Stránka 1 z Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Omisson 2 mg/0,03 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivé látky: dienogestum, ethinylestradiolum

Jedna potahovaná tableta obsahuje:
dienogestum 2 mg
ethinylestradiolum 0,03 mg

Pomocná látka se známým účinkem
monohydrát laktosy (60,90 mg)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Bílá, kulatá, potahovaná tableta o průměru přibližně 5 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Hormonální kontracepce.
- Léčba středně závažné formy akné, pokud selhala odpovídající lokální léčba, nebo léčba
perorálně podávanými antibiotiky u žen, které si zvolily užívání perorální antikoncepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Omisson má být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Omisson v porovnání s dalšími přípravky COC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Jedna potahovaná tableta přípravku Omisson se užívá 21 po sobě následujících dnů.

Tablety se užívají každý den přibližně ve stejnou dobu, podle potřeby se zapíjejí tekutinou.

První užívaná tableta se vyjme z blistru označeného zkratkou aktuálního dne v týdnu (např. „Po“ pro
pondělí).
Tablety se dále užívají v pořadí naznačeném šipkami, dokud není blistr prázdný. Během sedmidenního
intervalu bez užívání tablet, jenž následuje po 21. dnu užívání, dojde ke krvácení z vysazení, které
obvykle začíná 2 až 4 dny po užití poslední tablety.

Po sedmidenní přestávce pokračuje v užívání tablet z dalšího blistru, bez ohledu na to, zda již krvácení
z vysazení skončilo či nikoli.
Stránka 2 z
Kontracepční ochrana přetrvává i během sedmidenního intervalu bez užívání tablet.

Jak zahájit užívání přípravku Omisson

• Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce v předchozím měsíci

Užívání přípravku Omisson se zahájí první den přirozeného menstruačního cyklu ženy (tj. první den
menstruačního krvácení). Při správném užívání poskytuje přípravek Omisson kontracepční ochranu od
prvního dne užívání.
Pokud je užívání tablet zahájeno během 2. až 5. dne, doporučuje se během prvních 7 dnů navíc použít
bariérovou metodu kontracepce.

• Přechod z jiné kombinované hormonální kontracepce (kombinovaná perorální kontracepce,
vaginální kroužek, transdermální náplast):

Užívání přípravku Omisson má začít nejlépe v den po poslední tabletě obsahující hormon (aktivní
tabletě) předchozí kombinované perorální kontracepce (COC), nejpozději však v den následující po
obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo po intervalu užívání placebových (bez hormonů) tablet
předtím užívané kombinované perorální kontracepce.

V případě transdermální náplasti nebo vaginálního kroužku má žena zahájit užívání přípravku Omisson
nejlépe v den odstranění transdermální náplasti nebo vaginálního kroužku, nejpozději však
v okamžiku, kdy by mělo dojít k další aplikaci.

• Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestogen (minipilulka, implantát, injekce)
nebo nitroděložního tělíska:

Pokud žena užívala minipilulky, může být převedena v kterýkoli den; při přechodu z implantátu nebo
nitroděložního tělíska musí užívání přípravku Omisson zahájit v den jejich vyjmutí; při přechodu
z injekční formy má být užívání zahájeno v období další plánované injekce. Ve všech případech je
během prvních 7 dnů nutné navíc použít nehormonální metodu kontracepce (bariérovou metodu).

• Po potratu v prvním trimestru může žena zahájit užívání přípravku Omisson okamžitě. Pokud
tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.

• Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru (pro používání v období kojení, viz bod
4.6).

Vzhledem ke zvýšenému riziku tromboembolických příhod v období těsně po porodu nemá být
užívání perorální kontracepce zahájeno dříve než 21. až 28. den po porodu u žen, které nekojí, nebo po
potratu v druhém trimestru. Pokud se začne později, má být navíc během prvních 7 dnů užívání
použita nehormonální (bariérová) metoda kontracepce. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu
styku, je třeba před zahájením užívání tohoto léčivého přípravku vyloučit těhotenství nebo musí žena
vyčkat na první menstruační krvácení.

Délka užívání
Přípravek Omisson může být užíván tak dlouho, dokud je požadována hormonální kontracepce a
pokud užívání nezabraňují žádná zdravotní rizika (viz bod 4.4 Lékařské vyšetření/konzultace)

Ke zjevnému zlepšení akné obvykle dochází po nejméně 3 měsících léčby, po 6 měsících byla
uváděna další úprava stavu. Za 3 až 6 měsíců od zahájení léčby je třeba ženy vyšetřit. Vyšetření je pak
nutné v pravidelných intervalech opakovat, aby se ověřilo, zda je pokračování léčby stále potřebné.

Postup při vynechání tablet
Pokud není přípravek Omisson užíván pravidelně, může být kontracepční účinnost snížena.
Pokud žena zapomene užít pouze jednu tabletu, ale neopozdí se o více než 12 hodin oproti běžnému
Stránka 3 z času užití, není kontracepční ochrana narušena. Může pokračovat v užívání dalších tablet v běžném
čase.
Pokud se při užití tablety opozdí o více než 12 hodin oproti běžnému času užití, kontracepční ochrana
již není déle zajištěna. Čím blíže je při opomenutí tablety interval bez užívání tablet, tím je větší
riziko, že žena otěhotní.
Pokud se v případě opomenutí tablety neobjeví běžné krvácení z vysazení, musí být před zahájením
užívání tablet z dalšího blistru vyloučeno těhotenství.

