Myrin 100

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického
léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program.
Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.


SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
MYRIN® 50: žluté okrouhlé tablety potažené cukrem
MYRIN® 100: bílé okrouhlé tablety potažené cukrem

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta potažená cukrem obsahuje 50 mg (MYRIN® 50) nebo 100 mg (MYRIN® 100) thalidomidu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA
Cukrem potažené tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Mnohočetný myelom

4.2 Dávkování a způsob podání
Tablety MYRIN® se podávají perorálně. Doporučuje se tablety užívat před spaním vzhledem k
sedativnímu účinku thalidomidu. Úvodní dávka u dospělých a dospívajících je 200 mg denně, lze ji zvýšit
po 100 mg v týdenních intervalech do maximální dávky 800 mg denně, pokud bude dobře tolerovaná.
S ohledem na toxicitu léku bývá střední dávka nižší než 400 mg/den. V závislosti na toleranci, toxicitě
a pozorované účinnosti lze použít také nižší udržovací dávky 25-100 mg/den.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s renální nebo jaterní insuficiencí
K léčbě pacientů s jaterní insuficiencí nejsou k dispozici žádné údaje. Tyto pacienty je nutné léčit pouze
se zvýšenou opatrností a pečlivě u nich sledovat známky toxicity. Studie u pacientů s renální insuficiencí
prokázaly srovnatelnou farmakokinetiku thalidomidu, dávku proto pravděpodobně není nutné u
těchto pacientů upravovat. Podobně jako pacienty s jaterní insuficiencí je však třeba tyto pacienty
pečlivě sledovat.
Děti

Bezpečnost a účinnost přípravku MYRIN® u dětí mladších 12 let nebyla stanovena.

4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na jakékoliv složky přípravku.
Pacienti mladší 18let.
Thalidomid je kontraindikován u těhotných nebo kojících žen, u žen, které mohou otěhotnět a které
nepoužívají nebo nejsou schopné používat adekvátní antikoncepční opatření, u žen, které mohou
otěhotnět a které lze léčit alternativními méně toxickými přípravky a u mužů, kteří nepoužívají
adekvátní antikoncepci.

