Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
LUXFEN 2 mg/ml oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje brimonidini tartras 2 mg, což odpovídá brimonidinum 1,3 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: benzalkonium-chlorid 0,05 mg/ml
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok
Čirý světle zelenožlutý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Snižování zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo s oční
hypertenzí.
− V monoterapii u pacientů, kde je léčba topickými betablokátory kontraindikována;
− Jako přídatná léčba doplňující jiné léčivé přípravky na snižování nitroočního tlaku, jestliže
není požadovaného nitroočního tlaku dosaženo podáním léčiva v rámci monoterapie (viz bod
5.1).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí pacienti (včetně starších osob)
Doporučená dávka je jedna kapka přípravku Luxfen do postiženého oka či očí dvakrát denně, a to
přibližně v 12hodinovém odstupu. U starších pacientů se nevyžaduje žádná úprava dávkování.
Pacienti s poruchou funkce ledvin či jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin či jater nebylo použití brimonidinu 2 mg/ml očních kapek,
roztoku studováno (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
U dospívajících (ve věku od 12 do 17 let) nebyla provedena žádná klinická studie.
Přípravek Luxfen se nedoporučuje používat u dětí ve věku do 12 let a je kontraindikován u
novorozenců, kojenců a dětí do 2 let věku (viz body 4.3, 4.4 a 4.9). Je známo, že u novorozenců se
mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky. Bezpečnost ani účinnost brimonidinu 2 mg/ml očních
kapek, roztoku nebyla u dětí stanovena.
Způsob podání
Oční podání.
Jako u všech očních kapek je ke snížení možné systémové absorpce doporučováno, aby byl slzný
váček stlačen ve vnitřním očním koutku po dobu jedné minuty (bodová okluze). Okluzi provedeme
bezprostředně po vkápnutí každé kapky.
Používá-li se více topických oftalmologických přípravků, provede se jejich vkápnutí v odstupu 5 - minut.
4.3 Kontraindikace
– Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
– Novorozenci, kojenci a děti do 2 let (viz bod 4.8);
– Pacienti léčení inhibitory monoaminooxidázy (MAO) a pacienti užívající antidepresiva
ovlivňující noradrenergní přenos (např. tricyklická antidepresiva a mianserin).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Opatrnost je nutná při léčbě pacientů se závažným nebo nestabilizovaným a nekontrolovaným
kardiovaskulárním onemocněním.
Přibližně 12,7 % pacientů v klinických studiích vykazovalo při použití brimonidinu 2 mg/ml očních
kapek, roztoku oční reakce alergického charakteru (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Při vzniku
alergických reakcí je nutné léčbu přípravkem Luxfen ukončit.
Po užívání brimonidinu 2 mg/ml očních kapek, roztoku byly hlášeny opožděné oční hypersensitivní
reakce, z nichž některé byly spojeny se zvýšením IOP.
S opatrností se musí přípravek Luxfen používat u pacientů s depresí, cerebrální či koronární
insuficiencí, Raynaudovým syndromem, ortostatickou hypotenzí nebo thromboangiitis obliterans.
Brimonidin 2 mg/ml oční kapky, roztok nebyl zkoušen u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin;
při léčbě těchto pacientů je tedy také nutná opatrnost.
Přípravek Luxfen obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid
Bylo hlášeno, že benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může
mít vliv na slzný film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem
suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky. Pacienti mají být sledováni v případě
dlouhodobé léčby.
Informace pro nositele kontaktních čoček
Konzervační látka, benzalkonium-chlorid, může být vstřebána měkkými očními čočkami a může měnit
jejich barvu.
Před podáním tohoto léčivého přípravku mají být kontaktní čočky vyjmuty a nasazeny zpět až po
15 minutách.
Pediatrická populace
U dětí ve věku 2 let a starších, zvláště pak u dětí ve věkovém rozmezí od 2 do 7 let, popřípadě u dětí
vážících ≤ 20 kg, je při léčbě nutná opatrnost a pečlivé sledování vzhledem k vysokému výskytu a
závažnosti somnolence (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Přípravek Luxfen je kontraindikován u pacientů užívajících inhibitory monoaminooxidázy (MAO) a u
pacientů užívajících antidepresiva ovlivňující noradrenergní přenos (např. tricyklická antidepresiva a
mianserin), (viz bod 4.3 Kontraindikace).