Při vynechání tablet je třeba se řídit dvěma následujícími základními pravidly:
1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušeného užívání tablet.

V případě vynechání tablet je postup následující:

1. týden
Žena užije zapomenutou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití dvou
tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklém čase. Během následujících 7 dnů je nutno
použít navíc nehormonální kontracepční metodu. Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu
styku, je třeba uvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto tablety
k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko otěhotnění.

2. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu.
Pokud byla vynechána jenom jedna tableta během druhého týdne, nejsou další kontracepční opatření
nutná. Pokud žena vynechala více než jednu tabletu, má navíc užívat nehormonální kontracepční
metodu, a to do té doby, dokud se neobjeví krvácení z vysazení.

3. týden
Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je nebezpečí snížení spolehlivosti kontracepce
velké. Přesto však upravením schématu užívání lze snížení kontracepční ochrany předejít. Bude-li se
pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další
kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila
všechny tablety správně. Není-li tomu tak, musí zvolit první z následujících dvou možností a po dobu
dnů používat navíc další kontracepční opatření.

1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby
to znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu.
Pokud je mezi vynechanou tabletou a poslední tabletou v blistru méně než 7 dnů, zahájí žena
užívání z nového blistru den poté, co užije poslední tabletu z předešlého blistru (nebude
následovat sedmidenní interval bez užívání tablet). Krvácení z vysazení se pravděpodobně
dostaví až po využívání druhého blistru. Během užívání však může dojít ke špinění nebo
krvácení z průniku.
2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání stávajícího blistru, a zahájila tak interval bez užívání
tablet. Tím vznikne interval 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a
následuje užívání dalšího blistru.

Postup v případě zvracení nebo průjmu

Jestliže během 4 hodin po užití přípravku Omisson dojde ke zvracení nebo závažnému průjmu, nemusí
dojít k úplnému vstřebání léčivých látek a je třeba použít další kontracepční opatření. Má se dodržovat
stejná doporučení jako v případě jedné vynechané tablety (viz též bod 4.2). Pokud žena nechce změnit
obvyklý způsob užívání tablet, musí si vzít náhradní tabletu z dalšího blistru. V případě přetrvávajících
nebo opakujících se gastrointestinálních komplikací je nutné navíc používat nehormonální metodu
kontracepce a vyhledat lékaře.

Stránka 4 z Oddálení krvácení z vysazení

Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Omisson
bez intervalu bez užívání tablet. Krvácení z vysazení může být oddáleno na tak dlouho, jak si žena
přeje, ne však déle než do konce užívání druhého blistru. Během tohoto období může dojít ke špinění
nebo krvácení z průniku. Po normálním sedmidenním intervalu bez užívání tablet pak užívání
přípravku Omisson pokračuje jako obvykle.

Další informace o zvláštních populacích

Pediatrická populace
Přípravek Omisson je indikován pro použití pouze po prvním menstruačním krvácení.

Starší ženy
Neuplatňuje se. Po menopauze není přípravek Omisson indikován.

Porucha funkce jater
Přípravek Omisson je u žen se závažnými onemocněními jater kontraindikován. Viz také bod 4.3

Porucha funkce ledvin
Přípravek Omisson nebyl u žen s poruchou funkce ledvin specificky studován. Dostupné údaje
nenaznačují nutnost změny v používání u této populace pacientů.

Způsob podání
Perorální podání

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nesmí používat u následujících stavů.

• hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus ‒ současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na
APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S, jakákoli další trombogenní koagulopatie, trombogenní onemocnění chlopní nebo
trombogenní srdeční arytmie
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz
bod 4.4);

• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus ‒ současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina
pectoris);
o cerebrovaskulární onemocnění ‒ současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz
bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
▪ diabetes mellitus s cévními příznaky;
Stránka 5 z ▪ závažná hypertenze;
▪ závažná dyslipoproteinemie.
- kouření (viz bod 4.4)
- pankreatitida nebo toto onemocnění v anamnéze, bylo-li spojené se závažnou
hypertriacylglycerolemií
- závažné onemocnění jater nebo jeho přítomnost v anamnéze do doby, dokud nedojde k úpravě
jaterních funkcí (včetně Dubin-Johnsonova a Rotorova syndromu)
- existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní nebo maligní)
- přítomnost malignit ovlivňovaných pohlavními hormony (např. pohlavních orgánů nebo prsu)
nebo podezření na ně
- vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou
- amenorea s nediagnostikovanou příčinou
- přípravek Omisson je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

Přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru nebo více rizikových faktorů pro venózní nebo
arteriální trombózu může být kontraindikací (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost
přípravku Omisson s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda má užívání přípravku Omisson
ukončit.

V případě podezření nebo potvrzení VTE nebo ATE má být užívání CHC přerušeno. V případě
zahájení antikoagulační léčby má být vzhledem k teratogenitě antikoagulační léčby (kumariny) použita
alternativní antikoncepce.

