Methotrexát denk

Souhrn bezpečnostního profilu
Mezi nejzávažnější nežádoucí účinky methotrexátu patří suprese kostní dřeně, plicní toxicita,
hepatotoxicita, renální toxicita, neurotoxicita, tromboembolické příhody, anafylaktický šok a
Stevensův-Johnsonův syndrom.

Mezi nejčastěji (velmi často) pozorované nežádoucí účinky methotrexátu patří gastrointestinální
poruchy (např. stomatitida, dyspepsie, bolest břicha, nauzea, nechutenství) a abnormální jaterní testy
(např. zvýšená alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), bilirubin, alkalická
fosfatáza). Dalšími obvykle (často) se vyskytujícími nežádoucími účinky jsou leukopenie, anemie,
trombopenie, bolest hlavy, únava, ospalost, pneumonie, intersticiální alveolitida/pneumonitida často
spojená s eozinofilií, orální vředy, průjem, exantém, erytém a pruritus.

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem je suprese hematopoetického systému a gastrointestinální
poruchy.

Přehled nežádoucích účinků
Četnosti jsou definovány podle následující konvence:
velmi časté (≥ 1/10) časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)
V rámci každé skupiny četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Třída systémových orgánů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Méně časté Faryngitida
Vzácné Infekce (včetně reaktivace neaktivní chronické infekce), sepse, konjunktivitida
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené (zahrnující cysty
a polypy)
Velmi vzácné Lymfom (viz „popis“ níže)
Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté Leukopenie, anemie, trombocytopenie
Méně časté Pancytopenie
Velmi vzácné
Agranulocytóza, těžký průběh útlumu kostní
dřeně, lymfoproliferativní poruchy (viz
„popis“)
Není známo Eozinofilie
Poruchy imunitního systému Vzácné Alergické reakce, anafylaktický šok, hypogamaglobulinemie
Poruchy metabolismu a výživy Méně časté Nástup onemocnění diabetes mellitus
Psychiatrické poruchy Méně časté Deprese, zmatenost Vzácné Změny nálady
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy, únava, ospalost

Méně časté Závrať
Velmi vzácné
Bolest, svalová astenie nebo
parestezie/hypestezie, změny chuti (kovová
pachuť), křeče, meningismus, akutní
aseptická meningitida, paralýza
Není známo Encefalopatie/leukoencefalopatie
Poruchy oka Vzácné Poruchy vidění Velmi vzácné Zhoršené vidění, retinopatie
Srdeční poruchy Vzácné Perikarditida, perikardiální výpotek, perikardiální tamponáda
Cévní poruchy Vzácné Hypotenze, tromboembolické příhody
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté
Pneumonie, intersticiální
alveolitida/pneumonitida často spojená s
eozinofilií. Příznaky svědčící o potenciálně
závažném poškození plic (intersticiální
pneumonitida) jsou: suchý, neproduktivní
kašel, dušnost a horečka.
Vzácné
Plicní fibróza, pneumonie způsobená
Pneumocystis jirovecii, dušnost a bronchiální
astma, pleurální výpotek.
Není známo Epistaxe, plicní alveolární krvácení
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Stomatitida, dyspepsie, nauzea, ztráta chuti k jídlu, bolest břicha
Časté Vředy v ústech, průjem
Méně časté Gastrointestinální vředy a krvácení, enteritida, zvracení, pankreatitida
Vzácné Zánět dásní
Velmi vzácné Hematemeza, hematorea, toxické megakolon
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté Abnormální jaterní funkční testy (zvýšená ALT, AST, alkalická fosfatáza a bilirubin)
Méně časté Cirhóza, fibróza a tuková degenerace jater, snížení sérového albuminu
Vzácné Akutní hepatitida
Velmi vzácné Jaterní selhání
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Exantém, erytém, pruritus
Méně časté
Fotosenzibilizace, vypadávání vlasů, zvětšení
revmatických uzlů, kožní vřed, herpes zoster,
vaskulitida, herpetiformní kožní erupce,
kopřivka
Vzácné Zvýšená pigmentace, akné, petechie, ekchymóza, alergická vaskulitida
Velmi vzácné
Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická
epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom),
zvýšená pigmentace nehtů, akutní
paronychium, furunkulóza, teleangiektázie
Není známo Kožní exfoliace/ exfoliativní dermatitida
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně časté Artralgie, myalgie, osteoporóza
Vzácné Stresová zlomenina
Není známo Osteonekróza čelisti (sekundární při lymfoproliferativních onemocněních)
Poruchy ledvin a močových
cest
Méně časté Zánět a ulcerace močového měchýře, porucha funkce ledvin, poruchy mikce
Vzácné Selhání ledvin, oligurie, anurie, poruchy elektrolytové rovnováhy
Není známo Proteinurie
Méně časté Zánět a ulcerace pochvy

Poruchy reprodukčního
systému a prsu Velmi vzácné
Ztráta libida, impotence, gynekomastie,
oligospermie, poruchy menstruace, vaginální
výtok
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Vzácné Horečka, poruchy hojení ran
Není známo
Astenie
Nekróza v místě vpichu
Edém

Popis vybraných nežádoucích účinků
Lymfom/lymfoproliferativní poruchy: byly hlášeny jednotlivé případy lymfomu a jiných
lymfoproliferativních poruch, které v řadě případů ustoupily po ukončení léčby methotrexátem.

Výskyt a stupeň závažnosti nežádoucích účinků závisí na velikosti dávky a frekvenci podávání.
Protože se však závažné nežádoucí účinky mohou objevit i při nižších dávkách, je nezbytné, aby byli
pacienti pravidelně v krátkých intervalech sledováni lékařem.
Subkutánní aplikace methotrexátu je lokálně dobře snášena. Byly pozorovány pouze mírné lokální
kožní reakce (jako je pocit pálení, erytém, otok, změna barvy, pruritus, silné svědění, bolest), které v
průběhu léčby slábly.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek