednoho subjektu s placebem. Údaje z klinických hodnocení dále naznačují, že ortostatická hypotenze se nejčastěji
vyskytuje v prvních dvou měsících léčby rasagilinem a má tendenci se v průběhu času snižovat.
Hypertenze
Rasagilin selektivně inhibuje MAO-B a v indikované dávce senzitivitou tyraminu. V zaslepených, placebem kontrolovaných studiích léčbauvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících rasagilin hlášeny případy zvýšeného krevního
tlaku, včetně vzácného výskytu případů závažné hypertenzní krize, které měly souvislost s požitím
neznámého množství potraviny bohaté na tyramin. Po uvedení přípravku na trh byl hlášen jeden
případ zvýšení krevního tlaku u pacienta, který používal oční vazokonstringens tetryzolin-
hydrochlorid současně s rasagilinem.
Impulzivní poruchy
V placebem kontrolované studii monoterapie byl hlášen jeden případ hypersexuality. Během expozice
po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky s neznámou četností:
kompulzivní chování, nutkavé nakupování, dermatilománie, dopaminový dysregulační syndrom,
impulzivní poruchy, impulzivní chování, kleptomanie, krádeže, obsedantní myšlenky, obsedantně-
kompulzivní porucha, stereotypy, hráčství, patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita,
psychosexuální porucha, sexuálně nevhodné chování. Polovina hlášených případů ICD byla
vyhodnocena jako závažné případy. Pouze v ojedinělých případech nedošlo v době hlášení k úpravě
stavu.
Nadměrná denní spavost a epizody náhlého usnutí
U pacientů léčených agonisty dopaminu a/nebo jinou dopaminergní terapií se může vyskytnout
nadměrná denní spavost Podobné schéma nadměrné denní spavosti bylo hlášeno po uvedení rasagilinu na trh.
Byly hlášeny případy pacientů léčených rasagilinem a jinými dopaminergními léčivými přípravky,
kteří usínali v průběhu běžných každodenních činností. Ačkoli mnoho těchto pacientů hlásilo
somnolenci při léčbě rasagilinem spolu s jinými dopaminergními léčivými přípravky, někteří
pociťovali nepřítomnost jakýchkoli varovných příznaků, jako je nadměrná ospalost, a domnívali se, že
byli bezprostředně před příhodou bdělí. Některé z nežádoucích účinků byly hlášeny více než 1 rok po
zahájení léčby.
Halucinace
U Parkinsonovy nemoci se mohou vyskytovat halucinace a zmatenost. Tyto nežádoucí účinky byly
v rámci postmarketingového sledování pozorovány také u pacientů s Parkinsonovou nemocí, kteří byli
léčeni rasagilinem.
Serotoninový syndrom
V klinických studiích bylo vyloučeno současné podávání fluoxetinu nebo fluvoxaminu s rasagilinem,
ale bylo umožněno podávání rasagilinu a následujících antidepresiv v těchto dávkách: amitriptylin
≤ 50 mg/den, trazodon ≤ 100 mg/den, citalopram ≤ 20 mg/den, sertralin ≤ 100 mg/den a paroxetin
≤ 30 mg/den
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených antidepresivy, meperidinem, tramadolem,
methadonem nebo propoxyfenem současně s rasagilinem hlášeny případy potenciálně život
ohrožujícího serotoninového syndromu spojeného s agitovaností, zmateností, rigiditou, pyrexií
a myoklonem.
Maligní melanom
Výskyt kožního melanomu v placebem kontrolovaných klinických studiích byl 2/380 u skupiny léčené rasagilinem v dávce 1 mg v kombinaci s levodopou oproti výskytu 1/388 skupině s placebem. Další případy maligního melanomu byly hlášeny během období po uvedení na
trh. Tyto případy byly ve všech hlášeních označeny jako závažné.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky
Symptomy zaznamenané po předávkování rasagilinem v dávkách v rozmezí 3 mg až 100 mg
zahrnovaly hypománii, hypertenzní krizi a serotoninový syndrom.
Předávkování může být spojeno s významnou inhibicí MAO-A i MAO-B. Ve studii s podáním jediné
dávky byla zdravým dobrovolníkům podána dávka 20 mg/den a v desetidenní studii byla zdravým
dobrovolníkům podávána dávka 10 mg/den. Nežádoucí účinky byly mírného nebo středního stupně a
nesouvisely s léčbou rasagilinem. Při studii se zvyšováním dávek u pacientů s dlouhodobým
podáváním levodopy a podáváním rasagilinu v dávce 10 mg/den byly hlášeny kardiovaskulární
nežádoucí účinky symptomy mohou být podobné příznakům pozorovaným po podávání neselektivních inhibitorů MAO.
Léčba
Specifické antidotum neexistuje. V případě předávkování je třeba pacienty sledovat a zahájit vhodnou
symptomatickou a podpůrnou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, inhibitory monoaminooxidázy typu B, ATC kód:
N04BD
Mechanismus účinku
Prokázalo se, že rasagilin je silným ireverzibilním selektivním inhibitorem MAO-B, který může
způsobit zvýšení extracelulárních hladin dopaminu ve striatu. Zvýšená hladina dopaminu a následné
zvýšení dopaminergní aktivity pravděpodobně zprostředkovávají příznivé účinky rasagilinu, které byly
pozorovány u modelů dopaminergní motorické dysfunkce.
1-aminoindan je aktivním hlavním metabolitem a není inhibitorem MAO-B.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost rasagilinu byla zjištěna ve třech studiích: ve studii I v monoterapii a ve studiích II a III v
přídatné léčbě s levodopou.
Monoterapie:
Ve studii I bylo 404 pacientů randomizováno do skupiny užívající placebo rasagilin v dávce 1 mg/den trvalo 26 týdnů, bez aktivního komparátoru.
V této studii byla hlavním měřítkem účinnosti změna celkového skóre oproti původní hodnotě na
stupnici Unified Parkinson’s Disease Rating Scale změnou při porovnání základní hodnoty a hodnoty po 26 týdnech/při ukončení Observation Carried Forwardmg při porovnání s placebem - 4,2; 95% CI [-5,7, -2,7]; p<0,0001; pro dávku rasagilinu 2 mg při
porovnání s placebem - 3,6; 95% CI [-5,0, -2,1]; p<0,0001; UPDRS Motor, část II: pro dávku
rasagilinu 1 mg při porovnání s placebem -2,7; 95% CI [-3,87, -1,55], p<0,0001; pro dávku rasagilinu
mg při porovnání s placebem -1,68; 95% CI [-2,85, -0,51], p=0,0050nedosahoval výrazných hodnot u této populace pacientů s mírným onemocněním. Byl zřejmý
signifikantní a přínosný efekt v kvalitě života
Přídatná terapie:
Ve studii II byli pacienti randomizováni do skupiny užívající placebo dávce 1 mg/den dávce 200 mg spolu s naplánovanými dávkami levodopy užívající placebo v dávce 1 mg/den
V obou studiích byla primárním měřítkem účinnosti změna ze základní hodnoty na nástup účinku
léčby, zjištěná porovnáním průměrného počtu hodin, strávených během dne ve stavu „OFF“ pomocí „čtyřiadvacetihodinového“ domácího deníku, vyplňovaného 3 dny před každou hodnotící
kontrolou
Ve studii II byl průměrný rozdíl v počtu hodin, strávených během dne ve stavu „OFF“ při porovnání s
placebem -0,78 h, 95% interval spolehlivosti [-1,18; -0,39], p=0,0001. Průměrný pokles celkové denní
doby ve stavu OFF byl podobný ve skupině s podáváním entakaponu spolehlivosti [-1,20; -0,41], p<0,0001byl průměrný rozdíl v porovnání s placebem -0,94 h, 95% interval spolehlivosti [-1,36; -0,51],
p<0,0001. Bylo rovněž zjištěno statisticky významné zlepšení oproti placebu ve skupině s podáváním
rasagilinu v dávce 0,5 mg, toto zlepšení však bylo menší. Váha výsledků pro primární cílový parametr
při zjišťování účinnosti byla potvrzena v dalších statistických modelech a byla prokázána ve třech
kohortách Mezi sekundární měřítka účinnosti patří celkové vyhodnocení zlepšení vyšetřujícím, skóre na dílčí
stupnici Activities of Daily Living funkcí UPDRS při stavu ON. Ve srovnání s placebem přinášel rasagilin statisticky významné zlepšení.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Rasagilin je rychle absorbován a dosahuje maximální plazmatické koncentrace 0,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost po podání jedné dávky rasagilinu je přibližně 36 %.