Důvody pro okamžité ukončení užívání přípravku Omisson (navíc ke kontraindikacím vyjmenovaným
v bodě 4.3):
- těhotenství nebo podezření na těhotenství,
- první známky flebitidy nebo známky možné trombózy (včetně retinální trombózy), embolismu
nebo infarktu myokardu,
- trvalé zvýšení krevního tlaku nad 140/90 mmHg. Jakmile dojde po nasazení antihypertenzní
léčby k návratu k normálním hodnotám tlaku, je možné zvážit opětovné nasazení kombinované
perorální kontracepce. Pokud během užívání kombinované perorální kontracepce u stávající
hypertenze konstantně zvýšené hodnoty krevního tlaku nebo významná zvýšení krevního tlaku
na antihypertenzní léčbu adekvátně neodpovídají, musí se kombinované perorální
kontraceptivum vysadit.
- plánovaný chirurgický výkon (plánovaný alespoň 4 týdny předem) a/nebo delší imobilizace
(např. po úrazech). Užívání tablet nemá být zahájeno dříve než dva týdny po kompletní
remobilizaci,
- migréna, která se objevila poprvé, nebo zhoršení migrény,
- bolest hlavy objevující se v neobvyklé frekvenci, délce trvání nebo intenzitě, nebo pokud se
náhle rozvinou fokální neurologické symptomy (možné první známky cévní mozkové příhody),
- závažné bolesti v epigastriu, zvětšení jater nebo známky intraabdominálního krvácení (možné
známky jaterního tumoru, viz bod 4.4 „Nádory“),
- rozvoj žloutenky, hepatitidy, generalizovaného pruritu, cholestázy stejně jako abnormálních
hodnot jaterních testů. Steroidní hormony jsou u osob s poškozenou funkcí jater metabolizovány
pomaleji. Je nezbytné přerušit užívání kombinovaného perorálního kontraceptiva do doby, než
se markery jaterních funkcí vrátí do normálu. Při opětovném výskytu cholestatické žloutenky
a/nebo s cholestázou souvisejícího svědění, které se předtím vyskytly v průběhu těhotenství
nebo užívání pohlavních steroidů, je nutné užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv
Stránka 6 z přerušit.
- akutní diabetes mellitus,
- nový rozvoj nebo rekurence porfyrie.

Onemocnění/rizikové faktory, které vyžadují zvláštní lékařské sledování:
- onemocnění srdce nebo ledvin, protože léčivá látka ethinylestradiol může způsobovat retenci
tekutin,
- superficiální flebitida, významně zvýšená tendence k varixům, periferní cirkulační onemocnění,
protože může být spojeno s přítomností trombózy,
- zvýšení krevního tlaku (na více než 140/90 mmHg),
- porucha metabolismu tuků. U uživatelek s poruchami metabolismu tuků může ethinylestradiol
(estrogenová složka přípravku Omisson) vést k výraznějšímu růstu plazmatických hladin
triacylglycerolů a následně k pankreatitidě, stejně jako k jiným komplikacím (viz též bod 4.3).
- srpkovitá anemie,
- onemocnění jater v anamnéze,
- onemocnění žlučníku,
- migréna,
- deprese. Je nutné vyšetřit, zda je deprese spojena s užíváním přípravku Omisson. Pokud je to
nutné, je třeba používat jiné nehormonální kontracepční metody.
- snížená glukosová tolerance/diabetes mellitus. I když kombinovaná perorální kontraceptiva
mohou mít vliv na inzulinovou rezistenci a glukosovou toleranci, důkazy o potřebě změnit
terapeutický režim u diabetiček užívajících nízkodávková kombinovaná perorální kontraceptiva
(obsahující <0,05 mg ethinylestradiolu) neexistují. Diabetičky však musí být pečlivě sledovány,
zejména v raných fázích užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv, přičemž požadavky
na dávku inzulinu nebo jiných perorálních antidiabetik se mohou měnit.
- kouření,
- epilepsie. Pokud během užívání přípravku Omisson dojde k nárůstu epileptických záchvatů, je
třeba zvážit použití jiné kontracepční metody.
- Sydenhamova chorea,
- chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida),
- hemolyticko-uremický syndrom,
- děložní myom,
- otoskleróza,
- prodloužená imobilizace,
- obezita
- systémový lupus erythematodes,
- ženy ve věku nad 40 let.

Závažné nežádoucí účinky kombinované perorální kontracepce

Užívání kombinované perorální kontracepce je spojeno se zvýšeným rizikem různých onemocnění,
jako je infarkt myokardu, tromboembolismus, cévní mozková příhoda nebo nádor jater. Riziko
morbidity a mortality je dále zvýšeno přítomností dalších rizikových faktorů, jako je zvýšený krevní
tlak, hyperlipidemie, nadváha a diabetes.

Kouření zvyšuje riziko kardiovaskulárních nežádoucích účinků hormonální kontracepce, z nichž
některé mohou být závažné. Riziko se zvyšuje se zvyšujícím se věkem a intenzitou kouření. Ženy od
30 let věku nemají během užívání hormonální kontracepce kouřit. Ženy, které nezanechají kouření,
mají používat jiné kontracepční metody (viz bod 4.3).

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce
(viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Tromboembolická onemocnění a jiná vaskulární onemocnění

Stránka 7 z Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Léčivé přípravky, které obsahují
levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Jiné
léčivé přípravky, jako je přípravek Omisson, mohou mít vyšší hladinu rizika až 1,6krát.
Rozhodnutí používat jakýkoli léčivý přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, má
být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Omisson, že
rozumí tomu, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší
v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je COC
opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají COC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).
Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávkou kombinované perorální antikoncepce
(<50 mikrogramů ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE během
jednoho roku.
Odhaduje se, že z 10000 žen, které používají nízkodávkovou CHC obsahující levonorgestrel, se asi u
61 vyvine VTE během jednoho roku.
Odhaduje se2, že z 10000 žen, které používají CHC obsahující dienogest a ethinylestradiol, se asi u až 11 žen vyvine VTE během jednoho roku.

