Lysodren

Zkušenosti s podáváním u dětí jsou omezené.

Pediatrické dávkování mitotanu není dostatečně stanoveno, ale zdá se, že je obdobné jako u dospělých
po korekci dávky na povrch těla.

Léčba dětí a dospívajících by měla být zahájena dávkou 1,5 až 3,5 g/m2/den s cílem dosáhnout dávky
g/m2/den. Plazmatické hladiny mitotanu by měly být monitorovány jako u dospělých, se zvláštní
pozorností dosáhnou-li plazmatické hladiny 10 mg/l, protože může dojít k rychlému vzestupu
plazmatických hladin. Po 2 až 3 měsících může být dávka snížena podle plazmatických hladin
mitotanu nebo v případě závažné toxicity.

Poškození jater
S užíváním mitotanu nejsou u pacientů s jaterním poškozením zkušenosti, takže pro doporučené
dávkování u této skupiny pacientů jsou nedostatečné údaje. Jelikož je mitotan metabolizován hlavně
játry, lze očekávat, že při poškození jaterních funkcí bude jeho plazmatická koncentrace zvýšená.
Podávání mitotanu pacientům se závažným poškozením jater se nedoporučuje. U pacientů s mírným
až středně závažným poškozením jater je třeba opatrnosti a je třeba provádět monitorování jaterních
funkcí. U těchto pacientů se zvlášť doporučuje sledování plazmatických hladin mitotanu
Poškození ledvin
U pacientů s poškozením ledvin nejsou s užíváním mitotanu zkušenosti, takže pro doporučené
dávkování u této skupiny pacientů jsou nedostatečné údaje. Podávání mitotanu pacientům
se závažným poškozením ledvin se nedoporučuje; u pacientů s mírným až středně závažným
poškozením ledvin je třeba postupovat opatrně. U těchto pacientů se zvlášť doporučuje sledování
plazmatických hladin mitotanu
Starší pacienti U starších pacientů nejsou s užíváním mitotanu zkušenosti, takže pro doporučené dávkování u této
skupiny pacientů jsou nedostatečné údaje. U těchto pacientů je nutno postupovat opatrně a zejména se
doporučuje časté monitorování plazmatických hladin mitotanu.

Způsob podání
Celková denní dávka může být rozdělena do dvou nebo tří dávek, podle vhodnosti pro pacienta.

Tablety je nutno užívat s potravou obsahující hojně tuku a zapíjet je sklenicí vody Pacienti musí být poučeni, aby neužívali tablety se známkami poškození, a ošetřující personál by měl
při manipulaci s tabletami používat rukavice k jednomu použití.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Kojení
Současné podávání spironolaktonu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby: Metastázy s velkým rozměrem by měly být před zahájením léčby mitotanem
chirurgicky odstraněny v co největším rozsahu, aby se minimalizovalo nebezpečí infarzace a krvácení
v tumoru následkem rychlého cytotoxického účinku mitotanu.

Nebezpečí adrenální insuficience: Všichni pacienti s hormonálně neaktivním tumorem a 75 %
pacientů s hormonálně aktivním tumorem vykazují známky nedostatečnosti nadledvin. U těchto
pacientů může být proto nutná substituce steroidů. Jelikož mitotan zvyšuje plazmatickou koncentraci
proteinů vázajících steroidy, je třeba k optimální substituci steroidů stanovovat volný kortizol a
kortikotropin
Šok, vážné trauma nebo infekce: V případě šoku, vážného traumatu nebo infekce je třeba mitotan
okamžitě dočasně vysadit, protože jeho primárním působením je potlačení funkce nadledvin. V této
situaci by měly být podávány exogenní steroidy, protože suprimovaná nadledvina nemusí okamžitě
začít steroidy vylučovat. Vzhledem ke zvýšenému nebezpečí akutní adrenokortikální nedostatečnosti
je třeba pacienta poučit, aby v případě poranění, infekce nebo jiné nemoci neprodleně kontaktoval
lékaře. Pacient by měl u sebe nosit kartičku pacienta užívajícího Lysodren, dodávanou spolu
s příbalovou informací, která informuje, že je náchylný k adrenální insuficienci a že v případě urgentní
péče je třeba přijmout adekvátní preventivní opatření.

