Stránka 1 z
Sp. zn. sukls185435/2019

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Monkasta 10 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje montelukastum 10 mg (ve formě montelukastum natricum).

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 81,94 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Potahované tablety jsou meruňkově zbarvené, kulaté, mírně bikonvexní tablety se zkosenými hranami.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Monkasta je indikován k léčbě astmatu jako doplňková léčba u pacientů s mírným až
středně závažným přetrvávajícím astmatem, které není adekvátně kontrolováno inhalačními
kortikosteroidy, a u kterých krátkodobě působící β-agonisté podávaní „podle potřeby“ neposkytují
adekvátní klinickou kontrolu nad astmatem. U astmatických pacientů, u kterých je přípravek Monkasta
indikován při astmatu, může též poskytnout symptomatické zmírnění sezónní alergické rinitidy.

Přípravek Monkasta je též indikován při profylaxi astmatu , při kterém je převažující složkou
bronchokonstrikce vyvolaná tělesnou námahou.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka pro dospělé a dospívající od 15 let s astmatem nebo s astmatem a souběžnou
sezónní alergickou rýmou je jedna 10mg tableta denně užívaná večer.

Obecná doporučení
Terapeutický účinek přípravku Monkasta na parametry potlačení astmatu nastává během jednoho dne.
Přípravek Monkasta lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Pacientům se má doporučit, aby pokračovali v užívání přípravku Monkasta, dokonce i když je jich
astma pod kontrolou, stejně tak jako během období zhoršení astmatu.
Přípravek Monkasta se nemá užívat souběžně s jinými přípravky obsahujícími stejnou léčivou látku,
montelukast.

U starších osob nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo lehkou až středně těžkou poruchou
funkce jater není úprava dávky potřebná. Neexistují žádné údaje o pacientech s těžkou poruchou
funkce jater. Dávkování je stejné u mužů i u žen.



Stránka 2 z
Léčba přípravkem Monkasta ve vztahu k jiným způsobům léčby astmatu
Přípravek Monkasta lze přidat k již zavedenému léčebnému režimu daného pacienta.

Inhalační kortikosteroidy: Léčba přípravkem Monkasta se může použít jako doplňková léčba
u pacientů, pokud inhalační kortikosteroidy a „podle potřeby“ podání krátkodobě působící β-agonisté
neposkytují adekvátní klinickou kontrolu. Přípravek Monkasta nemá být náhle nahrazen inhalačními
kortikosteroidy (viz bod 4.4).

Pediatrická populace
Nepodávejte přípravek Monkasta 10 mg potahované tablety dětem mladším než 15 let. Bezpečnost a
účinnost montelukastu 10 mg potahovaných tablet nebyla u dětí mladších 15 let stanovena.

Pro děti ve věku 6 až 14 let jsou dostupné žvýkací tablety 5 mg.
Pro děti ve věku 2 až 5 let jsou dostupné žvýkací tablety 4 mg.

Způsob podání
Perorální podání

4.3 Kontraindikace

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacientům se má doporučit, aby nikdy neužívali perorální montelukast pro léčbu akutních záchvatů
astmatu a aby pro tento účel udržovali v pohotovosti svou obvyklou příslušnou záchrannou medikaci.
Pokud dojde k akutnímu záchvatu, je třeba použít krátkodobě působící inhalační β-agonisty. Pacienti
se mají co nejdříve poradit se svým lékařem, pokud potřebují více inhalací krátkodobě působících β-
agonistů, než je obvyklé.

Montelukast se nemá náhle používat jako substituce inhalačních nebo perorálních kortikosteroidů.

Neexistují žádné údaje dokazující, že při souběžném podávání montelukastu lze snížit dávky
perorálních kortikosteroidů.

Ve vzácných případech mohou pacienti léčení antiastmatickými prostředky včetně montelukastu
zaznamenat systémovou eozinofilii, někdy s klinickými známkami vaskulitidy konzistentními
s Churg-Strauss syndromem - stavem, který se často léčí systémovou léčbou kortikosteroidy. Tyto
případy se někdy objevily v souvislosti se snížením nebo vysazením perorální terapie kortikosteroidy.
Ačkoliv příčinná souvislost s antagonismem leukotrienových receptorů nebyla prokázána, lékař si
musí být u svých pacientů vědom rizika eozinofilie, vaskulitické vyrážky, zhoršení plicních
symptomů, srdečních komplikací a/nebo neuropatie. Pacienti, u kterých se vyvinou tyto symptomy,
mají být znovu vyšetřeni a jejich léčebné režimy přehodnoceny.