Závažná neutropenie (absolutní počet neutrofilů <0.75x109/l). Thalidomid může zhoršovat nebo
vyvolat toxickou epidermální nekrolýzu, Stevens-Johnsonův syndrom nebo exfoliativní dermatitidu. Z
toho důvodu je u těchto dermatologických onemocnění kontraindikován.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Antikoncepci je nutné začít používat minimálně 4 týdny před zahájením léčby, používat ji po celou
dobu a nejméně 4 týdny po ukončení léčby thalidomidem. Současné použití inhibitorů HIV-proteázy,
griseofulvinu, rifampicinu, rifabutinu, fenytoinu, karbamazepinu s hormonální antikoncepcí může snížit
jejich účinnost. Z toho důvodu je nutné po celou dobu léčby thalidomidem používat spolehlivější
metodu antikoncepce.
Před zahájením léčby musí ženy, které mohou otěhotnět, podstoupit těhotenský test (citlivost alespoň
50 mIU/ml). Test je nutné provést do 24 hodin před zahájením léčby. Thalidomid nesmí být předepsán
ženám, které mohou otěhotnět, dokud nebude mít předepisující lékař k dispozici negativní výsledek
těhotenského testu. Pokud nedojde k menstruaci nebo bude menstruační krvácení abnormální, je
nutné provést těhotenský test a konzultovat lékaře. Pokud během léčby thalidomidem pacientka
otěhotní, thalidomid je nutné okamžitě vysadit. Jakoukoliv suspektní expozici plodu přípravku MYRIN®
je nutné nahlásit místnímu úřadu zajišťujícímu farmakovigilanci a společnosti Lipomed AG.
Pacientku je nutné odeslat gynekologovi se zkušenostmi s reprodukční toxicitou k dalšímu vyšetření a
konzultaci.
Zvláštní upozornění pro pacienty s HIV infekcí:
U pacientů s HIV infekcí léčených thalidomidem delší dobu může dle současných znalostí dojít k
nárůstu virové zátěže. Z toho důvodu se doporučuje pravidelné sledování těchto nemocných.
Zalcitabin, didanosin a stavudin mohou vzhledem k aditivním nežádoucím účinkům zvyšovat riziko
rozvoje nebo zhoršení periferní neuropatie (viz „Nežádoucí účinky"). Doporučeno je klinické sledování
těchto nemocných.
Malátnost, ospalost a sedace:
Thalidomid může způsobovat malátnost, ospalost a sedaci. Thalidomid může potencovat malátnost
způsobenou alkoholem. Pacienti nesmí během léčby přípravkem MYRIN® požívat alkoholické nápoje
ani užívat léky, které mohou způsobovat ospalost, bez předchozí konzultace lékaře. Pokud se malátnost
nebo ospalost rozvinou, pacienti nesmí řídit vozidla a obsluhovat stroje.
Periferní neuropatie:
Periferní neuropatie je častým, potenciálně závažným nežádoucím účinkem léčby thalidomidem (viz
„Nežádoucí účinky“). Za normálních okolností vymizí nežádoucí účinky po snížení dávky nebo vysazení
léku. V některých případech byla periferní neuropatie ireverzibilní, např. po léčbě vysokými dávkami
léku po dlouhou dobu. Pokud je plánována dlouhodobá léčba thalidomidem, je třeba provést před
zahájením léčby vyšetření senzitivních evokovaných potenciálů (SEP) a opakovat jej každých 6 měsíců.
Pokud takovéto monitorování není možné, je nutné pacienta pravidelně klinicky sledovat.
Pacienty je třeba poučit, aby ihned informovali lékaře o projevech neuropatie - svědění, poruše
citlivosti a parestéziích. Je třeba se pacientů cíleně pravidelně dotazovat na známky periferní
neuropatie jako je necitlivost, brnění nebo bolest rukou a nohou. Pokud se objeví příznaky periferní
neuropatie, proveďte vyšetření SEP.
Pokud bude během léčby přípravkem MYRIN® potvrzena poléková neuropatie, je nutné léčbu vysadit
a omezit tak riziko dalšího postižení. Léčivé přípravky, u kterých je riziko rozvoje polékové neuropatie,
je třeba používat u pacientů léčených thalidomidem se zvýšenou opatrností (např. zalcitabin, didanosin
a stavudin) (viz „Interakce s jinými léčivými přípravky"). MYRIN® může také potenciálně zhoršit
existující neuropatii a z toho důvodu není vhodný u pacientů s klinickými známkami nebo příznaky
periferní neuropatie, pokud klinické výhody nepřeváží rizika.
Žilní tromboembolie:
Žilní tromboembolie je závažnou komplikací onkologických onemocnění.
Pacienti léčeni thalidomidem mají zvýšené riziko vzniku hluboké žilní trombózy a plicní
embolie, zejména pokud se thalidomid používá v kombinaci s chemoterapií a/nebo s
dexametazonem. Z toho důvodu je nutné u pacientů s významnými rizikovými faktory trombózy,
jako např. pacienti léčeni thalidomidem v kombinaci s chemoterapií a/nebo s dexametazonem,
podávat antitrombotickou profylaxi.
Neutropenie:
V souvislosti s léčbou thalidomidem byl nahlášen snížený absolutní počet neutrofilů. Léčba nesmí být
zahájena u pacientů s absolutním počtem neutrofilů <0.75 x 109/l) (viz „Kontraindikace“). U pacientů s
rizikem rozvoje neutropenie je nutné pravidelné sledování.
Onemocnění kůže a podkožní tkáně:
Thalidomid se nesmí podávat u pacientů s toxickou epidermální nekrolýzou, pokud se objeví vyrážka.
V placebem kontrolované studii byla u pacientů s předchozí toxickou epidermální nekrolýzou úmrtnost
skupiny léčené thalidomidem vyšší. Existuje jedna zpráva popisující rozvoj toxické epidermální
nekrolýzy v souvislosti s léčbou thalidomidem.
Jiná upozornění:
Pacienty je třeba poučit, aby přípravek MYRIN® užívali pouze podle předpisu a s nikým jej nesdíleli.
Pacienti nesmí během léčby přípravkem MYRIN® požívat alkoholické nápoje.
Pacienti nesmí darovat krev během léčby a nejméně 12 týdnů po ukončení léčby přípravkem MYRIN®.
Pacienti nesmí darovat sperma během léčby a nejméně 4 týdny po ukončení léčby přípravkem MYRIN®.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Thalidomid zvyšuje sedativní činek barbiturátů, alkoholu, chlorpromazinu a reserpinu, zvyšuje účinky
morfinových analgetik, benzodiazepinů, jiných anxiolytik ovlivňujících
spánek, sedativních antidepresiv, neuroleptik, sedativních antihistaminik, centrálních
antihypertenziv a baklofenu.
Léčivé přípravky, které způsobují periferní neuropatii:
Léčivé přípravky, které mohou způsobit periferní neuropatii, je třeba používat u pacientů léčených
thalidomidem se zvýšenou opatrností. Zvýšené riziko rozvoje periferní neuropatie bylo potvrzeno při
léčbě thalidomidem v kombinaci se zalcitabinem, stavudinem, vinkristinem a didanosinem.
Kombinovaná chemoterapie:
Při delší léčbě kombinovanou chemoterapií thalidomidem s glukokortikoidem (dexametazonem) a
cytostatiky (cisplatina, cyklofosfamid, doxorubicin a etoposid) se zvyšuje riziko rozvoje hluboké žilní
trombózy.
Perorální antikoncepce:
U 10 zdravých žen byl sledován farmakokinetický profil norethindronu a ethinylestradiolu po podání
jedné dávky obsahující 1,0 mg norethindronacetátu a 0,75 mg ethinylestradiolu. Nálezy byly obdobné
jako při současné aplikaci thalidomidu v dávce 200 mg/den.

