sp.zn. sukls263723/2016, sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kodein Xantis 15 mg tablety
Kodein Xantis 30 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Kodein Xantis 15 mg: Jedna tableta obsahuje codeini phosphas hemihydricus 14,36 mg.
Kodein Xantis 30 mg: Jedna tableta obsahuje codeini phosphas hemihydricus 28,72 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Kodein Xantis 15 mg:
Jedna tableta obsahuje 103,290 mg monohydrátu laktosy.
Kodein Xantis 30 mg:
Jedna tableta obsahuje 206,580 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Kodein Xantis 15 mg: Bílé až téměř bílé kulaté tablety, o průměru 7 mm.

Kodein Xantis 30 mg: Bílé až téměř bílé kulaté tablety s půlící rýhou na jedné straně, o průměru mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí
• Symptomatická léčba dráždivého, neproduktivního kašle různého původu.
• Doplňková léčba akutní mírné až středně silné bolesti v kombinaci s neopioidním analgetikem.

Dospívající ve věku 12 až 18 let
• Léčba akutní středně silné bolesti, kterou nelze zmírnit jinými analgetiky, jako je paracetamol
nebo ibuprofen (použitými samostatně).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Antitusická léčba
Dospělí
Obvykle 15 mg anebo 30 mg 3-4krát denně do maximální denní dávky 120 mg.

Pediatrická populace
Děti ve věku do12 let
Přípravek Kodein Xantis je kontraindikován u dětí ve věku do 12 let pro symptomatickou léčbu kašle
(viz bod 4.3).

Dospívající ve věku 12 až 18 let
Přípravek Kodein Xantis není určen pro použití u dospívajících ve věku 12 až 18 let pro
symptomatickou léčbu kašle.

Analgetická léčba
Dospělí
Užívají 60 mg 3-4krát denně.

Pediatrická populace
Děti mladší 12 let
Kodein není určen k použití u dětí mladších 12 let vzhledem k riziku opioidní toxicity v důsledku
variabilního a nepředvídatelného metabolismu kodeinu na morfin (viz body 4.3 a 4.4).

Dospívající ve věku 12 až 18 let
Doporučená dávka kodeinu u dospívajících od 12 let je 30-60 mg každých 6 hodin, pokud je to
nezbytné až do maximální dávky 240 mg kodeinu denně. Dávka vychází z tělesné hmotnosti (0,1mg/kg).

Kodein je třeba užívat v nejnižší účinné dávce po nejkratší možnou dobu. Tuto dávku je možné užít
maximálně 4krát denně v intervalu nejméně 6 hodin. Maximální denní dávka kodeinu nesmí
přesáhnout 240 mg.

Délku léčby je třeba omezit na 3 dny, a pokud nedojde k dostatečné úlevě od bolesti, je
pacienty/ošetřující osoby třeba poučit, aby se poradili s lékařem.

Starší populace
Dávkování je stejné jako u dospělých, avšak může být zapotřebí i snížení dávky (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce ledvin
50-75 % redukce dávky se doporučuje u pacientů s clearance kreatininu nižší než 50 ml/min.

Pacienti s poruchou jaterních funkcí
Dávka má být odpovídajícím způsobem upravena, pacient má být monitorován. Kodein je
kontraindikován u pacientů se signifikantně sníženým metabolismem jater (Child–Pugh B a C) (viz
bod 4.3).

Způsob podání
Perorální podání.
Tablety se zapíjejí dostatečným množstvím tekutiny.

4.3 Kontraindikace
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• ztížená expektorace, zejména v pokročilejším stadiu bronchopulmonální nemoci
• akutní astmatický záchvat
• akutní respirační útlum
• průjmy při intoxikacích a pseudomembranózní kolitidě
• paralytický ileus
• závažné jaterní selhání (Child–Pugh B a C)
• poranění hlavy a zvýšený nitrolební tlak
• u kojících žen (viz bod 4.6)
• u všech pediatrických pacientů (0-18 let), kteří podstoupí tonsilektomii a/nebo adenoidektomii z
důvodu syndromu obstrukční spánkové apnoe, kvůli zvýšenému riziku rozvoje závažných a
život ohrožujících nežádoucích účinků (viz bod 4.4)
• u pacientů, u kterých je známo, že jsou ultrarychlými metabolizátory CYP2D• u dětí ve věku do 12 let pro symptomatickou léčbu kašle v důsledku zvýšeného rizika
závažných a život ohrožujících nežádoucích účinků

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Kodein Xantis patří do skupiny opioidů s rizikem vzniku lékové závislosti. S ohledem na
snahu minimalizovat riziko vzniku tolerance a fyzické závislosti má být kodein podáván v nejnižší
účinné dávce s co nejnižší frekvencí užívání, které jsou potřebné ke zvládnutí příznaků.
Při dlouhodobém podávání možnost vzniku obstipace.

