Kevzara

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou neutropenie zvýšené hladiny ALT Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky jsou infekce
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce byly hlášeny v kontrolovaných klinických studiích. Četnost
výskytu níže uvedených nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence: velmi časté
velmi vzácné klesající závažnosti.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Časté Infekce horních cest dýchacích
Infekce močových cest
Nazofaryngitida
Herpes úst
Méně časté Pneumonie
Celulitida
Divertikulitida
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté Neutropenie
Časté Trombocytopenie
Leukopenie
Poruchy metabolismu a výživy Časté Hypercholesterolemie
Hypertriglyceridemie
Gastrointestinální poruchy Vzácné Gastrointestinální perforace



Poruchy jater a žlučových cest Časté Zvýšení hladin aminotransferáz
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté Zarudnutí v místě injekce
Pruritus v místě injekce

Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce
V placebem kontrolované populaci činila četnost infekcí 84,5 resp. 81,0 resp. 75,1 příhod na pacientoroků ve skupinách užívajících kombinaci sarilumab 200 mg + DMARD resp. sarilumab
150 mg + DMARD resp. placebo + DMARD. Nejčastěji hlášenými infekcemi byly infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest a nazofaryngitida. Četnost závažných
infekcí činila 4,3 resp. 3,0 resp. 3,1 příhod na 100 pacientoroků ve skupině užívající kombinaci
sarilumab 200 mg + DMARD resp. sarilumab 150 mg + DMARD resp. placebo + DMARD.

V populaci pro hodnocení dlouhodobé bezpečnosti užívající kombinaci sarilumab + DMARD činila
četnost infekcí 57,3 příhod a četnost závažných infekcí 3,4 příhod na 100 pacientoroků.

Nejčastěji pozorovanými závažnými infekcemi byly pneumonie a celulitida. Byly hlášeny případy
oportunních infekcí
Celkové četnosti infekcí a závažných infekcí při použití sarilumabu v monoterapii odpovídaly
četnostem v populaci užívající kombinaci sarilumab + DMARD.

Gastrointestinální perforace
U pacientů s divertikulitidou byla hlášena gastrointestinální perforace. Většina pacientů, u nichž došlo
ke vzniku gastrointestinální perforace, užívala souběžně nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky
gastrointestinální perforace v porovnání se sarilumabem není znám
Hypersenzitivní reakce
Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu z důvodu hypersenzitivní reakce, byl v placebem kontrolované
populaci vyšší u pacientů léčených sarilumabem populaci pro hodnocení dlouhodobé bezpečnosti užívající kombinaci sarilumab + DMARD a v
populaci, která byla léčena sarilumabem v monoterapii, odpovídaly četnostem v placebem
kontrolované populaci. V placebem kontrolované populaci byly u 0, 2 %pacientů léčených kombinací
sarilumab 200 mg Q2W + DMARD hlášeny závažné nežádoucí příhody s hypersenzitivní reakcí,
zatímco ve skupině užívající kombinaci sarilumab 150 mg každé 2 týdny hlášeny žádné závažné nežádoucí příhody s hypersenzitivní reakcí.

Reakce v místě injekce
V placebem kontrolované populaci byly reakce v místě injekce hlášeny u 9,5 % pacientů léčených
sarilumabem 200 mg, u 8 % pacientů léčených sarilumabem 150 mg a u 1,4 % pacientů, kterým bylo
podáváno placebo. Tyto reakce v místě injekce mírné až střední závažnosti Dva pacienti léčení sarilumabem
Laboratorní abnormality
K přímému srovnání četnosti laboratorních abnormalit mezi placebem a aktivní léčbou byly použity
údaje z týdnů 0 až 12, tj. z doby, než bylo pacientům umožněno přejít z placeba na sarilumab.

Počet neutrofilů
Pokles počtu neutrofilů pod hodnotu 1 x 109/l byl zaznamenán u 6,4 % pacientů ve skupině sarilumab
200 mg + DMARD a u 3,6 % pacientů ve skupině sarilumab 150 mg + DMARD, zatímco ve skupině
placebo + DMARD nebyl zaznamenán u žádného pacienta. Pokles počtu neutrofilů pod hodnotu 0,5 x
109/l byl zaznamenán u 0,8 % pacientů ve skupině sarilumab 200 mg + DMARD a u 0,6 % pacientů ve



skupině sarilumab 150 mg + DMARD. Úprava léčebného režimu, např. přerušení léčby sarilumabem
nebo snížení dávky, u pacientů, u nichž došlo k poklesu absolutního počtu neutrofilů zvýšení počtu nebo k normalizaci ANC infekcí, a to včetně infekcí závažných.

