Lamzede

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lamzede 10 mg prášek pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje velmanasum alfa* 10 mg.
Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku velmanasum alfa 2 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

*Velmanáza alfa se připravuje pomocí technologie rekombinantní DNA v savčích buňkách buňky křečíka čínského, CHO

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro infuzní roztok

Bílý až bělavý prášek


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Enzymová substituční terapie k léčbě jiných než neurologických manifestací u pacientů s lehkou až
středně těžkou alfa-mannosidózou. Viz body 4.4 a 5.1.

4.2 Dávkování a způsob podání

Na léčbu má dohlížet lékař se zkušenostmi s léčbou pacientů s alfa-mannosidózou nebo s podáváním
jiných enzymových substitučních terapií střádávých onemocnění. Přípravek Lamzede má podávat zdravotnický pracovník způsobilý provádět
enzymovou substituční terapii a řešit neodkladné zdravotní stavy.

Dávkování

Doporučený režim dávkování je 1 mg/kg tělesné hmotnosti podávaný jednou týdně intravenózní infuzí
kontrolované rychlosti.

Účinky léčby velmanázou alfa mají být pravidelně vyhodnocovány a v případech, kdy není pozorován
jasný přínos, má být zváženo ukončení léčby.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U starších pacientů nejsou dostupné žádné údaje. U této skupiny nebylo popsáno relevantní použití
přípravku.

Porucha funkce ledvin nebo jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater není úprava dávky nutná.

Pediatrická populace
U pediatrické populace není úprava dávky nutná.

Způsob podání

Pouze k podání intravenózní infuzí.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním

Rekonstituovaný roztok má být čirý. Roztok nepoužívejte, pokud jsou v něm patrné neprůhledné
částice nebo pokud má jiné zbarvení, než by měl mít
Rekonstituovaný roztok přípravku Lamzede se má podávat pomocí infuzní sady vybavené pumpou
a in-line filtrem s nízkou vazbou proteinů o velikosti pórů 0,22 μm. Dobu trvání infuze je třeba
vypočítat individuálně s ohledem na maximální rychlost infuze 25 ml/hod, jež umožňuje kontrolovat
proteinovou nálož. Doba trvání infuze má být minimálně 50 minut. Je-li to na základě uvážení lékaře
klinicky vhodné, lze předepsat pomalejší rychlost infuze, například na začátku léčby nebo v případě
předchozích reakcí spojených s infuzí K výpočtu rychlosti infuze a doby trvání infuze na základě tělesné hmotnosti slouží tabulka
v bodě 6.6.

V souladu s klinickými podmínkami a dle uvážení lékaře je třeba alespoň hodinu po ukončení infuze
sledovat, zda se u pacienta nevyskytnou reakce spojené s infuzí. Další pokyny viz bod 4.4.

Infuze v domácím prostředí

U pacientů, kteří infuze dobře snáší, lze zvážit podávání infuzí přípravku Lamzede v domácím
prostředí. Rozhodnutí o převedení pacienta na podávání infuzí v domácím prostředí je třeba učinit až
poté, kdy ošetřující lékař situaci posoudí a tento krok doporučí. Pacienti, u nichž se během domácího
podávání infuze vyskytnou reakce spojené s infuzí, včetně hypersenzitivních nebo anafylaktických
reakcí, musí okamžitě snížit rychlost infuze nebo infuzi zastavit s ohledem na závažnost reakce
a vyhledat lékařskou pomoc. Dávka a rychlost infuze v domácím prostředí má zůstat stejná jako
v prostředí nemocničním; změnit je lze pouze pod dohledem zdravotnického pracovníka a ošetřujícího
lékaře.

Před zahájením podávání infuzí v domácím prostředí má ošetřující lékař a/nebo zdravotní sestra
pacienta a/nebo jeho pečovatele příslušně proškolit.

4.3 Kontraindikace

Závažná alergická reakce na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Obecné poznámky k léčbě

Protože poškození cílového orgánu v důsledku kumulace postupně progreduje, je obtížnější léčebně
zastavit poškození nebo docílit zlepšení. Stejně jako jiné přípravky enzymové substituční terapie ani
velmanáza alfa neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Ošetřující lékař má mít na paměti, že
podávání velmanázy alfa neovlivňuje ireverzibilní komplikace multiplex, neurologické manifestace a poruchy kognitivních funkcí
Hypersenzitivita

V klinických studiích byly u pacientů hlášeny hypersenzitivní reakce. Při podávání velmanázy alfa je
třeba, aby byla rychle dostupná vhodná zdravotnická podpora. Pokud se vyskytnou závažné alergické
reakce nebo reakce anafylaktického typu, doporučuje se okamžité ukončení podávání velmanázy alfa
a provedení kroků v souladu se současnými lékařskými standardy urgentní léčby.

Reakce spojené s infuzí

Podání velmanázy alfa může vést k reakci spojené s infuzí, včetně anafylaktoidní reakce Reakce spojené s infuzí pozorované v klinických studiích velmanázy alfa byly mírné až středně
závažné a byl pro ně typický rychlý nástup symptomů.

Léčba reakcí spojených s infuzí má vycházet ze závažnosti reakce a zahrnuje zpomalení rychlosti
infuze, léčbu léčivými přípravky, jako jsou antihistaminika, antipyretika a/nebo kortikosteroidy a/nebo
ukončení léčby a její opětné zahájení s delší dobou trvání infuze. Předléčení antihistaminiky a/nebo
kortikosteroidy může zabránit výskytu následných reakcí v těch případech, kdy byla nutná
symptomatická léčba. V klinických studiích nebyla většina pacientů před infuzí velmanázy alfa běžně
premedikována.