Podávání kodeinu se nedoporučuje při:
• jaterním postižení a renálním selhání (GFR <15ml/min/1.73m2)
• alkoholismu
• abusu omamných a psychotropních látek
• závislosti na opioidech
• poruchách vědomí
• užívaní IMAO (nebo do 14 dní po jejich podání) (viz bod 4.5)
• užívaní léků tlumících CNS (viz bod 4.5)
• cholelitiáze nebo v případě následného chirurgického zásahu v oblasti žlučových cest.

Poměr riziko/přínos je třeba zvážit:
• při chronické bronchopulmonální nemoci
• při zánětlivém onemocnění střev (riziko toxického megakolon)
• u pacientů s myastenia gravis
• u pacientů s hypertrofií prostaty
• u pacientů, jejichž stav se může opioidy zhoršit, a to zvláště u starších jedinců, kteří mohou být
citliví na jejich vliv v oblasti CNS nebo na jejich gastrointestinální účinky.

V průběhu léčby kodeinem je nutné se vyvarovat současnému užívaní alkoholických nápojů a látek
s tlumivým účinkem na CNS (zejména benzodiazepiny), které mohou výrazně zvýšit tlumivý účinek
přípravku na CNS (viz bod 4.5).

CYP2D6 metabolizmus
Kodein je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6 na jeho aktivní metabolit morfin. Pokud má
pacient deficit tohoto enzymu nebo mu úplně chybí, nebude dosažen odpovídající terapeutický efekt.
Odhady ukazují, že až 7 % bělošské populace může mít tento deficit. Pokud je však pacient silný nebo
ultrarychlý metabolizátor, existuje zvýšené riziko rozvoje nežádoucích účinků toxicity opioidů i při
běžně předepisovaných dávkách. Tito pacienti přeměňují kodein na morfin rychle, což vede k vyšším
než očekávaným hladinám morfinu v séru.

Obecné příznaky toxicity opioidů zahrnují zmatenost, somnolenci, mělké dýchání, zúžené zornice,
nauzeu, zvracení, zácpu a ztrátu chuti k jídlu. V závažných případech může zahrnovat příznaky
oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně i fatální.

Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů v různých populacích jsou shrnuty níže:

Populace Prevalence %
Africká/etiopská Afroamerická 3,4 - 6,4

Asijská 1,2 - Bělošská (Kavkazská) 3,6 - 6,Řecká 6,Maďarská 1,Severoevropská 1-
Pooperační použití u dětí
V publikované literatuře existují informace o tom, že podání kodeinu dětem po tonsilektomii a/nebo
adenoidektomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedlo ke vzácným, avšak život ohrožujícím
nežádoucím příhodám včetně úmrtí (viz rovněž bod 4.3). Všem dětem byly podány dávky kodeinu,
které byly v rámci správného dávkovacího rozmezí; existují však důkazy o tom, že tyto děti byly buď
extenzivními nebo ultrarychlými metabolizátory kodeinu na morfin.

Dospívající s narušenou respirační funkcí
Kodein není doporučen pro použití u dospívajících, jejichž respirační funkce může být narušena,
včetně
neuromuskulárních poruch, závažných srdečních nebo respiračních onemocnění, infekcí horních cest
dýchacích nebo plic, vícečetného traumatu nebo rozsáhlých chirurgických procedur. Tyto faktory
mohou zhoršit příznaky morfinové toxicity.

Přípravek Kodein Xantis obsahuje monohydrát laktosy
Pacienti s vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Analgetický účinek kodeinu:
− zvyšují IMAO a tymoleptika.
− snižují ho naloxon, nalorfin (antidota při intoxikaci), pentazocin a buprenorfin.
Farmakokinetické interakce:
− Látky inhibující CYP2D6 (například SSRI paroxetin a fluoxetin, tricyklická antidepresiva,
chinidin a cimetidin) mohou snížit účinek kodeinu.
− Látky indukující CYP2D6 (například rifampicin, dexamethason) mohou zvýšit účinek kodeinu.
− Snížená motilita GIT způsobená kodeinem má potenciál oddálit absorpci některých léčiv jako
např. antiarytmika mexiletin nebo perorální inhibitory P2Y12 clopidogrel, prasugrel a ticagrelol.

