Lymphoseek

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU




1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lymphoseek 50 mikrogramů kit pro radiofarmakum


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje tilmanoceptum 50 mikrogramů.

Radionuklid není součástí soupravy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Kit pro radiofarmakum.

Injekční lahvička obsahuje sterilní nepyrogenní bílý až krémově bílý lyofilizovaný prášek.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Radioaktivně značený přípravek Lymphoseek je indikován k zobrazení a intraoperační detekci sentinelových
lymfatických uzlin v drenážní oblasti primárního nádoru u dospělých pacientů s karcinomem prsu,
melanomem nebo lokalizovaným spinocelulárním karcinomem dutiny ústní.

Externí zobrazení a intraoperační vyhodnocení lze provést pomocí přístroje pro detekci záření gama.

4.2 Dávkování a způsob podání

Tento přípravek je určen pouze k použití v nemocničním prostředí.

Léčivý přípravek by měli podávat pouze vyškolení zdravotničtí pracovníci se zkušenostmi s technickým
provedením a interpretací postupů mapování sentinelových lymfatických uzlin.

Dávkování

Doporučená dávka je 50 mikrogramů tilmanoceptu radioaktivně značeného techneciem-proveden následující den. Dávka 50 mikrogramů se nemá upravovat podle rozdílů v tělesné hmotnosti.
Celkové množství v injekci nemá překročit 50 mikrogramů tilmanoceptu s celkovou maximální
radioaktivitou 74 MBq na dávku.

Zobrazení je doporučeno provádět po uplynutí minimálně 15 minut od podání injekce. Intraoperační
lymfatické mapování je možné zahájit již 15 minut po podání injekce.

Pacientům, u nichž je chirurgický výkon plánován v den podání injekce, bude podán přípravek radioaktivně
značený techneciem-chirurgického výkonu a intraoperační detekce.


Pacientům, u nichž je chirurgický výkon plánován den po podání injekce, bude podán přípravek radioaktivně
značený techneciem-chirurgického výkonu a intraoperační detekce.

Speciální populace

Porucha funkce jater nebo ledvin

U těchto pacientů je nutné pečlivě zvážit množství podané radioaktivity, protože u nich může dojít k větší
expozici radioaktivnímu záření. Dávka radioaktivity u pacienta nepřekročí 2,28 mSv ani v případě, že
nebude vyloučena žádná část dávky 74 MBq.

U běžné populace ani u zvláštních populací nebyly provedeny rozsáhlejší studie rozmezí a úprav dávky
léčivého přípravku. Farmakokinetika tilmanoceptu značeného techneciem-s poruchou funkce ledvin nebo jater popsána
Starší pacienti

V klinických studiích byli hodnoceni starší pacienti ve věku 65 a více let bezpečnostní rizika. Není doporučena žádná úprava dávky v závislosti na věku.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Lymphoseek u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Tento léčivý přípravek musí být před podáním pacientovi radioaktivně značen. Radioaktivně značený
přípravek je čirý bezbarvý roztok bez viditelných částic.

Po radioaktivním značení lze podat v intradermální, subkutánní, intratumorózní nebo peritumorózní injekci.

U melanomu je podání intradermální v jedné nebo ve více rozdělených injekcích.

U karcinomu prsu je podání intradermální, subareolární peritumorózní
U spinocelulárního karcinomu dutiny ústní je podání peritumorózní
Každá 50mikrogramová injekční lahvička obsahuje určité množství přípravku navíc, aby bylo zajištěno, že
bude možné aplikovat 50 mikrogramů tilmanoceptu. Je nicméně nutné připravit injekční lahvičku podle
pokynů a pro jednotlivou dávku u pacienta použít alikvotní množství odpovídající dávce 50 mikrogramů.

Objem jedné injekce nemá přesáhnout 0,5 ml a nemá být menší než 0,1 ml. Celkový objem injekce nemá
přesáhnout 1,0 ml a nemá být menší než 0,1 ml. Zředění přípravku v objemu nad 1,0 ml by mohlo narušit
dostupnost přípravku Lymphoseek in vivo.

Návod k přípravě a kontrole radiochemické čistoty radiofarmaka je uveden v bodě 12.

Příprava pacienta viz bod 4.4.




4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
kteroukoli složku radioaktivně značeného přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Možnost reakce z přecitlivělosti nebo anafylaktická reakce
Vždy je třeba zvážit možnost přecitlivělosti včetně závažných život ohrožujících fatálních
anafylaktických/anafylaktoidních reakcí.

Pokud dojde k reakci z přecitlivělosti nebo k anafylaktické reakci, je nutné podávání léčivého přípravku
okamžitě přerušit a v případě potřeby zahájit intravenózní léčbu. Aby byla v případě naléhavého stavu
možná okamžitá akce, je třeba mít okamžitě k dispozici nezbytné léčivé přípravky a vybavení, např.
endotracheální kanylu a ventilátor.

Individuální odůvodnění přínosů a rizik
U každého pacienta musí být působení radioaktivního záření odůvodnitelné očekávaným prospěchem.
Podaná dávka radioaktivity má být v každém případě co nejnižší dosažitelná dávka nutná k získání
požadované diagnostické informace.

Porucha funkce ledvin a jater
U těchto pacientů je nutné pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik, protože u nich může dojít k větší expozici
radioaktivnímu záření. Odhadovaná dávka radioaktivity u pacienta nepřekročí 2,28 mSv ani v případě, že
nebude vyloučena žádná část dávky 74 MBq
Příprava pacienta
Pacient má být před zahájením vyšetření dobře hydratován a během několika hodin po vyšetření má být
podněcován k co nejčastějšímu vyprazdňování močového měchýře z důvodu snížení jeho expozice
radioaktivnímu záření.

