Kineret

Shrnutí bezpečnostního profilu
Ve studiích kontrolovaných placebem u pacientů s RA byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky
spojenými s podáváním přípravku Kineret reakce v místě vpichu mírné až střední intenzity. Nejčastějším důvodem přerušení účasti pacientů s RA léčených přípravkem
Kineret v klinické studii byla reakce v místě vpichu. Incidence vážných nežádoucích účinků ve
studiích RA při aplikaci doporučené dávky přípravku Kineret placebem léčených přípravkem Kineret vyšší než u pacientů na placebu přípravkem Kineret se v porovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, častěji vyskytl pokles počtu
neutrofilů.

Údaje o nežádoucích účincích u pacientů s covidem-19 jsou založeny na randomizované, placebem
kontrolované studii u 405 pacientů s pneumonií způsobenou covidem-19 léčených přípravkem Kineret
srovnatelná se skupinou s placebem. Neutropenie, zvýšené hodnoty testů jaterních funkcí, vyrážka
a reakce v místě vpichu byly hlášeny častěji u pacientů, jimž byl podáván přípravek Kineret, než
u pacientů, kteří dostávali placebo. Celkový bezpečnostní profil u pacientů s covidem-19 léčených
přípravkem Kineret je podobný bezpečnostnímu profilu pacientů s RA léčených přípravkem Kineret.

Údaje o nežádoucích účincích u pacientů s CAPS jsou založeny na otevřené studii 43 pacientů s
NOMID/CINCA léčených přípravkem Kineret až 5 let, s celkovou expozicí přípravku Kineret 159,pacientoroků. Během 5leté studie hlásilo 14 pacientů závažných účincích 4 pacient z důvodu nežádoucích účinků z léčby přípravkem Kineret neodstoupil.

Údaje o nežádoucích účincích u pacientů se Stillovou nemocí vycházejí z částečně otevřené a částečně
zaslepené, placebem kontrolované studie s 15 pacienty s SJIA, kteří byli léčeni po dobu až 1,5 roku,
a z randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie s 12 dospělými a pediatrickými
pacienty se Stillovou nemocí sledováni po dobu 4 týdnů. Vedle toho byly využity i podpůrné údaje, tvořené údaji z neintervenční
dlouhodobé studie bezpečnosti s 306 pediatrickými pacienty se Stillovou nemocí, hlášeními
o nežádoucích účincích v období po uvedení přípravku na trh a údaji z publikovaných studií.

Údaje o nežádoucích účincích u pacientů s FMF vycházejí z hlášení o nežádoucích účincích v období
po uvedení přípravku na trh a z publikovaných studií.

Údaje z těchto studií ani ze zpráv o nežádoucích účincích po uvedení přípravku na trh nenaznačují, že
by se celkový bezpečnostní profil u pacientů s CAPS, FMF nebo Stillovou nemocí lišil od celkového
bezpečnostního profilu u pacientů s RA, s výjimkou vyšší frekvence hlášených jaterních příhod
u pacientů se Stillovou nemocí pozorovaných po uvedení přípravku na trh. Tabulka nežádoucích
účinků uvedená níže se tedy vztahuje k léčbě přípravkem Kineret u RA, CAPS, FMF a Stillovy
nemoci. V průběhu dlouhodobé léčby RA, CAPS a Stillovy nemoci zůstává bezpečnostní profil po
celou dobu nezměněn.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou řazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a kategorie četností.
Kategorie četností jsou definovány za použití následující konvence: velmi časté vzácné nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Orgánový systém dle MedDRA Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Časté Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté Trombocytopenie
Poruchy imunitního systému Méně časté < 1/100Alergické reakce zahrnující
anafylaktické reakce, angioedém,
kopřivku aPoruchy jater a žlučových cest一určit1HLQIHNþQtCelkové poruchy a reakce v PtVW

aplikace
9HOPL3RUXFK\< 1/100Vyrážka
9\ãHW
HQt 9HOPL
Závažné infekce
Incidence závažných infekcí ve studiích RA s aplikací doporučené dávky skupině pacientů léčených přípravkem Kineret a 0,7 % ve skupině pacientů léčených placebem.
V průběhu až tříletého období sledování zůstával počet závažných infekcí stabilní. Pozorované infekce
byly především bakteriálního původu jako například celulitida, pneumonie či infekční onemocnění
kostí a kloubů. Po zhojení infekce pokračovala většina pacientů ve studii léčivým přípravkem.

V klinické studii covidu-19 byly sekundární závažné infekce časté, nicméně u pacientů léčených
přípravkem Kineret byly pozorovány méně často než u pacientů, jimž bylo podáváno placebo.

Ve studii se 43 pacienty s CAPS sledovanými až 5 let byla frekvence závažných infekcí 0,1/rok,
nejčastější byly zápal plic a gastroenteritida. U jednoho pacienta bylo užívání přípravku Kineret
dočasně přerušeno, všichni ostatní pacienti během infekcí pokračovali v jeho užívání.

