Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metoclopramide hameln 5 mg/ml injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje metoclopramidi hydrochloridum 5 mg (jako metoclopramidi
hydrochloridum monohydricum).

Dva ml roztoku obsahují metoclopramidi hydrochloridum 10 mg (jako metoclopramidi
hydrochloridum monohydricum).

Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 3,19 mg sodíku - viz bod 4.4.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (injekce).

Čirý a bezbarvý roztok bez viditelných částic.
pH 3,0 - 5,Osmolalita 270 - 310 mosmol/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělá populace:
Metoclopramide hameln je u dospělých indikován k:
• prevenci pooperační nauzey a zvracení
• symptomatické léčbě nauzey a zvracení, včetně nauzey a zvracení vyvolaných akutní migrénou
• prevenci nauzey a zvracení vyvolaných radioterapií.

Pediatrická populace
Metoclopramide hameln je u dětí a dospívajících (ve věku 1-18 let) indikován k:
• prevenci pozdní nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií jako lék druhé volby
• léčbě akutní pooperační nauzey a zvracení jako lék druhé volby.

U ostatních indikací se použití u pediatrické populace nedoporučuje.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí pacienti (všechny indikace)
K prevenci pooperační nauzey a zvracení se doporučuje podat jednorázově dávku 10 mg. K
symptomatické léčbě nauzey a zvracení, včetně nauzey a zvracení vyvolaných akutní migrénou a k

prevenci nauzey a zvracení vyvolaných radioterapií se doporučuje podat dávku 10 mg a opakovat
podání až třikrát denně.

Maximální doporučená denní dávka je 30 mg nebo 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Injekční léčba musí být co nejkratší a co nejdříve je nutno přejít na perorální nebo rektální podání.

Maximální doporučená doba léčby je 5 dní.

Pediatričtí pacienti ve věku 1-18 let (všechny indikace)
Doporučená dávka je 0,1 až 0,15 mg/kg tělesné hmotnosti podaná opakovaně až třikrát denně,
intravenózně. Maximální denní dávka během 24 hodin je 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Tabulka dávkování
Věk Tělesná hmotnost Dávka Frekvence
- 3 roky 10 - 14 kg 1 mg až 3krát denně 
㌀ ⴀ 㔠氀整 ᆬ ⴀ ᄅ 歧 (ᄀ) 浧 愀鸀 19点爀琀⁤攀湮ě 
㔀 ⴀ 㤠氀整 (日) ⴀ (代) 歧 (水)㔀 浧 愀鸀 19点爀琀⁤攀湮ě 
㤀 ⴀ ᄄ 氀整 ㌰ ⴀ 㘰 歧 㔀 浧 愀鸀 19点爀琀⁤攀湮ě 
ᆬ ⴀ ᄄ 氀整 渀愀搠㘰 歧 ㄰ 浧 愀鸀 19点爀琀⁤攀湮ě 
 
Maximální délka léčby již existující pooperační nauzey a zvracení je 48 hodin.
Maximální délka léčby při prevenci pozdní nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií je 5 dnů.

Způsob podání
Roztok lze podávat intravenózně nebo intramuskulárně.
Intravenózní dávky se musí podávat formou pomalého bolusu (nejméně během 3 minut).
Mezi dvěma dávkami musí být dodržen interval minimálně 6 hodin i v případě zvracení (viz bod 4.4).

Zvláštní populace

Starší pacienti
U starších pacientů je nutno zvážit snížení dávky, v závislosti na funkci ledvin, jater a celkovém stavu.

Porucha funkce ledvin
U pacientů v terminálním stadiu poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 15 ml/min) má být
dávka snížena o 75 %.
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15-60 ml/min)
má být dávka snížena o 50 % (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater má být dávka snížena o 50 % (viz bod 5.2).

Pediatrická populace
U dětí do 1 roku je metoklopramid kontraindikován (viz bod 4.3).

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Gastrointestinální krvácení, mechanická obstrukce nebo gastrointestinální perforace, u nichž
stimulace gastrointestinální motility představuje riziko.