Pokud se během infuze nebo bezprostředně po ní dostaví symptomy jako angioedém nebo hrdlanebo anafylaktoidní reakci. V takovém případě je třeba zvážit, zda by byla vhodná léčba
antihistaminiky a kortikosteroidy. V nejzávažnějších případech je nutno postupovat podle současných
zdravotnických standardů urgentní léčby.

Na základě uvážení ošetřujícího lékaře je třeba hodinu nebo déle po ukončení infuze sledovat, zda se
u pacienta nevyskytnou známky reakcí spojených s infuzí.

Imunogenita

U reakcí souvisejících s léčbou pozorovaných při použití velmanázy alfa mohou hrát jistou roli
protilátky. Za účelem vyhodnocení této souvislosti v případech, kdy došlo ke vzniku závažných reakcí
spojených s infuzí, ke ztrátě léčebného účinku nebo kdy byl léčebný účinek nedostatečný, je třeba
u pacientů vyšetřit přítomnost protilátek proti velmanáze alfa. Jestliže se během enzymové substituční
terapie stav pacienta zhorší, je třeba zvážit ukončení léčby.

Přípravek vykazuje potenciál pro imunogenitu.
Ke vzniku protilátek proti velmanáze alfa třídy IgG došlo v exploračních a pivotních klinických
studiích v průběhu léčby u celkem 8 pacientů ze 33 V pediatrické klinické studii se u pacientů mladších 6 let vyvinuly protilátky třídy IgG proti
velmanáze alfa u 4 z 5 pacientů citlivější metody, proto byla incidence pacientů, u nichž k rozvoji protilátek třídy IgG proti velmanáze
alfa došlo, vyšší, nikoli však srovnatelná s údaji z předchozích studií.
Nebyla zjištěna žádná jasná korelace mezi titry protilátek a snížením účinnosti nebo nástupem anafylaxe či jiných hypersenzitivních reakcí.
Nebylo prokázáno, že by vznik protilátek ovlivnil klinickou účinnost nebo bezpečnost.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání velmanázy alfa těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech nenaznačují
přímé nebo nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k těhotenství, embryonálnímu/fetálnímu vývoji,
porodu či postnatálnímu vývoji alfa-mannosidázu u pacientů s alfa-mannosidózou, doporučuje se přípravek Lamzede v těhotenství
použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu velmanázou alfa.

Kojení

Není známo, zda se velmanáza alfa nebo její metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Absorpce jakéhokoli množství velmanázy alfa obsaženého v mléce a požitého kojeným dítětem je
však považována za minimální, a neočekávají se proto žádné nežádoucí účinky. Přípravek Lamzede
lze používat během kojení.

Fertilita

Klinické údaje o účincích velmanázy alfa na fertilitu nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
neprokazují poruchy fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Lamzede nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky bylo zvýšení tělesné hmotnosti s infuzí v končetině Většina z těchto nežádoucích účinků nebyla závažná. Reakce spojené s infuzí zahrnují
hypersenzitivitu u 3 pacientů a anafylaktoidní reakci u 1 pacienta. Intenzita těchto reakcí byla mírná až
střední.
Pozorovány byly celkem 4 případy závažných nežádoucích účinků renální selhání u 1 pacienta, zimnice a hypertermie u 1 pacientazotavili bez následků.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Tabulka 1 uvedená níže zachycuje nežádoucí účinky odrážející expozici 38 pacientů léčených
v klinických studiích velmanázou alfa. Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle tříd orgánových
systémů a preferovaných pojmů v souladu s vyjařováním frekvence podle MedDRA. V rámci každé
skupiny frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti. Frekvence
nežádoucích účinků je definována jako nežádoucí účinky velmi časté méně časté známo
Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií, poregistračních studií bezpečnosti a ze
spontánního hlášení u pacientů s alfa-mannosidózou léčených velmanázou alfa

Třída orgánových systémůInfekce a infestace Nosič bakteriálního䔀湤䘀畲畮歬Snížená chuť kČasná 楮䔀湫潰一敲吀䈀潬ZávraťPodráždění okaOční hyperemieSrdeční poruchy䈀Nedomykavost aortální chlopně吀䌀癮⁰潲畣桹䘀Respirační, hrudní 䔀灩伀䘀䜀䈀一慵穥䈀刀伀摹Poruchy kůže a䔀Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Artralgie Časté 
䈀䴀祡䈀伀䌀䈀�湡癡䴀慬VyšetřeníPoranění, otravy a歯䈀潬刀敡⠱
Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce spojená s infuzí
Reakce spojené s infuzí horka, malátnosti, kopřivky, anafylaktoidní reakce a hyperhidrózyu 13 % pacientů byly hlášeny jako závažný nežádoucí účinek s infuzí došlo, se zotavili.

Akutní renální selhání
V klinických studiích došlo u jednoho pacienta k akutnímu renálnímu selhání, jež bylo pokládáno za
potenciálně související s léčbou ve studii. Toto akutní renální selhání bylo středně závažné a vedlo
k dočasnému ukončení léčby ve studii. Příznaky do 3 měsíců zcela vymizely. Dlouhodobá souběžná
léčba vysokými dávkami ibuprofenu byla zaznamenána během výskytu příhody.

Ztráta vědomí
U jednoho pacienta byla hlášena jedna příhoda ztráty vědomí během léčby v klinických studiích.
K příhodě došlo 8 dní po poslední infuzi a po 14 měsících léčby. Souvislost s hodnoceným lékem
nebylo možné vyloučit i přes dlouhou dobu od poslední infuze a do vzniku příhody. Pacient se zotavil
po několika sekundách a byl převezen do nemocnice, kde mu byl podán infuzní roztok chloridu
sodného o koncentraci 9 mg/ml pokračoval v účasti ve studii beze změny dávky.
Žádná další související příhoda ztráty vědomí nebyla hlášena ani v podmínkách klinické studie ani po
uvedení na trh.

