sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ketotifen AL 1 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ketotifeni fumaras 1,38 mg (odpovídá ketotifenum 1 mg) v 1 tobolce.
Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka
Popis přípravku: bílá neprůhledná tvrdá želatinová tobolka obsahující bílý
prášek


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ketotifen AL je indikován u dospělých, dětí a dospívajících ve věku od 3 let
- k dlouhodobé prevenci astmatických záchvatů. Při preexistující léčbě bronchodilatačními
látkami, teofilinem nebo kortikosteroidy se má zpočátku léčby Ketotifenem AL v jejich
podávání pokračovat
- k prevenci alergických projevů senné rýmy a alergické bronchitidy
- k symptomatické léčbě alergické rhinitidy a alergických kožních onemocnění

Poznámka
Ketotifen není vhodný k léčbě akutního astmatického záchvatu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí, dospívající a děti starší 3 let:
první 3-4 dny léčby 1 tobolku (odpovídá 1 mg ketotifenu) večer a v dalších dnech
tobolku ráno a 1 tobolku večer (tj. 2 mg ketotifenu/den).
V případě nutnosti může být dávka u dospělých, dospívajících a dětí nad 10 let zvýšena na
maximálně 2 tobolky (odpovídá 2 mg ketotifenu) ráno a 2 tobolky večer (tj. 4 mg
ketotifenu/den).

Způsob podání
K perorálnímu podání.
Tobolky se zapíjejí tekutinou.

Plný účinek ketotifenu je možné očekávat po 8-12 týdnech podávání a proto je nutné v
léčbě pokračovat dostatečně dlouhou dobu. Redukci současně užívané jiné léčby je

možné zvažovat až po uplynutí doby podávání.
Pro dobu trvání léčby nejsou stanovena žádná omezení.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Epilepsie; pacienti užívající perorální antidiabetika; kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ketotifen AL není vhodný k prevenci nebo léčbě akutního astmatického záchvatu. Pokud
je zahájena dlouhodobá léčba ketotifenem nesmí být nikdy náhle vysazeny již používané
symptomatické a profylaktické anti-astmatické léčivé přípravky . To se vztahuje zejména
na systémové kortikosteroidy pro možnost existujícího útlumu a nedostatečnosti kůry
nadledvin u pacientů užívajících steroidy; v takových případech může obnovení reakce na
stress systému hypofýza-nadledviny trvat až jeden rok.

U pacientů užívajících současně ketotifen a perorální antidiabetika se může vyskytnout
trombocytopenie. Proto se tyto léčivé přípravky nesmí podávat současně.

Velmi vzácně byly v průběhu léčby ketotifenem hlášeny křeče. Ketotifen může snižovat
práh pro vyvolání záchvatu, proto je potřeba u pacientů s anamnézou epilepsie zvláštní
opatrnosti.

V případě snížení pozornosti, pravděpodobně v důsledku sedativního účinku ketotifenu,
má být dávka snížena.
V průběhu léčby přípravkem Ketotifen AL je nutné se vyhnout konzumaci alkoholických
nápojů.

Tento přípravek obsahuje monohydrát laktózy.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem
laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ketotifen může zesilovat působení sedativ, hypnotik, antihistaminik, antikoagulačních léčiv a
alkoholu.
Je nutné vyhnout se současnému podávání ketotifenu s perorálními antidiabetiky.
(viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Ketotifen zvyšuje účinek bronchodilatačních léčiv, jejich frekvence použití by měla být při
současném podávání s ketotifenem snížena.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech neprokazují reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Podávání přípravku
Ketotifen AL v těhotenství lze zvážit, pokud je to nezbytně nutné.
Ačkoliv ketotifen neměl nepříznivé účinky na těhotenství ani na perinatální a postnatální
vývoj v dávkách, tolerovaných březími samicemi pokusných zvířat, jeho bezpečnost u

gravidních žen však nebyla stanovena. Ketotifen se proto nemá během těhotenství podávat,
kromě případů, kdy je to zcela nezbytné a přínos převáží potenciální rizika.
Kojení
Ketotifen se vylučuje do mateřského mléka u potkanů. Předpokládá se, že se ketotifen
vylučuje rovněž do lidského mateřského mléka a proto ženy léčené ketotifenem nesmí kojit.
Kojení má být během léčby přípravkem Ketotifen AL přerušeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ketotifen AL má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Během prvních dnů léčby může přípravek Ketotifen AL měnit reakční pohotovost a proto
nemají pacienti léčení ketotifenem vykonávat činnosti vyžadující zvýšenou pohotovost a
soustředění. To platí ve zvýšené míře při současném užití alkoholu nebo léků, které
mohou měnit reakční pohotovost.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti výskytu se sestupnou frekvencí.
Při hodnocení četnosti nežádoucích účinků byly použity následující frekvence výskytu:
Velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1000 až < 1/100), vzácné
( 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze
určit).
V každé skupině jsou nežádoucí účinky řazeny sestupně podle závažnosti.

Infekce a infestace
Méně časté: Cystitida

Poruchy imunitního systému:
Velmi vzácné: Erythema multiforme, Stevensův-Johnsonův syndrom, závažná kožní reakce

Poruchy metabolismu a výživy:
Vzácné: Zvýšení tělesné hmotnosti

Psychiatrické poruchy:
Časté: Excitace, podrážděnost, insomnie, nervozita

Poruchy nervového systému:
Méně časté: Závrať
Vzácně: Sedace
Není známo * : Křeč, bolesti hlavy

Gastrointestinální poruchy:
Méně časté: Sucho v ústech
Není známo * : Nauzea, zvracení

Poruchy jater a žlučových cest:
Velmi vzácné: Hepatitida, zvýšení hodnot jaterních enzymů

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Není známo *: Vyrážka, kopřivka


* četnost výskytu z dostupných údajů nelze určit (spontánní hlášení a literární reporty).

