Kisqali

Léčba přípravkem Kisqali má být zahájena lékařem se zkušeností s použitím protinádorových léčivých
přípravků.

Dávkování

Doporučená dávka je 600 mg 21 dnů následováno 7denní přestávkou, cyklus má tedy celkem 28 dnů. Léčba má pokračovat tak
dlouho, dokud je pozorován klinický benefit, nebo dokud nenastane neakceptovatelná toxicita.

Přípravek Kisqali má být užíván současně s 2,5 mg letrozolu nebo s jiným inhibitorem aromatázy nebo
s 500 mg fulvestrantu.

Při použití přípravku Kisqali v kombinaci s inhibitorem aromatázy se inhibitor aromatázy podává
perorálně jednou denně celý 28denní cyklus bez přerušení aromatázy

Při použití přípravku Kisqali v kombinaci s fulvestrantem se fulvestrant podává intramuskulárně
ve dnech 1, 15 a 29 a poté jednou měsíčně
Léčba pre- a perimenopauzálních žen se schválenými kombinacemi přípravkem Kisqali má také
zahrnovat agonistu LHRH v souladu s místní klinickou praxí.

Přípravek Kisqali může být podáván s jídlem nebo bez jídla že je nutné dávku užívat každý den přibližně ve stejnou dobu a to nejlépe hned ráno. Pokud pacientka
po podání dávky zvrací nebo pokud dojde k vynechání dávky, další dávka nemá být ve stejný den
užita. Dávky nesmějí být zdvojnásobovány, pacientka užije následující dávku v obvyklém čase.

Úprava dávkování
Z důvodu výskytu závažných nebo nepřijatelných nežádoucích účinků může být nutné užívání
přípravku Kisqali dočasně přerušit, snížit nebo ukončit. Pokud je nutné dávku snížit, doporučená
úprava dávkování je uvedena v tabulce 1.

Tabulka 1 Doporučená úprava dávkování

Kisqali
Dávka Počet 200mg tablet
Počáteční dávka 600 mg/den První snížení dávky 400 mg/den Druhé snížení dávky 200 mg*/den * Pokud je vyžadováno další snížení dávky pod 200 mg/den, léčba má být trvale ukončena.

Na základě specifických nežádoucích účinků je v tabulkách 2, 3, 4, 5 a 6 shrnut přehled všech
doporučení pro přerušení, snížení nebo ukončení užívání přípravku Kisqali. Na základě klinického
rozhodnutí ošetřujícího lékaře může být vyžadována úprava dávky, rozvrh léčby se má řídit
individuálním posouzením pacientky z hlediska přínosů/rizik

Před zahájením léčby přípravkem Kisqali má být proveden kompletní krevní obraz. Po zahájení léčby
má být v prvních 2 cyklech krevní obraz vyhodnocen každé 2 týdny, na začátku každého
z následujících 4 cyklů a dále dle klinické potřeby.

Tabulka 2 Přehled a úprava dávkování – Neutropenie

Stupeň 1 nebo 2*
1000/mm3 - ≤LLNStupeň 3*
500 - <1000/mm3Stupeň 3*
febrilní
neutropenie**
Stupeň 4*
Neutropenie Není vyžadována
úprava dávky.
Přerušte dávkování
až do zotavení na
stupeň ≤2.
Následně pokračujte
v původním
dávkování přípravku
Kisqali.
Pokud se znovu
objeví toxicita
stupně 3: přerušte
dávkování přípravku
až do zotavení na
stupeň ≤2, poté
pokračujte v užívání
přípravku Kisqali v
dávce snížené o
jednu úroveň.
Přerušte
dávkování až do
zotavení na
stupeň ≤2.
Pokračujte v
užívání přípravku
Kisqali v dávce
snížené o jednu
úroveň.
Přerušte
dávkování až do
zotavení na
stupeň ≤2.
Pokračujte v
užívání přípravku
Kisqali v dávce
snížené o jednu
úroveň.
* Kritéria CTCAE Verze 4.03 pro nežádoucí účinky** Neutropenie 3. stupně spojena s horečkou >38,3 °C a/nebo s infekcíANC: Absolutní počet neutrofilů
LLN: Dolní hranice normálního rozmezí


Před zahájením léčby přípravkem Kisqali mají být provedeny jaterní testy. Po zahájení léčby mají být
jaterní funkce sledovány v prvních 2 cyklech každé 2 týdny, na začátku každého z následujících
cyklů a dále dle klinické potřeby. Pokud se objeví nežádoucí účinky stupně ≥2, doporučuje se
častější sledování.