Pediatrická populace

Děti ve věku do 6 let
V klinické studii byla velmanáza alfa podána celkem 5 pacientům s alfa-mannosidózou mladším 6 let.
Bezpečnostní profil byl podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému v předchozích studiích,
s podobnou frekvencí, typem a závažností nežádoucích příhod.

Děti ve věkové skupině 6 až 17 let
Bezpečnostní profil velmanázy alfa v klinických studiích u dětí a dospívajících byl podobný
klinickému profilu pozorovanému u dospělých pacientů. Na počátku této studie bylo celkem 58 %
pacientů
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

S předávkováním velmanázou alfa nejsou žádné zkušenosti. Maximální dávkou velmanázy alfa
v klinických studiích bylo jednorázové podání 100 jednotek/kg V průběhu infuze touto vyšší dávkou byla u jednoho pacienta pozorována horečka mírné intenzity
a krátkého trvání
Informace o léčbě nežádoucích účinků jsou uvedeny v bodě 4.4 a 4.8.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva, enzymy.
ATC kód: A16AB15.

Mechanismus účinku

Velmanáza alfa, léčivá látka přípravku Lamzede, je rekombinantní formou lidské alfa-mannosidázy.
Sekvence aminokyselin monomerních proteinů je tatáž jako u přirozeně se vyskytujícího lidského
enzymu alfa-mannosidázy.
Účelem velmanázy alfa je zajistit přísun nebo nahradit přirozenou alfa-mannosidázu, enzym, jenž
katalyzuje sekvenční degradaci hybridních a komplexních vysoce manosilovaných oligosacharidů
v lysozomech a snižuje množství kumulovaných, na manózu bohatých oligosacharidů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Velmanáze alfa bylo v pěti klinických studiích vystaveno celkem 33 pacientů věkovém rozmezí 6 až 35 letdiagnostikováni na základě aktivity alfa-mannosidázy v leukocytech <10 % normální aktivity. Pacienti
s nejrychleji progredujícími fenotypem nervového systémustředně těžkými příznaky onemocnění, kam patří pacienti s heterogenní závažností se schopností
podstoupit zátěžové testy, velkou variabilitou klinických projevů a věku, ve kterém došlo k nástupu
onemocnění.

Celkové účinky léčby byly hodnoceny v doméně farmakodynamiky v sérušestiminutový test chůzí usilovné vitální kapacity index, DIquestionnaire, CHAQanalogue scale
V pivotní, multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii fáze s paralelními skupinami podávání velmanázy alfa v průběhu 52 týdnů v dávce 1 mg/kg podávané jednou týdně formou
intravenózní infuze. Do studie bylo celkem zařazeno 25 pacientů, včetně 12 pediatrických subjektů
35 let, průměrný věk 24,6 letléčen. Aktivní léčba byla podávána celkem 15 pacientům 10 pacientům bylo podáváno placebo oligosacharidů, test 3MSCT, test 6MWT a % FVCbyl prokázán farmakodynamický účinek se statisticky významným snížením hladiny sérových
oligosacharidů. Výsledky pozorované u pacientů ve věku do 18 let vykazovaly zlepšení. U pacientů ve
věku nad 18 let byla prokázána stabilizace. Numerické zlepšení většiny klinických cílových ukazatelů
oproti placebu velmanázy alfa zpomalovat progresi stávajícího onemocnění.

Tabulka 2: Výsledky z placebem kontrolované klinické studie rhLAMAN-05 rhLAMAN-05
Léčba
velmanázou alfa po dobu
12 měsíců
Léčba 
瀀Velmanáza
alfa
vs. placebo
Pacienti Průměr 
skutečných
hodnot
ve výchozím
stavu Průměr
změny
od výchozího
stavu
Průměr 
skutečných
hodnot
ve výchozím
stavu Průměr
změny
od výchozího
stavu
Korigovaný
rozdíl
průměrů
Sérová koncentrace oligosacharidů Celkem
[95% IS]
p-hodnota
6,8 [-5,66; -4,56]

6,6 [-2,28; -0,94]

-3,
[-4,37; -2,62]
p<0,<18 let≥18 let3MSCT Celkem
[95% IS]
p-hodnota
52,9 [-3,58; 4,50]
55,5 [-7,12; 2,80]
2,
[-3,81; 9,05]
p=0,<18 let≥18 let6MWT Celkem
[95% IS]
p-hodnota
459,6 [-20,32;
27,80]

465,7 [-33,10;
25,87]

7,
[-30,76; 45,46]
p=0,<18 let≥18 let Léčba
velmanázou alfa po dobu
12 měsíců
Léčba 
瀀Velmanáza
alfa
vs. placebo
Pacienti Průměr 
skutečných
hodnot
ve výchozím
stavu Průměr
změny
od výchozího
stavu
Průměr 
skutečných
hodnot
ve výchozím
stavu Průměr
změny
od výchozího
stavu
Korigovaný
rozdíl
průměrů
FVC 䌀敬
[95% IS]
p-hodnota
81,67 [1,79; 14,63]

90,44 [-6,19; 10,79]

5,
[-4,78; 16,60]
p=0,<18 let≥18 letprůměrů stanovená na základě modelu ANCOVA.