Specifická sledování lékových interakcí s brimonidinem 2 mg/ml očními kapkami, roztokem nebyla
prováděna, avšak lze předpokládat možnost aditivního vlivu či umocnění účinku v případě látek
tlumících CNS (alkohol, barbituráty, opiáty, sedativa nebo anestetika).
Neexistují žádné údaje o hladině cirkulujících katecholaminů po podání brimonidinu 2 mg/ml očních
kapek, roztoku. Nicméně se doporučuje opatrnost u pacientů užívajících léčivé přípravky, které mohou
ovlivnit metabolismus a vychytávání cirkulujících aminů, jako např. chlorpromazin, metylfenidát,
reserpin.
U některých pacientů se po podání brimonidinu 2 mg/ml očních kapek, roztoku objevil klinicky
nevýznamný pokles krevního tlaku. Opatrnost se doporučuje při souběžném podávání Luxfenu a
takových léků, jako jsou antihypertenziva, popřípadě srdeční glykosidy.
Opatrnost se doporučuje i při zahájení (či změně dávkování) souběžné léčby systémovým přípravkem
(a to bez ohledu na lékovou formu), který může způsobit interakce s α-adrenergními agonisty nebo
ovlivňovat jejich aktivitu, tzn. agonisté či antagonisté adrenergních receptorů (např. isoprenalin,
prazosin).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Bezpečnost užívání tohoto přípravku během těhotenství nebyla dosud stanovena. Ve studiích na
zvířatech nevyvolával brimonidin tartrát žádné teratogenní účinky. U králíků brimonidin tartrát
při plazmatických hladinách vyšších, než kterých se dosahuje při léčbě u člověka, vyvolával zvýšený
počet preimplantačních ztrát a snížení poporodního růstu. Přípravek Luxfen se může během
těhotenství používat pouze tehdy, pokud potenciální přínos pro matku převáží nad potenciálním
rizikem pro plod.
Kojení
Není známo, zda brimonidin tartrát přechází do mateřského mléka. Vylučuje se však do mateřského
mléka potkanů. U kojících matek se proto nemá přípravek Luxfen používat.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Luxfen může vyvolávat únavu a/nebo ospalost, což může zhoršovat schopnost řídit
motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. Brimonidin může vyvolávat i rozmazané a/nebo změněné
vidění, což může také schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje zhoršovat, a to zvláště
v noci nebo při nedostatečném osvětlení. Pacient má s řízením a obsluhou strojů počkat do doby,
dokud tyto příznaky nevymizí.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky přípravku zahrnují sucho v ústech, oční hyperémii a
pálení/píchání v očích, které se vyskytují u 22 až 25 % pacientů. Obvykle jsou přechodné a většinou
nejsou tak závažné, aby muselo dojít k přerušení léčby.
V klinických studiích se symptomy očních alergických reakcí vyskytovaly u 12,7 % subjektů (a
vyvolaly nutnost vysazení léčby u 11,5 % subjektů), u většiny pacientů se objevily mezi 3. a 9.
měsícem léčby.
Nežádoucí účinky v tabulce
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence. Pro klasifikaci frekvence
byla použitá následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 000 to < 1/100); vzácné (≥ 1/10,000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z
dostupných údajů nelze určit).
MedDRA Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinek Frekvence
Infekce a infestace Folikulární konjunktivitida
Konjunktivitida
Velmi časté
Časté
Poruchy imunitního systému Přecitlivělost Méně časté
Psychiatrické poruchy
Deprese
Insomnie
Méně časté
Velmi vzácné
Poruchy nervového systému Bolest hlavy
Somnolence
Závrať
Porucha chuti
Synkopa
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Časté
Velmi vzácné
Poruchy oka
Alergická
blefarokonjunktivitida
Alergická blefaritida
Pálení
Spojivkové váčky
Alergická konjunktivitida
Oční alergie
Svědění oka
Pocit cizího tělesa v očích
Oční hyperemie
Bodání
Rozmazané vidění
Blefaritida
Spojivková sekrece
Edém spojivky
Konjunktivální bledost
Eroze rohovky
Suché oko
Erytém očního víčka
Edém očního víčka
Bolest oka
Zvýšená tvorba slz
Fotofobie
Postižení zraku
Iritida
Mióza
Svědění očních víček
Iridocyklitida
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Velmi vzácné
Velmi vzácné
Není známo
Není známo
Srdeční poruchy Palpitace/arytmie (včetně
bradykardie a tachykardie)
Není známo
Cévní poruchy Hypertenze
Hypotenze
Vazodilatace
Velmi vzácné
Velmi vzácné
Není známo
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Respirační příznaky
Suchost v nose
Dyspnoe
Časté
Méně časté
Vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně Erytém
Pruritus
Vyrážka
Kožní reakce
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Gastrointestinální poruchy
Sucho v ústech
Gastrointestinální porucha
Velmi časté
Časté
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Únava
Astenie
Edém obličeje
Velmi časté
Časté
Není známo
Vyšetření
Vitální barvení rohovky
přítomné
Časté
Při použití brimonidinu jako součásti medikamentózní léčby vrozeného glaukomu se u novorozenců a
malých dětí léčených brimonidinem vyskytovaly symptomy jeho předávkování, jako je ztráta vědomí,
letargie, somnolence, hypotenze, hypotonie, bradykardie, hypotermie, cyanóza, bledost, útlum dýchání
a apnoe (viz bod 4.3 Kontraindikace).