Další důležité interakce ostatních léčivých přípravků s hormonální antikoncepcí:
Současné použití induktorů cytochromu p450 jako je např. lopinavir, nevirapin, efavirenz, griseofulvin,
rifampin, rifabutin, fenytoin nebo karbamazepin s hormonálními kontraceptivy může snižovat účinnost
antikoncepce. Z toho důvodu musí ženy, které mohou otěhotnět a u kterých je indikována léčba
alespoň jedním z induktorů cytochromu p450, používat dvě účinné metody antikoncepce.

4.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Thalidomid je v těhotenství absolutně kontraindikován. Přípravek má známé teratogenní účinky
vedoucí k závažným vrozeným vadám a úmrtí plodu. Vrozené vady plodu může způsobit i jedna dávka
thalidomidu, kterou užije těhotná žena. Závažné vrozené vady se objeví zhruba u 30 % exponovaných
těhotenství. K popsaným vývojovým abnormalitám patří ektromelie (amelie, fokomelie, hemimelie)
horních a/nebo dolních končetin, mikrocie s vadou zevního zvukovodu, léze středního a vnitřního ucha
(méně časté), oční léze (anoftalmie, mikroftalmie), vrozené srdeční vady nebo vývojové vady ledvin.
Popsány byly i jiné, méně časté abnormality.
Ženy, které mohou otěhotnět, nebo muži, jejichž sexuální partnerka může otěhotnět, by neměli užívat
thalidomid bez adekvátních antikoncepčních metod popsaných v programu prevence početí.
Jelikož se u mužů užívajících thalidomid vyskytuje tento lék ve spermatu, musí při sexuálním styku se
ženami, které mohou otěhotnět, vždy používat kondom.
Pokud nedojde u pacientky nebo partnerky pacienta užívajícího thalidomid i přes užívání antikoncepce
k menstruaci nebo je menstruační krvácení neobvyklé nebo pacientka nabude podezření, že je těhotná,
měla by podstoupit těhotenský test a konzultovat lékaře.
Pokud pacientka léčená thalidomidem otěhotní, léčbu je nutné ihned ukončit. Pacientku nebo
těhotnou partnerku pacienta užívajícího thalidomid je nutné odeslat k porodníkovi nebo gynekologovi
se zkušenostmi v teratologii k dalšímu vyšetření a konzultaci.
Kojení
Užívání thalidomidu je během kojení kontraindikováno. Není známo, zda se thalidomid vylučuje do
mateřského mléka.

