Neurotop retard 600

Cytochrom PCytochrom P450 3A4 (CYP3A4) je hlavním enzymem, který katalyzuje tvorbu aktivního metabolitu
karbamazepin-10,11-epoxidu. Současné podávání inhibitorů CYP3A4 může mít za následek zvýšení
plasmatické koncentrace karbamazepinu, což může vyvolat nežádoucí účinky. Současné podávání
induktorů CYP3A4 může zvýšit metabolismus karbamazepinu, což může snížit hladinu
karbamazepinu v séru a terapeutický účinek.
Přerušení podávání induktoru CYP3A4 snižuje metabolismus karbamazepinu, což vede ke zvýšení
hladiny karbamazepinu v plasmě.
Karbamazepin sám o sobě je silný induktor CYP3A4 a dalších enzymových systémů fáze I a II
v játrech a může tak snížit plasmatickou hladinu současně podávaných léčivých přípravků, které se
metabolizují zejména CYP3A4 tím, že indukuje jejich metabolismus.

Za tvorbu 10,11-transdiol derivátu z karbamazepin-10,11-epoxidu je zodpovědný enzym lidská
mikrozomální epoxid hydroxyláza. Současné podávání inhibitorů tohoto enzymu může zvýšit
koncentraci karbamazepin-10,11-epoxidu v plasmě.

Kontraindikace způsobené interakcemi
- Podávání karbamazepinu je kontraindikováno v kombinaci s inhibitory monoaminooxidázy
(IMAO), karbamazepin se může užívat nejdříve za dva týdny po vysazení IMAO (viz bod
4.3).

Současné podávání vyžadující zvláštní pozornost
- Karbamazepin, stejně jako jiné psychoaktivní látky, může snížit toleranci alkoholu. Na druhou
stranu alkohol může zvýšit nežádoucí účinky karbamazepinu na centrální nervový systém.
Z toho důvodu nesmí pacienti během léčby konzumovat alkohol.
- Současné podávání karbamazepinu a lithia může zvýšit neurotoxický účinek obou látek. Byly
zaznamenány následující neurotoxické příznaky: nestabilní chůze, ataxie, horizontální
nystagmus, zvýšení mimovolných svalových reflexů, svalové záškuby. Neurotoxické příznaky
jsou reverzibilní po vysazení lithia.
Aby se předešlo farmakologické interakci, je nezbytné udržet plasmatickou koncentraci
karbamazepinu pod 8 μg/ml a lithium na nízké terapeutické dávce (0,3 – 0,8 mEq/l). To platí v
případech, že karbamazepin je použit v kombinaci s lithiem jako profylaxe maniodepresivní
psychózy, kterou nelze léčit samotným lithiem. Snížení schopnosti rychle reagovat platí
zejména pro kombinaci s lithiem (viz bod 4.7).
- Současné podávání karbamazepinu a diuretik jako je hydrochlorothiazid a furosemid může
vést k symptomatické hyponatrémii.
- Současné podávání karbamazepinu a prokarbazinu může zvýšit výskyt hypersenzitivních
reakcí (např. exantém, eozinofilie).
- Současné podávání karbamazepinu a antiarytmik, cyklických antidepresiv nebo erytromycinu
zvyšuje riziko poruch srdečního vedení.
- Perorální antikoagulancia jako je warfarin, rivaroxaban, dabigatran, apixaban a edoxaban.
Současné užívání karbamazepinu s přímo působícími antikoagulancii může snížit
plasmatickou hladinu přímo působících antikoagulancií s rizikem trombózy. Proto, pokud je
současné užívání nezbytné, doporučuje se pečlivě monitorovat známky a příznaky trombózy.

Další interakce
SSRI
Fluoxetin a fluvoxamin (CYP3A4 inhibitory) mohou zvýšit plasmatickou hladinu karbamazepinu až
na toxické úrovně. Zdá se, že citalopram, paroxetin a sertralin (metabolizované CYP2D6 a v různé
úrovni CYP3A4) významně neovlivňují farmakokinetiku karbamazepinu – jejich koncentrace může
být karbamazepinem snížena. Jelikož nefazodon zpomaluje metabolismus karbamazepinu,
nedoporučuje se užívat karbamazepin v kombinaci s nefazodonem.
Užívání karbamazepinu se SSRI vzácně vedlo k hyponatremii, serotoninovému syndromu a
parkinsonismu.

