Kyprolis

Léčba přípravkem Kyprolis má probíhat pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou rakoviny.

Dávkování

Dávka se vypočítá na základě výchozí plochy povrchu těla pacienta Pacienti s BSA větší než 2,2 m2 mají dostat dávku náležící pro BSA 2,2 m2. Úprava dávky se nemusí
provádět při změnách tělesné hmotnosti menších nebo rovných 20 %.

Kyprolis v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem

V kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem se Kyprolis podává intravenózně jako 10minutová
infuze dva po sobě jdoucí dny, každý týden po dobu tří týdnů následuje období bez léčby trvající 12 dní období se považuje za jeden léčebný cyklus.

Kyprolis se podává v zahajovací dávce 20 mg/m2 2. den. V případě snášenlivosti se má dávka 8. den prvního cyklu zvýšit na dávku 27 mg/m
Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo do vzniku neakceptovatelné toxicity.

Léčba přípravkem Kyprolis v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem po dobu delší než
18 cyklů má být založena na individuálním vyhodnocení přínosů a rizik, protože údaje o snášenlivosti
a toxicitě karfilzomibu pro léčbu delší než 18 cyklů jsou omezené
V kombinaci s přípravkem Kyprolis se lenalidomid podává v dávce 25 mg perorálně 1. - 21. den a
dexamethason v dávce 40 mg perorálně nebo intravenózně 1., 8., 15. a 22. den 28denních cyklů.
Snížení zahajovací dávky lenalidomidu se má zvážit podle doporučení v aktuálně platném souhrnu
údajů o přípravku pro lenalidomid, a to např. u pacientů s poruchou funkce ledvin na začátku léčby.
Dexamethason se má podat 30 minut až 4 hodiny před podáním přípravku Kyprolis.

Tabulka 1. Kyprolis v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem


1. cyklus
1. týden 2. týden 3. týden 4. týden
1.
den
2.
den
3.-7.
den
8.
den
9.
den
10.-14.
den
15.
den
16.
den
17.-21.
den
22.
den
23.-28.
den
Kyprolis Dexamethason Lenalidomid 25 mg denně - -

2.-12. cyklus
1. týden 2. týden 3. týden 4. týden
1.
den
2.
den
3.-7.
den
8.
den
9.
den
10.-14.
den
15.
den
16.
den
17.-21.
den
22.
den
23.-28.
den
Kyprolis Dexamethason Lenalidomid 25 mg denně - -

13. cyklus a další
1. týden 2. týden 3. týden 4. týden
1.
den
2.
den
3.-7.
den
8.
den
9.
den
10.-14.
den
15.
den
16.
den
17.-21.
den
22.
den
23.-28.
den
Kyprolis Dexamethason Lenalidomid 25 mg denně - -
a. Infuze trvá 10 minut a zůstává stejná během celého režimu

Kyprolis v kombinaci s dexamethasonem

V kombinaci s dexamethasonem se Kyprolis podává intravenózně jako 30minutová infuze dva po sobě
jdoucí dny, každý týden po dobu tří týdnů léčby trvající 12 dní jeden léčebný cyklus.

Kyprolis se podává v zahajovací dávce 20 mg/m2 2. den. V případě snášenlivosti se má dávka 8. den prvního cyklu zvýšit na 56 mg/m2 dávka je 123 mg
Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo do vzniku neakceptovatelné toxicity.

Když je Kyprolis podáván v kombinaci pouze s dexamethasonem, dexamethason se podává v dávce
20 mg perorálně nebo intravenózně 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22. a 23. den 28denních cyklů.
Dexamethason má být podán 30 minut až 4 hodiny před podáním přípravku Kyprolis.

Tabulka 2. Kyprolis v kombinaci se samotným dexamethasonem


Cyklus 1. týden 2. týden 3. týden 4. týden
1.
den
2.
den
3.-7.
den
8.
den
9.
den
10.-14.
den
15.
den
16.
den
17.-21.
den
22.
den
23.
den
24.-28.
den
Kyprolis Dexamethason

Cyklus 2 a všechny následující cykly
1. týden 2. týden 3. týden 4. týden
1.
den
2.
den
3.-7.
den
8.
den
9.
den
10.-14.
den
15.
den
16.
den
17.-21.
den
22.
den
23.
den
24.-28.
den
Kyprolis Dexamethason
a. Infuze trvá 30 minut a zůstává stejná během celého režimu

Kyprolis v kombinaci s daratumumabem a dexamethasonem

V kombinaci s daratumumabem a dexamethasonem se Kyprolis podává intravenózně jako 30minutová
infuze dva po sobě jdoucí dny, každý týden po dobu tří týdnů následuje období bez léčby trvající 12 dní období se považuje za jeden léčebný cyklus.