Zvláštní upozornění
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

Varování s ohledem na riziko pro životní prostředí viz bod 6.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přidání velkého množství značících látek nebo jiných injekčních látek s krátkým časovým odstupem od
podání přípravku Lymphoseek nebo anatomicky proximálně k místu jeho aplikace může ovlivnit dostupnost
přípravku Lymphoseek in vivo. Během 30 minut od podání přípravku Lymphoseek se nemají injekčně
podávat další značící látky.

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy, které můžou otěhotnět
Pokud je plánováno podání radiofarmak ženě, která může otěhotnět, je důležité zjistit, zda není těhotná.
Každou ženu, u které se nedostavila menstruace, je třeba považovat za těhotnou, pokud se neprokáže opak.
Jestliže existují pochybnosti týkající se možného těhotenství jestliže je menstruace velmi nepravidelná atd.neužívající ionizující záření

Těhotenství
Žádné údaje o podávání přípravku Lymphoseek těhotným ženám nejsou k dispozici. Nebyly provedeny
žádné studie reprodukční toxicity u zvířat a není známo, zda může přípravek Lymphoseek při podání těhotné
ženě vyvolat poškození plodu.

Při vyšetřeních s radionuklidy provedených u těhotných žen je dávce radioaktivity vystaven také plod. Proto
se mají během těhotenství provádět pouze nezbytná vyšetření, jejichž pravděpodobný přínos zdaleka
převyšuje riziko, které z nich pro matku a plod vyplývá.

Kojení
Není známo, zda se tilmanocept značený techneciem-Před podáním radiofarmak kojící matce je třeba zvážit, zda nelze toto podání odložit na dobu, kdy matka
přestane kojit, a jaké je nevhodnější radiofarmakum vzhledem k sekreci aktivity do mateřského mléka.
Pokud je podání považováno za nezbytné, je třeba kojení přerušit na 24 hodin po podání injekce a vyloučené
mléko zlikvidovat.
Fertilita
S přípravkem Lymphoseek nebyly provedeny studie fertility u zvířat.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Lymphoseek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

V klinických studiích s 553 pacienty byly nejčastějšími nežádoucími účinky:
◦ podráždění v místě injekce ◦ bolest v místě injekce
Další nežádoucí účinky byly méně časté, mírné závažnosti a krátkého trvání.

Tabulka se seznamem nežádoucích účinků

Klinické studie posuzovaly výskyt níže uvedených nežádoucích účinků na 553 subjektech ve věku 18 a více
let, kteří užívali přípravek Lymphoseek. Tyto reakce časově souvisely s podáváním přípravku Lymphoseek a
mohou být přisuzovány ostatním léčivým přípravkům podávaným pacientům nebo chirurgickým zákrokům.

Nežádoucí účinky pozorované během klinických studií jsou uvedeny níže podle kategorie četnosti. Kategorie
četnosti jsou definovány následovně: velmi časté
V rámci každé skupiny četnosti jsou nežádoucí účinky seřazené sestupně podle závažnosti.

Třída orgánových sytémů Poruchy metabolismu a výživy Méně časté: hyperkalcemie
Poruchy nervového systému Méně časté: afázie, závratě, bolest hlavy, parestezie
Poruchy oka Méně časté: rozmazané vidění
Srdeční poruchy Méně časté: sinusová tachykardie
Cévní poruchy Méně časté: návaly horka
Gastrointestinální poruchy Méně časté: nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté: podráždění kůže

Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Méně časté: bolest v končetinách, muskuloskeletální bolest,
bolest v oblasti krční páteře, bolest čelisti
Poruchy ledvin a močových cest Méně časté: nucení na močení, polakisurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu Méně časté: bolest prsů

Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Méně časté: podráždění v místě injekce, bolest v místě
injekce, pocit horka
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Méně časté: bolest v místě injekce, serom, dehiscence rány

Expozice ionizujícímu záření je spojena s možností vzniku nádorového onemocnění a potenciálním vznikem
vrozených vad. Vzhledem k tomu, že účinná dávka u dospělých aktivity 74 MBq je 1,32 mSv, očekává se, že k těmto nežádoucím reakcím bude docházet s nízkou
pravděpodobností.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného
v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Celkový obsah injekce nemá překročit 50 mikrogramů tilmanoceptu s celkovou maximální radioaktivitou MBq na dávku. Chronické nebo akutní předávkování je vzhledem k celkovému objemu injekce
nepravděpodobné.
Při dávkách 3,7x vyšších, než je doporučená dávka přípravku Lymphoseek u člověka, nebo 390x vyšších,
než je předpokládaná expozice tilmanoceptu u člověka, podaných zvířatům nebyly pozorovány žádné
klinické následky.

V případě podání nadměrné dávky radioaktivity s přípravkem tilmanocept je třeba absorbovanou dávku
u pacienta pokud možno snížit podporou vylučování radionuklidu z organismu častým močením nebo
forsírovanou diurézou a častým vyprazdňováním močového měchýře.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostické radiofarmakum k detekci nádorů, ATC kód: V09IA09.

Mechanismus účinku
Přípravek Lymphoseek je radiofarmakum cílené na receptory, které je vytvořeno tak, aby rychle procházelo
lymfatickými cévami. Jeho biologickým cílem jsou primární drenážní lymfatické uzliny s klíčovým
prediktivním významem Látka tilmanocept se specificky váže na proteinový receptor vázající manózu na povrchu makrofágů a dendritických buněk. Makrofágy jsou ve vysoké koncentraci přítomné
v lymfatických uzlinách.

Tilmanocept je makromolekula složená z více jednotek kyseliny diethylentriaminpentaoctové a manózy, z nichž je každá synteticky navázána na 10kDa dextranovou kostru. Manóza působí jako substrát
pro receptor a DTPA slouží jako chelatační činidlo pro značení techneciem-tilmanoceptu je 7 nm a tato malá velikost umožňuje zvýšený přestup látky do lymfatických cest, což vede k
rychlé a spolehlivé clearance z místa vpichu injekce.


