Maloo

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prostudovány příbalové informace současně
užívaných léků.
.


• Účinky jiných léčivých přípravků na kombinaci drospirenon/ethinylestradiol

Interakce se mohou vyskytnout s léky, které indukují jaterní enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vest ke krvácení z průniku a/nebo antikoncepčnímu
selhání.

Postup
Enzymová indukce může být pozorován již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce
je obvykle pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může enzymová indukce
přetrvávávat po dobu přibližně 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené některým z enzymy indukujících léků mají dočasně používat bariérovou metodu
antikoncepce nebo jinou metodu antikoncepce navíc k COC. Bariérová metoda se musí používat po
celou dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dnů po jejím ukončení. Pokud léčba
zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího blistru, placebo tablety musí
být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání dalšího blistru.

Dlouhodobá léčba
Ženám, které užívají dlouhodobě některou z léčivých látek indukující jaterní enzymy, je doporučena
jiná spolehlivá nehormonální metoda antikoncepce.

Následující interakce byly popsány v literatuře.
Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) např.:

barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léčiva na HIV ritonavir,
nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s různými účinky na clearance COC:

Při současném podání s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV může zvyšovat nebo snižovat
plasmatické koncentrace estrogenů nebo progestogenů. Účinek těchto změn může být v některých
případech významný.

Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k současné HIV/HCV léčbě, aby byly identifikovány
možné interakce a příslušná doporučení. V případě jakékoli pochybnosti mají ženy užívající inhibitory
proteázy nebo nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy používat navíc alternativní bariérové
metody kontracepce.

Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory):

Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.

Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plasmatickou koncentraci estrogenu nebo
progestinu nebo obou hormonů.


Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg denně) / ethinylestradiol (0,02 mg
denně), souběžné podání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC (24 hod) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7krát a 1,4krát.

Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.


• Účinky kombinace drospirenon/ethinylestradiol na jiné léčivé přípravky

Kombinovaná perorální antikoncepce může ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek.
Mohou jejich koncentrace v plazmě nebo tkáních buď zvýšit (např. cyklosporin) nebo snížit (např.
lamotrigin).

Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnicích, které užívaly omeprazol, simvastatin nebo
midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky významná interakce drospirenonu v dávce 3 mg s
metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná.

Klinické údaje ukazují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede k mírnému
(např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plazmatických koncentrací.


• Jiné formy interakce

U pacientek bez renální nedostatečnosti souběžné podávání drospirenonu a inhibitorů ACE nebo
NSAID nemělo významný vliv na hladinu sérového draslíku. Nicméně, souběžné užívání
drospirenonu/ethinylestradiolu s antagonisty aldosteronu nebo draslík šetřícími diuretiky nebylo
studováno. Při uvedené kombinaci léků má být provedeno vyšetření sérového draslíku během prvního
cyklu užívání. Viz také bod 4.4.

Farmakodynamické interakce

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz
bod 4.3).

Proto je třeba uživatelky přípravku Maloo před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Maloo je možné znovu začít užívat 2 týdny po
ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

• Laboratorní testy

Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plazmatických

hladin (vazebných) proteinů, např. transkortinu (CBG) a lipid/lipoproteinové frakce, parametrů
sacharidového metabolismu, koagulace a fibrinolýzy. Změny většinou zůstávají v rozmezí
normálních laboratorních referenčních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plazmatické aktivity
reninu a plazmatického aldosteronu svojí mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.