sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metsandia 50 mikrogramů/dávka nosní sprej, suspenze


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna odměřená dávka obsahuje monohydrát mometason-furoátu v množství, které odpovídá mikrogramům mometason-furoátu.

Pomocné látky se známým účinkem: Tento léčivý přípravek obsahuje 20 mikrogramů benzalkonium-
chloridu v jednom vstřiku.

Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Nosní sprej, suspenze.
Bílá až téměř bílá viskózní suspenze s pH mezi 4,3 a 4,9.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Metsandia nosní sprej je indikován u dospělých a dětí ve věku 3 roky a starších k léčbě
symptomů sezónní alergické nebo celoroční rýmy.
Přípravek Metsandia nosní sprej je indikován k léčbě nosních polypů u dospělých ve věku 18 let a
starších.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Sezónní alergická nebo celoroční rýma
Dospělí (včetně starších pacientů) a děti ve věku 12 let a starší
Obvyklá doporučená dávka je dva vstřiky (50 mikrogramů/vstřik) do každé nosní dírky jednou denně
(celková dávka 200 mikrogramů). Jakmile se dosáhne účinné kontroly příznaků, může být efektivní
snížit při udržovací léčbě dávku na jeden vstřik do každé nosní dírky (celková dávka mikrogramů). Není-li dosaženo adekvátní úpravy příznaků, lze dávku zvýšit na maximální denní
dávku čtyři vstřiky do každé nosní dírky jednou denně (celková dávka 400 mikrogramů). Po dosažení
účinné kontroly příznaků se doporučuje používanou dávku snížit.

Děti ve věku od 3 do 11 let
Obvyklá doporučená dávka je jeden vstřik (50 mikrogramů/vstřik) do každé nosní dírky jednou denně
(celková dávka 100 mikrogramů).

Ke klinicky významnému nástupu účinku nosního spreje s mometason-furoátem dochází
u některých pacientů se sezónní alergickou rýmou za 12 hodin po aplikaci první dávky;


nicméně úplného přínosu léčby nemusí být během prvních 48 hodin dosaženo. K dosažení plného
terapeutického účinku je proto třeba, aby pacient pokračoval v pravidelném užívání.
U pacientů se středně závažnými až závažnými příznaky sezónní alergické rýmy v anamnéze může být
zapotřebí zahájit léčbu přípravkem přípravkem Metsandia nosní sprej několik dní před
předpokládaným začátkem pylové sezóny.

Nosní polypóza
Obvyklá doporučená počáteční dávka pro polypózu je 2 vstřiky (50 mikrogramů/vstřik) do každé
nosní dírky jednou denně (celková denní dávka 200 mikrogramů). Není-li po 5 až 6 týdnech dosaženo
adekvátní úpravy příznaků, lze dávku zvýšit na denní dávku dva vstřiky do každé nosní dírky dvakrát
denně (celková denní dávka 400 mikrogramů). Dávka se má titrovat na nejnižší dávku, při které
zůstanou příznaky účinně kontrolovány. Není-li po 5 až 6 týdnech podávání dvakrát denně dosaženo
zlepšení příznaků, je nutné pacienta znovu vyšetřit a znovu zvážit léčebnou strategii.
Studie účinnosti a bezpečnosti nosního spreje s mometason-furoátem při léčbě nosních polypů trvaly měsíce.

Pediatrická populace
Sezónní alergická rýma a celoroční rýma
Bezpečnost a účinnost nosního spreje s mometason-furoátem u dětí mladších 3 let nebyla stanovena.

Nosní polypóza
Bezpečnost a účinnost nosního spreje s mometason-furoátem u dětí a dospívajících mladších 18 let
nebyla stanovena.

Způsob podání
Před podáním první dávky dávkovač dobře protřepejte a stiskněte 10krát (dokud nebude vidět
rovnoměrně rozptýlený sprej). Po počátečním uvedení dávkovače přípravku Metsandia nosní sprej do
chodu se každým střikem uvolní přibližně 100 mg suspenze mometason-furoátu, obsahující
monohydrát mometason-furoátu v množství ekvivalentním 50 mikrogramům mometason-furoátu.
Pokud není dávkovač používán 14 dnů nebo déle, uveďte jej před dalším použitím do chodu 2 stisky,
dokud nebude vidět rovnoměrně rozptýlený sprej.
Před každým použitím dávkovač dobře protřepejte. Po dosažení vyznačeného množství vstřiků nebo
za 2 měsíce od prvního použití je třeba lahvičku zlikvidovat.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přípravek Metsandia nosní sprej se nesmí používat, pokud je přítomna neléčená lokální infekce
zasahující nosní sliznici, jako je infekce virem herpes simplex.
Vzhledem k inhibičnímu účinku kortikosteroidů na hojení ran nesmí pacienti, kteří v nedávné
době podstoupili rhinochirurgický výkon nebo prodělali úraz nosu, nosní kortikosteroidy
používat, dokud se rána nezahojí.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Imunosuprese
Nosní sprej s mometason-furoátem musí být používán s opatrností, pokud vůbec, u pacientů s aktivní
nebo latentní tuberkulózou respiračního traktu nebo s neléčenou mykotickou, bakteriální nebo
systémovou virovou infekcí.
Pacienti léčení kortikosteroidy, kteří jsou potenciálně imunosuprimováni, mají být upozorněni na
riziko expozice jistým infekcím (např. plané neštovice, spalničky) a na důležitost návštěvy lékaře,
pokud k takové expozici dojde.



Lokální účinky na nos
Po 12měsíční léčbě nosním sprejem s mometason-furoátem nebyly ve studii u pacientů s celoroční
rýmou pozorovány žádné známky atrofie nosní sliznice; mometason-furoát také působí regresi stavu
nosní sliznice směrem k normálnímu histologickému fenotypu. Nicméně u pacientů léčených nosním
sprejem s mometason-furoátem po dobu několika měsíců nebo déle se musí provádět pravidelná
vyšetření, zaměřená na možné změny nosní sliznice. Pokud se objeví lokalizovaná mykotická infekce
v oblasti nosu nebo faryngu, může být nutné přerušení léčby nosním sprejem s mometason-furoátem
nebo přidání vhodné léčby. Přetrvávající nasofaryngeální podráždění může být indikací pro přerušení
léčby nosním sprejem s mometason-furoátem.
Nosní sprej s mometason-furoátem se nedoporučuje při perforaci nosní přepážky (viz bod 4.8).
V klinických studiích se s vyšší incidencí než u placeba vyskytla epistaxe. Epistaxe ve většině případů
sama vymizela a byla mírná (viz bod 4.8).

Systémové účinky kortikosteroidů
Mohou se objevit systémové účinky nosních kortikosteroidů, zejména při vysokých dávkách
předepisovaných dlouhodobě. Tyto účinky jsou mnohem méně pravděpodobné než při podávání
perorálních kortikosteroidů a mohou se u jednotlivých pacientů a jednotlivých kortikosteroidních
přípravků lišit. Potenciální systémové účinky mohou zahrnovat Cushingův syndrom, cushingoidní
rysy, útlum nadledvin, zpomalení růstu u dětí a dospívajících, kataraktu, glaukom a vzácněji řadu
psychologických nebo behaviorálních účinků, včetně psychomotorické hyperaktivity, poruch spánku,
úzkosti, deprese nebo agresivity (zejména u dětí).
Po intranasální aplikaci kortikosteroidů byly hlášeny případy zvýšeného nitroočního tlaku (viz bod
4.8).
Pacienti převádění z dlouhodobé léčby systémově působícími kortikosteroidy na nosní sprej s
mometason-furoátem vyžadují pozorné sledování. Přerušení léčby systémovými kortikosteroidy může
u těchto pacientů vést k dočasným projevům nedostatečnosti nadledvin přetrvávajícím až několik
měsíců, než dojde k plné obnově funkce osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA). Pokud se
u těchto pacientů známky a příznaky nedostatečnosti nadledvin nebo abstinenční příznaky (např.
bolest kloubů a/nebo svalů, slabost a zpočátku deprese) navzdory úlevě nosních příznaků objeví, je
nutno podávání systémových kortikosteroidů obnovit a zahájit též další potřebnou léčbu a provést
nutná opatření. Může se tím rovněž demaskovat preexistující alergický stav, jako je alergická
konjunktivitida nebo ekzém, který byl předtím systémovou kortikosteroidní léčbou potlačen.
Léčba vyššími než doporučenými dávkami může vést ke klinicky významnému útlumu nadledvin.
Pokud jsou důkazy pro to, že byly užívány vyšší než doporučené dávky, je nutné během období zátěže
nebo při plánovaném chirurgickém zákroku zvážit dodatečné krytí systémovými kortikosteroidy.

Nosní polypy
Bezpečnost a účinnost nosního spreje s mometason-furoátem nebyla studována při použití v léčbě
jednostranných polypů, polypů spojených s cystickou fibrózou nebo polypů, které úplně uzavírají
nosní dutiny.
Jednostranné polypy, které mají neobvyklý nebo nepravidelný vzhled,
zvláště jsou-li vředovité nebo krvácejí, mají být dále zhodnoceny.

Vliv na růst u pediatrické populace
Doporučuje se pravidelně sledovat výšku dětí, které dlouhodobě užívají nasální kortikosteroidy.
Jestliže je růst zpomalený, je třeba zrevidovat léčbu za účelem redukce dávek nasálních
kortikosteroidů pokud možno na nejnižší dávku, která účinně kontroluje symptomy. Navíc je třeba
zvážit vyšetření pacienta u pediatrického specialisty.

Příznaky mimo nos
I když nosní sprej s mometason-furoátem bude u většiny pacientů zvládat nosní příznaky, současné
podávání vhodné dodatečné terapie může poskytnout další zmírnění jiných příznaků, zejména očních.



Poruchy zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů mohou být hlášeny poruchy zraku. Pokud se
u pacienta objeví symptomy, jako jsou rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla
hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Tento přípravek obsahuje benzalkonium-chlorid. Dlouhodobé používání může způsobit edém nosní
sliznice.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Byla provedena klinická studie interakcí s loratadinem. Nebyly pozorovány žádné interakce.
Očekává se, že souběžná léčba inhibitory CYP3A, včetně léčivých přípravků obsahujících kobicistat,
zvyšuje riziko systémových nežádoucích účinků. Je nutné vyvarovat se používání této kombinace,
pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.
V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků
kortikosteroidů.
Viz také bod 4.4 „Systémové účinky kortikosteroidů“.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání mometason-furoátu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie
na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Stejně jako ostatní nosní kortikosteroidní
přípravky nemá být nosní sprej s mometason-furoátem používán v těhotenství, pokud potenciální
prospěch pro matku nepřevýší jakékoli potenciální riziko pro matku, plod nebo dítě. Děti narozené
matkám, které během těhotenství kortikosteroidy užívaly, mají být pečlivě sledovány vzhledem k
nebezpečí hypofunkce nadledvin.

Kojení
Není známo, zda se mometason-furoát vylučuje do lidského mateřského mléka. Stejně jako u jiných
nasálních kortikosteroidních přípravků je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/vysadit
podávání nosního spreje s mometason-furoátem s přihlédnutím k přínosu kojení pro dítě a přínosu
léčby pro matku.

Fertilita
Klinické údaje o účincích mometason-furoátu na fertilitu nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu, nikoli však vliv na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nejsou známy.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Epistaxe v převážné většině případů sama vymizela a byla mírná. Docházelo k ní častěji než při
podávání placeba (5 %), ale její incidence hlášená v klinických studiích zaměřených na alergickou
rýmu byla srovnatelná nebo nižší než při podávání dalších studovaných intranasálně aplikovaných
kortikosteroidů ke kontrole alergické rýmy (do 15 %). Incidence všech ostatních nežádoucích účinků
byla srovnatelná s incidencí pozorovanou u placeba. U pacientů léčených pro nosní polypózu byla
celková incidence nežádoucích účinků podobná incidenci pozorované u pacientů s alergickou rýmou.