Ve studii s 15 pacienty s SJIA sledovanými po dobu až 1,5 roku se u jednoho pacienta rozvinula těžká
hepatitida související s infekcí způsobenou cytomegaloviry. Ve studii s 11 pacienty se Stillovou
nemocí V neintervenční dlouhodobé studii bezpečnosti přípravku Kineret s 306 pediatrickými pacienty se
Stillovou nemocí, sledovanými po dobu až 9 let a déle 17,0 závažné infekce hlášeny u 13 pacientů. Údaje z hlášení nežádoucích příhod a publikovaných studií
z období po uvedení přípravku na trh nenaznačují, že by se typ a závažnost infekcí u pacientů s FMF
lišily od těch, jež byly zaznamenány u pacientů s RA, CAPS nebo Stillovou nemocí.

V klinických studiích a během používání v postmarketingovém období byly pozorovány vzácné
případy infekcí oportunními mikroorganismy, včetně plísní, mykobakterií, bakterií a virů. Infekce byly
zjištěny u všech orgánových systémů a byly zaznamenány u pacientů užívajících přípravek Kineret
v monoterapii i v kombinaci s imunosupresivy.

Neutropenie
V placebem kontrolovaných studiích RA s přípravkem Kineret byla léčba doprovázena malým
snížením průměrných hodnot celkového počtu leukocytů a absolutního počtu neutrofilů. Podávání
přípravku Kineret bylo spojeno s neutropenií pacientů v porovnání s 0,4 % pacientů na placebu. Žádný z těchto pacientů neměl závažné infekce
spojené s neutropenií.

V klinické studii covidu-19 byly příhody neutropenie hlášeny u 3,0 % pacientů léčených přípravkem
Kineret a u 0,5 % pacientů, jimž bylo podáváno placebo. Všechny nežádoucí příhody neutropenie byly
mírné nebo střední závažnosti.

Ve studii se 43 pacienty s CAPS sledovanými až 5 let byla neutropenie hlášena u 2 pacientů. Obě
epizody neutropenie byly v průběhu času vyřešeny při pokračující léčbě přípravkem Kineret.

Ve studii s 15 pacienty s SJIA sledovanými po dobu až 1,5 roku byla hlášena jedna příhoda přechodné
neutropenie. Ve studii s 11 pacienty se Stillovou nemocí k podávání přípravku Kineret 16 týdnů nebyly hlášeny žádné případy neutropenie. V neintervenční dlouhodobé studii bezpečnosti
přípravku Kineret s 306 pediatrickými pacienty se Stillovou nemocí, sledovanými po dobu až 9 let
a déle a medián doby trvání dosáhl hodnoty 8,9 měsícefebrilní neutropenie.

Trombocytopenie
V klinických studiích prováděných u pacientů s RA byla trombocytopenie zjištěna u 1,9 % léčených
pacientů v porovnání s 0,3 % v placebové skupině. Trombocytopenie byly mírné, tj. počty krevních
destiček byly > 75 x109/l. Mírná trombocytopenie byla pozorována i u pacientů s CAPS.

Při postmarketingovém používání přípravku Kineret byla zjištěna trombocytopenie, včetně občasných
hlášení o případech těžké trombocytopenie
Alergické reakce
Méně často byly u přípravku Kineret hlášeny alergické reakce, včetně anafylaktických reakcí,
angioedému, kopřivky, vyrážky a pruritu. Většina těchto reakcí byly makulopapulární nebo
urtikariální vyrážky.

Ve studii se 43 pacienty s CAPS sledovanými až 5 let nebyla žádná alergická reakce závažná a žádná
událost nevyžadovala ukončení léčby přípravkem Kineret.

Ve studii s 15 pacienty s SJIA sledovanými po dobu až 1,5 roku nebyla žádná alergická reakce
závažná a žádná si nevyžádala ukončení léčby přípravkem Kineret. Ve studii s 11 pacienty se
Stillovou nemocí placeba
Ve studii s 12 pacienty s FMF léčenými v publikované randomizované kontrolní studii přípravkem
Kineret po dobu 4 měsíců nebyla žádná alergická reakce hlášena jako závažná a žádná si nevyžádala
ukončení léčby přípravkem Kineret.

V klinické studii covidu-19 nebyla žádná alergická reakce pokládána za související s přípravkem
Kineret.

Imunogenicita
V klinických studiích RA měla až 3 % dospělých pacientů alespoň jednou pozitivní výsledek
v sérologickém testu v průběhu studie na neutralizační protilátky proti anakinře. Výskyt protilátek byl
většinou přechodný a neměl souvislost s výskytem nežádoucích účinků nebo snížením účinnosti.
Kromě toho bylo v klinické studii 6 % z 86 pediatrických pacientů s JIA, z nichž žádný nepatřil do
skupiny 15 pacientů s podtypem SJIA, testováno seropozitivně alespoň jednou v průběhu studie na
neutralizační protilátky proti anakinře. V klinické studii s 6 pacienty randomizovanými za účelem
léčby Stillovy nemoci pacientů rozvinuly protilátky proti léčivému přípravku provedení testů na neutralizační protilátky proti anakinře séropozitivní.