Počty neutrofilů v populaci, u níž se hodnotila dlouhodobá bezpečnost užívání kombinace sarilumab +
DMARD, a v populaci léčené monoterapií sarilumabu odpovídaly nálezům v placebem kontrolované
populaci
Počet trombocytů
Pokles počtu trombocytů pod hodnotu 100 x 103/μl byl zjištěn u 1,2 % pacientů ve skupině sarilumab
200 mg + DMARD a u 0,6 % pacientů ve skupině sarilumab 150 mg + DMARD, zatímco ve skupině
placebo + DMARD nebyl zaznamenán u žádného pacienta.

Počty trombocytů v populaci, u níž se hodnotila dlouhodobá bezpečnost užívání kombinace sarilumab
+ DMARD, a v populaci léčené sarilumabem v monoterapii odpovídaly nálezům v placebem
kontrolované populaci.

Pokles počtu trombocytů nebyl spojen s žádnou krvácivou příhodou.

Jaterní enzymy
Abnormality jaterních enzymů jsou shrnuty v tabulce 3. U pacientů, u nichž došlo ke zvýšení hodnot
jaterních enzymů, vedla úprava léčebného režimu dávkyspojeny s klinicky relevantním zvýšením přímého bilirubinu ani s klinickými známkami hepatitidy
nebo jaterní insuficience
Tabulka 3: Incidence abnormalit jaterních enzymů v kontrolovaných klinických studiích
Placebo +
DMARD
n=Sarilumab
150 mg +
DMARD
n=Sarilumab
200 mg +
DMARD
n=Sarilumab
v monoterapii,
jakákoli dávka
n=AST
>3 x ULN –
x ULN
% 1,2 % 1,1 % 1,1 %
>5 x ULN 0 % 0,6 % 0,2 % 0 %
ALT
>3 x ULN –
x ULN
0,6 % 3,2 % 2,4 % 1,9 %
>5 x ULN 0 % 1,1 % 0,8 % 0,2 %

Lipidy
Lipidové parametry kombinací sarilumab + DMARD v placebem kontrolované populaci. Ve 4. týdnu byla průměrná
hladina LDL vyšší o 14 mg/dl; průměrná hladina triglyceridů byla vyšší o 23 mg/dl; a průměrná
hladina HDL byla vyšší o 3 mg/dl. Po 4. týdnu již nebylo pozorováno žádné další zvýšení hodnot.
Mezi jednotlivými dávkami nebyly zjištěny žádné významné rozdíly.

V populaci sarilumab + DMARD pro hodnocení dlouhodobé bezpečnosti a v populaci léčené
sarilumabem v monoterapii odpovídaly pozorované lipidové parametry výsledkům v placebem
kontrolované populaci.

Imunogenita
Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje i u sarilumabu možnost vzniku imunogenity.




V placebem kontrolované populaci byla zaznamenána pozitivní odpověď ve specifickém testu na
protilátky proti lékům u 4,0 % pacientů léčených kombinací sarilumab 200 mg + DMARD, u 5,6 %
pacientů léčených kombinací sarilumab 150 mg + DMARD a u 2,0 % léčených kombinací placebo +
DMARD. Pozitivní reakce v testu ke stanovení neutralizačních protilátek pacientů užívajících sarilumab 200 mg, u 1,6 % pacientů užívajících sarilumab 150 mg a u 0,2 %
pacientů užívajících placebo.

Pozorování v populaci užívající sarilumab v monoterapii odpovídala pozorováním v populaci
sarilumab + DMARD.

Tvorba protilátek proti léku žádná korelace mezi rozvojem ADA a ztrátou účinnosti nebo výskytem nežádoucích reakcí.

Detekce imunitní odpovědi je do značné míry závislá na citlivosti a specifičnosti používaných testů a
na podmínkách testů. Srovnávání výskytu protilátek proti sarilumabu s výskytem protilátek na jiné
přípravky může být proto zavádějící.

Maligní onemocnění
Výskyt malignit v placebem kontrolované populaci vykazoval stejnou četnost u pacientů léčených
kombinací sarilumab + DMARD a u pacientů užívajících kombinaci placebo + DMARD na 100 pacientoroků
Výskyt malignit v populaci sarilumab + DMARD pro hodnocení dlouhodobé bezpečnosti a v populaci
léčené sarilumabem v monoterapii odpovídal četnostem pozorovaným v placebem kontrolované
populaci
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.