PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Nilemdo 180 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum bempedoicum 180 mg.
Pomocná látka / pomocné látky se známým účinkem
Jedna 180 mg potahovaná tableta obsahuje 28,5 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Bílé až téměř bílé, oválné potahované tablety o rozměrech přibližně 13,97 mm × 6,60 mm × 4,80 mm
s vyraženým číslem „180“ na jedné straně a označením „ESP“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Nilemdo je indikován k léčbě dospělých s primární hypercholesterolemií familiární a nefamiliární• v kombinaci se statiny nebo statiny a jinými terapiemi ke snížení hladiny lipidů u pacientů
neschopných dosáhnout cílové hladiny cholesterolu s lipoproteiny o nízké hustotě lipoprotein cholesterol, LDL-C• samostatně nebo v kombinaci s jinými terapiemi ke snížení hladiny lipidů u pacientů, kteří mají
statinovou intoleranci nebo je u nich některý statin kontraindikován.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Nilemdo je jedna 180 mg potahovaná tableta denně.
Souběžná léčba simvastatinem
Je-li přípravek Nilemdo podáván souběžně se simvastatinem, dávka simvastatinu má být omezena na
20 mg denně kardiovaskulárních komplikací, kteří nedosahují svých léčebných cílů na nižších dávkách a u nichž se
očekává, že přínosy převáží nad potenciálními riziky
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U starších pacientů není vyžadována žádná úprava dávky
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není úprava dávky nutná. Co se týče
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin [estimated glomerular filtration rate, eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2údaje, a u pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin nebyla léčba zkoumána. U těchto pacientů při podávání přípravku Nilemdo může být vyžadováno
zvýšené sledování nežádoucích účinků
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není úprava dávky nutná. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou dostupné žádné údaje. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je třeba zvážit pravidelné
jaterní testy
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Nilemdo u dětí mladších 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Potahované tablety mají být podávány perorálně spolu s jídlem nebo bez něj. Tablety se polykají celé.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těhotenství • Kojení • Souběžné užívání simvastatinu > 40 mg denně
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Potenciální riziko myopatie při souběžném používání statinů
Kyselina bempedoová zvyšuje koncentraci statinů v plazmě přípravek Nilemdo podáván jako doplňková terapie statinu, je třeba sledovat výskyt nežádoucích
účinků spojených s používáním vysokých dávek statinů. Statiny v ojedinělých případech mohou
způsobit myopatii. Ve vzácných případech může mít myopatie formu rhabdomyolýzy s akutním
selháním ledvin nebo bez něj jako následek myoglobinurie a může vést k úmrtí. Všichni pacienti,
kterým je přípravek Nilemdo podáván spolu se statinem, mají být informováni o potenciálním
zvýšeném riziku myopatie a mají být instruováni, aby ihned hlásili jakoukoli neobjasněnou svalovou
bolest, citlivost nebo slabost. Pokud se tyto symptomy vyskytnou v době, kdy pacient souběžně
podstupuje léčbu přípravkem Nilemdo a statinem, je namístě zvážit podávání nižší maximální dávky
daného statinu nebo alternativního statinu nebo ukončení podávání přípravku Nilemdo a zahájení
alternativní terapie ke snížení hladiny lipidů, přičemž je zároveň třeba pečlivě monitorovat hladiny
lipidů a nežádoucí reakce. Je-li myopatie potvrzena na základě hladiny kreatinfosfokinázy phosphokinase, CPKNilemdo a jakéhokoli souběžně užívaného statinu je třeba neprodleně ukončit.
Myositida s hladinou CPK > 10 × ULN byla u léčby kyselinou bempedoovou se základní terapií
40 mg simvastatinu hlášena vzácně. Souběžně s přípravkem Nilemdo se nemají užívat dávky
simvastatinu > 40 mg
Zvýšení sérové hladiny kyseliny močové
Kyselina bempedoová může zvyšovat sérovou hladinu kyseliny močové v důsledku inhibice renálního
tubulárního OAT2, může způsobovat nebo zhoršovat hyperurikemii a vyvolávat dnu u pacientů
s anamnézou dny nebo predispozicí k ní jestliže se u pacienta projeví hyperurikemie doprovázená symptomy dny.
Zvýšené hodnoty jaterních enzymů
V klinických hodnoceních byla při užívání kyseliny bempedoové hlášena zvýšení hladin jaterních
enzymů alaninaminotransferázy byla asymptomatická a nebyla asociována se zvýšením bilirubinu ≥ 2× ULN ani s cholestázou a při
pokračující léčbě i po ukončení léčby se hladina vrátila na výchozí úroveň. Při zahájení léčby mají být
provedeny testy jaterních funkcí. Léčba přípravkem Nilemdo má být ukončena, jestliže zvýšená
hladina aminotransferáz > 3 × ULN přetrvává
Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin s terapií kyselinou bempedoovou omezené zkušenosti a u pacientů s ESRD na dialýze nebyla léčba
zkoumána dodatečné sledování nežádoucích účinků.
Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater bod 5.2
Antikoncepce
Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci. Pacientky je třeba
instruovat, aby ukončily užívání přípravku Nilemdo ještě před zastavením antikoncepčních opatření,
jestliže plánují otěhotnět.
Pomocné látky
Přípravek Nilemdo obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinek jiných léčivých přípravků na kyselinu bempedoovou
Lékové interakce zprostředkované přenašeči
In vitro studie lékových interakcí naznačují, že kyselina bempedoová, a to ani ve formě svých
aktivních metabolitů a glukuronidů, není substrátem běžně známých lékových přenašečů s výjimkou
glukuronidu kyseliny bempedoové, který je substrátem OAT3.
Probenecid
Probenecid, inhibitor konjugace glukuronidu, byl zkoumán za účelem vyhodnocení potenciálního
účinku těchto inhibitorů na farmakokinetiku kyseliny bempedoové. Podávání 180 mg kyseliny
bempedoové spolu s probenecidem v ustáleném stavu vedlo k 1,7násobnému zvýšení plochy pod
křivkou bempedoové dávkování.
Účinky kyseliny bempedoové na jiné léčivé přípravky
Statiny
Farmakokinetické interakce mezi kyselinou bempedoovou 180 mg a simvastatinem 40 mg,
atorvastatinem 80 mg, pravastatinem 80 mg a rosuvastatinem 40 mg byly vyhodnoceny v rámci
klinických hodnocení. Podání jednorázové dávky simvastatinu 40 mg s kyselinou
bempedoovéou180 mg v ustáleném stavu vedlo k 2násobnému zvýšení expozice kyselině
simvastatinu. Při podávání spolu s kyselinou bempedoovou 180 mg bylo zaznamenáno 1,4násobné až
1,5násobné zvýšení AUC atorvastatinu, pravastatinu a rosuvastatinu dávkáchbyly tyto statiny podány spolu se supraterapeutickou dávkou kyseliny bempedoové 240 mg bod 4.4
Lékové interakce zprostředkované přenašeči
Kyselina bempedoová a její glukuronid v klinicky relevantních koncentracích slabě inhibují
OATP1B1 a OATP1B3. Podávání kyseliny bempedoové společně s léčivými přípravky, které jsou
substráty OATP1B1 nebo OATP1B3 voxilaprevir a statiny jako atorvastatin, pravastatin, fluvastatin, pitavastatin, rosuvastatin a simvastatin
[viz bod 4.4]
Kyselina bempedoová in vitro inhibuje OAT2, což může být mechanismus zodpovědný za mírné
zvýšení hladiny sérového kreatininu a kyseliny močové bempedoovou může také potenciálně zvyšovat plazmatickou koncentraci léčivých přípravků, které
jsou substráty OAT2. Kyselina bempedoová může v klinicky relevantních koncentracích také slabě
inhibovat OAT3.
Ezetimib
AUC a Cmax celkového ezetimibu vzrostly přibližně 1,6krát, resp. 1,8krát, pokud byla užita jednorázová dávka ezetimibu s kyselinou
bempedoovou v ustáleném stavu. Toto zvýšení je pravděpodobně způsobeno inhibicí OATP1Bkyselinou bempedoovou, což má za následek sníženou absorpci v játrech a následně sníženou
eliminaci ezetimib-glukuronidu. Zvýšení AUC a Cmax v případě ezetimibu bylo méně než 20%. Tato
zvýšení nejsou klinicky relevantní a neovlivňují doporučení pro dávkování.
Další zkoumané interakce
Kyselina bempedoová neměla žádný účinek na farmakokinetiku ani farmakodynamiku metforminu
nebo na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv norethisteronu/ethinylestradiolu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Nilemdo je v těhotenství kontraindikován
Údaje o podávání kyseliny bempedoové těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie s kyselinou bempedoovou na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu
Jelikož kyselina bempedoová snižuje syntézu cholesterolu a potenciálně také dalších derivátů
cholesterolu potřebných k normálnímu vývoji plodu, při podávání těhotným ženám může přípravek
Nilemdo vést k poškození plodu. Podávání přípravku Nilemdo je třeba ukončit ještě před početím
nebo jakmile je těhotenství rozpoznáno
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci
Kojení
Není známo, zda se kyselina bempedoová / metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Vzhledem k potenciálním závažným nežádoucím účinkům by ženy užívající přípravek Nilemdo
neměly kojit své dítě. Podávání přípravku Nilemdo je během kojení kontraindikováno
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku přípravku Nilemdo na lidskou fertilitu. Na základě studií na
zvířatech se nepředpokládá, že by přípravek Nilemdo měl účinek na reprodukci či fertilitu bod 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Nilemdo má nulový nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil kyseliny bempedoové byl zkoumán ve čtyřech kontrolovaných klinických studiích
fáze III dávky statinu Nejčastějšími nežádoucími účinky během pivotních hodnocení hlášenými v souvislosti s kyselinou
bempedoovou byly hyperurikemie užívajících kyselinu bempedoovou oproti těm užívajícím placebo ukončilo léčbu z důvodů svalových
křečí a nevolnosti významné.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s kyselinou bempedoovou podle tříd
orgánových systémů a frekvence výskytu.
