Mivacron

Dávkování ve formě injekce u dospělých pacientů
Mivakurium se podává intravenózní injekcí. Průměrná dávka potřebná k dosažení 95% potlačení
záškubu musculus adductor pollicis jako reakce na stimulaci ulnárního nervu (ED95) u dospělých osob,
jimž byla podána celková anestezie, je 0,07 mg/kg (rozmezí 0,06 až 0,09 mg/kg).
Pro tracheální intubaci jsou doporučena tato dávkování:
I. Dávka 0,2 mg/kg podaná během 30 sekund navodí dobré až vynikající podmínky pro tracheální
intubaci za 2 až 2,5 minuty.
II. Dávka 0,25 mg/kg podaná v dílčích dávkách (0,15 mg/kg a po 30 sekundách 0,1 mg/kg) navodí
dobré až vynikající podmínky pro tracheální intubaci za 1,5 až 2 minuty po ukončení aplikace první
dávky.

Doporučená počáteční dávka podávaná ve formě bolusu dospělým pacientům je 0,07 až 0,25 mg/kg.
Trvání neuromuskulární blokády závisí na dávce dávky 0,07 0,15 0,20 a 0,25 mg/kg způsobují
klinicky účinnou blokádu na dobu přibližně 13, 16, 20 a 23 minut. Dávky do 0,15 mg/kg se aplikují po
dobu 5 až 15 sekund. Vyšší dávky by měly být aplikovány po dobu 30 sekund, aby se snížila na
minimum možnost výskytu nežádoucích kardiovaskulárních účinků.

Úplnou blokádu lze prodloužit podáváním udržovací dávky mivakuria. Dávka 0,1 mg/kg podaná
během celkové anestezie prodlouží klinicky účinnou blokádu vždy přibližně o 15 minut. Opakované
dávky nevedou ke kumulaci účinku neuromuskulární blokády.

Neuromuskulární blokáda vyvolaná mivakuriem je potencována anestezií navozenou isofluranem
nebo enfluranem. Jestliže je při anestezii vedené isofluranem nebo enfluranem dosaženo
2/10
rovnovážného stavu, měla by být doporučená úvodní dávka mivakuria snížena až o 25 %. Zdá se, že
halothan má na účinek mivakuria pouze minimální potencující vliv a nejspíše není třeba dávku
mivakuria snižovat.

Spontánního zotavení je dosaženo přibližně během 15 minut, a to nezávisle na velikosti podané dávky.
Neuromuskulární blokádu navozenou mivakuriem lze rychle zrušit standardními dávkami inhibitorů
cholinesterázy. Protože však spontánní zotavení po podání mivakuria probíhá rychle, není zrušení
neuromuskulární blokády obvykle zapotřebí, neboť doba potřebná k zotavení se tím zkrátí o pouhých
až 6 minut.

Dávkování infuzí u dospělých pacientů
K udržení neuromuskulární blokády lze použít kontinuální infuzi mivakuria. Při časných projevech
spontánního zotavení po podání úvodní dávky mivakuria se doporučuje podávat infuzi rychlostí 8 až
10 μg/kg/min (0,5 až 0,6 mg/kg/h).
Počáteční rychlost infuze je třeba upravit podle odpovědi pacienta na stimulaci periferního nervu
a podle klinických kritérií.
Rychlost infuze je nutné upravovat přibližně po 1 μg/kg/min (0,06 mg/kg/h). Obecně platí, že před
každou změnou je nutné danou rychlost infuze zachovat alespoň po dobu 3 minut.

Průměrně udrží u dospělých pacientů v intravenózní anestezii dlouhodobě 89 až 99% neuromuskulární
blokádu infuze o rychlosti 6 až 7 μg/kg/min. Během rovnovážného stavu anestezie isofluranem nebo
enfluranem je nutné zvážit možnost snížení rychlosti infuze mivakuria až o 40 %. Klinická studie
prokázala, že během anestezie sevofluranem je nutné snížit rychlost infuze mivakuria až o 50 %. Při
podání halothanu může být vyžadována menší redukce rychlosti infuze mivakuria.

