Pylera

a. Souhrn bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky hlášené u přípravku Pylera v kombinaci s omeprazolem během kontrolovaných
klinických studií byly konzistentní se známým bezpečnostním profilem kalium-citrátu bismutitého,
metronidazolu a tetracyklin-hydrochloridu podávaných jako samostatné přípravky.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (velmi častými) během léčby přípravkem Pylera jsou
v pořadí dle klesající frekvence: abnormální stolice, průjem, nauzea a dysgeuzie (včetně kovové chuti
v ústech).

Závažné kožní nežádoucí reakce, jako je Stevensův-Johnsonův syndrom a toxická epidermální
nekrolýza (Lyellův syndrom, potenciálně fatální), byly hlášeny při použití přípravku Pylera
a jednotlivých složek, metronidazolu a tetracyklinu. Vznik závažných kožních nežádoucích reakcí
vyžaduje okamžité ukončení podávání přípravku Pylera.

V souvislosti s použitím přípravku Pylera byla hlášena pseudomembranózní kolitida (kolitida vyvolaná
Clostridium difficile) a periferní neuropatie (viz bod 4.4).

b. Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Uvedené nežádoucí účinky pocházejí ze souhrnných údajů ze tří kontrolovaných klinických studií
fáze 3 (540 pacientů, kterým byl podáván přípravek Pylera) a zkušeností po uvedení přípravku na trh
(včetně spontánních hlášení, hlášení autorit a případů popsaných v literatuře).

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti výskytu, za použití následujících kategorií: velmi časté
(≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině
četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.


Třída orgánových
systémů
Preferovaný termín
Velmi časté
(≥ 1/10)
Časté
(≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 000 až
< 1/100)
Není známo
Infekce a infestace Vaginální infekce Kandidóza, orální
kandidóza,
vaginální
kandidóza
Pseudomembranózní
kolitida
Poruchy imunitního
systému
Přecitlivělost na
lék

Poruchy metabolismu
a výživy
Anorexie, snížená chuť
k jídlu

Psychiatrické poruchy Úzkost, deprese,
insomnie

Poruchy nervového
systému
Dysgeuzie
(včetně kovové
chuti v ústech*)
Bolest hlavy, závrať,
spavost
Hypestezie,
parestezie,
amnézie, tremor
Periferní neuropatie,
aseptická meningitida
Poruchy oka Rozmazané vidění
Poruchy ucha
a labyrintu
Vertigo
Gastrointestinální
poruchy
Průjem, nauzea,
abnormální
stolice (včetně
černé stolice*)
Zvracení, bolest břicha
(včetně bolesti horní
části břicha), dyspepsie,
zácpa, sucho v ústech,
flatulence
Otok jazyka,
ulcerace v ústech,
stomatitida, břišní
distenze, říhání,
změna barvy
jazyka

Poruchy jater
a žlučových cest
Zvýšení hodnot
alaninaminotransferázy,
zvýšení hodnot
aspartátaminotransferáz
y

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Vyrážka (včetně
makulopapulózní
vyrážky, svědící
vyrážky)
Kopřivka, pruritus Puchýře, kožní
exfoliace, Stevensův-
Johnsonův syndrom,
toxická epidermální
nekrolýza
(Lyellův syndrom),
syndrom
DRESS (léková
reakce s eozinofilií
a systémovými
příznaky)
Poruchy ledvin
a močových cest
Pigmenturie
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenické stavy** Bolest na hrudi,
hrudní diskomfort

* Termín nejnižší úrovně (Lowest Level Term, LLT); ** termín vysoké úrovně (High-Level Term,
HLT) MedDRA verze 11.
c. Popis vybraných nežádoucích účinků

Při užívání sloučenin bismutu se může vyskytnout černá stolice a změna barvy jazyka způsobené
přeměnou na sulfid bismutitý v gastrointestinálním traktu; stomatitida je přičítána solím bismutu, byla
však také hlášena při používání metronidazolu.


Podobně jako jiné antimikrobiální látky tetracyklin může vést ke vzniku superinfekcí. Kandidóza
(orální a vaginální) je pravděpodobně způsobena tetracyklinem.

Závrať, dysgeuzii, bolest hlavy a pigmenturii (tmavé zbarvení moči) má nejpravděpodobněji za
následek metronidazol.

