Pandemic influenza vaccine h5n1 baxter

a reaktogenicitě získané při použití modelových vakcín jsou relevantní pro pandemické vakcíny.

Dospělí, starší pacienti a zvláštní rizikové skupiny

Imunitní odpověď na vakcinační kmen obsažený v přípravku PANDEMIC INFLUENZA VACCINE
H5N1 BAXTER
Ve třech klinických studiích provedených na dospělých jedincích ve věku 18–59 let starších osob ve věku 60 let a více INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER schématu 0 a 21 dní. Kromě toho byla imunogenicita vyhodnocena ve 3. fázi studie
u nespecifikovaných rizikových skupin imunokompromitovaných osob s chronickými onemocněními Přípavek již není registrován

Imunogenicita u dospělých ve věku 18 až 59 let
Po základním očkování byly míra séroprotekce, sérokonverze a sérokonverzní faktor pro
protilátku anti-HA při měření pomocí jednoduché radiální hemolýzy jedinců ve věku 18 až 59 let a u starších subjektů ve věku 60 let a více následující:

Test SRHMíra séroprotekce*Míra sérokonverze**Sérokonverzní faktor***** Buď oblast SRH ≥ 25 mm2 pokud byl výchozí vzorek negativní nebo 50 % zvětšení v oblasti SRH, pokud
byl výchozí vzorek > 4 mm²
*** Průměrný geometrický vzestup

Po základním očkování byly poměry subjektů s titry neutralizujících protilátek ≥ 20, míra
sérokonverze a sérokonverzní faktor při měření pomocí mikroneutralizačního testu u dospělých jedinců ve věku 18 až 59 let a u starších subjektů ve věku 60 let a více následující:

Mikroneutralizační testMíra séroneutralizace*Míra sérokonverze**Sérokonverzní faktor****** Průměrný geometrický vzestup

Imunogenicita u imunokompromitovaných osob onemocněními
Poměry subjektů s titry neutralizujících protilátek ≥ 20, míra sérokonverze a sérokonverzní faktor při
měření pomocí mikroneutralizačního testu s chronickými onemocněními byly po základním očkování následující:

Mikroneutralizační testMíra séroneutralizace*Míra sérokonverze**Sérokonverzní faktor****** Průměrný geometrický vzestup

Přípavek již není registrován
Přetrvávání protilátek
Přetrvávání protilátek po vakcinaci 7,5 μg přípravku PANDEMIC INFLUENZA VACCINE
H5N1 BAXTER bez adjuvans u dospělých osob ve věku 18–59 let a u starších osob ve věku 60 let a starších v době 6 měsíců,
12–15 měsíců a 24 měsíců po zahájení série primární vakcinace. Výsledky dokazují, že postupem
času dochází k celkovému poklesu hladin protilátek.

Séroprotekce*/Míra séroneutralizace**MěsícMěsícMěsíc* Oblast SRH ≥ 25 mm²
** Titr MN ≥
Zkřížená imunitní odpověď na příbuzné kmeny H5NV 3. fázi studie u dospělých kmenem A/Vietnam/1203/2004 poměr subjektů se zkříženě neutralizujícími protilátkami při měření
pomocí MN
18阀㔹* Titr MN ≥ a 21 dní po druhé dávce

Heterologní revakcinace Revakcinace 7,5 μg heterologního vakcinačního kmene A/Indonesia/05/2005 byla
provedena 12 až 24 měsíců po primovakcinaci dvěma dávkami vakcíny kmene
A/Vietnam/1203/2004 ve třech klinických studiích u dospělých ve věku 18 až 59 let a u starších osob
ve věku 60 let a starších. Heterologní revakcinace ve 12. až 24. měsíci byla také provedena ve 3. fázi
studie u imunokompromitovaných osob a pacientů s chronickými onemocněními.

Míry séroneutralizace vakcíny kmene A/Indonesia/05/2005 testované na homologních a heterologních kmenech byly
následující:

Míra séroneutralizace*Testováno na刀敶* Titr MN ≥
Míra séroneutralizace*Testováno na刀敶* Titr MN ≥
Kojenci, děti a dospívající
Imunitní odpověď na A/Vietnam/1203/2004
Imunogenicita vakcíny kmene A/Vietnam/1203/2004 byla v klinické studii hodnocena u dětí
a dospívajících ve věku od 9 do 17 let a dětí ve věku od 6 do 35 měsíců
Přípavek již není registrován
Po očkování byly poměry séroprotekce, sérokonverze a sérokonverzní faktor pro protilátku anti-HA
při měření pomocí SRH u kojenců, dětí a dospívajících ve věku 6 měsíců až 17 let následující:

Test SRHPo1.Míra séroprotekce*Míra sérokonverze**Sérokonverzní faktor***byl základní vzorek > 4 mm²
*** Průměrný geometrický vzestup

