Onpattro

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji vyskytující se nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem Onpattro byly
periferní edém pacienta
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle preferovaných termínů MedDRA podle třídy orgánových
systémů podle klesající závažnosti. Frekvence nežádoucích účinků je uvedena podle následujících kategorií:
• Velmi časté • Časté • Méně časté
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u přípravku Onpattro 300 mikrogramů na kg
TřídaInfekce a infestace Bronchitida Časté
Sinusitida Časté
Rinitida Časté
Poruchy imunitního systému Reakce související
s infuzí
Velmi časté
Poruchy ucha a labyrintu Vertigo Časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Dyspnoe Časté
Gastrointestinální poruchy Dyspepsie Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně Erytém Časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie Časté
Svalové křeče Časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Periferní edém Velmi časté
Extravazace Méně časté

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce související s infuzí
Příznaky IRR zahrnují mimo jiné: artralgii nebo bolest muskuloskeletální bolestidušnost nebo kašel, dysfonii, hrudní diskomfort nebo bolest na hrudi, bolest hlavy, vyrážku, pruritus,
třesavku, závrať, únavu, zvýšenou srdeční frekvenci nebo palpitace, hypotenzi včetně synkopy,
hypertenzi a edém obličeje.

V klinických studiích byli všichni pacienti premedikováni kortikosteroidem, paracetamolem a Ha H2 blokátory pro snížení rizika IRR. Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii mělo
18,9 % pacientů léčených přípravkem Onpattro IRR, v porovnání s 9,1 % pacientů dostávajících
placebo. U pacientů léčených přípravkem Onpattro byly všechny IRR buď mírné středně závažné vyskytly u 78,6 % během prvních 2 infuzí. Frekvence IRR se časem snížila. U některých pacientů se
IRR vyskytovaly i po 18 měsících léčby a u několika pacientů byly IRR i nadále časté. Několik IRR
vedlo k přerušení infuze. IRR vedly k trvalému ukončení léčby přípravkem Onpattro u < 1 % pacientů
v klinických studiích. Klinická léčba IRR je uvedena v bodě 4.4.

Periferní edém
V placebem kontrolované studii byl periferní edém hlášen u 29,7 % pacientů léčených přípravkem
Onpattro a u 22,1 % pacientů dostávajících placebo. Všechny příhody byly mírné nebo středně
závažné a nevedly k ukončení léčby. U pacientů léčených přípravkem Onpattro se frekvence příhod
časem snižovala.

Extravazace
Extravazace byla pozorována u < 0,5 % infuzí v klinických studiích. Známky a příznaky zahrnovaly
flebitidu nebo tromboflebitidu, otok v místě podání infuze nebo injekce, dermatitidu zánětpodání injekce.

Další zvláštní populace

Příjemci jaterního transplantátu
V otevřené studii s 23 pacienty s hATTR amyloidózou a s progresí polyneuropatie po transplantaci
jater byl bezpečnostní profil patisiranu konzistentní s předchozími klinickými studiemi
Imunogenita

Protilátky proti přípravku Onpattro byly hodnoceny měřením protilátek specifických pro
PEG2000-C-DMG, což je lipidová složka exponovaná na povrchu přípravku Onpattro. V placebem
kontrolovaných a otevřených klinických studiích se u 7 ze 194 amyloidózou vytvořily během léčby přípravkem Onpattro protilátky proti léku. Jeden další pacient již
měl dříve protilátky proti léku. Titry protilátek proti léku byly nízké a přechodné bez průkazu
ovlivnění klinické účinnosti, bezpečnostního profilu nebo farmakokinetického nebo
farmakodynamického profilu přípravku Onpattro.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.