Tento počet VTE za rok je menší, než počet očekávaný během těhotenství nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Střední bod rozmezí 5-7 na 10000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6
Údaje z meta-analýzy odhadují, že riziko VTE u uživatelek dienogestu a ethinylestradiolu je mírně zvýšené ve
srovnání s rizikem u uživatelek CHC obsahující levonorgestrel (poměr rizik byl 1,57 s rizikem v rozmezí od 1,do 2,30).
Počet příhod VTE na 10000 žen za jeden rok


Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek kombinované hormonální kontracepce v dalších
cévách, např. jaterních, mesenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Stránka 8 z Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek kombinované hormonální kontracepce se
může podstatně zvyšovat u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více
rizikových faktorů (viz tabulka).
Omisson je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké
riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové
riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nesmí být kombinovaná
hormonální kontracepce předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE

Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m2)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli chirurgický
zákrok na dolních končetinách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.




Poznámka: dočasná imobilizace, včetně
cestování letadlem >4 hodiny může být
také rizikovým faktorem VTE, zvláště u
žen s dalšími rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě
plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Má se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému
těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud Omisson
nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém
věku např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být žena
před rozhodnutím o používání jakékoli kombinované
hormonální kontracepce odeslána k odborníkovi na
konzultaci
Další onemocnění související s VTE Rakovina, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-
uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev
(Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá
anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Fertilita, těhotenství a kojení“ viz bod 4.6) nebo v případě potratu v druhém trimestru (viz
též bod 4.2).

Příznaky VTE (hluboké žilní trombózy a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá COC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok dolní končetiny a/nebo nohy nebo podél žíly v dolní končetině;
- bolest nebo citlivost v dolní končetině, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
Stránka 9 z - náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacích cest).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin,
akutní břicho.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání kombinované hormonální kontracepce se zvýšeným
rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např.
tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být
fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek
kombinované hormonální kontracepce se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Omisson je
kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE,
které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden
rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů ‒ v tomto případě
má být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nesmí být
kombinovaná hormonální kontracepce předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat kombinovanou hormonální kontracepci.
Ženám ve věku nad 35 let, které dále kouří, má být
důrazně doporučeno, aby používaly jinou metodu
antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m2)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza
(arteriální tromboembolismus
kdykoli u sourozence nebo rodiče,
zvláště v relativně nízkém věku např.
do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli kombinované
hormonální kontracepce
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání kombinované hormonální kontracepce
(což může být prodromální známka cévní mozkové
příhody) může být důvodem okamžitého ukončení
léčby
Další onemocnění související
s nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinemie a systémový lupus
erythematodes.

Stránka 10 z Další onemocnění, u nichž mohou být zasaženy krevní tepny, jsou systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom a chronická zánětlivá střevní onemocnění (Crohnova choroba a
ulcerózní kolitida).

Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
zdravotnický personál, že užívá kombinovanou hormonální kontracepci.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo dolní končetiny, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Nádory

Rakovina prsu
Meta-analýza 54 epidemiologických studií ukázala, že existuje mírně zvýšené relativní riziko
(RR=1,24) rakoviny prsu u žen, které v současné době užívají kombinovanou perorální kontracepci.
Zvýšené riziko postupně mizí do deseti let po ukončení užívání kombinované perorální kontracepce.
Protože je rakovina prsu u žen mladších 40 let vzácná, je zvýšený počet diagnóz rakoviny prsu žen,
které v současné době užívají nebo užívaly kombinovanou perorální kontracepci, nízký ve srovnání
s celkovým rizikem rakoviny prsu.

Karcinom děložního hrdla
Některé epidemiologické studie ukázaly, že dlouhodobé užívání hormonálních kontraceptiv ženami
infikovanými lidským papilomavirem (HPV) představuje rizikový faktor pro rozvoj karcinomu
cervixu. Nicméně dosud není jasné, do jaké míry je tento výsledek ovlivněn dalšími faktory (například
rozdíly v počtu sexuálních partnerů nebo v používání bariérových kontracepčních metod), (viz též bod
4.4).

Jaterní tumory
Ve vzácných případech byly u uživatelek kombinované perorální kontracepce hlášeny benigní jaterní
tumory a v ještě vzácnějších případech maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech vedly tyto
tumory k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení
jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající kombinovanou perorální kontracepci, je
třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru.

Malignity mohou být život ohrožující nebo smrtelné.

Ostatní stavy

Hypertenze
U žen užívajících kombinovanou perorální kontracepci bylo hlášeno zvýšení krevního tlaku, zvláště u
Stránka 11 z starších žen a při dlouhodobém užívání. Studie ukázaly, že incidence hypertenze vzrůstá s obsahem
progestinu. Ženám s anamnézou onemocnění způsobeného hypertenzí nebo s určitým renálním
onemocněním má být doporučeno používání jiných kontracepčních metod (viz body 4.3 a 4.„Důvody pro okamžité ukončení užívání přípravku Omisson“).

Chloasma
Někdy se může objevit chloasma, a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum.
Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, se mají během užívání kombinovaných perorálních
kontraceptiv vyhnout slunění a expozici ultrafialovému záření.