Po očkování byl poměr pacientů s titry neutralizujících protilátek ≥ 20, poměr sérokonverze a faktor
sérokonverze při měření pomocí testu MN u kojenců, dětí a dospívajících ve věku od 6 měsíců
do 17 let následující:

Test MN
9–17 letPo1.Míra séroneutralizace*Míra sérokonverze**Faktor sérokonverze****** Průměrný geometrický vzestup

Heterologní revakcinace boosterovou dávkou

Heterologní revakcinace boosterovou dávkou 7,5 μg neadjuvantního přípravku vakcíny kmene
A/Indonesia/05/2005 byla podána 12 měsíců po primární vakcinaci dvěma dávkami vakcíny kmene
A/Vietnam/1203/2004 u dětí a dospívajících ve věku od 9 do 17 let od 3 do 8 let
Poměry séroprotekce dávky vakcíny kmene A/Indonesia/05/2005 testované vůči homolognímu i heterolognímu kmeni byly
následující:

Míra séroprotekce*Testováno刀敶* Oblast SRH ≥ 25 mm²

Poměry séroneutralizace kmene A/Indonesia/05/2005 testované vůči homolognímu a heterolognímu kmeni byly následující:

Míra séroneutralizace*Testováno na刀敶* Titr MN ≥
Údaje z neklinických studií
Účinnost přípravku PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER z hlediska ochrany
proti nemocnosti a úmrtnosti vyvolané infekcí smrtelnými dávkami vysoce patogenního viru
ptačí chřipky H5N1 byla hodnocena neklinicky na fretkách. Byly provedeny dvě studie s použitím
vakcíny H5N1 A/Vietnam/1203/2004 nebo A/Indonesia/05/2005.

Přípavek již není registrován
V jedné studii bylo šestnáct fretek rozděleno do dvou skupin. Zvířata byla očkována ve
vakcinačním schématu 0 a 21 dní buď 7,5 μg vakcíny A/Vietnam/1203/2004 nebo fiktivní
vakcíny. Všechny fretky byly po 35 dnech intranazálně vystaveny vysoké dávce prudce nakažlivého
kmene viru H5N1 A/Vietnam/1203/2004 a poté 14 dní sledovány. U fretek, které byly očkovány
dávkou 7,5 μg vakcíny A/Vietnam/1203/2004, byla zjištěna vysoká míra sérokonverze. Vakcína
A/Vietnam/1203/2004 zjevně poskytla ochranu proti homologním kmenům – na rozdíl od kontrolní
skupiny všechny sledované subjekty přežily, nedošlo k závažnému úbytku jejich hmotnosti, vzestup
teploty byl krátkodobý a méně výrazný, počet lymfocytů poklesl méně a došlo také k redukci zánětu
a nekrózy mozku a bulbus olfactorius. Všechna zvířata z kontrolní skupiny infekci podlehla.

V druhé studii bylo šedesát šest fretek rozděleno do 6 skupin po 11 fretkách a byly očkovány
ve vakcinačním schématu 0 a 21 dní buď dávkou 3,75 μg nebo 7,5 μg vakcíny Indonesia nebo
fiktivní vakcíny. Fretky byly po 35 dnech intranazálně vystaveny vysoké dávce kmene viru
H5N1 A/Indonesia/05/2005 nebo kmene viru H5N1 A/Vietnam/1203/2004 a poté 14 dní sledovány.
Vakcína A/Indonesia/05/2005 vykázala účinnost přežití 100 %, snížení výskytu horečky, snížení
váhového úbytku, snížení virové nálože a snížení výskytu hematologických změn lymfopenieA/Indonesia/05/2005 je účinná proti heterologním kmenům – ukázalo se, že přežití očkovaných
subjektů ve srovnání s kontrolními skupinami závisí na dávce vakcíny. Při vystavení heterologním
kmenům bylo podobně jako při vystavení homologním kmenům zjištěno, že dochází ke snížení
virové nálože a hematologických změn virem ptačí chřipky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické studie toxicity po opakovaném podání u krys prokázaly menší změny v jaterních enzymech
a hladině kalcia. Klinicky významné změny v hladinách jaterních enzymů a kalcia v klinických
studiích u člověka dosud prokázány nebyly.

Ze studií toxicity na reprodukci a vývoj prováděných na zvířatech nevyplývá přímý ani nepřímý
škodlivý vliv na fertilitu samic, březost, embryonální/fetální vývin, porod ani postnatální vývin.
Fertilita samců nebyla ve studiích toxicity na reprodukci a vývin testována. Při studiích toxicity
opakované dávky však nebyly zjištěny žádné změny tkání samčího reprodukčního systému spojené
s podáním vakcíny.