Léčivé přípravky, které mohou zvýšit plasmatickou koncentraci karbamazepinu

Analgetika, protizánětlivé látky
Dextropropoxyfen

Androgeny
Danazol

Antibiotika
Makrolidová antibiotika (např. erythromycin, troleandomycin, josamycin, klarithromycin),
ciprofloxacin

Antidepresiva
Desipramin, fluoxetin, fluvoxamin, nefazodon (viz také „SSRI“ výše), paroxetin, trazodon, viloxazin

Antiepileptika
Stiripentol, vigabatrin

Antimykotika
Azoly (např. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol). V případě současného podávání
vorikonazolu a karbamazepinu se zdá být vhodné zvýšit dávku azolového antimykotika a pečlivě
monitorovat koncentraci karbamazepinu. V případě současného podávání s itrakonazolem je třeba
monitorovat antifungální aktivitu a pokud je třeba, zvýšit dávku itrakonazolu.

Antihistaminika
Terfenadin

Antipsychotika
Olanzapin

Antivirotika
Inhibitory proteázy k léčbě HIV (např. ritonavir)

Klozapin
Při současném podávání karbamazepinu a klozapinu může dojít ke zvýšení závažných
hematologických nežádoucích účinků klozapinu.

Inhibitory karboanhydrázy
Acetazolamid

Kardiovaskulární přípravky
Verapamil, diltiazem

Léčivé přípravky s účinkem na gastrointestinální trakt
Omeprazol, pravděpodobně i cimetidin (v dávce 800 mg nebo přechodně na začátku léčby
cimetidinem)

Myorelaxancia/antispasmodika
Oxybutynin, dantrolen

Antiagregancia
Ticlopidin

Ostatní
Chinin, chinidin, nikotinamid (ve vysokých dávkách)

Grapefruitový džus
Grapefruitový džus zvyšuje hladinu karbamazepinu. Při užívání karbamazepinu je třeba se vyvarovat
konzumaci grapefruitového džusu.

Látky, které mohou zvýšit plasmatické hladiny aktivního metabolitu karbamazepin-10,epoxidu
Zvýšení plasmatické hladiny karbamazepin-10,11-epoxidu může způsobit nežádoucí účinky (např.
závrať, ospalost, ataxie, diplopie). Dávkování karbamazepinu je třeba odpovídajícím způsobem
upravit a/nebo sledovat plasmatické hladiny při souběžném užívání s těmito látkami:

Antipsychotika (např. loxapin, kvetiapin), felbamát, fenytoin, primidon, brivaracetam, progabid,
kyselina valproová, valnoktamid a valpromid.

Látky, které mohou snížit plasmatickou hladinu karbamazepinu
Dávka karbamazepinu se musí upravit v případě, že je současně podáván s následujícími látkami:

Antiepileptika
Felbamát, mesuximid a fensuximid, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin a fosfenytoin, primidon, a
ačkoliv jsou data částečně protichůdná, pravděpodobně i klonazepam.

Antituberkulotika
Rifampicin

Bronchodilatační látky nebo antiastmatika
Theofylin, aminofylin

Léčivé přípravky s účinkem na gastrointestinální trakt
Lansoprazol

Antineoplastika
Např. cisplatina, doxorubicin

Tricyklická antidepresiva
Tricyklická antidepresiva mohou soutěžit s karbamazepinem o hepatální mikrosomální enzymatický
systém. Nicméně tricyklická antidepresiva mohou snížit křečový práh, a proto se mají u pacientů
s epilepsií užívat s opatrností.

Další interakce
Rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum)

Vliv karbamazepinu na plasmatickou koncentraci současně podávaných léčivých přípravků
Karbamazepin může snížit – nebo v některých případech dokonce i zrušit – účinek mnoha léčivých
přípravků. Proto při současném podávání karbamazepinu s následujícími látkami může být zapotřebí
k získání požadované klinické odpovědi upravit dávku, zejména na začátku nebo při přerušení léčby
karbamazepinem:

Neuroleptika nebo metoklopramid
Současné užívání karbamazepinu s neuroleptiky nebo metoklopramidem může přispět k výskytu
nežádoucích neurologických účinků. Jakákoliv předchozí léčba neuroleptiky musí skončit minimálně
týdnů předem. Dále je při společném užívání s neuroleptiky zvýšené riziko rozvoje Stevensova-
Johnsonova syndromu nebo neuroleptického maligního syndromu.
U pacientů léčených neuroleptiky se musí vzít v úvahu, že karbamazepin může snížit plasmatickou
hladinu těchto léčivých látek a tím zhoršit klinický obraz. Může být zapotřebí upravit případnou dávku
neuroleptik.