Dlouhodobá účinnost a bezpečnost velmanázy alfa byla hodnocena v nekontrolované, otevřené
klinické studii fáze 3 rhLAMAN-10 u 33 subjektů 35 let při zahájení léčbykumulativních databází ze všech studií s velmanázou alfa byla vytvořena integrovaná databáze.
V průběhu studie oligosacharidů v séru, výsledků testu 3MSCT, plicní funkce, sérové hladiny IgG a dotazníku
EQ-5D-5L u pacientů mladších 18 let.

Tabulka 3: Změna klinických cílových parametrů od výchozího stavu do posledního sledování ve
studii rhLAMAN-10
Parametr Pacienti
n=Průměr 
skutečných
hodnot
ve výchozím stavu
Změna od
při posledním
sledování
p-hodnota
[95% ISSérová koncentrace
oligosacharidů Celkově 6,-62,<0,[-74,7; -50,8]
3MSCT 13,0,[4,609; 22,92]
6MWT 7,0,[-0,7; 14,9]
FVC 栀潤Celkově 84,10,0,[2,6; 18,5]

Data naznačují, že příznivé účinky léčby velmanázou alfa se snižují se zvýšením zátěže onemocnění
a respiračními infekcemi souvisejícími s onemocněním.
Post-hoc multiparametrická analýza respondérů podporuje přínos dlouhodobé léčby velmanázou alfa
u 87,9 % respondérů v nejméně 2 doménách při posledním pozorování
Tabulka 4: Post-hoc multiparametrická analýza respondérů: MCIDcílových parametrů a domén
Doména Kritérium
Četnosti respondérů 
ᄁ䰀ᄁ䰀Farmakodynamika Oligosacharidy 20,0 % 100 % 91,0 %
Odpověď ve
farmakodynamické doméněFunkční 3MSCT 10,0 % 20,0 % 48,5 %
6MWT 10,0 % 20,0 % 48,5 %
FVC Odpověď ve funkční doméněKvalita života CHAQ-DI 20,0 % 20,0 % 42,2 %
CHAQ-VAS 33,3 % 40,0 % 45,5 %
Doména QoL Kombinovaná 40,0 % 40,0 % 66,7 %
Celková odpověďDvě domény䨀踀搀满⁤
Pediatrická populace

Děti mladší 6 let
Pro použití velmanázy alfa u dětí mladších 6 let hovoří důkazy z klinické studie rhLAMAN08.

Při použití velmanázy alfa u pediatrických pacientů mladších 6 let s alfa-mannosidózou nebyly
zaznamenány obecně žádné problémy týkající se bezpečnosti. Během studie došlo k rozvoji protilátek
proti velmanáze alfa u 4 z 5 pacientů a neutralizační/inhibiční protilátky se rozvinuly u 3 pacientů.
U 2 pacientů spojených s infuzí; všechny tyto reakce byly zvládnutelné a žádná příhoda nevedla k ukončení léčby
ve studii. Dvě reakce spojené s infuzí byly vyhodnoceny jako závažné a upravily se již v den výskytu.
Podle potřeby byla jako opatření k dalšímu snížení rizika souvisejícího s reakcemi spojenými s infuzí
podána premedikace. Analýza účinnosti prokázala snížení koncentrace oligosacharidů v séru a zvýšení
hladiny IgG a naznačila zlepšení sluchu a vytrvalosti. Skutečnost, že v ustáleném stavu nedochází ke
kumulaci velmanázy alfa, a výsledky týkající se bezpečnosti/účinnosti potvrzují, že dávka 1 mg/kg je
vhodná pro pediatrické pacienty velmanázou alfa.

Děti ve věkové skupině 6 až 17 let
Použití velmanázy alfa ve věkové skupině 6 až 17 let podporují důkazy z klinických studií
u pediatrických pacientů.

Registrace za výjimečných okolností

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace
a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U pacientů s alfa-mannosidózou nebyly patrné žádné farmakokinetické rozdíly související s pohlavím.

Absorpce

Přípravek Lamzede se podává intravenózní infuzí. Po podávání 1 mg/kg velmanázy alfa jednou týdně
infuzí byla průměrná maximální koncentrace v plazmě v ustáleném stavu přibližně 8 μg/ml; dosaženo
jí bylo 1,8 hodin po zahájení podávání v souladu s průměrnou dobou trvání infuze.

Distribuce

Jak se u proteinu této velikosti očekávalo, distribuční objem v ustáleném stavu byl nízký což je známkou toho, že distribuce je vázána na plazmu. Clearance velmanázy alfa z plazmy
receptory manózy.

Biotransformace

Předpokládá se, že metabolická dráha velmanázy alfa bude podobná jiným přirozeně se vyskytujícím
proteinům, jež degradují na malé peptidy a nakonec na aminokyseliny.

Eliminace

Po skončení infuze se koncentrace velmanázy alfa v plazmě snižovala dvoufázově s průměrným
terminálním poločasem eliminace přibližně 30 hodin.

Linearita/nelinearita

Velmanáza alfa vykazovala lineární farmakokinetický profil a AUC se zvyšovaly poměrně ve vztahu k dávce; dávky se pohybovaly v rozmezí od 0,8 do 3,2 mg/kg

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin nebo jater

Velmanáza alfa je protein a předpokládá se, že se metabolickou cestou rozloží na aminokyseliny.
Proteiny větší než 50 000 Da, jako je velmanáza alfa, nejsou eliminovány renálně. V důsledku toho se
nepředpokládá, že by poruchy funkce jater a ledvin měly na farmakokinetiku velmanázy alfa vliv.

Starší pacienti
Jelikož v Evropě nebyli identifikováni žádní pacienti starší 41 let, neočekává se, že použití přípravku
u starších pacientů bude relevantní.