Frekvence jsou definovány jako velmi časté údajů nelze určit
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémůPoruchy krve asystému
AnémiePokles hladiny hemoglobinuPoruchy metabolismu aHyperurikemieaPoruchy jater aaspartátaminotransferázy
Časté
Zvýšení hladiny
alaninaminotransferázy
Méně časté
Zvýšené hodnoty testufunkcí
Méně časté
Poruchy svalové asoustavy aBolest končetinPoruchy ledvin acest
Zvýšená hladina kreatininu
vMéně časté
Zvýšená hladina močoviny
vMéně časté
Snížená glomerulární filtracea. Hyperurikemie zahrnuje hyperurikemii a zvýšení hladiny kyseliny močové v krvi.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Při použití kyseliny bempedoové bylo hlášeno zvýšení sérových aminotransferáz V kontrolovaných klinických studiích byla incidence zvýšené hladiny transamináz 0,7 % u pacientů léčených kyselinou bempedoovou a 0,3 % u pacientů léčených
placebem. Zvýšené hladiny aminotransferáz nebyly spojovány s dalšími důkazy jaterní dysfunkce bod 4.4
Zvýšení sérové hladiny kyseliny močové
V klinických hodnoceních s kyselinou bempedoovou bylo pozorováno zvýšení hladiny sérové
kyseliny močové, pravděpodobně v souvislosti s inhibicí renálního tubulárního OAT2 V souhrnných, placebem kontrolovaných hodnoceních bylo při užívání kyseliny bempedoové
pozorováno ve 12. týdnu průměrné zvýšení hladiny kyseliny močové o 0,8 mg/dl oproti výchozí hodnotě. Ke zvýšení sérové hladiny kyseliny močové obvykle docházelo v prvních
týdnech léčby a po ukončení léčby se hladina vrátila na výchozí hodnotu. Dna byla hlášena u 1,4 %
pacientů léčených kyselinou bempedoovou a 0,4 % pacientů léčených placebem léčených skupinách byla u pacientů, u kterých byla hlášena dna, větší pravděpodobnost anamnézy dny
a/nebo výchozí hladiny kyseliny močové nad horní hranicí normálu
Účinky na sérový kreatinin a dusík močoviny v krvi
Bylo prokázáno, že užívání kyseliny bempedoové zvyšuje hladiny sérového kreatininu a dusíku
močoviny v krvi kontrolovaných hodnoceních ve 12. týdnu pozorováno průměrné zvýšení hladiny sérového kreatininu
o 0,05 mg/dl výchozí hodnotě. K elevaci hladin sérového kreatininu a BUN obvykle docházelo v prvních 4 týdnech
léčby, poté hladina zůstávala stabilní a po ukončení léčby se vrátila na výchozí hodnotu.
Pozorovaná elevace sérového kreatininu může souviset s inhibicí renální tubulární sekrece kreatininu
závislé na OAT2 kyselinou bempedoovou přípravkem a endogenním substrátem a není zjevné, že by indikovala zhoršení funkce ledvin. Tento
účinek je třeba zvážit při interpretaci změn odhadované clearance kreatininu u pacientů léčených
přípravkem Nilemdo, obzvláště pak u pacientů, jejichž onemocnění nebo užívaný léčivý přípravek
vyžadují monitorování odhadované clearance kreatininu.
Pokles hladiny hemoglobinu
V klinických hodnoceních s kyselinou bempedoovou byl pozorován pokles hemoglobinu.
V souhrnných, placebem kontrolovaných hodnoceních byl pozorován pokles hemoglobinu
oproti výchozí hladině o ≥ 20 g/l a pod spodní hranici normálu pacientů ve skupině léčené kyselinou bempedoovou ve srovnání s 1,9 % pacientů na placebu. Pokles
hladiny hemoglobinu o více než 50 g/l a pod LLN byl hlášen u stejného podílu pacientů ve skupinách
léčených kyselinou bempedoovou i placebem docházelo v prvních 4 týdnech léčby a po ukončení léčby se vrátil na výchozí hodnotu. U pacientů,
jejichž výchozí hodnota hemoglobinu byla normální, mělo 1,4 % ve skupině s kyselinou
bempedoovou a 0,4 % ve skupině s placebem hodnotu hemoglobinu pod LLN. Anémie byla hlášena
u 2,5 % pacientů léčených kyselinou bempedoovou a 1,6 % pacientů léčených placebem.
Starší pacienti
V placebem kontrolovaných hodnoceních bylo z 3 621 pacientů léčených kyselinou bempedoovou
098 žádný rozdíl v bezpečnosti.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V rámci klinické studie byly subjektům podávány dávky až do 240 mg/den doporučené dávky
Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky při expozici až 14krát vyšší než
u pacientů léčených kyselinou bempedoovou v dávce 180 mg denně.
Neexistuje žádná specifická léčba předávkování přípravkem Nilemdo. V případě předávkování je třeba
zahájit symptomatickou léčbu pacienta a dle potřeby zavést podpůrná opatření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: látky upravující hladinu lipidů, další látky upravující hladinu lipidů,
ATC kód: C10AX
Mechanismus účinku
Kyselina bempedoová je inhibitor adenosintrifosfát citrát lyázy lipoproteinu o nízké hustotě upstream enzym 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-koenzym A cholesterolu. Kyselina bempedoová vyžaduje aktivaci koenzymu A kosterním svalstvem. Inhibice ACL ETC-1002-CoA vede k snížené syntéze cholesterolu v játrech
a snižuje hladinu LDL-C v krvi prostřednictvím up regulace receptorů lipoproteinů o nízké hustotě.
Inhibice ACL pomocí ETC-1002-CoA navíc vede k souběžné supresi biosyntézy mastných kyselin
v játrech.
Farmakodynamické účinky
Podávání kyseliny bempedoové samostatně a v kombinaci s dalšími lipidy modifikujícími léčivými
přípravky snižuje hladinu LDL-C, non-HDL cholesterolu non-HDL-Cs hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidemií.
Jelikož u pacientů s diabetem existuje zvýšené riziko aterosklerotického kardiovaskulárního
onemocnění, klinická hodnocení s kyselinou bempedoovou zahrnovala pacienty s diabetem mellitem.
V podskupině pacientů s diabetem byly pozorovány nižší hodnoty HbA1c ve srovnání s placebem
kyselinou bempedoovou a placebem a nebyly zaznamenány žádné rozdíly v podílech hypoglykemie.
Elektrofyziologie srdce
Dávka 240 mg QT v klinicky významné míře.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinek přípravku Nilemdo na kardiovaskulární nemocnost a úmrtnost nebyl dosud stanoven.
Účinnost přípravku Nilemdo byla zkoumána ve čtyřech multicentrických, randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných hodnoceních, do kterých bylo zařazeno 3 623 dospělých
pacientů s hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidemií, přičemž 2 425 pacientů bylo
randomizováno k užívání kyseliny bempedoové. Všichni pacienti užívali perorálně 180 mg kyseliny
bempedoové nebo placebo jednou denně. Ve dvou hodnoceních pacienti užívali základní lipidy
modifikující terapie sestávající z maximální tolerované dávky statinu spolu s dalšími lipidy
modifikujícími terapiemi nebo bez nich. U pacientů se zdokumentovanou statinovou intolerancí byla
provedena dvě hodnocení. Primárním cílovým parametrem účinnosti ve všech hodnoceních fáze III
bylo průměrné procentuální snížení LDL-C oproti výchozímu stavu ve 12. týdnu v porovnání
s placebem.
Kombinovaná terapie se statiny
Studie 1002-047 zahrnovala multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované, 52týdenní hodnocení u pacientů s hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidemií.
Účinnost přípravku Nilemdo byla hodnocena ve 12. týdnu. Do hodnocení bylo zahrnuto 779 pacientů
randomizovaných v poměru 2 : 1, kteří jako doplněk k maximální tolerované terapii snižující lipidy
dostávali buď kyselinu bempedoovou snižující lipidy byla definována jako maximální tolerovaná dávka statinu terapie jiné než denní dávkování a žádné až velmi nízké dávkyv kombinaci s jinými terapiemi snižujícími lipidy. Pacienti na simvastatinu v dávce 40 mg denně nebo
vyšší nebyli do hodnocení zahrnuti.
Celkově byl průměrný věk na začátku studie 64 let věku 65 let a starších, 36 % tvořily ženy, 94 % subjektů byli běloši, 5 % černoši a 1 % Asiati.
Průměrná výchozí hladina LDL-C činila 120,4 mg/dl pacientů užívalo statinovou terapii a 53 % pacientů užívalo vysoce intenzivní statinovou terapii. Od
zahájení studie do 12. týdne kyselina bempedoová významně snížila hladinu LDL-C ve srovnání
s placebem
Studie 1002-040 zahrnovala multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované, 52týdenní hodnoceních, jehož cílem bylo vyhodnotit bezpečnost a účinnost kyseliny
bempedoové u pacientů s hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidemií. Účinnost přípravku
Nilemdo byla hodnocena ve 12. týdnu. Do hodnocení bylo zahrnuto 2 230 pacientů randomizovaných
v poměru 2 : 1, kteří jako doplněk k maximální tolerované terapii snižující lipidy dostávali buď
kyselinu bempedoovou byla definována jako maximální tolerovaná dávka statinu denní dávka a velmi nízké dávkysnižujícími lipidy. Pacienti na simvastatinu v dávce 40 mg denně nebo vyšší a pacienti na PCSKinhibitorech nebyli do hodnocení zahrnuti.
Celkově byl průměrný věk na začátku studie 66 let věku 65 let a starších, 27 % tvořily ženy, 96 % subjektů byli běloši, 3 % černoši a 1 % Asiati.
Průměrná výchozí hladina LDL-C činila 103,2 mg/dl pacienti užívali statinovou terapii a 50 % pacientů užívalo vysoce intenzivní statinovou terapii. Od
zahájení studie do 12. týdne kyselina bempedoová významně snížila hladinu LDL-C ve srovnání
s placebem ˂ 70 mg/dl užívající placebo non-HDL-C, apo B a TC
Tabulka 2. Účinky léčby přípravkem Nilemdo ve srovnání s placebem u pacientů s primární
hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidemií – průměrná změna od zahájení studie do
12. týdne v procentech
StudieStudieNilemdo
n=Placebo
n=Nilemdo
n=1Placebo
n=LDL-Ca, n 498 253 1 488 Průměr vypočtený LS -15,1 2,4 -16,5 1,non-HDL-Ca, n 498 253 1 488 Průměr vypočtený LS -10,8 2,3 -11,9 1,apo Ba, n 479 245 1 485 Průměr vypočtený LS -9,3 3,7 -8,6 3,TCa, n 499 253 1 488 Průměr vypočtený LS -9,9 1,3 -10,3 0,apo B=apolipoprotein B; HDL-C=cholesterol lipoproteinu o vysoké hustotě, LDL-C=cholesterol lipoproteinu o nízké
hustotě; LS= metoda nejmenších čtverců; TC=celkový cholesterol.
Základní statin Základní statin a. Změna v procentech od výchozí hodnoty byla analyzována pomocí analýzy kovariance léčby a randomizace byla použita jako faktory a výchozí parametr lipidů jako kovariát.
Pacienti se statinovou intolerancí
Studie 1002-048 zahrnovala multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované 12týdenní hodnocení, jehož cílem bylo vyhodnotit účinnost přípravku Nilemdo oproti
placebu v rámci snížení hladiny LDL-C jako doplňku ezetimibu u pacientů se zvýšenou hladinou
LDL-C a anamnézou statinové intolerance neschopných tolerovat vyšší než nejnižší schválenou
počáteční dávku statinu. Do hodnocení bylo zahrnuto 269 pacientů randomizovaných 2 : 1 k užívání
kyseliny bempedoové 12 týdnů.