Farmakodynamické interakce:
− Současné užívání kodeinu s jinými látkami s tlumivým účinkem na CNS (např. sedativy,
hypnotiky, opioidními analgetiky, antihistaminiky, neuroleptiky, anxiolytiky nebo
antidepresivy) nebo konzumací alkoholu může způsobit zesílení sedativního účinku nebo útlum
dechových funkcí (viz bod 4.4).
− Při užívání kodeinu s anticholinergiky vzniká riziko těžké zácpy až paralytického ileu a retence
moči; při současném užívání kodeinu s léky proti průjmu je zvýšené riziko úporné obstipace; při
současném užívání kodeinu s antihypertenzivy možnost potenciace jejich hypotenzního účinku.
− Vzhledem k tomu, že kodein může inhibovat kašlací reflex, je nutné vyvarovat se souběžného
užití kodeinu s látkami usnadňujícími odkašlávání.
− Naloxon, nalorfin (antidota při intoxikaci), pentazocin a buprenorfin snižují analgetický účinek
kodeinu a jako smíšení agonisté/antagonisté mohou u čistých agonistů jako je kodein vyvolat
abstinenční příznaky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Přínosy a rizika užívání kodeinu během těhotenství musí být zváženy, neboť kodein prochází
placentární bariérou. Při použití u lidí bylo zjištěno spojení mezi malformacemi respiračního traktu a
užívání kodeinu v prvních třech měsících těhotenství. Kodein může způsobit depresi dýchání a
abstinenční příznaky u novorozenců narozených matkám, které užívají kodein během třetího trimestru
těhotenství. Vhodným preventivním opatřením je vyvarovat se užívání kodeinu během těhotenství a
během porodu.

Kojení
Přípravek Kodein Xantis je kontraindikován u kojících žen (viz bod 4.3).
Při normálních terapeutických dávkách mohou být kodein a jeho aktivní metabolit přítomny v
mateřském mléce ve velmi nízkých dávkách a není pravděpodobné, že nežádoucím způsobem ovlivní
kojeného novorozence. Pokud je však pacientka ultrarychlý metabolizátor CYP2D6, mohou být v
mateřském mléce přítomny vyšší hladiny aktivního metabolitu morfinu a velmi vzácně to může vést k
příznakům toxicity opioidů u novorozence, které mohou být smrtelné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kodein může, i při užívání podle doporučení, vést k takovému ovlivnění reakční schopnosti, že dojde
k nepříznivému ovlivnění schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje. Platí to zvýšenou měrou při
současné konzumaci alkoholu nebo současném užívání léků s centrálními účinky.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky kodeinu rozdělené do skupin podle terminologie
MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (1/10); časté (1/100 až < 1/10); méně časté
(1/1 000 až < 1/100); vzácné (1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z
dostupných údajů nelze určit):

MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému velmi vzácné trombocytopenie
Psychiatrické poruchy není známo léková závislost morfinového
typu
Poruchy nervového systému časté vertigo, závrať, bolest hlavy,
únava
méně časté poruchy spánku
velmi vzácné euforie, útlum dechového centra*
není známo útlum, zmatenost
Poruchy oka vzácné poruchy zraku, mióza
Poruchy ucha a labyrintu vzácné poruchy sluchu
Srdeční poruchy není známo palpitace, bradykardie
Cévní poruchy není známo nával horka
Gastrointestinální poruchy časté nauzea, zvracení, zácpa
vzácné sucho v ústech
velmi vzácné akutní pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest není známo biliární spasmy
Poruchy kůže a podkožní tkáně méně časté vyrážka, kopřivka, pocení
Poruchy ledvin a močových cest není známo poruchy močení
Poruchy imunitního systému není známo hypersenzitivita
* Na útlum dechového centra jsou citlivější děti.

Při déletrvajícím užívání vyšších dávek hrozí vznik závislosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky intoxikace
Typickým příznakem předávkování kodeinem je extrémní deprese dechových funkcí. Příznaky jsou do
značné míry shodné s příznaky otravy morfinem s extrémní somnolencí až kómatem a většinou jsou
spojené s miózou, často se zvracením, bolestmi hlavy, retencí moči a stolice. Vyskytuje se cyanóza,
hypoxie, chladná kůže, ztráta svalového tonu kosterního svalstva a areflexie, někdy bradykardie a
pokles krevního tlaku; příležitostně cerebrální křeče, především u dětí.

