Paxlovid

Účinek jiných léčivých přípravků na přípravek Paxlovid
Nirmatrelvir aritonavir jsou substráty CYP3A.
Souběžné podávání přípravku Paxlovid sléčivými přípravky, které indukujíCYP3A,může snižovat
plazmatické koncentrace nirmatrelviru aritonaviru asnižovat terapeutický účinek přípravku Paxlovid.
Souběžné podávání přípravku Paxlovid sléčivým přípravkem, který inhibuje CYP3A4,může zvyšovat
plazmatické koncentrace nirmatrelviru aritonaviru.
Účinky přípravku Paxlovid na jiné léčivé přípravky
Léčivé přípravky, které jsou substráty CYP3APřípravek Paxlovid koncentrace léčivých přípravků, které jsou primárně metabolizovány CYP3A. Proto je
kontraindikováno souběžné podávání nirmatrelviru/ritonaviru sléčivými přípravky, jejichž clearance
vysoce závisí na CYP3A ajejichž zvýšené plazmatické koncentrace jsou spojeny se závažnými a/nebo
život ohrožujícími příhodami mohou vést kpotenciálně významné interakci přínosy převáží nad riziky.
Léčivé přípravky, které jsou substráty CYP2DNa základě in vitrostudií má ritonavir vysokou afinitu k několika izoformám cytochromu P450 a může inhibovat oxidaci v následujícím pořadí: CYP3A4 > CYP2D6. Souběžné podávání přípravku
Paxlovid slékovými substráty CYP2D6 může zvýšit koncentraci substrátůCYP2DLéčivé přípravky, které jsou substráty P-glykoproteinu
Přípravek Paxlovidmá také vysokou afinitu k P-glykoproteinu vpřípadě souběžné léčby je tedy třeba postupovat opatrně. Musí seprovádět pečlivé sledování
bezpečnosti aúčinnosti léku amůže být nezbytné odpovídajícím způsobemsnížit dávku nebo se
souběžnému podánívyvarovat.
Přípravek Paxlovidmůže indukovat glukuronidaci a oxidaci prostřednictvím CYP1A2, CYP2B6,
CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19,a tím zvýšit biotransformaci některých léčivých přípravků
metabolizovaných těmito drahami, což může vést k snížení systémové expozice těchto léčivých
přípravků,a tedy kesníženínebo zkráceníjejich terapeutickéhoúčinku.
Podle výsledků in vitrostudií existuje potenciál nirmatrelviru inhibovat MDR1 a OATP1B1 vklinicky
významných koncentracích.
Studie věnované lékovým interakcím provedené spřípravkem Paxlovid naznačují, želékové interakce
vznikají hlavně kvůli ritonaviru. Proto lékové interakce náležící ritonaviru platí pro přípravek
Paxlovid.
Léčivé přípravky uvedené vtabulce1 slouží jako vodítko anepovažují se za úplný seznam všech
možných léčivých přípravků, které mohou interagovat snirmatrelvirem/ritonavirem.
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
Antagonista alfa-adrenoreceptorů
↑AlfuzosinZvýšené plazmatické koncentrace
alfuzosinu mohou vést kzávažné
hypotenzi, aje proto kontraindikován bod4.3Deriváty amfetaminu↑AmfetaminRitonavir podávaný jako
antiretrovirotikum;pravděpodobně
inhibuje CYP2D6,avdůsledku toho se
očekává zvýšení koncentrací amfetaminu
ajeho derivátů. Pečlivé sledování
nežádoucích účinků se doporučuje
vpřípadě, kdy jsou tyto léčivé přípravky
podávány souběžně spřípravkem Paxlovid.
Analgetika↑Buprenorfin ↑Fentanyl
↓Methadon ↓Morfin
↑Pethidin
Zvýšení plazmatických koncentrací
buprenorfinu ajeho aktivního metabolitu
nevedlo ke klinicky významným
farmakodynamickým změnám vpopulaci
pacientů tolerujících opioidy. Úprava
dávky buprenorfinu proto není nutná při
společném podávání těchto dvou léků.
Ritonavir podávaný koptimalizaci
farmakokinetikyinhibuje CYP3A4,
avdůsledku toho se očekává zvýšení
plazmatických koncentrací fentanylu.
