Myfenax

Acyklovir
Při podání mofetil-mykofenolátu současně s acyklovirem byly pozorovány vyšší plazmatické
koncentrace acykloviru v porovnání s acyklovirem samotným. Změny farmakokinetiky MPAG
považovány za klinicky významné. Protože plazmatické koncentrace MPAG stoupají při renální
nedostatečnosti stejně tak jako koncentrace acykloviru, mohou obě látky nebo jejich prekursory, např.
valacyklovir, soutěžit o tubulární sekreci a tím navzájem ještě zvyšovat svoje koncentrace.

Antacida a inhibitory protonové pumpy Pokud byla antacida, jako hydroxidy hliníku a hořčíku, a inhibitory protonové pumpy, včetně
lansoprazolu a pantoprazolu, podávána současně s mofetil-mykofenolátem, byla pozorovaná snížená
expozice MPA. Pokud byl srovnáván výskyt rejekce transplantátu nebo ztráty štěpu u pacientů
užívajících mofetil-mykofenolát s inhibitory protonové pumpy s pacienty užívajícími pouze mofetil-
mykofenolát, nebyly zaznamenány významné rozdíly. Tyto údaje podporují extrapolaci tohoto nálezu
na všechna antacida, neboť snížení expozice v případech, kdy byl mofetil-mykofenolát podáván
společně s hydroxidy hliníku a hořčíku, je významně nižší v porovnání s podáváním mofetil-
mykofenolátu společně s inhibitory protonové pumpy.

Léčivé přípravky interferující s enterohepatální recirkulací antibiotikaPři současném podávání mofetil-mykofenolátu s léčivými přípravky interferujícími s enterohepatální
recirkulací je třeba zvýšené opatrnosti vzhledem k možnému snížení účinnosti mofetil-mykofenolátu.

Cholestyramin
Při jednorázovém podání mofetil-mykofenolátu v dávce 1,5 g normálním zdravým subjektům léčeným
po 4 dny dávkou 4,0 g cholestyraminu účinnosti mofetil-mykofenolátu.

Cyklosporin A
Farmakokinetika cyklosporinu A pokud je zastaveno současné podávání CsA, je nutné očekávat vzestup AUC MPA přibližně o 30 %.
CsA ovlivňuje enterohepatální recirkulaci MPA, u pacientů po transplantaci ledvin vedlo souběžné
podávání mofetil-mykofenolátu a CsA ke snížení expozice MPA o 30-50 % ve srovnání s pacienty,
kteří dostávali kombinaci sirolimu a obdobných dávek mofetil-mykofenolátu změny expozice MPA se očekávají při přechodu pacientů z CsA na některé z imunosupresiv, které
neovlivňují enterohepatální cyklus MPA.

Antibiotika eliminující bakterie produkující β-glukuronidázu ve střevě aminoglykosidů, cefalosporinů, fluorochinolonů a antibiotik penicilinového typus enterohepatální recirkulací MPAG / MPA, což vede ke snížení systémové expozice MPA.
K dispozici jsou informace týkající se následujících antibiotik:

Ciprofloxacin nebo amoxicilin s kyselinou klavulanovou
U příjemců renálního transplantátu bylo ve dnech bezprostředně následujících po zahájení perorální
terapie ciprofloxacinem nebo amoxicilinem s kyselinou klavulanovou zaznamenáno snížení
koncentrace s koncentracemi před zahájením léčby těmito antibiotiky. Při pokračování v terapii antibiotiky mají
tyto účinky tendenci se snižovat a ustanou během několika dnů po jejím přerušení. Změny hladin
v období před podáním dávky nemusí přesně znázorňovat změny v celkové expozici MPA, proto
změna dávkování přípravku Myfenax nemá být obvykle nutná v nepřítomnosti klinických známek
dysfunkce štěpu. Nicméně během kombinované terapie a krátce po ukončení antibiotické terapie by
mělo být prováděno pečlivé klinické sledování.

Norfloxacin a metronidazol
U zdravých dobrovolníků nebylo pozorováno žádné významné ovlivnění při podání mofetil-
mykofenolátu souběžně s norfloxacinem nebo metronidazolem. Při podávání kombinace norfloxacinu
a metronidazolu byla po jedné dávce mofetil-mykofenolátu snížena expozice MPA přibližně o 30 %.