Celkově byl průměrný věk na začátku studie 64 let věku 65 let nebo starších, 61 % tvořily ženy, 89 % subjektů byli běloši, 8 % černoši, 2 % Asiati a 1 %
ostatní. Průměrná výchozí hladina LDL-C činila 127,6 mg/dl podstupovalo 33 % pacientů na kyselině bempedoové oproti 28 % na placebu statinovou terapii
v dávce nižší nebo rovné nejnižší schválené dávce. Od zahájení studie do 12. týdne kyselina
bempedoová významně snížila hladinu LDL-C ve srovnání s placebem bempedoová také významně snížila non-HDL-C, apo B a TC
Studie 1002-046 zahrnovala multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované, 24týdenní hodnocení, jehož cílem bylo vyhodnotit účinnost přípravku Nilemdo
v porovnání s placebem u pacientů se zvýšenou hladinou LDL-C, intolerantních ke statinům nebo
neschopných tolerovat dva nebo více statinů, přičemž jeden z nich byl podáván v nejnižší dávce.
Pacientům schopným tolerovat nižší než schválenou počáteční dávku statinu bylo povoleno během
studie setrvat na této dávce. Účinnost kyseliny bempedoové byla hodnocena ve 12. týdnu. Do
hodnocení bylo zahrnuto 345 pacientů randomizovaných v poměru 2 : 1 k užívání buď kyseliny
bempedoové pacientů na bempedoové kyselině oproti 10 % na placebu statinovou terapii v dávce nižší než nejnižší
schválené dávce a 36 % pacientů na bempedoové kyselině oproti 30 % pacientů na placebu
podstupovalo jiné lipidy modifikující terapie nezahrnující statiny.
Celkově byl průměrný věk na začátku studie 65 let věku 65 let a starších, 56 % tvořily ženy, 89 % subjektů byli běloši, 8 % černoši, 2 % Asiati a 1 %
ostatní. Průměrná výchozí hladina LDL-C činila 157,6 mg/dl
Od zahájení studie do 12. týdne kyselina bempedoová významně snížila hladinu LDL-C ve srovnání
s placebem tabulka 3
Léčba v případě nepodávání terapií modifikujících lipidy
Ve studii 1002-046 nepodstupovalo 133 pacientů ve skupině léčené kyselinou bempedoovou
a 67 pacientů ve skupině užívající placebo žádnou základní lipidy modifikující terapii. V této
podskupině kyselina bempedoová od zahájení studie do 12. týdne významně snížila hladinu LDL-C ve
srovnání s placebem. Rozdíl vyjádřený v procentech mezi kyselinou bempedoovou a placebem
v průměrné změně LDL-C od zahájení studie do 12. týdne byl -22,1 % p < 0,001
Tabulka 3: Účinky léčby přípravkem Nilemdo ve srovnání s placebem u pacientů se statinovou
intolerancí – průměrná změna od zahájení studie do 12. týdne v procentech
Studie⠀n=269Studie 1002Nilemdo
n=Placebo
n=Nilemdo
n=Placebo
n=LDL-Ca, n 175 82 224 Průměr vypočtený LS -23,5 5,0 -22,6 -1,non-HDL-Ca, n 175 82 224 Průměr vypočtený LS -18,4 5,2 -18,1 -0,apo Ba, n 174 81 218 Průměr vypočtený LS -14,6 4,7 -14,7 0,TCa, n 176 82 224 Průměr vypočtený LS -15,1 2,9 -15,4 -0,apo B=apolipoprotein B; HDL-C=cholesterol lipoproteinu o vysoké hustotě, LDL C=cholesterol lipoproteinu o nízké hustotě;
LS=metoda nejmenších čtverců; TC=celkový cholesterol.
Základní statin Základní statin a. Změna v procentech od výchozí hodnoty byla analyzována pomocí analýzy kovariance léčby a randomizace byla použita jako faktory a výchozí parametr lipidů jako kovariát.
Ve všech čtyřech hodnoceních byly pozorovány maximální účinky v rámci snižování LDL-C již
ve 4. týdnu, přičemž účinnost byla v průběhu hodnocení zachována. Tyto výsledky byly konzistentní
ve všech podskupinách zkoumaných v kterémkoli z hodnocení, ať již se jednalo o podskupiny
z hlediska věku, pohlaví, rasy, etnického původu, regionu, anamnézy diabetu, výchozí hodnoty LDL-
C, indexu tělesné hmotnosti terapií.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s kyselinou
bempedoovou u pediatrické populace ve věku od 4 do 18 let při léčbě zvýšené hladiny cholesterolu.
Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Farmakokinetické údaje naznačují, že kyselina bempedoová je vstřebána do maximální koncentrace
s mediánovým časem 3,5 hodiny při podání ve formě 180 mg tablet přípravku Nilemdo. Uvedené
farmakokinetické parametry kyseliny bempedoové jsou průměrné [směrodatná odchylka deviation, SDaktivováno intracelulárně prostřednictvím ACSVL1 na ETC-1002-CoA. Cmax a AUC v ustáleném
stavu po podání několika dávek pacientům s hypercholesterolemií činily 24,8 a 348 lineární v rozmezí 120 mg až 220 mg. Ve farmakokinetice kyseliny bempedoové nebyly pozorovány
žádné změny závislé na čase po opakovaném podání doporučené dávky, přičemž ustáleného stavu
bylo u kyseliny bempedoové dosaženo po 7 dnech. Průměrný akumulační poměr kyseliny
bempedoové byl přibližně 2,3násobný.
Pokud je kyselina bempedoová podána ve formě 180 mg tablet přípravku Nilemdo, souběžné podání
potravy nemá na perorální biologickou dostupnost žádný vliv. Potrava zpomaluje míru absorpce
kyseliny bempedoové, přičemž konstanta míry absorpce s potravou je 0,32/hod.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem 99,3 % kyseliny bempedoové, 98,8 % jejího glukuronidu a 99,2 % jejího aktivního metabolitu
ESP15228. Kyselina bempedoová se nepřenáší do červených krvinek.
Biotransformace
Studie interakcí metabolismu in vitro naznačují, že kyselina bempedoová ani její formy aktivního
metabolitu a glukoronidu nejsou metabolizovány enzymy cytochromu P450 ani je neinhibují, ani
neindukují.
Primární cesta odbourávání kyseliny bempedoové je jejím metabolismem na acyl glukuronid. Kyselina
bempedoová je také reverzibilně konvertována na aktivní metabolit na základě aktivity aldo-keto reduktázy v lidských játrech pozorované in vitro. Průměrný poměr AUC
metabolitu/výchozího léku u ESP15228 po podání opakované dávky činil 18 % a v průběhu času
zůstával konstantní. In vitro jsou obě složky konvertovány prostřednictvím UGT2B7 na neaktivní
glukuronidové konjugáty. Kyselina bempedoová, ESP15228 a jejich příslušné konjugované formy
byly detekovány v plazmě, přičemž kyselina bempedoová byla zodpovědná za většinu AUC0-48 h a její glukuronid za druhý největší podíl AUC0-48 h představovaly 10 %, respektive 11 % AUC0-48 h v plazmě.
Cmax a AUC v ustáleném stavu ekvipotentního aktivního metabolitu u pacientů s hypercholesterolemií činily 3,0
Eliminace
Clearance analýzou pacientů s hypercholesterolemií činila 12,1 ml/min při dávkování jednou denně, renální
clearance nezměněné kyseliny bempedoové při tom představovala méně než 2 % celkové clearance.
Průměrný
Po podání jednorázové dávky 240 mg kyseliny bempedoové dávkypředevším ve formě konjugátu kyseliny bempedoové acyl glukuronidu, a 25,4 % bylo nalezeno ve
stolici. Méně než 5 % podané dávky bylo vyloučeno jako nezměněná kyselina bempedoová ve stolici
a moči dohromady.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika kyseliny bempedoové byla vyhodnocena populační farmakokinetickou analýzou
spojených údajů ze všech klinických hodnocení kyseliny bempedoové s v ustáleném stavu a ve farmakokinetické studii jednorázové dávky na
subjektech s různou úrovní funkce ledvin. Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin byla
průměrná expozice kyselině bempedoové vyšší u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou
funkce ledvin, a to 1,4krát
Pokud jde o pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin, jsou k dispozici omezené informace; ve studii
s jednorázovou dávkou se AUC kyseliny bempedoové u pacientů ledvin Do klinických studií kyseliny bempedoové nebyli zahrnuti pacienti v konečném stádiu onemocnění
ledvin
Porucha funkce jater
Farmakokinetika kyseliny bempedoové a jejího metabolitu s normální funkcí jater nebo lehkou či středně těžkou poruchou funkce jater Childa-Pughajater byly průměrné Cmax a AUC kyseliny bempedoové o 11 %, respektive o 22 % nižší u pacientů
s lehkou poruchou funkce jater a o 14 %, respektive 16 % u pacientů se středně těžkou poruchou
funkce jater. Nepředpokládá se, že by toto vedlo k nižší účinnosti. Není proto nutná úprava dávky
u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater.
Kyselina bempedoová nebyla hodnocena u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Childa-Pugha
Jiné zvláštní skupiny pacientů
Farmakokinetika kyseliny bempedoové nebyla ovlivněna věkem, pohlavím ani rasou. Statisticky
významným kovariátem byla tělesná hmotnost. Nejnižší kvartil tělesné hmotnosti asociován s přibližně o 30 % vyšší expozicí. Zvýšená expozice nebyla klinicky významná
a nedoporučuje se žádná úprava dávky na základě hmotnosti.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve standardní sérii genotoxických studií nebyl identifikován žádný mutagenní ani klastogenní
potenciál kyseliny bempedoové. V celoživotní studii kancerogenity na hlodavcích kyselina
bempedoová zvyšovala incidenci hepatocelulárních tumorů a tumorů folikulů štítné žlázy u potkaních
samců a incidenci hepatocelulárních tumorů u myších samců. Jelikož v celoživotních biologických
zkouškách na hlodavcích se jedná o časté tumory a mechanismus tumorigeneze je sekundární
vzhledem k aktivaci PPAR-alfa specifické pro hlodavce, nepředpokládá se obdobné riziko vzniku
tumorů u člověka.