Léčba montelukastem nemění potřebu pacientů s astmatem citlivým na aspirin vyhnout se použití
aspirinu a dalších nesteroidních protizánětlivých léků.

U dospělých, dospívajících a dětí, kteří užívali přípravek Monkasta byly hlášeny neuropsychiatrické
reakce (viz bod 4.8). Pacienti a lékaři mají dávat pozor na neuropsychiatrické reakce. Pacienti a/nebo
ošetřující osoby mají být poučeni, aby v případě výskytu těchto změn informovali lékaře. Pokud se
takové případy vyskytnou, lékaři mají pečlivě zvážit rizika a přínosy pokračování v léčbě přípravkem
Monkasta.

Zvláštní informace o některých složkách
Přípravek Monkasta obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek


Stránka 3 z
užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Montelukast lze podávat spolu s jinými rutinně používanými způsoby léčby při profylaxi a chronické
léčbě astmatu. Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu žádné
klinicky důležité účinky na farmakokinetiku následujících léčiv: theofylin, prednison, prednisolon,
perorální antikoncepční prostředky (ethinylestradiol/norethindron 35/1), terfenadin, digoxin a
warfarin.

Plocha pod křivkou koncentrace montelukastu v krevní plazmě (AUC) byla snížena zhruba o 40 %
u osob, které souběžně užívaly fenobarbital. Jelikož se montelukast metabolizuje prostřednictvím
CYP 3A4, 2C8 a 2C9, je nutná opatrnost zejména u dětí, pokud se montelukast podává souběžně
s induktory CYP 3A4, 2C8 a 2C9, jako je fenytoin, fenobarbital a rifampicin.

Studie in vitro ukázaly, že montelukast je účinným inhibitorem CYP 2C8. Avšak údaje z klinické
studie lékových interakcí zahrnujících montelukast a rosiglitazon (substrát sondy reprezentativní pro
léčiva primárně metabolizované prostřednictvím CYP 2C8) prokázaly, že montelukast neinhibuje
CYP 2C8 in vivo. Proto se nepředpokládá, že by montelukast význačným způsobem pozměňoval
přeměnu léčiv metabolizovaných tímto enzymem (jako je například paklitaxel, rosiglitazon a
repaglinid).

In vitro studie prokázaly, že montelukast je substrátem CYP 2C8 a do menší míry také 2C9 a 3A4.
V klinických studiích lékových interakcí zahrnujících montelukast a gemfibrozil (CYP 2C8 a 2C9)
zvyšoval gemfibrozil systémovou expozici montelukastu 4,4krát. Není nutná rutinní úprava dávkování
montelukastu při souběžném podávání gemfibrozilu nebo jiných silných inhibitorů CYP 2C8, nicméně
lékař si musí být vědom možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích reakcí.

Na základě údajů in vitro se klinicky významné lékové interakce se slabšími inhibitory CYP 2C(např. trimethoprimem) nepředpokládají. Souběžné podávání montelukastu s itrakonazolem, silným
inhibitorem CYP 3A4, nevedlo k významnému zvýšení systémové expozice montelukastu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech neukázaly škodlivé účinky na těhotenství nebo embryonální/fetální vývoj.

Omezené údaje z dostupných databází těhotných žen nenaznačují příčinnou souvislost mezi
montelukastem a malformacemi (tj. defekty končetin), které byly vzácně hlášeny na celém světě po
uvedení na trh.

Přípravek Monkasta lze užívat v průběhu těhotenství pouze, pokud se to považuje za jednoznačně
nezbytné.

Kojení
Studie na potkanech ukázaly, že se montelukast vylučuje do mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se
montelukast/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.

Přípravek Monkasta lze užívat u kojících matek pouze, pokud se to považuje za jednoznačně nezbytné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Monkasta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Avšak jednotlivci hlásili ospalost nebo závrať.


Stránka 4 z

4.8 Nežádoucí účinky

Montelukast byl hodnocen v klinických studiích následujícím způsobem:
- potahované tablety 10 mg zhruba u 4 000 dospělých a dospívajících astmatických pacientů ve věku
15 let a více.
- potahované tablety 10 mg zhruba u 400 dospělých a dospívajících astmatických pacientů se sezónní
alergickou rinitidou ve věku 15 let a více.
- žvýkací tablety 5 mg u 1 750 pediatrických astmatických pacientů ve věku 6 až 14 let.