Hereditární a získaný angioedém
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Nepravidelné krvácení
Při užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv se může objevit nepravidelné krvácení (špinění
nebo krvácení z průniku), a to především během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání
příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů. Typ a dávka
progestinu mohou hrát významnou roli. Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se objeví po
období pravidelných cyklů, pak je třeba uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající
diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo těhotenství, tak jako u jakéhokoli neobvyklého
vaginálního krvácení. Pokud jsou oba stavy vyloučeny, může žena pokračovat v užívání přípravku
Omisson nebo přejít na jinou hormonální kontracepci. Intermenstruační krvácení může být indikátorem
snížení kontracepční účinnosti (viz body 4.2 a 4.5).

U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Pokud nebyl
přípravek Omisson užíván před prvním vynechaným krvácením dle instrukcí uvedených v bodě 4.nebo nedošlo-li ke krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním přípravku Omisson
vyloučit těhotenství.

Po ukončení užívání hormonální kontracepce může trvat relativně dlouho, než se u ženy obnoví
normální menstruační cyklus.

Snížení účinnosti
Kontracepční účinnost přípravku Omisson může být snížena
1. pokud byly vynechány tablety (viz bod 4.2),
2. pokud došlo ke zvracení nebo průjmu (viz bod 4.2),
3. pokud byly zároveň užívány určité jiné léčivé přípravky (viz bod 4.5).

Pokud je současně užívána perorální kontracepce a rostlinné přípravky s obsahem třezalky tečkované,
je doporučeno používat doplňkovou nehormonální metodu kontracepce (viz bod 4.5).

Lékařské vyšetření/konzultace
Před prvním užíváním nebo znovuzahájením léčby přípravkem Omisson má být získána kompletní
anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má
být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a upozornění (viz bod 4.4) a
během užívání kombinované perorální kontracepce má být toto pravidelně opakováno. Zvláště mají
být provedena tato vyšetření: měření krevního tlaku, vyšetření prsů, břicha, vnitřních i zevních
pohlavních orgánů, včetně cervikální cytologie a patřičných laboratorních testů. Je důležité, aby byla
žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Omisson
v porovnání s dalšími typy kombinovaných hormonálních kontraceptiv, na příznaky VTE a ATE,
známé rizikové faktory a co má dělat v případě suspektní trombózy.
Žena má být také informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před infekcí HIV (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.

Stránka 12 z Laktosa
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: mají být konzultovány odborné informace k současně užívaným lékům, aby byly zjištěny
možné interakce.

Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo ke
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/ voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz
bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Omisson před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující pouze gestagen
nebo nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Omisson je možné znovu začít užívat 2 týdny po
ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

Interakce dienogestu a ethinylestradiolu, léčivých látek přípravku Omisson, s ostatními léčivými
přípravky mohou zvyšovat nebo snižovat sérové koncentrace obou těchto pohlavních steroidů.

Snížené sérové koncentrace dienogestu/ethinylestradiolu mohou vést ke zvýšenému krvácení
z průniku, nepravidelnému krvácení a snížení kontracepční účinnosti přípravku Omisson; zvýšené
sérové hladiny dienogestu/ethinylestradiolu mohou vést ke zvýšení frekvence a závažnosti nežádoucích
účinků.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Omisson

Následující léčivé látky mohou snižovat sérové koncentrace pohlavních steroidů obsažených
v přípravku Omisson

- Léčivé přípravky, které zvyšují gastrointestinální motilitu (např. metoklopramid),

- mohou se objevit interakce s léčivými přípravky, které indukují mikrosomální enzymy, což
může mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení
z průniku a/nebo k selhání kontracepce.

Postup
Indukce enzymů může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována v průběhu několika týdnů. Po ukončení léčby může indukce enzymů přetrvávat
po dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými přípravky, které indukují enzymy, mají dočasně používat bariérovou
kontracepční metodu nebo použít jinou kontracepční metodu navíc k COC. Bariérová metoda musí být
použita po celou dobu souběžně podávaného léku následujících 28 dnů po ukončení léčby.

Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak má užívání
z dalšího blistru COC začít ihned po předchozím bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Dlouhodobá léčba
Ženám, které dlouhodobě užívají léčivé látky, které indukují jaterní enzymy, má být doporučena jiná
Stránka 13 z spolehlivá nehormonální metoda antikoncepce.

V literatuře byly popsány následující interakce.

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC indukcí enzymů), např.:

Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin, léky k léčbě HIV ritonavir,
nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a léčivé přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s variabilními účinky na clearance COC:

Mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy,
včetně kombinací s inhibitory HCV může při současném podávání společně s COC zvýšit nebo snížit
plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn může být v některých
případech klinicky významný.
Proto mají být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby
byly identifikovány potenciální interakce a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochybností
mají ženy léčené inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy navíc
používat bariérovou metodu kontracepce.

Látky snižující clearance COC (inhibitory enzymů)

Klinická relevance potenciálních interakcí s inhibitory enzymů není známa.

Prokázalo se, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 respektive až 1,6krát, pokud se užívá současně s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

Následující léčivé látky mohou zvyšovat sérové koncentrace pohlavních steroidů obsažených
v přípravku Omisson

- léčivé látky, které inhibují sulfataci ethinylestradiolu ve střevní stěně, např. kyselina askorbová
nebo paracetamol,
- atorvastatin (zvyšuje AUC ethinylestradiolu o 20 %),
- léčivé látky, které inhibují jaterní mikrosomální enzymy, jako je imidazol, antimykotika (např.
flukonazol), indinavir nebo troleandomycin.

