Methotrexat ebewe

Při současném podávání s methotrexátem antagonizuje L-asparagináza účinky methotrexátu.

Cholestyramin může zvyšovat nerenální eliminaci methotrexátu přerušením enterohepatální cirkulace.

Současné podávání erytrocytových koncentrátů a methotrexátu vyžaduje zvláštní sledování
pacientů, protože v důsledku prodloužených vysokých sérových koncentrací methotrexátu může dojít
ke zvýšené toxicitě.

Současné podávání léčivých přípravků vyvolávajících nedostatek folátu (např. sulfonamidů,
trimethoprim-sulfamethoxazolu) může vést ke zvýšené toxicitě methotrexátu. Zvláštní opatrnosti je
proto rovněž třeba při již existujícím nedostatku kyseliny listové.

10/20
Na druhou stranu, souběžné podávání léčivých přípravků obsahujících kyselinu listovou a
vitamínových přípravků obsahujících kyselinu listovou nebo její deriváty může účinnost
methotrexátu narušit.

Při pravidelné konzumaci alkoholu nebo při podávání jiných hepatotoxických léčivých přípravků,
např. azathioprinu, leflunomidu, retinoidů, sulfasalazinu, může být hepatotoxicita methotrexátu
zvýšena. Pacienti, kteří navíc užívají hepatotoxické léčivé přípravky, musí být pečlivě sledováni.
Během léčby methotrexátem je nutno se vyhýbat konzumaci alkoholu.

V ojedinělých případech u pacientů s herpes zoster nebo s postherpetickou neuralgií, kteří současně
užívali methotrexát, vedly kortikosteroidy k diseminovanému herpes zoster.

Kombinované užívání methotrexátu s leflunomidem může zvyšovat riziko pancytopenie.

Současné užívání merkaptopurinu a methotrexátu může zvyšovat plazmatické hladiny
merkaptopurinu, proto může být během současného užívání nezbytné upravit dávku.

Ve studii na zvířatech vedly nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), včetně kyseliny salicylové, ke
snížení tubulární sekrece methotrexátu, a tím ke zvýšení toxicity v důsledku jeho zvýšených hladin.
Proto se NSAID a methotrexát v nízkých dávkách smějí používat současně pouze opatrně.

V klinických studiích, kde byly NSAID a kyselina salicylová podávány jako souběžná léčba
pacientům s revmatoidní artritidou, však nebylo žádné zvýšení nežádoucích účinků pozorováno. Léčba
revmatoidní artritidy takovými léčivými přípravky může během léčby nízkými dávkami methotrexátu
pokračovat, nicméně pouze pod pečlivým lékařským dohledem.

Při současném podávání NSAID a zejména vysokých dávek methotrexátu byly hlášeny závažné
nežádoucí účinky, včetně úmrtí, neočekávaně silného útlumu kostní dřeně, aplastické anemie a
gastrointestinální toxicity.

Za přítomnosti rizikových faktorů, např. hraniční renální funkce, se současné podávání NSAID a
methotrexátu nedoporučuje.

Současné podávání methotrexátu a základních terapeutik (např. sloučeniny zlata, penicilamin,
hydroxychlorochin, sulfasalazin, azathioprin, cyklosporin) nebylo hodnoceno, přičemž zvýšení
toxických účinků methotrexátu nelze vyloučit.

Kombinace methotrexátu a sulfasalazinu může účinky methotrexátu zesilovat, protože sulfasalazin
vyvolává inhibici syntézy kyseliny listové. To může vést ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků, i
když v několika studiích byl tento účinek pozorován pouze u jednotlivých pacientů.

Perorální antibiotika, jako jsou tetracykliny, chloramfenikol a neabsorbovatelná širokospektrá
antibiotika, mohou snižovat absorpci methotrexátu ve střevě nebo ovlivňovat enterohepatální cirkulaci
inhibicí střevní mikroflóry a bakteriálního metabolismu methotrexátu.

Peniciliny a sulfonamidy mohou v ojedinělých případech snižovat renální clearance methotrexátu,
takže může dojít ke zvýšení sérových koncentrací methotrexátu provázených hematologickou a
gastrointestinální toxicitou.

Renální tubulární sekrece se snižuje ciprofloxacinem; podávání methotrexátu s tímto léčivým
přípravkem se musí pečlivě sledovat.

Pyrimethamin nebo kotrimoxazol používané v kombinaci s methotrexátem mohou vyvolat
pancytopenii, pravděpodobně aditivní inhibicí reduktázy kyseliny dihydrolistové v důsledku působení
těchto látek a methotrexátu (interakce mezi sulfonamidy a methotrexátem viz výše).
11/20

Současné podávání inhibitorů protonové pumpy (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol) může vést
k opožděné nebo inhibované renální eliminaci methotrexátu, a tím ke zvýšeným plazmatickým
hladinám methotrexátu s klinickými známkami a příznaky toxicity methotrexátu. Opatrnost je třeba
zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Methotrexát může snižovat clearance theofylinu. Proto je nutno při současném podávání
s methotrexátem hladiny theofylinu sledovat.

Následující léčivé přípravky mohou zvýšit biologickou dostupnost methotrexátu (nepřímé zvýšení
dávky) a zvýšit jeho toxicitu v důsledku vytěsnění methotrexátu z vazby na plazmatické proteiny:
deriváty aminofenazonu, kyselina para-aminobenzoová, barbituráty, doxorubicin, perorální
kontracepce, fenylbutazon, fenytoin, probenecid, salicyláty, sulfonamidy, tetracykliny, trankvilizéry,
deriváty sulfonylmočoviny, peniciliny, pristinamycin a chloramfenikol. Současné podávání
methotrexátu je proto nutno pečlivě sledovat.

Následující léčivé přípravky mohou vést ke snížení tubulární sekrece a v důsledku toho ke zvýšení
toxicity methotrexátu, zejména v rozmezí nízkých dávek: kyselina para-aminohippurová, nesteroidní
protizánětlivé léky, probenecid, salicyláty, sulfonamidy a další slabé organické kyseliny. Současné
podávání methotrexátu je proto nutno pečlivě sledovat.

Během (před)léčby léčivými přípravky spojenými s možností nežádoucích účinků na kostní dřeň
(např. deriváty aminofenazonu, chloramfenikol, fenytoin, pyrimethamin, sulfonamidy, trimethoprim-
sulfamethoxazol, cytostatika) je nutno dbát na možnost výrazných poruch krvetvorby v důsledku léčby
methotrexátem.

Při současném podávání triamterenu a methotrexátu byl popsán útlum kostní dřeně a snížené hladiny
folátu.

Živé vakcíny se během léčby methotrexátem nesmí podávat (viz bod 4.4).

Bylo hlášeno, že současné podávání levetiracetamu a methotrexátu snižuje clearance methotrexátu,
což vede ke zvýšeným/prodlouženým koncentracím methotrexátu v krvi na potenciálně toxické
hladiny. U pacientů léčených současně těmito dvěma léčivými přípravky je nutno pečlivě sledovat
hladiny methotrexátu a levetiracetamu v krvi.

Použití oxidu dusného potencuje účinek methotrexátu na metabolismus folátů, což vede ke zvýšené
toxicitě projevující se těžkou nepredikovatelnou myelosupresí a stomatitidou a v případě
intratekálního podání ke zvýšené závažné a nepředvídatelné neurotoxicitě. I když lze tento účinek
omezit podáním kalcium-folinátu, je třeba se vyhnout souběžnému používání oxidu dusného a
methotrexátu.