Sledování hladiny léčiva v plazmě: Plazmatické hladiny mitotanu by měly být monitorovány, aby byla
správně nastavena dávka mitotanu, zvláště pokud jsou pokládány za nezbytné vysoké počáteční dávky.
K dosažení žádaných terapeutických hladin v rozmezí mezi 14 a 20 mg/l a k zabránění specifickým
nežádoucím účinkům mohou být nutné úpravy dávky vzorku získáte u držitele rozhodnutí o registraci nebo jeho místního zástupce
Poškození jater a ledvin: Pro doporučení k podávání mitotanu pacientům se závažným poškozením
jater nebo ledvin nejsou k dispozici dostatečná data. U pacientů s mírným nebo středně závažným
poškozením jater nebo ledvin je nutno postupovat opatrně a důrazně se doporučuje monitorování
plazmatických hladin mitotanu
U pacientů léčených mitotanem byla pozorována hepatotoxicita. Byly pozorovány případy poškození
jater testy jaterních funkcí to zejména během prvních měsíců léčby nebo při navyšování dávky.

Tkáňová akumulace mitotanu: Mitotan se může hromadit v tukové tkáni, což má za následek
prodloužený poločas a potenciální akumulaci mitotanu. Následně, navzdory konstantní dávce, může
hladina mitotanu vzrůst. Proto je také nutné monitorování plazmatických hladin mitotanu dva měsícepacientů s nadváhou se důrazně doporučuje opatrnost a pečlivé monitorování plazmatických hladin
mitotanu.



Poruchy centrální nervové soustavy: Dlouhodobé soustavné užívání vysokých dávek mitotanu může
vést k reverzibilnímu poškození mozku a poruchám jeho funkce. V pravidelných intervalech je proto
třeba provádět behaviorální a neurologické vyšetření, zvláště v případech, kdy plazmatická hladina
mitotanu převyšuje 20 mg/l
Poruchy krve a lymfatického systému: Léčbou s použitím mitotanu mohou být ovlivněny všechny
krevní buňky. V průběhu léčby mitotanem byly často hlášeny výskyty leukopenie neutropeniebýt v průběhu léčby mitotanem monitorovány.

Krvácivost: U pacientů léčených mitotanem byla hlášena prodloužená krvácivost; to je třeba vzít
v úvahu, je-li zvažována operace
Warfarin a kumarinová antikoagulancia: Při podávání mitotanu pacientům, kteří užívají kumarinová
antikoagulancia, musí být pacienti pečlivě sledováni s ohledem na možnou nutnost změny dávkování
antikoagulancia
Látky metabolizované prostřednictvím cytochromu P450 a především cytochromu 3A4: Mitotan je
induktor hepatálních enzymů a je třeba opatrnosti, podává-li se současně s léčivy, která jsou
ovlivňována hepatálním metabolismem
Ženy ve fertilním věku: Ženy ve fertilním věku musí během léčby mitotanem užívat účinnou
antikoncepci
Premenopauzální ženy: U této skupiny pacientek byl zaznamenán vyšší výskyt ovariálních
makrocyst. Byly hlášeny ojedinělé případy komplikovaných cyst hemoragické cystyvyskytnou gynekologické příznaky jako krvácení a/nebo bolest v oblasti pánve, mají ihned
vyhledat lékařskou pomoc.

Pediatrická populace: U dětí a dospívajících může být při léčbě mitotanem pozorována
neuropsychická retardace. V takovém případě je třeba vyšetřit funkci štítné žlázy, aby se zjistilo, zda
v důsledku užívání mitotanu nedošlo k jejímu poškození.