Myfortic

V toxikologických studiích, provedených u potkanů a myší s mykofenolátem sodným po opakovaném
podávání, byl primárně postižen hematopoetický a lymfatický systém. Aplastická, regenerativní
anemie vzniklá u hlodavců vystavených účinku MPA byla identifikována jako na dávce závislá
toxicita. Hodnocení myelogramů ukázalo výrazný pokles v erytroidních buňkách (polychromatické
erytroblasty a normoblasty) a zvětšení sleziny a zvýšení extramedulární krvetvorby v závislosti na
dávce. Tyto účinky se vyskytly při systémových koncentracích, které jsou ekvivalentní nebo nižší, než
jsou doporučené klinické koncentrace pacientům po transplantaci ledvin pro dávkování přípravku
Myfortic, 1,44 g/den.

Gastrointestinální účinky byly sledovány u psů při systémové expozici, která odpovídala nebo byla
nižší, než klinická expozice při doporučeném dávkování.

Neklinický profil toxicity kyseliny mykofenolové (jako sodné soli) se zdá být konzistentní
s nežádoucími účinky pozorovanými u pacientů v klinických studiích, které nyní poskytují z hlediska
sledování bezpečnosti přípravku relevantnější údaje pro humánní populaci (viz bod 4.8).

Při třech stanoveních genotoxicity (testy in vitro myší lymfom/thymidin kinázy, mikronukleolárním
testem u V79 buněk křečíka čínského a v stanoveních na myších mikronukleolech in vivo) bylo
pozorováno, že mykofenolová kyselina může působit chromozomální aberace. Tyto účinky mohou
souviset s farmakodynamickým mechanismem účinku, tj. inhibicí syntézy nukleotidů v senzitivních
buňkách. Jinými testy používanými pro detekci genové mutace nebylo genotoxické působení
prokázáno.

Kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) nebyla shledána tumorigenní ani u potkanů ani u myší.
Nejvyšší dávky podávané zvířatům při studiu karcinogenity byly přibližně 0,6 až 5 násobek systémové
expozice (AUC nebo Cmax), pozorované u pacientů po transplantaci při doporučené klinické dávce
1,44 g/den.

Kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) neměla vliv na fertilitu samců ani samic potkanů v dávkách,
které byly obvykle toxické nebo embryotoxické.

Ve studiích teratologie, které byly provedeny s kyselinou mykofenolovou (jako sodnou solí) u potkanů
v dávce tak nízké, jako je 1 mg/kg, byly u mláďat nalezeny malformace včetně anoftalmie, umbilikální
a encefalické hernie. Tato dávka reprezentuje 0,05 násobek klinické expozice při dávce 1,44 g/den
přípravku Myfortic (viz bod 4.6).

Ve studii zkoumající prenatální a postnatální vývoj potkanů způsobovala kyselina mykofenolová (jako
sodná sůl) zpoždění vývoje (abnormální pupilární reflex u samic a prepuciální separaci u samců)
v nejvyšší dávce 3 mg/kg, která také indukovala vznik malformací.

Kyselina mykofenolová (jako sodná sůl) vykazovala fototoxický potenciál v in vitro 3T3 NRU
fototoxickém testu.