Myfenax

Ženy ve fertilním věku

Během užívání mykofenolátu je třeba zabránit těhotenství. Ženy ve fertilním věku tak musí před
zahájením léčby přípravkem Myfenax, v průběhu léčby a po dobu šesti týdnů po ukončení léčby
používat alespoň jednu spolehlivou formu antikoncepce jako metoda antikoncepce. Dvě spolehlivé formy antikoncepce současně jsou upřednostňovány.

Těhotenství

Přípravek Myfenax je kontraindikován v průběhu těhotenství s výjimkou případů, kdy není k dispozici
jiná alternativní léčba k prevenci rejekce transplantovaného orgánu. Léčba nesmí být zahájena dříve,
než bude proveden negativní těhotenský test k vyloučení použití v průběhu těhotenství.

Ženy v reprodukčním věku si musí být na začátku léčby vědomy zvýšeného rizika potratu a vrozených
malformací a musí být poučeny o prevenci těhotenství a jeho plánování.

Před zahájením léčby přípravkem Myfenax musí být u žen ve fertilním věku provedeny dva negativní
těhotenské testy se sérem nebo močí s citlivostí nejméně 25 mIU/ml k vyloučení expozice embrya
mykofenolátu. Je doporučeno provést druhý test 8-10 dní po prvním testování. U transplantací od
zemřelých dárců, pokud není možné před zahájením léčby provést dva testy v rozmezí 8 až 10 dnů
proveden těhotenský test a další test o 8-10 dní později. Těhotenské testy mají být opakovaně
prováděny dle klinické potřeby těhotenských testů mají být projednány s pacientkou. Pacientky mají být upozorněny, aby se v případě
otěhotnění okamžitě poradily s ošetřujícím lékařem.

Mykofenolát je silný lidský teratogen se zvýšeným rizikem výskytu případu spontánních potratů a
vrozených malformací v případě expozice během těhotenství:
• Bylo hlášeno 45 až 49 % spontánních potratů u těhotných žen po expozici mofetil-mykofenolátu
ve srovnání s hlášenou četností mezi 12 a 33 % u pacientek po transplantaci orgánu léčených
jinými imunosupresivy než je mofetil-mykofenolát.
• Dle lékařské literatury byl výskyt malformací u 23 až 27 % živě narozených dětí žen po
expozici mofetil-mykofenolátu v těhotenství celkové populace a přibližně 4 až 5 % u pacientek po transplantaci orgánu léčených jinými
imunosupresivy než je mofetil-mykofenolát
U dětí žen, které byly během těhotenství vystaveny přípravku Myfenax v kombinaci s dalšími
imunosupresivy, byly v postmarketingovém sledování zaznamenány kongenitální malformace, včetně
hlášení vícečetných malformací. Nejčastěji byly hlášeny následující malformace:
• Abnormality ucha zvukovodu • Malformace obličeje jako jsou rozštěp rtu, rozštěp patra, mikrognácie a hypertelorismus orbity.
• Abnormality očí • Vrozená srdeční vada jako je defekt síňového a komorového septa.
• Malformace prstů • Tracheoezofageální malformace • Malformace nervového systému jako jsou spina bifida.
• Renální abnormality.

Kromě toho byla zaznamenána ojedinělá hlášení následujících malformací:
• Mikroftalmie.
• Vrozená cysta plexus chorioideus.
• Ageneze septum pellucidum.
• Ageneze čichového nervu.

Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu
Kojení

Bylo prokázáno, že mofetil-mykofenolát je vylučován do mléka kojících samic potkanů. Není známo,
zda je tato látka vylučována do lidského mléka. Vzhledem k možnosti výskytu závažných nežádoucích
účinků způsobených mofetil-mykofenolátem u kojených dětí, je Myfenax u kojících matek
kontraindikován
Muži

Omezené dostupné klinické důkazy nepoukazují na zvýšené riziko vrozených vad nebo potratu po
expozici otce mofetil-mykofenolátu.

MPA je silný teratogen. Není známo, zda je MPA přítomen ve spermatu. Výpočty na základě
informací získaných od zvířat ukazují, že maximální množství MPA, které může být potenciálně
přeneseno na ženu je tak nízké, že je nepravděpodobný jakýkoliv účinek. Ukázalo se, že mykofenolát
je ve studiích se zvířaty genotoxický při koncentracích překračujících expozice u lidí během léčby
pouze o malé rozpětí, takže riziko genotoxických účinků na spermatické buňky nemůže být zcela
vyloučeno.

Doporučuje se proto následující opatření: sexuálně aktivní muži nebo jejich partnerky mají během
léčby pacienta a po dobu 90 dní po ukončení léčby mofetil-mykofenolátem užívat spolehlivou
antikoncepci. Muži v reprodukčním věku mají být informováni kvalifikovaným zdravotnickým
pracovníkem o možných rizicích při zplození dítěte.

Fertilita

Mofetil-mykofenolát v perorálních dávkách do 20 mg/kg/den neměl žádný účinek na fertilitu samců
potkanů. Systémová expozice při této dávce představuje 2 až 3násobek klinické expozice při
doporučované klinické dávce 2 g/den u pacientů po transplantaci ledvin a 1,3 až 2násobek klinické
expozice při doporučované klinické dávce 3 g/den u pacientů po transplantaci srdce. Ve studii samičí
fertility a reprodukce prováděné na potkanech způsobily perorální dávky 4,5 mg/kg/den malformace
Systémová expozice při této dávce představovala polovinu klinické expozice při doporučované
klinické dávce 2 g/den u pacientů po transplantaci ledvin a přibližně 0,3násobek klinické expozice při
doporučované klinické dávce 3 mg/den u pacientů po transplantaci srdce. U mláďat ani v následující
generaci nebyly patrny žádné účinky na fertilitu ani reprodukční parametry.