Pediatrická populace

Farmakokinetické údaje od pediatrických pacientů kopírují údaje od dospělé populace. Zejména
nedostatečná akumulace velmanázy alfa v ustáleném stavu a údaje o bezpečnosti/účinnosti potvrzují,
že dávka 1 mg/kg je vhodná i u pacientů mladších 6 let.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, juvenilní toxicity a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Mannitol Glycin

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Rekonstituovaný infuzní roztok

Chemická a fyzikální stabilita po otevření obalu a před použitím přípravku byla prokázána po dobu
24 hodin při teplotě 2 °C–8 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba
a podmínky uchování přípravku po otevření a před použitím jsou odpovědností uživatele a za
normálních okolností nemají překročit 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a převážejte v chladu Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

10ml injekční lahvička a polypropylenovým odtrhovacím víčkem.
Jedna injekční lahvička obsahuje velmanasum alfa 10 mg.

Velikosti balení: 1, 5 nebo 10 injekčních lahviček v krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Lamzede vyžaduje rekonstituci a je určen pouze k intravenózní infuzi.
Jedna injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití.

Pokyny k rekonstituci a podání

Přípravek Lamzede má rekonstituovat a podávat zdravotnický pracovník.
Při přípravě je nutno postupovat aseptickou technikou. Během přípravy se nesmí používat filtrační
jehly.

akaždého pacienta. Doporučená dávka 1 mg/kg se stanoví pomocí následujícího vzorce:
- Tělesná hmotnost pacienta - Dávka pro daného pacienta injekční lahvičkyPokud vypočtený počet injekčních lahviček představuje desetinné číslo, je třeba toto číslo
zaokrouhlit nahoru na nejbližší celé číslo.
- Přibližně 30 minut před rekonstitucí je třeba vyjmout potřebný počet injekčních lahviček
z chladničky. Injekční lahvičky mají před rekonstitucí dosáhnout pokojové teploty 15 °C a 25 °C Obsah každé injekční lahvičky se má rekonstituovat pomalým injikováním 5 ml vody pro
injekci na vnitřní stranu stěny injekční lahvičky. Jeden ml rekonstituovaného roztoku obsahuje
mg velmanázy alfa. Podávat se má pouze objem odpovídající výši doporučené dávky.
Příklad:
- Tělesná hmotnost pacienta - 44 mg děleno 10 mg/injekční lahvičku = 4,4 injekční lahvičky; je tedy třeba
rekonstituovat 5 injekčních lahviček.
- Z celkového rekonstituovaného objemu se má podat pouze 22 ml
bkapkách, a to po vnitřní straně injekční lahvičky, nikoli přímo na lyofilizovaný prášek.
Prudkému vystříknutí vody pro injekci z injekční stříkačky na prášek je třeba se vyhnout, aby se
minimalizovala tvorba pěny. Injekční lahvičky s rekonstituovaným obsahem je třeba nechat stát
na stole po dobu 5-10 minut. Pak se má každá injekční lahvička naklonit a po dobu
15-20 sekund opatrně převalovat, aby se proces rozpouštění urychlil. Injekční lahvičky se nesmí
převracet, protřepávat ani se s nimi nesmí kroužit.

czbarvení, než je uvedenoneprůhledné částice nebo pokud má jiné zbarvení, než by měl mít. Vzhledem k charakteru
léčivého přípravku je možné, že rekonstituovaný roztok bude za jistých okolností obsahovat
proteinové částice ve formě tenkých bílých nitek nebo průsvitných vláken, jež se však během
infuze zachytí na in-line filtru
dstříkačce netvořila pěna. Jestliže potřebný objem roztoku překročí kapacitu jedné injekční
stříkačky, je třeba připravit patřičný počet injekčních stříkaček předem, aby je bylo možno
během infuze rychle vyměnit.

es nízkou vazbou proteinů o velikosti pórů 0,22 μm.
Celkový objem infuze vychází z tělesné hmotnosti pacienta a má se podávat v průběhu
minimálně 50 minut. Doporučuje se používat vždy stejné ředění tělesná hmotnost činí méně než 18 kg a jimž je podáváno méně než 9 ml rekonstituovaného
roztoku, je třeba rychlost infuze vypočítat tak, aby doba infuze byla ≥50 minut. Maximální
rychlost infuze je 25 ml/hod tabulky:

Tělesná
hmotnost
pacienta
Dávka
Maximální
rychlost
infuze
Minimální
doba
infuze
Tělesná
栀瀀⡫⡭䴀慸特捨⠀䴀楮摯扡 
⡭㔀hmotnost
pacienta
Dávka
Maximální
rychlost
infuze
Minimální
doba
infuze
Tělesná
栀瀀⡫⡭䴀慸特捨⠀䴀楮摯扡 
⡭㐶
f20ml injekční stříkačku naplněnou injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
pacientovi v infuzi podána i malá část přípravku Lamzede zbývající v infuzní lince.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. března Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA
VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Rentschler Biopharma SE
Erwin-Rentschler-Strasse 88471 Laupheim
Německo

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo, 43122 Parma
Itálie


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Předtím, než začne být přípravek Lamzede v jednotlivých členských státech používán v domácím
prostředí, musí MAH s příslušným národním úřadem dohodnout obsah a formát edukačního programu,
včetně komunikačních médií, způsobů distribuce a veškerých dalších aspektů programu.
MAH zajistí, aby byl v jednotlivých členských státech, kde došlo k uvedení přípravku na trh, všem
zdravotnickým pracovníkům, u nichž se předpokládá, že budou přípravek Lamzede předepisovat,
poskytnut následující edukační balíček, jehož součástí je „Průvodce pro zdravotnické pracovníky
ošetřující pacienty s alfa-mannosidózou
Edukační materiály pro zdravotnické pracovníky:
Součástí edukačních materiálů pro zdravotnické pracovníky jsou následující položky:
• Průvodce pro zdravotnické pracovníky
• Souhrn údajů o přípravku