Pečlivé sledování terapeutických
anežádoucích účinků depresepodávání fentanylu sritonavirem.
Při souběžném užívání s ritonavirem
podávaným koptimalizaci
farmakokinetiky může být zdůvodu
indukce glukuronidace nutné zvýšení
dávky methadonu. Úprava dávky má být
zvážena na základě klinické odpovědi
pacienta na léčbu methadonem.
Hladiny morfinu mohou být sníženy
zdůvodu indukce glukuronidace souběžně
užívaným ritonavirem podávaným
koptimalizaci farmakokinetiky.
Souběžné podávání může vést kezvýšení
nebo prodloužení účinků opioidů. Pokud je
souběžné podávání nezbytné, zvažte
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
↓Piroxikam
snížení dávky pethidinu. Sledujte, zda
nedochází krespiračnídepresi nebo sedaci.
Snížená expozice piroxikamu kvůli indukci
CYP2C9 přípravkem Paxlovid.
Antianginóza↑RanolazinKvůli inhibici CYP3A ritonavirem se
očekává nárůst koncentrací ranolazinu.
Souběžné podávání sranolazinem je
kontraindikováno Antiarytmika↑Amiodaron,
↑Dronedaron,
↑Flekainid,
↑Propafenon,
↑Chinidin
↑Digoxin
Souběžné podávání ritonaviru
pravděpodobně povede ke zvýšení
plazmatických koncentracíamiodaronu,
dronedaronu,flekainidu, propafenonu a
chinidinu, aproto je kontraindikováno bod4.3Tato interakce může být způsobena
modifikací P-gp zprostředkovaného efluxu
digoxinu ritonavirem podávaným k
optimalizaci farmakokinetiky.Očekává se,
že léková koncentrace digoxinu stoupne.
Monitorujtehladiny digoxinu, je-li to
možné,abezpečnost aúčinnost digoxinu.
Antiastmatika↓Theofylinvyžadována při souběžném podávání
sritonaviremzdůvoduindukceCYP1ACytostatika↑Abemaciklib
↑Afatinib
↑Apalutamid
Sérové koncentrace mohou být zvýšeny
kvůli inhibici CYP3A4 ritonavirem. Je
nutné vyvarovat se souběžného podávání
abemaciklibu apřípravku Paxlovid. Pokud
je toto souběžné podávání považováno za
nevyhnutelné, viz SmPC abemaciklibu,
kde naleznete doporučení pro úpravu
dávkování. Sledujte nežádoucí účinky
související sabemaciklibem.
Koncentrace v séru mohou být zvýšeny v
důsledku proteinu rezistence karcinomu
prsu ritonavirem. Rozsah zvýšení AUC a Cmax
závisí na načasování podávání ritonaviru.
Při podávání afatinibu s přípravkem
Paxlovid je třeba postupovat s opatrností
účinky související s afatinibem.
Apalutamid je středně silný až silný
induktor CYP3A4, což může vést ke
snížení expozice nirmatrelviru/ritonaviru a
potenciální ztrátě virologické odpovědi.
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
↑Ceritinib
↑Dasatinib
↑Nilotinib
↑Vinblastin
↑Vinkristin
↑Enkorafenib
↑Fostamatinib
↑Ibrutinib
Navíc mohou být koncentrace apalutamidu
v séru zvýšeny při souběžném podávání s
ritonavirem, což může vést k potenciálním
závažným nežádoucím příhodám včetně
záchvatů. Souběžné podávání přípravku
Paxlovid s apalutamidem je
kontraindikováno Koncentrace ceritinibu v séru mohou být
zvýšeny v důsledku inhibice CYP3A a P-
gp ritonavirem. Při podávání ceritinibu s
přípravkem PAXLOVID je třeba
postupovat s opatrností. Doporučení k
úpravě dávkování vizSmPC ceritinibu.
Sledujte nežádoucí účinky související s
ceritinibem.
Sérové koncentrace mohou být zvýšeny
během společného podávání sritonavirem,
což může vést ke zvýšenému výskytu
nežádoucích příhod.
Sérové koncentrace enkorafenibu mohou
být při společném podávání sritonavirem
zvýšené, což může zvyšovat riziko toxicity
včetně rizika závažných nežádoucích
příhod, jako je prodloužení QT intervalu.