Potrava nemá vliv na Tmax rasagilinu, přestože v případě, že je lék užíván spolu s tučným jídlem, je
Cmax snížena přibližně o 60 % a expozice podstatně narušena, lze rasagilin podávat s jídlem i nalačno.
Distribuce
Průměrný distribuční objem po podání jediné intravenózní dávky rasagilinu je 243 l. Vazba na
plazmatické proteiny po jediné perorální dávce rasagilinu značeného 14C je přibližně 60 až 70 %.
Biotransformace
Rasagilin před exkrecí prochází téměř úplnou biotransformací v játrech. Metabolismus rasagilinu
postupuje dvěma hlavními cestami: N-dealkylace a/nebo hydroxylace, kterými vzniká: 1-aminoindan,
3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindan a 3-hydroxy-1-aminoindan. Pokusy in vitro ukazují, že obě
cesty metabolismu rasagilinu jsou závislé na systému cytochromu P450, přičemž hlavním
izoenzymem, který se účastní metabolismu rasagilinu, je CYP1A2. Bylo rovněž zjištěno, že konjugace
rasagilinu a jeho metabolitů je hlavní metabolickou eliminační cestou, kterou vznikají glukuronidy.
Pokusy provedené ex vivo a in vitro prokazují, že rasagilin není ani inhibitorem, ani induktorem
hlavních enzymů CYP450
Eliminace
Po perorálním podání rasagilinu značeného 14C dochází primárně k eliminaci prostřednictvím moči
Méně než 1 % rasagilinu se vyloučí močí v nezměněné podobě.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika rasagilinu je u pacientů s Parkinsonovou nemocí při dávce v rozmezí 0,5-2 mg
lineární. Jeho terminální poločas je 0,6-2 hodiny.
Porucha funkce jater:
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater se hodnota AUC zvýšila o 80 % a hodnota Cmax se zvýšila o
38 %. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater se hodnota AUC zvýšila o 568 % a hodnota
Cmax se zvýšila o 83 %
Porucha funkce ledvin:
Farmakokinetické vlastnosti rasagilinu u pacientů s lehkou
Starší pacienti
Věk má u starších pacientů
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Rasagilin nemá genotoxický potenciál in vivo ani v některých in vitro systémech používajících
bakterie nebo hepatocyty. Při metabolické aktivaci rasagilin způsoboval zvýšení chromozomálních
aberací při koncentracích s nadměrnou cytotoxicitou, které při použití v klinických podmínkách nejsou
dosažitelné.
Rasagilin nebyl kancerogenní u potkanů při systémové expozici dosahující 84-339násobku
předpokládané plazmatické expozice u člověka při dávce 1 mg/den. U myší byl pozorován zvýšený
výskyt kombinovaných bronchiolárních/alveolárních adenomů a/nebo karcinomů při systémových
expozicích dosahujících 144-213násobku předpokládané plazmatické expozice u člověka při dávce
mg/den.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulosa
Kyselina vinná
Kukuřičný škrob
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Mastek
Kyselina stearová
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
30 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
OPA/Al/PVC/Al. Blistry obsahující 7, 10, 28, 30, 100 nebo 112 tablet.
PVC/PVDC/Al. Blistry obsahující 7, 10, 28, 30, 100 nebo 112 tablet.
PVC/PVDC/Al. perforované
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin DUBLIN
Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/16/1090/001 EU/1/16/1090/002 EU/1/16/1090/003 EU/1/16/1090/004 EU/1/16/1090/005 EU/1/16/1090/006 EU/1/16/1090/007 EU/1/16/1090/008 EU/1/16/1090/009 EU/1/16/1090/010 EU/1/16/1090/011 EU/1/16/1090/012 EU/1/16/1090/013 EU/1/16/1090/014 EU/1/16/1090/015 EU/1/16/1090/016 EU/1/16/1090/017 EU/1/16/1090/018
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. dubna Datum posledního prodloužení: 20. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Synthon Hispania S.L.
C/ Castelló no1, Pol. Las Salinas
08830, Sant Boi de Llobregat, Barcelona
Španělsko
Mylan Hungary Kft
Mylan utca H-2900 Komárom
Maďarsko
Synthon s.r.o
Brněnská 32/čp. 678 01 Blansko
Česká republika
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rasagiline Mylan 1 mg tablety
rasagilinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje rasagilini tartras, ekvivalentní rasagilinum 1 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tableta
tablet
10 tablet
28 tablet
30 tablet
100 tablet
112 tablet
x 1 tableta
10 x 1 tableta
28 x 1 tableta
30 x 1 tableta
100 x 1 tableta
112 x 1 tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1090/001 EU/1/16/1090/002 EU/1/16/1090/003 EU/1/16/1090/004 EU/1/16/1090/005 EU/1/16/1090/006 EU/1/16/1090/007 EU/1/16/1090/008 EU/1/16/1090/009 EU/1/16/1090/010 EU/1/16/1090/011 EU/1/16/1090/012 EU/1/16/1090/013 EU/1/16/1090/014 EU/1/16/1090/015 EU/1/16/1090/016 EU/1/16/1090/017 EU/1/16/1090/018
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rasagiline Mylan
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rasagiline Mylan 1 mg tablety
rasagilinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Rasagiline Mylan 1 mg tablety
rasagilinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Rasagiline Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rasagiline Mylan užívat
3. Jak se Rasagiline Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Rasagiline Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Rasagiline Mylan a k čemu se používá
Rasagiline Mylan obsahuje léčivou látku rasagilin a používá se k léčbě Parkinsonovy nemoci
u dospělých. Může být užíván spolu s levodopou nemoci
U Parkinsonovy nemoci dochází v určitých oblastech mozku k úbytku buněk, které vytvářejí dopamin.
Dopamin je látka přirozeně vznikající v mozku, která se podílí na řízení pohybu. Přípravek Rasagiline
Mylan pomáhá zvýšit a udržet hladiny dopaminu v mozku.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rasagiline Mylan užívat
Neužívejte Rasagiline Mylan:
- jestliže jste alergický- jestliže máte závažné problémy s játry.
Neužívejte následující léčivé přípravky, pokud užíváte Rasagiline Mylan:
- inhibitory monoaminooxidázy používané v jakékoli jiné indikacilékařského předpisu, např. třezalka tečkovaná.
- pethidin Než bude po ukončení léčby přípravkem Rasagiline Mylan zahájeno podávání inhibitorů MAO nebo
pethidinu, musíte vyčkat nejméně 14 dní.