Kyprolis se podává v zahajovací dávce 20 mg/m2 2. den. V případě snášenlivosti se má dávka 8. den prvního cyklu zvýšit na 56 mg/m2 dávka je 123 mg
Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo do vzniku neakceptovatelné toxicity.

Dexamethason se podává v dávce 20 mg perorálně nebo intravenózně 1., 2., 8., 9., 15. a 16. den a v
dávce 40 mg perorálně nebo intravenózně 22. den každého 28denního cyklu. U pacientů ve
věku > 75 let podávejte dexamethason po prvním týdnu v dávce 20 mg perorálně nebo intravenózně
jednou týdně. Dexamethason se musí podávat 30 minut až 4 hodiny před Kyprolisem.

Daratumumab lze podávat intravenózně nebo subkutánně.

Je-li daratumumab podáván intravenózně, podává se v dávce 16 mg/kg aktuální tělesné hmotnosti,
v rozdělené dávce 8 mg/kg v 1. cyklu 1. a 2. den. Poté se daratumumab podává v dávce 16 mg/kg
jednou týdně v 1. cyklu 8., 15. a 22. den a ve 2. cyklu 1., 8., 15. a 22. den, poté po dobu 4 cyklů každé
týdny
Případně lze daratumumab podávat subkutánně v dávce 1 800 mg 1., 8., 15. a 22. den v 1. cyklu a 1.,
8., 15. a 22. den ve 2. cyklu, poté každé 2 týdny po dobu 4 cyklů ve zbývajících cyklech nebo do progrese onemocnění.

V souhrnu údajů o přípravku pro daratumumab najdete další informace o použití subkutánní formy.

Ve dnech, kdy se podává více než jeden z těchto přípravků, je doporučené pořadí podávání
následující: dexamethason, předinfuzní léčba u daratumumabu přípravkypodávané léčivé přípravky
Další podrobnosti o podávání naleznete v souhrnu údajů o přípravku pro daratumumab a
dexamethason.

Tabulka 3. Kyprolis v kombinaci s dexamethasonem a daratumumabem


1. cyklus
1. týden 2. týden 3. týden 4. týden
1.
den
2.
den
3. až
7. den
8.
den
9.
den
10. až
14. den
15.
den
16.
den
17. až
21. den
22.
den
23.
den
24. až
28. den
Kyprolis Dexamethason
Daratumumab i.v. podání
s.c. podání
2. cyklus
1. týden 2. týden 3. týden 4. týden
1.
den
2.
den
3. až
7. den
8.
den
9.
den
10. až
14. den
15.
den
16.
den
17. až
21. den
22.
den
23.
den
24. až
28. den
Kyprolis Dexamethason
Daratumumab i.v. podání
s.c. podání 3. až
6. cyklus
1. týden 2. týden 3. týden 4. týden
1.
den
2.
den
3. až
7. den
8.
den
9.
den
10. až
14. den
15.
den
16.
den
17. až
21. den
22.
den
23.
den
24. až
28. den
Kyprolis Dexamethason
Daratumumab i.v. podání
s.c. podání 7. cyklus a všechny další následující cykly
1. týden 2. týden 3. týden 4. týden
1.
den
2.
den
3. až
7. den
8.
den
9.
den
10. až
14. den
15.
den
16.
den
17. až
21. den
22.
den
23.
den
24. až
28. den
Kyprolis Dexamethason
Daratumumab i.v. podání
s.c. podání a. Infuze trvá 30 minut a zůstává stejná během celého režimu.
b. U pacientů ve věku > 75 let se dexamethason podává po prvním týdnu v dávce 20 mg perorálně nebo
intravenózně jednou týdně.

Souběžně podávané léčivé přípravky

U pacientů léčených přípravkem Kyprolis je třeba zvážit antivirovou profylaxi ke snížení rizika
reaktivace herpes zoster
U pacientů léčených přípravkem Kyprolis v kombinaci s daratumumabem a dexamethasonem,
s lenalidomidem a dexamethasonem, nebo se samotným dexamethasonem se doporučuje
tromboprofylaxe, která má být založena na vyhodnocení rizik a klinického stavu pacienta. Pro ostatní
souběžně podávané léčivé přípravky, které by mohly být nutné, jako např. profylaxe antacidy,
odkazujeme na platný souhrn údajů o přípravku pro lenalidomid a dexamethason.