Nárůst hmotnosti jater a hepatocelulární hypertrofie byly pozorovány pouze u potkanů a byly částečně
reverzibilní po 1 měsíci rekonvalescence při ≥ 30 mg/kg/den nebo 4násobku expozice u lidí při
180 mg. Reverzibilní, neadverzní změny laboratorních parametrů indikující účinky na játra, pokles
parametrů červených krvinek a koagulace a zvýšení hladiny dusíku močoviny a kreatininu byly
pozorovány u obou druhů při tolerovaných dávkách. Dávka, při které nebyly pozorovány vedlejší
účinky než expozice 180 mg u lidí, a 60 mg/kg/den u opic, asociovaná s 15násobkem expozice 180 mg u lidí.
Kyselina bempedoová nebyla teratogenní ani toxická pro zárodek ani plod březích králíků v dávkách
do 80 mg/kg/den nebo 12násobku systémové expozice 180 mg u lidí. Březí potkaní samice, kterým
byla kyselina bempedoová podávána v dávkách 10, 30 a 60 mg/kg/den v období organogeneze, měly
nižší počet životaschopných plodů a jejich plody vykazovaly sníženou tělesnou hmotnost při
≥ 30 mg/kg/den nebo 4násobku systémové expozice 180 mg u lidí. Při všech dávkách byla pozorována
zvýšená incidence nálezů na kostře plodů expozice 180 mg u lidí. Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje vykazovali potkani, kterým byla
v období březosti a laktace podávána kyselina bempedoová v dávkách 5, 10, 20 a 30 mg/kg/den,
nežádoucí maternální účinky při dávkách ≥ 20 mg/kg/den a snížení počtu živých mláďat a přežití
mláďat, zhoršení růstu mláďat, učení a paměti při dávkách ≥ 10 mg/kg/den, při expozici matky
10 mg/kg/den, což je méně než expozice 180 mg u lidí.
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti přípravku Nilemdo na lidskou fertilitu. Podávání kyseliny
bempedoové samcům a samicím potkanů před pářením a samicím potkanů v průběhu 7. dne gestace
vedlo ke změnám estrálního cyklu, snížení počtu žlutých tělísek a nidací při ≥ 30 mg/kg/den bez
účinku na fertilitu samců či samic nebo parametry spermatu při 60 mg/kg/den 9násobek systémové expozice 180 mg u lidí
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza Sodná sůl karboxymethylškrobu Hyprolóza Magnesium-stearát Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potahová vrstva
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol Mastek Oxid titaničitý Makrogol 3350
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
36 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Polyvinylchloridové Velikosti balení 10, 14, 28, 30, 84, 90, 98 nebo 100 potahovaných tablet.
Polyvinylchloridové Velikosti balení 10 × 1, 50 × 1 nebo 100 × 1 potahovaná tableta.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Zielstattstrasse 81379 Mnichov
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/1425/001 -
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 01.04.
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Luitpoldstrasse 85276 Pfaffenhofen
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho
registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nilemdo 180 mg potahované tablety
acidum bempedoicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje acidum bempedoicum 180 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
10 potahovaných tablet
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
10 × 1 potahovaná tableta
50 × 1 potahovaná tableta
100 × 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Daiichi Sankyo Europe GmbH
81366 Mnichov,
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1425/001 10 potahovaných tablet
EU/1/20/1425/007 14 potahovaných tablet
EU/1/20/1425/002 28 potahovaných tablet
EU/1/20/1425/003 30 potahovaných tablet
EU/1/20/1425/008 84 potahovaných tablet
EU/1/20/1425/004 90 potahovaných tablet
EU/1/20/1425/005 98 potahovaných tablet
EU/1/20/1425/006 100 potahovaných tablet
EU/1/20/1425/009 10 × 1 potahovaná tableta
EU/1/20/1425/010 50 × 1 potahovaná tableta
EU/1/20/1425/011 100 × 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nilemdo 180 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nilemdo 180 mg potahované tablety
acidum bempedoicum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Daiichi-Sankyo
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Nilemdo 180 mg potahované tablety
acidum bempedoicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Nilemdo a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nilemdo užívat
3. Jak se přípravek Nilemdo užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Nilemdo uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Nilemdo a k čemu se používá
Co je přípravek Nilemdo a jak funguje
Nilemdo je léčivý přípravek, který snižuje hladinu „špatného“ cholesterolu cholesterol
Přípravek Nilemdo obsahuje léčivou látku kyselinu bempedoovou, která je neaktivní, dokud nevstoupí
do jater, kde se změní na svou aktivní formu. Kyselina bempedoová snižuje produkci cholesterolu
v játrech a zvyšuje odbourávání LDL-cholesterolu z krve blokováním enzymu potřebného k produkci cholesterolu.
K čemu se přípravek Nilemdo používá
Přípravek Nilemdo se podává dospělým s primární hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidemií,
což jsou onemocnění způsobující vysokou hladinu cholesterolu v krvi. Užívá se jako doplněk diety ke
snížení hladin cholesterolu.
Přípravek Nilemdo se podává:
• pokud jste užívalcholesterolu• samostatně nebo společně s dalšími přípravky snižujícími hladinu cholesterolu, pokud nejsou
statiny snášeny nebo nemohou být užívány.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nilemdo užívat
Neužívejte přípravek Nilemdo
• jestliže jste alergickýléčivého přípravku • jestliže jste těhotná,
• jestliže kojíte,
• jestliže užíváte více než 40 mg simvastatinu denně cholesterolu
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Nilemdo se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem,
• jestliže jste někdy onemocněl• jestliže máte závažné problémy s ledvinami,
• jestliže máte závažné problémy s játry.
Váš lékař Vám může provést krevní test, než začnete přípravek Nilemdo užívat. Důvodem je ověření
správné funkce Vašich jater.
Děti a dospívající
Nepodávejte přípravek Nilemdo dětem a dospívajícím ve věku do 18 let. Použití přípravku Nilemdo
nebylo u této věkové skupiny zkoumáno.
Další léčivé přípravky a přípravek Nilemdo
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalz léků s následujícími léčivými látkami:
• atorvastatin, fluvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin hladiny cholesterolu a známé jako statinyPři společném užívání statinu a přípravku Nilemdo se může zvýšit riziko onemocnění svalů.
O jakékoli neobjasněné svalové bolesti, citlivosti nebo slabosti ihned informujte svého lékaře,
• bosentan • fimasartan • asunaprevir, glecaprevir, grazoprevir, voxilaprevir
Těhotenství a kojení
Neužívejte tento léčivý přípravek, pokud jste těhotná, pokoušíte se otěhotnět nebo se domníváte, že
můžete být těhotná, protože existuje možnost, že by mohl ublížit Vašemu nenarozenému dítěti. Pokud
otěhotníte během užívání tohoto léčivého přípravku, okamžitě se obraťte na svého lékaře a přestaňte
přípravek Nilemdo užívat.
• Těhotenství
Před zahájením léčby byste si měla ověřit, že nejste těhotná a používáte účinnou antikoncepci
dle doporučení Vašeho lékaře. Pokud užíváte perorální antikoncepci a máte průjem nebo
zvracíte déle než 2 dny, musíte používat alternativní metodu antikoncepce diafragma
Pokud se po zahájení léčby přípravkem Nilemdo rozhodnete, že byste chtěla otěhotnět,
informujte svého lékaře, jelikož bude nutné změnit Vaši léčbu.
• Kojení
Neužívejte přípravek Nilemdo, pokud kojíte, protože není známo, zda se přípravek Nilemdo
nevylučuje do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Nilemdo má nulový nebo malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Nilemdo obsahuje laktózu a sodík.
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Nilemdo užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku je jedna tableta denně.
Tabletu spolkněte celou, s jídlem nebo v době mezi jídly.
Jestliže jste užil
Ihned kontaktuje svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si všimnete, že jste zapomněl• dávku ještě tentýž den, užijte zapomenutou dávku a další den pokračujte další dávkou
v obvyklou dobu,
• dávku z předchozího dne, užijte tabletu v obvyklou dobu a nesnažte se nahradit zapomenutou
dávku.
Jestliže jste přestal
Nepřestávejte užívat přípravek Nilemdo, pokud Vám to nepovolil Váš lékař, protože Vaše hladina
cholesterolu by se mohla znovu zvýšit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout s touto frekvencí:
Časté • pokles počtu červených krvinek • zvýšená hladina kyseliny močové v krvi, dna
• bolest ramenou, nohou nebo paží
• výsledky krevních testů indikující jaterní abnormality
Méně časté • pokles hladiny hemoglobinu • zvýšené hladiny kreatininu a dusíku močoviny v krvi • snížená míra glomerulární filtrace
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Nilemdo uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Nilemdo obsahuje
• Léčivou látkou je acidum bempedoicum. Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum
bempedoicum 180 mg.
• Dalšími složkami jsou:
- monohydrát laktózy - mikrokrystalická celulóza - sodná sůl karboxymethylškrobu laktózu a sodík“- hyprolóza - magnesium-stearát - koloidní bezvodý oxid křemičitý - částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol makrogol 3350
Jak přípravek Nilemdo vypadá a co obsahuje toto balení
Potahované tablety jsou bílé až téměř bílé, oválného tvaru a s vyraženým číslem „180“ na jedné straně
a označením „ESP“ na druhé straně. Rozměry tablet: 13,97 mm × 6,60 mm × 4,80 mm.
Přípravek Nilemdo se dodává v blistrech z plastu a aluminia v krabičkách po 10, 14, 28, 30, 84, 90, nebo 100 potahovaných tabletách nebo v jednodávkových blistrech v krabičkách obsahujících 10 × 1,
50 × 1 nebo 100 × 1 potahovanou tabletu.
Ve Vaší zemi nemusejí být na trhu všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Zielstattstrasse 81379 Mnichov
Německo
Výrobce
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Luitpoldstrasse 85276 Pfaffenhofen
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A
Tél/Tel: +32Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Daiichi Sankyo Europe GmbH
тел.:Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A
Tél/Tel: +32Zentiva, k.s.
Tel: +420 267 241Magyarország
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel.: +49Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tlf:Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Daiichi Sankyo Deutschland GmbH
Tel:Daiichi Sankyo Nederland B.V.
Tel: +31Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tlf:Daiichi Sankyo Europe GmbH
Τηλ:Daiichi Sankyo Austria GmbH
Tel: +43 Daiichi Sankyo España, S.A.
Tel: +34 91 539 99 Polska
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel.: +49Daiichi Sankyo France S.A.S.
Tél: +33Daiichi Sankyo Portugal, Unip. LDA
Tel: +351 21 Hrvatska
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Daiichi Sankyo Ireland Ltd
Tel: +353Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Daiichi Sankyo Europe GmbH
Sími:Zentiva, a.s.
Tel: +421 2 3918 Italia
Daiichi Sankyo Italia S.p.A.
Tel: +39Daiichi Sankyo Europe GmbH
Puh/Tel:Daiichi Sankyo Europe GmbH
Τηλ: +49Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Nilemdo 180 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum bempedoicum 180 mg.
