Priorix-tetra inj. stříkačka

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, virové vakcíny, ATC kód: J07BD
Účinnost

Účinnost monovalentní vakcíny firmy GlaxoSmithKline (GSK) kmene Oka viru planých neštovic
(Varilrix) a vakcíny Priorix-Tetra v prevenci onemocnění planými neštovicemi byla zhodnocena ve
velké randomizované klinické studii provedené ve více zemích, která zahrnovala jako aktivní kontrolu
GSK kombinovanou vakcínu spalničky-příušnice-zarděnky (Priorix). Klinická studie byla prováděna
v Evropě, kde se rutinně očkování proti planým neštovicím v té době neprováděla. Děti ve věku 12 –
22 měsíců byly očkovány dvěma dávkami vakcíny Priorix-Tetra v šestitýdenním intervalu, nebo
jednou dávkou vakcíny Varilrix . Účinnost vakcíny proti epidemiologicky potvrzeným nebo PCR
(Polymerase Chain Reaction) potvrzeným planým neštovicím jakékoli závažnosti (definované pomocí
předem určené škály) a proti středně těžké nebo těžké potvrzené formě planých neštovic byla
demonstrována po primární 2leté době sledování (medián trvání 3,2 roky). V navazující studii byla
sledována přetrvávající účinnost prevence onemocnění po dobu 6 (medián trvání 6,4 roky) a 10 let
(medián trvání 9,8 let). Data jsou uvedena v tabulce níže.

Skupina Čas Účinnost vakcíny proti
potvrzeným planým
neštovicím jakékoli
závažnosti
Účinnost vakcíny proti
středně těžké nebo těžké
potvrzené formě planých
neštovic
Priorix-Tetra
(2 dávky)
N = 2 rok 2 94,9 %
(97,5% CI: 92,4; 96,6)
99,5 %
(97,5% CI: 97,5; 99,9)
rok 6(1) 95,0 %
(95% CI: 93,6; 96,2)
99,0 %
(95% CI: 97,7; 99,6)
rok 10(1) 95,4 %
(95% CI: 94,0;96,4)
99,1 %
(95% CI: 97,9;99,6)
Varilrix
(1 dávka)
N = 2 rok 2 65,4 %
(97,5% CI: 57,2; 72,1)
90,7 %
(97,5% CI: 85,9; 93,9)
rok 6(1) 67,0 %
(95% CI: 61,8; 71,4)
90,3 %
(95% CI: 86,9; 92,8)
rok 10(1) 67,2 %
(95% CI: 62,3;71,5)
89,5 %
(95% CI: 86,1;92,1)
N = počet zahrnutých jedinců a očkovaných
(1) deskriptivní analýzy

Strana 9 (celkem 13)
Efektivita

Údaje naznačují, že po podání dvou dávek vakcíny obsahující varicellu je vyšší účinnost a dochází ke
snížení počtu průlomových onemocnění varicellou než po podání jedné dávky.
Efektivita dvou dávek vakcíny Priorix-Tetra během propuknutí varicelly v kolektivních dětských
zařízeních v Německu, kde je doporučeno rutinní očkování proti varicelle dětí ve věku 11 měsíců byla
91% (95% CI: 65; 98) proti jakékoliv formě nemoci a 94 % (95% CI: 54; 99) proti středně těžké formě
nemoci.
Efektivita jedné dávky vakcíny Varilrix byla předpokládaná u různých souborů (vypuknutí, case-
control a databáze studií) a rozsahů od 20 % – 92 % proti jakémukoliv onemocnění varicellou a od
86 % – 100 % proti středně těžké až těžké formě nemoci.

Imunitní odpověď

Imunitní odpověď vyvolaná subkutánním podáním vakcíny Priorix-Tetra byla hodnocena v několika
klinických studiích. Titry protilátek proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám byly stanoveny pomocí
komerčně dostupné metody ELISA (enzymová imunosorbentní analýza). Protilátky proti příušnicím
byly navíc titrovány pomocí plaky redukující neutralizační analýzy (plaque-reduction neutralisation
assay). Tyto sérologické parametry jsou obecně akceptovány jako orientační indikátory pro imunitní
ochranu. Ke srovnání imunitní odpovědi proti planým neštovicím vyvolané vakcínou Priorix-Tetra
a odpovědi vyvolané vakcínou společnosti GSK proti planým neštovicím, u níž byla účinnost
prokázána, byla použita modifikovaná komerčně dostupná metoda nepřímé imunofluorescentní
analýzy (IFA se mezitím ukončila) a komerčně dostupná metoda ELISA.