Systémové účinky nasálních kortikosteroidů se mohou vyskytnout, především při dlouhodobém
užívání vysokých dávek.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky související s léčbou (≥ 1 %) hlášené v klinických studiích u pacientů s alergickou
rýmou nebo nosní polypózou a účinky hlášené po uvedení přípravku na trh bez ohledu na indikaci
jsou uvedeny v tabulce 1. Nežádoucí účinky jsou uspořádány podle tříd orgánových systémů
MedDRA a seřazeny podle četnosti výskytu. Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté
(≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100). Četnost nežádoucích účinků
hlášených po uvedení na trh je klasifikována jako „není známo“ (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1: Hlášené nežádoucí účinky související s léčbou podle tříd orgánových systémů a četnosti
výskytu
Třídy orgánových systémů dle
MedDRA
Četnost Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Časté Faryngitida
Infekce horních cest dýchacíchPoruchy imunitního systému Není známo Hypersenzitivita včetně anafylaktických
reakcí, angioedém, bronchospasmus a
dyspnoe
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Poruchy oka Není známo Glaukom
Zvýšený nitrooční tlak
Katarakta
Rozmazané vidění (viz bod 4.4)
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Velmi časté EpistaxeČasté Epistaxe
Pálení v nose
Podráždění nosu
Ulcerace v nose
Není známo Perforace nosní přepážky
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Podráždění hrdlaNení známo Poruchy chuti a čichu
Zaznamenáno s četností „méně časté“ při léčbě nosní polypózy s dávkováním dvakrát denně.
Zaznamenáno při léčbě nosní polypózy s dávkováním dvakrát denně.

Pediatrická populace
U pediatrické populace byl výskyt zaznamenaných nežádoucích účinků v klinických studiích, jako
jsou epistaxe (6 %), bolest hlavy (3 %), podráždění nosu (2 %) a kýchání (2 %), srovnatelný
s placebem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek



4.9 Předávkování

Symptomy
Inhalace nebo perorální podání nadměrných dávek kortikosteroidů může vést k supresi funkce osy
hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA).

Opatření
Vzhledem k tomu, že systémová biologická dostupnost u nosního spreje s mometason-furoátem je < %, lze předpokládat, že při předávkování není nutná žádná terapie kromě pozorování s následným
zahájením užívání vhodné, předepsané dávky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Dekongesční a jiná nosní léčiva k lokální aplikaci – kortikosteroidy;
ATC kód: R01AD09.

Mechanismus účinku
Mometason-furoát je topický glukokortikosteroid s lokálním protizánětlivým působením v dávkách,
které nemají žádné systémové účinky.
Je pravděpodobné, že značná část mechanismu antialergických a protizánětlivých účinků mometason-
furoátu spočívá v jeho schopnosti inhibovat uvolňování mediátorů alergických reakcí. Mometason-
furoát významnou měrou inhibuje uvolňování leukotrienů z leukocytů u pacientů s alergiemi.
V buněčných kulturách se mometason-furoát ukázal velmi účinným v inhibici syntézy a uvolňování
IL-1, IL-5, IL-6 a TNFα; je také účinným inhibitorem produkce leukotrienů. Navíc je mimořádně
účinným inhibitorem produkce Th2 cytokinů, IL-4 a IL-5, z lidských CD4+ T-buněk.

Farmakodynamické účinky
Ve studiích využívajících vyvolání nosní antigenové odezvy nosní sprej s mometason-furoátem
vykázal protizánětlivou aktivitu v obou fázích alergických odpovědí, časné i pozdní. Byla prokázána
poklesem (oproti placebu) aktivity histaminu a eozinofilů a snížením (oproti základní hodnotě)
eozinofilů, neutrofilů a adhezivních bílkovin epiteliálních buněk.
U 28 % pacientů se sezónní alergickou rýmou byl klinicky relevantní nástup účinku nosního spreje s
mometason-furoátem prokázán do 12 hodin po podání první dávky. Medián (50 %) času do počátku
úlevy byl 35,9 hodin.