Upozornění a opatření
Než začnete přípravek Rasagiline Mylan užívat, promluvte si se svým lékařem.
- Jestliže máte jakékoli problémy s játry.
- Pokud máte jakékoli podezřelé změny na kůži. Léčba přípravkem Rasagiline Mylan může
zvyšovat riziko zhoubného nádoru kůže.
Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci či ošetřovatelé zaznamenáte, že se
u Vás objevuje neobvyklé chování, při němž nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět
některé činnosti, kterými byste mohlimpulzivní poruchy. U pacientů užívajících přípravek Rasagiline Mylan a/nebo jiné přípravky k léčbě
Parkinsonovy nemoci bylo zaznamenáno chování jako nutkavé jednání, nutkavé myšlenky, návykové
hráčství, nadměrné utrácení, impulzivní chování a abnormálně vysoký zájem o sex nebo nárůst
sexuálních myšlenek nebo pocitů. Lékař Vám možná bude muset upravit dávku, nebo přípravek
vysadit
Rasagiline Mylan může vyvolávat ospalost a může způsobit, že během běžných denních činností náhle
usnete, a to zvláště pokud užíváte jiné dopaminergní léčivé přípravky Parkinsonovy nemoci
Děti a dospívající
Použití přípravku Rasagiline Mylan u dětí a dospívajících není relevantní. Proto se podávání přípravku
Rasagiline Mylan u osob mladších 18 let nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Rasagiline Mylan
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Poraďte se se svým lékařem, než začnete souběžně s přípravkem Rasagiline Mylan užívat kterýkoli z
následujících léků:
- Některá antidepresiva inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu, tricyklická nebo tetracyklická
antidepresiva- antibiotikum ciprofloxacin používané k léčbě infekcí
- přípravek k tlumení kašle dextromethorfan
- sympatomimetika obsažená například v očních kapkách, v přípravcích odstraňujících zduření a
překrvení nosní a ústní sliznice a léčivé přípravky k léčbě nachlazení obsahující efedrin nebo
pseudoefedrin.
Je nutné vyhnout se užívání přípravku Rasagiline Mylan souběžně s antidepresivy obsahujícími
fluoxetin nebo fluvoxamin.
Pokud zahajujete léčbu přípravkem Rasagiline Mylan, musíte vyčkat nejméně pět týdnů po vysazení
fluoxetinu.
Pokud zahajujete léčbu fluoxetinem nebo fluvoxaminem, musíte vyčkat nejméně 14 dní po ukončení
léčby přípravkem Rasagiline Mylan.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, jestliže kouříte nebo hodláte přestat kouřit. Kouření by mohlo
snížit množství přípravku Rasagiline Mylan v krvi.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Pokud jste těhotná, měla byste se vyhnout užívání přípravku Rasagiline Mylan, neboť jeho účinky na
těhotenství a nenarozené dítě nejsou známy.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Požádejte svého lékaře o radu dříve, než budete řídit nebo obsluhovat stroje, protože samotná
Parkinsonova nemoc, jakož i léčba přípravkem Rasagiline Mylan může ovlivnit Vaši schopnost
provádět tyto činnosti. Rasagiline Mylan může způsobit, že budete pociťovat závratě nebo ospalost;
může také zapříčinit epizody náhlého usnutí.
Tyto účinky mohou být silnější, pokud užíváte jiné přípravky k léčbě příznaků Parkinsonovy nemoci,
nebo pokud užíváte léky, které u Vás mohou vyvolat ospalost, nebo pokud pijete alkohol a přitom
užíváte Rasagiline Mylan. Pokud se u Vás projevila spavost a/nebo epizody náhlého usnutí předtím,
než jste začalprostředky ani neobsluhujte stroje
3. Jak se Rasagiline Mylan užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku je jedna 1 mg tableta podaná ústy jednou denně. Přípravek Rasagiline
Mylan se může užívat s jídlem nebo nalačno.
Jestliže jste užilPokud se domníváte, že jste užilsvého lékaře nebo lékárníka. Krabičku/blistr od přípravku Rasagiline Mylan vezměte s sebou a ukažte
ji lékaři nebo lékárníkovi.
Příznaky hlášené po předávkování přípravkem Rasagiline Mylan zahrnovaly mírně euforickou náladu
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvezměte v obvyklou dobu.
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Rasagiline Mylan bez předchozí porady s lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Kontaktujte ihned svého lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících příznaků. Může se
stát, že budete potřebovat neodkladnou lékařskou radu nebo léčbu:
- Pokud se u Vás projeví neobvyklé chování, jako jsou kompulze a abnormálně vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek bod 2- Pokud vidíte nebo slyšíte věci, které se ve skutečnosti nedějí - Jakákoli kombinace halucinací, horečky, neklidu, třesu a pocení
Kontaktujte svého lékaře, pokud si všimnete podezřelých změn na kůži, protože při užívání tohoto
léku může dojít ke zvýšení rizika zhoubného nádoru kůže
Další nežádoucí účinky
Velmi časté - mimovolní pohyby - bolest hlavy.
Časté - bolest břicha
- pád
- alergie
- horečka
- chřipka
- celkový pocit nemoci - bolest šíje
- bolest na hrudi - nízký krevní tlak při vstávání do vzpřímené polohy s příznaky jako závrať/točení hlavy
- snížená chuť k jídlu
- zácpa
- sucho v ústech
- pocit na zvracení a zvracení
- plynatost
- abnormální výsledky krevních testů - bolest kloubů - bolest svalů a kostí
- zánět kloubů - poruchy citlivosti a svalová slabost v oblasti ruky - snížení tělesné hmotnosti
- neobvyklé sny
- potíže s koordinací svalů - deprese
- závratě - déletrvající svalové kontrakce/ stahy - rýma - podráždění kůže - vyrážka
- zarudnutí očních spojivek - nucení na močení.
Méně časté - cévní mozková příhoda
- srdeční příhoda - tvorba puchýřků na kůži
Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit
- zvýšený krevní tlak
- nadměrná ospalost
- náhlé usnutí.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Rasagiline Mylan uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Rasagiline Mylan obsahuje
- Léčivou látkou je rasagilinum. Jedna tableta obsahuje rasagilini tartras, což odpovídá
rasagilinum 1 mg.
- Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulosa, kyselina vinná, kukuřičný škrob, předbobtnalý
kukuřičný škrob, mastek, kyselina stearová.
Jak Rasagiline Mylan vypadá a co obsahuje toto balení
Rasagiline Mylan jsou bílé až téměř bílé podlouhlé bikonvexní tablety s vyraženým „R9SE“ na jedné straně a „1“ na druhé straně.
Tablety se dodávají v blistrech obsahujících 7, 10, 28, 30, 100 a 112 tablet nebo v perforovaných
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko
Výrobce
Synthon Hispania S.L.
C/ Castelló no1, Pol. Las Salinas
08830, Sant Boi de Llobregat, Barcelona
Španělsko
Mylan Hungary Kft
Mylan utca H-2900 Komárom
Maďarsko.
Synthon s.r.o.
Brněnská 32/čp. 678 01 Blansko
Česká republika
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: +32
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: +420 222 004 Magyarország
Mylan EPD Kft
Tel.: +36 1 465
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01
Deutschland
Mylan Healthcare GmbH
Tel: +49 800 0700 Nederland
Mylan BV
Tel: +31 Eesti
BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal
Tel: + 372 6363
Norge
Mylan Healthcare Norge AS
Tlf: + 47 66 75 33 Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993 6410
Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel.: +43 1 416 España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: + 34 900 102 Polska
Mylan Healthcare Sp. z.o.o.