Po rekonstituci a značení je přípravek Lymphoseek určen k injekčnímu podání v těsné blízkosti nádoru a k
lokalizaci sentinelových lymfatických uzlin v lymfatických cestách zajišťujících drenáž oblasti nádoru buď
předoperačně zobrazením detekovaného záření gama pomocí stacionární gamakamery jednofotonové emisní výpočetní tomografie a/nebo intraoperačně pomocí sondy pro detekci záření gama.

Ve studiích in vitro vykázal tilmanocept značený techneciem-CD206 receptory s afinitou k primárnímu vazebnému místu Kd = 2,76 x 10-11 M. V klinických studiích fáze se po 30 minutách akumulovalo v drenážních lymfatických uzlinách prostřednictvím specifické vazby
přibližně 0,5 až 1,8 % dávky. Vazba tilmanoceptu značeného techneciem-a závažnosti nádoru.

Klinická účinnost
V klinických studiích fáze 3 byl tilmanocept značený techneciem-lymfatických uzlinách do 10 minut. Při analýze externího zobrazení záření gama se ukázalo, že navázaný
tilmanocept značený techneciem-spinocelulárním karcinomem hlavy a krku a u 82 % pacientů s karcinomem prsu. Celkový podíl shody mezi
lokalizací lymfatických uzlin hledáním lymfatických uzlin činil pro všechny pacienty 97,8 %.

V klinických studiích fáze 3 u pacientů s karcinomem prsu, u nichž bylo mapování provedeno jak pomocí
tilmanoceptu značeného techneciem-fixních efektů tilmanocept značený techneciem-2,08 sentinelových lymfatických uzlinách na pacienta. Tento podíl byl statisticky významně větší 0,0001dosažené u koloidních látek pro lymfatické mapování, které se používají v klinické praxi v Evropě. V
metaanalýze s modelem fixních efektů dvou studií fáze 3 se tilmanocept značený techneciem-vychytával v 99,99 % excidovaných lymfatických uzlin zbarvených modře pomocí vitální modři Vitální modř byla naopak nalezena v 66,96 % excidovaných lymfatických uzlin detekovaných pomocí
tilmanoceptu značeného techneciem-
V klinických studiích fáze 3 u pacientů s melanomem, u nichž bylo mapování provedeno jak pomocí
tilmanoceptu značeného techneciem-dosažené u koloidních látek pro lymfatické mapování, které se používají v klinické praxi v Evropě.
V metaanalýze s modelem pevných efektů dvou studií fáze 3 se tilmanocept značený techneciem-vychytával v 99,99 % excidovaných lymfatických uzlin zbarvených modře pomocí vitální modři Vitální modř byla naopak nalezena v 63,50 % excidovaných lymfatických uzlin detekovaných pomocí
tilmanoceptu značeného techneciem-
V jedné klinické studii fáze 3 u pacientů s intraorálním nebo kožním spinocelulárním karcinomem se
tilmanocept značený techneciem-pacientů, kteří podstoupili vyšetření lymfatických uzlin. Pokud jde o patologický status lymfatických uzlin
odstraněných při jejich úplné disekci, tilmanocept značený techneciem-v sentinelových lymfatických uzlinách s predikovanou metastázou nádoru u 38 z 39 pacientů, což
představuje podíl falešně negativních výsledků 2,56 %. Celková přesnost identifikace skutečně pozitivních
a skutečně negativních pacientů pomocí tilmanoceptu značeného techneciem-patologickému nálezu v lymfatických uzlinách, ve kterých se vychytával, byla 98,80 %.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem
Lymphoseek u jedné nebo více podskupin pediatrické populace týkající se vizualizace lymfatické drenáže

solidních maligních nádorů za diagnostickým účelem 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Byly provedeny dvě klinické studie fáze 1 u pacientů s karcinomem prsu a jedna studie fáze 1 u pacientů
s melanomem. Účelem těchto studií bylo zhodnocení radiofarmakokinetiky přípravku Lymphoseek.

Distribuce
V jedné studii fáze 1 u pacientů s karcinomem prsu vykázal přípravek Lymphoseek ve všech třech
testovaných dávkách konstanty eliminace v rozmezí 0,222/hod až 0,278/hodLymphoseek v dávce 4, resp. 20, resp. 100 mikrogramů bylo dosaženo hladiny tilmanoceptu značeného
techneciem-ve skupinách s dávkou přípravku Lymphoseek 4, resp. 20, resp. 100 mikrogramů činil 0,05 % ± 0,10 %,
resp. 0,52 % ± 0,38 %, resp. 0,21 % ± 0,17 %. Plazmatická hodnota %ID na gram u dvou dávek dosáhla
vrcholu za 4 hodiny, přičemž průměrné hodnoty u dávek 4, resp. 100 mikrogramů byly 0,0090 %/g ±
0,0048 %/g, resp. 0,0039 %/g ± 0,0046 %/g. U dávky 20 mikrogramů bylo dosaženo vrcholu za 2,5 hodiny
s průměrnou hodnotou %ID 0,0023 %/g ± 0,0005 %/g.

Ve druhé studii fáze 1 u pacientů s karcinomem prsu, ve které bylo pacientům injekčně podáno mikrogramů přípravku Lymphoseek, činila průměrná rychlostní konstanta eliminace tilmanoceptu značeného
techneciem-skupině s podáním přípravku Lymphoseek 3 hodiny před chirurgickým výkonem 1,68 % ± 1,22 % a ve
skupině s podáním 16 hodin před chirurgickým výkonem 1,81 % ± 2,19 %.

