Perjeta

Bezpečnost a účinnost přípravku Perjeta u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla stanovena.
Použití přípravku Perjeta u pediatrické populace v indikaci karcinom prsu není relevantní.

Způsob podání

Přípravek Perjeta se podává v intravenózní infuzi. Nesmí se podávat jako intravenózní bolus. Návod k
naředění přípravku Perjeta před jeho podáním je uveden v bodech 6.2 a 6.6.

Při úvodní dávce se doporučuje trvání infuze 60 minut. Pokud je první infuze dobře snášena, mohou
být následné infuze podávány po dobu 30 minut až 60 minut
Reakce na infuzi

Pokud u pacienta dojde k reakci na infuzi, má být infuze zpomalena nebo přerušena Infuzi lze znovu zahájit po ústupu příznaků. Léčba zahrnující podání kyslíku, beta agonisty,
antihistaminika, rychlé intravenózní podání tekutin a antipyretika může také napomoci ke zmírnění
příznaků.

Hypersenzitivní reakce/anafylaxe

V případě reakce stupně 4 dle NCI CTCAE respirační tísně u pacienta je nutno infuzi okamžitě a trvale ukončit
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Dysfunkce levé srdeční komory
Při použití léčivých přípravků blokujících aktivitu HER2, včetně přípravku Perjeta, byl hlášen pokles
LVEF. Incidence symptomatické systolické dysfunkce levé komory srdeční srdce]chemoterapií ve srovnání s trastuzumabem a chemoterapií. Pacienti po předchozí léčbě antracyklinem
nebo předchozí radioterapii oblasti hrudníku mohou mít zvýšené riziko poklesu LVEF. Většina
případů symptomatického srdečního selhání byla hlášena při adjuvantní léčbě pacientů léčených
antracyklinovou chemoterapií
Přípravek Perjeta nebyl hodnocen u pacientů s hodnotou ejekční frakce levé srdeční komory < 50 %
před léčbou, s anamnézou městnavého srdečního selhání, s poklesem ejekční frakce levé srdeční
komory na < 50 % během předchozí adjuvantní léčby trastuzumabem nebo u pacientů se stavy, které
mohou negativně ovlivnit činnost levé srdeční komory, jako jsou nekontrolovaná hypertenze, nedávný
infarkt myokardu, závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu nebo předchozí kumulativní expozice
antracyklinům odpovídající > 360 mg/m2 doxorubicinu nebo jeho ekvivalentu.

Vyšetřete ejekční frakci levé srdeční komory před zahájením léčby přípravkem Perjeta a
v pravidelných intervalech v průběhu léčby přípravkem Perjeta léčby a každých 12 týdnů při adjuvantní léčbě a u metastazujícího onemocněníhodnota ejekční frakce levé srdeční komory je v mezích normálních hodnot. Pokud dojde k poklesu
ejekční frakce levé srdeční komory, jak je uvedeno v bodě 4.2, nebo dojde k dalšímu poklesu hodnot
ejekční frakce levé srdeční komory při následném vyšetření, je nutno silně zvažovat ukončení léčby
přípravkem Perjeta a trastuzumabem, pokud prospěch u daného pacienta není považován za
převažující nad riziky.

Před použitím přípravku Perjeta s antracykliny má být pečlivě zváženo a vyhodnoceno kardiální riziko
v závislosti na potřebě léčby individuálního pacienta. Na základě farmakologických účinků anti-HERpřípravků a antracyklinů lze očekávat zvýšené riziko kardiotoxicity při souběžném užívání přípravku
Perjeta a antracyklinů než při následném užívání.

Následné užívání přípravku Perjeta nebo doxorubicinu v rámci mnoha režimů obsahujících antracykliny hodnotily studie APHINITY a
BERENICE. Údaje o bezpečnosti souběžného užívání přípravku Perjeta a antracyklinu jsou ale pouze
omezené. Ve studii TRYPHAENA byl přípravek Perjeta podáván souběžně s epirubicinem v rámci
režimu FEC bez předchozí chemoterapie, kteří dostávali nízké kumulativní dávky epirubicinu Kardiální bezpečnost v této studii byla podobná jako u pacientů léčených ve stejném režimu, ale
s následným podáváním přípravku Perjeta
Reakce na infuzi

Podání přípravku Perjeta bylo spojeno s reakcemi na infuzi včetně příhod končící úmrtím 4.8během podávání a po dobu 30 – 60 minut po dalších infuzích přípravku Perjeta. Při významných
projevech reakce na infuzi má být infuze zpomalena nebo přerušena a podána vhodná léčba. Pacienty
je nutno vyšetřit a pečlivě sledovat až do úplného odeznění známek a příznaků. U pacientů se
závažnými infuzními reakcemi má být zváženo trvalé přerušení. Klinické vyhodnocení má být
provedeno na základě závažnosti probíhající reakce a odpovědi na podanou léčbu nežádoucího účinku

Hypersenzitivní reakce/anafylaxe

Pacienti mají být pečlivě sledováni pro případ výskytu hypersenzitivních reakcí. U přípravku Perjeta
byla pozorována závažná hypersenzitivita, včetně anafylaxe a příhod končící úmrtím K dispozici pro okamžité použití mají být léčivé přípravky k léčbě těchto reakcí, stejně tak vybavení
pro první pomoc. V případě hypersenzitivní reakce stupně 4 dle NCI-CTCAE bronchospasmu nebo syndromu akutní respirační tísně musí být léčba přípravkem Perjeta trvale
ukončena
Febrilní neutropenie

Pacienti léčení přípravkem Perjeta, trastuzumabem a docetaxelem mají vyšší riziko febrilní
neutropenie než pacienti léčení placebem, trastuzumabem a docetaxelem, zejména v průběhu prvních
cyklů léčby hodnoty počtu neutrofilů podobné u pacientů léčených přípravkem Perjeta i u pacientů, kterým bylo
podáváno placebo. Vyšší incidence febrilní neutropenie u pacientů léčených přípravkem Perjeta
souvisela s vyšší incidencí mukozitidy a průjmů u těchto pacientů. Má být zvážena symptomatická
léčba mukozitidy a průjmu. Nebyly hlášeny žádné příhody febrilní neutropenie po ukončení léčby
docetaxelem.

Průjem

Přípravek Perjeta může vyvolat těžký průjem. Průjem je nejčastější při souběžném podávání taxanů.
Starší pacienti postupujte podle běžné praxe a doporučení. Doporučuje se zvážit časné nasazení loperamidu, doplnění
tekutin a elektrolytů, zejména u starších pacientů a v případě těžkého nebo déletrvajícího průjmu.
Pokud nedojde ke zlepšení stavu pacienta, má být zváženo přerušení léčby pertuzumabem. V případě,
že průjem je již pod kontrolou, může být léčba pertuzumabem obnovena.