Ve tříměsíčním sledování v rámci fáze 3 u dětí ve věku 2 - 7 let trpících glaukomem, který se nedařilo
odpovídajícím způsobem zvládnout betablokátory, se při přídatné léčbě brimonidinem vyskytovala
vysoká prevalence somnolence (55 %). U 8 % dětí šlo o závažný stav vedoucí u 13 % z nich
k vysazení léčby. Výskyt somnolence se snižoval se zvyšujícím se věkem s tím, že ve skupině 7letých
byl nejnižší (25 %), ale byl ovlivňován více hmotností a vyskytoval se častěji u dětí vážících < 20 kg
(63 %) ve srovnání s dětmi, jejichž hmotnost byla > 20 kg (25 %), (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a
opatření pro použití).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Předávkování při očním podání (dospělí):
V hlášených případech předávkování byly obecně hlášeny reakce stejné, jako jsou uvedeny výše v
seznamu nežádoucích účinků.
Systémové předávkování v důsledku náhodného požití (dospělí):
Existují pouze velmi omezené údaje o náhodném požití brimonidinu u dospělých. Jediným hlášeným
nežádoucím účinkem byla hypotenze. Po poklesu tlaku následovala hypertenze jako symptom po
náhlém přerušení léčby.
U perorálního předávkování jinými alfa-2 agonisty docházelo dle hlášení k projevům, jako jsou
hypotenze, astenie, zvracení, letargie, sedace, bradykardie, arytmie, mióza, apnoe, hypotonie,
hypotermie, respirační deprese a křeče.
Léčba předávkování po perorálním podání zahrnuje podpůrnou a symptomatickou léčbu, musí být
zajištěna podpora dýchání.
Pediatrická populace:
Zveřejněn nebo hlášen byl též výskyt závažných nežádoucích účinků po neúmyslném požití
brimonidinu 2 mg/ml očních kapek, roztoku pediatrickými subjekty. Vyskytovaly se u nich symptomy
útlumu CNS, typicky s dočasným kómatem nebo sníženou hladinou vědomí, letargie, somnolence,
hypotonie, bradykardie, hypotermie, bledost, útlum dýchání a apnoe, což si vyžádalo převoz na
jednotku intenzivní péče – v případě potřeby i s intubací. U všech subjektů došlo dle hlášení
k naprostému návratu k normálnímu stavu, a to obvykle do 6 - 24 hodin.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: sympatomimetika pro léčbu glaukomu
ATC kód: S01EA
Mechanizmus účinku
Brimonidin je agonista alfa-2 adrenergního receptoru, který je 1000násobně selektivnějším pro alfa-adrenoceptor než pro alfa-1 adrenoceptor.
Tato selektivita vede k absenci mydriázy a absenci vazokonstrikce v mikroskopických cévách
související s retinálními xenografty u člověka.
Farmakodynamické účinky
Topické podání brimonidinin tartrátu u lidí snižuje nitrooční tlak (IOP) s minimálními účinky na
kardiovaskulární nebo pulmonární parametry.
U pacientů trpících bronchiálním astmatem jsou k dispozici jen omezené informace svědčící o absenci
nežádoucích účinků.
Brimonidin vykazuje rychlý nástup účinku, přičemž maximální účinek na snížení očního tlaku se
dostavuje do dvou hodin po aplikaci dávky. Ve dvou jednoletých studiích snižoval brimonidin
hodnoty IOP průměrně asi o 4-6 mm Hg.