Spontánní zotavení po infuzi mivakuria nezávisí na délce infuze a je srovnatelné se zotavením po
jednotlivé injekční dávce.

V souvislosti s kontinuální infuzí mivakuria nebyla pozorována tachyfylaxe ani kumulativní
neuromuskulární blokáda.

Injekce Mivacron (2 mg/ml) lze používat k infuzi v neředěné formě.
Injekce Mivacron jsou kompatibilní s těmito infuzními roztoky:
- infuzní roztok 0,9% chloridu sodného;
- infuzní roztok 5% glukózy;
- infuzní roztok 0,18% chloridu sodného a 4% glukózy;
- infuzní roztok Ringer-laktátu.

Pediatrická populace
Dávkování u dětí ve věku od 7 měsíců do 12 let
Ve srovnání s dospělými je podávání mivakuria dětem ve věku od 7 měsíců do 12 let charakterizováno
vyšší hodnotou ED95 (přibližně 0,1 mg/kg), rychlejším nástupem účinku, kratším klinickým trváním
účinku a rychlejším spontánním zotavením.

Doporučená úvodní dávka pro děti ve věku od 7 měsíců do 12 let je 0,1 až 0,2 mg/kg formou bolusu
podaného po dobu 5 až 15 sekund. Podání dávky 0,2 mg/kg během vyvážené intravenózní nebo
halothanové anestezie vyvolá klinicky účinnou blokádu po dobu v průměru 9 minut.

Pro tracheální intubaci dětí ve věku od 7 měsíců do 12 let se doporučuje dávka 0,2 mg/kg. Maximální
blokády je dosaženo přibližně do 2 minut po aplikaci této dávky v té době by měla být intubace
snadno proveditelná.

U dětí je obvykle třeba podávat udržovací dávky častěji než u dospělých. Dostupné údaje naznačují, že
udržovací dávka 0,1 mg/kg zajistí během intravenózní nebo halothanové anestezie dostatečně klinicky
účinnou neuromuskulární blokádu na dalších přibližně 6 až 9 minut.

3/10
Dávkování infuzí: Děti zpravidla potřebují vyšší rychlost infuze než dospělí. Během halothanové
anestezie u dětí ve věku od 7 do 23 měsíců je k udržení 89% až 99% neuromuskulární blokády
potřebná rychlost infuze přibližně 11 μg/kg/min (přibližně 0,7 mg/kg/h) [s rozmezím 3 až
26 μg/kg/min (přibližně 0,2 až 1,6 mg/kg/h)].
Během halothanové nebo intravenózní anestezie u dětí ve věku od 2 do 12 let je k udržení 89% až
99% neuromuskulární blokády potřebná rychlost infuze přibližně 13 až 14 μg/kg/min (přibližně
0,8 mg/kg/h) [s rozmezím 5 až 31 μg/kg/min (přibližně 0,3 až 1,9 mg/kg/h)].
Neuromuskulární blokáda vyvolaná mivakuriem je potencovaná inhalačními anestetiky. Klinická
studie prokázala, že u dětí ve věku od 2 do 12 let by měla být během anestezie sevofluranem rychlost
infuze mivakuria snížena až o 70 %.

Od začátku do úplného spontánního zotavení je potřeba přibližně 10 minut.

Dávkování u dětí ve věku od 2 do 6 měsíců
Mivakurium má u dětí ve věku od 2 do 6 měsíců podobnou hodnotu ED95 jako u dospělých (přibližně
0,07 mg/kg), ale rychlejší nástup účinku, kratší klinické trvání účinku a rychlejší spontánní zotavení
než u dospělých.

Doporučená úvodní dávka pro děti ve věku od 2 do 6 měsíců je 0,1 až 0,15 mg/kg formou bolusu
podaného po dobu 5 až 15 sekund. Během vyvážené halothanové anestezie působí dávka 0,15 mg/kg
klinicky účinnou blokádu na dobu 9 minut.

