Kapidin

Kontraindikace souběžného použití
Inhibitory CYP3AO lerkanidipinu je známo, že se metabolizuje enzymem CYP3A4, a proto při současném podávání
inhibitorů CYP3A4 může docházet k interakci s metabolismem a eliminací lerkanidipinu.

Studie interakcí se silným inhibitorem CYP3A4, ketokonazolem, prokázala značné zvýšení hladin
lerkanidipinu v plazmě (15násobné zvýšení AUC a 8násobné zvýšení Cmax u eutomeru S-
lerkanidipinu).


Je třeba se vyvarovat současného podávání lerkanidipinu s inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazolem,
itrakonazolem, ritonavirem, erythromycinem, troleandomycinem, klarithromycinem), viz bod 4.3.

Cyklosporin
Po současném podání lerkanidipinu a cyklosporinu bylo pozorováno zvýšení koncentrace obou látek v
plazmě. Studie provedená u mladých zdravých dobrovolníků ukázala, že pokud byl cyklosporin podán
za 3 hodiny po užití lerkanidipinu, plazmatické hladiny lerkanidipinu se nezměnily, avšak AUC
cyklosporinu se zvýšila o 27 %. Současné podání lerkanidipinu a cyklosporinu však způsobilo
trojnásobné zvýšení plazmatických hladin lerkanidipinu a zvýšení AUC cyklosporinu o 21 %.
Cyklosporin a lerkanidipin nesmí být podávány současně (viz bod 4.3).

Grapefruit nebo grapefruitová šťáva
Podobně jako ostatní dihydropyridiny je lerkanidipin citlivý na inhibici metabolismu grapefruitem a
grapefruitovou šťávou, což má za následek zvýšení jeho systémové dostupnosti a zvýšení
hypotenzního účinku.
Lerkanidipin nesmí být užíván současně grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou (viz bod 4.3).

Současné podávání se nedoporučuje
Induktory CYP3AOpatrnost je třeba při současném podávání lerkanidipinu s induktory CYP3A4, jako jsou
antikonvulziva (např.: fenytoin, fenobarbital a karbamazepin) a rifampicin, protože může dojít ke
snížení antihypertenzního účinku. Krevní tlak pak musí být sledován častěji než obvykle (viz bod 4.4).

Alkohol
Při léčbě je třeba vyvarovat se konzumace alkoholu, protože alkohol může zesilovat vazodilatační
účinek antihypertenziv (viz bod 4.4).

Bezpečnostní opatření včetně úpravy dávky
Substráty CYP3AOpatrnost je nutná při současném podávání lerkanidipinu a dalších substrátů CYP3A4, jako jsou např.
terfenadin, astemizol, antiarytmika III. třídy (např.: amiodaron, chinidin a sotalol).

Midazolam
Při současném podání dávky 20 mg lerkanidipinu a midazolamu p. o. starším dobrovolníkům došlo ke
zvýšení absorpce lerkanidipinu (přibližně o 40 %), zatímco rychlost absorpce se naopak snížila (tmax se
prodloužil z 1,75 na 3 hodiny). Koncentrace midazolamu nebyla ovlivněna.

Metoprolol
Při současném podávání lerkanidipinu s metoprololem, což je β-blokátor vylučovaný zejména játry,
nedošlo ke změně biologické dostupnosti metoprololu, zatímco biologická dostupnost lerkanidipinu se
snížila o 50 %. Tento efekt může být vyvolán snížením průtoku krve játry způsobeným β-blokátorem a
může se vyskytnout u ostatních léku z této skupiny. Lerkanidipin může být tedy bezpečně podáván
s β-blokátory, avšak může být nutná úprava jeho dávkování.

Digoxin
Při současném podávání 20 mg lerkanidipinu pacientům současně dlouhodobě léčeným β-
methyldigoxinem nebyly prokázány žádné známky farmakokinetické interakce. Avšak došlo k
průměrnému zvýšení Cmax digoxinu o 33 %, přičemž AUC a renální clearance se významně
nezměnily. Pacienti současně léčení digoxinem mají být pečlivě klinicky sledováni s ohledem na
známky toxicity digoxinu.

Současné užívání s jinými léky
Fluoxetin
Studie interakcí s fluoxetinem (inhibitor CYP2D6 a CYP3A4) provedená u dobrovolníků ve věku 65 ±
let (průměr ± SD) neprokázala klinicky významné změny ve farmakokinetice lerkanidipinu.


Cimetidin
Současné podávání cimetidinu v dávce 800 mg denně nezpůsobuje významné změny plazmatických
hladin lerkanidipinu. Při podávání vyšších dávek je však nutná opatrnost, protože biologická
dostupnost i hypotenzní účinek lerkanidipinu mohou být zvýšeny.

Simvastatin
Při opakovaném současném podávání 20 mg lerkanidipinu a 40 mg simvastatinu se AUC
lerkanidipinu významně nezměnila, avšak AUC simvastatinu se zvýšila o 56 % a AUC jeho aktivního
metabolitu, β-hydroxykyseliny, se zvýšila o 28 %. Není pravděpodobné, že by tyto změny měly
klinický význam. Interakce se nepředpokládají, pokud je lerkanidipin podáván ráno a simvastatin
večer tak, jak je to u tohoto léčiva doporučováno.

Diuretika a ACE inhibitory
Lerkanidipin lze bezpečně podávat spolu s diuretiky a inhibitory ACE.

Jiné léky ovlivňující krevní tlak
Stejně jako u všech antihypertenzivních léků, lze pozorovat zvýšené hypotenzní účinky při podávání
lerkanidipinu s jinými léky ovlivňujícími krevní tlak, jako jsou alfablokátory k léčbě močových
příznaků, tricyklická antidepresiva, neuroleptika. Na druhou stranu, při souběžném podávání s
kortikosteroidy může být pozorováno snížení hypotenzního účinku.