Během klinických studií s přípravkem Pylera bylo pozorováno reverzibilní a přechodné zvýšení
transamináz.

Další důležité nežádoucí účinky jednotlivých složek přípravku Pylera z příslušných dokumentů

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u sloučenin bismutu
• S užíváním vysokých dávek různých solí bismutu po delší dobu byla spojena encefalopatie.

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u metronidazolu
• Reverzibilní leuko-neutropenie v případech dlouhodobé léčby; vzácně reverzibilní
trombocytopenie.
• S terapií metronidazolem byly spojovány konvulzivní záchvaty (obvykle při vysokých dávkách
nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin).
• U pacientů, kterým byl podáván metronidazol, obvykle po dlouhou dobu, byla hlášena periferní
neuropatie. Vysazení metronidazolu nebo snížení dávky obvykle vede k úplnému odeznění nebo
zlepšení neuropatie, ale u některých pacientů může neuropatie přetrvat navzdory těmto opatřením.
• Anafylaxe, dysurie, cystitida, inkontinence, pankreatitida a pseudomembranózní enterokolitida.
• U metronidazolu byly hlášeny velmi vzácné případy encefalopatie, cholestatické hepatitidy
a žloutenky.
• U pacientů s Cockayneovým syndromem byly hlášeny případy závažné ireverzibilní
hepatotoxicity/akutního jaterního selhání, včetně případů s fatálními následky a velmi rychlým
nástupem po zahájení systémového podání metronidazolu (viz bod 4.1).

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u tetracyklin-hydrochloridu
• Možnou komplikací při použití tetracyklinu je pseudomembranózní kolitida způsobená
přerůstáním Clostridium difficile; podobně jako u jiných antibiotik se mohou vyskytnout jiné
superinfekce.
• V některých případech bylo hlášeno selhání jater u pacientů užívajících velké dávky tetracyklinu
a u pacientů s poruchou funkce ledvin.
• U tetracyklinu byla hlášena renální dysfunkce, obzvláště exacerbace dysfunkce u pacientů s již
existující poruchou funkce ledvin. Tyto účinky souvisí s dávkou. Vzácně se vyskytly akutní
selhání ledvin a intersticiální nefritida.
• Během vývoje zubů může dojít k trvalému zabarvení zubů. Byla také hlášena hypoplazie skloviny.
• U tetracyklinu byla hlášena ezofageální ulcerace, zvláště po požití tobolek nebo tablet bez
dostatečného množství vody před spaním.
• Při použití tetracyklinu byla hlášena hemolytická anémie, trombocytopenie, trombocytopenická
purpura, neutropenie a eozinofilie, i když vzácně.
• U dospělých užívajících tetracyklin byl hlášen pseudotumor cerebri (benigní intrakraniální
hypertenze); u dětí léčených tetracyklinem bylo hlášeno vypouknutí fontanel.
• Při používání tetracyklinu u pacientů s myasthenia gravis byla v některých případech hlášena
zvýšená svalová slabost (myastenický syndrom).
• Fotosenzitivita, která byla hlášena u většiny tetracyklinových antibiotik, se při užívání tetracyklinu
vyskytuje velmi vzácně; její povaha se zdá být spíše fototoxická než fotoalergická. Parestezie
může být časnou známkou hrozící fototoxicity.
• Faryngitida, anafylaxe, exfoliativní dermatitida a pankreatitida.

d. Pediatrická populace

Přípravek Pylera je kontraindikován u pacientů ve věku do 12 let a nemá se používat u dětí ve věku od
12 do 18 let.


e. Jiné zvláštní populace

Starší pacienti
Zkušenosti u starších pacientů jsou omezené. Nebyla identifikována žádná zvláštní bezpečnostní
rizika.

Porucha funkce jater
V klinických studiích s přípravkem Pylera bylo pozorováno přechodné mírné až středně závažné
zvýšení hodnot jaterních enzymů. U pacientů s poruchou funkce jater je přípravek Pylera
kontraindikován (viz bod 4.3).

Porucha funkce ledvin
Přípravek Pylera je kontraindikován u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3). Klinické studie
nezjistily případy selhání ledvin způsobené přípravkem Pylera.

f. Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek