Nordimet

NSAID včetně kyseliny salicylové

V pokusech na zvířatech způsobovala NSAID, včetně kyseliny salicylové, snížení tubulární sekrece
methotrexátu, a v důsledku toho zvyšovala jeho toxické účinky. V klinických studiích, kde byly
pacientům s revmatoidní artritidou podávány jako souběžná medikace NSAID a kyselina salicylová,
však nebyl pozorován žádný nárůst nežádoucí účinků. Léčba revmatoidní artritidy těmito léčivými
přípravky může během léčby nízkými dávkami methotrexátu pokračovat, ale pouze pod pečlivým
lékařským dohledem.

Hepatotoxicita

Pravidelná konzumace alkoholu a podávání dalších hepatotoxických léčivých přípravků zvyšují
pravděpodobnost hepatotoxických účinků methotrexátu. Během léčby methotrexátem je třeba se
vyhýbat konzumaci alkoholu.

U pacientů užívajících během léčby methotrexátem potenciálně hepatotoxické a hematotoxické léčivé
přípravky
potenciálně zvýšenou hepatotoxicitu.

Hematotoxické léčivé přípravky

Podávání dalších hematotoxických léčivých přípravků závažných hematotoxických účinků methotrexátu.

Farmakokinetické interakce

Je třeba si uvědomovat farmakokinetické interakce mezi methotrexátem, antikonvulzivy hladiny methotrexátu v krvi
Změny biologické dostupnosti methotrexátu

Salicyláty, fenylbutazon, fenytoin, barbituráty, trankvilizéry, perorální kontraceptiva, tetracykliny,
deriváty amidopyrinu, sulfonamidy a kyselina p-aminobenzoová vytěsňují methotrexát z vazby na
sérový albumin, a tím zvyšují jeho biologickou dostupnost slabé organické kyseliny mohou rovněž snižovat tubulární sekreci methotrexátu, a tím také způsobovat
nepřímé zvýšení dávky.

Antibiotika, jako je penicilin, glykopeptidy, sulfonamidy, ciprofloxacin a cefalotin, mohou
v jednotlivých případech snižovat renální clearance methotrexátu, takže může dojít ke zvýšení
sérových koncentrací methotrexátu se současnou hematologickou a gastrointestinální toxicitou.

Perorální antibiotika, jako jsou tetracykliny, chloramfenikol a nevstřebatelná širokospektrá antibiotika,
mohou snižovat intestinální absorpci methotrexátu nebo narušovat enterohepatickou cirkulaci
z důvodu inhibice intestinální flóry nebo suprese bakteriálního metabolismu.

Kolestyramin může zvyšovat nerenální eliminaci methotrexátu přerušením enterohepatické cirkulace.
V kombinaci s ostatními cytostatiky je třeba vzít do úvahy opožděnou clearance methotrexátu.

Současné podávání inhibitorů protonové pumpy, jako je omeprazol nebo pantoprazol, může vést
k interakcím: souběžné podání methotrexátu a omeprazolu vedlo k opožděné renální eliminaci
methotrexátu. V kombinaci s pantoprazolem byla v jednom případě nahlášena inhibice renální
eliminace metabolitu 7-hydroxymethotrexátu s myalgií a třesem.

Látky, které mohou mít nežádoucí účinky na kostní dřeň

Při trimethoprim-sulfamethoxazol, chloramfenikol, pyrimethaminvýrazných poruch hematopoezy.

Metabolismus folátů

Současné podávání léčivých přípravků, které způsobují deficit folátů trimethoprim-sulfamethoxazolproto také třeba při existujícím deficitu kyseliny listové.
Souběžné podávání léčiv obsahujících kyselinu folinovou nebo vitaminových přípravků, které
obsahují kyselinu listovou nebo její deriváty, může na druhou stranu zhoršit účinnost methotrexátu.

Použití oxidu dusného potencuje účinek methotrexátu na metabolismus folátu, a tím vyvolává
zvýšenou toxicitu, jako je závažná nepredikovatelná myelosuprese a stomatitida. I když lze tento
účinek omezit podáním kalcium-folinátu, je třeba se souběžnému podání oxidu dusného a
methotrexátu vyhnout.

I když kombinace methotrexátu a sulfasalazinu může zvyšovat účinnost methotrexátu inhibicí syntézy
kyseliny listové sulfasalazinem, a tím vést ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků, tyto nežádoucí

účinky byly pozorovány pouze u jednotlivých pacientů v několika hodnoceních.

Jiná antirevmatika

Při použití methotrexátu souběžně s dalšími antirevmatiky hydroxychlorochin, sulfasalazin, azathioprin
Cyklosporin

Cyklosporin může potencovat účinnost i toxicitu methotrexátu. Existuje zvýšené riziko renální
dysfunkce. Navíc existuje biologická věrohodnost nadměrné imunosuprese a s ní souvisejících
komplikací.

Theofylin a kofein

Methotrexát může snižovat clearance theofylinu. Při souběžném podávání methotrexátu je proto třeba
monitorovat hladiny theofylinu v krvi.

Během léčby methotrexátem je třeba se vyhýbat nadměrné konzumaci nápojů obsahujících kofein
nebo theofylin snížení účinnosti methotrexátu z důvodu možné interakce mezi methotrexátem a methylxanthiny na
adenosinových receptorech.

Leflunomid

Kombinované užívání methotrexátu a leflunomidu může zvyšovat riziko pancytopenie. Methotrexát
vede ke zvýšení plazmatických hladin merkaptopurinů. Kombinace s nimi proto může vyžadovat
úpravu dávky.

Imunomodulancia

Kombinace methotrexátu s imunomodulačními léčivými přípravky musí být používána s opatrností,
zejména v případě ortopedických operací, kde je vysoká náchylnost k infekci.

Radioterapie

Radioterapie během užívání methotrexátu může zvyšovat riziko nekrózy měkkých tkání nebo kostí.

Vakcíny

Z důvodu svého možného účinku na imunitní systém může methotrexát zneplatňovat výsledky
očkování a testů se nesmí provádět souběžné očkování živými vakcínami