Fluorofotometrická studie u zvířat a člověka svědčí o tom, že brimonidin tartrát vykazuje dvojí
mechanismus účinku. Předpokládá se, že brimonidin může snižovat IOP snížením tvorby komorové
tekutiny a zvýšením uveosklerálního odtoku.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie prokazují, že je brimonidin účinný v kombinaci s topickými betablokátory.
Krátkodobější studie také naznačují, že brimonidin vykazuje klinicky relevantní aditivní účinek v
kombinaci s travoprostem (6 týdnů) a latanoprostem (3 měsíce).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
a) Obecné vlastnosti
Absorpce
Po očním podání 0,2% roztoku dvakrát denně po dobu 10 dní byly plazmatické koncentrace nízké
(průměrná Cmax byla 0,06 ng/ml). Po opakovaném podání (2x denně po dobu 10 dní) docházelo
k mírnému nahromadění v krvi. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase byla po hodinách v ustáleném stavu (AUC0-12 h) 0,31 ng·h/ml ve srovnání s hodnotou 0,23 ng·h/ml po
podání první dávky.
Distribuce
Vazba brimonidinu na plazmatické proteiny je po topickém podání u člověka přibližně 29 %.
Brimonidin se in vitro i in vivo reverzibilně váže na melanin očních tkání. Po 2 týdnech oční aplikace
byly jeho koncentrace v duhovce, řasnatém tělísku a cévnatce 3x až 17x vyšší než po podání
jednorázové dávky. Při absenci melaninu k akumulaci nedochází.
Význam vazby na melanin u člověka není znám. Při biomikroskopickém vyšetření očí u pacientů
léčených brimonidinem po dobu až jednoho roku však nebyly zjištěny žádné významné nežádoucí
účinky na oči a ani během jednoleté studie bezpečnosti očního podání u opic, které dostávaly přibližně
čtyřnásobek doporučené dávky brimonidin tartrátu, nebyla zjištěna žádná významná oční toxicita.
Biotransformace
Po perorálním podání u lidí je brimonidin dobře absorbován a rychle eliminován. Větší část dávky (asi
75 % dávky) se vyloučila ve formě metabolitů močí, a to do pěti dní; v moči nebylo zjištěno
žádné nezměněné léčivo. In vitro studie používající zvířecí a lidská játra svědčí o tom, že
metabolismus je zprostředkován hlavně aldehydoxidázou a cytochromem P450. Zdá se tedy, že hlavní
cestou systémové eliminace je jaterní metabolismus.
Eliminace
Průměrný zjevný poločas v systémovém oběhu byl po očním podání u lidí přibližně 3 hodiny.
Kinetický profil:
Po jednorázové topické dávce 0,08 %, 0,2 % a 0,5 % nebyla u plazmatických hodnot Cmax a AUC
zjištěna žádná velká odchylka úměrná dávkám.
b) Vlastnosti u pacientů
Vlastnosti u starších pacientů:
Hodnoty Cmax, AUC, a zjevného poločasu brimonidinu jsou u starších pacientů (subjekty ve věku let a starší) po aplikaci jednorázové dávky podobné jako u pacientů mladších, což svědčí o
skutečnosti, že systémové vstřebávání a vylučování této látky není ovlivněno věkem.
Údaje z tříměsíční klinické studie zahrnující i starší pacienty svědčí o velmi nízké systémové expozici
brimonidinu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje vycházející z konvenčních sledování farmakologické bezpečnosti, toxicity po
opakovaném dávkování, genotoxicity, karcinogenity, reprodukční a vývojové toxicity nevykazují
žádné zvláštní nebezpečí pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Benzalkonium-chlorid
Polyvinylalkohol
Chlorid sodný
Dihydrát natrium-citrátu
Monohydrát kyseliny citronové
Voda pro injekci
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Před prvním otevřením: 3 roky
Po prvním otevření spotřebujte do 28 dní.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml nebo 10 ml roztoku v bílé LDPE kapací lahvičce s průhlednou LDPE kapací koncovkou (asi mikrolitrů) a bílým HDPE uzávěrem
Velikost balení: 1 x 5 ml, 3 x 5 ml, 6 x 5 ml,
1 x 10 ml, 3 x 10 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Do 31.8.PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c, 170 00 Praha 7
Česká republika
Od 1.9.BAUSCH + LOMB IRELAND LIMITED
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPT3, Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
64/496/08-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
27. 8. 2008/15. 5.