4.7 Ovlivnění schopnosti řídit a obsluhovat stroje
Během léčby thalidomidem pacienti nesmí řídit vozidla ani pracovat s potenciálně nebezpečnými stroji.


4.8 Nežádoucí účinky
Nejzávažnějším toxickým účinkem při užívání thalidomidu je jeho dokumentovaná teratogenita (viz
„Zvláštní upozornění a opatření pro použití", „Kontraindikace" a „Těhotenství a kojení"). Riziko vzniku
závažných vrozených vad, primárně fokomelie nebo úmrtí plodu, je extrémně vysoké během kritického
období těhotenství, které trvá (v závislosti na zdroji informací) 35 až 50 dnů od poslední menstruace.
Riziko vzniku jiných potenciálně závažných vrozených vad mimo kritické období těhotenství není
známé, může však být významné. Dle současných doporučení je thalidomid konrtraindikován během
celého období těhotenství.
Periferní neuropatie je častým, potenciálně závažným nežádoucím účinkem léčby thalidomidem. Za
normálních okolností se nežádoucí účinky řeší snížením dávky nebo vysazením léku. Byly zaznamenány
případy ireverzibilní periferní neuropatie, např. po dlouhodobé léčbě vysokými dávkami přípravku (viz
„Zvláštní upozornění a opatření pro použití").
Během léčby thalidomidem byly pozorovány následující nežádoucí účinky léku:
Infekce: bronchitida, mykotická infekce, orální moniliáza, faryngitida, rhinitida, sinusitida
Neoplázie benigní, maligní a nespecifikované (včetně cyst a polypů): syndrom lýzy tumoru
Poruchy krve a lymfatického systému: anemie, eosinofilie, hemolyticko uremický syndrom, leukopenie,
lymfadenopatie, neutropenie, trombocytopenie, trombotická trombocytopenická purpura
Poruchy imunitního systému: přecitlivělost na léky
Endokrinní poruchy: hypothyroidóza
Poruchy metabolismu a výživy: nechutenství, hyperglykémie, hyperlipidémie, hypoglykémie, retence
tekutin, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy: agitace, zmatenost, deprese, pokles libida, nespavost, změny nálady, nervozita
Poruchy nervového systému: závratě, malátnost, epilepsie, bolesti hlavy, hyperestézie, syndrom
karpálního tunelu, letargie, nedostatečná koordinace, neuropatie, porucha citlivosti nohou, parestezie,
sedace, záchvaty, ospalost, synkopa, vazovagální synkopa, tremor
Poruchy oka: fotofobie, porucha zraku, ztráta zraku
Poruchy ucha a labyrintu: hluchota, tinitus, vertigo
Srdeční poruchy: angina pectoris, arytmie, atriální blokáda, bradykardie, kardiovaskulární onemocnění,
městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, ortostatická hypotenze, palpitace, perikarditida,
pleuroperikarditida
Cévní poruchy: arteriální trombóza, hluboká žilní trombóza, tromboembolická událost, žilní trombóza
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: bronchospazmus, dušnost, nosní obstrukce, plicní embolie,
respirační insuficience
Gastrointestinální poruchy: bolest břicha, zácpa, průjem, pocit sucha v ústech, nadýmání, střevní
obstrukce, nevolnost, zvětšení příušních žláz, zvracení, bolesti zubů, xerostomie
Poruchy kůže a podkožní tkáně: akné, alopecie, suchá kůže, erytém, exantém, exfoliace, onemocnění
nehtů, lichenoidní změny v ústech, vezikulární vyrážka, svědění, makulopapulózní vyrážka,
makulopapulózní exantém, bulózní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální
nekrolýza, fotosensitivita, pocení, otok kůže, toxická pustuloderma, urtikarie.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: avaskulární nekróza, bolesti zad, bolesti kostí,
křeče dolních končetin, svalová slabost, myalgie, bolesti krku, ztuhlost šíje
Poruchy ledvin a močových cest: albuminurie, hematurie, renální selhání, přechodná oligurie, močová
inkontinence
Poruchy reprodukčního systému a prsu: impotence, selhání vaječníků, poruchy menstruace, sekundární
amenorea
Vrozené, familiární a genetické vady: teratogenita (např. vrozené vady, fokomelie)
Celkové reakce a reakce v místě aplikace: astenie, bolesti na hrudi, třesavka, edém obličeje, únava,
horečka, celková nevolnost, bolest, periferní edém, tachyfylaxe, slabost
Laboratorní nálezy a jiná pozorování: abnormální jaterní testy, zvýšené jaterní enzymy, zvýšení
aspartátaminotransferázy, nárůst hmotnosti, zvýšená hladina pankreatické amylázy v séru, zvýšená
hladina triglyceridů, zvýšená virová zátěž u pacientů s HIV infekcí