Ve studii fáze 1u pacientů s melanomem vykázal přípravek Lymphoseek ve všech třech testovaných dávkách
rozmezí 0,227/hod až 0,396/hod, což znamená poločas léčiva v místě vpichu 1,75 až 3,05 hod. Vychytávání
tilmanoceptu značeného techneciem-dávce: Po injekci přípravku Lymphoseek v dávce 20, resp. 100, resp. 200 mikrogramů bylo dosaženo
hodnoty LSN tilmanoceptu značeného techneciem-58,2 ± 41,2 pmol. Hodnota %IDSN pro vychytání v primární lymfatické uzlině činila 0,50 % u dávky mikrogramů, 0,35 % u dávky 100 mikrogramů a 0,58 % u dávky 200 mikrogramů přípravku Lymphoseek.
Plazmatická hodnota %ID na gram u dvou dávek dosáhla vrcholu za 15 minut, přičemž průměrné hodnoty u
dávek 20, resp. 200 mikrogramů byly 0,0104 %/g ± 0,0135 %/g, resp. 0,0065 %/g ± 0,0082 %/g. U dávky
100 mikrogramů bylo dosaženo vrcholu za 1 a za 2 hodiny s průměrnou hodnotou %ID 0,0018 %/g ±
0,001 %/g v obou časových okamžicích.

Eliminace
Tilmanocept značený techneciem-značeného techneciem-v játrech na jednotlivé molekuly, ze kterých je složen, jmenovitě dextran je dále metabolizován na glukózuse vylučuje ledvinamiměřitelnou úlohu játra, je vylučování určité části žlučí pravděpodobné také u tilmanoceptu značeného
techneciem-
Hodnota %ID v játrech, ledvinách a močovém měchýři vypočítaná z celotělového zobrazení u pacientů s
karcinomem prsu za 1, 2,5 a 12 hodin po podání byla vždy nižší než 2,6 % v játrech, ledvinách a močovém měchýři vypočítaná z celotělového zobrazení u pacientů s melanomem za
a za 12 hodin po podání se pohybovala v rozmezí 1,1 % až 3,1 % za 1 hodinu a za 12 hodin vždy klesla na
méně než 1 %.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po akutním
a opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát trehalosy
Glycin Natrium-askorbát Dihydrát chloridu cínatého Hydroxid sodný Zředěná kyselina chlorovodíková
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6 a 12.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička
18 měsíců

Po radioaktivním značení
hodin. Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte za použití vhodného stínění radioaktivity.

Z mikrobiologického hlediska je třeba přípravek použít okamžitě. Pokud není použit okamžitě, za dobu
a podmínky uchovávání před použitím zodpovídá uživatel.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho radioaktivním značení jsou uvedeny v bodě 6.3.

Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.

6.5 Druh obalu a obsah balení

8ml injekční lahvička ze skla typu I s butyl pryžovou zátkou a odtrhovacím uzávěrem. Jedna injekční
lahvička obsahuje tilmanoceptum 50 mikrogramů.

Balení obsahuje 1 a 5 injekčních lahviček.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecné upozornění
Radiofarmaka smějí přejímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených zdravotnických
zařízeních. Jejich příjem, skladování, použití, přeprava a likvidace podléhají předpisům a příslušným
povolením kompetentních oficiálních organizací.

Radioaktivní léčivé přípravky by měly být připraveny způsobem, který vyhovuje požadavkům jak na

radiační bezpečnost, tak na farmaceutickou kvalitu. Měla by být přijata vhodná aseptická opatření.

Obsah injekční lahvičky je určen pouze k přípravě a radioaktivnímu značení přípravku Lymphoseek a není
určen k podání přímo pacientovi bez předchozího provedení přípravného postupu. Každá 50 mikrogramová
injekční lahvička obsahuje určité množství přípravku navíc, aby bylo zajištěno, že bude možné aplikovat
50 mikrogramů tilmanoceptu. Je nicméně nutné připravit injekční lahvičku podle pokynů a pro jednotlivou
dávku u pacienta použít alikvotní množství odpovídající dávce 50 mikrogramů, přičemž veškerý zbývající
materiál je třeba po rekonstituci a použití zlikvidovat, viz bod 12.

Návod k rekonstituci a radioaktivnímu značení léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.
Radioaktivně značený přípravek je čirý bezbarvý roztok bez viditelných částic.

Jestliže je kdykoli při přípravě tohoto léčivého přípravku narušena integrita injekční lahvičky, nesmí se
přípravek používat.

Postup při podání přípravku má být proveden takovým způsobem, aby minimalizoval kontaminaci léčivého
přípravku a ozáření obsluhy. Je povinné odpovídající stínění.

Obsah kitu není před bezprostřední přípravou radioaktivní. Po přidání technecistanu-nicméně nutné provádět závěrečnou přípravu při odpovídajícím stínění.

Podání radiofarmak vede u dalších osob k riziku vnějšího ozáření nebo kontaminace z rozlité moči, zvratků
apod. Musí být proto podniknuta opatření v rámci radiační ochrany v souladu s národními nařízeními.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Navidea Biopharmaceuticals Europe Ltd.
Kilminion South
Ballinroad
Dungarvan
Co. Waterford, X35 WPIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/14/EU/1/14/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE


Datum první registrace: 19. listopadu
Datum posledního prodloužení registrace: 16. září

10. DATUM REVIZE TEXTU







11. DOZIMETRIE

Technecium-s průměrnou energií 140 keV s poločasem 6,02 hodiny na technecium-dlouhého poločasu 2,13 x 105 roku považovat za kvazistabilní.

Odhad dávky radioaktivního záření pro řadu orgánů vychází z referenčních hodnot MIRD Radiation Dosea clearance z krve.

Dávky radioaktivity pro orgány a tkáně u průměrného pacienta přípravku Lymphoseek uvádí tabulka 1 a tabulka 2.
Tabulka 1. Odhadovaná dávka absorbovaná z přípravku Lymphoseek u pacientů s karcinomem
prsua
Odhadovaná dávka absorbované radioaktivity u karcinomu prsu,
mGy/MBq
Cílový orgán Dospělí
mozek 0,prs přípravku Lymphoseek v dávkách 4, 20 a 100 mikrogramů.
b Krev představuje expozici celého organismu bez ohledu na nezávislá měření dalších orgánů a tkání.