Je nutné vyvarovat se společného podávání
enkorafenibu aritonaviru. Pokud se má za
to, že přínos převažuje nad rizikem,
amusí-li se používat ritonavir, pacienty je
nutné pečlivě sledovat sohledem na
bezpečnost.
Společné podávání fostamatinibu
sritonavirem může zvýšit expozici
metabolitu fostamatinibu R406, což vede k
nežádoucím příhodám závislým na dávce,
jako je hepatotoxicita, neutropenie,
hypertenze nebo průjem. Pokud se takové
účinky vyskytnou, doporučení ohledně
snížení dávky vizSmPCfostamatinibu.
Sérové koncentrace ibrutinibu mohou být
zvýšené kvůli inhibici CYP3A způsobené
ritonavirem, což má za následek zvýšené
riziko toxicity včetně rizika syndromu
nádorového rozpadu. Je nutné vyvarovat se
společného podávání ibrutinibu
aritonaviru. Pokud se má za to, že přínos
převažuje nad rizikem, amusí-li se
používat ritonavir, snižte dávku ibrutinibu
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
↑Neratinib
↑Venetoklax
na 140mg apacienta pečlivě sledujte
sohledem na toxicitu.
Sérové koncentrace mohou být zvýšené
kvůli inhibici CYP3A4 ritonavirem.
Souběžné používání neratinibu
spřípravkem Paxlovid je kontraindikováno
kvůli potenciálním závažným a/nebo život
ohrožujícím účinkůmvčetně hepatotoxicity
Koncentrace v séru mohou být zvýšeny v
důsledku inhibice CYP3A ritonavirem, což
má za následek zvýšené riziko syndromu
nádorového rozpadu na začátku léčby a
během úvodní fáze nastavování dávky,a je
proto kontraindikovánSmPC venetoklaxudokončili úvodní fázi nastavení dávky a
užívají stálou denní dávku venetoklaxu,
snižte dávku venetoklaxu alespoň o 75 %,
pokud je podáván se silnými inhibitory
CYP3A SmPC venetoklaxuAntikoagulancia ↑Dabigatran ↑Rivaroxaban Warfarin,
↑↓S-warfarin ↓↔R-warfarin Očekává se, že souběžné podávání
přípravku Paxlovid zvyšuje koncentrace
dabigatranu, což vede ke zvýšení rizika
krvácení. Snižte dávku dabigatranu nebo se
vyvarujtejeho souběžnémupoužívání.
Více informací naleznete vSPC
dabigatranu.
Inhibice CYP3A aP-gp vede ke zvýšeným
plazmatickým hladinám
afarmakodynamickým účinkům
rivaroxabanu, což může vést ke zvýšenému
riziku krvácení. Proto se používání
přípravku Paxlovidupacientů užívajících
rivaroxaban nedoporučuje.
Indukce CYP1A2 a CYP2C9 vedla ke
snížení hladin R-warfarinu, zatímco u S-
warfarinu byl při souběžném podávání s
ritonavirem zaznamenán malý
farmakokinetický účinek.Snížené hladiny
R-warfarinu mohou způsobit sníženou
antikoagulaci, proto se doporučuje
monitorovat antikoagulační parametry při
souběžném podávání warfarinu
sritonavirem.
AntikonvulzivaKarbamazepin*
Fenobarbital
Karbamazepinsnižuje AUC nirmatrelviru
o55% aCmaxnirmatrelviru o43%.
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
Fenytoin
↓Divalproex
Lamotrigin
Fenytoin
Fenobarbital a fenytoinjsou silné
induktoryCYP3A4 ato může způsobit
sníženou expozici nirmatrelviru
aritonaviru apotenciální ztrátu virologické
odpovědi. Souběžné užívání
karbamazepinu, fenobarbitalu a fenytoinu
spřípravkem Paxlovid je kontraindikováno
Ritonavir podávaný k optimalizaci
farmakokinetikyindukuje oxidaci
prostřednictvím CYP2C9 a glukuronidaci,
a proto lze očekávat snížení plazmatických
koncentrací antikonvulziv. Při souběžném
podávání těchto léků s ritonavirem se
doporučuje pečlivé monitorování hladin v
séru nebo terapeutických účinků. Fenytoin
může snižovat sérové hladiny ritonaviru.