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky v souvislosti s lékem v klinických studiích (≥1/100 až
<1/10), které byly časté u astmatických pacientů léčených montelukastem a vykazovaly větší výskyt
než u pacientů, kteří dostávali placebo:

Třída orgánových
systémů
Dospělí a dospívající pacienti a
ve věku 15 let a více
(dvě 12týdenní studie; n=795)
Pediatričtí pacienti
ve věku 6 až 14 let
(jedna 8týdenní studie; n=201)
(dvě 56týdenní studie; n=615)
Poruchy nervového
systému bolest hlavy bolest hlavy
Gastrointestinální poruchy bolest břicha

Při dlouhodobé léčbě omezeného počtu pacientů v rámci klinických studií prováděných po dobu až let u dospělých a až 12 měsíců u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let se neměnil bezpečností
profil.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a
konkrétních termínů nežádoucích účinků, v níže uvedené tabulce. Skupiny frekvencí byly odhadnuty
na základě relevantních klinických studií.

Třída orgánových systémů Kategorie četnosti* Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Velmi časté infekce horních cest dýchacích†
Poruchy krve a lymfatického
systému
Vzácné zvýšený sklon ke krvácení
Velmi vzácné trombocytopenie
Poruchy imunitního systému Méně časté reakce z přecitlivělosti včetně anafylaxe
Velmi vzácné infiltrace eozinofilů do jater
Psychiatrické poruchy Méně časté abnormální sny včetně nočních můr,
nespavost, náměsíčnost, úzkost, agitovanost
včetně agresivního chování nebo
nepřátelství, deprese, psychomotorická
hyperaktivita (zahrnující podrážděnost,
neklid, tremor§)
Vzácné porucha pozornosti, porucha paměti, tik
Velmi vzácné halucinace, dezorientace, sebevražedné
myšlenky a chování (sebevražedné sklony),
obsedantně-kompulzivní symptomy,
dysfemie


Stránka 5 z
Poruchy nervového systému Méně časté závrať, ospalost, parestézie/hypoestézie,
záchvaty
Srdeční poruchy Vzácné palpitace
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Méně časté epistaxe
Velmi vzácné Churg-Strauss syndrom (CSS) (viz bod 4.4)
Velmi vzácné pulmonární eozinofilie
Gastrointestinální poruchy Časté průjem‡, nauzea‡, zvracení‡
Méně časté sucho v ústech, dyspepsie
Poruchy jater a žlučových cest Časté zvýšené hladiny sérových aminotransferáz
(ALT, AST)
Velmi vzácné hepatitida (včetně cholestatického,
hepatocelulárního a smíšeného-typu
poruchy jater)
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté vyrážka‡
Méně časté modřiny, kopřivka, pruritus
Vzácné angioedém
Velmi vzácné erythema nodosum, erythema multiforme
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně časté artralgie, myalgie, včetně svalových křečí
Poruchy ledvin a močových cest Méně časté enuréza u dětí
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté pyrexie‡
Méně časté astenie/únava, malátnost, edém
* Kategorie četnosti: definováno pro každý pojem označující nežádoucí účinek podle incidence
hlášené v údajích z klinických studií: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté
(≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000).

† Tento nežádoucí účinek, hlášený jako velmi častý u pacientů, kteří užívali montelukast, byl také
hlášen jako velmi častý u pacientů, kteří v klinických studiích dostávali placebo.
‡ Tento nežádoucí účinek, hlášený jako častý u pacientů, kteří užívali montelukast, byl také hlášen
jako častý u pacientů, kteří v klinických studiích dostávali placebo.
§ Kategorie četnosti: vzácné

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Ve studiích chronického astmatu byl montelukast podáván v dávkách do 200 mg/den dospělým
pacientům po dobu 22 týdnů a v krátkodobých studiích (trvajících zhruba 1 týden) až do 900 mg/den


Stránka 6 z
bez klinicky významných nežádoucích účinků.

Vyskytly se zprávy o akutním předávkování po uvedení na trh a při klinických studiích
s montelukastem. Zahrnují hlášení o dospělých a dětech při dávce až 1 000 mg (zhruba 61 mg/kg u
jednoho dítěte starého 42 měsíců). Pozorované klinické a laboratorní nálezy byly konzistentní
s bezpečnostním profilem u dospělých a pediatrických pacientů. Podle většiny zpráv o předávkování
nenastaly žádné nepříznivé události.