Tabulka 3 Přehled a úprava dávkování – Hepatobiliární toxicita

Stupeň 1*
x ULNStupeň 2*
Stupeň 3*
Stupeň 4*
Zvýšené
hladiny AST
a/nebo ALT z
výchozí
hodnoty*, bez
zvýšené
hodnoty
celkového
bilirubinu nad
x ULN
Není
vyžadována
úprava
dávky.
Výchozí
hodnota stupně ≤2:
Přerušte dávkování až
do zotavení na úroveň
≤ výchozí hodnota,
následně obnovte
původní dávkování
přípravku Kisqali.
Pokud se znovu objeví
nežádoucí účinek
stupně 2, pokračujte v
užívání přípravku
Kisqali v dávce
snížené o jednu
úroveň.
Přerušte dávkování
přípravku Kisqali až
do zotavení na úroveň
≤ výchozí hodnota,
pak pokračujte v
užívání přípravku
Kisqali v dávce
snížené o jednu
úroveň. Pokud se
znovu objeví
nežádoucí účinek
stupně 3, ukončete
užívání přípravku
Kisqali.
Vysadit
přípravek
Kisqali.
Výchozí hodnota
stupně = 2:
Není vyžadováno
přerušení dávkování.
Zvýšené
hladiny AST
a/nebo ALT
spolu se
zvýšenou
hodnotou
celkového
bilirubinu bez
přítomnosti
cholestázy
Ukončete užívání přípravku Kisqali, pokud se u pacientek objeví hladiny ALT
a/nebo AST > 3x ULN spolu s hodnotou celkového bilirubinu >2x ULN a to bez
ohledu na výchozí hodnotu.
* Kritéria CTCAE Verze 4.03 kritéria pro nežádoucí účinky** Výchozí hodnota = hodnota před začátkem léčby
ULN: Horní hranice normálního rozmezí


Před zahájením léčby přípravkem Kisqali má být vyhodnoceno EKG. Po zahájení léčby má být EKG
vyhodnoceno opakovaně zhruba 14. den prvního cyklu a na začátku druhého cyklu, dále dle klinické
potřeby. V případě prodloužení QTcF intervalu během léčby se doporučuje častější sledování pomocí
EKG.

Tabulka 4 Přehled a úprava dávkování – prodloužení QT intervalu

EKG s hodnotami
QTcF >480 ms
1. Dávkování má být přerušeno.
2. Pokud dojde k úpravě QTcF <481 ms, obnovte léčbu dávkou sníženou
o jednu úroveň.
3. Pokud se znovu objeví QTcF ≥481 ms, přerušte dávkování přípravku
až do úpravy na hodnoty QTcF <481 ms a pak pokračujte v užívání
přípravku Kisqali v dávce snížené o jednu úroveň.
EKG s hodnotami
QTcF >500 ms
Pokud je hodnota QTcF vyšší než 500 ms, přerušte užívání přípravku
Kisqali, dokud se QTcF neupraví na hodnotu <481 ms, pak pokračujte v
užívání přípravku Kisqali v dávce snížené o jednu úroveň.

Pokud je hodnota QTcF vyšší než 500 ms nebo vyšší než 60 ms oproti
výchozí hodnotě v kombinaci s torsade de pointes nebo polymorfní
komorovou tachykardií nebo s příznaky/projevy závažné formy arytmie,
ukončete trvale užívání přípravku Kisqali.