Ve třech klinických studiích provedených v Evropě (Rakousko, Finsko, Německo, Řecko, Polsko)
dostalo přibližně 2 000 předtím neočkovaných dětí ve věku od 11 do 23 měsíců 2 dávky vakcíny
Priorix-Tetra. Interval mezi dávkami byl 6 týdnů. V následující tabulce jsou shrnuty míry
sérokonverze a geometrické průměry koncentrací/titrů protilátek (geometric mean antibody
concentrations/titers, GMC/GMT).

Protilátkový
test (cut-off)
Po dávce 1 Po dávce Míra
sérokonverze
(95% CI)
GMC/GMT
(95% CI)
Míra
sérokonverze
(95% CI)
GMC/GMT
(95% CI)
Spalničky
ELISA (150m
IU/ml)


96,4 %
(CI: 95,5; 97,2)

184,(CI: 3 046,5;
328,7)

99,1 %
(CI: 98,6; 99,5)

828,(CI: 4 644,3;
020,1)
Příušnice
ELISA (231U/ml)

Neutralizační test
(1:28)


91,3 %
(CI: 90,0; 92,5)
95,4 %
(CI: 94,3; 96,3)

976,(CI: 934,8; 1 020,5)
147,(CI: 138,6; 155,8)

98,8 %
(CI: 98,2; 99,2)
99,4 %
(CI: 98,9; 99,7)

564,(CI: 1 514,6;
615,8)
478,(CI: 455,1; 503,0)
Zarděnky
ELISA (4IU/ml)


99,7 %
(CI: 99,4; 99,9)

62,(CI: 60,0; 64,5)

99,9 %
(CI: 99,6; 100)

119,(CI: 116,4; 123,1)
Plané neštovice
IFA (1:4)


ELISA
(50mIU/ml)

97,2 %
(CI: 96,3; 97,9)

89,4 %
(CI: 87,8; 90,8)

97,(CI: 92,2; 103,1)

112,(CI: 93,5; 134,0)

99,8 %
(CI: 99,5; 100)

99,2 %
(CI: 98,5; 99,6)

587,(CI: 2 454,0;
728,9)

403,(CI: 1 962,4;
944,6)

Strana 10 (celkem 13)

Míry sérokonverze a geometrické průměry koncentrací/titrů protilátek byly podobné těm, které byly
pozorovány po očkování vakcínou Varilrix a vakcínou Priorix.

U kojenců očkovaných ve věku 11 měsíců je poměr očkovaných s ochrannými titry protilátek proti
spalničkám (tj. > 150 mIU/ml) po první dávce 91 až 92 %, což je nižší, než poměr pozorovaný
v případě, že se první dávka podá od 12 měsíců věku.

Druhá dávka vakcíny Priorix-Tetra indukovala zvýšení míry sérokonverze a/nebo hladin protilátek
proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám. Aby v období mezi dávkami nedocházelo k infekci,
doporučuje se podat druhou dávku do tří měsíců po první dávce.

Údaje naznačují, že po podání dvou dávek vakcíny je vyšší účinnost a dochází ke snížení počtu
průlomových onemocnění varicellou než po podání jedné dávky. To koreluje se zvýšením protilátek
proti planým neštovicím vyvolaným druhou dávkou a naznačuje to, že podání druhé dávky antigenů
varicelly působí jako podání posilovací dávky.