Tab. 2. Odhadovaná dávka absorbovaná z přípravku Lymphoseek u pacientů s melanomema
Odhadovaná dávka absorbované radioaktivity u melanomu, mGy/MBq
Cílový orgán Dospělí s melanomem
mozek 0,prs přípravku Lymphoseek v dávkách 20, 100 a 200 mikrogramů.
b Krev představuje expozici celého organismu bez ohledu na nezávislá měření dalších orgánů a tkání.


12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Bezpečnost z hlediska radioaktivity – manipulace s přípravkem
Při manipulaci s přípravkem Lymphoseek používejte voděodolné rukavice, účinné stínění radioaktivity
a vhodná bezpečnostní opatření, abyste předešli zbytečné expozici pacienta, zaměstnanců, klinického
personálu a dalších osob radioaktivitě.

Radiofarmaka by měli používat nebo na jejich použití dohlížet kvalifikovaní zdravotničtí pracovníci se
speciálním školením a zkušenostmi s bezpečným používáním radionuklidů a manipulací s nimi, jejichž
zkušenosti a školení schválila příslušná vládní agentura oprávněná poskytovat licenci k používání
radionuklidů.

Pokyny k radioaktivnímu značení 50 mikrogramů práškového tilmanoceptu v injekční lahvičce techneciem-
Obecná ustanovení
Složky kitu v injekční lahvičce jsou sterilní, nepyrogenní a jsou určeny výhradně k použití při přípravě
přípravku Lymphoseek. Nepodávejte nepřipravené složky kitu v injekční lahvičce přímo pacientovi.
Během přípravy a podání dodržujte aseptické postupy.


Během přípravy a podání dodržujte vhodná bezpečnostní opatření z hlediska radioaktivity. U radioaktivně
značeného přípravku Lymphoseek používejte stínění radioaktivity z důvodu prevence expozice
radioaktivnímu záření.

Používejte pouze eluát z generátoru technecia-radiochemické čistoty dosáhnete při rekonstituci s čerstvě eluovaným eluátem z generátoru technecia-

Reakce značení techneciem-tohoto kitu se nemají používat injekce technecistanu-lahvičky jsou uzavírány v dusíkové atmosféře; vzduch nebo kyslík obsah injekční lahvičky poškozuje, a
proto se do injekční lahvičky nemá dostat vzduch.

Radioaktivně označený injekční roztok přípravku Lymphoseek má být podán do 6 hodin od rekonstituce.
Dávka musí v době podání obsahovat minimální požadovanou hladinu radioaktivity technecia-případ provedení chirurgického výkonu ve stejný den výkonu následující den
Stanovení objemu injekce
Přípravek Lymphoseek může být pacientovi podán v jedné injekci nebo ve více injekcích. Před přípravou
stanovte plánovanou techniku podání injekce a počet injekcí, které u daného pacienta použijete. Pro každou
injekci připravte samostatnou injekční stříkačku. Na základě plánovaného počtu injekčních stříkaček a
plánovaného celkového objemu injekce na pacienta určete radioaktivně značeného přípravku Lymphoseek v injekční lahvičce po rekonstituci.

Každá injekční lahvička s přípravkem Lymphoseek má po rekonstituci a radioaktivním značení provedeném
podle pokynů obsahovat 50 mikrogramů přípravku s určitým množstvím přípravku navíc a má být podána
podle tabulky 3. Určité množství navíc představuje 12,5 mikrogramů umožňující testování radiochemické
čistoty a zajišťující, aby mohlo být aplikováno 50 mikrogramů tilmanoceptu. Celkový obsah injekční
lahvičky nemá být podán jedinému pacientovi. Radioaktivně značený přípravek se má použít do 6 hodin od
přípravy. Nespotřebovaný přípravek zlikvidujte.

Tabulka 3: Injekce přípravku Lymphoseek podle objemu injekce
Požadovaný počet
injekcí
Celkový objem určený k
injekčnímu podání
Celkový objem přípravku
Lymphoseek v injekční
lahvičce po rekonstituci
injekce 1 x 0,1 ml 0,1 ml 0,125 ml
injekce 5 x 0,1 ml nebo
injekce 2 x 0,25 ml nebo
injekce 1 x 0,5 ml
0,5 ml 0,625 ml
injekce 5 x 0,2 ml nebo
injekce 4 x 0,25 ml nebo
injekce 2 x 0,5 ml
1,0 ml 1,25 ml