Tabulka 5 Přehled a úprava dávkování – ILD/pneumonitida

Stupeň 1*
Stupeň 2*
Stupeň 3 nebo 4*
ILD/pneumonitida Není vyžadována
úprava dávky. Zahajte
vhodnou léčbu a
sledujte dle klinické
potřeby.
Přerušte dávkování až
do zotavení na úroveň
≤1, následně
pokračujte v užívání
přípravku Kisqali v
dávce snížené o jednu
úroveň.**.
Vysadit přípravek
Kisqali.
* Kritéria CTCAE Verze 4.03 pro nežádoucí účinky** Při pokračování v užívání přípravku Kisqali má být provedeno individuální posouzení přínosů a
rizik
ILD, interstitial lung disease = intersticiální plicní onemocnění

Tabulka 6 Přehled a úprava dávkování – výskyt ostatních toxicit*

Výskyt ostatních
toxicit
Stupeň 1 nebo 2** Stupeň 3** Stupeň 4**
Není vyžadována
úprava dávky. Zahajte
vhodnou léčbu a
sledujte dle klinické
potřeby.
Přerušte dávkování až
do zotavení na úroveň
≤1, následně pokračujte
v původním dávkování
přípravku Kisqali.
Pokud se znovu objeví
toxicita stupně 3,
pokračujte v užívání
přípravku Kisqali v
dávce snížené o jednu
úroveň.
Vysadit přípravek
Kisqali.
* Bez neutropenie, hepatotoxicity, prodloužení QT intervalu a ILD/pneumonitidy.
** Kritéria CTCAE Verze 4.03 kritéria pro nežádoucí účinky
Informace týkající se úpravy dávkování a dalších relevantních bezpečnostních informací v případě
toxicity viz SmPC příslušného inhibitoru aromatázy, fulvestrantu nebo agonisty LHRH.

Úprava dávkování při souběžném užívání silných inhibitorů CYP3A4 a přípravku Kisqali
Je třeba se vyhnout souběžnému užívání silných inhibitorů CYP3A4 a je třeba zvážit jinou alternativní
souběžně podávanou léčbu přípravky s menším potenciálem inhibice CYP3A4. Pokud pacientky musí
souběžně užívat silné inhibitory CYP3A4 a ribociklib, má být dávka přípravku Kisqali snížena na
400 mg jednou denně
U pacientek, kterým byla denní dávka ribociklibu snížena na 400 mg, a u kterých nelze vyloučit
souběžné podávání silného inhibitoru CYP3A4, má být dávka dále snížena na 200 mg jednou denně.

U pacientek, kterým byla denní dávka ribociklibu snížena na 200 mg, a u kterých nelze vyloučit
souběžné podávání silného inhibitoru CYP3A4, je třeba léčbu přípravkem Kisqali přerušit.

Vzhledem k rozdílné variabilitě nemusí být doporučené dávkování optimální pro každou pacientku,
doporučuje se tedy pečlivé sledování možných příznaků toxicity. Pokud je užívání silného inhibitoru
přerušeno, může být dávka přípravku Kisqali upravena na původní hodnotu po uplynutí alespoň biologických poločasů silného inhibitoru CYP3A4
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. U
pacientek s těžkou poruchou funkce ledvin je doporučena počáteční dávka 200 mg. Přípravek Kisqali
nebyl studován u pacientek s karcinomem prsu s těžkou poruchou funkce ledvin 5.2
Porucha funkce jater
Není nutná úprava dávkování u pacientek s lehkou poruchou jaterních funkcí pacientek se středně těžkou poruchou jaterních funkcí jaterních funkcí je doporučena počáteční dávka přípravku Kisqali 400 mg jednou denně
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Kisqali u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Starší populace
Úprava dávky se nevyžaduje u pacientek nad 65 let
Způsob podání

Přípravek Kisqali se užívá perorálně jednou denně s jídlem nebo bez jídla. Tablety se musí spolknout
celé, nesmějí se kousat, drtit nebo půlit. Nemají být užívány tablety zlomené, prasklé nebo jiným
způsobem poškozené.