10. DATUM REVIZE TEXTU
7. 4.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
LUXFEN 2 mg/ml oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje brimonidini tartras 2 mg, což odpovídá brimonidinum 1,3 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: benzalkonium-chlorid 0,05 mg/ml
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok
Čirý světle zelenožlutý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Snižování zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo s oční
hypertenzí.
− V monoterapii u pacientů, kde je léčba topickými betablokátory kontraindikována;
− Jako přídatná léčba doplňující jiné léčivé přípravky na snižování nitroočního tlaku, jestliže
není požadovaného nitroočního tlaku dosaženo podáním léčiva v rámci monoterapie (viz bod
5.1).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí pacienti (včetně starších osob)
Doporučená dávka je jedna kapka přípravku Luxfen do postiženého oka či očí dvakrát denně, a to
přibližně v 12hodinovém odstupu. U starších pacientů se nevyžaduje žádná úprava dávkování.
Pacienti s poruchou funkce ledvin či jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin či jater nebylo použití brimonidinu 2 mg/ml očních kapek,
roztoku studováno (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
U dospívajících (ve věku od 12 do 17 let) nebyla provedena žádná klinická studie.
Přípravek Luxfen se nedoporučuje používat u dětí ve věku do 12 let a je kontraindikován u
novorozenců, kojenců a dětí do 2 let věku (viz body 4.3, 4.4 a 4.9). Je známo, že u novorozenců se
mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky. Bezpečnost ani účinnost brimonidinu 2 mg/ml očních
kapek, roztoku nebyla u dětí stanovena.
Způsob podání
Oční podání.
Jako u všech očních kapek je ke snížení možné systémové absorpce doporučováno, aby byl slzný
váček stlačen ve vnitřním očním koutku po dobu jedné minuty (bodová okluze). Okluzi provedeme
bezprostředně po vkápnutí každé kapky.
Používá-li se více topických oftalmologických přípravků, provede se jejich vkápnutí v odstupu 5 - minut.
4.3 Kontraindikace
– Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
– Novorozenci, kojenci a děti do 2 let (viz bod 4.8);
– Pacienti léčení inhibitory monoaminooxidázy (MAO) a pacienti užívající antidepresiva
ovlivňující noradrenergní přenos (např. tricyklická antidepresiva a mianserin).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Opatrnost je nutná při léčbě pacientů se závažným nebo nestabilizovaným a nekontrolovaným
kardiovaskulárním onemocněním.
Přibližně 12,7 % pacientů v klinických studiích vykazovalo při použití brimonidinu 2 mg/ml očních
kapek, roztoku oční reakce alergického charakteru (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Při vzniku
alergických reakcí je nutné léčbu přípravkem Luxfen ukončit.
Po užívání brimonidinu 2 mg/ml očních kapek, roztoku byly hlášeny opožděné oční hypersensitivní
reakce, z nichž některé byly spojeny se zvýšením IOP.
S opatrností se musí přípravek Luxfen používat u pacientů s depresí, cerebrální či koronární
insuficiencí, Raynaudovým syndromem, ortostatickou hypotenzí nebo thromboangiitis obliterans.
Brimonidin 2 mg/ml oční kapky, roztok nebyl zkoušen u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin;
při léčbě těchto pacientů je tedy také nutná opatrnost.
Přípravek Luxfen obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid
Bylo hlášeno, že benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může
mít vliv na slzný film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem
suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky. Pacienti mají být sledováni v případě
dlouhodobé léčby.
Informace pro nositele kontaktních čoček
Konzervační látka, benzalkonium-chlorid, může být vstřebána měkkými očními čočkami a může měnit
jejich barvu.
Před podáním tohoto léčivého přípravku mají být kontaktní čočky vyjmuty a nasazeny zpět až po
15 minutách.
Pediatrická populace
U dětí ve věku 2 let a starších, zvláště pak u dětí ve věkovém rozmezí od 2 do 7 let, popřípadě u dětí
vážících ≤ 20 kg, je při léčbě nutná opatrnost a pečlivé sledování vzhledem k vysokému výskytu a
závažnosti somnolence (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Přípravek Luxfen je kontraindikován u pacientů užívajících inhibitory monoaminooxidázy (MAO) a u
pacientů užívajících antidepresiva ovlivňující noradrenergní přenos (např. tricyklická antidepresiva a
mianserin), (viz bod 4.3 Kontraindikace).
Specifická sledování lékových interakcí s brimonidinem 2 mg/ml očními kapkami, roztokem nebyla
prováděna, avšak lze předpokládat možnost aditivního vlivu či umocnění účinku v případě látek
tlumících CNS (alkohol, barbituráty, opiáty, sedativa nebo anestetika).