Způsob přípravy
Příprava radioaktivně značeného injekčního roztoku přípravku Lymphoseek z kitu se provádí podle
následujícího aseptického postupu:
a. Před radioaktivním označením prohlédněte injekční lahvičku s práškovým tilmanoceptem, jestli není
nijak poškozená. Pokud se vám zdá, že je injekční lahvička poškozená, nepoužívejte ji.
b. K radioaktivnímu značení použijte roztok technecistanu-do 8 hodin po jeho eluci.
c. Před radioaktivním značením ani v jeho průběhu se do injekční lahvičky s práškovým tilmanoceptem
nemá dostat vzduch.
d. Pomocí sterilní injekční stříkačky asepticky odeberte přibližně 23,1 MBq nebo 92,5 MBq roztoku
technecistanu-
0,125 ml1,25 mle. Před radioaktivním značením zapište do určeného místa na štítku injekční lahvičky s radioaktivním
přípravkem množství radioaktivity, objem injekční lahvičky po rekonstituci, datum a čas, dobu
použitelnosti a číslo šarže a štítek nalepte na injekční lahvičku s práškovým tilmanoceptem. Injekční
lahvičku vložte za radiační štít a septum vydezinfikujte tamponem namočeným v alkoholu.
f. Do injekční lahvičky s práškovým tilmanoceptem asepticky přidejte roztok technecistanu-objem plynu. Nevpouštějte vzduch.
g. Vytáhněte jehlu, jemným zakroužením promíchejte obsah injekční lahvičky a poté injekční lahvičku
ponechte nejméně 15 minut stát při pokojové teplotě.
h. Před odebráním dávky pro daného pacienta do injekční stříkačky/injekčních stříkaček dle potřeby přidejte
k radioaktivně značenému přípravku v injekční lahvičce s práškovým tilmanoceptem aseptickým
postupem sterilní injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml lahvičce po rekonstituci 0,125 ml, 0,625 ml nebo 1,25 ml. Kvůli vyrovnání tlaku odeberte z horní části
injekční lahvičky stejné množství plynu.
i. Stanovte celkovou radioaktivitu radioaktivně značené injekční lahvičky pomocí kalibrátoru dávky. Na
štítek stínicího štítu obsažený v kitu zapište koncentraci radioaktivity, celkový objem, datum a čas
stanovení, dobu použitelnosti a číslo šarže technecia-j. Stanovte radiochemickou čistotu radioaktivně značeného přípravku, jak je popsáno níže.
k. Do požadovaného počtu injekčních stříkaček odeberte požadovaný objem radioaktivně značeného
přípravku. Stanovte radioaktivitu injekční stříkačky/stříkaček v kalibrátoru dávky. Na štítek injekční
stříkačky zapište množství radioaktivity, datum a čas stanovení, objem a dobu použitelnosti přesáhnout 6 hodin od doby přípravyl. Radioaktivně značený přípravek uchovávejte za stínicím štítem. Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Použijte před uplynutím doby použitelnosti uvedené na štítku.

Stanovení radiochemické čistoty radioaktivně značeného přípravku Lymphoseek.
Radiochemickou čistotu radioaktivně značeného přípravku Lymphoseek stanovte instantní chromatografií na
tenké vrstvě
a. Tužkou označte na chromatografickém proužku start, střední linii a čelní linii rozpouštědla, jak je
znázorněno níže:




Čelní linie
rozpouštědla


Střední linie



Startovní linie
1 cm od dolního
konce
Chromatografický proužek
Whatman stupeň 1, 3 mm,
31ET
Biodex 150-001 Red Strips

b. Do středu startovní linie na chromatografickém proužku kápněte malou kapku radioaktivně značeného přípravku.
c. Proužek vložte do chromatografické komory s obsahem 1 ml acetonu jako vyvíjecího rozpouštědla.
Rozpouštědlo nechejte dosáhnout jeho čelní linie u proužku Biodex
polovin proužku stanovte radioaktivitu pomocí vhodného přístroje pro počítání radioaktivních impulzů
d. Procento radiochemické čistoty
% RCP =
počet impulzů polovině
x 100 počet impulzů polovině + počet impulzů horní polovině

e. Pokud je radiochemická čistota nižší než 90 %, radioaktivně značený přípravek Lymphoseek
nepoužívejte.

Získání zobrazení / mapování sentinelových lymfatických uzlin
Při použití u karcinomu prsu, melanomu a spinocelulárního karcinomu dutiny ústní u dospělých:

 V klinických studiích dostávali pacienti přípravek Lymphoseek až 30 hodin před chirurgickým
výkonem. K intraoperační identifikaci sentinelových lymfatických uzlin s vychytáváním technecia-
V klinických studiích s přípravkem Lymphoseek použili zkoušející lékaři pravidlo prahu pozitivity
vychytávání technecia-odchylky od průměrné hladiny radioaktivity pozadí pravděpodobnost rozdílu od pozadístanovena v tkáni ve vzdálenosti nejméně 20 cm distálně od místa vpichu injekce.

Tabulka 4: Příklad pravidla prahu tří sigma
Radioaktivita pozadía Hodnota prahu tří sigma
11,10 19,15 26,20 33,25 40, a Průměr ze tří počtů za 2 sekundy nebo jednoho počtu za 10 sekund

 Všechny přípravky pro mapování lymfatických cest využívají k distribuci prvky lymfatického systému.
Zobrazení a detekce sentinelových lymfatických uzlin při použití přípravku Lymphoseek závisí na
specifickém molekulárním zacílení přípravku a jeho vazbě na retikuloendoteliální buňky v lymfatických
uzlinách. Poškození anatomické struktury a funkce lymfatického systému dané oblasti předchozím
rozsáhlým chirurgickým výkonem, ozařováním nebo metastázou může vést ke sníženému vychytávání
přípravku Lymphoseek v lymfatických uzlinách. Podle klinických studií nezávisí míra vychytávání
horkých uzlin na pacientaLymphoseek je určeno k doplnění palpačního a vizuálního vyšetření a dalších postupů důležitých pro
lokalizaci lymfatických uzlin. Intraoperační lymfatické mapování pomocí detekce záření gama lze
zahájit již za 15 minut po injekci a do 30 hodin přípravku Lymphoseek.
 Po injekční aplikaci přípravku Lymphoseek lze provést zevní detekci a zobrazení záření gama.
Doporučená doba provedení předoperačních zobrazovacích postupů je 15 minut po injekci, ale postupy
lze zahájit již po 10 minutách. Mezi účinné předoperační postupy zobrazení patří planární scintigrafie
gamakamerou, SPECT a SPECT/CT. Vzhledem k tomu, že se jedná o doplněk k intraoperačnímu
vyšetření gamasondou, nelze takto získaná zobrazení považovat za náhradu profesionálně a pečlivě
provedeného intraoperačního vyšetření ruční sondou pro detekci záření gama.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.



