• Potvrzený feochromocytom nebo podezření na něj, s ohledem na riziko epizod závažné
hypertenze.
• Neuroleptiky nebo metoklopramidem vyvolaná tardivní dyskineze v anamnéze.
• Epilepsie (zvýšená frekvence a intenzita záchvatů).
• Parkinsonova choroba.
• Kombinace s levodopou nebo dopaminergními agonisty (viz bod 4.5).
• Známá anamnéza methemoglobinemie vyvolané metoklopramidemem nebo deficit
NADH cytochrom b5 reduktázy.
• Použití u dětí do 1 roku věku s ohledem na zvýšené riziko extrapyramidových poruch (viz bod 4.a 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Neurologické poruchy

Zejména u dětí a mladých dospělých a/nebo při použití vyšších dávek mohou nastat extrapyramidové
poruchy. Tyto nežádoucí účinky se obvykle objevují na začátku léčby a mohou nastat po jediném
podání. V případě extrapyramidových symptomů je nutno podávání metoklopramidu okamžitě
přerušit. Tyto nežádoucí účinky jsou po přerušení léčby obvykle zcela reverzibilní, ale mohou
vyžadovat symptomatickou léčbu (u dětí benzodiazepiny a/nebo anticholinergní antiparkinsonika u
dospělých).

Aby se předešlo předávkování, je nutno mezi podáním jednotlivých dávek metoklopramidu dodržet
časový interval nejméně 6 hodin, jak je uvedeno v bodě 4.2, a to i v případě zvracení a odmítnutí
dávky.

Delší doba léčby metoklopramidem může způsobit tardivní dyskinezi, potenciálně ireverzibilní,
zejména u starších osob. S ohledem na riziko tardivní dyskineze nesmí léčba trvat déle než 3 měsíce
(viz bod 4.8). Pokud se objeví klinické příznaky tardivní dyskineze, je nutno léčbu ukončit.

Při kombinaci metoklopramidu s neuroleptiky byly hlášeny případy neuroleptického maligního
syndromu stejně jako při monoterapii metoklopramidem (viz bod 4.8). Při symptomech
neuroleptického maligního syndromu je nutno metoklopramid okamžitě vysadit a zahájit vhodnou
léčbu.

U pacientů se základním neurologickým onemocněním a u pacientů léčených jinými centrálně
působícími léky je nutná zvláštní péče (viz bod 4.3).

Metoklopramid může zvýraznit symptomy Parkinsonovy choroby.

Methemoglobinemie

Byly hlášeny případy methemoglobinemie, která by mohla souviset s nedostatkem NADH cytochrom
b5 reduktázy. V takových případech je nutno metoklopramid okamžitě a trvale vysadit a zahájit
vhodná opatření (jako např. léčbu methylenovou modří).

Srdeční onemocnění

Po injekčním podání metoklopramidu, zejména intravenózní cestou, byly hlášeny závažné
kardiovaskulármí nežádoucí účinky, včetně případů oběhového kolapsu, závažné bradykardie, srdeční
zástavy a prodloužení QT intervalu (viz bod 4.8).


Je třeba zvláštní opatrnost při podávání metoklopramidu, především intravenózně, starším pacientům,
pacientům se syndromem nemocného sinusu nebo jinými poruchami srdečního převodního systému
(včetně prodloužení QT intervalu), pacientům s nekorigovanou elektrolytovou nerovnováhou,
bradykardií a pacientům, kteří užívají jiné přípravky prodlužující QT interval (např. antiarytmika třídy
IA a III, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika (viz bod 4.8)).

Intravenózní dávky se mají podávat formou pomalého bolusu (nejméně po dobu 3 minut), aby se
snížilo riziko nežádoucích účinků (např. hypotenze, akatizie).

Porucha funkce ledvin a jater

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo těžkou poruchou funkce jater se doporučuje snížit dávku
(viz bod 4.2).

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné ampuli (2 ml), to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace
Levodopa nebo dopaminergní agonisté a metoklopramid mají vzájemně antagonistický účinek (viz
bod 4.3).

Kombinace, kterým se máte vyhnout
Alkohol zvyšuje sedativní účinek metoklopramidu.

Kombinace, které je nutno brát v úvahu
S ohledem na prokinetický účinek metoklopramidu se může měnit absorpce některých přípravků.

Anticholinergika a deriváty morfinu
Anticholinergika i deriváty morfinu mohou mít s metoklopramidem vzájemně antagonistický účinek
na motilitu gastrointestinálního traktu.

Látky s tlumícím účinkem na centrální nervovou soustavu (deriváty morfinu, anxiolytika, sedativní
H1 antihistaminika, sedativní antidepresiva, barbituráty, klonidin a související přípravky)
Sedativní účinky látek s tlumícím účinkem na centrální nervovou soustavu a metoklopramidu se
vzájemně potencují.

Neuroleptika
Metoklopramid může mít s dalšími neuroleptiky aditivní efekt na výskyt extrapyramidových poruch.

Serotonergní přípravky
Současným používáním metoklopramidu a serotonergních přípravků, jako jsou SSRI, může dojít ke
zvýšení rizika vzniku serotoninového syndromu.