Pomocná látka / pomocné látky se známým účinkem
Jedna 180 mg potahovaná tableta obsahuje 28,5 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Bílé až téměř bílé, oválné potahované tablety o rozměrech přibližně 13,97 mm × 6,60 mm × 4,80 mm
s vyraženým číslem „180“ na jedné straně a označením „ESP“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Nilemdo je indikován k léčbě dospělých s primární hypercholesterolemií familiární a nefamiliární• v kombinaci se statiny nebo statiny a jinými terapiemi ke snížení hladiny lipidů u pacientů
neschopných dosáhnout cílové hladiny cholesterolu s lipoproteiny o nízké hustotě lipoprotein cholesterol, LDL-C• samostatně nebo v kombinaci s jinými terapiemi ke snížení hladiny lipidů u pacientů, kteří mají
statinovou intoleranci nebo je u nich některý statin kontraindikován.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Nilemdo je jedna 180 mg potahovaná tableta denně.
Souběžná léčba simvastatinem
Je-li přípravek Nilemdo podáván souběžně se simvastatinem, dávka simvastatinu má být omezena na
20 mg denně kardiovaskulárních komplikací, kteří nedosahují svých léčebných cílů na nižších dávkách a u nichž se
očekává, že přínosy převáží nad potenciálními riziky
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U starších pacientů není vyžadována žádná úprava dávky
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není úprava dávky nutná. Co se týče
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin [estimated glomerular filtration rate, eGFR] < 30 ml/min/1,73 m2údaje, a u pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin nebyla léčba zkoumána. U těchto pacientů při podávání přípravku Nilemdo může být vyžadováno
zvýšené sledování nežádoucích účinků
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není úprava dávky nutná. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou dostupné žádné údaje. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je třeba zvážit pravidelné
jaterní testy
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Nilemdo u dětí mladších 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Potahované tablety mají být podávány perorálně spolu s jídlem nebo bez něj. Tablety se polykají celé.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těhotenství • Kojení • Souběžné užívání simvastatinu > 40 mg denně
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Potenciální riziko myopatie při souběžném používání statinů
Kyselina bempedoová zvyšuje koncentraci statinů v plazmě přípravek Nilemdo podáván jako doplňková terapie statinu, je třeba sledovat výskyt nežádoucích
účinků spojených s používáním vysokých dávek statinů. Statiny v ojedinělých případech mohou
způsobit myopatii. Ve vzácných případech může mít myopatie formu rhabdomyolýzy s akutním
selháním ledvin nebo bez něj jako následek myoglobinurie a může vést k úmrtí. Všichni pacienti,
kterým je přípravek Nilemdo podáván spolu se statinem, mají být informováni o potenciálním
zvýšeném riziku myopatie a mají být instruováni, aby ihned hlásili jakoukoli neobjasněnou svalovou
bolest, citlivost nebo slabost. Pokud se tyto symptomy vyskytnou v době, kdy pacient souběžně
podstupuje léčbu přípravkem Nilemdo a statinem, je namístě zvážit podávání nižší maximální dávky
daného statinu nebo alternativního statinu nebo ukončení podávání přípravku Nilemdo a zahájení
alternativní terapie ke snížení hladiny lipidů, přičemž je zároveň třeba pečlivě monitorovat hladiny
lipidů a nežádoucí reakce. Je-li myopatie potvrzena na základě hladiny kreatinfosfokinázy phosphokinase, CPKNilemdo a jakéhokoli souběžně užívaného statinu je třeba neprodleně ukončit.
Myositida s hladinou CPK > 10 × ULN byla u léčby kyselinou bempedoovou se základní terapií
40 mg simvastatinu hlášena vzácně. Souběžně s přípravkem Nilemdo se nemají užívat dávky
simvastatinu > 40 mg
Zvýšení sérové hladiny kyseliny močové
Kyselina bempedoová může zvyšovat sérovou hladinu kyseliny močové v důsledku inhibice renálního
tubulárního OAT2, může způsobovat nebo zhoršovat hyperurikemii a vyvolávat dnu u pacientů
s anamnézou dny nebo predispozicí k ní jestliže se u pacienta projeví hyperurikemie doprovázená symptomy dny.
Zvýšené hodnoty jaterních enzymů
V klinických hodnoceních byla při užívání kyseliny bempedoové hlášena zvýšení hladin jaterních
enzymů alaninaminotransferázy byla asymptomatická a nebyla asociována se zvýšením bilirubinu ≥ 2× ULN ani s cholestázou a při
pokračující léčbě i po ukončení léčby se hladina vrátila na výchozí úroveň. Při zahájení léčby mají být
provedeny testy jaterních funkcí. Léčba přípravkem Nilemdo má být ukončena, jestliže zvýšená
hladina aminotransferáz > 3 × ULN přetrvává
Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin s terapií kyselinou bempedoovou omezené zkušenosti a u pacientů s ESRD na dialýze nebyla léčba
zkoumána dodatečné sledování nežádoucích účinků.
Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater bod 5.2
Antikoncepce
Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci. Pacientky je třeba
instruovat, aby ukončily užívání přípravku Nilemdo ještě před zastavením antikoncepčních opatření,
jestliže plánují otěhotnět.
Pomocné látky
Přípravek Nilemdo obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinek jiných léčivých přípravků na kyselinu bempedoovou
Lékové interakce zprostředkované přenašeči
In vitro studie lékových interakcí naznačují, že kyselina bempedoová, a to ani ve formě svých
aktivních metabolitů a glukuronidů, není substrátem běžně známých lékových přenašečů s výjimkou
glukuronidu kyseliny bempedoové, který je substrátem OAT3.
Probenecid
Probenecid, inhibitor konjugace glukuronidu, byl zkoumán za účelem vyhodnocení potenciálního
účinku těchto inhibitorů na farmakokinetiku kyseliny bempedoové. Podávání 180 mg kyseliny
bempedoové spolu s probenecidem v ustáleném stavu vedlo k 1,7násobnému zvýšení plochy pod
křivkou bempedoové dávkování.
Účinky kyseliny bempedoové na jiné léčivé přípravky
Statiny
Farmakokinetické interakce mezi kyselinou bempedoovou 180 mg a simvastatinem 40 mg,
atorvastatinem 80 mg, pravastatinem 80 mg a rosuvastatinem 40 mg byly vyhodnoceny v rámci
klinických hodnocení. Podání jednorázové dávky simvastatinu 40 mg s kyselinou
bempedoovéou180 mg v ustáleném stavu vedlo k 2násobnému zvýšení expozice kyselině
simvastatinu. Při podávání spolu s kyselinou bempedoovou 180 mg bylo zaznamenáno 1,4násobné až
1,5násobné zvýšení AUC atorvastatinu, pravastatinu a rosuvastatinu dávkáchbyly tyto statiny podány spolu se supraterapeutickou dávkou kyseliny bempedoové 240 mg bod 4.4
Lékové interakce zprostředkované přenašeči
Kyselina bempedoová a její glukuronid v klinicky relevantních koncentracích slabě inhibují
OATP1B1 a OATP1B3. Podávání kyseliny bempedoové společně s léčivými přípravky, které jsou
substráty OATP1B1 nebo OATP1B3 voxilaprevir a statiny jako atorvastatin, pravastatin, fluvastatin, pitavastatin, rosuvastatin a simvastatin
[viz bod 4.4]
Kyselina bempedoová in vitro inhibuje OAT2, což může být mechanismus zodpovědný za mírné
zvýšení hladiny sérového kreatininu a kyseliny močové bempedoovou může také potenciálně zvyšovat plazmatickou koncentraci léčivých přípravků, které
jsou substráty OAT2. Kyselina bempedoová může v klinicky relevantních koncentracích také slabě
inhibovat OAT3.
Ezetimib
AUC a Cmax celkového ezetimibu vzrostly přibližně 1,6krát, resp. 1,8krát, pokud byla užita jednorázová dávka ezetimibu s kyselinou
bempedoovou v ustáleném stavu. Toto zvýšení je pravděpodobně způsobeno inhibicí OATP1Bkyselinou bempedoovou, což má za následek sníženou absorpci v játrech a následně sníženou
eliminaci ezetimib-glukuronidu. Zvýšení AUC a Cmax v případě ezetimibu bylo méně než 20%. Tato
zvýšení nejsou klinicky relevantní a neovlivňují doporučení pro dávkování.
Další zkoumané interakce
Kyselina bempedoová neměla žádný účinek na farmakokinetiku ani farmakodynamiku metforminu
nebo na farmakokinetiku perorálních kontraceptiv norethisteronu/ethinylestradiolu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Nilemdo je v těhotenství kontraindikován
Údaje o podávání kyseliny bempedoové těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie s kyselinou bempedoovou na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu
Jelikož kyselina bempedoová snižuje syntézu cholesterolu a potenciálně také dalších derivátů
cholesterolu potřebných k normálnímu vývoji plodu, při podávání těhotným ženám může přípravek
Nilemdo vést k poškození plodu. Podávání přípravku Nilemdo je třeba ukončit ještě před početím
nebo jakmile je těhotenství rozpoznáno
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci
Kojení
Není známo, zda se kyselina bempedoová / metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Vzhledem k potenciálním závažným nežádoucím účinkům by ženy užívající přípravek Nilemdo
neměly kojit své dítě. Podávání přípravku Nilemdo je během kojení kontraindikováno
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku přípravku Nilemdo na lidskou fertilitu. Na základě studií na
zvířatech se nepředpokládá, že by přípravek Nilemdo měl účinek na reprodukci či fertilitu bod 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Nilemdo má nulový nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil kyseliny bempedoové byl zkoumán ve čtyřech kontrolovaných klinických studiích
fáze III dávky statinu Nejčastějšími nežádoucími účinky během pivotních hodnocení hlášenými v souvislosti s kyselinou
bempedoovou byly hyperurikemie užívajících kyselinu bempedoovou oproti těm užívajícím placebo ukončilo léčbu z důvodů svalových
křečí a nevolnosti významné.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s kyselinou bempedoovou podle tříd
orgánových systémů a frekvence výskytu.