Pro tracheální intubaci dětí ve věku od 2 do 6 měsíců se doporučuje dávka 0,15 mg/kg. Maximální
blokády se dosáhne přibližně do 1,4 minuty po aplikaci této dávky v té době by měla být intubace
snadno proveditelná.

U dětí ve věku od 2 do 6 měsíců je obvykle třeba podávat udržovací dávky častěji než u dospělých.
Dostupné údaje ukazují, že během halothanové anestezie udržovací dávka 0,1 mg/kg zajistí dostatečně
klinicky účinnou neuromuskulární blokádu na dalších přibližně 7 minut.

Dávkování infuzí: Děti ve věku od 2 do 6 měsíců zpravidla potřebují vyšší rychlost infuze než dospělí.
Během halothanové anestezie u dětí ve věku od 2 do 6 měsíců je k udržení 89% až 99%
neuromuskulární blokády potřebná rychlost infuze přibližně 11 μg/kg/min (přibližně 0,7 mg/kg/h)
[s rozmezím 4 až 24 μg/kg/min (přibližně 0,2 až 1,5 mg/kg/h)].

Od začátku do úplného spontánního zotavení je potřeba přibližně 10 minut.

Dávkování u novorozenců a kojenců ve věku do 2 měsíců
Bezpečnost a účinnost mivakuria u novorozenců a kojenců mladších než 2 měsíce nebyly dosud
stanoveny. Nelze dát žádné doporučení týkající se dávkování.

Dávkování u starších osob
Je-li starším pacientům podána jednorázová dávka mivakuria ve formě bolusu, je doba nástupu
účinku, délka trvání účinku a čas potřebný k zotavení o 20 až 30 % delší ve srovnání s mladšími
pacienty. Starší pacienti mohou vyžadovat nižší nebo méně časté udržovací dávky. U starších pacientů
může být též vyžadována nižší infuzní rychlost.

Dávkování u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním
U pacientů s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním by měla být počáteční dávka
mivakuria podána po dobu 60 sekund. Tímto způsobem bylo pacientům v kardiovaskulární chirurgii
mivakurium aplikováno s minimálním hemodynamickým účinkem.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin
U pacientů s terminálním selháním ledvin vyvolá dávka mivakuria 0,15 mg/kg klinicky efektivní
blokádu trvající přibližně 1,5x déle než u pacientů s normální funkcí ledvin. Proto by měla být dávka
upravena podle individuální klinické odpovědi.
4/10
K prodloužené nebo zesílené neuromuskulární blokádě může dojít též u pacientů s akutním nebo
chronickým renálním selháním v důsledku snížených hladin plazmatické cholinesterázy (viz bod 4.4).

Dávkování u pacientů s poruchou funkce jater
U pacientů s terminálním selháním funkce jater je klinicky účinná blokáda vyvolaná dávkou
0,15 mg/kg přibližně třikrát delší než u pacientů s normální funkcí jater. Souvisí to s výrazně sníženou
aktivitou plazmatické cholinesterázy u těchto pacientů. Proto musí být dávka upravena podle
individuální klinické odpovědi.

Dávkování u pacientů se sníženou aktivitou plazmatické cholinesterázy
Mivakurium je metabolizováno plazmatickou cholinesterázou. Aktivita plazmatické cholinesterázy
může být snížena při genetických abnormalitách plazmatické cholinesterázy (např. u heterozygotních
nebo homozygotních pacientů s atypickým genem pro plazmatickou cholinesterázu) nebo při různých
patologických stavech (viz bod 4.4) nebo při podávání některých léčivých přípravků (viz bod 4.5).
U pacientů se sníženou aktivitou plazmatické cholinesterázy je nutné mít na zřeteli možnost
prodloužené neuromuskulární blokády. Mírné snížení (tj. do 20 % pod dolní hranici normálního
rozmezí) nemá klinicky významný vliv na délku blokády (viz body