Antikortikosteroidy↑Ketokonazol 55%)
Ritonavir inhibuje metabolismus
ketokonazolu zprostředkovaný CYP3A.
Kvůli zvýšené incidenci
gastrointestinálních ahepatálních
nežádoucích účinků je třeba zvážit snížení
dávky ketokonazolu při souběžném
podávání sritonavirem.
Antidepresiva↑Amitriptylin
Fluoxetin
Imipramin
Nortriptylin
Paroxetin
Sertralin
Ritonavir podávaný jako
antiretrovirotikumpravděpodobně inhibuje
CYP2D6, avdůsledku toho se očekává
zvýšeníkoncentracíimipraminu,
amitriptylinu, nortriptylinu, fluoxetinu,
paroxetinu nebo sertralinu. Pečlivé
sledování terapeutických anežádoucích
účinků se doporučuje vpřípadě, že se tyto
léčivé přípravky podávají souběžně
santiretrovirovými dávkami ritonaviru bod4.4Antiuratika↑KolchicinPři souběžném podávání sritonavirem se
očekává zvýšení koncentrací kolchicinu.
Upacientů léčených kolchicinem
aritonavirem byly hlášeny život ohrožující afatální
lékové interakce. Souběžné používání
kolchicinu spřípravkem Paxlovid je
kontraindikováno Antivirotika proti
HCV
↑Glekaprevir/pibrentasvirSérové koncentrace mohou být zvýšené
kvůli inhibici P-gp, BCRP aOATP1B
ritonavirem. Souběžné podávání
glekapreviru/pibrentasviru apřípravku
Paxlovid se nedoporučuje zdůvodu
nárůstu rizika zvýšení hladiny ALT
spojené se zvýšenou expozicí glekapreviru.
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
Antihistaminika↑Fexofenadin
↑Loratadin
↑Terfenadin
Ritonavir může modifikovat vylučování
fexofenadinu zprostředkované P-gp, je-li
podáván koptimalizaci farmakokinetiky,
což vede ke zvýšeným koncentracím
fexofenadinu.
Ritonavir podávaný koptimalizaci
farmakokinetiky inhibuje CYP3A,
avdůsledku toho se očekává zvýšení
plazmatických koncentrací loratadinu.
Pečlivé sledování terapeutických
anežádoucích účinků se doporučuje
vpřípadě, že se loratadin souběžně podává
sritonavirem.
Zvýšené plazmatické koncentrace
terfenadinu. Vzhledem kezvýšenému
riziku závažných arytmiízpůsobených
touto látkouje proto souběžné podání
spřípravkem Paxlovid kontraindikováno
Léky proti HIV↑Efavirenz ↑Maravirok ↓Raltegravir ↓Zidovudin Vyšší frekvence výskytu nežádoucích
účinků aabnormálních laboratorních výsledků
pozorovány při souběžném užívání
efavirenzu sritonavirem.
Ritonavir zvyšuje sérové hladiny
maraviroku vdůsledku inhibice CYP3A.
Maravirok může být podáván sritonavirem
pro zvýšení expozice maraviroku. Další
informace vizSmPC maraviroku.
Souběžné podávání ritonaviru
araltegraviru má za následek mírné snížení
hladin raltegraviru.
Ritonavir může indukovat glukuronidaci
zidovudinu, což způsobí mírné snížení
hladin zidovudinu. Změny dávky nejsou
nutné.
Antiinfektiva↓Atovachon
↑Bedachilin
Ritonavir podávaný koptimalizaci
farmakokinetikyindukujeglukuronidaci,
avdůsledku toho se očekává snížení
plazmatických koncentracíatovachonu. Při
souběžném podávání atovachonu
sritonavirem se doporučuje pečlivé
monitorovánísérových hladin nebo
terapeutických účinků.
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
↑Klarithromycin ↓14-OH metabolit
klarithromycinuDelamanid
↑Erythromycin,
↑Itrakonazol*
Kdispozici není žádná studieinterakcí
pouze se samotnýmritonavirem.
Vdůsledku rizika bedachilinu
souvisejícího snežádoucími účinky je
třeba se souběžnému podávání vyhnout.
Pokud přínos převažuje nad rizikem, musí
se při souběžnémpodávání bedachilinu
sritonavirempostupovat opatrně.