Neexistují žádné údaje o hladině cirkulujících katecholaminů po podání brimonidinu 2 mg/ml očních
kapek, roztoku. Nicméně se doporučuje opatrnost u pacientů užívajících léčivé přípravky, které mohou
ovlivnit metabolismus a vychytávání cirkulujících aminů, jako např. chlorpromazin, metylfenidát,
reserpin.
U některých pacientů se po podání brimonidinu 2 mg/ml očních kapek, roztoku objevil klinicky
nevýznamný pokles krevního tlaku. Opatrnost se doporučuje při souběžném podávání Luxfenu a
takových léků, jako jsou antihypertenziva, popřípadě srdeční glykosidy.
Opatrnost se doporučuje i při zahájení (či změně dávkování) souběžné léčby systémovým přípravkem
(a to bez ohledu na lékovou formu), který může způsobit interakce s α-adrenergními agonisty nebo
ovlivňovat jejich aktivitu, tzn. agonisté či antagonisté adrenergních receptorů (např. isoprenalin,
prazosin).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Bezpečnost užívání tohoto přípravku během těhotenství nebyla dosud stanovena. Ve studiích na
zvířatech nevyvolával brimonidin tartrát žádné teratogenní účinky. U králíků brimonidin tartrát
při plazmatických hladinách vyšších, než kterých se dosahuje při léčbě u člověka, vyvolával zvýšený
počet preimplantačních ztrát a snížení poporodního růstu. Přípravek Luxfen se může během
těhotenství používat pouze tehdy, pokud potenciální přínos pro matku převáží nad potenciálním
rizikem pro plod.
Kojení
Není známo, zda brimonidin tartrát přechází do mateřského mléka. Vylučuje se však do mateřského
mléka potkanů. U kojících matek se proto nemá přípravek Luxfen používat.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Luxfen může vyvolávat únavu a/nebo ospalost, což může zhoršovat schopnost řídit
motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. Brimonidin může vyvolávat i rozmazané a/nebo změněné
vidění, což může také schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje zhoršovat, a to zvláště
v noci nebo při nedostatečném osvětlení. Pacient má s řízením a obsluhou strojů počkat do doby,
dokud tyto příznaky nevymizí.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky přípravku zahrnují sucho v ústech, oční hyperémii a
pálení/píchání v očích, které se vyskytují u 22 až 25 % pacientů. Obvykle jsou přechodné a většinou
nejsou tak závažné, aby muselo dojít k přerušení léčby.
V klinických studiích se symptomy očních alergických reakcí vyskytovaly u 12,7 % subjektů (a
vyvolaly nutnost vysazení léčby u 11,5 % subjektů), u většiny pacientů se objevily mezi 3. a 9.
měsícem léčby.
Nežádoucí účinky v tabulce
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence. Pro klasifikaci frekvence
byla použitá následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 000 to < 1/100); vzácné (≥ 1/10,000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z
dostupných údajů nelze určit).
MedDRA Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinek Frekvence
Infekce a infestace Folikulární konjunktivitida
Konjunktivitida
Velmi časté
Časté
Poruchy imunitního systému Přecitlivělost Méně časté
Psychiatrické poruchy
Deprese
Insomnie
Méně časté
Velmi vzácné
Poruchy nervového systému Bolest hlavy
Somnolence
Závrať
Porucha chuti
Synkopa
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Časté
Velmi vzácné
Poruchy oka
Alergická
blefarokonjunktivitida
Alergická blefaritida
Pálení
Spojivkové váčky
Alergická konjunktivitida
Oční alergie
Svědění oka
Pocit cizího tělesa v očích
Oční hyperemie
Bodání
Rozmazané vidění
Blefaritida
Spojivková sekrece
Edém spojivky
Konjunktivální bledost
Eroze rohovky
Suché oko
Erytém očního víčka
Edém očního víčka
Bolest oka
Zvýšená tvorba slz
Fotofobie
Postižení zraku
Iritida
Mióza
Svědění očních víček
Iridocyklitida
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Velmi vzácné
Velmi vzácné
Není známo
Není známo
Srdeční poruchy Palpitace/arytmie (včetně
bradykardie a tachykardie)
Není známo
Cévní poruchy Hypertenze
Hypotenze
Vazodilatace
Velmi vzácné
Velmi vzácné
Není známo
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Respirační příznaky
Suchost v nose
Dyspnoe
Časté
Méně časté
Vzácné
Poruchy kůže a podkožní tkáně Erytém
Pruritus
Vyrážka
Kožní reakce
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Gastrointestinální poruchy
Sucho v ústech
Gastrointestinální porucha
Velmi časté
Časté
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Únava
Astenie
Edém obličeje
Velmi časté
Časté
Není známo
Vyšetření
Vitální barvení rohovky
přítomné
Časté
Při použití brimonidinu jako součásti medikamentózní léčby vrozeného glaukomu se u novorozenců a
malých dětí léčených brimonidinem vyskytovaly symptomy jeho předávkování, jako je ztráta vědomí,
letargie, somnolence, hypotenze, hypotonie, bradykardie, hypotermie, cyanóza, bledost, útlum dýchání
a apnoe (viz bod 4.3 Kontraindikace).