Digoxin
Metoklopramid může snížit biologickou dostupnost digoxinu. Je nutné pečlivě sledovat koncentrace
digoxinu v plazmě.

Cyklosporin

Metoklopramid zvyšuje biologickou dostupnost cyklosporinu (Cmax o 46 % a expozici o 22 %). Je
nutné pečlivě sledovat koncentrace cyklosporinu v plazmě. Klinický význam není zřejmý.

Mivakurium a suxamethonium
Injekce metoklopramidu může prodloužit trvání neuromuskulární blokády (přes inhibici plazmatické
cholinesterázy).

Silné inhibitory CYP2DÚroveň expozice metoklopramidu roste při společném podávání se silnými inhibitory CYP2D6, jako
je fluoxetin a paroxetin. I když je klinická významnost neznámá, je nutno sledovat výskyt nežádoucích
účinků u pacientů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje získané z rozsáhlého souboru těhotných žen (více než 1000 ukončených těhotenství)
nenaznačují žádné malformační účinky ani fetální toxicitu. V případě klinické potřeby lze
metoklopramid v těhotenství podávat. S ohledem na farmakologické vlastnosti (stejně jako u dalších
neuroleptik) nelze v případě podání metoklopramidu na konci těhotenství vyloučit u novorozence
extrapyramidový syndrom. Na konci těhotenství se metoklopramid nemá používat. Pokud je
metoklopramid použit, je nutné neonatální sledování.

Kojení
Metoklopramid se v malé míře vylučuje do mateřského mléka. U kojených dětí nelze vyloučit výskyt
nežádoucích účinků. Během léčby metoklopramidem se proto kojení nedoporučuje. Je nutno zvážit
přerušení léčby metoklopramidem u kojících matek.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metoklopramid má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Metoklopramid může způsobit ospalost, závrať, dyskinezi a dystonii, které mohou ovlivnit vidění a
také narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů. Frekvence výskytu jsou
definovány podle následující konvence: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté
(≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné <1/10000); není známo
(z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo Methemoglobinemie, která může souviset
猀 搀敦椀挀椀琀敭 乁䑈⁣礀琀漀挀栀爀漀洀甀⁢㔀 爀敤甀欀琀礀Ⱐ
zejména u novorozenců (viz bod 4.4)

Sulfhemoglobinemie, zejména při současném
podání vysokých dávek léčivých přípravků
uvolňujících síru
Poruchy imunitního systému
0pQ
þDVWp Hypersenzitivita
Není známo $QDI\ODNWLFNiUHDNFHYþHWQ
DQDI\ODNWLFNpKR
ãRNX]HMPpQDXLQWUDYHQy]QtIRUP\S
tSUDYNX

Endokrinní poruchy*
Méně časté 䄀洀攀湯爀攀愀Ⱐ桹灥爀灲漀氀愀欀琀椀渀敭椀攀 
 嘀竡据 䜀慬慫琀漀爀敡 
 一敮⁺渀漀 䜀祮攀歯洀愀猀琀椀攀 
Psychiatrické poruchy
Časté 䐀数爀敳攀 
 Méně časté 䠀愀汵挀楮愀捥 
 嘀竡据 匀琀愀瘀⁺洀愀琀敮漀獴椀 
 一敮⁺渀漀 匀攀扥癲愀鸀攀摮禚氀攀湫礀 
Poruchy nervového systému
Velmi časté 伀獰慬漀獴 
 Časté Extrapyramidové poruchy (zejména u dětí a
mladých dospělých a při překročení
doporučené dávky, a to i po podání jediné
dávky léku) (viz bod 4.4), Parkinsonova
choroba, akatizie
Méně časté Dystonie (včetně poruch vidění a okulogyrické
歲椀稀攀⤀Ⱐ摹猀欀椀湥稀攀Ⱐ猀滭鸀攀渀⁳琀愀瘀حي vědomí 
 嘀竡据 Křeče, zejména u epileptických pacientů 
 一敮⁺渀漀 Tardivní dyskineze, která může být
přetrvávající, během nebo po dlouhodobé
léčbě, zejména u starších pacientů (viz
bod 4.4), neuroleptický maligní syndrom (viz
bod 4.4)
Srdeční poruchy
Méně časté 䈀爀愀摹歡爀搀椀攀Ⱐ稀攀樀洀渀愀 甠椀湴爀愀癥滳稀滭⁦潲洀礠
přípravku 
Není známo Zástava srdce, objevující se brzy po injekčním
灯擡滭Ⱐkterá může následovat po bradykardii
(viz bod 4.4); atrioventrikulární blokáda,
sinusová zástava, zejména u intravenózní
formy přípravku; prodloužení QT intervalu na
EKG; torsade de pointes
Cévní poruchy
ýDVWp Hypotenze, zejména u intravenózní formy
S
tSUDYNX
Není známo âRNV\QNRSDSRLQMHNþQtPSRGiQt$NXWQt
K\SHUWHQ]HXSDFLHQW
$VIHRFKURPRF\WRPHP
YL]ERG3
HFKRGQp]YêãHQtNUHYQtKR
tlaku
Gastrointestinální poruchy
ýDVWp 3U
$MHP
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ýDVWp Astenie