Doporučuje se častější monitorování
elektrokardiogramu amonitorování hladin
aminotransferázopřípravku bedachilinuDíky velkému terapeutickému oknu
klarithromycinu není nutné snížení dávky
upacientů snormální funkcí ledvin. Dávky
klarithromycinu vyšší než 1g denně
nemají být podávány souběžně
sritonavirem podávaným koptimalizaci
farmakokinetiky. Upacientů sporuchou
funkce ledvin je třeba zvážit snížení dávky
klarithromycinu: upacientů sclearance
kreatininu 30 až 60ml/min musí být dávka
snížena o50% stěžkou poruchou funkce ledvinKdispozici není žádná studie interakce
pouze se samotným ritonavirem. Ve studii
lékové interakce delamanidu vdávce
100mg dvakrát denně
alopinaviru/ritonaviru vdávce 400/100mg
dvakrát denně po dobu 14dnů uzdravých
dobrovolníků byla expozice metabolitu
delamanidu DM-6705 zvýšena o30 %.
Vdůsledku rizika prodloužení intervalu
QTc spojeného sDM-6705 se vpřípadě
nezbytnosti souběžného podávání
delamanidu sritonavirem doporučuje
velmi časté monitorování EKG během
celého období léčby přípravkem Paxlovid
delamaniduItrakonazol zvyšuje AUC nirmatrelviru
o39% aCmaxnirmatrelviru o19%.
Ritonavir podávaný koptimalizaci
farmakokinetiky inhibuje CYP3A4,
avdůsledku toho se očekává zvýšení
plazmatických koncentrací itrakonazolu
aerythromycinu. Při souběžném podávání
erythromycinu nebo itrakonazolu
sritonavirem se doporučuje pečlivé
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
↑Kyselinafusidová
↑Rifabutin 2,5násobek↑25-O-desacetyl metabolit
rifabutinu 16násobek)
Rifampicin
Sulfamethoxazol/trimethoprim
↓Vorikonazol sledování terapeutických anežádoucích
účinků.
Souběžné podávání ritonaviru
pravděpodobně povede ke zvýšení
plazmatických koncentrací kyseliny
fusidové iritonaviru,aje proto
kontraindikováno Vzhledem k velkému zvýšení AUC
rifabutinu, může být při souběžném
podávání s ritonavirem k optimalizaci
farmakokinetiky indikováno snížení dávky
rifabutinu na 150 mg 3krát týdně.
Rifampicin je silný induktor CYP3A4 ato
může vést ke snížené expozici
nirmatrelviru/ritonaviru apotenciální ztrátě
virologické odpovědi. Souběžné používání
rifampicinu spřípravkem Paxlovid je
kontraindikováno Úpravadávky
sulfamethoxazolu/trimethoprimu během
souběžně podávané léčby ritonavirem není
nezbytná.
Souběžnému podávání vorikonazolu a
ritonaviru podávaného k optimalizaci
farmakokinetiky je třeba se vyhnout,
pokud vyhodnocení přínosu a rizika pro
pacienta neodůvodňuje podávání
vorikonazolu.
Antipsychotika↑Klozapin,
↑Pimozid
↑Haloperidol
↑Risperidon
↑Thioridazin
↑Lurasidon
Souběžné podávání ritonaviru
pravděpodobně způsobí zvýšené
plazmatické koncentrace klozapinu nebo
pimozidu, aproto je kontraindikovánobod4.3Ritonavir pravděpodobně inhibuje
CYP2D6, avdůsledku toho se očekává
zvýšení koncentrací haloperidolu,
risperidonu athioridazinu. Pokud jsou tyto
léky podávány souběžně s ritonavirem v
antiretrovirových dávkách, doporučuje se
pečlivé sledování terapeutických a
nežádoucích účinků.
Kvůli inhibici CYP3A ritonavirem se
očekává nárůst koncentrací lurasidonu.
Souběžné podávání slurasidonem je
kontraindikováno Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
↑KvetiapinKvůli inhibici CYP3A ritonavirem se
očekává nárůst koncentrací kvetiapinu.
Souběžné podávání přípravku Paxlovid
akvetiapinu je kontraindikováno, protože
může zvyšovat toxicitu související
skvetiapinem Přípravkykléčbě
benigní hyperplazie
prostaty
↑SilodosinSouběžné podávání je kontraindikováno
vdůsledku možné posturální hypotenze
Beta-2 agonisté
působící)
↑SalmeterolRitonavir inhibuje CYP3A4, avdůsledku
toho se očekává zvýšení plazmatických
koncentrací salmeterolu. Proto se souběžné
používání nedoporučuje.