Ve tříměsíčním sledování v rámci fáze 3 u dětí ve věku 2 - 7 let trpících glaukomem, který se nedařilo
odpovídajícím způsobem zvládnout betablokátory, se při přídatné léčbě brimonidinem vyskytovala
vysoká prevalence somnolence (55 %). U 8 % dětí šlo o závažný stav vedoucí u 13 % z nich
k vysazení léčby. Výskyt somnolence se snižoval se zvyšujícím se věkem s tím, že ve skupině 7letých
byl nejnižší (25 %), ale byl ovlivňován více hmotností a vyskytoval se častěji u dětí vážících < 20 kg
(63 %) ve srovnání s dětmi, jejichž hmotnost byla > 20 kg (25 %), (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a
opatření pro použití).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Předávkování při očním podání (dospělí):
V hlášených případech předávkování byly obecně hlášeny reakce stejné, jako jsou uvedeny výše v
seznamu nežádoucích účinků.
Systémové předávkování v důsledku náhodného požití (dospělí):
Existují pouze velmi omezené údaje o náhodném požití brimonidinu u dospělých. Jediným hlášeným
nežádoucím účinkem byla hypotenze. Po poklesu tlaku následovala hypertenze jako symptom po
náhlém přerušení léčby.
U perorálního předávkování jinými alfa-2 agonisty docházelo dle hlášení k projevům, jako jsou
hypotenze, astenie, zvracení, letargie, sedace, bradykardie, arytmie, mióza, apnoe, hypotonie,
hypotermie, respirační deprese a křeče.
Léčba předávkování po perorálním podání zahrnuje podpůrnou a symptomatickou léčbu, musí být
zajištěna podpora dýchání.
Pediatrická populace:
Zveřejněn nebo hlášen byl též výskyt závažných nežádoucích účinků po neúmyslném požití
brimonidinu 2 mg/ml očních kapek, roztoku pediatrickými subjekty. Vyskytovaly se u nich symptomy
útlumu CNS, typicky s dočasným kómatem nebo sníženou hladinou vědomí, letargie, somnolence,
hypotonie, bradykardie, hypotermie, bledost, útlum dýchání a apnoe, což si vyžádalo převoz na
jednotku intenzivní péče – v případě potřeby i s intubací. U všech subjektů došlo dle hlášení
k naprostému návratu k normálnímu stavu, a to obvykle do 6 - 24 hodin.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: sympatomimetika pro léčbu glaukomu
ATC kód: S01EA
Mechanizmus účinku
Brimonidin je agonista alfa-2 adrenergního receptoru, který je 1000násobně selektivnějším pro alfa-adrenoceptor než pro alfa-1 adrenoceptor.
Tato selektivita vede k absenci mydriázy a absenci vazokonstrikce v mikroskopických cévách
související s retinálními xenografty u člověka.
Farmakodynamické účinky
Topické podání brimonidinin tartrátu u lidí snižuje nitrooční tlak (IOP) s minimálními účinky na
kardiovaskulární nebo pulmonární parametry.
U pacientů trpících bronchiálním astmatem jsou k dispozici jen omezené informace svědčící o absenci
nežádoucích účinků.
Brimonidin vykazuje rychlý nástup účinku, přičemž maximální účinek na snížení očního tlaku se
dostavuje do dvou hodin po aplikaci dávky. Ve dvou jednoletých studiích snižoval brimonidin
hodnoty IOP průměrně asi o 4-6 mm Hg.
