Pombiliti

Souhrnný bezpečnostní profil

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky připisovanými pouze cipaglukosidasa alfa byly třesavka

Hlášenými závažnými nežádoucími účinky připisovanými pouze cipaglukosidasa alfa byly kopřivka
faryngeální edém
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

K posouzení nežádoucích reakcí byly použity informace od subjektů léčených cipaglukosidasou alfa
v kombinaci s miglustatem ze souhrnné analýzy bezpečnosti na základě 3 klinických hodnocení.
Celková průměrná doba trvání expozice byla 17,2 měsíce.

Nežádoucí účinky z klinických hodnocení jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA
v tabulce 1. Odpovídající kategorie frekvence jsou definovány následovně: velmi časté vzácné
Tabulka 1: Souhrn nežádoucích účinků z klinických hodnocení u subjektů léčených
cipaglukosidasou alfa

Třída orgánových systémů
Frekvence Nežádoucí účinek Poruchy imunitního systému Časté Anafylaktická reakce‡Méně časté Hypersenzitivita
Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy
Časté Závrať*, tremor, somnolence*, dysgeuzie
Méně časté Porucha rovnováhy, pocit pálení*, migréna4,
parestezie*, presynkopa*
Srdeční poruchy Časté TachykardieCévní poruchy Časté Zrudnutí*
Méně časté Hypotenze, bledost
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté Dyspnoe, kašel
Méně časté Astma, orofaryngeální diskomfort*,
faryngeální edém*, sípot*
Gastrointestinální poruchy Časté Průjem, nauzea, bolest břicha7, flatulence,
břišní distenze, zvracení
Méně časté Dyspepsie*, bolest jícnu*, jícnový spazmus,
orální diskomfort*, bolest úst, zduřelý jazyk*
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Kopřivka3, vyrážka2, pruritus, hyperhidróza
Méně časté Kožní diskolorace, kožní edém*
Třída orgánových systémů
Frekvence Nežádoucí účinek Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté Svalové spazmy, myalgie, svalová slabost
Méně časté Artralgie, bolest v boku, svalová únava,
muskuloskeletální ztuhlost
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Časté Únava, pyrexie, třesavka, hrudní diskomfort*,
zduření v místě infuze*, bolest*
Méně časté Astenie, bolest obličeje, bolest v místě
infuze*, malátnost*, nekardiální bolest na
hrudi, periferní zduření
Vyšetření Časté Krevní tlak zvýšenýMéně časté Tělesná teplota kolísající*, počet lymfocytů
snížený
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Méně časté Abraze kůže*
* Hlášeno pouze s cipaglukosidasou alfa.
‡ Viz níže „Reakce související s infuzí“.
Anafylaxe, anafylaktická reakce a anafylaktoidní reakce jsou seskupeny pod termín anafylaxe.
Vyrážka, erytematózní vyrážka a makulózní vyrážka jsou seskupeny pod termín vyrážka.
Kopřivka, kopřivkový výsev a mechanická kopřivka jsou seskupeny pod termín kopřivka.
Migréna a migréna s aurou jsou seskupeny pod termín migréna.
Hypertenze a krevní tlak zvýšený jsou seskupeny pod termín krevní tlak zvýšený.
Tachykardie a sinusová tachykardie jsou seskupeny pod termín tachykardie.
Bolest břicha, bolest v horní části břicha a bolest v dolní části břicha jsou seskupeny pod termín bolest břicha.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce související s infuzí Ve studii fáze 3 byly během podávání infuze cipaglukosidasy alfa nebo během 2 hodin po dokončení
této infuze hlášeny následující IAR: břišní distenze, třesavka, pyrexie, závrať, dysgeuzie, dyspnoe,
pruritus, vyrážka a zrudnutí.

U 0,7 % pacientů se během klinického hodnocení fáze 3 s podáváním cipaglukosidasy alfa
a miglustatu vyskytl závažný nežádoucí účinek - anafylaktická reakce generalizovaným pruritem, dyspnoí a hypotenzíukončilo léčbu 1,3 % pacientů, kterým byla podávána cipaglukosidasa alfa a miglustat. Většina IAR
byla mírná nebo středně těžká a byla přechodné povahy.

Imunogenita
V klinickém hodnocení fáze 3 se u subjektů bez předchozí léčby ERT, které byly léčeny
cipaglukosidasou alfa, zvýšilo procento subjektů s pozitivními specifickými protilátkami proti rhGAA
a detekovatelnými titry z 0 % ve výchozím stavu na 87,5 % při poslední návštěvě ve studii; procento
subjektů s předchozí léčbou ERT s pozitivními specifickými protilátkami proti rhGAA
a detekovatelnými titry zůstalo stabilní u subjektů léčených cipaglukosidasou alfa výchozím stavu na 74,1 % při poslední návštěvě ve studii
Většina subjektů s předchozí léčbou ERT a bez předchozí léčby ERT, kterým byla podávána
cipaglukosidasa alfa, měla po léčbě pozitivní výsledky na neutralizační protilátky výskytu neutralizačních protilátek schopných inhibovat enzymové aktivity byla podobná u subjektů
léčených buď cipaglukosidasou alfa, nebo alglukosidasou alfa.

Subjekty, u nichž se po léčbě vyskytly IAR, byly testovány na protilátky IgE anti.rhGAA po výskytu IAR; nebyla zjištěna žádná jasná tendence výskytu IAR s incidencí IgE anti-
rhGAA nebo s celkovými protilátkami anti-rhGAA.

Celkově nebyla zjištěna žádná zjevná souvislost mezi imunogenitou a bezpečností, farmakokinetikou
nebo farmakodynamickými účinky. U pacientů však mají být sledovány známky a příznaky
systémových reakcí souvisejících s imunokomplexem, viz bod 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.