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

GiPharma S.r.l.
Strada Crescentino snc – Saluggia Itálie

Norgine B.V.
Antonio Vivaldistraat 1083 HP Amsterdam
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku

Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti možné je předložit současně.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Vnější papírový obal

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lymphoseek 50 mikrogramů kit pro radiofarmakum
tilmanoceptum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje tilmanoceptum 50 mikrogramů.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:
Dihydrát trehalosy
Glycin Natrium-askorbát Dihydrát chloridu cínatého Hydroxid sodný Zředěná kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Kit pro radiofarmakum
injekční lahvička
injekčních lahviček

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Součástí tohoto balení jsou pokyny pro rekonstituci a radioaktivní značení přípravku.
Pro injekční aplikaci po radioaktivním značení.
Intradermální, subkutánní, intratumorózní nebo peritumorózní podání po značení technecistanem-sodným.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO
DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP:

Radioaktivně značený roztok lze použít po dobu 6 hodin, pokud je uchováván při teplotě do 25 °C.




9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Navidea Biopharmaceuticals Europe Ltd.
Kilminion South
Ballinroad
Dungarvan
Co. Waterford, X35 WPIrsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/14/955/002 1 injekční lahvička
EU/1/14/955/001 5 injekčních lahviček

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Neuplatňuje se.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Neuplatňuje se.



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Štítek injekční lahvičky


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Lymphoseek 50 mikrogramů kit pro radiofarmakum
tilmanoceptum

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Pro injekční aplikaci po radioaktivním značení technecistanem-
3. POUŽITELNOST

EXP:

4. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET


6. JINÉ

Obsahuje určité množství přípravku navíc.

Navidea




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Štítek stínicího štítu určený k nalepení až po radioaktivním značení


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Lymphoseek 50 mikrogramů injekční roztok
tilmanoceptum značené techneciem-
Intradermální, subkutánní, intratumorózní nebo peritumorózní podání.

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Pro injekce

3. POUŽITELNOST

Podejte do 6 hodin po radioaktivním značení.

EXP: ________čas/datum

4. ČÍSLO ŠARŽE

Č šarže

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Celková aktivita: ________MBq

Celkový objem: ________ml

Čas kalibrace: ________čas/datum


6. JINÉ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Obsahuje určité množství přípravku navíc.




POZOR
RADIOAKTIVNÍ
MATERIÁL


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: informace pro pacienta

Lymphoseek 50 mikrogramů kit pro radiofarmakum
tilmanoceptum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než vám bude tento léčivý přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nukleární medicíny, který bude na vyšetření
dohlížet.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nukleární medicíny.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Lymphoseek a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lymphoseek používat
3. Jak se přípravek Lymphoseek používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Lymphoseek uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Lymphoseek a k čemu se používá


Tento léčivý přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům u dospělých. To znamená, že se používá u
karcinomu prsu, melanomu nebo nádorových onemocnění ústní dutiny k vyšetření onemocnění. Nejedná se o
léčbu vašeho onemocnění.

Před použitím se prášek v injekční lahvičce, který obsahuje tilmanocept, smíchá s radioaktivním přípravkem
zvaným technecistan sodný techneciem-
Vzhledem k tomu, že tilmanocept značený techneciem-během vyšetření zviditelnit určitá místa v organismu pro lékaře a pomoci jim zjistit, zda se nádorové
onemocnění rozšířilo do míst zvaných „lymfatické uzliny“ nacházejících se v blízkosti nádoru. Lymfatické
uzliny nejblíže nádoru se nazývají „sentinelové“ lymfatické uzliny. Tyto lymfatické uzliny jsou místa, kam
se nádorové buňky s největší pravděpodobností šíří. Když jsou pomocí přípravku Lymphoseek vyhledány
sentinelové lymfatické uzliny, je možné je odstranit a provést vyšetření, které ukáže, zda se v nich nacházejí
nádorové buňky. Přípravek Lymphoseek vyhledá lymfatické uzliny, které lze zachytit pomocí speciální
kamery nebo detektoru.

Při podání přípravku Lymphoseek jste vystavennukleární medicíny dospěli k názoru, že klinický přínos, který pro vás bude mít výkon s radiofarmakem,
převyšuje riziko způsobené ozářením.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lymphoseek používat

Nepoužívejte přípravek Lymphoseek
- jestliže jste alergickýv bodě 6
Upozornění a opatření
Před tím, než vám bude přípravek Lymphoseek podán se poraďte se svým lékařem nukleární medicíny:
 pokud jste po předchozím užívání přípravku Lymphoseek zaznamenali nějaké příznaky alergické
reakce
 pokud máte potíže s ledvinami nebo játry
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek není určen k použití u dětí a dospívajících, kteří nedosáhli 18 let věku, protože nebyl
u této věkové skupiny hodnocen.

Další léčivé přípravky a přípravek Lymphoseek
Informujte lékaře nukleární medicíny o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalkteré možná budete užívat. Týká se to i léčivých přípravků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, a
rostlinných léčivých přípravků.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se s
lékařem nukleární medicíny dříve, než vám bude tento léčivý přípravek podán.

Pokud je možné, že jste těhotná, pokud se u vás opozdila menstruace či pokud kojíte, musíte o tom před
podáním přípravku Lymphoseek informovat svého lékaře nukleární medicíny.
Pokud máte pochybnosti, je důležité je probrat s vaším lékařem nukleární medicíny, který bude na vyšetření
dohlížet.

Pokud jste těhotná, podá vám lékař nukleární medicíny tento přípravek během těhotenství, pouze pokud bude
předpokládat, že jeho přínos převýší rizika.

Pokud kojíte, je třeba zlikvidovat mateřské mléko vyloučené po dobu 24 hodin po podání přípravku
Lymphoseek.
Prosím zeptejte se svého lékaře nukleární medicíny, kdy můžete kojení obnovit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je považováno za nepravděpodobné, že přípravek Lymphoseek naruší vaši schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje. Váš lékař a lékař nukleární medicíny vám sdělí, kdy bude po chirurgickém výkonu bezpečné řídit.