Fluorofotometrická studie u zvířat a člověka svědčí o tom, že brimonidin tartrát vykazuje dvojí
mechanismus účinku. Předpokládá se, že brimonidin může snižovat IOP snížením tvorby komorové
tekutiny a zvýšením uveosklerálního odtoku.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie prokazují, že je brimonidin účinný v kombinaci s topickými betablokátory.
Krátkodobější studie také naznačují, že brimonidin vykazuje klinicky relevantní aditivní účinek v
kombinaci s travoprostem (6 týdnů) a latanoprostem (3 měsíce).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
a) Obecné vlastnosti
Absorpce
Po očním podání 0,2% roztoku dvakrát denně po dobu 10 dní byly plazmatické koncentrace nízké
(průměrná Cmax byla 0,06 ng/ml). Po opakovaném podání (2x denně po dobu 10 dní) docházelo
k mírnému nahromadění v krvi. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase byla po hodinách v ustáleném stavu (AUC0-12 h) 0,31 ng·h/ml ve srovnání s hodnotou 0,23 ng·h/ml po
podání první dávky.
Distribuce
Vazba brimonidinu na plazmatické proteiny je po topickém podání u člověka přibližně 29 %.
Brimonidin se in vitro i in vivo reverzibilně váže na melanin očních tkání. Po 2 týdnech oční aplikace
byly jeho koncentrace v duhovce, řasnatém tělísku a cévnatce 3x až 17x vyšší než po podání
jednorázové dávky. Při absenci melaninu k akumulaci nedochází.
Význam vazby na melanin u člověka není znám. Při biomikroskopickém vyšetření očí u pacientů
léčených brimonidinem po dobu až jednoho roku však nebyly zjištěny žádné významné nežádoucí
účinky na oči a ani během jednoleté studie bezpečnosti očního podání u opic, které dostávaly přibližně
čtyřnásobek doporučené dávky brimonidin tartrátu, nebyla zjištěna žádná významná oční toxicita.
Biotransformace
Po perorálním podání u lidí je brimonidin dobře absorbován a rychle eliminován. Větší část dávky (asi
75 % dávky) se vyloučila ve formě metabolitů močí, a to do pěti dní; v moči nebylo zjištěno
žádné nezměněné léčivo. In vitro studie používající zvířecí a lidská játra svědčí o tom, že
metabolismus je zprostředkován hlavně aldehydoxidázou a cytochromem P450. Zdá se tedy, že hlavní
cestou systémové eliminace je jaterní metabolismus.
Eliminace
Průměrný zjevný poločas v systémovém oběhu byl po očním podání u lidí přibližně 3 hodiny.
Kinetický profil:
Po jednorázové topické dávce 0,08 %, 0,2 % a 0,5 % nebyla u plazmatických hodnot Cmax a AUC
zjištěna žádná velká odchylka úměrná dávkám.
b) Vlastnosti u pacientů
Vlastnosti u starších pacientů:
Hodnoty Cmax, AUC, a zjevného poločasu brimonidinu jsou u starších pacientů (subjekty ve věku let a starší) po aplikaci jednorázové dávky podobné jako u pacientů mladších, což svědčí o
skutečnosti, že systémové vstřebávání a vylučování této látky není ovlivněno věkem.
Údaje z tříměsíční klinické studie zahrnující i starší pacienty svědčí o velmi nízké systémové expozici
brimonidinu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje vycházející z konvenčních sledování farmakologické bezpečnosti, toxicity po
opakovaném dávkování, genotoxicity, karcinogenity, reprodukční a vývojové toxicity nevykazují
žádné zvláštní nebezpečí pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Benzalkonium-chlorid
Polyvinylalkohol
Chlorid sodný
Dihydrát natrium-citrátu
Monohydrát kyseliny citronové
Voda pro injekci
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Před prvním otevřením: 3 roky
Po prvním otevření spotřebujte do 28 dní.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml nebo 10 ml roztoku v bílé LDPE kapací lahvičce s průhlednou LDPE kapací koncovkou (asi mikrolitrů) a bílým HDPE uzávěrem
Velikost balení: 1 x 5 ml, 3 x 5 ml, 6 x 5 ml,
1 x 10 ml, 3 x 10 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Do 31.8.PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c, 170 00 Praha 7
Česká republika
Od 1.9.BAUSCH + LOMB IRELAND LIMITED
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPT3, Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
64/496/08-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
27. 8. 2008/15. 5.
10. DATUM REVIZE TEXTU
7. 4.
Více o léku Luxfen
Luxfen
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 135 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 69 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 839 CZK |