Opdivo

Nivolumab v monoterapii
Farmakokinetika PK analýzy údajů činily geometrický průměr clearance průměrné expozice v ustáleném stavu při dávce 3 mg/kg nivolumabu každé dva týdny 7,9 ml/h, resp.
25,0 dní a 86,6 μg/ml.

Clearance nivolumabu u cHL pacientů byla přibližně o 32 % nižší než u pacientů s NSCLC. Počáteční
CL nivolumabu u pacientů s adjuvantní léčbou melanomu byla nižší přibližně o 40 % a CL
nivolumabu v ustáleném stavu nižší přibližně o 20 % ve srovnání s pokročilým melanomem.
Bezpečnostní data, která jsou k dispozici, ukazují, že tyto poklesy CL nemají klinický význam.

Metabolická cesta nivolumabu nebyla plně charakterizována. U nivolumabu se očekává, že jeho
degradace na malé peptidy a aminokyseliny skrze katabolické dráhy probíhá stejným způsobem jako
u endogenní IgG.

Nivolumab v kombinaci s ipilimumabem
Pokud byl nivolumab v dávce 1 mg/kg podáván v kombinaci s ipilimumabem v dávce 3 mg/kg, CL
nivolumabu se zvýšila o 29 % a CL ipilimumabu se zvýšila o 9 %, což nebylo považováno za klinicky
významné. Pokud byl podáván nivolumab 3 mg/kg v kombinaci s ipilimumabem 1 mg/kg, zvýšila se
CL nivolumabu o 1 % a CL ipilimumabu o 1,5 % klesla, ož nebylo považováno za klinicky významné.

V přítomnosti protilátek proti nivolumabu se CL nivolumabu zvýšila o 20 %, pokud byl podáván
v kombinaci s ipilimumabem; CL ipilimumabu se zvýšila o 5,7 % za přítomnosti protilátek proti
ipilimumabu. Tyto změny nebyly považovány za klinicky významné.

Nivolumab v kombinaci s ipilimumabem a chemoterapií
Pokud byl nivolumab v dávce 360 mg každé 3 týdny v kombinaci s ipilimumabem v dávce 1 mg/kg
každých 6 týdnů a se 2 cykly chemoterapie, CL nivolumabu klesla přibližně o 10 % a CL ipilimumabu
se zvýšila přibližně o 22 %, což nebylo považováno za klinicky významné.

Zvláštní populace

Populační PK analýza ukázala, že není rozdíl v CL nivolumabu v závislosti na věku, pohlaví, rase,
typu solidního tumoru a velikosti nádoru a poruše funkce jater. Ačkoli skóre ECOG, výchozí výskyt
glomerulární filtrace nivolumabu, tento účinek nebyl klinicky významný.

Pediatrická populace
U monoterapie nivolumabem se očekává, že expozice nivolumabu u dospívajících ve věku od 12 let,
s tělesnou hmotností alespoň 50 kg, budou srovnatelné s expozicemi u dospělých pacientů při
doporučené dávce. U dospívajících ve věku od 12 let s tělesnou hmotností nižší než 50 kg, se
doporučuje dávkování podle tělesné hmotnosti.

U nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem se očekává, že expozice nivolumabu a ipilimumabu
u dospívajících ve věku od 12 let budou srovnatelné s expozicemi u dospělých pacientů
při doporučené dávce.

Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy ledvin na CL nivolumabu byl v populační PK analýze hodnocen u pacientů
s lehkoun = 179pacientům s normální funkcí ledvin klinicky důležité rozdíly v CL nivolumabu mezi pacienty s lehkou či středně těžkou poruchou funkce
ledvin a pacienty s normální funkcí ledvin. Údaje od pacientů s těžkou poruchou ledvin jsou příliš
omezené a neumožňují učinit pro tuto populaci nějaké závěry
Porucha funkce jater
Účinek poruchy funkce jater na CL nivolumabu byl v populační PK analýze hodnocen u pacientů
s lehkou poruchou funkce jater definice jaterní dysfunkce Národního onkologického institutu; n = 92funkcí jater rozdíly v CL nivolumabu mezi pacienty s lehkou poruchou funkce jater a normální funkcí jater.
Nivolumab nebyl studován u pacientů se středně těžkou a jakékoli ASTbod 4.2