Tel.: +48 22 546 64
France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75 Portugal
Mylan, Lda
Tel: + 351 21-4 12-7 2
Hrvatska
Mylan Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50
România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63
Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199
Italia
Mylan Italia S.r.l
Tel: +39 02 612 Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: +358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: + 357 2220 Sverige
Viatris AB
Tel: + 46 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055
United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{MM/RRRR}>.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http:/www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
RASAGILINE MYLAN 1 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje rasagilini tartras, ekvivalentní rasagilinum 1 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Bílé až téměř bílé podlouhlé bikonvexní tablety jedné straně a „1“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Rasagiline Mylan je indikován u dospělých k léčbě idiopatické Parkinsonovy nemoci v monoterapii na konci dávkového intervalu
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka rasagilinu je 1 mg s levodopou nebo bez ní.
Starší pacienti
U starších pacientů není třeba měnit dávku
Porucha funkce jater
Rasagilin je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater středně těžkou poruchou funkce jater je třeba se použití rasagilinu vyhnout. Při zahájení léčby
rasagilinem u pacientů s lehkou poruchou funkce jater je třeba opatrnosti. Pokud dojde u pacientů
k progresi z lehké na středně těžkou poruchu funkce jater, je třeba rasagilin vysadit
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou nutná žádná zvláštní opatření.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost rasagilinu u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Použití rasagilinu v indikaci
Parkinsonovy nemoci u pediatrické populace není relevantní.
Způsob podání
Perorální podání.
Rasagilin může být podáván s jídlem nebo nalačno.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Souběžná léčba jinými inhibitory monoaminooxidázy dostupných bez lékařského předpisu, např. třezalka tečkovanávysazením rasagilinu a zahájením léčby inhibitory MAO nebo pethidinem musí uplynout nejméně
14 dní.
Těžká porucha funkce jater.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Současné podávání rasagilinu s jinými léčivými přípravky
Je třeba vyvarovat se současného podávání rasagilinu a fluoxetinu nebo fluvoxaminu Mezi vysazením fluoxetinu a zahájením léčby rasagilinem má uplynout nejméně pět týdnů. Mezi
vysazením rasagilinu a zahájením léčby fluoxetinem nebo fluvoxaminem má uplynout nejméně
14 dní.
Současné podávání rasagilinu a dextromethorfanu nebo sympatomimetik, jako například přípravků
k dekongesci nosní a ústní sliznice nebo léčivých přípravků k léčbě nachlazení obsahujících efedrin
nebo pseudoefedrin, se nedoporučuje
Současné podávání rasagilinu a levodopy
Vzhledem k tomu, že rasagilin zesiluje účinky levodopy, mohou se nežádoucí účinky levodopy zvýšit
a může dojít k exacerbaci preexistující dyskineze. Snížení dávky levodopy může tento nežádoucí
účinek zlepšit.
Při souběžném podávání rasagilinu s levodopou byly hlášeny hypotenzní účinky. Pacienti
s Parkinsonovou nemocí jsou mimořádně citliví na nežádoucí účinek hypotenze kvůli již existujícím
potížím při chůzi.
Dopaminergní účinky
Nadměrná denní spavost a epizody náhlého usnutí
Rasagilin může způsobit denní ospalost, somnolenci a občas, zejména při souběžném užívání s jinými
léčivými přípravky s dopaminergními účinky, usínání při každodenních činnostech. Pacienti musí být
o tomto účinku informováni a musí být varováni, aby během léčby rasagilinem dbali zvýšené
opatrnosti při řízení a obsluze strojů. Pacienti, u nichž se vyskytla somnolence a/nebo epizoda náhlého
usnutí, nesmějí řídit ani obsluhovat stroje
Impulzivní poruchy U pacientů léčených agonisty dopaminu a/nebo dopaminergní terapií se mohou objevit impulzivní
poruchy rasagilinu na trh. Pacienti mají být pravidelně monitorováni z důvodu možnosti rozvoje impulzivních
poruch. Pacienti a jejich ošetřovatelé mají být upozorněni, že se mohou rozvinout behaviorální
symptomy impulzivních poruch, které byly pozorovány u pacientů léčených rasagilinem, včetně
případů kompulzí, obsesivních myšlenek, patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality,
impulzivního chování a nutkavého utrácení nebo nakupování.
Melanom
Retrospektivní kohortová studie ukázala možné zvýšené riziko melanomu při použití rasagilinu,
zvláště u pacientů s delším trváním expozice rasagilinu a/nebo s vyšší kumulativní dávkou rasagilinu.
Jakékoli podezřelé kožní léze mají být zhodnoceny specialistou. Pacienti mají být proto informováni,
že mají kontaktovat lékaře, pokud se u nich objeví nová nebo měnící se kožní léze.
Porucha funkce jater
Při zahájení léčby přípravkem rasagilin u pacientů s lehkou poruchou funkce jater je třeba opatrnosti.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater je třeba se použití rasagilinu vyhnout. Pokud dojde
u pacientů k progresi z lehké na středně těžkou poruchu funkce jater, je třeba rasagilin vysadit bod 5.2
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Inhibitory MAO
Rasagilin je kontraindikován v kombinaci s jinými inhibitory MAO přípravků dostupných bez lékařského předpisu, např. třezalka tečkovanáneselektivní inhibice MAO, která může vést k hypertenzní krizi
Pethidin
Byly hlášeny závažné nežádoucí účinky při souběžném podávání pethidinu a inhibitorů MAO, včetně
jiného selektivního inhibitoru MAO-B. Souběžné podávání rasagilinu a pethidinu je kontraindikováno
Sympatomimetika
Existují hlášení o interakcích léčivých přípravků pozorovaných při současném podávání inhibitorů
MAO a sympatomimetik. Proto se s ohledem na MAO inhibiční aktivitu rasagilinu nedoporučuje
současné podávání rasagilinu a sympatomimetik, jako například přípravků k dekongesci nosní a ústní
sliznice nebo léčivých přípravků k léčbě nachlazení obsahujících efedrin nebo pseudoefedrin bod 4.4
Dextromethorfan
Existují hlášení o interakcích léčivých přípravků pozorovaných při současném podávání
dextromethorfanu a neselektivních inhibitorů MAO. Proto se s ohledem na MAO inhibiční aktivitu
rasagilinu nedoporučuje současné podávání rasagilinu a dextromethorfanu
SNRI, SSRI, tricyklická a tetracyklická antidepresiva
Je třeba se vyvarovat současného podávání rasagilinu a fluoxetinu nebo fluvoxaminu
Současné podávání rasagilinu a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu viz bod 4.8.
Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny při současném podávání SSRI, SNRI,
tricyklických/tetracyklických antidepresiv a inhibitorů MAO. Proto se s ohledem na MAO inhibiční
aktivitu rasagilinu mají antidepresiva podávat s opatrností.
Látky ovlivňující aktivitu CYP1A
Studie metabolismu in vitro ukázaly, že cytochrom P450 1A2 odpovídá za metabolismus rasagilinu.
Inhibitory CYP1ASoučasné podávání rasagilinu a ciprofloxacinu koncentrace nemělo vliv na farmakokinetiku žádné z těchto látek. Silné inhibitory CYP1A2 mohou tedy měnit
plazmatické hladiny rasagilinu a je třeba je podávat s opatrností.