Frekvence jsou definovány jako velmi časté údajů nelze určit
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémůPoruchy krve asystému
AnémiePokles hladiny hemoglobinuPoruchy metabolismu aHyperurikemieaPoruchy jater aaspartátaminotransferázy
Časté
Zvýšení hladiny
alaninaminotransferázy
Méně časté
Zvýšené hodnoty testufunkcí
Méně časté
Poruchy svalové asoustavy aBolest končetinPoruchy ledvin acest
Zvýšená hladina kreatininu
vMéně časté
Zvýšená hladina močoviny
vMéně časté
Snížená glomerulární filtracea. Hyperurikemie zahrnuje hyperurikemii a zvýšení hladiny kyseliny močové v krvi.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Při použití kyseliny bempedoové bylo hlášeno zvýšení sérových aminotransferáz V kontrolovaných klinických studiích byla incidence zvýšené hladiny transamináz 0,7 % u pacientů léčených kyselinou bempedoovou a 0,3 % u pacientů léčených
placebem. Zvýšené hladiny aminotransferáz nebyly spojovány s dalšími důkazy jaterní dysfunkce bod 4.4
Zvýšení sérové hladiny kyseliny močové
V klinických hodnoceních s kyselinou bempedoovou bylo pozorováno zvýšení hladiny sérové
kyseliny močové, pravděpodobně v souvislosti s inhibicí renálního tubulárního OAT2 V souhrnných, placebem kontrolovaných hodnoceních bylo při užívání kyseliny bempedoové
pozorováno ve 12. týdnu průměrné zvýšení hladiny kyseliny močové o 0,8 mg/dl oproti výchozí hodnotě. Ke zvýšení sérové hladiny kyseliny močové obvykle docházelo v prvních
týdnech léčby a po ukončení léčby se hladina vrátila na výchozí hodnotu. Dna byla hlášena u 1,4 %
pacientů léčených kyselinou bempedoovou a 0,4 % pacientů léčených placebem léčených skupinách byla u pacientů, u kterých byla hlášena dna, větší pravděpodobnost anamnézy dny
a/nebo výchozí hladiny kyseliny močové nad horní hranicí normálu
Účinky na sérový kreatinin a dusík močoviny v krvi
Bylo prokázáno, že užívání kyseliny bempedoové zvyšuje hladiny sérového kreatininu a dusíku
močoviny v krvi kontrolovaných hodnoceních ve 12. týdnu pozorováno průměrné zvýšení hladiny sérového kreatininu
o 0,05 mg/dl výchozí hodnotě. K elevaci hladin sérového kreatininu a BUN obvykle docházelo v prvních 4 týdnech
léčby, poté hladina zůstávala stabilní a po ukončení léčby se vrátila na výchozí hodnotu.
Pozorovaná elevace sérového kreatininu může souviset s inhibicí renální tubulární sekrece kreatininu
závislé na OAT2 kyselinou bempedoovou přípravkem a endogenním substrátem a není zjevné, že by indikovala zhoršení funkce ledvin. Tento
účinek je třeba zvážit při interpretaci změn odhadované clearance kreatininu u pacientů léčených
přípravkem Nilemdo, obzvláště pak u pacientů, jejichž onemocnění nebo užívaný léčivý přípravek
vyžadují monitorování odhadované clearance kreatininu.
Pokles hladiny hemoglobinu
V klinických hodnoceních s kyselinou bempedoovou byl pozorován pokles hemoglobinu.
V souhrnných, placebem kontrolovaných hodnoceních byl pozorován pokles hemoglobinu
oproti výchozí hladině o ≥ 20 g/l a pod spodní hranici normálu pacientů ve skupině léčené kyselinou bempedoovou ve srovnání s 1,9 % pacientů na placebu. Pokles
hladiny hemoglobinu o více než 50 g/l a pod LLN byl hlášen u stejného podílu pacientů ve skupinách
léčených kyselinou bempedoovou i placebem docházelo v prvních 4 týdnech léčby a po ukončení léčby se vrátil na výchozí hodnotu. U pacientů,
jejichž výchozí hodnota hemoglobinu byla normální, mělo 1,4 % ve skupině s kyselinou
bempedoovou a 0,4 % ve skupině s placebem hodnotu hemoglobinu pod LLN. Anémie byla hlášena
u 2,5 % pacientů léčených kyselinou bempedoovou a 1,6 % pacientů léčených placebem.
Starší pacienti
V placebem kontrolovaných hodnoceních bylo z 3 621 pacientů léčených kyselinou bempedoovou
098 žádný rozdíl v bezpečnosti.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V rámci klinické studie byly subjektům podávány dávky až do 240 mg/den doporučené dávky
Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky při expozici až 14krát vyšší než
u pacientů léčených kyselinou bempedoovou v dávce 180 mg denně.
Neexistuje žádná specifická léčba předávkování přípravkem Nilemdo. V případě předávkování je třeba
zahájit symptomatickou léčbu pacienta a dle potřeby zavést podpůrná opatření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: látky upravující hladinu lipidů, další látky upravující hladinu lipidů,
ATC kód: C10AX
Mechanismus účinku
Kyselina bempedoová je inhibitor adenosintrifosfát citrát lyázy lipoproteinu o nízké hustotě upstream enzym 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-koenzym A cholesterolu. Kyselina bempedoová vyžaduje aktivaci koenzymu A kosterním svalstvem. Inhibice ACL ETC-1002-CoA vede k snížené syntéze cholesterolu v játrech
a snižuje hladinu LDL-C v krvi prostřednictvím up regulace receptorů lipoproteinů o nízké hustotě.
Inhibice ACL pomocí ETC-1002-CoA navíc vede k souběžné supresi biosyntézy mastných kyselin
v játrech.
Farmakodynamické účinky
Podávání kyseliny bempedoové samostatně a v kombinaci s dalšími lipidy modifikujícími léčivými
přípravky snižuje hladinu LDL-C, non-HDL cholesterolu non-HDL-Cs hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidemií.
Jelikož u pacientů s diabetem existuje zvýšené riziko aterosklerotického kardiovaskulárního
onemocnění, klinická hodnocení s kyselinou bempedoovou zahrnovala pacienty s diabetem mellitem.
V podskupině pacientů s diabetem byly pozorovány nižší hodnoty HbA1c ve srovnání s placebem
kyselinou bempedoovou a placebem a nebyly zaznamenány žádné rozdíly v podílech hypoglykemie.
Elektrofyziologie srdce
Dávka 240 mg QT v klinicky významné míře.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinek přípravku Nilemdo na kardiovaskulární nemocnost a úmrtnost nebyl dosud stanoven.
Účinnost přípravku Nilemdo byla zkoumána ve čtyřech multicentrických, randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných hodnoceních, do kterých bylo zařazeno 3 623 dospělých
pacientů s hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidemií, přičemž 2 425 pacientů bylo
randomizováno k užívání kyseliny bempedoové. Všichni pacienti užívali perorálně 180 mg kyseliny
bempedoové nebo placebo jednou denně. Ve dvou hodnoceních pacienti užívali základní lipidy
modifikující terapie sestávající z maximální tolerované dávky statinu spolu s dalšími lipidy
modifikujícími terapiemi nebo bez nich. U pacientů se zdokumentovanou statinovou intolerancí byla
provedena dvě hodnocení. Primárním cílovým parametrem účinnosti ve všech hodnoceních fáze III
bylo průměrné procentuální snížení LDL-C oproti výchozímu stavu ve 12. týdnu v porovnání
s placebem.
Kombinovaná terapie se statiny
Studie 1002-047 zahrnovala multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované, 52týdenní hodnocení u pacientů s hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidemií.
Účinnost přípravku Nilemdo byla hodnocena ve 12. týdnu. Do hodnocení bylo zahrnuto 779 pacientů
randomizovaných v poměru 2 : 1, kteří jako doplněk k maximální tolerované terapii snižující lipidy
dostávali buď kyselinu bempedoovou snižující lipidy byla definována jako maximální tolerovaná dávka statinu terapie jiné než denní dávkování a žádné až velmi nízké dávkyv kombinaci s jinými terapiemi snižujícími lipidy. Pacienti na simvastatinu v dávce 40 mg denně nebo
vyšší nebyli do hodnocení zahrnuti.
Celkově byl průměrný věk na začátku studie 64 let věku 65 let a starších, 36 % tvořily ženy, 94 % subjektů byli běloši, 5 % černoši a 1 % Asiati.
Průměrná výchozí hladina LDL-C činila 120,4 mg/dl pacientů užívalo statinovou terapii a 53 % pacientů užívalo vysoce intenzivní statinovou terapii. Od
zahájení studie do 12. týdne kyselina bempedoová významně snížila hladinu LDL-C ve srovnání
s placebem
Studie 1002-040 zahrnovala multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované, 52týdenní hodnoceních, jehož cílem bylo vyhodnotit bezpečnost a účinnost kyseliny
bempedoové u pacientů s hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidemií. Účinnost přípravku
Nilemdo byla hodnocena ve 12. týdnu. Do hodnocení bylo zahrnuto 2 230 pacientů randomizovaných
v poměru 2 : 1, kteří jako doplněk k maximální tolerované terapii snižující lipidy dostávali buď
kyselinu bempedoovou byla definována jako maximální tolerovaná dávka statinu denní dávka a velmi nízké dávkysnižujícími lipidy. Pacienti na simvastatinu v dávce 40 mg denně nebo vyšší a pacienti na PCSKinhibitorech nebyli do hodnocení zahrnuti.
Celkově byl průměrný věk na začátku studie 66 let věku 65 let a starších, 27 % tvořily ženy, 96 % subjektů byli běloši, 3 % černoši a 1 % Asiati.
Průměrná výchozí hladina LDL-C činila 103,2 mg/dl pacienti užívali statinovou terapii a 50 % pacientů užívalo vysoce intenzivní statinovou terapii. Od
zahájení studie do 12. týdne kyselina bempedoová významně snížila hladinu LDL-C ve srovnání
s placebem ˂ 70 mg/dl užívající placebo non-HDL-C, apo B a TC
Tabulka 2. Účinky léčby přípravkem Nilemdo ve srovnání s placebem u pacientů s primární
hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidemií – průměrná změna od zahájení studie do
12. týdne v procentech
StudieStudieNilemdo
n=Placebo
n=Nilemdo
n=1Placebo
n=LDL-Ca, n 498 253 1 488 Průměr vypočtený LS -15,1 2,4 -16,5 1,non-HDL-Ca, n 498 253 1 488 Průměr vypočtený LS -10,8 2,3 -11,9 1,apo Ba, n 479 245 1 485 Průměr vypočtený LS -9,3 3,7 -8,6 3,TCa, n 499 253 1 488 Průměr vypočtený LS -9,9 1,3 -10,3 0,apo B=apolipoprotein B; HDL-C=cholesterol lipoproteinu o vysoké hustotě, LDL-C=cholesterol lipoproteinu o nízké
hustotě; LS= metoda nejmenších čtverců; TC=celkový cholesterol.
Základní statin Základní statin a. Změna v procentech od výchozí hodnoty byla analyzována pomocí analýzy kovariance léčby a randomizace byla použita jako faktory a výchozí parametr lipidů jako kovariát.
Pacienti se statinovou intolerancí
Studie 1002-048 zahrnovala multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované 12týdenní hodnocení, jehož cílem bylo vyhodnotit účinnost přípravku Nilemdo oproti
placebu v rámci snížení hladiny LDL-C jako doplňku ezetimibu u pacientů se zvýšenou hladinou
LDL-C a anamnézou statinové intolerance neschopných tolerovat vyšší než nejnižší schválenou
počáteční dávku statinu. Do hodnocení bylo zahrnuto 269 pacientů randomizovaných 2 : 1 k užívání
kyseliny bempedoové 12 týdnů.