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování
Vysoké dávky thalidomidu nevedou k respirační depresi a u dávek do 14,4 g nebyly hlášeny žádné
případy úmrtí.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresivní přípravek, ATC kód: LO4AX02
Mechanismus účinku thalidomidu u pacientů s mnohočetným myelomem není plně objasněn. Známé
teratogenní účinky jsou způsobeny antiangiogenními vlastnostmi thalidomidu, které jsou
zprostředkovány inhibicí vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a β-fibroblastového
růstového faktoru.
Hlavním mechanismem účinku thalidomidu u mnohočetného myelomemu je imunomodulační,
protizánětlivý a přímý protinádorový efekt. Tento účinek je výsledkem snížené produkce tumor
nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α), následného snížení molekul buněčné adheze (ICAM-1, VCAM-1 a
E-selektinu) účastnících se leukocytární migrace, výsledkem stimulace primárních T-lymfocytů (která
vede k proliferaci, produkci cytokinů a cytotoxicitě) a posunu poměru od pomocných T-lymfocytů
směrem k cytotoxickým T- lymfocytům, inhibované produkce interleukinu 12, zvýšené produkce
interleukinu 2 a interferonu γ a snížené fagocytózy polymorfonukleárních leukocytů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Studie farmakokinetických vlastností přípravku po užití jedné perorální dávky thalidomidu prokázaly,
že absorpce přípravku byla pomalá, s maximálními koncentracemi 1,15 - 3,47 μg/ml dosaženými po 2,- 4,4 hodinách. Farmakokinetické vlastnosti podle výsledků studií u thalidomidu podaného v
dávce 200 mg odpovídají jednokompartmentovému modelu s absorpcí a eliminací prvního řádu.
Zhoršené rozpouštění léku v gastrointestinálním traktu může snižovat rychlost absorpce při podání
větších dávek přípravku. Z toho důvodu může být rychlost absorpce závislá na dávce.
Současné užití thalidomidu s jídlem s vysokým obsahem tuku vedlo k mírným změnám v AUC a v
dosažení maximálních plazmatických koncentrací léku. Dosažení maximální koncentrace bylo
opožděno (trvalo přibližně 6 hodin) a bylo způsobeno zpomalením žaludečního vyprazdňování po požití
jídel s vyšším obsahem tuku obecně.