Induktory CYP1AExistuje riziko, že by plazmatické hladiny rasagilinu u pacientů-kuřáků mohly být sníženy v důsledku
indukce metabolizujícího enzymu CYP1A2.
Jiné izoenzymy cytochromu P
Studie in vitro ukázaly, že rasagilin v koncentraci 1 μg/ml průměrná hladina Cmax ~ 5,9-8,5 ng/ml u pacientů s Parkinsonovou nemocí po několikerém
opakovaném podání dávky 1 mg rasagilinunaznačují, že je nepravděpodobné, že by terapeutické koncentrace rasagilinu způsobovaly klinicky
významné interference se substráty uvedených enzymů
Levodopa a jiné léčivé přípravky k léčbě Parkinsonovy nemoci
U pacientů s Parkinsonovou nemocí, kterým byl podáván rasagilin jako přídatná terapie k dlouhodobé
léčbě levodopou, nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky léčby levodopou na clearance
rasagilinu.
Souběžné podávání rasagilinu a entakaponu zvýšilo clearance rasagilinu po perorálním podání o 28 %.
Interakce mezi tyraminem a rasagilinem
Výsledky pěti expozičních studií s podáváním tyraminu nemocídávkou 0,5 nebo 1 mg/den rasagilinu nebo placebem jako přídatné terapie k podávání levodopy po
dobu šesti měsíců bez omezení příjmu tyraminutyraminem a rasagilinem v průběhu klinických studií prováděných bez omezení příjmu tyraminu,
ukazují, že rasagilin lze bezpečně užívat bez omezení příjmu tyraminu ve stravě.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání rasagilinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na
zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Neklinické údaje naznačují, že rasagilin způsobuje inhibici sekrece prolaktinu a může tedy laktaci
inhibovat.
Není známo, zda je rasagilin vylučován do mateřského mléka. Při podávání rasagilinu kojící matce je
třeba opatrnosti.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku rasagilinu na fertilitu u člověka. Neklinické údaje naznačují,
že rasagilin nemá žádný vliv na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
U pacientů se somnolencí/epizodami náhlého usnutí může mít rasagilin výrazný vliv na schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje.
Pacienti mají být upozorněni na to, že by neměli obsluhovat nebezpečné stroje včetně motorových
vozidel do té doby, než se ujistí, že na ně rasagilin nemá nepříznivý vliv.
Pacienti léčení rasagilinem vykazující somnolenci a/nebo epizody náhlého usnutí musí být poučeni,
aby neřídili ani neprováděli činnosti, u nichž by jim nebo jiným osobám v důsledku snížené pozornosti
hrozilo riziko vážného úrazu či úmrtí s rasagilinem a jinými dopaminergními léky a nebudou schopni posoudit, zda tyto přípravky
nepříznivě ovlivňují jejich mentální a/nebo motorické funkce či nikoli.
Pokud se kdykoli během léčby vyskytne intenzivnější somnolence nebo nové epizody usínání
v průběhu každodenních činností pacienti nesmí řídit ani vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti.
Pacienti nesmí v průběhu léčby řídit, obsluhovat stroje ani pracovat ve výškách, pokud se u nich dříve
vyskytla somnolence a/nebo pokud bez varovných příznaků usínali již před užíváním rasagilinu.
Pacienti musí být upozorněni na možné zesilující účinky sedativ, alkoholu nebo jiných látek tlumících
centrální nervový systém s rasagilinem nebo při současném užívání léků zvyšujících hladinu rasagilinu v plazmě ciprofloxacinu
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích s pacienty s Parkinsonovou nemocí byly nejčastěji hlášeny následující nežádoucí
účinky: bolest hlavy, deprese, závratě a chřipka ortostatická hypotenze, pád, bolest břicha, nauzea, zvracení a sucho v ústech u kombinace s léčbou
levodopou; muskuloskeletální bolest, jako např. bolest zad a šíje, a artralgie v obou režimech. Tyto
nežádoucí účinky nebyly spojeny se zvýšeným výskytem vysazení přípravku.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže v tabulce 1 a 2 podle tříd orgánových systémů a četnosti za
použití následujících konvencí: velmi časté <1/100nelze určit
Monoterapie
Níže uvedený tabulkový seznam obsahuje nežádoucí účinky, které byly hlášeny s vyšší incidencí ve
studiích kontrolovaných placebem u pacientů, kterým byl podáván rasagilin v dávce 1 mg/den.
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a infestace Chřipka
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Kožní karcinom
Poruchy krve a
lymfatického systému
Leukopenie
Poruchy imunitního
systému
Alergie
Poruchy metabolismu a
výživy
Snížená chuť
k jídlu
Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Psychiatrické poruchy Deprese,
halucinace*
Impulzivní poruchy*
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Cerebrovaskulární
příhoda
Serotoninový
syndrom*,
nadměrná denní
spavost a epizody
náhlého usnutí*
Poruchy oka Konjunktivitida
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Srdeční poruchy Angina pectoris Infarkt myokardu
Cévní poruchy Hypertenze*
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Rinitida
Gastrointestinální
poruchy
Flatulence
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Dermatitida Vezikulobulózní
vyrážka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Muskuloskeletální
bolest,
bolest šíje,
artritida
Poruchy ledvin a
močových cest
Urgentní nucení na
močení
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Horečka,
malátnost
*Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků
Přídatná terapie
Níže uvedený tabulkový seznam obsahuje nežádoucí účinky, které byly hlášeny s vyšší incidencí ve
studiích kontrolovaných placebem u pacientů, kterým byl podáván rasagilin v dávce 1 mg/den.
Třídy orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Není známo
Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené cysty a polypy Kožní melanom*
Poruchy metabolismu
a výživy
Snížená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy Halucinace*,
abnormální sny
Zmatenost Impulzivní poruchy*
Poruchy nervového
systému
Dyskineze Dystonie,
syndrom karpálního
tunelu,
poruchy rovnováhy
Cerebrovaskulární
příhoda
Serotoninový
syndrom*,
nadměrná denní
spavost a epizody
náhlého usnutí*
Srdeční poruchy Angina pectoris
Cévní poruchy Ortostatická
hypotenze*
Hypertenze*
Třídy orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Není známo
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha, zácpa,
nauzea a zvracení,
sucho v ústech
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně*
Artralgie,
bolest šíje
Vyšetření Snížení tělesné
hmotnosti
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Pád
*Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků
Popis vybraných nežádoucích účinků
Ortostatická hypotenze
V zaslepených, placebem kontrolovaných studiích byla hlášena závažná ortostatická hypotenze
u jednoho subjektu s placebem. Údaje z klinických hodnocení dále naznačují, že ortostatická hypotenze se nejčastěji
vyskytuje v prvních dvou měsících léčby rasagilinem a má tendenci se v průběhu času snižovat.
Hypertenze
Rasagilin selektivně inhibuje MAO-B a v indikované dávce senzitivitou tyraminu. V zaslepených, placebem kontrolovaných studiích léčbauvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících rasagilin hlášeny případy zvýšeného krevního
tlaku, včetně vzácného výskytu případů závažné hypertenzní krize, které měly souvislost s požitím
neznámého množství potraviny bohaté na tyramin. Po uvedení přípravku na trh byl hlášen jeden
případ zvýšení krevního tlaku u pacienta, který používal oční vazokonstringens tetryzolin-
hydrochlorid současně s rasagilinem.