Analgetika, protizánětlivé látky
Buprenorfin, metadon, paracetamol (dlouhodobé užívání paracetamolu (acetaminofenu) a
karbamazepinu může být hepatotoxické), fenazon, tramadol

Anthelmintika
Albendazol, mebendazol, prazikvantel

Antibiotika
Doxycyklin, rifabutin

Antituberkulotika
Isoniazid výrazně a velmi rychle zvyšuje koncentraci karbamazepinu a může se vyskytnout
(hepato)toxicita.

Antidepresiva
Bupropion (karbamazepin může snížit plasmatickou koncentraci bupropionu a zvýšit metabolit
hydroxybupropion, čímž se sníží klinický účinek a bezpečnost bupropionu), citalopram, mianserin,
mirtazapin, nefazodon (viz také „SSRI“), paroxetin, trazodon, sertralin a tricyklická antidepresiva
(např. imipramin, amitriptylin, nortriptylin, klomipramin)

Antiemetika
Aprepitant

Antiepileptika
Klobazam (podle hlášení může klobazam současně zvýšit plasmatickou koncentraci karbamazepinu a
jeho metabolitu), klonazepam, diazepam, etosuximid, felbamát, lamotrigin, eslikarbamazepin,
oxkarbazepin, fenobarbital, primidon, tiagabin, topiramát, kyselina valproová, zonisamid.
Bylo hlášeno, že karbamazepin může buď zvýšit, nebo snížit plasmatickou koncentraci fenytoinu.

Antimykotika
Itrakonazol (viz také výše)

Antipsychotika
Klozapin (může se vyskytnout zvýšení závažných hematologických nežádoucích účinků klozapinu),
haloperidol, bromperidol, olanzapin, kvetiapin, risperidon, sertindol, ziprasidon, aripiprazol,
paliperidon

Antivirotika
Inhibitory proteázy k léčbě HIV (např. indinavir, ritonavir, sachinavir), nenukleosidové inhibitory
reverzní transkriptázy (např. nevirapin)

Anxiolytika
Alprazolam, midazolam

Bronchodilatancia, antiastmatika
Theofylin

Kardiovaskulární přípravky
Blokátory kalciových kanálů (dihydropyridin), např. felodipin, digoxin, ivabradin

Kortikosteroidy
Např. prednisolon, dexamethason (karbamazepin zvyšuje metabolismus kortikosteroidů, karbamazepin
může způsobit falešné výsledky supresního dexamethasonového testu)

Přípravky určené k léčbě erektilní dysfunkce
Tadalafil

Imunosupresiva
Cyklosporin, everolimus, sirolimus, takrolimus

Cytostatika
Např. imatinib, irinotekan, methotrexát, paklitaxel, teniposid, cyklofosfamid, lapatinib, temsirolimus

Přípravky k léčbě onemocnění štítné žlázy
Karbamazepin zvyšuje eliminaci hormonů štítné žlázy u pacientů s hypotyroidismem. Proto je třeba u
pacientů, kteří užívají substituční terapii (např. levotyroxin), na začátku a na konci léčby
karbamazepinem stanovit tyroidální parametry. Může být zapotřebí upravit dávku substituční léčby.

Neuromuskulární blokátory
Karbamazepin může ovlivnit účinnost myorelaxancií jako je pankuronium. Díky tomu je možná rychlá
reversní neuromuskulární blokáda. Pacienty je třeba z tohoto důvodu monitorovat a v případě potřeby
je nutné zvýšit dávku myorelaxancia.

Estrogen a/nebo progesteron
Léčivé přípravky obsahující estrogen a/nebo progesteron, včetně perorální antikoncepce a hormonální
substituční léčby (viz bod 4.4 a 4.6): U pacientek užívajících tuto léčbu může dojít ke snížení
antikoncepčního účinku pravděpodobně indukcí jejich metabolismu a dále ke krvácení mimo cyklus a
špinění.

Interference se serologickým testováním
Karbamazepin a metabolit 10,11-epoxid může způsobit falešně pozitivní výsledek koncentrace
tricyklických antidepresiv při použití metody fluorescenční polarizační imunoeseje.