Symptomy předávkování
Nejčastější nežádoucí účinky byly konzistentní s bezpečnostním profilem montelukastu a zahrnovaly
bolest břicha, somnolenci, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

Léčba předávkování
Pro léčbu předávkování montelukastem nejsou dostupné konkrétní informace. Není známo, zda lze
montelukast odstraňovat peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná systémová léčiva onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích
cest, Antagonisté leukotrienových receptorů, ATC kód: R03DC03.

Mechanismus účinku
Cysteinyl leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) jsou účinné zánětlivé eikosanoidy uvolňované z různých
buněk včetně žírných buněk a eozinofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se vážou na cysteinyl
leukotrienové receptory (CysLT). Receptor CysLT typu 1 (CysLT1) se nachází v dýchacích cestách
člověka (včetně buněk hladného svalu dyýchacích cest a makrofágů dýchacích cest) a na dalších
prozánětlivých buňkách (četně ozinofilů a některých myeloidních kmenových buněk). Byla zjištěna
korelace mezi CysLT a patofyziologií astmatu a alergické rýmy. Při astmatu patří mezi leukotrieny
zprostředkované účinky bronchokonstrikce, sekrece hlenu, cévní permeabilita a zmnožení eozinofilů.
Při alergické rýmě se po expozici alergenu uvolňují CysLT z nosní sliznice během reakce jak časné,
tak i pozdní fáze, a souvisejí se symptomy alergické rýmy. Bylo zjištěno, že intranazální expozice
CysLT zvětšuje rezistenci nosní části dýchacích cest a zhoršuje příznaky neprůchodnosti nosu.

Farmakodynamické účinky
Montelukast je perorálně aktivní sloučenina, která se váže s vysokou afinitou a selektivitou na CysLTreceptor. V klinických studiích inhibuje montelukast bronchokonstrikci inhalací LTD4 v dávkách
pouhých 5 mg. 2 h po perorálním podání byla pozorována bronchodilatace. Bronchodilatační účinek
způsobený β-agonistou byl aditivní s účinkem způsobeným montelukastem. Léčba montelukastem
inhibovala časnou i pozdní bronchokonstrikci následkem zátěže antigenem. Ve srovnání s placebem
snižoval montelukast množství eozinofilů v periferní krvi u dospělých i pediatrických pacientů.
V jedné oddělené studii léčba montelukastem významně snižovala počet eozinofilů v dýchacích
cestách (měřeno ve sputu a v periferní krvi při zlepšení potlačení astmatu z klinického hlediska.

Klinická účinnost a bezpečnost
Ve studiích u dospělých prokázal montelukast 10 mg podávaný jednou denně ve srovnání s placebem
významné zlepšení ranní hodnoty FEV1 (10,4 % ve srovnání s 2,7 % změny oproti výchozí hodnotě),
vrcholového expiračního průtoku AM (PEFR) (24,5 l/min ve srovnání s 3,3 l/min změny oproti
výchozí hodnotě) a významný pokles celkového použití β-agonistů (-26,1 % ve srovnání s -4,6 %
změny oproti výchozí hodnotě). Zlepšení skóre astmatických symptomů hlášených pacienty pro denní
dobu a noční dobu byly signifikantně lepší než s placebem.

Studie u dospělých prokázaly schopnost montelukastu přispívat ke klinickému účinku inhalačních
kortikosteroidů (% změny oproti výchozí hodnotě pro inhalovaný beklometason plus montelukast


Stránka 7 z
ve srovnání s beklometasonem pro FEV1 : 5,43 % ve srovnání s 1,04 %; použití β-agonistů: -8,70 %
ve srovnání s 2,64 %). Při srovnání s inhalovaným beklometasonem (200 μg dvakrát denně pomocí
dávkovacího zařízení) prokazoval montelukast rychlejší počáteční odpověď, i když v průběhu
12týdenní studie poskytoval beklometason větší průměrný léčebný účinek (% změny oproti výchozí
hodnotě pro montelukast ve srovnání s beklometasonem pro FEV1 : 7,49 % ve srovnání s 13,3 %;
použití β-agonistů: -28,28 % ve srovnání s -43,89 %). Avšak při srovnání s beklometasonem dosáhlo
značné procento pacientů léčených montelukastem podobných klinických odpovědí (např. 50 %
pacientů léčených beklometasonem dosáhlo zlepšení FEV1 zhruba 11 % nebo více oproti výchozí
hodnotě, přičemž zhruba 42 % léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi).