Účinky přípravku Omisson na jiné léčivé přípravky
Perorální kontraceptiva mohou mít vliv na metabolismus jiných léčivých látek. Mohou buď jejich
plazmatické a tkáňové koncentrace zvýšit (např. cyklosporin) nebo snížit (např. lamotrigin).

- inhibicí jaterních mikrosomálních enzymů a následným vzestupem sérové koncentrace léčivých
látek, jako je diazepam (a některé další benzodiazepiny), cyklosporin, teofylin a glukokortikoidy
nebo tizanidin,

- indukcí jaterní glukuronidace a následnou redukcí sérových koncentrací např. klofibrátu,
paracetamolu, morfinu, lorazepamu (a některých dalších benzodiazepinů) a lamotriginu.

Studie in vitro odhalily, že dienogest v relevantních koncentracích neinhibuje enzymy cytochromu
P450, což znamená, že se v tomto ohledu neočekávají žádné lékové interakce.

Je třeba zkontrolovat SPC předepsaných léčivých přípravků kvůli možným interakcím s přípravkem
Omisson.

Kvůli ovlivnění glukosové tolerance mohou být změněny požadavky na inzulín nebo perorální
antidiabetika.
Stránka 14 z
Laboratorní testy

Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, tyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plazmatických
hladin (vazebných) proteinů, např. kortikosteroidy vážící globulin a frakce lipidů/lipoproteinů,
parametrů metabolismu sacharidů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Tyto změny však obvykle
zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Omisson nemá být užíván během těhotenství.

Těhotenství musí být vyloučeno před zahájením užívání tohoto léčivého přípravku. Pokud během
užívání tohoto léčivého přípravku dojde k otěhotnění, má být přípravek okamžitě vysazen.

Epidemiologické studie neodhalily zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím
kombinovanou perorální kontracepci před otěhotněním a většina nedávných epidemiologických studií
neukázala teratogenní vliv kombinované perorální kontracepce, která byla neúmyslně užívána
v časných stádiích těhotenství. Tyto studie nebyly u přípravku Omisson provedeny.

Protože jsou k dispozici pouze omezené údaje o užívání přípravku Omisson během těhotenství, jeho
negativní účinky na těhotenství a zdraví plodu nebo novorozence nelze určit. Nejsou k dispozici žádné
relevantní epidemiologické údaje.

Studie na zvířatech odhalily nežádoucí účinky během těhotenství a kojení (viz bod 5.3). Na základě
výsledků z těchto studií na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální účinek léčivých látek.
Přesto však obecná zkušenost s užíváním kombinovaných perorálních kontraceptiv během těhotenství
neposkytuje důkazy o nežádoucích účincích u člověka.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Omisson (viz body 4.2 a 4.4).

Kojení
Přípravek Omisson nemá být užíván během kojení, protože může být sníženo množství mateřského
mléka a malá množství léčivých látek mohou být vylučována do mateřského mléka. Pokud je to
možné, má kojící matka používat nehormonální kontracepční metody, dokud své dítě plně neodstaví.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. U uživatelek COC nebyl žádný
vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje pozorován.

4.8 Nežádoucí účinky

Závažné nežádoucí účinky, viz bod 4.4.

Frekvence nežádoucích příhod hlášených v klinických studiích (N = 4942) užívání kombinace 2 mg
dienogestu a 0,03 mg ethinylestradiolu k perorální kontracepci a k léčbě středně závažného akné jsou
shrnuty v níže uvedené tabulce

Četnosti jsou definovány takto:
velmi časté (≥1/10)
časté (≥1/100 až <1/10)
méně časté (≥1/1000 až <1/100)
vzácné (≥1/10000 až <1/1000)
Stránka 15 z velmi vzácné (<1/10000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit)

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny s klesající závažností.

Třída orgánových
systémů
(MedDRA)
Časté Méně časté Vzácné Není známo
Infekce a infestace vaginitida/
vulvovaginitida
vaginální kandidóza nebo
jiné mykotické
vulvovaginální infekce
salpingo-ooforitida, infekce
močového traktu, cystitida,
mastitida, cervicitida,
mykotické infekce,
kandidóza, orální herpes,
influenza, bronchitida,
sinusitida, infekce horních
cest dýchacích, virové
infekce

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené
(zahrnující cysty a
polypy)
děložní leiomyom, lipom
prsu

Poruchy krve a
lymfatického
systému
anemie
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivita Exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Endokrinní
poruchy
virilismus
Poruchy
metabolismu a
výživy
zvýšená chuť k jídlu anorexie
Psychiatrické
poruchy
depresivní nálada deprese, duševní poruchy,
insomnie, poruchy spánku,
agresivita
změny
nálady,
snížení
libida,
zvýšení
libida
Poruchy nervového
systému
bolest
hlavy
závratě, migréna ischemická cévní mozková
příhoda, cerebrovaskulární
poruchy, dystonie

Poruchy oka suché oko, podrážděnost očí,
oscilopsie, zhoršení zraku
intolerance
kontaktních
čoček
Poruchy ucha a
labyrintu
náhlá hluchota, tinnitus,
vertigo, zhoršení sluchu