Terapie intoxikace
Při dávkách vyšších než 2 mg kodeinu na kg tělesné hmotnosti a rozvoji klinických příznaků má být
až do odeznění příznaků prováděno monitorování dechových funkcí s připraveností provádět
resuscitaci, při chybění příznaků nejméně po dobu 5 hodin od požití.
Zrušení účinku kodeinu při manifestní depresi dýchání je možno dosáhnout opioidním antagonistou,
např. naloxonem (dávkování u dospělých: 0,4 – 2 mg i. v., v případě nutnosti opakování dávky každé
2–3 minuty). Trvání účinků kodeinu je delší než trvání účinku naloxonu. Pokud nevede podání dávky
10 mg naloxonu k žádnému účinku, je třeba zvážit, zda je diagnóza intoxikace opioidy správná. Není-
li možno použít naloxon, jsou indikována symptomatická opatření, především uvedení do
stabilizované polohy na boku, umělé dýchání, léčba šoku. Významným doplňkem léčby je katetrizace
močového měchýře a v případě potřeby podávání ATB.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti nachlazení a kašli, opiové alkaloidy a deriváty.
ATC kód: R05DA04

Mechanismus účinku
Kodein patří mezi centrálně působící antitusika.
Kodein potlačuje kašlací reflex tím, že tlumí centrum pro kašel.

Přesný mechanismus antitusického účinku není znám. Kodein je centrálně působící slabé analgetikum.
Kodein působí prostřednictvím μ opiátových receptorů, avšak má nízkou afinitu k těmto receptorům a
jeho analgetický účinek je umožněn přeměnou na morfin. Bylo prokázáno, že kodein, obzvláště v
kombinaci s jinými analgetiky, jako je paracetamol, je účinný v léčbě akutní nociceptivní bolesti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Perorálně podaný kodein se dobře vstřebává z trávicí soustavy. Maximální plasmatické koncentrace
jsou dosaženy po přibližně 1 hodině. Relativní biologická dostupnost po perorálním podání (ve
srovnání s dávkou podanou i. m.) je na základě výrazného efektu prvního průchodu játry pouze cca
54 %.
Distribuce
Vazba na bílkoviny plasmy je 4–7 %. Kodein prochází placentární bariérou. Přestup kodeinu a jeho
aktivního metabolitu morfinu do lidského mléka může vyvolat u kojenců útlum dýchání.

Biotransformace
Kodein je z velké části metabolizován glukuronidací na kodein-6-glukuronid. Minoritními cestami
metabolismu jsou O-demethylace na morfin a N-demethylace prostřednictvím 3A4 cytochromu P(CYP3A4) na norkodein. Následně jsou oba dále metabolizovány O- a N-demethylací na normorfin.
Morfin a norkodein jsou dále konjugovány s kyselinou glukuronovou. O-demethylace kodeinu na
morfin je katalyzována izoenzymem 2D6 cytochromu P450 (CYP2D6), který vykazuje genetický
polymorfismus a může mít vliv na účinnost a toxicitu kodeinu. Genetický polymorfismus CYP2D6 je
zodpovědný za rozdíly v rychlosti metabolizace (ultra-rychlí, extensivní nebo pomalí metabolizátoři).

Eliminace
Po perorálním podání kodeinu je eliminační poločas kodeinu 3,2 ± 0,3 h, kodein-6-glukuronidu 3,2 ±
0,9 h a morfinu 6.9 ± 1,4 h. Nezměněný kodein a jeho metabolity se vylučují převážně močí do hodin (84,4 ± 15,9 %). Z toho 59,8 ± 10,3 % je vyloučeno jako kodein-6-glukuronid, 7,1 ± 1,1 %
morfin, 6,9 ± 2,1 % norkodein a 11,8 ± 3,9 % jako nezměněný kodein).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bezpečnost léku byla ověřená v klinické praxi.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

monohydrát laktosy
hyprolosa
sodná sůl kroskarmelosy
koloidný bezvodý oxid kremičitý
magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr PVC/PVdC/Al, papírová krabička.

Velikost balení: 10, 20, 30, 50, 60, 90 nebo 100 tablet po 15 mg nebo 30 mg.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ

XANTIS PHARMA LIMITED
Lemesou 5, EUROSURE TOWER,
1st floor, Flat/Office 2112 Nicosia
Kypr


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Kodein Xantis 15 mg: 36/938/16-C
Kodein Xantis 30 mg: 36/939/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU
18. 6.