Byla provedena klinická studie pro vyhodnocení montelukastu jako symptomatické léčby sezónní
alergické rinitidy u dospělých a dospívajících astmatických pacientů ve věku 15 let a více se
souběžnou sezónní alergickou rinitidou. V této studii prokázal montelukast tablety 10 mg podávaný
jednou denně statisticky významné zlepšení denního skóre symptomů rinitidy oproti placebu. Denní
skóre symptomů rinitidy je průměr denního skóre nasálních symptomů (průměr nasální kongesce,
výtoku z nosu, kýchání, svědění v nose) a skóre nočních symptomů (průměr nasální kongesce při
probuzení, obtíže s usínáním a noční buzení). Globální vyhodnocení alergické rinitidy pacienty a
lékaři bylo významně zlepšeno ve srovnání s placebem. Hodnocení účinnosti léčby astmatu nebylo
primárním záměrem této studie.

V 8týdenní studii u dětských pacientů ve věku od 6 do 14 let montelukast v dávce 5 mg jednou denně
v porovnání s placebem významně zlepšoval respirační funkce (FEV1 - změna výchozích hodnot
v porovnání se stavem před léčbou 8,71 % oproti 4,16 %; změna dopoledního PEFR v porovnání se
stavem před léčbou 27,9 l/min oproti 17,8 l/min) a snížil používání β-agonistů „podle potřeby“ (změna
výchozích hodnot -11,7 % oproti +8,2 %).

Významné snížení bronchokonstrikce vyvolané fyzickou námahou (EIB) bylo prokázáno v jedné
12týdenní studii u dospělých (maximální pokles FEV1 22,33 % pro montelukast oproti 32,40 % pro
placebo; čas do zotavení na hodnotu 5 % výchozí FEV1 44,22 min versus 60,64 min). Tento účinek
byl konzistentní po dobu celého období 12týdenní studie. U pediatrických pacientů bylo též
v krátkodobé studii prokázáno snížení EIB (maximální pokles FEV1 18,27 % versus 26,11 %; doba do
zotavení do rozmezí 5 % výchozí hodnoty FEV1 17,76 min versus 27,98 min). V obou studiích byl
prokázán účinek na konci jednodenního dávkovacího intervalu.

U astmatických pacientů citlivých na aspirin užívajících souběžně inhalační a/nebo perorální
kortikosteroidy vedla léčba montelukastem ve srovnání s placebem k významnému zlepšení potlačení
astmatu (FEV1 8,55 % versus -1,74 % změny oproti výchozí hodnotě a pokles celkového použití β-
agonistů -27,78 % versus 2,09 % změny oproti výchozí hodnotě).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Montelukast se rychle absorbuje po perorálním podání. Pro potahovanou tabletu 10 mg se dosahuje
vrcholové koncentrace v krevní plazmě (Cmax) 3 hodiny (Tmax) po podání u dospělých na lačno. Střední
perorální biologická dostupnost je 64 %. Perorální biologická dostupnost a Cmax nejsou ovlivněny
standardním jídlem. V klinických studiích, ve kterých byla potahovaná tableta 10 mg podávána bez
ohledu na časování požití jídla, byla prokázána bezpečnost a účinnost.

Pro žvýkací tabletu 5 mg se Cmax dosahuje během 2 hodin po podání u dospělých na lačno. Střední
perorální biologická dostupnost je 73 % a při standardním jídle poklesla na 63 %.

Distribuce
Více než 99 % montelukastu se váže na bílkoviny krevní plazmy. Distribuční objem montelukastu
v ustáleném stavu je v průměru 8 až 11 litrů. Studie na potkanech s montelukastem značeným
radioaktivním nuklidem ukazují na minimální distribuci přes hematoencefalickou bariéru. Navíc
koncentrace látek značených radionuklidem byly v době 24 hodin po podání minimální i ve všech


Stránka 8 z
ostatních tkáních.

Biotransformace
Montelukast se rozsáhlou měrou metabolizuje. Ve studiích s terapeutickými dávkami nejsou
koncentrace metabolitu montelukastu v krevní plazmě u dospělých a dětí v ustáleném stavu
detekovatelné.