Ve 2 klinických studiích byla zhodnocena imunitní odpověď při podání vakcíny Priorix-Tetra jako
druhé dávky vakcíny MMR dětem ve věku od 24 měsíců do 6 let. Děti byly dříve očkovány při
základním očkování vakcínou MMR nebo vakcínou MMR se souběžně podanou živou atenuovanou
vakcínou proti varicelle. U dětí dříve očkovaných vakcínou MMR byly míry séropozitivity pro
protilátky proti varicelle 98,1 % (IFA) a 100 % u dětí dříve očkovaných vakcínou MMR souběžně
s živou atenuovanou vakcínou proti varicelle. V obou studiích byly míry séropozitivity 100 % pro
protilátky proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám.

Imunitní odpověď u jedinců starších 6 let
Nebyly provedeny žádné klinické studie hodnotící imunogenitu přípravku Priorix-Tetra u jedinců
starších 6 let. Imunogenita vakcíny Priorix-Tetra u jedinců starších 6 let je extrapolována z dostupných
údajů s vakcínami Priorix a Varilrix.

Imunitní odpověď u dětí ve věku 9 až 10 měsíců
Klinická studie provedená v Asii (Singapur) zahrnovala 300 zdravých dětí, kterým bylo při podání
první dávky vakcíny 9 až 10 měsíců. 153 z těchto dětí dostalo 2 dávky vakcíny Priorix-Tetra
v intervalu 3 měsíců a 147 dětí dostalo Priorix a Varilrix. Míry sérokonverze a geometrické průměry
koncentrací/titrů protilátek byly podobné těm, které byly pozorované po samostatném očkování
vakcínami Varilrix a Priorix. Míra sérokonverze po první dávce vakcíny Priorix-Tetra byla u všech
antigenů kromě spalniček srovnatelná s těmi, které byly pozorované u dětí ve věku 12 až 24 měsíců
v jiných klinických studiích. U dětí ve věku 9 až 10 měsíců byla po první dávce vakcíny Priorix-Tetra
míra sérokonverze pro spalničky 93,3 % (95% CI: 87,6; 96,9). Během prvního roku života se u dětí
nemusí vytvořit vůči složkám vakcíny dostatečná imunitní odpověď, protože může docházet
k interferenci s mateřskými protilátkami. Proto se má tři měsíce po první dávce podat druhá dávka
vakcíny Priorix-Tetra.

Imunogenita a bezpečnost vakcíny Priorix-Tetra podávané intramuskulárně byly hodnoceny v jedné
srovnávací studii provedené u 328 dětí ve věku 11 – 21 měsíců, kterým byly podány 2 dávky vakcíny
Priorix-Tetra buď intramuskulárně nebo subkutánně. Studie prokázala podobné profily imunogenity
a bezpečnosti obou cest podání.

Přetrvávání imunitní odpovědi na spalničky, příušnice, zarděnky

V klinické studii, ve které děti ve věku 12 – 22 měsíců obdržely dvě dávky vakcíny Priorix-Tetra (N =
489), jsou míry séropozitivity u protilátek proti spalničkám, proti příušnicím a proti zarděnkám,
vyjádřené jako podíl jedinců s koncentracemi protilátek stejnými jako definovaný práh nebo nad
definovaný práh, pozorované po 2letém, 6letém a 10letém období sledování, prezentovány v níže
uvedené tabulce:


Strana 11 (celkem 13)
ČAS Protilátky
Test (cut-off)
spalničky
ELISA (150mIU/ml)
příušnice
ELISA (231U/ml)
zarděnky
ELISA (4IU/ml)
rok 2 99,1 % 90,5 % 100 %
rok 6 99,0 % 90,5 % 99,8 %
rok 10 98,5 % 90,0 % 97,7 %
ELISA: Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay

Vzhledem k tomu, že výše uvedená data týkající se účinnosti proti planým neštovicím až do 10 let jsou
robustní (viz podbod „Účinnost“), a jelikož na základě získaných imunologických údajů neexistuje
žádná prahová hodnota pro ochranu před onemocněním planými neštovicemi, údaje o perzistenci
protilátek proti planým neštovicím nejsou poskytovány.

Postmarketingová observační studie bezpečnosti

Riziko vzniku febrilních konvulzí v návaznosti na první dávku vakcíny Priorix-Tetra inj. stříkačka
bylo hodnoceno retrospektivní analýzou databáze dětí ve věku 9 až 30 měsíců (viz bod 4.8).