Průvodce pro zdravotnické pracovníky:
Aby se při podávání infuzí v domácím prostředí minimalizovalo riziko vzniku hypersenzitivních
reakcí a chyb v medikaci, obsahuje průvodce pro zdravotnické pracovníky následující klíčové
informace, jež mají zdravotnickým pracovníkům Lamzede
Informace pro zdravotnické pracovníky předepisující přípravek LAMZEDE:
• informace o riziku chyb v medikaci, které by mohly souviset s používáním přípravku Lamzede
v domácím prostředí,
• kritéria ke stanovení způsobilosti pro podávání infuzí v domácím prostředí,
• informace o nutnosti poskytnout všem pacientům, jimž je přípravek Lamzede podáván
v domácím prostředí, materiály pro pacienty.

Informace pro zdravotnické pracovníky podávající přípravek LAMZEDE:
• informace o riziku chyb v medikaci, které by mohly souviset s používáním přípravku Lamzede
v domácím prostředí, se zaměřením na opatření nezbytná k prevenci chyb v medikaci, k nimž
by v domácím prostředí mohlo dojít,
• informace o riziku hypersenzitivních reakcí, včetně známek a symptomů hypersenzitivity
a doporučených opatření pro případ, kdy se symptomy dostaví,
• informace o přípravě a podávání infuze přípravku Lamzede,
• informace o nutnosti poskytnout všem pacientům, jimž je přípravek Lamzede podáván
v domácím prostředí, materiály pro pacienty.


E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ

Tato registrace byla schválena za „výjimečných okolností“, a proto podle čl. 14 odst. 8 nařízení č. 726/2004 držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu následující opatření:

Popis Termín splnění
Za účelem získání dlouhodobých údajů o účinnosti a bezpečnosti léčby
přípravkem Lamzede a pro charakteristiku celé populace postižené alfa-
mannosidózou, včetně variability klinických projevů, progrese a anamnézy
vrozené vady, je držitel rozhodnutí o registraci povinen předložit výsledky
studie založené na odpovídajícím zdroji dat pocházejících z registru pacientů
s alfa-mannosidózou.
5RþQtbudou
předkládány
v rámci ročního
přehodnocení
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lamzede 10 mg prášek pro infuzní roztok
velmanasum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje velmanasum alfa 10 mg.
Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku velmanasum alfa 2 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Mannitol
Glycin
Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro infuzní roztok
injekční lahvička
injekčních lahviček
10 injekčních lahviček


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte a převážejte v chladu.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po rekonstituci má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, je třeba rekonstituovaný
roztok uchovávat v chladničce po dobu maximálně 24 hodin.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Lamzede 10 mg prášek pro infuzní roztok
velmanasum alfa
Intravenózní podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 mg


6. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Lamzede 10 mg prášek pro infuzní roztok
velmanasum alfa

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, zdravotní
sestře nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Lamzede a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lamzede používat
3. Jak se přípravek Lamzede používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Lamzede uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Lamzede a k čemu se používá


Přípravek Lamzede obsahuje léčivou látku velmanáza alfa, která patří do skupiny léků známých jako
enzymová substituční terapie. Používá se k léčbě pacientů s lehkou až středně těžkou
alfa-mannosidózou. Je určena k léčbě jiných než neurologických příznaků onemocnění.

Alfa-mannosidóza je vzácná genetická porucha způsobená nedostatkem enzymu zvaného
alfa-mannosidáza, který je nutný pro rozklad určitých složek cukrů oligosacharidy“cukrů hromadí a způsobují známky a příznaky onemocnění. Typickým projevem tohoto onemocnění
jsou charakteristické rysy obličeje, mentální opoždění sluchu a řeči, časté infekce, postižení kosterní soustavy, svalová bolest a slabost.

Velmanáza alfa je určena k nahrazení chybějícího enzymu u pacientům s alfa-mannosidózou.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lamzede používat

Nepoužívejte přípravek Lamzede
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Lamzede se poraďte se svým lékařem.
Při podávání přípravku Lamzede se mohou vyskytnout reakce z přecitlivělosti. Tyto reakce se obvykle
objevují během infuze nebo krátce po ní a mohou se projevovat několika příznaky, jako jsou
lokalizované nebo difuzní kožní reakce, příznaky postihující trávicí systém nebo otok hrdla, obličeje,
rtů nebo jazyka doporučuje se okamžité přerušení podávání přípravku Lamzede a je třeba dodržovat platné lékařské
standardy pro neodkladnou léčbu. Méně závažné reakce z přecitlivělosti lze zvládnout dočasným
přerušením infuze nebo snížením rychlosti infuze; lékař může zvážit podání léků používaných k léčbě
alergie.