Celkově byl průměrný věk na začátku studie 64 let věku 65 let nebo starších, 61 % tvořily ženy, 89 % subjektů byli běloši, 8 % černoši, 2 % Asiati a 1 %
ostatní. Průměrná výchozí hladina LDL-C činila 127,6 mg/dl podstupovalo 33 % pacientů na kyselině bempedoové oproti 28 % na placebu statinovou terapii
v dávce nižší nebo rovné nejnižší schválené dávce. Od zahájení studie do 12. týdne kyselina
bempedoová významně snížila hladinu LDL-C ve srovnání s placebem bempedoová také významně snížila non-HDL-C, apo B a TC
Studie 1002-046 zahrnovala multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem
kontrolované, 24týdenní hodnocení, jehož cílem bylo vyhodnotit účinnost přípravku Nilemdo
v porovnání s placebem u pacientů se zvýšenou hladinou LDL-C, intolerantních ke statinům nebo
neschopných tolerovat dva nebo více statinů, přičemž jeden z nich byl podáván v nejnižší dávce.
Pacientům schopným tolerovat nižší než schválenou počáteční dávku statinu bylo povoleno během
studie setrvat na této dávce. Účinnost kyseliny bempedoové byla hodnocena ve 12. týdnu. Do
hodnocení bylo zahrnuto 345 pacientů randomizovaných v poměru 2 : 1 k užívání buď kyseliny
bempedoové pacientů na bempedoové kyselině oproti 10 % na placebu statinovou terapii v dávce nižší než nejnižší
schválené dávce a 36 % pacientů na bempedoové kyselině oproti 30 % pacientů na placebu
podstupovalo jiné lipidy modifikující terapie nezahrnující statiny.
Celkově byl průměrný věk na začátku studie 65 let věku 65 let a starších, 56 % tvořily ženy, 89 % subjektů byli běloši, 8 % černoši, 2 % Asiati a 1 %
ostatní. Průměrná výchozí hladina LDL-C činila 157,6 mg/dl
Od zahájení studie do 12. týdne kyselina bempedoová významně snížila hladinu LDL-C ve srovnání
s placebem tabulka 3
Léčba v případě nepodávání terapií modifikujících lipidy
Ve studii 1002-046 nepodstupovalo 133 pacientů ve skupině léčené kyselinou bempedoovou
a 67 pacientů ve skupině užívající placebo žádnou základní lipidy modifikující terapii. V této
podskupině kyselina bempedoová od zahájení studie do 12. týdne významně snížila hladinu LDL-C ve
srovnání s placebem. Rozdíl vyjádřený v procentech mezi kyselinou bempedoovou a placebem
v průměrné změně LDL-C od zahájení studie do 12. týdne byl -22,1 % p < 0,001
Tabulka 3: Účinky léčby přípravkem Nilemdo ve srovnání s placebem u pacientů se statinovou
intolerancí – průměrná změna od zahájení studie do 12. týdne v procentech
Studie⠀n=269Studie 1002Nilemdo
n=Placebo
n=Nilemdo
n=Placebo
n=LDL-Ca, n 175 82 224 Průměr vypočtený LS -23,5 5,0 -22,6 -1,non-HDL-Ca, n 175 82 224 Průměr vypočtený LS -18,4 5,2 -18,1 -0,apo Ba, n 174 81 218 Průměr vypočtený LS -14,6 4,7 -14,7 0,TCa, n 176 82 224 Průměr vypočtený LS -15,1 2,9 -15,4 -0,apo B=apolipoprotein B; HDL-C=cholesterol lipoproteinu o vysoké hustotě, LDL C=cholesterol lipoproteinu o nízké hustotě;
LS=metoda nejmenších čtverců; TC=celkový cholesterol.
Základní statin Základní statin a. Změna v procentech od výchozí hodnoty byla analyzována pomocí analýzy kovariance léčby a randomizace byla použita jako faktory a výchozí parametr lipidů jako kovariát.
Ve všech čtyřech hodnoceních byly pozorovány maximální účinky v rámci snižování LDL-C již
ve 4. týdnu, přičemž účinnost byla v průběhu hodnocení zachována. Tyto výsledky byly konzistentní
ve všech podskupinách zkoumaných v kterémkoli z hodnocení, ať již se jednalo o podskupiny
z hlediska věku, pohlaví, rasy, etnického původu, regionu, anamnézy diabetu, výchozí hodnoty LDL-
C, indexu tělesné hmotnosti terapií.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s kyselinou
bempedoovou u pediatrické populace ve věku od 4 do 18 let při léčbě zvýšené hladiny cholesterolu.
Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Farmakokinetické údaje naznačují, že kyselina bempedoová je vstřebána do maximální koncentrace
s mediánovým časem 3,5 hodiny při podání ve formě 180 mg tablet přípravku Nilemdo. Uvedené
farmakokinetické parametry kyseliny bempedoové jsou průměrné [směrodatná odchylka deviation, SDaktivováno intracelulárně prostřednictvím ACSVL1 na ETC-1002-CoA. Cmax a AUC v ustáleném
stavu po podání několika dávek pacientům s hypercholesterolemií činily 24,8 a 348 lineární v rozmezí 120 mg až 220 mg. Ve farmakokinetice kyseliny bempedoové nebyly pozorovány
žádné změny závislé na čase po opakovaném podání doporučené dávky, přičemž ustáleného stavu
bylo u kyseliny bempedoové dosaženo po 7 dnech. Průměrný akumulační poměr kyseliny
bempedoové byl přibližně 2,3násobný.
Pokud je kyselina bempedoová podána ve formě 180 mg tablet přípravku Nilemdo, souběžné podání
potravy nemá na perorální biologickou dostupnost žádný vliv. Potrava zpomaluje míru absorpce
kyseliny bempedoové, přičemž konstanta míry absorpce s potravou je 0,32/hod.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem 99,3 % kyseliny bempedoové, 98,8 % jejího glukuronidu a 99,2 % jejího aktivního metabolitu
ESP15228. Kyselina bempedoová se nepřenáší do červených krvinek.
Biotransformace
Studie interakcí metabolismu in vitro naznačují, že kyselina bempedoová ani její formy aktivního
metabolitu a glukoronidu nejsou metabolizovány enzymy cytochromu P450 ani je neinhibují, ani
neindukují.
Primární cesta odbourávání kyseliny bempedoové je jejím metabolismem na acyl glukuronid. Kyselina
bempedoová je také reverzibilně konvertována na aktivní metabolit na základě aktivity aldo-keto reduktázy v lidských játrech pozorované in vitro. Průměrný poměr AUC
metabolitu/výchozího léku u ESP15228 po podání opakované dávky činil 18 % a v průběhu času
zůstával konstantní. In vitro jsou obě složky konvertovány prostřednictvím UGT2B7 na neaktivní
glukuronidové konjugáty. Kyselina bempedoová, ESP15228 a jejich příslušné konjugované formy
byly detekovány v plazmě, přičemž kyselina bempedoová byla zodpovědná za většinu AUC0-48 h a její glukuronid za druhý největší podíl AUC0-48 h představovaly 10 %, respektive 11 % AUC0-48 h v plazmě.
Cmax a AUC v ustáleném stavu ekvipotentního aktivního metabolitu u pacientů s hypercholesterolemií činily 3,0
Eliminace
Clearance analýzou pacientů s hypercholesterolemií činila 12,1 ml/min při dávkování jednou denně, renální
clearance nezměněné kyseliny bempedoové při tom představovala méně než 2 % celkové clearance.
Průměrný
Po podání jednorázové dávky 240 mg kyseliny bempedoové dávkypředevším ve formě konjugátu kyseliny bempedoové acyl glukuronidu, a 25,4 % bylo nalezeno ve
stolici. Méně než 5 % podané dávky bylo vyloučeno jako nezměněná kyselina bempedoová ve stolici
a moči dohromady.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika kyseliny bempedoové byla vyhodnocena populační farmakokinetickou analýzou
spojených údajů ze všech klinických hodnocení kyseliny bempedoové s v ustáleném stavu a ve farmakokinetické studii jednorázové dávky na
subjektech s různou úrovní funkce ledvin. Ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin byla
průměrná expozice kyselině bempedoové vyšší u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou
funkce ledvin, a to 1,4krát
Pokud jde o pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin, jsou k dispozici omezené informace; ve studii
s jednorázovou dávkou se AUC kyseliny bempedoové u pacientů ledvin Do klinických studií kyseliny bempedoové nebyli zahrnuti pacienti v konečném stádiu onemocnění
ledvin
Porucha funkce jater
Farmakokinetika kyseliny bempedoové a jejího metabolitu s normální funkcí jater nebo lehkou či středně těžkou poruchou funkce jater Childa-Pughajater byly průměrné Cmax a AUC kyseliny bempedoové o 11 %, respektive o 22 % nižší u pacientů
s lehkou poruchou funkce jater a o 14 %, respektive 16 % u pacientů se středně těžkou poruchou
funkce jater. Nepředpokládá se, že by toto vedlo k nižší účinnosti. Není proto nutná úprava dávky
u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater.
Kyselina bempedoová nebyla hodnocena u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Childa-Pugha
Jiné zvláštní skupiny pacientů
Farmakokinetika kyseliny bempedoové nebyla ovlivněna věkem, pohlavím ani rasou. Statisticky
významným kovariátem byla tělesná hmotnost. Nejnižší kvartil tělesné hmotnosti asociován s přibližně o 30 % vyšší expozicí. Zvýšená expozice nebyla klinicky významná
a nedoporučuje se žádná úprava dávky na základě hmotnosti.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve standardní sérii genotoxických studií nebyl identifikován žádný mutagenní ani klastogenní
potenciál kyseliny bempedoové. V celoživotní studii kancerogenity na hlodavcích kyselina
bempedoová zvyšovala incidenci hepatocelulárních tumorů a tumorů folikulů štítné žlázy u potkaních
samců a incidenci hepatocelulárních tumorů u myších samců. Jelikož v celoživotních biologických
zkouškách na hlodavcích se jedná o časté tumory a mechanismus tumorigeneze je sekundární
vzhledem k aktivaci PPAR-alfa specifické pro hlodavce, nepředpokládá se obdobné riziko vzniku
tumorů u člověka.
