Lercanidipine medreg

Souběžné použití je kontraindikováno u:

Inhibitory CYP3AJe známo, že lerkanidipin je metabolizován enzymem CYP3A4, a proto současně podávané inhibitory
CYP3A4 mohou interagovat s metabolismem a eliminací lerkanidipinu. Ve studii interakce se silným
inhibitorem CYP3A4, ketokonazolem, bylo prokázáno značné zvýšení plasmatické hladiny
lerkanidipinu (15násobné zvýšení AUC a 8násobné zvýšení Cmax eutomeru S-lerkanidipinu).
Současnému předepisování lerkanidipinu s inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazolem, itrakonazolem,
ritonavirem, erythromycinem, troleandomycinem, klarithromycinem) je třeba se vyhnout (viz bod 4.3).

Cyklosporin
Zvýšené plasmatické hladiny lerkanidipinu i cyklosporinu byly pozorovány při souběžném podání obou
léčiv. Studie provedená na mladých zdravých dobrovolnících prokázala, že při podání cyklosporinu hodiny po užití lerkanidipinu se plasmatická hladina lerkanidipinu nezměnila, zatímco AUC
cyklosporinu se zvýšila o 27 %. Souběžné podání lerkanidipinu s cyklosporinem však vedlo
k 3násobnému zvýšení plasmatické hladiny lerkanidipinu a 21% zvýšení AUC cyklosporinu.
Cyklosporin a lerkanidipin nemají být podávány společně (viz bod 4.3).

Grapefruit nebo grapefruitová šťáva
Podobně jako ostatní dihydropyridiny, je i lerkanidipin citlivý na inhibici metabolismu grapefruitem
nebo grapefruitovou šťávou, s následným zvýšením jeho systémové dostupnosti a zvýšením
hypotenzního účinku.
Lerkanidipin nemá být užívám s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou (viz bod 4.3).

Nedoporučuje se souběžné podávání s:

Induktory CYP3ASoučasné podávání lerkanidipinu s induktory CYP3A4 jako jsou antikonvulziva (např. fenytoin,
fenobarbital, karbamazepin) a rifampcin je třeba provádět opatrně, jelikož antihypertenzní účinek může
být snížen a častěji než obvykle má být prováděno monitorování hodnot krevního tlaku (viz bod 4.4).

Alkohol
Alkoholu je potřeba se vyvarovat, jelikož může zesílit účinek antihypertenzních léčiv s vasodilatačním
působením (viz bod 4.4).

Bezpečnostní opatření včetně úpravy dávkování:

Substráty CYP3AOpatrnosti je zapotřebí při současném předepsání lerkanidipinu s jinými substráty CYP3A4, jako je
terfenadin, astemizol, antiarytmika III. třídy jako amiodaron, chinidin, sotalol.

Midazolam
Při současném podání lerkanidipinu v dávce 20 mg a midazolamu p.o. starším dobrovolníkům se
absorpce lerkanidipinu zvýšila (přibližně o 40 %) a rychlost absorpce se snížila (tmax byl prodloužen
z 1,75 na 3 hodiny). Koncentrace midazolamu se nezměnily.

Metoprolol
Při současném podání lerkanidipinu s metoprololem, β-blokátorem eliminovaným zejména v játrech, se
biologická dostupnost metoprololu nezměnila, zatímco biologická dostupnost lerkanidipinu se snížila o
50 %. Tento účinek může být dán snížením průtoku krve játry způsobeným β-blokátory, a mohl by se
proto vyskytovat i u ostaních léčiv této skupiny.
V důsledku toho může být lerkanidipin bezpěčně podáván s léčivy blokujícími β-adrenoreceptory, ale
může být nutná úprava dávkování.

Digoxin
Současné podávání 20 mg lerkanidipinu u pacientů dlouhodobě léčených β-methyldigoxinem
neprokázalo žádné známky farmakokinetické interakce. Bylo však pozorováno průměrné zvýšení Cmax
digoxinu o 33 %, zatímco AUC a renální clearance se významně nezměnily. Pacienti léčení současně
digoxinem mají být pečlivě klinicky monitorováni s ohledem na známky digoxinové toxicity.

Současné užívání s jinými léky:

Fluoxetin
Studie interakce s fluoxetinem (inhibitor CYP2D6 a CYP3A4) provedená u dobrovolníků ve věku 65 ±
let (průměr ± směrodatná odchylka) neprokázala žádné klinicky významné změny farmakokinetiky
lerkanidipinu.

Cimetidin
Souběžné podávání cimetidinu v dávce 800 mg denně nezpůsobuje významné změny plasmatické
hladiny lerkanidipinu, ale při vyšších dávkách je zapotřebí opatrnost, jelikož biologická dostupnost a
hypotenzní efekt lerkanidipinu mohou být zvýšeny.

Simvastatin
Opakované podání 20 mg lerkanidipinu se 40 mg simvastatinu nevedlo k významné změně AUC
lerkanidipinu, zatímco AUC simvastatinu se zvýšila o 56 % a AUC jeho účinného metabolitu β-
hydroxykyseliny o 28 %. Je nepravděpodobné, že by tyto změny byly klinicky významné. Při podání
lerkanidipinu ráno a simvastatinu večer, jak je u těchto léčiv indikováno, se žádné interakce neočekávají.

Diuretika a ACE inhibitory
Lerkanidipin byl bezpečně podáván s diuretiky a ACE inhibitory.

Jiné léky ovlivňující krevní tlak
Podobně jako u všech antihypertenzních léčiv může být pozorován zvýšený hypotenzní účinek při
podání lerkanidipinu s jinými léčivy ovlivňujícími krevní tlak, jako jsou alfablokátory pro léčbu
močových příznaků, tricyklická antidepresiva, neuroleptika. Na druhou stranu, při souběžném podávání
s kortikosteroidy může být pozorováno snížení hypotenzního účinku.