Stránka 16 z Srdeční poruchy kardiovaskulární poruchy,
tachykardie
Cévní poruchy hypertenze, hypotenze žilní tromboembolie (VTE),
arteriální tromboembolie
(ATE), plicní embolie,
tromboflebitida, diastolická
hypertenze, ortostatická
oběhová dysregulace, návaly
horka, varikózní žíly, žilní
poruchy, bolest žil

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
astma, hyperventilace
Gastrointestinální
poruchy
abdominální bolest2,
nauzea, zvracení, průjem
gastritida, enteritida,
dyspepsie

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné, alopecie, kožní
vyrážka3, pruritusalergická dermatitida,
atopická
dermatitida/neurodermatitida,
ekzém, psoriáza,
hyperhidróza, chloasma,
poruchy pigmentace
/hyperpigmentace, seborea,
lupy, hirsutismus, kožní
porucha, kožní reakce,
celulitida, pavoučkový névus
urtikarie,
erythema
nodosum,
erythema
multiforme
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
bolest zad, muskuloskeletální
diskomfort, myalgie, bolest
končetin

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
bolest
prsůabnormální krvácení
z vysazení6,
intermenstruační
krvácení7, zvětšení
prsou8, otok prsou,
dysmenorea,
genitální/vaginální výtok,
ovariální cysty, pánevní
bolest
cervikální dysplazie, cysty
v děložních adnexech, bolest
v děložních adnexech, cysty
v prsou, fibrocystická
mastopatie, dyspareunie,
galaktorea, poruchy
menstruace
výtok z prsů
Vrozené, familiární
a genetické vady
manifestace
asymptomatického přídatného
prsu

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
únava9 bolest na hrudi, periferní
edém, onemocnění podobné
chřipce, zánět, horečka,
podrážděnost
retence
tekutin
Vyšetření zvýšení tělesné hmotnosti zvýšení hladin krevních
triacylglycerolů,
hypercholesterolemie, snížení
tělesné hmotnosti, kolísání
tělesné hmotnosti


zahrnuje zvýšenou srdeční frekvenci
zahrnuje bolesti v dolní a horní části břicha, břišní diskomfort/nadýmání
Stránka 17 z 3 zahrnuje makulární vyrážky
zahrnuje generalizovaný pruritus
zahrnuje prsní diskomfort a citlivost prsů
zahrnuje menoragii, hypomenoreu, oligomenoreu a amenoreu
sestává z vaginálního krvácení a metroragie
zahrnuje zvětšení/otok prsů
zahrnuje astenii a malátnost

Pro popis možných nežádoucích účinků byly vyjmenovány termíny nejvíce odpovídající MedDRA
termínům. Synonyma nebo odpovídající onemocnění nejsou vyjmenovány, ale je také třeba vzít je
v úvahu.

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících kombinovaná hormonální kontraceptiva bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních
a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové
příhody, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno
v bodě 4.4.

U žen užívajících COC byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky, které jsou diskutovány
v bodě 4.4:
Tumory
• u uživatelek perorálních kontraceptiv je zvýšena frekvence diagnózy rakoviny prsu. Protože
rakovina prsu je u žen do 40 let věku vzácná, počet případů navíc je malý ve vztahu
k celkovému riziku rakoviny prsu. Kauzální vztah k užívání kombinovaných perorálních
kontraceptiv není znám. Více informací viz body 4.3 a 4.4.
• tumory jater (benigní a maligní)
• karcinom děložního hrdla

Jiné stavy
• venózní tromboembolická onemocnění
• arteriální tromboembolická onemocnění
• cerebrovaskulární příhody
• hypertenze
• hypertriacylglycerolemie (zvýšené riziko pankreatitidy při užívání COC)
• změny glukosové tolerance nebo vliv na periferní inzulinovou rezistenci
• poruchy funkce jater
• chloasma
• exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému
• výskyt nebo zhoršení stavů, jejichž spojení s užíváním COC není dosud jasné: žloutenka a/nebo
pruritus ve spojení s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus
erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis,
s otosklerózou související ztráta sluchu,
• Crohnova choroba, ulcerózní kolitida.

Interakce
Krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepčního účinku může být následkem interakcí jiných léků
(induktorů enzymů) s perorální antikoncepcí (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Stránka 18 z Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Akutní perorální toxicita ethinylestradiolu a dienogestu je velmi nízká. Pokud například dítě užije
několik tablet obsahujících 2 mg dienogestu a 0,03 mg ethinylestradiolu najednou, je výskyt toxických
příznaků nepravděpodobný.
Symptomy předávkování, které se v takovém případě mohou vyskytnout, jsou: nauzea, zvracení,
citlivost prsou, závratě, abdominální bolest, ospalost/únava a u žen a mladých dívek vaginální
krvácení. Specifická léčba se obvykle nevyžaduje. V případě potřeby je nutno podat podpůrnou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormonální kontraceptiva k systémové aplikaci; progestiny a estrogeny,
fixní kombinace
ATC kód: G03AA
Omisson je antiandrogenní kombinovaný přípravek pro perorální kontracepci, obsahující progestogen
dienogest a estrogen ethinylestradiol.
Kontracepční účinek přípravku Omisson je založen na interakci různých faktorů, nejdůležitějším
z nich je inhibice ovulace a změny ve vaginální sekreci.
Antiandrogenní účinek kombinace dienogestu a ethinylestradiolu je částečně založen na snížení
sérových koncentrací androgenu. V multicentrické studii s kombinací dienogest/ethinylestradiol došlo
ke zlepšení příznaků mírného až středně závažného akné a k příznivým účinkům na příznaky seborey.