Impulzivní poruchy
V placebem kontrolované studii monoterapie byl hlášen jeden případ hypersexuality. Během expozice
po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky s neznámou četností:
kompulzivní chování, nutkavé nakupování, dermatilománie, dopaminový dysregulační syndrom,
impulzivní poruchy, impulzivní chování, kleptomanie, krádeže, obsedantní myšlenky, obsedantně-
kompulzivní porucha, stereotypy, hráčství, patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita,
psychosexuální porucha, sexuálně nevhodné chování. Polovina hlášených případů ICD byla
vyhodnocena jako závažné případy. Pouze v ojedinělých případech nedošlo v době hlášení k úpravě
stavu.
Nadměrná denní spavost a epizody náhlého usnutí
U pacientů léčených agonisty dopaminu a/nebo jinou dopaminergní terapií se může vyskytnout
nadměrná denní spavost Podobné schéma nadměrné denní spavosti bylo hlášeno po uvedení rasagilinu na trh.
Byly hlášeny případy pacientů léčených rasagilinem a jinými dopaminergními léčivými přípravky,
kteří usínali v průběhu běžných každodenních činností. Ačkoli mnoho těchto pacientů hlásilo
somnolenci při léčbě rasagilinem spolu s jinými dopaminergními léčivými přípravky, někteří
pociťovali nepřítomnost jakýchkoli varovných příznaků, jako je nadměrná ospalost, a domnívali se, že
byli bezprostředně před příhodou bdělí. Některé z nežádoucích účinků byly hlášeny více než 1 rok po
zahájení léčby.
Halucinace
U Parkinsonovy nemoci se mohou vyskytovat halucinace a zmatenost. Tyto nežádoucí účinky byly
v rámci postmarketingového sledování pozorovány také u pacientů s Parkinsonovou nemocí, kteří byli
léčeni rasagilinem.
Serotoninový syndrom
V klinických studiích bylo vyloučeno současné podávání fluoxetinu nebo fluvoxaminu s rasagilinem,
ale bylo umožněno podávání rasagilinu a následujících antidepresiv v těchto dávkách: amitriptylin
≤ 50 mg/den, trazodon ≤ 100 mg/den, citalopram ≤ 20 mg/den, sertralin ≤ 100 mg/den a paroxetin
≤ 30 mg/den
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených antidepresivy, meperidinem, tramadolem,
methadonem nebo propoxyfenem současně s rasagilinem hlášeny případy potenciálně život
ohrožujícího serotoninového syndromu spojeného s agitovaností, zmateností, rigiditou, pyrexií
a myoklonem.
Maligní melanom
Výskyt kožního melanomu v placebem kontrolovaných klinických studiích byl 2/380 u skupiny léčené rasagilinem v dávce 1 mg v kombinaci s levodopou oproti výskytu 1/388 skupině s placebem. Další případy maligního melanomu byly hlášeny během období po uvedení na
trh. Tyto případy byly ve všech hlášeních označeny jako závažné.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky
Symptomy zaznamenané po předávkování rasagilinem v dávkách v rozmezí 3 mg až 100 mg
zahrnovaly hypománii, hypertenzní krizi a serotoninový syndrom.
Předávkování může být spojeno s významnou inhibicí MAO-A i MAO-B. Ve studii s podáním jediné
dávky byla zdravým dobrovolníkům podána dávka 20 mg/den a v desetidenní studii byla zdravým
dobrovolníkům podávána dávka 10 mg/den. Nežádoucí účinky byly mírného nebo středního stupně a
nesouvisely s léčbou rasagilinem. Při studii se zvyšováním dávek u pacientů s dlouhodobým
podáváním levodopy a podáváním rasagilinu v dávce 10 mg/den byly hlášeny kardiovaskulární
nežádoucí účinky symptomy mohou být podobné příznakům pozorovaným po podávání neselektivních inhibitorů MAO.
Léčba
Specifické antidotum neexistuje. V případě předávkování je třeba pacienty sledovat a zahájit vhodnou
symptomatickou a podpůrnou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, inhibitory monoaminooxidázy typu B, ATC kód:
N04BD
Mechanismus účinku
Prokázalo se, že rasagilin je silným ireverzibilním selektivním inhibitorem MAO-B, který může
způsobit zvýšení extracelulárních hladin dopaminu ve striatu. Zvýšená hladina dopaminu a následné
zvýšení dopaminergní aktivity pravděpodobně zprostředkovávají příznivé účinky rasagilinu, které byly
pozorovány u modelů dopaminergní motorické dysfunkce.
1-aminoindan je aktivním hlavním metabolitem a není inhibitorem MAO-B.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost rasagilinu byla zjištěna ve třech studiích: ve studii I v monoterapii a ve studiích II a III v
přídatné léčbě s levodopou.
Monoterapie:
Ve studii I bylo 404 pacientů randomizováno do skupiny užívající placebo rasagilin v dávce 1 mg/den trvalo 26 týdnů, bez aktivního komparátoru.
V této studii byla hlavním měřítkem účinnosti změna celkového skóre oproti původní hodnotě na
stupnici Unified Parkinson’s Disease Rating Scale změnou při porovnání základní hodnoty a hodnoty po 26 týdnech/při ukončení Observation Carried Forwardmg při porovnání s placebem - 4,2; 95% CI [-5,7, -2,7]; p<0,0001; pro dávku rasagilinu 2 mg při
porovnání s placebem - 3,6; 95% CI [-5,0, -2,1]; p<0,0001; UPDRS Motor, část II: pro dávku
rasagilinu 1 mg při porovnání s placebem -2,7; 95% CI [-3,87, -1,55], p<0,0001; pro dávku rasagilinu
mg při porovnání s placebem -1,68; 95% CI [-2,85, -0,51], p=0,0050nedosahoval výrazných hodnot u této populace pacientů s mírným onemocněním. Byl zřejmý
signifikantní a přínosný efekt v kvalitě života
Přídatná terapie:
Ve studii II byli pacienti randomizováni do skupiny užívající placebo dávce 1 mg/den dávce 200 mg spolu s naplánovanými dávkami levodopy užívající placebo v dávce 1 mg/den
V obou studiích byla primárním měřítkem účinnosti změna ze základní hodnoty na nástup účinku
léčby, zjištěná porovnáním průměrného počtu hodin, strávených během dne ve stavu „OFF“ pomocí „čtyřiadvacetihodinového“ domácího deníku, vyplňovaného 3 dny před každou hodnotící
kontrolou
Ve studii II byl průměrný rozdíl v počtu hodin, strávených během dne ve stavu „OFF“ při porovnání s
placebem -0,78 h, 95% interval spolehlivosti [-1,18; -0,39], p=0,0001. Průměrný pokles celkové denní
doby ve stavu OFF byl podobný ve skupině s podáváním entakaponu spolehlivosti [-1,20; -0,41], p<0,0001byl průměrný rozdíl v porovnání s placebem -0,94 h, 95% interval spolehlivosti [-1,36; -0,51],
p<0,0001. Bylo rovněž zjištěno statisticky významné zlepšení oproti placebu ve skupině s podáváním
rasagilinu v dávce 0,5 mg, toto zlepšení však bylo menší. Váha výsledků pro primární cílový parametr
při zjišťování účinnosti byla potvrzena v dalších statistických modelech a byla prokázána ve třech
kohortách Mezi sekundární měřítka účinnosti patří celkové vyhodnocení zlepšení vyšetřujícím, skóre na dílčí
stupnici Activities of Daily Living funkcí UPDRS při stavu ON. Ve srovnání s placebem přinášel rasagilin statisticky významné zlepšení.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Rasagilin je rychle absorbován a dosahuje maximální plazmatické koncentrace 0,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost po podání jedné dávky rasagilinu je přibližně 36 %.