U pacientů léčených přípravkem Kyprolis v kombinaci s daratumumabem a dexamethasonem je třeba
podávat předinfuzní léčbu, aby se snížilo riziko reakcí souvisejících s infuzí daratumumabu.

V souhrnu údajů o přípravku pro daratumumab najdete další podrobnosti o souběžně podávaných
léčivých přípravcích, včetně před a postinfuzní léčby.

Monitorování hydratace, tekutin a minerálů

Před podáním dávky přípravku Kyprolis v 1. cyklu je nutná přiměřená hydratace, a to zejména u
pacientů s vysokým rizikem syndromu nádorového rozpadu nebo s renální toxicitou. Všechny
pacienty je třeba sledovat z hlediska známek objemového přetížení a potřeba příjmu tekutin se má
upravit podle potřeb pacienta. Celkový objem tekutin se může upravit podle klinické indikace u
pacientů se srdečním selháním na začátku léčby nebo u pacientů s rizikem srdečního selhání bod 4.4
Doporučená hydratace spočívá jak v perorálním příjmu tekutin 1. dnem prvního cyklupřed každou dávkou v 1. cykludalších 250 - 500 ml tekutin intravenózně. V dalších cyklech se má pokračovat v perorální a/anebo
intravenózní hydrataci podle potřeby.

Pokud se podává v kombinaci s intravenózním daratumumabem, není ve dnech, kdy se podává
intravenózně daratumumab, vyžadována perorální ani intravenózní hydratace.

Během léčby přípravkem Kyprolis se mají monitorovat hladiny draslíku v séru měsíčně nebo častěji,
jak je klinicky indikováno a v závislosti na naměřených hodnotách draslíku před zahájením léčby,
souběžně užívané léčbě a přidružených komorbiditách.

Doporučené úpravy dávky

Dávkování se má upravovat podle toxicity přípravku Kyprolis. V tabulce 4 jsou uvedeny doporučené
postupy a úpravy dávky. Snížení úrovní dávky jsou uvedena v tabulce 5.

Tabulka 4. Úpravy dávky během léčby přípravkem Kyprolis

Hematologická toxicita Doporučený postup
• Absolutní počet neutrofilů
< 0,5 × 109/l • Ukončit podání dávky
- Po úpravě na ≥ 0,5 × 109/l pokračovat na stejné úrovni
dávky
• Při dalších poklesech na hodnotu < 0,5 × 109/l dodržovat
stejná doporučení, jak je uvedeno výše a při opětném
zahájení léčby přípravkem Kyprolis zvážit snížení dávky o
úroveňa
• Febrilní neutropenie
• Absolutní počet neutrofilů
< 0,5 × 109/l a teplota v ústech
> 38,5 °C nebo 2× po sobě jdoucí
naměřená teplota > 38,0 °C
během 2 hodin
• Ukončit podání dávky
• Jestliže se absolutní počet neutrofilů vrátí na výchozí úroveň
a horečka ustoupí, obnovit léčbu na stejné úrovni dávky
• Počet trombocytů < 10 × 109/l
nebo při prokázaném krvácení
s trombocytopenií • Ukončit podání dávky
- Po úpravě na hodnotu ≥ 10 × 109/l a/nebo v případě
kontroly krvácení pokračovat na stejné úrovni dávky
• Při dalších poklesech na hodnotu < 10 × 109/l dodržovat
stejná doporučení, jak je uvedeno výše a při opětném
zahájení léčby přípravkem Kyprolis zvážit snížení dávky o
úroveňa
Nehematologická toxicita • Kreatinin v séru rovný nebo vyšší
než dvojnásobek výchozí hodnoty
na začátku léčby, nebo
• Clearance kreatininu < 15 ml/min
na ≤ 50 % hodnoty před začátkem
léčbybod 4.4• Ukončit podání dávky a pokračovat v monitorování funkce
ledvin - Podávání přípravku Kyprolis se má obnovit po úpravě
funkce ledvin na hodnotu o 25 % nižší než před
začátkem léčby; zvážit obnovení léčby dávkou
sníženou o 1 úroveňa
• U dialyzovaných pacientů léčených přípravkem Kyprolis se
má dávka podat až po skončení dialýzy
Jiná nehematologická toxicita Doporučený postup
• Všechny nehematologické
toxicity 3. nebo 4. stupně bod 4.4• Zastavit podávání léčivého přípravku do doby než se projevy
toxicity neupraví nebo do doby než se vrátí na hodnoty před
začátkem léčby
• Zvážit obnovení další plánované léčby dávkou sníženou o úroveňa
a. Viz tabulka 5 pro snížení úrovní dávky