Ospalost a sedace, sucho v ústech a závrať se mohou objevit na začátku léčby, ale obvykle v
průběhu léčby spontánně vymizí. Příznaky stimulace CNS, jako excitace, podrážděnost,
insomnie a nervozita, byly pozorovány převážně u dětí.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Hlavní příznaky akutního předávkování jsou: ospalost až závažná sedace (útlum), závrať,
zmatenost a dezorientace, bradykardie, tachykardie a hypotenze, tachypnoe, dyspnoe,
cyanóza; zejména u dětí hyperexcitabilita nebo křeče; reverzibilní koma.
Léčba je symptomatická. Pokud byl přípravek Ketotifen AL podán před krátkou dobou, lze
zvážit výplach žaludku či podání salinického projímadla. Výhodné může být podání aktivního
uhlí. Pokud je to potřebné, doporučuje se symptomatická léčba a monitorování
kardiovaskulárních a respiračních funkcí. Při výskytu excitace nebo křečí lze podat
krátkodobě působící barbituráty nebo benzodiazepiny. Při anticholinergních projevech –
fyzostigmin.

Ketotifen nelze odstranit dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI i

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminika pro systémovou aplikaci. ATC kód: R06A
X
Ketotifen je tricyklický benzocycloheptathiophenový derivát, který působí při podání per
os a vykazuje různé farmakologické vlastnosti.
Je účinným antihistaminikem s vysokou specifitou k H1-receptorům. Účinky
anticholinergní má slabé.
Další demonstrované účinky ketotifenu se mohou významně uplatňovat v prevenci
bronchiálního astmatu, tj.
- inhibice degranulace žírných buněk a snížení uvolňování mediátorů jako je histamin a
leukotrieny
- inhibice bronchokonstrikce vyvolané SRS-A
- kalcium antagonistický účinek
- zvýšení intracelulární hladiny cAMP (blokádou enzymu fosfodiesterázy)
- prevence, resp. úprava snížené citlivosti β2-receptorů


Na rozdíl od vysoké účinnosti při profylaktickém podávání, nemá ketotifen žádný
terapeutický účinek při akutním astmatickém záchvatu, nemá účinek bronchodilatační.
Účinek ketotifenu se objevuje cca za 8-12 týdnů podávání a účinek jedné dávky přetrvává
až 12 hodin.

Ketotifen může na začátku podávání působit sedativně: sedativní účinek většinou mizí po
prvním týdnu léčby ketotifenem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Při podání per os se ketotifen absorbuje více než z 80 %.
Maximální hladiny v plazmě dosahuje ketotifen za 3-4 hodiny po aplikaci, poločas
eliminace je 20 hodin.
Terapeutická koncentrace v plazmě je 1-4 μg/ml.

Ketotifen se váže cca ze 75 % na bílkoviny krevní plazmy.

Ketotifen je metabolizován v játrech, podléhá především glukuronidaci a demetylaci,
hlavními metabolity jsou inaktivní N-glukuronidové a farmakologicky aktivní N-
demetylované deriváty. U dětí je významně vyšší koncentrace N-demetylované formy, což
svědčí o relativně rychlém metabolizmu.

Výchozí látka (méně než 1 % v nezměněné podobě) a metabolity jsou vylučovány více
než 60 % močí, v menším rozsahu stolicí. Vylučování ketotifenu při poruše funkce ledvin a
jater dosud nebylo sledováno.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

a) Akutní toxicita
U myší byla akutní toxicita (LD50) při podání per os 365 mg/kg, u potkanů 360 mg/kg, a u
králíků 790 mg/kg hmotnosti.
b) Chronická toxicita
Při studiu chronické toxicity byla u potkanů při podávání per os po dobu 13 týdnů
určena jako netoxická dávka 10 mg/kg hmotnosti/den, u psů byla jako netoxická - při
podávání per os po dobu až 1 roku – stanovena dávka 5 mg/kg hmotnosti/den.
c) Mutagenní a tumorigenní potenciál
V několika studiích na mutagenitu prováděných in vitro a in vivo nebyl prokázán mutagenní
potenciál ketotifenu a to v koncentracích daleko převyšujících dávky užívané v humánní
terapii. Dlouhodobé studie u potkanů a myší neprokázaly u hydrogenfumarátu ketotifenu ani
tumorigenní potenciál.
d) Reprodukční toxicita
Studie u různých druzích zvířat neprokázaly teratogenní účinek ketotifenu. I při perorálním
podávání dávek, dosahujících až k toxickým hranicím nevykazoval ketotifen žádné nežádoucí
účinky na fertilitu a perinatální a postnatální vývoj plodu.

Ketotifen přechází do mateřského mléka, ale nejsou žádné známky poškození kojence.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, mastek, magnesium-stearát, koloidní
bezvodý oxid křemičitý, kukuřičný škrob, želatina, oxid titaničitý (E 171).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr PVC (čirý)/Al, krabička

Velikost balení: 20, 50, 100 tobolek
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-61118 Bad Vilbel
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

24/509/96-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 04.09.1996
Datum posledního prodloužení registrace: 6.5.
10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 8.