Potrava nemá vliv na Tmax rasagilinu, přestože v případě, že je lék užíván spolu s tučným jídlem, je
Cmax snížena přibližně o 60 % a expozice podstatně narušena, lze rasagilin podávat s jídlem i nalačno.
Distribuce
Průměrný distribuční objem po podání jediné intravenózní dávky rasagilinu je 243 l. Vazba na
plazmatické proteiny po jediné perorální dávce rasagilinu značeného 14C je přibližně 60 až 70 %.
Biotransformace
Rasagilin před exkrecí prochází téměř úplnou biotransformací v játrech. Metabolismus rasagilinu
postupuje dvěma hlavními cestami: N-dealkylace a/nebo hydroxylace, kterými vzniká: 1-aminoindan,
3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindan a 3-hydroxy-1-aminoindan. Pokusy in vitro ukazují, že obě
cesty metabolismu rasagilinu jsou závislé na systému cytochromu P450, přičemž hlavním
izoenzymem, který se účastní metabolismu rasagilinu, je CYP1A2. Bylo rovněž zjištěno, že konjugace
rasagilinu a jeho metabolitů je hlavní metabolickou eliminační cestou, kterou vznikají glukuronidy.
Pokusy provedené ex vivo a in vitro prokazují, že rasagilin není ani inhibitorem, ani induktorem
hlavních enzymů CYP450
Eliminace
Po perorálním podání rasagilinu značeného 14C dochází primárně k eliminaci prostřednictvím moči
Méně než 1 % rasagilinu se vyloučí močí v nezměněné podobě.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika rasagilinu je u pacientů s Parkinsonovou nemocí při dávce v rozmezí 0,5-2 mg
lineární. Jeho terminální poločas je 0,6-2 hodiny.
Porucha funkce jater:
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater se hodnota AUC zvýšila o 80 % a hodnota Cmax se zvýšila o
38 %. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater se hodnota AUC zvýšila o 568 % a hodnota
Cmax se zvýšila o 83 %
Porucha funkce ledvin:
Farmakokinetické vlastnosti rasagilinu u pacientů s lehkou
Starší pacienti
Věk má u starších pacientů
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Rasagilin nemá genotoxický potenciál in vivo ani v některých in vitro systémech používajících
bakterie nebo hepatocyty. Při metabolické aktivaci rasagilin způsoboval zvýšení chromozomálních
aberací při koncentracích s nadměrnou cytotoxicitou, které při použití v klinických podmínkách nejsou
dosažitelné.
Rasagilin nebyl kancerogenní u potkanů při systémové expozici dosahující 84-339násobku
předpokládané plazmatické expozice u člověka při dávce 1 mg/den. U myší byl pozorován zvýšený
výskyt kombinovaných bronchiolárních/alveolárních adenomů a/nebo karcinomů při systémových
expozicích dosahujících 144-213násobku předpokládané plazmatické expozice u člověka při dávce
mg/den.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulosa
Kyselina vinná
Kukuřičný škrob
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Mastek
Kyselina stearová
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
30 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
OPA/Al/PVC/Al. Blistry obsahující 7, 10, 28, 30, 100 nebo 112 tablet.
PVC/PVDC/Al. Blistry obsahující 7, 10, 28, 30, 100 nebo 112 tablet.
PVC/PVDC/Al. perforované
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin DUBLIN
Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/16/1090/001 EU/1/16/1090/002 EU/1/16/1090/003 EU/1/16/1090/004 EU/1/16/1090/005 EU/1/16/1090/006 EU/1/16/1090/007 EU/1/16/1090/008 EU/1/16/1090/009 EU/1/16/1090/010 EU/1/16/1090/011 EU/1/16/1090/012 EU/1/16/1090/013 EU/1/16/1090/014 EU/1/16/1090/015 EU/1/16/1090/016 EU/1/16/1090/017 EU/1/16/1090/018
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. dubna Datum posledního prodloužení: 20. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Synthon Hispania S.L.
C/ Castelló no1, Pol. Las Salinas
08830, Sant Boi de Llobregat, Barcelona
Španělsko
Mylan Hungary Kft
Mylan utca H-2900 Komárom
Maďarsko
Synthon s.r.o
Brněnská 32/čp. 678 01 Blansko
Česká republika
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rasagiline Mylan 1 mg tablety
rasagilinum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje rasagilini tartras, ekvivalentní rasagilinum 1 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Tableta
tablet
10 tablet
28 tablet
30 tablet
100 tablet
112 tablet
x 1 tableta
10 x 1 tableta
28 x 1 tableta
30 x 1 tableta
100 x 1 tableta
112 x 1 tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1090/001 EU/1/16/1090/002 EU/1/16/1090/003 EU/1/16/1090/004 EU/1/16/1090/005 EU/1/16/1090/006 EU/1/16/1090/007 EU/1/16/1090/008 EU/1/16/1090/009 EU/1/16/1090/010 EU/1/16/1090/011 EU/1/16/1090/012 EU/1/16/1090/013 EU/1/16/1090/014 EU/1/16/1090/015 EU/1/16/1090/016 EU/1/16/1090/017 EU/1/16/1090/018
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Rasagiline Mylan
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rasagiline Mylan 1 mg tablety
rasagilinum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Rasagiline Mylan 1 mg tablety
rasagilinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Rasagiline Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rasagiline Mylan užívat
3. Jak se Rasagiline Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Rasagiline Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Rasagiline Mylan a k čemu se používá
Rasagiline Mylan obsahuje léčivou látku rasagilin a používá se k léčbě Parkinsonovy nemoci
u dospělých. Může být užíván spolu s levodopou nemoci
U Parkinsonovy nemoci dochází v určitých oblastech mozku k úbytku buněk, které vytvářejí dopamin.
Dopamin je látka přirozeně vznikající v mozku, která se podílí na řízení pohybu. Přípravek Rasagiline
Mylan pomáhá zvýšit a udržet hladiny dopaminu v mozku.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rasagiline Mylan užívat
Neužívejte Rasagiline Mylan:
- jestliže jste alergický- jestliže máte závažné problémy s játry.
Neužívejte následující léčivé přípravky, pokud užíváte Rasagiline Mylan:
- inhibitory monoaminooxidázy používané v jakékoli jiné indikacilékařského předpisu, např. třezalka tečkovaná.
- pethidin Než bude po ukončení léčby přípravkem Rasagiline Mylan zahájeno podávání inhibitorů MAO nebo
pethidinu, musíte vyčkat nejméně 14 dní.
Upozornění a opatření
Než začnete přípravek Rasagiline Mylan užívat, promluvte si se svým lékařem.
- Jestliže máte jakékoli problémy s játry.
- Pokud máte jakékoli podezřelé změny na kůži. Léčba přípravkem Rasagiline Mylan může
zvyšovat riziko zhoubného nádoru kůže.