Přípravek Lymphoseek obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Lymphoseek používá

Tento léčivý přípravek je určen k použití pouze v nemocničním prostředí.

Existují přísné zákony týkající se manipulace s radiofarmaky a jejich použití a likvidace. Přípravek
Lymphoseek se bude používat pouze ve zvláštních kontrolovaných prostorech. S tímto přípravkem budou
manipulovat a budou vám ho podávat pouze osoby, které jsou školeny na jeho bezpečné použití. Tyto osoby
se zvláště starají o bezpečné použití tohoto přípravku a budou vás informovat o své činnosti.

Lékař nukleární medicíny, který bude na vyšetření dohlížet, rozhodne, jaké množství přípravku Lymphoseek
bude ve vašem případě použito. Bude to nejmenší množství potřebné k tomu, aby byla získána požadovaná
informace.

Obvykle doporučované množství pro podání u dospělých se pohybuje od 18,5 do 74 MBq což je jednotka používaná k vyjádření radioaktivity
Dávka může být rozdělena do menších množství. To znamená, že vám může lékař do oblasti v okolí nádoru
podat více než jednu injekci.



Před užíváním přípravku Lymphoseek:
Postupujte podle pokynů lékaře nebo lékaře nukleární medicíny.

Podání přípravku Lymphoseek a provedení vyšetření
Přípravek Lymphoseek se injekčně podává pod kůži, pod bradavku nebo do okolí nádoru. Místo závisí na
typu nádoru.

Přípravek Lymphoseek se podává buď den před vyšetřením, nebo v den vyšetření.

Trvání vyšetření
Lékař nukleární medicíny vám sdělí, jak dlouho bude výkon přibližně trvat.

Lékař nukleární medicíny používá k vyhledání přípravku Lymphoseek v těle speciální kameru. Chirurg
použije zhotovené snímky ke zjištění, kde se nacházejí sentinelové lymfatické uzliny. Chirurg použije také
přístroj, který vyhledá technecium-chirurgovi, kde se nacházejí sentinelové lymfatické uzliny.

Když je sentinelová uzlina nalezena, chirurg ji odstraní. Pokud je sentinelových uzlin více, chirurg je
odstraní všechny. Sentinelové lymfatické uzliny jsou poté vyšetřeny, aby se zjistilo, zda se do nich nádorové
buňky rozšířily.

Co dělat po podání přípravku Lymphoseek
Lékař nukleární medicíny vás bude informovat, zda u vás budou po podání tohoto léčivého přípravku nutná
zvláštní opatření. Jestliže máte jakékoli dotazy, obraťte se na svého lékaře.

Jestliže vám bylo podáno více přípravku Lymphoseek, než mělo
Předávkování je nepravděpodobné, protože dostanete speciálně odměřené množství přípravku Lymphoseek,
které pečlivě zkontroluje lékař, který bude na vyšetření dohlížet. V případě předávkování nicméně dostanete
odpovídající léčbu.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře nukleární medicíny,
který bude na vyšetření dohlížet.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
u každého. U tohoto léčivého přípravku se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

Méně časté • podráždění nebo bolest v místě podání injekce • bolest v ráně, otevření rány a hromadění tekutiny v místě chirurgického výkonu;
• pocit na zvracení nebo závrať;
• rozmazané vidění;
• obtíže s mluvením;
• bolest hlavy;
• zvýšená tepová frekvence;
• časté nebo naléhavé nucení na močení;
• pocit tepla, pocit píchání nebo mravenčení nebo bolest v končetině, v rameni, v oblasti krční páteře nebo
v čelisti;
• návaly horka;
• vysoká hladina vápníku v krvi.

Toto radiofarmakum bude vydávat malé množství ionizujícího záření, které je spojené s minimálním rizikem
nádorového onemocnění nebo vrozených vad.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Lymphoseek uchovávat

Tento léčivý přípravek nemusíte uchovávat. Za uchovávání tohoto léčivého přípravku odpovídá specialista
v příslušném zařízení. Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní
látky.

Následující informace jsou určeny pouze pro odborníky.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za označením
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

Radioaktivně značený roztok je stabilní po dobu 6 hodin při maximálně 25 °C.

Radioaktivně značený přípravek je čirý bezbarvý roztok bez viditelných částic. Nepoužívejte, pokud
pozorujete pevné částice a/nebo změnu zabarvení.

Likvidaci radiofarmak provádějte v souladu s národními nařízeními o radiologickém materiálu. Tato opatření
pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Lymphoseek obsahuje
• Léčivou látkou je tilmanoceptum. Jedna injekční lahvička obsahuje tilmanoceptum 50 mikrogramů.
• Dalšími složkami jsou dihydrát trehalosy, glycin cínatého, hydroxid sodný
Jak přípravek Lymphoseek vypadá a co obsahuje toto balení
Před použitím se prášek v injekční lahvičce smíchá s jiným léčivým přípravkem zvaných technecistan sodný
a vznikne látka zvaná tilmanocept značený techneciem-
Velikosti balení
Skleněné injekční lahvičky jsou dodávány v krabičce obsahující 1 nebo 5 injekčních lahviček.

Držitel rozhodnutí o registraci
Navidea Biopharmaceuticals Europe Ltd.
Kilminion South
Ballinroad
Dungarvan
Co. Waterford, X35 WPIrsko

Výrobce
GiPharma S.r.l.
Strada Crescentino snc – Saluggia Itálie

Norgine B.V.
Antonio Vivaldistraat 1083 HP Amsterdam
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Úplný souhrn údajů o přípravku Lymphoseek naleznete v odtrhávací části na konci vytištěné příbalové
informace v balení přípravku. Jeho cílem je poskytnout zdravotnickým pracovníkům další dodatečné
odborné a praktické informace o podání a používání tohoto radiofarmaka.

Viz souhrn údajů o přípravku [souhrn údajů o přípravku musí být přiložen v krabičce].