Jestliže podstupujete léčbu přípravkem Lamzede, je možné, že během infuze použité pro podání léku
být závažné.
- Váš lékař se může rozhodnout, že Vás bude hodinu nebo déle po ukončení infuze sledovat
s ohledem na známky reakcí spojených s infuzí.
- Reakce spojené s infuzí zahrnují závrať, bolest hlavy, pocit na zvracení, nízký krevní tlak,
únavu a horečku. Pokud se u Vás dostaví jakákoli reakce spojená s infuzí, musíte ihned
informovat svého lékaře.
- Pokud se u Vás dostaví reakce spojená s infuzí, mohou Vám být podány další léky k léčbě této
reakce nebo k zabránění výskytu takových reakcí v budoucnosti. Tyto léky mohou zahrnovat
přípravky k léčbě alergií ke kontrole zánětu - Je-li reakce spojená s infuzí závažná, lékař okamžitě infuzi ukončí a zahájí odpovídající léčbu.
- Pokud jsou reakce spojené s infuzí závažné a/nebo pokud tento lék přestal účinkovat, lékař
provede vyšetření krve ke zjištění přítomnosti protilátek, které mohou výsledek léčby ovlivnit.
- I když se u Vás dostavila reakce spojená s infuzí, ve většině případů Vám přípravek Lamzede
může být dále podáván.

Při přecitlivělosti a reakcích souvisejících s infuzí, které byly pozorovány při použití přípravku
Lamzede, mohou hrát roli protilátky. Přestože se během klinického vývoje přípravku Lamzede
vytvořily protilátky u 24 % pacientů, nebyla zjištěna jasná souvislost mezi titry protilátek a snížením
účinnosti nebo výskytem reakcí z přecitlivělosti.

Další léčivé přípravky a přípravek Lamzede
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

V těhotenství tento přípravek neužívejte, pokud Vám lékař neřekne, že je to nezbytně nutné. Váš
lékař si s Vámi o tom promluví.

Není známo, zda velmanáza alfa přechází do lidského mateřského mléka. Přípravek Lamzede lze
používat během kojení, protože velmanáza alfa se u kojeného dítěte nevstřebává.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Lamzede nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Lamzede obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Lamzede používá

Tento přípravek se má používat pouze pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou
alfa-mannosidózy nebo dalších podobných onemocnění, a má jej podávat pouze zdravotnický
pracovník.

Přípravek Lamzede se podává pouze pod dohledem lékaře, jenž má zkušenosti s léčbou alfa-
mannosidózy. Za předpokladu, že splňujete určitá kritéria, Vám lékař může doporučit léčbu
v domácím prostředí. Pokud byste chtělsvého lékaře.

Dávkování
Doporučená dávka přípravku Lamzede je 1 mg/kg tělesné hmotnosti podávaná jednou týdně.

Použití u dětí a dospívajících
Přípravek Lamzede lze podávat dětem a dospívajícím v téže dávce a frekvenci jako dospělým.

Podávání
Přípravek Lamzede se dodává v injekční lahvičce jako prášek pro infuzi, který je třeba před podáním
rozpustit ve vodě pro injekci.
Jakmile je lék připraven, bude Vám podáván infuzní pumpou 50 minut, a to pod dohledem lékaře.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní
sestry nebo lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků se dostaví během infuze nebo krátce po ní

V době, kdy budete léčennežádoucích účinků léku:

Závažné nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky - ztráta vědomí - akutní nedostatečnost ledvin zadržování tekutin v těle, otoku nohou, kotníků nebo chodidel, ospalosti, dušnosti nebo únavy- přecitlivělost a závažná alergická reakce závrať, problémy s dýcháním, bolest na hrudi, zimnici, horečku, potíže postihující trávicí
systém, jako je pocit na zvracení, zvracení, průjem nebo bolest střev, otok hrdla, obličeje, rtů
nebo jazyka
Pokud se u Vás dostaví jakýkoli nežádoucí účinek podobný výše uvedeným účinkům, ihned
informujte svého lékaře.

Další nežádoucí účinky

Velmi časté nežádoucí účinky - průjem
- zvýšení tělesné hmotnosti
- horečka/zvýšená tělesná teplota

Časté nežádoucí účinky - zpomalený srdeční rytmus - zmodrání kůže a rtů - psychotické chování realitu a úzkostí- stav zmatenosti, mdloby, třes, závrať, bolest hlavy
- bolest střev pocit na zvracení, zvracení
- bolest v místě podání infuze, zimnice, pocit horka, malátnost, vyčerpanost - kožní vyrážka - krvácení z nosu
- bolest kloubu, bolest zad, ztuhlost kloubu, bolest svalů, bolest končetin - podráždění oka, otok očního víčka - zvýšená chuť k jídlu

Nežádoucí účinky – frekvence není známa - infekce nitroblány srdeční - furunkul - infekce způsobená bakterií zvanou Staphylococcus
- snížená chuť k jídlu
- pohybový neklid, únik stolice, nervozita
- neschopnost koordinovat svalové pohyby
- spavost
- zvýšené slzení
- hluchota
- nedomykavost aortální chlopně - rychlý a/nebo zrychlený srdeční tep
- nízký krevní tlak
- křehkost cév
- bolest v ústech a hltanu
- sípání
- bolestivé polykání
- zčervenání kůže
- otok kloubů, pocit tepla v kloubech
- slabost

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Lamzede uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte a převážejte v chladu Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po rekonstituci má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, je třeba rekonstituovaný
roztok uchovávat při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu maximálně 24 hodin.