Distribuce
Distribuční objem léku je podle výsledků několika farmakokinetických studií přibližně 1 l/kg hmotnosti
těla. Průměrná vazbovost na plazmatické proteiny byla 55 % a 66 % u (R)- a (S)- thalidomidu.
Odpovídající poměry distribuce krev: plazma byly 0,86 a 0,95. Thalidomid je přítomen ve spermatu
pacientů. (Viz „Zvláštní upozornění a opatření pro použití").

Metabolismus
Thalidomid je eliminován téměř výlučně spontánní hydrolýzou in vivo. Vylučování játry a ledvinami
mají minimální podíl. Předpokládá se, že hydrolýza probíhá v celém distribučním objemu léku.
Eliminace
Střední poločas eliminace thalidomidu je v rozmezí 5,5-7,3 hodiny v závislosti na užité denní dávce.
Exkrece močí byla nižší než 1 % celkové dávky za 24 hodin, s renální clearance 0,08 l/h a celotělovou
clearance přibližně 6,4-10,4 l/h. Močí se vylučuje několik produktů spontánní hydrolýzy. Nejsou k
dispozici žádné údaje o farmakokinetice thalidomidu u pacientů s jaterní dysfunkcí. Byly však prokázány
obdobné farmakokinetické vlastnosti přípravku u pacientů s renální insuficiencí jako u pacientů
s normální funkcí ledvin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U samců psů byly po jednom roce užívání přípravku s celkovou expozicí vyšší než 1,9- násobek lidské
expozice zjištěny reverzibilní žlučové zátky ve žlučových kanálcích.

U myší a potkanů byly popsány snížené hodnoty trombocytů, bez klinického projevu. Etiologická
souvislost s thalidomidem byla pravděpodobná. Ke snížení hodnot trombocytů docházelo při
expozicích vyšších než 2,4násobek lidské expozice.

V jednoleté studii na psech byly u samic pozorovány zvětšené a/nebo modře zbarvené mléčné
žlázy a prodloužený estrus u dávek odpovídajících 1,8-násobku, u druhého jmenovaného vyšších než
3,6-násobku lidské expozice. Relevance pro člověka není známa.

Analýza thalidomidu standardní výbavou genotoxických testů neprokázala žádný mutagenní ani
genotoxický účinek. Při expozicích přibližně na úrovni 15-, 13- a 39-násobku klinické AUC při
doporučované úvodní dávce u myší, samců a samic potkanů nebyla pozorována žádná karcinogenita.
Studie na zvířatech prokázaly rozdíly v náchylnosti jednotlivých druhů na teratogenní účinky
thalidomidu. U lidí je thalidomid prokázaným teratogenem.

Studie na králících neprokázaly žádný vliv na fertilitu u samců nebo samic, i když u samců byla
pozorována testikulární degenerace.

U králíků byla provedena studie peri- a postnatální toxicity, ve které se thalidomid podával v dávkách
až 500 mg/kg den. Vedla k potratům, zvýšenému množství mrtvě narozených mláďat a poklesu viability
mláďat během laktace. Mláďata samic užívajících thalidomid měla zvýšený výskyt potratů, sníženou
tělesnou hmotnost, alterace učení a paměti a sníženou plodnost.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktózy
Kopolyvidon
Talek
Mikrokrystalická celulóza

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Skladujte při teplotě 15-30 °C, mimo dosah dětí, na suchém místě chráněném před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Jedno balení přípravku MYRIN® obsahuje 10 tablet v blistru a 3 blistry v kartonové krabičce. Na
kartonové krabičce je vytištěno varování upozorňující na účinky thalidomidu na nenarozené děti.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Všechny nepoužité tablety je nutné na konci léčby vrátit lékárníkovi.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Lipomed AG
Fabrikmattenweg 4
CH-4144 Arlesheim
Švýcarsko
Telefonní číslo: +41-61-702 02 00
Fax: +41-61-702 02 00
E-mail: lipomed@lipomed.com

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10. DATUM REVIZE TEXTU
Říjen 2021