Pediatrická populace
V klinické studii kontrolované placebem, ve které byl pediatrickým pacientům (n = 49/skupina)
podáván mometason-furoát ve formě nosního spreje v dávce 100 mikrogramů denně po dobu jednoho
roku, nebylo pozorováno snížení rychlosti růstu.
O bezpečnosti a účinnosti nosního spreje s mometason-furoátem u pediatrické populace ve věku od do 5 let jsou k dispozici pouze omezené údaje, a proto není možné stanovit vhodné dávkovací
rozmezí. Ve studii zahrnující 48 dětí ve věku od 3 do 5 let léčených intranasálním mometason-
furoátem 50, 100 nebo 200 mikrogramů/den po dobu 14 dní nebyly ve srovnání s placebem významné
rozdíly průměrné změny hladiny plazmatického kortizolu jako odpovědi na tetrakosaktrinový
stimulační test.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
nosního spreje s mometason-furoátem u všech podskupin pediatrické populace u sezónní a celoroční
alergické rýmy (informace o použití u dětí viz bod 4.2).



5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Mometason-furoát, podávaný ve formě vodného nosního spreje, má systémovou biologickou
dostupnost v plazmě < 1 % při použití senzitivní analýzy s dolním limitem kvantifikace 0,25 pg/ml.

Distribuce
Neuplatňuje se, protože mometason se nosní cestou špatně vstřebává.

Biotransformace
Malé množství, které může být spolknuto a absorbováno, prochází extenzivním metabolismem při
prvním průchodu játry.

Eliminace
Absorbovaný mometason-furoát se extenzivně metabolizuje a metabolity se vylučují do moči a žluči.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nebyly prokázány žádné toxikologické účinky specifické pro mometason-furoát. Všechny pozorované
účinky jsou typické pro celou tuto skupinu látek a souvisejí se zesílenými farmakologickými účinky
glukokortikoidů.
Výsledky preklinických studií prokázaly, že mometason-furoát nemá androgenní, antiandrogenní,
estrogenní nebo antiestrogenní aktivitu, nicméně stejně jako ostatní glukokortikoidy vykazuje na
zvířecích modelech některé antiuterotrofní účinky a oddaluje otevírání vagíny při perorálním podávání
vysokých dávek 56 mg/kg/den a 280 mg/kg/den.
Podobně jako ostatní glukokortikoidy má mometason-furoát při vysokých koncentracích klastogenní
potenciál in vitro. Avšak při terapeuticky relevantních dávkách se neočekávají žádné mutagenní
účinky. Ve studiích reprodukční funkce subkutánní mometason-furoát v dávce 15 mikrogramů/kg
způsobil prodloužení gestační doby, prodloužení trvání a větší obtížnost porodu s následným nižším
přežíváním a nižší tělesnou hmotností nebo nižšími hmotnostními přírůstky u potomků. Fertilita
zůstala neovlivněna.
Podobně jako ostatní glukokortikoidy je i mometason-furoát u hlodavců a králíků teratogenní.
U potkanů byl pozorován výskyt umbilikální kýly, u myší výskyt rozštěpu patra a u králíků výskyt
ageneze žlučníku, umbilikální kýly a deformovaných předních běhů. Dále byly pozorovány rovněž
nižší hmotnostní přírůstky u samic potkanů, účinky na růst plodu (nižší tělesná hmotnost a/nebo
opožděná osifikace) u potkanů, králíků a myší a nižší přežívání nově narozených jedinců u myší.
Kancerogenní potenciál inhalačního mometason-furoátu (aerosol s CFC pohonem a surfaktantem)
v koncentraci 0,25 až 2,0 mikrogramu/l byl studován ve 24měsíčních studiích u myší a potkanů. Byly
zjištěny typické účinky glukokortikoidů, včetně několika nenádorových lézí. U žádného typu tumoru
nebyla zjištěna statisticky významná závislost na velikosti dávky.


6. FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI

6.1 Seznam pomocných látek

Benzalkonium-chlorid
Glycerol
Polysorbát Mikrokrystalická celulóza a sodná sůl karmelózy
Monohydrát kyseliny citronové
Natrium-citrát
Čištěná voda



6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Spotřebujte do 2 měsíců od prvního použití.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Nosní sprej Metsandia je dodáván v bílé HDPE lahvičce s obsahem 60 vstřiků (10 g), 120 vstřiků (g) nebo 140 vstřiků (18 g) léčivého přípravku, s dávkovací pumpou, na které je nasazen nosní
aplikátor s víčkem.
Velikosti balení: 10 g, 16 g nebo 18 g (1 lahvička).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

69/096/21-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 9.