Nárůst hmotnosti jater a hepatocelulární hypertrofie byly pozorovány pouze u potkanů a byly částečně
reverzibilní po 1 měsíci rekonvalescence při ≥ 30 mg/kg/den nebo 4násobku expozice u lidí při
180 mg. Reverzibilní, neadverzní změny laboratorních parametrů indikující účinky na játra, pokles
parametrů červených krvinek a koagulace a zvýšení hladiny dusíku močoviny a kreatininu byly
pozorovány u obou druhů při tolerovaných dávkách. Dávka, při které nebyly pozorovány vedlejší
účinky než expozice 180 mg u lidí, a 60 mg/kg/den u opic, asociovaná s 15násobkem expozice 180 mg u lidí.
Kyselina bempedoová nebyla teratogenní ani toxická pro zárodek ani plod březích králíků v dávkách
do 80 mg/kg/den nebo 12násobku systémové expozice 180 mg u lidí. Březí potkaní samice, kterým
byla kyselina bempedoová podávána v dávkách 10, 30 a 60 mg/kg/den v období organogeneze, měly
nižší počet životaschopných plodů a jejich plody vykazovaly sníženou tělesnou hmotnost při
≥ 30 mg/kg/den nebo 4násobku systémové expozice 180 mg u lidí. Při všech dávkách byla pozorována
zvýšená incidence nálezů na kostře plodů expozice 180 mg u lidí. Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje vykazovali potkani, kterým byla
v období březosti a laktace podávána kyselina bempedoová v dávkách 5, 10, 20 a 30 mg/kg/den,
nežádoucí maternální účinky při dávkách ≥ 20 mg/kg/den a snížení počtu živých mláďat a přežití
mláďat, zhoršení růstu mláďat, učení a paměti při dávkách ≥ 10 mg/kg/den, při expozici matky
10 mg/kg/den, což je méně než expozice 180 mg u lidí.
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti přípravku Nilemdo na lidskou fertilitu. Podávání kyseliny
bempedoové samcům a samicím potkanů před pářením a samicím potkanů v průběhu 7. dne gestace
vedlo ke změnám estrálního cyklu, snížení počtu žlutých tělísek a nidací při ≥ 30 mg/kg/den bez
účinku na fertilitu samců či samic nebo parametry spermatu při 60 mg/kg/den 9násobek systémové expozice 180 mg u lidí
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza Sodná sůl karboxymethylškrobu Hyprolóza Magnesium-stearát Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potahová vrstva
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol Mastek Oxid titaničitý Makrogol 3350
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
36 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Polyvinylchloridové Velikosti balení 10, 14, 28, 30, 84, 90, 98 nebo 100 potahovaných tablet.
Polyvinylchloridové Velikosti balení 10 × 1, 50 × 1 nebo 100 × 1 potahovaná tableta.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Zielstattstrasse 81379 Mnichov
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/1425/001 -
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 01.04.
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Luitpoldstrasse 85276 Pfaffenhofen
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci předloží první PSUR pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho
registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nilemdo 180 mg potahované tablety
acidum bempedoicum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje acidum bempedoicum 180 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
10 potahovaných tablet
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
10 × 1 potahovaná tableta
50 × 1 potahovaná tableta
100 × 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Daiichi Sankyo Europe GmbH
81366 Mnichov,
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/1425/001 10 potahovaných tablet
EU/1/20/1425/007 14 potahovaných tablet
EU/1/20/1425/002 28 potahovaných tablet
EU/1/20/1425/003 30 potahovaných tablet
EU/1/20/1425/008 84 potahovaných tablet
EU/1/20/1425/004 90 potahovaných tablet
EU/1/20/1425/005 98 potahovaných tablet
EU/1/20/1425/006 100 potahovaných tablet
EU/1/20/1425/009 10 × 1 potahovaná tableta
EU/1/20/1425/010 50 × 1 potahovaná tableta
EU/1/20/1425/011 100 × 1 potahovaná tableta
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nilemdo 180 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Nilemdo 180 mg potahované tablety
acidum bempedoicum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Daiichi-Sankyo
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Nilemdo 180 mg potahované tablety
acidum bempedoicum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Nilemdo a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nilemdo užívat
3. Jak se přípravek Nilemdo užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Nilemdo uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Nilemdo a k čemu se používá
Co je přípravek Nilemdo a jak funguje
Nilemdo je léčivý přípravek, který snižuje hladinu „špatného“ cholesterolu cholesterol
Přípravek Nilemdo obsahuje léčivou látku kyselinu bempedoovou, která je neaktivní, dokud nevstoupí
do jater, kde se změní na svou aktivní formu. Kyselina bempedoová snižuje produkci cholesterolu
v játrech a zvyšuje odbourávání LDL-cholesterolu z krve blokováním enzymu potřebného k produkci cholesterolu.
K čemu se přípravek Nilemdo používá
Přípravek Nilemdo se podává dospělým s primární hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidemií,
což jsou onemocnění způsobující vysokou hladinu cholesterolu v krvi. Užívá se jako doplněk diety ke
snížení hladin cholesterolu.
Přípravek Nilemdo se podává:
• pokud jste užívalcholesterolu• samostatně nebo společně s dalšími přípravky snižujícími hladinu cholesterolu, pokud nejsou
statiny snášeny nebo nemohou být užívány.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Nilemdo užívat
Neužívejte přípravek Nilemdo
• jestliže jste alergickýléčivého přípravku • jestliže jste těhotná,
• jestliže kojíte,
• jestliže užíváte více než 40 mg simvastatinu denně cholesterolu
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Nilemdo se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem,
• jestliže jste někdy onemocněl• jestliže máte závažné problémy s ledvinami,
• jestliže máte závažné problémy s játry.
Váš lékař Vám může provést krevní test, než začnete přípravek Nilemdo užívat. Důvodem je ověření
správné funkce Vašich jater.
Děti a dospívající
Nepodávejte přípravek Nilemdo dětem a dospívajícím ve věku do 18 let. Použití přípravku Nilemdo
nebylo u této věkové skupiny zkoumáno.
Další léčivé přípravky a přípravek Nilemdo
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalz léků s následujícími léčivými látkami:
• atorvastatin, fluvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin hladiny cholesterolu a známé jako statinyPři společném užívání statinu a přípravku Nilemdo se může zvýšit riziko onemocnění svalů.
O jakékoli neobjasněné svalové bolesti, citlivosti nebo slabosti ihned informujte svého lékaře,
• bosentan • fimasartan • asunaprevir, glecaprevir, grazoprevir, voxilaprevir
Těhotenství a kojení
Neužívejte tento léčivý přípravek, pokud jste těhotná, pokoušíte se otěhotnět nebo se domníváte, že
můžete být těhotná, protože existuje možnost, že by mohl ublížit Vašemu nenarozenému dítěti. Pokud
otěhotníte během užívání tohoto léčivého přípravku, okamžitě se obraťte na svého lékaře a přestaňte
přípravek Nilemdo užívat.
• Těhotenství
Před zahájením léčby byste si měla ověřit, že nejste těhotná a používáte účinnou antikoncepci
dle doporučení Vašeho lékaře. Pokud užíváte perorální antikoncepci a máte průjem nebo
zvracíte déle než 2 dny, musíte používat alternativní metodu antikoncepce diafragma
Pokud se po zahájení léčby přípravkem Nilemdo rozhodnete, že byste chtěla otěhotnět,
informujte svého lékaře, jelikož bude nutné změnit Vaši léčbu.
• Kojení
Neužívejte přípravek Nilemdo, pokud kojíte, protože není známo, zda se přípravek Nilemdo
nevylučuje do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Nilemdo má nulový nebo malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Nilemdo obsahuje laktózu a sodík.
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Nilemdo užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku je jedna tableta denně.
Tabletu spolkněte celou, s jídlem nebo v době mezi jídly.
Jestliže jste užil
Ihned kontaktuje svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste zapomněl
Pokud si všimnete, že jste zapomněl• dávku ještě tentýž den, užijte zapomenutou dávku a další den pokračujte další dávkou
v obvyklou dobu,
• dávku z předchozího dne, užijte tabletu v obvyklou dobu a nesnažte se nahradit zapomenutou
dávku.
Jestliže jste přestal
Nepřestávejte užívat přípravek Nilemdo, pokud Vám to nepovolil Váš lékař, protože Vaše hladina
cholesterolu by se mohla znovu zvýšit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout s touto frekvencí:
Časté • pokles počtu červených krvinek • zvýšená hladina kyseliny močové v krvi, dna
• bolest ramenou, nohou nebo paží
• výsledky krevních testů indikující jaterní abnormality
Méně časté • pokles hladiny hemoglobinu • zvýšené hladiny kreatininu a dusíku močoviny v krvi • snížená míra glomerulární filtrace
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Nilemdo uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Nilemdo obsahuje
• Léčivou látkou je acidum bempedoicum. Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum
bempedoicum 180 mg.
• Dalšími složkami jsou:
- monohydrát laktózy - mikrokrystalická celulóza - sodná sůl karboxymethylškrobu laktózu a sodík“- hyprolóza - magnesium-stearát - koloidní bezvodý oxid křemičitý - částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol makrogol 3350
Jak přípravek Nilemdo vypadá a co obsahuje toto balení
Potahované tablety jsou bílé až téměř bílé, oválného tvaru a s vyraženým číslem „180“ na jedné straně
a označením „ESP“ na druhé straně. Rozměry tablet: 13,97 mm × 6,60 mm × 4,80 mm.
Přípravek Nilemdo se dodává v blistrech z plastu a aluminia v krabičkách po 10, 14, 28, 30, 84, 90, nebo 100 potahovaných tabletách nebo v jednodávkových blistrech v krabičkách obsahujících 10 × 1,
50 × 1 nebo 100 × 1 potahovanou tabletu.
Ve Vaší zemi nemusejí být na trhu všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Zielstattstrasse 81379 Mnichov
Německo
Výrobce
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Luitpoldstrasse 85276 Pfaffenhofen
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A
Tél/Tel: +32Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Daiichi Sankyo Europe GmbH
тел.:Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A
Tél/Tel: +32Zentiva, k.s.
Tel: +420 267 241Magyarország
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel.: +49Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tlf:Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Daiichi Sankyo Deutschland GmbH
Tel:Daiichi Sankyo Nederland B.V.
Tel: +31Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tlf:Daiichi Sankyo Europe GmbH
Τηλ:Daiichi Sankyo Austria GmbH
Tel: +43 Daiichi Sankyo España, S.A.
Tel: +34 91 539 99 Polska
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel.: +49Daiichi Sankyo France S.A.S.
Tél: +33Daiichi Sankyo Portugal, Unip. LDA
Tel: +351 21 Hrvatska
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Daiichi Sankyo Ireland Ltd
Tel: +353Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Daiichi Sankyo Europe GmbH
Sími:Zentiva, a.s.
Tel: +421 2 3918 Italia
Daiichi Sankyo Italia S.p.A.
Tel: +39Daiichi Sankyo Europe GmbH
Puh/Tel:Daiichi Sankyo Europe GmbH
Τηλ: +49Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Nilemdo
Nilemdo
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