Dienogest
Dienogest je derivát 19-nortestosteronu, který má ve srovnání s jinými syntetickými progestogeny
in vitro 10-30krát nižší afinitu k progesteronovému receptoru. In vivo údaje u zvířat ukazují silný
gestagenní a antiandrogenní účinek. Dienogest nemá in vivo významné androgenní,
mineralokortikoidní nebo glukokortikoidní účinky.
Dávka dienogestu inhibující ovulaci byla definována 1 mg/den.

Ethinylestradiol
Ethinylestradiol je silný, perorálně účinný syntetický estrogen. Stejně jako přirozeně se vyskytující
estradiol má ethinylestradiol proliferativní účinek na epitel ženských pohlavních orgánů. Stimuluje
produkci cervikálního hlenu, redukuje jeho viskozitu a zlepšuje jeho průchodnost. Ethinylestradiol
urychluje růst mlékovodů a potlačuje laktaci. Ethinylestradiol stimuluje retenci extracelulární tekutiny.
Ethinylestradiol ovlivňuje parametry lipidového a sacharidového metabolizmu, hemostázu, renin-
angiotensin-aldosteronový systém a vázající proteiny séra.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dienogest

Absorpce
Po perorálním podání je dienogest rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace 51 ng/ml je dosaženo za 2,5 hodiny po požití jedné tablety obsahující kombinaci
dienogest/ethinylestradiol. Absolutní biologická dostupnost při podání v kombinaci
s ethinylestradiolem je přibližně 96 %.

Distribuce
Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na SHBG ani na kortikosteroidy vázající globulin
(CBG). Přibližně 10 % celkové koncentrace dienogestu v séru je přítomno jako volný steroid. 90 % je
nespecificky navázáno na albumin. Zdánlivý distribuční objem dienogestu je 37 až 45 l.
Stránka 19 z
Biotransformace
Dienogest je metabolizován převážně hydroxylací a konjugací na metabolity endokrinologicky
inaktivní. Tyto metabolity jsou velmi rychle z plazmy odstraňovány, takže v lidské plazmě kromě
nezměněného dienogestu nemohou být metabolity detekovány ve významném množství. Celková
clearance po jednorázovém podání (Cl/F) je 3,6 l/hodinu.

Eliminace
Hladiny dienogestu v séru se snižují s poločasem přibližně 9 hodin. Pouze nevýznamné množství
dienogestu se vylučuje ledvinami v nezměněné formě. Poměr renálního a fekálního vylučování je 3:po perorálním podání dávky 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti. Přibližně 86 % podané dávky je vyloučeno
během 6 dnů, přičemž velká část, 42 %, se vyloučí močí během prvních 24 hodin.

Rovnovážný stav
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG. Po užití denní dávky se zvyšuje sérová
hladina dienogestu přibližně 1,5krát a dosahuje rovnovážného stavu po 4 dnech užívání.

Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace
okolo 67 pg/ml je dosaženo během 1,5 až 4 hodin po podání tablet obsahujících kombinaci
dienogest/ethinylestradiol. Během absorpce a během prvního průchodu játry je ethinylestradiol
extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální biologickou dostupnost okolo
44 %.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98 %). Ethinylestradiol
zvyšuje sérové koncentrace globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG). Absolutní distribuční
objem ethinylestradiolu je 2,8 až 8,6 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol je metabolizován presystémovou konjugací ve sliznici tenkého střeva a v játrech.
Hlavní metabolickou cestou je aromatická hydroxylace, vzniká však také velké množství různých
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo
konjugáty s kyselinou glukuronovou a sírovou. Ethinylestradiol podléhá enterohepatální cirkulaci.

Eliminace
Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích s poločasem kolem 1 hodiny a 10 až 20 hodin.
Ethinylestradiol se v nezměněné formě nevylučuje. Metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí
a žlučí v poměru 4:6.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při studiích reprodukční toxicity dienogest vykazoval typické gestagenní účinky, jako například
zvýšené před a poimplantační ztráty, prodlužování gestace a novorozeneckou úmrtnost potomstva. Po
podání velkých dávek dienogestu v pozdních stádiích gestace a během kojení byla snížena plodnost
potomstva.

Profil toxicity ethinylestradiolu je dobře znám.
Výsledky studií s estrogeny provedené na zvířatech mají pro použití u lidí kvůli významným
druhovým rozdílům pouze omezenou výpovědní hodnotu.
U laboratorních zvířat vykázal ethinylestradiol embryoletální účinek v relativně nízké dávce; byly
pozorovány malformace urogenitálního traktu a feminizace samčích plodů.

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro
Stránka 20 z člověka, s výjimkou informací již uvedených v jiných bodech tohoto SPC, a jsou všeobecně platné pro
příjem perorálních kontraceptiv.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
Magnesium-stearát
Kukuřičný škrob
Povidon K
Potahová vrstva tablety:
Hypromelosa Makrogol
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr, velikost balení: 1x21, 3x21 a 6x21 potahovaných tablet.

Balení může obsahovat pouzdro na blistr.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Egis Pharmaceuticals PLC
Keresztúri út 30-1106 Budapešť
Maďarsko



Stránka 21 z 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

17/119/14-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 16. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 10.