Informujte svého lékaře, pokud Vy nebo Vaši rodinní příslušníci či ošetřovatelé zaznamenáte, že se
u Vás objevuje neobvyklé chování, při němž nemůžete odolat nutkání, popudu či pokušení provádět
některé činnosti, kterými byste mohlimpulzivní poruchy. U pacientů užívajících přípravek Rasagiline Mylan a/nebo jiné přípravky k léčbě
Parkinsonovy nemoci bylo zaznamenáno chování jako nutkavé jednání, nutkavé myšlenky, návykové
hráčství, nadměrné utrácení, impulzivní chování a abnormálně vysoký zájem o sex nebo nárůst
sexuálních myšlenek nebo pocitů. Lékař Vám možná bude muset upravit dávku, nebo přípravek
vysadit
Rasagiline Mylan může vyvolávat ospalost a může způsobit, že během běžných denních činností náhle
usnete, a to zvláště pokud užíváte jiné dopaminergní léčivé přípravky Parkinsonovy nemoci
Děti a dospívající
Použití přípravku Rasagiline Mylan u dětí a dospívajících není relevantní. Proto se podávání přípravku
Rasagiline Mylan u osob mladších 18 let nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Rasagiline Mylan
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Poraďte se se svým lékařem, než začnete souběžně s přípravkem Rasagiline Mylan užívat kterýkoli z
následujících léků:
- Některá antidepresiva inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu, tricyklická nebo tetracyklická
antidepresiva- antibiotikum ciprofloxacin používané k léčbě infekcí
- přípravek k tlumení kašle dextromethorfan
- sympatomimetika obsažená například v očních kapkách, v přípravcích odstraňujících zduření a
překrvení nosní a ústní sliznice a léčivé přípravky k léčbě nachlazení obsahující efedrin nebo
pseudoefedrin.
Je nutné vyhnout se užívání přípravku Rasagiline Mylan souběžně s antidepresivy obsahujícími
fluoxetin nebo fluvoxamin.
Pokud zahajujete léčbu přípravkem Rasagiline Mylan, musíte vyčkat nejméně pět týdnů po vysazení
fluoxetinu.
Pokud zahajujete léčbu fluoxetinem nebo fluvoxaminem, musíte vyčkat nejméně 14 dní po ukončení
léčby přípravkem Rasagiline Mylan.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, jestliže kouříte nebo hodláte přestat kouřit. Kouření by mohlo
snížit množství přípravku Rasagiline Mylan v krvi.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Pokud jste těhotná, měla byste se vyhnout užívání přípravku Rasagiline Mylan, neboť jeho účinky na
těhotenství a nenarozené dítě nejsou známy.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Požádejte svého lékaře o radu dříve, než budete řídit nebo obsluhovat stroje, protože samotná
Parkinsonova nemoc, jakož i léčba přípravkem Rasagiline Mylan může ovlivnit Vaši schopnost
provádět tyto činnosti. Rasagiline Mylan může způsobit, že budete pociťovat závratě nebo ospalost;
může také zapříčinit epizody náhlého usnutí.
Tyto účinky mohou být silnější, pokud užíváte jiné přípravky k léčbě příznaků Parkinsonovy nemoci,
nebo pokud užíváte léky, které u Vás mohou vyvolat ospalost, nebo pokud pijete alkohol a přitom
užíváte Rasagiline Mylan. Pokud se u Vás projevila spavost a/nebo epizody náhlého usnutí předtím,
než jste začalprostředky ani neobsluhujte stroje
3. Jak se Rasagiline Mylan užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku je jedna 1 mg tableta podaná ústy jednou denně. Přípravek Rasagiline
Mylan se může užívat s jídlem nebo nalačno.
Jestliže jste užilPokud se domníváte, že jste užilsvého lékaře nebo lékárníka. Krabičku/blistr od přípravku Rasagiline Mylan vezměte s sebou a ukažte
ji lékaři nebo lékárníkovi.
Příznaky hlášené po předávkování přípravkem Rasagiline Mylan zahrnovaly mírně euforickou náladu
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvezměte v obvyklou dobu.
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Rasagiline Mylan bez předchozí porady s lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Kontaktujte ihned svého lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících příznaků. Může se
stát, že budete potřebovat neodkladnou lékařskou radu nebo léčbu:
- Pokud se u Vás projeví neobvyklé chování, jako jsou kompulze a abnormálně vysoký zájem o sex nebo nárůst sexuálních myšlenek bod 2- Pokud vidíte nebo slyšíte věci, které se ve skutečnosti nedějí - Jakákoli kombinace halucinací, horečky, neklidu, třesu a pocení
Kontaktujte svého lékaře, pokud si všimnete podezřelých změn na kůži, protože při užívání tohoto
léku může dojít ke zvýšení rizika zhoubného nádoru kůže
Další nežádoucí účinky
Velmi časté - mimovolní pohyby - bolest hlavy.
Časté - bolest břicha
- pád
- alergie
- horečka
- chřipka
- celkový pocit nemoci - bolest šíje
- bolest na hrudi - nízký krevní tlak při vstávání do vzpřímené polohy s příznaky jako závrať/točení hlavy
- snížená chuť k jídlu
- zácpa
- sucho v ústech
- pocit na zvracení a zvracení
- plynatost
- abnormální výsledky krevních testů - bolest kloubů - bolest svalů a kostí
- zánět kloubů - poruchy citlivosti a svalová slabost v oblasti ruky - snížení tělesné hmotnosti
- neobvyklé sny
- potíže s koordinací svalů - deprese
- závratě - déletrvající svalové kontrakce/ stahy - rýma - podráždění kůže - vyrážka
- zarudnutí očních spojivek - nucení na močení.
Méně časté - cévní mozková příhoda
- srdeční příhoda - tvorba puchýřků na kůži
Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit
- zvýšený krevní tlak
- nadměrná ospalost
- náhlé usnutí.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Rasagiline Mylan uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Rasagiline Mylan obsahuje
- Léčivou látkou je rasagilinum. Jedna tableta obsahuje rasagilini tartras, což odpovídá
rasagilinum 1 mg.
- Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulosa, kyselina vinná, kukuřičný škrob, předbobtnalý
kukuřičný škrob, mastek, kyselina stearová.
Jak Rasagiline Mylan vypadá a co obsahuje toto balení
Rasagiline Mylan jsou bílé až téměř bílé podlouhlé bikonvexní tablety s vyraženým „R9SE“ na jedné straně a „1“ na druhé straně.
Tablety se dodávají v blistrech obsahujících 7, 10, 28, 30, 100 a 112 tablet nebo v perforovaných
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko
Výrobce
Synthon Hispania S.L.
C/ Castelló no1, Pol. Las Salinas
08830, Sant Boi de Llobregat, Barcelona
Španělsko
Mylan Hungary Kft
Mylan utca H-2900 Komárom
Maďarsko.
Synthon s.r.o.
Brněnská 32/čp. 678 01 Blansko
Česká republika
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: +32
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: +420 222 004 Magyarország
Mylan EPD Kft
Tel.: +36 1 465
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: + 356 21 22 01
Deutschland
Mylan Healthcare GmbH
Tel: +49 800 0700 Nederland
Mylan BV
Tel: +31 Eesti
BGP Products Switzerland GmbH Eesti filiaal
Tel: + 372 6363
Norge
Mylan Healthcare Norge AS
Tlf: + 47 66 75 33 Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993 6410
Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel.: +43 1 416 España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: + 34 900 102 Polska
Mylan Healthcare Sp. z.o.o.
Tel.: +48 22 546 64
France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75 Portugal
Mylan, Lda
Tel: + 351 21-4 12-7 2
Hrvatska
Mylan Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50
România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63
Ísland
Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199
Italia
Mylan Italia S.r.l
Tel: +39 02 612 Suomi/Finland
Viatris Oy
Puh/Tel: +358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: + 357 2220 Sverige
Viatris AB
Tel: + 46 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055
United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353
Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{MM/RRRR}>.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http:/www.ema.europa.eu.
Více o léku Rasagiline mylan
Rasagiline mylan
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 735 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 135 CZK |