Antagonisté
kalciových kanálů
↑Amlodipin
↑Diltiazem
↑Nifedipin
↑Lerkanidipin
Ritonavir podávaný k optimalizaci
farmakokinetiky nebo jako
antiretrovirotikum inhibuje CYP3A4,
avdůsledku toho se očekává zvýšení
plazmatických koncentrací antagonistů
kalciových kanálů. Pokud jsou amlodipin,
diltiazem nebo nifedipinpodávány
souběžně sritonavirem, doporučuje se
pečlivé sledování terapeutických a
nežádoucích účinků.
Je nutné vyvarovat se souběžnému
podávání lerkanidipinu apřípravku
Paxlovid.
Kardiovaskulární
léčivé přípravky
↑Eplerenon
↑Ivabradin
Souběžné podávání seplerenonem je
kontraindikováno vdůsledku možné
hyperkalemie kontraindikováno vdůsledku možné
bradykardie nebo poruch vedení bod4.3Antagonisté
endotelinových
receptorů
↑Bosentan
↑Riocigvát
Souběžné podávání bosentanu aritonaviru
může zvýšit maximální koncentrace aAUC bosentanu vustáleném stavu.
Sérové koncentrace mohou být zvýšené
kvůli inhibici CYP3A aP-gp ritonavirem.
Souběžné podávání riocigvátu
spřípravkem Paxlovid se nedoporučuje
Námelové deriváty↑Dihydroergotamin
↑Ergometrin
↑Ergotamin
↑Methylergometrin
Souběžné podávání ritonaviru
pravděpodobně způsobí zvýšení
plazmatických koncentrací námelových
derivátů, aproto je kontraindikováno bod4.3Prokinetika↑CisapridZvýšené plazmatické koncentrace
cisapridu. Tím je zvýšeno riziko závažných
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
arytmií, a proto je kontraindikováno
souběžné podání spřípravkem Paxlovid
Rostlinné přípravkyTřezalka tečkovanáVzhledem k riziku snížení plazmatických
koncentrací a klinického účinku
nirmatrelvirua ritonaviru. je souběžné
podávání rostlinných přípravků
obsahujících třezalku tečkovanou
Paxlovid kontraindikováno Inhibitory HMG Co-
A reduktázy
↑Atorvastatin
Fluvastatin
Lovastatin
Pravastatin
Rosuvastatin
Simvastatin
Očekává se, že inhibitory HMG-CoA
reduktázy, které jsou vysoce dependentní
na metabolismu CYP3A, jako jsou
lovastatin asimvastatin, budou mít výrazně
zvýšené plazmatické koncentrace, jsou-li
podávány společně s ritonavirem
podávaným jako antiretrovirotikum nebo k
optimalizaci farmakokinetiky. Protože
zvýšené koncentrace lovastatinu
asimvastatinu mohou pacienty
predisponovat kmyopatiím včetně
rhabdomyolýzy, je kombinace těchto
léčivých přípravků sritonavirem
kontraindikovánaMetabolismus atorvastatinu je méně
závislý na CYP3A. Zatímco eliminace
rosuvastatinu není závislá na CYP3A,
zvýšení expozice rosuvastatinu bylo
hlášeno při současném podávání s
ritonavirem. Mechanismus této interakce
není jasný, ale může být výsledkem
inhibice transportéru. Při souběžném
užívání s ritonavirem podávaným k
optimalizaci farmakokinetiky nebo jako
antiretrovirotikum má být atorvastatin
nebo rosuvastatin podáván v co nejnižších
možných dávkách. Metabolismus
pravastatinu afluvastatinu není závislý na
CYP3A aneočekává se, že bude
interagovat sritonavirem. Pokud bude
indikována léčba inhibitorem HMG-CoA
reduktázy, doporučuje se pravastatin nebo
fluvastatin.
Hormonální
antikoncepce
↓Ethinylestradiol ethinylestradiolu je třeba při současném
užívání ritonaviru, pokud je podáván jako
antiretrovirotikum nebo k optimalizaci
farmakokinetiky, zvážit bariérové nebo
jiné nehormonální metody antikoncepce.
