Litak

Absorbce
Kladribin vykazuje úplnou biologickou dostupnost po parenterálním podání; průměrná plocha pod
křivkou koncentrace v plazmě a času dvouhodinové intravenózní infuzi a po subkutánní injekci.

Distribuce
Po subkutánní bolusové injekci dávky 0,14 mg/kg kladribinu je maximální plazmatické koncentrace
Cmax 91 ng/ml dosaženo v průměru už po 20 minutách. V jiné studii, kde byla použita dávka
0,10 mg/kg tělesné hmotnosti / den, byla maximální plazmatická koncentrace Cmax po kontinuální
intravenózní infuzi 5,1 ng/ml
Intracelulární koncentrace kladribinu přesahuje jeho plazmatickou koncentraci 128 až 375krát.

Průměrný distribuční objem kladribinu je 9,2 l/kg. Vazba kladribinu na plazmatické proteiny je
v průměru 25 % s širokou interindividuální variabilitou
Biotransformace
Prodrug kladribin je metabolizován intracelulárně přednostně pomocí deoxycytidinkinázy na chlorodeoxyadenosin-5'-monofosfát, který je dále fosforylován na difosfát pomocí
nukleosidmonofosátkinázy a na aktivní metabolit 2-chlorodeoxyadenosin.5'-trifosfát nukleosiddifosfátkinázy.

Eliminace
Farmakokinetické studie u lidí ukázaly, že křivka plazmatické koncentrace kladribinu vyhovuje 2-
nebo 3kompártmentovému modelu s - a β-poločasy v průměru 35 minut respektive 6,7 hodin.
Biexponenciální pokles sérové koncentrace kladribinu po subkutánní bolusové injekci je srovnatelný s
eliminačními parametry po dvouhodinové intravenózní infuzi s počátečním a terminálním poločasem
přibližně 2 hodiny a 11 hodin. Čas intracelulární retence kladribinových nukleotidů in vivo je zřetelně
prodloužen v porovnání s časem retence v plazmě: poločasy t1/2 nejprve 15 hodin a následně více než
30 hodin byly naměřeny v leukemických buňkách.

Kladribin je vylučován hlavně ledvinami. Renální exkrece nemetabolizovaného kladribinu nastává do
24 hodin a činí 15 % a 18 % dávky po dvouhodinovém intravenózním a subkutánním podání. Osud
zbytku není znám. Průměrná plazmatická clearance dosahuje 794 ml/min po intravenózní infuzi
a 814 ml/min po subkutánní bolusové injekci při dávce 0,10 mg / kg tělesné hmotnosti / den.

Zvláštní populace
Renální a jaterní porucha funkce
Nejsou k dispozici žádné studie s použitím kladribinu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater
u těchto pacientů dobře určena. Přípravek LITAK je kontraindikován u pacientů se středně těžkou až
těžkou poruchou funkce ledvin nebo se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater
Použití u pediatrické populace
Použití přípravku LITAK u dětí nebylo zkoumáno
Starší pacienti
Zkušenosti s pacienty staršími než 65 let jsou velmi omezené. Pacienti staršího věku mají být léčeni
podle individuálního posouzení a pečlivého sledování krevního obrazu a renálních a jaterních funkcí.