U většiny pacientů s CAPS se ve studii 03-AR-0298 vyvinuly protilátky proti anakinře. Nebylo to
spojováno s žádnými klinicky významnými účinky na farmakokinetiku, účinnost nebo bezpečnost.

Jaterní příhody
V klinických studiích byla pozorována přechodná zvýšení jaterních enzymů. Tato zvýšení nebyla
spojena s příznaky nebo symptomy buněčného poškození jater, s výjimkou jednoho pacienta s SJIA,
u něhož se rozvinula těžká hepatitida související s infekcí způsobenou cytomegaloviry.

Při postmarketingovém používání byl hlášen ojedinělý případ indikující neinfekční hepatitidu. Jaterní
příhody při postmarketingovém používání byly hlavně hlášeny u pacientů léčených se Stillovou
nemocí a u pacientů s predispozicí, např. zvýšenými transaminázami v anamnéze před zahájením
léčby přípravkem Kineret.

Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu se obvykle objeví během 2 týdnů léčby a během 4-6 týdnů zmizí. Výskyt
reakce v místě vpichu po uplynutí prvního měsíce léčby u pacientů, u kterých se tato reakce neobjevila
ani v minulosti, nebyl častý.

Nejčastěji a nejdůsledněji hlášeným nežádoucím účinkem spojeným s léčbou přípravkem Kineret u
pacientů s RA byla reakce v místě vpichu injekce. Většina lehkou až středně těžkou intenzitu. Reakce typicky zahrnovaly jeden nebo více z následujících
projevů: erytém, ekchymózu, zánětlivé projevy a bolestivost. Při aplikaci dávky 100 mg/den došlo ke
vzniku reakce v místě vpichu u 71 % pacientů s RA, ve srovnání s 28 % pacientů, kteří dostávali
placebo.

Ve studii se 43 pacienty s CAPS sledovanými až 5 let neukončil ani dočasně nepřerušil léčbu
přípravkem Kineret z důvodu reakce v místě vpichu žádný pacient.

Ve studii s 15 pacienty s SJIA sledovanými po dobu až 1,5 roku byly nejčastějším a konzistentně
hlášeným nežádoucím účinkem spojeným s léčbou přípravkem Kineret reakce v místě vpichu.
V důsledku reakce v místě vpichu ukončil léčbu jeden z těchto 15 pacientů. V placebem kontrolované
studii s 11 pacienty se Stillovou nemocí Kineret v obou léčebných skupinách, všechny tyto reakce však byly mírné. Žádný z pacientů léčbu v důsledku
reakce v místě vpichu neukončil. V neintervenční dlouhodobé studii bezpečnosti s 306 pediatrickými
pacienty se Stillovou nemocí, sledovanými po dobu až 9 let a déle Kineret byla 17,0 byla incidence středně závažných nebo závažných reakcí v místě vpichu 1,6 na 100 pacientoroků.

U pacientů s FMF se typ a frekvence reakcí v místě vpichu podobají těmto aspektům zaznamenaným
u RA a SJIA. I u pacientů s FMF došlo v důsledku reakce v místě vpichu k ukončení léčby.

U pacientů s covidem-19 léčených přípravkem Kineret byly reakce v místě vpichu hlášeny s nízkou
frekvencí.

Zvýšení hladiny cholesterolu v krvi
V klinických studiích RA se 775 pacienty denně léčenými dávkami přípravku Kineret o síle 30 mg,
75 mg, 150 mg, 1 mg/kg nebo 2 mg/kg došlo k nárustu o 2,4 % až 5,3 % celkových hladin
cholesterolu 2 týdny po zahájení léčby přípravkem Kineret, bez vzájemného vztahu mezi dávkou a
odezvou. Podobný vzorec se opakoval po 24 týdnech léčby přípravkem Kineret. Léčba placebem
24. týdnu. Nejsou k dispozici žádné údaje o cholesterolu LDL nebo HDL.

Pediatrická populace
Přípravek Kineret byl až 5 let studován na 36 pacientech s CAPS, 21 pacientech s SJIA
a 71 pacientech s jinými formami JIA ve věku 8 měsíců až < 18 let. S výjimkou infekcí a s nimi
souvisejících symptomů, které byly častěji hlášeny u pacientů < 2 let, byl bezpečnostní profil podobný
v celé pediatrické věkové skupině. Kromě toho bylo 306 pediatrických pacientů se Stillovou nemocí
dále sledováno po dobu až 9 let a déle v neintervenční dlouhodobé studii bezpečnosti. Bezpečnostní
profil byl u pediatrických pacientů podobný tomu v dospělých populacích a nebyly pozorovány žádné
klinicky relevantní nové nežádoucí reakce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.