Ritonavir pravděpodobně mění profil
děložního krvácení a snižuje účinnost
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
antikoncepčních přípravků obsahujících
estradiol.
Imunosupresiva↑VoklosporinSouběžné podávání je kontraindikováno
vdůsledku možné akutní a/nebo chronické
nefrotoxicity viz bod4.3ImunosupresivaInhibitory kalcineurinu:
↑Cyklosporin
↑Takrolimus
Inhibitory mTOR:
↑Everolimus
↑Sirolimus
Ritonavir podávaný k optimalizaci
farmakokinetiky inhibuje CYP3A4,
avdůsledku toho se očekává zvýšení
plazmatických koncentrací cyklosporinu,
everolimu, sirolimu a takrolimu. Toto
souběžné podání lze zvažovat pouze za
podmínek důkladného a pravidelného
monitorování sérových koncentrací
imunosupresiva kvůli snížení dávky
imunosupresiva podle nejnovějších
doporučených postupů azdůvodu
zabránění nadbytečné expozice a
následného zvýšení závažných
nežádoucích účinků imunosupresiva. Je
důležité, aby důkladnéa pravidelné
monitorování sérových koncentrací
probíhalo nejen během souběžného podání
spřípravkem Paxlovid, ale i po ukončení
léčby. Tak jakoseobecnědoporučuje při
řízení lékových interakcí, ke zvládání
komplexity těchto souběžných podání je
vyžadovánakonzultacemultidisciplinární
skupinouodborníkůAntimigrenika↑EletriptanSouběžné podávání eletriptanu
přinejmenším v72hodinách od podání
přípravku Paxlovid je kontraindikováno
vdůsledku možných závažných
nežádoucích účinků včetně
kardiovaskulárních acerebrovaskulárních
příhod Přípravky upravující
hladinu lipidů
↑LomitapidInhibitory CYP3A4 zvyšují expozici
lomitapidu, přičemž silné inhibitory
zvyšují expozici přibližně 27krát. Kvůli
inhibici CYP3A ritonavirem se očekává
nárůst koncentrací lomitapidu. Souběžné
používání lomitapidu spřípravkem
Paxlovid je kontraindikováno lomitapiduTabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
Inhibitory
fosfodiesterázy
2,4násobek)
↑Sildenafil 4násobek)
↑Tadalafil ↑Vardenafil 13násobek)
Souběžné podávání avanafilu, sildenafilu,
tadalafilu a vardenafiluspřípravkem
Paxlovid je kontraindikováno bod4.3Sedativa/hypnotika↑Alprazolam ↑Buspiron
↑Klorazepát
↑Diazepam
↑Estazolam
↑Flurazepam
↑Perorální midazolam 268%midazolam
Po zahájení léčby ritonaviremje
metabolismus alprazolamu inhibován.
Během prvních několika dnů, když je
alprazolam souběžně podáván
sritonavirem dávkovaným jako
antiretrovirotikum nebo koptimalizaci
farmakokinetiky, se musí postupovat
opatrně předtím, než dojde kindukci
metabolismu alprazolamu.
Ritonavir podávaný koptimalizaci
farmakokinetiky nebo jako
antiretrovirotikum inhibuje CYP3A,
avdůsledku toho se očekává zvýšení
plazmatických koncentrací buspironu.
Pečlivé sledování terapeutických
anežádoucích účinků se doporučuje
vpřípadě, že se buspiron souběžně podává
sritonavirem.
Souběžné podávání ritonaviru
pravděpodobně způsobí zvýšené
plazmatické koncentrace klorazepátu,
diazepamu, estazolamu aflurazepamu,
aproto je kontraindikovánoMidazolam je ve velké míře metabolizován
CYP3A4. Souběžné podávání
spřípravkem Paxlovid může způsobit
významné zvýšení koncentrace
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
↑Triazolam midazolamu. Očekává se, že plazmatické
koncentrace midazolamu budou významně
vyšší vpřípadě, že bude midazolam
podáván perorálně. Proto je souběžné
podávání přípravkuPaxlovid sperorálně
podávaným midazolamem
kontraindikováno při souběžném podávání přípravku
Paxlovid aparenterálního midazolamu je
nutno postupovat sopatrností. Údaje ze
souběžného používání parenterálního
midazolamu sjinými inhibitory proteázy
naznačují možné 3–4násobné zvýšení
plazmatických koncentrací midazolamu.