Tento přípravek se nesmí použít, pokud rekonstituovaný roztok obsahuje neprůhledné částice nebo
má odlišné zbarvení, než má mít.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Lamzede obsahuje
- Léčivou látkou je velmanáza alfa.
Jedna injekční lahvička obsahuje velmanasum alfa 10 mg.
Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku velmanasum alfa 2 mg
- Dalšími složkami jsou: dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného
Jak přípravek Lamzede vypadá a co obsahuje toto balení
Lamzede je bílý až bělavý prášek pro infuzní roztok dodávaný ve skleněné injekční lahvičce.
Jedna krabička obsahuje 1, 5 nebo 10 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A
43122 Parma
Itálie

Výrobce
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo, 43122 Parma
Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
България
Chiesi Bulgaria EOOD
Teл.: + 359
Luxembourg/Luxemburg
Chiesi sa/nv
Tél/Tel: + 32 Česká republika 
䌀栀吀 
Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429
Danmark
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Malta
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Deutschland
Chiesi GmbH
Tel: + 49 40 89724-
Nederland
Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: + 31 88 501 64
Eesti
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
Norge
Chiesi Pharma AB
Tlf: + 46 8 753 35
Ελλάδα
Chiesi Hellas AEBE
Τηλ: + 30 210
Österreich
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
España
Chiesi España, S.A.U.
Tel: + 34 93 494
Polska
Chiesi Poland Sp. z.o.o.
Tel.: + 48 22 620
France
Chiesi S.A.S.
Tél: + 33 1
Portugal
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Hrvatska
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
România
Chiesi Romania S.R.L.
Tel: + 40
Ireland
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521
Slovenija
CHIESI SLOVENIJA, d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00
Ísland
Chiesi Pharma AB
Sími: +46 8 753 35
Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421
Italia
Chiesi Italia S.p.A.
Tel: + 39 0521
Suomi/Finland
Chiesi Pharma AB
Puh/Tel: +46 8 753 35
Κύπρος
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Τηλ: + 39 0521
Sverige
Chiesi Pharma AB
Tel: +46 8 753 35
Latvija
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 43 1
United Kingdom Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: + 39 0521

Tato příbalová informace byla naposledy revidována.

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze tohoto onemocnění nebylo možné získat o tomto léčivém přípravku úplné informace.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nové informace týkající se
tohoto léčivého přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky.

Přípravek Lamzede vyžaduje rekonstituci a je určen pouze k intravenózní infuzi.
Jedna injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití.

Pokyny k rekonstituci a podání

Přípravek Lamzede má rekonstituovat a podávat zdravotnický pracovník.
Při přípravě je nutno postupovat aseptickou technikou. Během přípravy se nesmí používat filtrační
jehly.

akaždého pacienta. Doporučená dávka 1 mg/kg se stanoví pomocí následujícího vzorce:
- Tělesná hmotnost pacienta - Dávka pro daného pacienta injekční lahvičkyPokud vypočtený počet injekčních lahviček představuje desetinné číslo, je třeba toto číslo
zaokrouhlit nahoru na nejbližší celé číslo.
- Přibližně 30 minut před rekonstitucí je třeba vyjmout potřebný počet injekčních lahviček
z chladničky. Injekční lahvičky mají před rekonstitucí dosáhnout pokojové teploty 15 °C a 25 °C Obsah každé injekční lahvičky se má rekonstituovat pomalým injikováním 5 ml vody pro
injekci na vnitřní stranu stěny injekční lahvičky. Jeden ml rekonstituovaného roztoku obsahuje
mg velmanázy alfa. Podávat se má pouze objem odpovídající výši doporučené dávky.
Příklad:
- Tělesná hmotnost pacienta - 44 mg děleno 10 mg/injekční lahvičku = 4,4 injekční lahvičky; je tedy třeba
rekonstituovat 5 injekčních lahviček.
- Z celkového rekonstituovaného objemu se má podat pouze 22 ml
bkapkách, a to po vnitřní straně injekční lahvičky, nikoli přímo na lyofilizovaný prášek.
Prudkému vystříknutí vody pro injekci z injekční stříkačky na prášek je třeba se vyhnout, aby se
minimalizovala tvorba pěny. Injekční lahvičky s rekonstituovaným obsahem je třeba nechat stát
na stole po dobu 5-10 minut. Pak se má každá injekční lahvička naklonit a po dobu
15-20 sekund opatrně převalovat, aby se proces rozpouštění urychlil. Injekční lahvičky se nesmí
převracet, protřepávat ani se s nimi nesmí kroužit.

czbarvení, než je uvedenoneprůhledné částice nebo pokud má jiné zbarvení, než by měl mít. Vzhledem k charakteru
léčivého přípravku je možné, že rekonstituovaný roztok bude za jistých okolností obsahovat
proteinové částice ve formě tenkých bílých nitek nebo průsvitných vláken, jež se však během
infuze zachytí na in-line filtru
dstříkačce netvořila pěna. Jestliže potřebný objem roztoku překročí kapacitu jedné injekční
stříkačky, je třeba připravit patřičný počet injekčních stříkaček předem, aby je bylo možno
během infuze rychle vyměnit.

es nízkou vazbou proteinů o velikosti pórů 0,22 μm.
Celkový objem infuze vychází z tělesné hmotnosti pacienta a má se podávat v průběhu
minimálně 50 minut. Doporučuje se používat vždy stejné ředění tělesná hmotnost činí méně než 18 kg a jimž je podáváno méně než 9 ml rekonstituovaného
roztoku, je třeba rychlost infuze vypočítat tak, aby doba infuze byla ≥50 minut. Maximální
rychlost infuze je 25 ml/hod. Dobu infuze lze stanovit na základě následující tabulky:

Tělesná
hmotnost
pacienta
Dávka
Maximáln
í rychlost
infuze
Minimální
doba
infuze
Tělesná
栀瀀⡫䴀慸⁲⠀䴀摯扡 
⡭㔀hmotnost
pacienta
Dávka
Maximáln
í rychlost
infuze
Minimální
doba
infuze
Tělesná
栀瀀⡫䴀慸⁲⠀䴀摯扡 
⡭㐴
f20ml injekční stříkačku naplněnou injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml
pacientovi v infuzi podána i malá část přípravku Lamzede zbývající v infuzní lince.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.