Tabulka 5. Snížení úrovní dávky pro Kyprolis

Režim
Dávka
přípravku
Kyprolis
První snížení
dávky přípravku
Kyprolis
Druhé snížení
dávky přípravku
Kyprolis
Třetí snížení
dávky přípravku
Kyprolis
Kyprolis, lenalidomid a
dexamethason 27 mg/m2 20 mg/m2 15 mg/m2 a —
Kyprolis a dexamethason 56 mg/m2 45 mg/m2 36 mg/m2 27 mg/m2 a
Kyprolis, daratumumab a
dexamethason 56 mg/m2 45 mg/m2 36 mg/m2 27 mg/m2 a
Poznámka: doba infuze přípravku Kyprolis se při snížení dávky nemění
a. Pokud symptomy neodezní, přerušte léčbu přípravkem Kyprolis

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin byli zařazeni do kombinovaných studií
Kyprolis-dexamethason, byli však vyloučeni z kombinovaných studií Kyprolis-lenalidomid. Proto pro
Kyprolis v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem existují omezené údaje u pacientů
s clearance kreatininu přiměřené snížení zahajovací dávky lenalidomidu podle doporučení uvedených v souhrnu údajů o
přípravku pro lenalidomid.

Na základě dostupných farmakokinetických dat u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou
poruchou funkce ledvin na začátku léčby nebo u pacientů v chronickém dialyzačním programu není
doporučena úprava počáteční dávky přípravku Kyprolis fáze 3 byl výskyt nežádoucích účinků akutního renálního selhání vyšší u pacientů s nižší výchozí
hodnotou clearance kreatininu než u pacientů s vyššími výchozími hodnotami clerance kreatininu.

Funkce ledvin má být posouzena při zahájení léčby a monitorována alespoň měsíčně anebo v souladu
se schválenými doporučeními pro klinickou praxi, zejména u pacientů s nižšími výchozími hodnotami
clerance kreatininu tabulka 4< 30 ml/min.

Protože clearance koncentrací přípravku Kyprolis při dialýze nebyla studována, léčivý přípravek se má
podávat po skončení dialýzy.

Porucha funkce jater

Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater byli vyloučeni ze studií s přípravkem
Kyprolis v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem nebo se samotným dexamethasonem.

Farmakokinetika přípravku Kyprolis nebyla hodnocena u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Na
základě dostupných farmakokinetických údajů není doporučena úprava počáteční dávky u pacientů s
lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater. Nicméně byl hlášen vyšší výskyt abnormálních
jaterních funkcí, nežádoucích účinků ≥ stupně 3 a závažných nežádoucích účinků u pacientů s lehkou
až středně těžkou poruchou funkce jater na začátku léčby ve srovnání s pacienty s normální funkcí
jater karfilzomibem se mají měsíčně monitorovat bez ohledu na hodnoty na začátku léčby a na základě
toxicity je třeba vhodně upravit dávku poruchou funkce jater je vzhledem k velmi omezeným údajům o účinnosti a bezpečnosti v této
populaci potřeba věnovat zvláštní pozornost.

Starší pacienti

Celkově byl výskyt určitých nežádoucích příhod studiích vyšší u pacientů ve věku ≥ 75 let v porovnání s pacienty ve věku < 75 let
Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Kyprolis u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Kyprolis se má podávat intravenózní infuzí. Dávka 20/27 mg/m2 se podává po dobu 10 minut. Dávka
20/56 mg/m2 se musí podávat po dobu 30 minut.

Kyprolis se nesmí podat jako intravenózní dávka nebo bolus.

Linka pro intravenózní podávání se má bezprostředně před a po podání přípravku Kyprolis
propláchnout injekčním fyziologickým roztokem nebo 5% roztokem glukózy.

Kyprolis se nesmí míchat nebo podávat jako infuze s jinými léčivými přípravky.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.