Pokud bude přípravek Paxlovid souběžně
podáván sparenterálním midazolamem, je
zapotřebí to provádět na jednotkách
intenzivní péče prostředí, které zajistí pečlivé klinické
monitorování aodpovídající lékařskou péči
v případě výskytu respirační deprese
a/nebo prodloužené sedace. Je nutné
zvážit úpravu dávky midazolamu zvláště
za situace, kdy se podává více než jedna
dávka midazolamu.
Souběžné podávání ritonaviru
pravděpodobně způsobí zvýšení
plazmatických koncentrací triazolamu,
aproto je kontraindikováno Hypnotika↑Zolpidem společněza pečlivého sledování sohledem
na nadměrné sedativní účinky.
Přípravky k odvykání
kouření
↓Bupropion CYP2B6. Očekává se, že souběžné
podávání bupropionu sopakovanými
dávkami ritonaviru sníží hladiny
bupropionu. Má se za to, že tyto účinky
jsou projevem indukce metabolismu
bupropionu. Nicméně, protože bylo také
prokázáno, že ritonavir inhibuje CYP2Bin vitro, doporučovaná dávka bupropionu
nemá být překročena. Na rozdíl od
dlouhodobého podávání ritonaviru po
krátkodobém podávání nízkých dávek
ritonaviru dnís bupropionem, což naznačuje, že snížení
koncentrací bupropionu mohlo začít
několik dní po zahájení souběžného
užívání ritonaviru..
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
SteroidyBudesonid
Inhalační, injekční nebo
intranazální flutikason-propionát
Triamcinolon
↑Dexamethason
↑Prednisolon Upacientů léčených ritonavirem
ainhalačním nebo intranazálním
flutikason-propionátem byly hlášeny
systémové účinky kortikosteroidů včetně
Cushingova syndromu aadrenální suprese
snížené o86%vyskytovaly udalších kortikosteroidů
metabolizovaných CYP3A, např.
budesonidu atriamcinolonu. Proto se
souběžné podávání ritonaviru dávkovaného
jako antiretrovirotikum nebo k
optimalizaci farmakokinetiky atěchto
glukokortikoidů nedoporučuje, pokud
potenciální přínos léčby nepřeváží nad
rizikem systémových účinků
kortikosteroidů. Je zapotřebí vzít vúvahu
snížení dávky glukokortikoidů za
pečlivého sledování lokálních
asystémových účinků nebo přechod na
glukokortikoid, který není substrátem pro
CYP3A4 může být vpřípadě vysazení
glukokortikoidů vyžadováno progresivní
snižování dávky během delšího období.
Ritonavir podávaný k optimalizaci
farmakokinetiky nebo jako
antiretrovirotikum inhibuje CYP3A
avdůsledku toho se očekává zvýšení
plazmatických koncentrací
dexamethasonu. Při souběžném podávání
dexamethasonu s ritonavirem se
doporučuje pečlivé sledování
terapeutických a nežádoucích účinků.
Při souběžném podávání prednisolonu s
ritonavirem se doporučuje pečlivé
sledování terapeutických a nežádoucích
účinků. Hodnota AUC metabolitu
prednisolonu se zvýšila o 37 % po 4 dnech
a o 28 % po 14 dnech podávání spolu s
ritonavirem.
Substituční léčba
hormony štítné žlázy
LevothyroxinPo uvedení přípravku na trh byly hlášeny
případy naznačující potenciální interakci
mezi přípravky obsahujícími ritonavir a
levothyroxinem. Hladina hormonu
stimulujícího štítnou žlázu monitorována u pacientů léčených
levothyroxinem alespoň první měsíc po
zahájení a/nebo ukončení léčby
ritonavirem.
Tabulka1:Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Třída léčivých
přípravků
Léčivé přípravky vrámci třídy
Antagonisté
vazopresinu
↑TolvaptanSouběžné podávání je kontraindikováno
vdůsledku možné dehydratace,
hypovolemie ahyperkalemie Zkratky: ALT=alaninaminotransferáza, AUC = plocha pod křivkou
* Výsledky ze studií DDI prováděných spřípravkem Paxlovid.