Trimethoprim/sulfamethoxazol
Nebyl pozorován žádný vliv na biologickou dostupnost MPA.

Léčivé přípravky, které ovlivňují glukuronidaci Současné podávání léků ovlivňujících glukuronidaci MPA může změnit expozici MPA. Při současném
podávání těchto léků s mofetil-mykofenolátem je doporučeno postupovat s opatrností.

Isavukonazol
Při současném podávání isavukonazolu byl pozorován nárůst expozice MPA
Telmisartan
Souběžné podávání telmisartanu s mofetil-mykofenolátem vede ke snížení koncentrace MPA přibližně
o 30 %. Telmisartan mění eliminaci MPA zvýšením exprese PPAR gama activated receptor gammadifosfoglukuronosyltransferázy 1A9 štěpu nebo profilu nežádoucích účinků mezi pacienty léčenými mofetil-mykofenolátem s nebo bez
souběžného podávání telmisartanu, nebyly pozorovány žádné klinické následky na farmakokinetiku
lékové interakce.

Ganciklovir
Na základě výsledků studie s podáním jednotlivých doporučených dávek perorálního mofetil-
mykofenolátu a i.v. gancikloviru a na podkladě známého vlivu renální nedostatečnosti na
farmakokinetiku mofetil-mykofenolátu podání obou látek koncentrace MPAG a gancikloviru. Nepředpokládá se podstatné ovlivnění farmakokinetiky MPA a
není nutná úprava dávek mofetil-mykofenolátu. U pacientů s renálním postižením, kterým je současně
podávána kombinace přípravku Myfenax a gancikloviru nebo jejich prekursorů např. valgancikloviru,
má být doporučené dávkování gancikloviru sledováno a pacienti mají být pečlivě monitorováni.

Perorální kontraceptiva
Při současném podávání mofetil-mykofenolátu nebyla farmakodynamika a farmakokinetika
perorálních kontraceptiv ovlivněna v klinicky relevantní míře
Rifampicin
U pacientů neužívajících současně cyklosporin, vedlo současné podávání mofetil-mykofenolátu a
rifampicinu k poklesu expozice MPA rifampicinu doporučuje monitorovat hladiny MPA a vhodně upravit dávky přípravku Myfenax tak,
aby při současném podávání obou látek klinický účinek zůstal zachován.

Sevelamer
Při současném podávání mofetil-mykofenolátu a sevelameru byl pozorován pokles Cmax a AUC0-12h
MPA o 30 %, resp. o 25 %, bez jakýchkoli klinických následků však podávat přípravek Myfenax nejméně hodinu před nebo tři hodiny po užití sevelameru, aby byl
minimalizován vliv na absorpci MPA. Nejsou dostupné žádné údaje o podávání mofetil-mykofenolátu
s jinými látkami vážícími fosfát než je sevelamer.

Takrolimus
U pacientů po transplantaci jater, u nichž byla zahájena léčba přípravkem Myfenax a takrolimem,
nemělo současné podání takrolimu významný vliv na AUC ani na Cmax MPA, účinného metabolitu
přípravku Myfenax. Naproti tomu u pacientů po transplantaci jater došlo při podání opakované dávky
mofetil-mykofenolátu takrolimus ke zvýšení AUC takrolimu o přibližně 20 %. Nicméně u pacientů po transplantaci ledvin se
nezdály být koncentrace takrolimu ovlivněny mofetil-mykofenolátem
Živé vakcíny
Pacientům se sníženou imunitní odpovědí nemají být podávány živé vakcíny. Protilátková odpověď na
jiné typy vakcín může být snížena
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Potenciální interakce
Podání probenecidu spolu s mofetil-mykofenolátem opicím zvýšilo hodnotu plasmatické AUC MPAG
na trojnásobek. Další látky vylučované renální tubulární sekrecí mohou soutěžit s MPAG a tím
zvyšovat plasmatickou koncentraci MPAG nebo jiných látek vylučovaných tubulární sekrecí.