Nilemdo

Účinek jiných léčivých přípravků na kyselinu bempedoovou

Lékové interakce zprostředkované přenašeči
In vitro studie lékových interakcí naznačují, že kyselina bempedoová, a to ani ve formě svých
aktivních metabolitů a glukuronidů, není substrátem běžně známých lékových přenašečů s výjimkou
glukuronidu kyseliny bempedoové, který je substrátem OAT3.

Probenecid
Probenecid, inhibitor konjugace glukuronidu, byl zkoumán za účelem vyhodnocení potenciálního
účinku těchto inhibitorů na farmakokinetiku kyseliny bempedoové. Podávání 180 mg kyseliny
bempedoové spolu s probenecidem v ustáleném stavu vedlo k 1,7násobnému zvýšení plochy pod
křivkou bempedoové dávkování.

Účinky kyseliny bempedoové na jiné léčivé přípravky

Statiny
Farmakokinetické interakce mezi kyselinou bempedoovou 180 mg a simvastatinem 40 mg,
atorvastatinem 80 mg, pravastatinem 80 mg a rosuvastatinem 40 mg byly vyhodnoceny v rámci
klinických hodnocení. Podání jednorázové dávky simvastatinu 40 mg s kyselinou
bempedoovéou180 mg v ustáleném stavu vedlo k 2násobnému zvýšení expozice kyselině
simvastatinu. Při podávání spolu s kyselinou bempedoovou 180 mg bylo zaznamenáno 1,4násobné až
1,5násobné zvýšení AUC atorvastatinu, pravastatinu a rosuvastatinu dávkáchbyly tyto statiny podány spolu se supraterapeutickou dávkou kyseliny bempedoové 240 mg bod 4.4
Lékové interakce zprostředkované přenašeči
Kyselina bempedoová a její glukuronid v klinicky relevantních koncentracích slabě inhibují
OATP1B1 a OATP1B3. Podávání kyseliny bempedoové společně s léčivými přípravky, které jsou
substráty OATP1B1 nebo OATP1B3 voxilaprevir a statiny jako atorvastatin, pravastatin, fluvastatin, pitavastatin, rosuvastatin a simvastatin
[viz bod 4.4]
Kyselina bempedoová in vitro inhibuje OAT2, což může být mechanismus zodpovědný za mírné
zvýšení hladiny sérového kreatininu a kyseliny močové bempedoovou může také potenciálně zvyšovat plazmatickou koncentraci léčivých přípravků, které
jsou substráty OAT2. Kyselina bempedoová může v klinicky relevantních koncentracích také slabě
inhibovat OAT3.

Ezetimib
AUC a Cmax celkového ezetimibu vzrostly přibližně 1,6krát, resp. 1,8krát, pokud byla užita jednorázová dávka ezetimibu s kyselinou
bempedoovou v ustáleném stavu. Toto zvýšení je pravděpodobně způsobeno inhibicí OATP1Bkyselinou bempedoovou, což má za následek sníženou absorpci v játrech a následně sníženou
eliminaci ezetimib-glukuronidu. Zvýšení AUC a Cmax v případě ezetimibu bylo méně než 20%. Tato
zvýšení nejsou klinicky relevantní a neovlivňují doporučení pro dávkování.

Další zkoumané interakce
Kyselina bempedoová neměla žádný účinek na farmakokinetiku ani farmakodynamiku metforminu
nebo na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv norethisteronu/ethinylestradiolu.