Cytochrom P450 2C8 je hlavním enzymem v metabolismu montelukastu. Navíc se mohou v malé míře
podílet CYP 3A4 a 2C9, i když u itrakonazolu, který je inhibitorem CYP 3A4, bylo prokázáno, že
nemění farmakokinetické proměnné montelukastu u zdravých subjektů, které užívaly 10 mg
montelukastu denně. Na základě výsledků in vitro s lidskými jaterními mikrosomy neinhibují
terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu cytochromy P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2Cnebo 2D6. Příspěvek metabolitů k terapeutickému účinku montelukastu je minimální.

Eliminace
Plazmatická clearance montelukastu je u zdravých dospělých osob v průměru 45 ml/min. Po perorální
dávce montelukastu značeného radioaktivním nuklidem se objevilo 86 % radioaktivity ve stolici
sbírané po dobu 5 dnů a < 0,2 % v moči. To spolu s odhady perorální biologické dostupnosti
montelukastu ukazuje, že se montelukast a jeho metabolity vylučují téměř výlučně žlučí.

Charakteristiky u pacientů
Nejsou nezbytné žádné úpravy dávek pro starší osoby nebo pro pacienty s lehkou až středně těžkou
poruchou funkce jater. Studie u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly prováděny. Vzhledem
k tomu, že se montelukast a jeho metabolity vylučují žlučí, neočekávají se u pacientů s poruchou
funkce ledvin žádné úpravy dávek. Neexistují žádné údaje o farmakokinetice montelukastu u pacientů
s těžkou poruchou funkce jater (skóre Child-Pugh >9).

Při vysokých dávkách montelukastu (20násobek a 60násobek dávky doporučené pro dospělé) byl
pozorován pokles koncentrace theofylinu v krevní plazmě. Tento účinek nebyl pozorován při
doporučené dávce 10 mg jednou denně.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány menší biochemické změny obsahu ALT, glukosy,
fosforu a triacylglyceroly v krevním séru, které byly přechodné. Známky toxicity u zvířat byly
zvýšené vylučování slin, gastrointestinální symptomy, řídká stolice a iontová nerovnováha. Nastaly při
dávkách, které znamenaly > 17násobek systémové expozice pozorované při klinickém dávkování.
U opic se nežádoucí účinky objevily při dávkách od 150 mg/kg/den (> 232násobek systémové
expozice pozorované při klinické dávce). Ve studiích na zvířatech neovlivňoval montelukast fertilitu
ani reprodukční výkonnost při systémové expozici překračující klinickou systémovou expozici
> 24násobně. Mírný pokles tělesné hmotnosti mláďat byl zaznamenán ve studii fertility samic potkanů
při dávce 200 mg/kg/den (> 69násobek klinické systémové expozice). Ve studiích na králících byla
pozorována neúplná osifikace ve srovnání s kontrolami při systémové expozici odpovídající
> 24násobku klinické systémové expozice pozorované při klinické dávce. U potkanů nebyly
pozorovány žádné abnormality. Montelukast prochází placentární bariérou a vylučuje se do mléka
zvířat.

Po jednotlivém perorálním podání sodné soli montelukastu v dávkách do 5 000 mg/kg u myší a
potkanů (15 000 mg/m2 u myší a 30 000 mg/m2 u potkanů), což byly maximální testované dávky,
nedošlo k žádnému úhynu. Tato dávka odpovídá 25000násobku doporučené denní humánní dávky pro
dospělé (počítané při hmotnosti dospělého pacienta 50 kg).

Ukázalo se, že montelukast není fototoxický u myší pro spektra UVA, UVB nebo viditelného světla
při dávkách do 500 mg/kg/den (zhruba > 200násobek vzhledem k systémové expozici).

Montelukast nebyl mutagenní ani ve zkouškách in vitro, ani in vivo, ani nevyvolával vznik tumorů u


Stránka 9 z
hlodavců.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
Celulosový prášek
Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
Magnesium-stearát

Potahová vrstva:
Hypromelosa (E 464)
Oxid titaničitý (E 171)
Mastek
Propylenglykol
Červený oxid železitý (E 172)
Žlutý oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

OPA/Al/PVC//Al blistr, velikost balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 nebo potahovaných tablet v jedné krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

14/1026/10-C




Stránka 10 z
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. 12. Datum posledního proloužení registrace: 27. 3.
10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 11.