* Endokrinní choroby během dlouhodobé léčby v souvislosti s hyperprolaktinemií (amenorhea,
galaktorhea, gynekomastie).

Následující reakce, někdy související, se častěji objevují při vyšších dávkách:
- Extrapyramidové symptomy: akutní dystonie a dyskineze, parkinsonský syndrom, akatizie, a to i
po podání jediné dávky léku, zejména u dětí a mladých dospělých (viz bod 4.4).
- Ospalost, snížený stav vědomí, zmatenost, halucinace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy
Extrapyramidové poruchy, ospalost, snížený stav vědomí, zmatenost, halucinace, může dojít k zástavě
srdeční činnosti a dýchání.

Léčba
V případě extrapyramidových symptomů, ať už souvisejících s předávkováním nebo ne, je léčba pouze
symptomatická (u dětí benzodiazepiny a/nebo anticholinergická antiparkinsonika u dospělých).

Je nutná symptomatická léčba a neustálé sledování srdečních a plicních funkcí v závislosti na
klinickém stavu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii funkčních poruch trávicího traktu, prokinetika.
ATC skupina: A03FA
Metoklopramid je substituovaný benzamid. Používá se mimo jiné pro jeho antiemetické vlastnosti.
Antiemetický účinek je výsledkem dvou mechanismů působících na centrální úrovni:
- antagonický účinek na dopaminové receptory D2 v chemoreceptorové spouštěcí zóně a v centru
zvracení v prodloužené míše, které se podílejí na zvracení vyvolaném apomorfinem;
- antagonický účinek na serotonergní receptory 5HT3 a agonický účinek na receptory 5HT4, které se
podílejí na zvracení vyvolaném chemoterapií.

Kromě centrálního působení metoklopramid periferním mechanismem působí stimulačně na motilitu
gastrointestinálního traktu. Působí zde jeho antidopaminergní účinek a posílení účinku acetylcholinu.
Výsledkem je zrychlení vyprazdňování žaludku a zvýšení tonu dolního jícnového svěrače.
Metoklopramid neovlivňuje žaludeční sekreci.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intramuskulárním podání je relativní biologická dostupnost ve srovnání s intravenózním podáním
60 až 100 %. Maximální plazmatické hladiny je dosaženo během 0,5-2 hodin.
Distribuční objem je 2-3 l/kg; 13-22 % se váže na plazmatické bílkoviny.
Metoklopramid se vylučuje převážně močí, a to jak v původní formě jako sulfát, tak ve formě
glukuronidu. Hlavním metabolitem je N-4 sulfátový konjugát.
Poločas eliminace z plazmy je 5–6 hodin, bez ohledu na cestu podání.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je clearance metoklopramidu snížena až o 70 %, přitom se
prodlužuje poločas eliminace z plazmy (přibližně 10 hodin u clearance kreatininu 10-50 ml/min a
15 hodin u clearance kreatininu <10 ml/min).

Porucha funkce jater
U pacientů s cirhózou jater byla pozorována kumulace metoklopramidu, související s 50 % snížením
plazmatické clearance.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Testy na zvířatech nenaznačují žádné bezpečnostní riziko pro člověka. Vychází se z údajů
z farmakologických studií týkajících se bezpečnosti a dat o toxicitě po opakovaném podání,
genotoxicitě, karcinogenitě a reprodukční toxicitě.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Monohydrát kyseliny citronové
Natrium-citrát
Voda pro injekci
Koncentrovaná kyselina chlorovodíková, (k úpravě pH)
Hydroxid sodný (k úpravě pH)

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte ampulky v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampulky z bezbarvého skla třídy I o objemu 2 ml, které jsou zabaleny v krabičce po 10 ampulkách.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI


hameln pharma gmbh
Inselstraße 31787 Hameln
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

20/240/20-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 12.

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 12.